KR20010102239A - 약물 의존증 치료를 위한 데옥시페가닌을 포함하는 약학조성물 - Google Patents

약물 의존증 치료를 위한 데옥시페가닌을 포함하는 약학조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 약물 중독증 또는 약물 의존증의 치료에 사용될 수 있는 데옥시페가닌 및 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염에 관한 것이다. 상기 물질은 바람직하게는 연속적이고 제어된 방식으로 투여된다. 약학 투여형은, 예를 들면, 경구, 경피 또는 비경구 투여를 위한 또다른 경로로 제어된 방출을 할 수 있다.

Description

약물 의존증 치료를 위한 데옥시페가닌을 포함하는 약학 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING DEOXYPEGANINE FOR THE TREATMENT OF DRUG DEPENDENCE}
데옥시페가닌 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염은 약물 의존증의 치료를 위해 사용될 수 있다. 이들 물질은 제어된 방식, 바람직하게는 연속적인 방식으로 투여된다. 약학 투여형은, 예를 들면, 경구, 경피 또는 다르게는 비경구 투여를 가능케하는 제어된 방출을 한다.
본 발명은 약물 의존증 및/또는 약물 중독증의 치료를 위한 데옥시페가닌 및 이의 약학적으로 적합한 산 부가 염의 용도에 관한 것이다. 이들 화합물은, 예를 들면, 경구, 경피 또는 다르게는 비경구로 투여된 적당한 약학 제형으로부터 연속적으로 또는 다르게는 제어된 방식으로 방출된다. 또한, 상기 투여형은 가급적 피하, 설하 또는 근육내로 투여될 수 있다. 최종적으로 이식물로 투여하는 것이 또한 가능하다. 그러나, 비경구란 용어는 경구형과는 별도인 다른 투여형, 즉, 직장, 정맥내, 근육내, 복강내 및 비강 투여를 포함한다.
데옥시페가닌 또는 약학적으로 허용가능한 산 부가 염 또는 염기 및 염의 혼합물이, 예를 들면, 아편 중독자(예컨대, 헤로인 중독자 또는 코카인 중독자)와 같은 약물 중독자의 대체 치료를 위해 사용된다.
데옥시페가닌은 실제로 구 소련에서 자세하게 연구되어 왔고 이의 약물학적 작용이 집중적으로 연구되어 왔으나 약물 중독증 및/또는 약물 의존증을 치료하기 위한 데옥시페가닌-함유 제형의 본 발명에 따른 용도는 아직까지 기술되지 않았다.
데옥시페가닌(1,2,3,9-테트라하이드로피롤로[2,1-b]퀴나졸린)은 상기 구조식을 갖는 실험식 C11H12N2의 알칼로이드인데, 이는 자이고필라세아(Zygophyllaceae) 종의 식물에 포함된다. 이는 산 부가 염(하이드로클로라이드)으로서 통상 수득가능하다.
데옥시페가닌은, 이의 약물학적 특성 때문에, 가역적으로 작용하는 콜린에스테라아제 저해제 그룹에 속하며, 이의 작용에 있어서 피소스티그민 및 네오스티그민과 밀접히 연관되나, 특히 특정한 특성에 의해 구별된다. 데옥시페가닌은 실제로 아세틸콜린에스테라아제 뿐만 아니라 모노아민 옥시다아제의 분해를 저해한다. 상기 장점은 중량의 단위를 기준으로 이의 다소 낮은 콜린에스테라아제 저해 작용을 상쇄한다(피소스티그민과 비교하여).
네오스티그민과 상반되게, 데옥시페가닌은 뇌혈관 차단막을 가로질러 콜린성 독소의 대뇌 작용을 길항한다. 하멜 페가늄[페가늄 하말라(Peganum harmala)]으로부터 단리하거나 또는 합성에 의해 데옥시페가닌이 수득된다.
제어된 방식으로 작용 화합물을 방출하는 약학 형태가 종래 분야에 이미 공지되어 있다. 상기 제형에 의해 약학 작용 화합물이 경구, 경피 또는 다르게는 비경구 투여될 수 있다. 상기 유형의 약제에서, 데옥시페가닌은 그 자체로 또는 약학적으로 허용가능한 산 부가 염의 형태로, 예를 들면, 하이드로할라이드, 특히 하이드로클로라이드 또는 하이드로브로마이드, 또는 또다른 약학적으로 허용가능한 산의 염, 예를 들면, 시트레이트, 타르트레이트 또는 아세테이트로 존재할 수 있다. 또한, 이들 약제는 일반적으로 베히클, 흐름 개선제, 용매 및 오일과 같은 부형제를 추가로 함유하는데, 이들의 특성 및 양이 표현형에 따라 달라진다. 일반적으로, 유리 데옥시페가닌으로 계산된 약제중의 작용 화합물의 함량은 0.1 내지 50중량%, 바람직하게는 2 내지 15중량%이다.
작용 화합물 또는 작용 화합물 혼합물은 비교적 장기간, 예를 들면, 대략 12, 16, 24, 또는 72시간에 걸쳐 상응하는 약학 제형에 의해 방출된다. 특정한 투여형에서, 작용 화합물의 방출 기간은 3일 이상으로 연장될 수 있다.
