KR20010052588A

KR20010052588A - 이온토퍼레시스 디바이스 구조체 및 생체내 성분의 검출방법

Info

Publication number: KR20010052588A
Application number: KR1020007013771A
Authority: KR
Inventors: 히고나루히토; 아다치히로토시; 구즈마키노리유키
Original assignee: 나까도미 히로다카; 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date: 1998-06-05
Filing date: 1999-05-19
Publication date: 2001-06-25
Also published as: JPH11347014A; WO1999063885A1; CN1308503A; EP1082940A1

Abstract

생체내성분을 신속 동시에 고감도로 검출가능한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체 및 검출방법이다. 이 구조체에서는, 오목부를 갖는 백킹(1)의 저부에 전극(2)이 설치되고, 오목부분에는 도전층(3)이 배치된다. 전극(2)에는 전원과 접속가능하도록 백킹(1)의 저부에 열린 작은 구멍을 통하여 접속단자(4)가 고정된다. 이 구조체에 생체내성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재(6)를 배치한다. 검출용 부재(6)는 미리 그 대응하는 부분에 개구를 설치한 점착성시트(5)에 첩부된다. 이온토퍼레시스 개시시에 검출용부재(6)가 피부 또는 점막에 접촉하도록 하여 사용된다.

Description

이온토퍼레시스 디바이스 구조체 및 생체내 성분의 검출 방법{IONTOPHORESIS DEVICE STRUCTURAL BODY AND METHOD FOR DETECTING IN-VIVO COMPONENT}

종래부터 병의 진단에는 여러가지 방법이 사용되고 있다. 예를 들면, 혈액생화학검사법에서는 침습적으로 채혈하여 혈액성분, 각종 진단마커, 세포 등을 분석하므로서 진단하고, 병리검사법에서는 침습적으로 암조직 등의 생체조직검사를 행하거나, 세포레벨의 이상의 유무를 검토하고, 또, 채요, 채변, 축타(蓄唾) 등에 의하여 채취한 요, 변, 타액 등을 분석하는 것에 의한 검사가 행해지고 있다. 이들의 방법에는 의사, 간호사, 임상검사기사가 주사기로 혈액 등을 채취하거나, 예리한 메스로 생체조직을 절취하거나, 또 특수용기 등에 환자의 협력을 얻어 요 등을 채취하거나 하는 것이 현실상이다.

더욱이, 종양, 특히 악성흑색종은 예후가 극히 나쁘고, 침윤파괴능 및 전이능 모두 극히 높은 질병이고, 일단 전이 또는 재발하면, 그의 치료는 몹시 곤란하기 때문에 새로운 치료수단의 개발이 기다려지고 있다. 이 악성흑색종의 확정진단은 외과적으로 절제한 조직중의 멜라노마(melanoma=흑색종) 세포 등의 종양마커의 존재의 유무를 검사하므로서 행해지고 있다. 그 검사방법으로서는 수술직후에 병소할면으로부터 작성한 스탬프·스메어(stamp smear)를 사용하는 스탬프 형광법 및 병소조직을 사용한 면역염색법이 사용되고 있다. 조직염색에는, 각종의 멜라노마 마커 항체(항 멜라노마 항체)가 사용되고 있다.

그러나, 이와 같이 세포를 외과적으로 절제하는 것은, 환자에게 통증과 공포심을 줄뿐 아니라, 종양의 전이의 위험성을 증가시키는 것으로 바람직하지 않다. 또, 시료의 채취는 특정의 장소에서, 숙련된 의사에 의하여 행하여야 하기 때문에, 집단검진 등에서의 스크리닝법에는 적합하지 않다. 더욱이, 혈청중 및 요중의 5-S-시스티닐도파(cystenyldopa) 등의 도파나 종양마커 등을 측정하는 방법도 증상이 악화된 단계에 있는 질병의 진행도나 전이의 유무 등의 병상의 지표로 되기는 하더라도, 조기진단법으로서는 적당하지 않다. 이와 같은 상황하에서, 종래의 검사에 있어서 필요로 되고 있던 고도의 숙련과 경험을 그다지 필요로 하지 않고, 게다가 안전하게, 조기에 종양 등의 진단을 행할 수 있는 방법의 개발이 기대되고 있다.

한편, 종래부터, 첩부제로서, 살리실산계의 소염진통제나 니트로글리세린 등의 협심증 치료제 등의 의약품을 함유하는 의료용 첩부제, 지극성시험을 위한 패치테스트 및 알레르기성 피부염 등의 감작물질을 특정하기 위한 알레르긴 검출용 첩부제가 알려져 있다. 일본특개소 63-106558호 공보에는, 점착성물질에 피부각질층을 부착시킨후, 고착제를 도포한 투명판에 붙이고, 뒤이어 유기용매에 침지하여 상기 점착물질을 용해하여 제거하므로서, 상기 각질층을 상기 투명판에 고정함으로서 이루어지는 각질층 표본의 작성방법이 개시되어 있다. 또, 같은 출원인에 의한 일본특개소 63-113358호 공보에는, 상기 각질층 표본을 사용하여 각질층의 상태를 검사하는 방법이 개시되어 있고, 여기서 실시되고 있는 검사는 주로 각질층의 물성을 측정하는 검사이다. 더욱이, 같은 출원인에 의한 일본특개평 4-121664호 공보에는, 각질층을 점착성 필름에 의하여 박리, 전사하고 뒤이어 유기용매에 의하여 세척하고, 각질층중에 포함되는 지질을 추출하고, 그 지질을 분석하는 방법이 개시되어 있다.

그러나, 상기 특개소 63-106558호 공보 및 동 63-113358호 공보에 의한 방법에서는, 박리된 각질세포를 고정하기 위하여, 유기용매 등으로 점착층을 용해할 필요가 있다. 이 때문에, 유기용매에 대하여 불안정한 물질에 대해서는 검사할 수가 없다. 또, 각질층 지질 등과 같이 유기용매에 의하여 추출되는 것은 각질층 표본중에 존재하지 않는 것으로 되어, 각질층을 피부에 존재하고 있던 상태와 같은 상태로 검사하는 것은 불가능하다. 또, 상기 특개평 4-121664호 공보의 방법에서는, 유기용매에 의하여 추출되지 않는 것은 분석하는 것이 불가능하다.

또 일본특개평 7-76518호 공보에는, 점착성 테이프 등으로 박리고정한 조직, 세포 또는 기타의 물질 또는 담체에 흡착고정된 조직 또는 세포로부터 분비되는 물질 등을, 면역학적 방법 등으로 측정하여 병을 진단하는 방법이 개시되어 있다. 이 방법은, 종양, 특히 악성흑색종의 초기에 있어서, 조직 등의 외과적 절제를 필요로 하지 않고, 게다가 환자에게 통증, 공포심 등을 주지 않고 생체조직, 세포, 혹은 그들로부터의 분비물 등을 채취하여 종양을 진단할 수가 있다.

한편, 이온토퍼레시스는 외적자극으로 전기를 사용한 경피흡수촉진시스템으로, 그 원리는 주로 통전에 의하여 양극 및 음극간에 생긴 전계중에 양으로 차아지한 분자가 양극에서 나와 음극으로, 음으로 차아지한 분자가 음극에서 나와 양극으로 이동하는 힘에 의거하여, 약물분자의 피부 배리어 투과를 촉진하는 것이다.[저널·오브·컨트롤드·릴리스(Journal of Controlled Release) 18권, 1992년, 213-220면; 어드벤스드·드러그·델리버리·리뷰(Advanced Drug Delivery Review) 9권, 1992년 119면; 퍼머슈티칼·리서치(Pharmaceutical Research) 3권, 1986년 318-326면 참조].

이와 같은 이온토퍼레시스를 이용한 진단에의 응용예로서는, 낭포성 섬유증의 진단을 목적으로 한 피로칼핀의 투여가 알려져 있다((J. Pediatr) 69권, 1966년, 285면; (South Med. J.) 59권, 1966년, 197면; (Arch. Dis. Child) 40권, 1965년, 684면). 또 근년, 당뇨병 환자의 자기혈당측정을 위하여, 비침습적인 이온토퍼레시스를 사용한 혈액중의 글루코스를 모니터링하는 기술이 제안되어 있다(국제공개번호 WO96/00110호 공보, 퍼머슈티칼·리서치(Pharmaceutical Research) 12권, 1995년, 1869-1873면, 저널·오브·컨트롤드·릴리스(Journal of Controlled Release) 38권, 1996년 159-165면, 동지, 42권 1996년, 29-36면 참조). 이 방법은 이온토퍼레시스에 의하여 생기는 콘벡티브·플로(Convective flow)에 의하여 혈액으로부터 누출하는 글루코스를 디바이스중에 설치한 용액층으로 이동시켜서 샘플링하는 것이다.

종래의 방법중, 점착성 테이프 등을 사용하는 방법에서는, 특히 생체조직 및 세포로부터의 분비물, 즉, 펩티드나 단백질 등의 고분자 물질을 채취하는 경우에는, 장시간의 첩부가 필요하고, 컴플라이언스(Compliance)의 점에서 만족하다고는 말할 수 없다. 더욱이, 장시간의 첩부에 의한 피부자극성도 걱정되고, 이는 환자에게 위화감이나 불쾌감을 주게 된다. 또, 이 방법과 같이 측정물질의 수동적 확산에만 의존하는 경우, 개체간의 분산이 크게 되고 잘못된 진단을 하는 원인이 되는 것으로 성능면에도 아직 충분하다고는 할 수 없다.