원칙적으로, 데옥시페가닌 및 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 경피로 투여하는 것이 경구 또는 비경구 투여보다 바람직하다. 경피 치료 시스템(TTS; transdermal therapeutic system)이 부적당한 투여에 대해 보다 증가된 안정성을 제공함이 명백하다. 전문적인 지식없이 TTS 매트릭스에서 작용 화합물을 추출하는 것은 가능하지 않다. 그러므로 그/그녀의 중독증을 만족시키고자 하는 중독자에 의한 부적당한 비경구 투여는, 예를 들면, 경구로 투여된 용액의 경우에서 나타나는 것보다는 상당히 낮은 위험성을 나타낸다. 경피 치료 시스템을 보조로 하여 직접적인 관리 또는 의사없이도 치료가 수행될 수 있다. 추가적인 장점은 방출 영역에 의해 전달된 투여의 직접적인 조절이다. 투여 중지 치료법의 경우, 필요 투여량이 중독자의 개별적인 필요성에 적합하도록 간단히 맞춰질 수 있다. 또한, 경피 투여의 공지된 장점이 제공되는데, 즉,
-- 제 1 통과 효과를 고려해야 하는 경구 투여의 경우에 요구되는 높은 약학 투여량을 방지하는 것, 및
-- 보다 제어가능한 혈액 수치이다.
이제, 본 발명이 근거로 하는 목적은,
-- 매트릭스의 한면내 또는 한면상에, 작용 화합물(들)을 함유하는 자가-접착성 층상 매트릭스,
-- 매트릭스의 한면내 또는 한면상의 피복 필름(받침 라이너),
-- 제거가능한 필름(릴리이스 라이너)을 갖는
약물 의존증 또는 약물 중독증의 치료를 위한 작용 화합물로서 데옥시페가닌 및/또는 하나의 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 투여하기 위한 경피 치료 시스템(TTS)에 의해 달성되었다.
적당하게는, 본 발명이 근거로 하는 목적은 약물 의존증 및/또는 약물 중독증의 치료를 위한 작용 화합물로서 데옥시페가닌 및/또는 하나의 이의 약학적으로허용가능한 염을 투여하기 위한 경피 치료 시스템(TTS)에 의해 사용될 수 있으며, 이는 작용 화합물에 추가하여 외부 피복층, 작용 화합물용 저장기, 패치 및 제거가능한 보호층의 피부 접촉용 접착성 성분, 투과 촉진제를 선택적으로 함유하는 저장기, 안정화제, 유화제, 증점제 및/또는 다른 통상적인 부형제를 갖는다.
본 발명에 따른 경피 치료 시스템은 도포될 수 있는 패치의 매트릭스 또는 저장기를 기준으로 0.1 내지 50중량%의 데옥시페가닌, 바람직하게는 2 내지 20중량%의 데옥시페가닌을 포함할 수 있다. 5 내지 20중량% 함량의 데옥시페가닌이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 경피 치료 시스템의 피복 필름은 각각의 경우 선택적으로 금속화된 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 또는 폴리우레탄, 및 폴리에스테르, 폴리프로필렌 또는 피복된 종이의 제거가능한 필름으로 구성될 수 있다.
폴리아크릴레이트, 폴리이소부틸렌, 실리콘, 스티렌/부타디엔 공중합체 또는스티렌/이소프렌 공중합체 기재 감압 접촉 접착제 또는 고용융 접촉 접착제가 본 발명에 따른 경피 치료 시스템의 매트릭스에 적합하다.
본 발명에 따른 경피 치료 시스템은 반투과성막, 특히 작용 화합물의 방출 속도를 조절하는 막을 포함한다. 막은 실리콘, 폴리프로필렌, 에틸렌/비닐 아세테이트 또는 폴리비닐 아세테이트 기재로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 경피 치료 시스템에서, 접착제 성분은 저장기를 피복하는 층의 형태(막이 제공되지 않는 경우) 또는 막을 완전히 피복하거나 또는 이의 주변부만을 한번씩 피복하는 층 형태로 제공될 수 있다. 실리콘 또는 아크릴레이트 기재감압 접착제가 접착제 성분으로 사용될 수 있다.
데옥시페가닌 및 이의 약학적으로 적합한 산 부가 염 또는 염기 및 염의 혼합물을 투여함에 의해, 약물 의존증 및/또는 약물 중독증의 증후군, 특히 육체적 투여 중지 증후군 뿐만 아니라 정신적 투여 중지 증후군이 감소되거나 또는 제거된다.
약물 중독증 및/또는 약물 의존증의 정신적 및/또는 육체적 투여 중지 증후군의 치료를 위한 절차는 상기 투여 중지 증후군으로 고생하는 사람에게 효과량의 데옥시페가닌 및/또는 데옥시페가닌의 약학적으로 허용가능한 염을 투여함을 포함한다. 바람직하게는, 상기 절차에서 작용 화합물은, 이 작용 화합물 또는 작용 화합물 혼합물의 방출 지연 투여형의 형태로 사용된다.
본 발명은 약물 중독증 및/또는 약물 의존증의 정신적 및/또는 육체적 투여 중지 증후군의 치료를 위한 상기 작용 화합물 또는 작용 화합물 혼합물의 방출 지연 투여형(약제)의 제조를 위한 데옥시페가닌 및/또는 데옥시페가닌의 약학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다.