또, 종래에 있어서, 이온토퍼레시스를 사용하는 방법에서는, 저분자 물질의 검출은 가능하지만, 펩티드나 단백질 등의 고분자 물질을 검출하는 경우에는, 측정물질의 회수를 위하여 복잡한 조작을 필요로 할 뿐 아니라, 그들이 샘플링 용액중에 희석되는 것이므로 측정감도에 있어서도 실용성이 부족하다.

이와 같이, 종래는, 목적물질 등을 신속 그리고 고감도로 검출할 수 있는 디바이스나 검출 방법은 존재하지 않았다. 이 때문에, 병의 종류에 따라서는, 단시간에 정확한 진단을 행할 수가 없는 문제가 있다.

따라서, 본 발명의 목적은, 생체내 성분을 신속 그리고 고감도로 검출할 수 있는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체 및 검출 방법을 제공하는데 있다.

본 발명은 의료분야에 있어서 진단 또는 검사에 사용하는데 알맞는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체 및 생체내 성분의 검출 방법에 관한 것이다.

도 1(a)는 본 발명에 관한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체를 구비한 어플리케이터의 일예를 도시하는 단면도, (b)는 본 발명에 관한 이온토퍼레시스 시스템의 일예를 도시하는 개념도,

도 2는 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재에 대한 우(소)혈청 알부민의 흡착성을 도시하는 그래프,

도 3은 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재에 대한 사람 인슐린의 흡착성을 도시하는 그래프,

도 4(a)∼(d)는 각각 검출용 부재에 있어서 사람 암태아성 항원의 면역학적 염색의 결과를 도시하는 도면.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위하여, 이온토퍼레시스 디바이스의 구조에 대하여 예의 연구를 행하여왔다. 그 결과 디바이스 구조로서, 생체내 성분을 알맞게 흡착하도록 구성된 검출용 부재를 사용하는 것에 의해, 상술의 과제를 해결할 수 있는 것을 발견하였다.

구체적으로는, 예를 들면 종양 등의 병의 진단의 경우, 종양 등의 마커로 되는 단백질, 펩티드, 뉴클레오티드(nucleotide) 등에 높은 흡착성을 나타내는 검출용 부재를 배합한 진단용 디바이스 구조체를 사용하여 이온토퍼레시스를 행한다. 그리고, 생체내 성분을 전기적 구동력에 의하여 검출용 부재에 흡착고정시키고, 그후 디바이스로부터 검출용 부재를 박리하고 흡착고정된 종양관련항원, 종양마커 또는 종양관련물질을 면역학적 방법 또는 화학적 방법 등에 의하여 측정한다.

즉, 본 발명에 관한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체는, 이오토퍼레시스용의 전극과, 이온토퍼레시스에 의하여 생체내 성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재와, 상기 전극과 검출용 부재 사이에 배치된 도전층을 포함하는 것이다. 여기서 검출용 부재는, 예를 들면, 다공질막으로 이루어지고, 그의 단백질흡착능은 1㎠당 20㎍ 이상이라는 높은 흡착성을 나타내는 것이다. 또 검출용 부재의 두께는 5∼200㎛로 하는 것이 바람직하다.

또 검출용 부재는, 생체내 성분으로서 생체조직, 혈액 및 세포중 적어도 하나를 흡착하도록 구성된다. 혹은, 생체조직, 혈액 및 세포중 적어도 하나로부터 분비되는 물질을 흡착하도록 구성된다. 여기서 분비되는 물질은, 예를 들면 펩티드 또는 단백질이다.

더욱이 검출용 부재는, 종양관련항원, 종양마커, 또는 기타의 종양관련물질을 흡착하도록 구성된다. 여기서 종양관련항원, 종양마커 또는 기타의 종양관련물질로는, 멜라노마세포, 멜라노마마커(NKI/C3), 멜라노마마커(PAL/M1), 멜라노마마커(S-100α 및 β), 암태아성항원(CEA), 신경아종(CE7), 신경아종(AD2), 말리그닌, α-태아성단백(AFP), 펩시노겐, 염기성태아단백(BFP), 췌암태아성항원(POA), 태아성프리알부민(EPA), 탄수화물항원(CA19-9), 췌암관련항원(CA50), 암항원(CSLEX-1), 췌암관련항원(시리얼 SSEA-1), 췌암관련항원(Dupan-2), 암항원(NCC-ST-439), 탄수화물항원(시리얼 Tn), 암항원(CA72-4), 암항원(KMO-1), 췌암관련항원(SPan-1), 탄수화물항원(CA125), 암항원(CA15-3), 편평세포암(SCC), 세미노단백(γ-Sm), 전립선특이항원(PA), 페리틴, 조직폴리펩티드항원(TPA), 종양관련항원(CYFRA-21-1), 면역산성단백(IAP), 면역억제산성단백, 전립선산성단백(PAP), 뉴론특이적 엔올라아제(NSE), 융모성 고나도트로핀(hCG), 효소, 아미노산, 무코다당류를 포함하는 점액, 도파, 도파민 및 호르몬류로 이루어지는 군에서 선택되는 것이다.

본 발명에 관한 이온토퍼레시스용 어플리케이터는, 오목부(concave)를 갖는 백킹(backing)과, 백킹의 오목부 저부에 배치된 전극과, 백킹의 오목부 상부에 배치된 생체내 성분검출용 부재와, 전극과 생체내 성분검출용 부재간에 배치된 도전층을 구비하여 구성된다. 생체내 성분검출용 부재에 대응하는 부분에는 개구를 갖는 점착성 시트가 구비된다.

본 발명에 관한 생체내 성분의 검출 방법으로서는, 이온토퍼레시스를 사용하여 생체내 성분을 검출용 부재에 흡착시키고, 이 검출용 부재에 흡착된 생체내 성분을 면역학적 방법 또는 화학적 방법에 의하여 검출한다. 이 검출은 생체내 성분의 염색 또는 측정에 의하여 행해진다.

본 발명에 관한 이온토퍼레시스 시스템은, 이온토퍼레시스에 의하여 생체내 성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재, 디바이스용 전극, 및 디바이스용 전극과 검출용 부재 사이에 배치된 도전층을 포함하는 이온토퍼레시스 디바이스와, 디바이스용 전극에 대응하여 설치되는 대조전극을 포함하는 대조디바이스와, 상술의 디바이스용 전극과 대조전극과의 사이를 전기적으로 접속하는 전원을 구비하여 구성된다. 여기서 검출용 부재는 예를 들면, 평균공경 0.001∼20㎛의 다공질구조를 갖는 것이다.

이로서, 본 발명의 이온토퍼레시스 디바이스는 생체내 성분을 신속 그리고 고감도로 검출할 수가 있고, 각종 병의 진단에 극히 유용하다.

이하, 도면을 참조하면서 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 관한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체는, 이온토퍼레시스용 전극과, 이온토퍼레시스에 의하여 생체내 성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재와, 이온토퍼레시스용 전극과 검출용 부재 사이에 배치된 도전층을 포함하는 것이다. 그리고, 피부 또는 점막에 대하여 적용가능한 여러가지 어플리케이터를 사용하여, 이온토퍼레시스에 의하여 이동한 생체내 성분을 면역학적 방법 또는 화학적 방법에 의하여 검출한다.

도 1(a)는 본 발명에 관한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체를 구비한 어플리케이터의 일예를 도시하는 단면도이다. 도면과 같이 백킹(1)은 원통모양의 오목부를 형성하고 있다. 백킹(1)으로서는, 예를 들면 폴리프로필렌제로 내경이 18㎜인 것이 사용된다. 백킹(1)의 저부에는 원형으로 펀칭한 박형(箔型)은전극(2)이 설치된다. 박형은전극(2)은 예를 들면 직경이 10㎜, 두께가 0.04㎜이다.

백킹(1)의 오목부분에는 도전층(3)으로서 전해질층이 배치된다. 또, 박형은전극(2)에는 전원과 접속가능하도록 백킹(1)의 중심부에 열린 작은 구멍을 통하여 접속단자(4)가 고정되어 있다. 이와 같이 하여 구성된 디바이스에, 생체내 성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재(6)를 배치한다. 검출용 부재(6)의 재료들에 대해서는 후에 상세히 설명하지만, 예를 들면 직경 20㎜, 두께 0.016㎜의 친수성 나일론막이 사용된다. 검출용 부재(6)는, 미리 그 직경보다도 약간 작은 직경 18㎜의 개구를 갖는 점착성 시트(5)에 첩부되어 있고, 이온토퍼레시스 개시시에, 검출용 부재(6)가 피부 또는 점막에 접촉하도록 하여 사용된다.

본 발명에 관한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체의 형태는, 어떠한 형태일지라도 좋고, 예를 들면 직4각형, 원형, 타원형, 정4각형, 하트형, 마름모꼴 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 또, 크기, 색도 실용성을 동반하는 것이면 특히 한정되지 않는다.

본 발명에 있어서의 이온토퍼레시스의 통전은 도 1(b)에 도시하는 바와 같이, 디바이스(10)의 전극(2)과 이것과 대응하여 설치되는 대조 디바이스(20)의 대조전극(7)과의 사이에 전원(30)을 사용하여 직류전압을 인가하는 것에 의해 행할 수가 있다. 전원으로서는, 연속직류전압 또는 펄스직류전압을 인가할 수 있는 것이 좋지만, 보다 바람직한 것으로는 4각형 펄스직류전압을 인가할 수 있는 것이 사용된다. 펄스직류전압의 주파수는 바람직하게는 0.1에서 200kHz, 보다 바람직하게는 1에서 100kHz, 특히 바람직하게는 5에서 80kHz의 범위로부터 적당히 선택된다. 펄스직류전압의 온/오프(on/off)의 비는, 1/100에서 20/1, 바람직하게는 1/50에서 15/1, 보다 바람직하게는 1/30에서 10/1의 범위로부터 적당히 선택된다. 통전시간은 연속통전으로 24시간 이하, 더욱더 12시간 이하, 특히 6시간 이하가 바람직하다.