Claims (3)

  1. 약물 중독증 및/또는 약물 의존증의 치료를 위한 약제를 제조하기 위한 데옥시페가닌 및/또는 하나의 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염의 용도.
  2. 고체 형태이거나 또는 무기 또는 유기 매질중의 용액 또는 분산액인 효과량의 데옥시페가닌 및/또는 하나의 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 제형내에 혼입함을 포함하고, 통상적인 첨가제를 첨가할 수 있는, 약물 중독증 및/또는 약물 의존증의 치료를 위한 약학 투여형을 제조하는 방법.
  3. 데옥시페가닌 및/또는 하나의 이의 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 약물에 중독되고/중독되거나 약물에 의존하는 환자에게 제어되고 연속적인 방식으로 투여함을 포함하는, 약물 중독증 및/또는 약물 의존증을 치료하는 방법.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10119863A1 (de) * 2001-04-24 2002-11-07 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung von psychiatrischen oder zerebralen Krankheitserscheinungen
DE10129265A1 (de) * 2001-06-18 2003-01-02 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie
DE10134038A1 (de) * 2001-07-12 2003-02-06 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Therapie der Nikotinabhängigkeit
DE10163667B4 (de) * 2001-12-21 2006-10-26 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression
DE10304141B4 (de) 2003-02-03 2006-03-09 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-Alkaloiden
DE10354893B4 (de) * 2003-11-24 2011-03-10 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung schizophrener Psychosen
DE10354894A1 (de) * 2003-11-24 2005-07-07 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen
RU2460515C1 (ru) * 2011-10-17 2012-09-10 Тагир Рафаилович Гизатуллин Способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении дезоморфина

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU605614A1 (ru) * 1971-10-20 1978-05-05 Ордена Трудового Красного Знамени Институт Химии Растительных Веществ Ан Узбекской Сср Антихолинэстеразное средство
DE4301782C1 (de) * 1993-01-23 1994-08-25 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit
US5591738A (en) * 1994-10-14 1997-01-07 Nda International, Inc. Method of treating chemical dependency using β-carboline alkaloids, derivatives and salts thereof
DE19906974C2 (de) * 1999-02-19 2003-10-09 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung des Alkoholismus
DE19906977C1 (de) * 1999-02-19 2000-06-15 Lohmann Therapie Syst Lts Desoxypeganin-TTS und seine Verwendung
DE19906975B4 (de) * 1999-02-19 2004-04-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Arzneiform zur Behandlung von Alzheimer'scher Demenz

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ATE228843T1 (de) 2002-12-15
DE19906978A1 (de) 2000-08-24
WO2000048582A2 (de) 2000-08-24
DE50000864D1 (de) 2003-01-16
JP2002537246A (ja) 2002-11-05
US6599511B1 (en) 2003-07-29
EP1152763B1 (de) 2002-12-04

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