이와 같은 이온토퍼레시스 장치에 있어서, 예를 들면, 검출물질이 등전점(4) 부근의 단백질이면, 피부나 점막 등의 생체내에 있어서는 음의 전하를 갖고, 이온토퍼레시스의 적용에 있어서는, 양극측으로 이동하게 된다. 따라서, 검출용 디바이스는 양극측에 배치하게 된다. 그리고, 이온토퍼레시스 디바이스에 통전후, 검출용 부재에 흡착고정된 생체조직, 혈액 및 세포, 또는 이들로부터 분비되는 물질 등을 면역학적 방법 또는 화학적 방법 등에 의하여 검출한다.

본 발명에 관한 디바이스 구조체에 있어서, 그 구조체를 보강하는 방법, 즉, 백킹은, 전기적인 절연체 또는 절연처리를 실시한 것이면 특히 한정되지 않지만, 염화비닐, 폴리에틸렌, 폴리올레핀, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리비닐알코올, 염화비닐리딘폴리아미드 및 에틸렌-아세트산비닐공중합체 등의 플라스틱성 필름 또는 알루미늄을 포함하는 래미네이트 필름 등을 사용한 것이 알맞게 사용된다. 백킹의 두께는, 특히 한정되지 않지만, 약 1㎛∼5000㎛, 특히 약 10㎛∼600㎛인 것이 바람직하다.

본 발명에 있어서 사용되는 전극은, 통상 이온토퍼레시스에서 사용할 수 있는 도전성의 전극재료이면 특별히 한정되지 않는다. 이와 같은 도전재료로서는, 예를 들면, 은, 염화은, 알루미늄, 아연, 구리, 철, 카본, 백금, 티탄, 스테인리스 등을 들 수 있다. 그중에서도 은 또는 은·염화은은 저항치 등의 전기특성도 좋고, 페이스트 재료를 사용하여 제조하면 염가로 생산성도 높다.

본 발명에 있어서 디바이스 구조체중의 도전층에 관해서는, 특별히 한정되지 않는다. 일반으로, 생리적으로 피부 혹은 점막 등의 첩부부위에의 자극성이 적은 성분조성 및 pH 범위로 사용하는 것이 바람직하지만, 이온토퍼레시스에 의하여 검출물질을 진단용 디바이스로 이동시키기 위하여 검출물질, 즉, 마커단백질, 펩티드 등의 등전점을 배려한 전해질조성 및 pH의 사용이 보다 바람직하다. 더욱이 본 발명에 사용되는 도전층의 유지방법으로서는, 겔형이나 용액형으로 대표되는 매트릭스형이나 리저버형 등은 특별히 한정되는 것은 아니다. 이와 같은 매트릭스형의 도전성 겔로서는, 예를 들면 한천, 젤라틴, 크산턴검, 로커스트빈컴, 카라기난, 제란검, 타마린드검, 카드란, 펙틴, 파세레란, 구아검, 알긴산, 알긴산나트륨, 다래검, 카라야검, 셀룰로오스, 그의 유도체류 등, 폴리아크릴산, 폴리비닐피롤리딘, 폴리비닐알코올, 폴리이소부틸렌 등의 합성고분자류 및 공중합체 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 2종류 이상의 복합으로 사용된다. 더욱이 용액형으로 대표되는 리저버형의 전해질 유지수단으로서는, 여러가지 다공질 또는 모세관 구조를 갖는 부재(이하, 단순히 다공질체라 하는 경우가 있다)가 사용된다. 이와 같은 다공질체로서는, 유기다공질체(예를 들면, 셀룰로오스 등의 천연섬유, 셀룰로오스아세테이트 등의 반합성 섬유, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리에스테르 등의 합성섬유 등으로 형성된 섬유집합체, 종이 등의 시트, 직포나 부직포 등의 포목, 다공질폴리프로필렌, 다공질폴리스티렌, 다공질폴리메타크릴산메틸, 다공질나일론, 다공질폴리술폰, 다공질플루오르화수지 등의 다공질합성수지, 스폰지 등의 흡수성수지 등) 및 무기다공질체(예를 들면, 세라믹다공체, 다공질 또는 모세관구조를 갖는 세라믹 등) 등이 사용된다. 이들의 각 유지수단에는, 필요에 따라 전해질, pH 조절제, 안정화제, 증점제, 습윤제, 계면활성제, 용해보조제 등을 첨가, 함침시켜도 좋다.

본 발명에 관한 디바이스 구조체의 검출용 부재는, 생체조직, 혈액 혹은 세포 또는 이들로부터 분비되는 물질 등을 흡착고정시킬 수 있는 것이고, 전장(電場)을 걸었을 경우에도 그의 흡착력이 유지되는 것이 보다 바람직하다. 또, 검출력부재는, 친수성이고, 단백질, 펩티드 등에 대하여 높은 흡착성질을 갖고, 흡착고정한 물질을 검출하기 위하여 사용하는 물, 알코올, 포름알데히드 등에 대하여 안정하고, 그들 용액중에 있어서 검출용 부재로부터 탈리, 용해하지 않는 것이 바람직하다.

이와 같은 검출용 부재로서는 특별히 한정되지 않지만, 단백질, 펩티드 등에 높은 흡착능의 다공질 또는 모세관 구조를 갖는 여러 가지의 친수성 다공질체 또는 친수처리를 실시한 소수성 다공질체가 사용된다.

바람직한 검출용 부재로서는, 유기다공질체(예를 들면, 셀룰로오스 등의 천연섬유, 니트로셀룰로오스나 셀룰로오스 아세테이트 등의 반합성 섬유, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론 폴리에스테르 등의 합성섬유 등으로 형성된 섬유집합체, 종이 등의 시트, 직포나 부직포 등의 포목, 다공질 폴리프로필렌, 다공질 폴리스티렌, 다공질 폴리메타크릴산메틸, 다공질 나일론, 다공질 폴리술폰, 다공질 플루오르수지, 다공질 폴리비닐리딘디플로라이드 등의 다공질 합성수지 등)를 들 수 있다.

본 발명에서 사용되는 검출용 부재는, 단백질, 펩티드 등에 대하여 높은 흡착성을 나타내고, 그의 흡착량도 큰 특색이 있다. 검출용 부재에 대한 단백질의 흡착량으로서는 1㎠당 20㎍ 이상인 것, 바람직하게는 1㎠당 40㎍ 이상인 것, 더욱더 바람직하게는 1㎠당 50㎍ 이상인 것이 바람직하다. 더욱이, 단백질의 흡착량은 대표적인 단백질을 사용하여 간편하게 측정할 수 있는 관용의 방법, 예를 들면,¹²⁵I로 표지한 소혈청 알부민 또는 사람 인슐린을 트레이서량 함유하는 용액(단백질 농도로서 1㎎/㎖ 인산염 완충액) 400㎕에 1.3㎠의 검출용 부재를 실온하, 90분간 침지한 후, 인산염 완충액으로 세척하고, 잔존방사활성을 측정하는 것에 의해 산출할 수가 있다. 또, 목적으로 하는 검출물질을 사용하여 흡착량을 산출하여도 좋다.

이들 검출용 부재는 다공질 구조를 갖고, 그의 세공경은, 검출물질의 유지량이나 목적물질의 측정에 있어서 검출성능을 손상하지 않으면 생채에 당접가능한 범위에서 선택할 수 있고, 예를 들면 평균공경 0.001∼20㎛, 바람직하게는 0.01∼10㎛, 더욱더 바람직하게는 0.01∼1㎛ 정도이다.

또, 검출용 부재의 두께는, 검출물질의 유지량이나 목적물질의 측정에 있어서 검출성능을 손상하지 않으면, 생체에 당접가능한 범위로부터 선택할 수 있고, 약 0.1∼500㎛, 바람직하게는 약 1∼300㎛, 더욱더 바람직하게는 약 5∼200㎛ 정도가 바람직하다.

다음에 본 발명에 관한 검사방법에 대하여 설명한다. 본 발명의 디바이스 구조체에 의하여 검사용 부재에 흡착고정되는 생체조직, 혈액, 혹은 세포, 또는 그들로부터 분비되는 물질은 종양관련항원, 종양마커 또는 기타의 종양관련물질 등이고, 이 검출용 부재를 면역학적 방법 또는 화학적 방법에 의하여 염색 혹은 측정하므로서, 종양 등의 진단이 가능하게 된다. 본 발명의 디바이스 구조체 및 검사방법에 의하여 검출할 수 있는 종양의 예로서는, 피부암, 구강암, 유방암, 및 직장암 등을 들 수 있다. 피부암의 예로서는, 악석흑색종, 기저세포암, 편평상피암 등을 들 수 있고, 구강암의 예로서는 설암, 볼점막암, 후두암 등을 들 수 있다.

또, 상기의 종양관련항원, 종양마커, 또는 기타의 종양관련물질은 멜라노마세포, 멜라노마마커(NKI/C3), 멜라노마마커(PAL/M1), 멜라노마마커(S-100α 및 β), 암태아성항원(CEA), 신경아종(CE7), 신경아종(AD2), 마리그닌, α-태아성단백(AFP), 펩시노겐, 염기성태아단백(BFP), 췌암태아성항원(POA), 태아성프리알부민(EPA), 탄수화물항원(CA19-9), 췌암관련항원(CA50), 암항원(CSLEX-1), 췌암관련항원(시리얼 SSEA-1), 췌암관련항원(Dupan-2), 암항원(NCC-ST-439), 탄수화물항원(시리얼 Tn), 암항원(CA72-4), 암항원(KMO-1), 췌암관련항원(SPan-1), 탄수화물항원(CA125), 암항원(CA15-3), 편평세포암(SCC), 세미노단백(γ-Sm), 전립선특이항원(PA), 페리틴, 조직폴리펩티드항원(TPA), 종양관련항원(CYFRA-21-1), 면역산성단백(IAP), 면역억제산성단백, 전립선산성단백(PAP), 뉴론특이적 엔올라아제(NSE), 융모성 고나도트로핀(hCG), 효소, 아미노산(특히 Ala, Glu), 무코다당류를 포함하는 점액, 도파, 도파민 및 호르몬류 등중에서 선택할 수가 있다.

멜라노마마커의 검출에는, 특이성이나 감도를 고려하여, 각종의 멜라노마항체를 사용할 수가 있다. 멜라노마항체로서는, 악성흑색종 특이성이 높은 항체이면 어느 것이라도 좋다. 병변부에 첩부하므로서, 조직, 혈액 혹은 세포 등을 박리고정 또는 흡착고정한 본 발명의 진당용 디바이스 구조체는, 상기 항체를 사용한 EIA법, 각종 표지입자(라텍스, 금콜로이드 등)를 사용한 면역측정법 및 형광면역측정법을 사용하므로서, 조직, 혈액 혹은 세포중의 종양마커의 유무를 세포염색의 꼴로 검출할 수가 있다. 또, 5-S-시스티닐도파의 경우, 본 발명의 진단용 디바이스 구조체의 검출용 부재를 포름알데히드 가스로 처리한 후, 형광현미경을 사용하여 검출할 수가 있다. 그 경우, 판정은 염색된 세포의 색의 농도 및 그 수에 의하여 정성적으로 행할 수가 있다. 또, 상기의 방법 이외의 어느 것의 공지의 검출방법을 사용하더라도 본 발명의 디바이스 구조체에 의하여 흡착고정시킨 조직, 세포, 단백질 펩티드 등을 측정할 수가 있다.

이하의 실험예에 의거하여 본 발명의 실시예, 비교예를 보다 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실험예 1∼3에 있어서는 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재의 단백질에 대한 흡착특성, 확산성 및 전장에 있어서 유지성능에 대하여 검토하였다. 실험예 4에서는 실험예 1∼3에 있어서 진단용 디바이스의 검출용 부재를 선택하여, 유방암 종양마커인 사람암 태아성 항원(사람 CEA)에 대한 면역학적 염색법에 의한 염색성능에 미치는 영향에 대하여 평가하였다. 더욱이, 실험예 5에서는 본 발명의 진단용 이온토퍼레시스 디바이스를 사용하여 유방암 종양마커인 사람 CEA의 피부로부터의 검출에 대하여 검토하였다. 또 소혈청 알부민(BSA, 시그마 가부시키가이샤 제), 사람인슐린(시그마 가부시키가이샤 제) 및 사람 CEA(세카가쿠고교(生化學工業))을 대표적인 단백질, 펩티드 및 진단용 마커예로 하였다.

(실험예 1)

진단용 디바이스에 있어서 검출용 부재의 특성을 평가하기 위하여, 각종 소재로 이루어지는 다공질막을 선택하여 단백질에 대한 흡착특성을 검토하였다. 더욱이, 단백질의 흡착량은, 대표적인 단백질을 사용하여 간편하게 측정할 수 있는 관용의 방법,¹²⁵I로 표지한 소혈청 알부민(¹²⁵I-BSA, 0.827mCi/mg, ICN Pharmaceutical Inc.) 혹은 사람 인슐린(0.912μCi/㎍, ICN Pharmaceutical Inc.)를 트레이서량 함유하는 용액 단백질(농도로서 1mg/㎖ 인산염 완충액) 400㎕에 1.3㎠의 각종 검출용 부재를 실온하, 90분간 침지한 후, 인산염 완충액으로 세척하고, 잔존방사활성을 γ-카운터로 측정하므로서 산출하였다. 각 실시예 및 비교예에서 사용한 검출용 부재의 소재를 이하에 나타낸다.

실시예 1: 니트로셀룰로오스막(바이오라드 가부시키가이샤 제, 니트로셀룰로오스 멤브레인)

실시예 2: 나일론막(폴 가부시키가이샤 제, 바이오다인 A)

실시예 3: 소수성 폴리비닐리딘 디플루오로라이드(PVDF)막(바이오라드 가부시키가이샤 제: PVDF 멤브레인)

비교예 1: 친수성 폴리비닐리딘 디플루오로라이드(PVDF)막(미리포아 가부시키가이샤 제: 친수성 듀라포아)

더욱이, 소수성 PVDF막에 관하여는 시험전에 친수처리로서 100% 메탄올에 수초간 침윤시키고, 그후 인산염 완충액에 침윤시켰다.

도 2는 실시예 1∼3 및 비교예 1에 있어서, 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재에 대한 소혈청 알부민(BSA)의 흡착성을 나타내는 그래프이다(평균±표준편차 n=3). 또 도 3은 마찬가지로 실시예 1∼3 및 비교예 1에 있어서 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재에 대한 사람 인슐린의 흡착성을 나타내는 그래프이다(평균±표준편차, n=3). BSA의 흡착량은 도 2에 도시하는 바와 같이, 실시예 1에서는 약 80㎍/㎠, 실시예 2에서는 약 50㎍/㎠, 실시예 3에서는 약 170㎍/㎠이었다. 또 단백질 저흡착성의 부재로서 사용한 비교예 1에서는 5㎍/㎠ 이하이었다. 한편 사람 인슐린의 흡착량은, 도 3에 도시하는 바와 같이, 실시예 1에서는 약 100㎍/㎠, 실시예 2에서는 약 80㎍/㎠, 실시예 3에서는 약 150㎍/㎠이었다. 또 비교예 1에서는 5㎍/㎠ 이하이었다. 니트로셀룰로오스, 나일론, 소수성 PVDF는 대표적인 단백질 및 펩티드인 BSA나 사람 인슐린에 대하여 높은 흡착능을 나타내었다.

(실험예 2)

다음으로 각종 검출용 부재에 있어서 각 단백질의 확산성을 검토하였다.

실험예 1과 동일한 방법으로, 즉¹²⁵I로 표지한 BSA를 트레이서양 함유하는 용액(단백질 농도로서 1mg/㎖ 인산염 완충액) 400㎕에 1.3㎠의 각종 검출용 부재를 실온하, 90분간 침지한 후, 인산염 완충액으로 세척하고, 잔존방사활성을 γ-카운터로 측정하였다. 그후에, 더욱더 인산염 완충액 1㎖중에 24시간 침윤시켜, 동일하게 잔존하는 방사활성을 γ-카운터로 측정하였다. 각 실시예 및 비교예에서 사용한 검출용 부재의 소재를 이하에 나타낸다.

실시예 4: 니트로셀룰로오스막(바이오라드 가부시키가이샤제, 니트로셀룰로오스 멤브레인)

실시예 5: 나일론막(폴 가부시키가이샤 제, 바이오다인 A)

실시예 6: 소수성 PVDF막(바이오라드 가부시키가이샤 제: PVDF 멤브레인)

비교예 2: 친수성 PVDF막(미리포아 가부시키가이샤 제; 친수성 듀라포아)

더욱이, 소수성 PVDF막에 관하여는 상기 실험예 1과 동일하게 시험전에 친수처리를 행하였다.

실시예 4∼6 및 비교예 2에서 얻어진 결과를 표 1에 표시한다.

표 1은 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재에 대한 소혈청 알부민의 확산성을 나타내는 것이다(평균±표준편차, n=3). 표 1에 표시하는 바와 같이 실시예 4, 5, 6에서는, 각각 24시간후의 흡착량의 감소는 거의 인정되지 않고, 흡착한 단백질은 용액중에서 확산하지 않는 것이 확인되었다. 또 비교예 2에서는 초기흡착은 거의 인정되지 않았지만, 24시간후에는 흡착량은 더욱더 감소하였다.

(실험예 3)

또, 진단용 디바이스에 있어서 검출용 부재의 흡착성능, 특히 전장에 있어서 특성에 대하여 검토하였다. 대표적인 단백질로서 BSA, 사람 인슐린, 더욱이 진단용 마커의 하나로서 사람 CEA를 사용하여 각종 검출용 부재의 전장에 있어서 흡착성능에 대하여 평가하였다. BSA, 사람 인슐린, 사람 CEA에 대하여 100∼150V로 라우릴 황산나트륨(SDS)-폴리아크릴 아미드겔 전기영동(10-25% 폴리아크릴아미드 그래디언트 겔을 사용)을 행하였다. 더욱이, 각 단백질의 전기영동 적용량은 2.5㎍로 하였다. 전기영동후의 겔에 실시예 및 비교예에서 표시된 전사막을 2매 포개고, 그 위에 3매의 니트로셀룰로오스막을 서포트막으로서 놓고, 150mA, 3시간 전사하였다. 전사된 단백질은 아미드블랙 염색액으로 염색하였다. 각 실시예 및 비교예에 사용한 검출용 부재의 소재를 이하에 나타낸다.

실시예 7: 니트로셀룰로오스막(바이오라드 가부시키가이샤 제, 니트로셀룰로오스 멤브레인)

실시예 8: 나일론막(폴 가부시키가이샤 제, 바이오다인 A)

실시예 9: 소수성 PVDF막(바이오라드 가부시키가이샤 제: PVDF 멤브레인)

비교예 3: 친수성 PVDF막(미리포아 가부시키가이샤 제: 친수성 듀라포아)

더욱이 소수성 PVDF막에 관하여는 상기 실험예 1 및 2와 마찬가지로 시험전에 친수처리를 행하였다.

실시예 7∼9 및 비교예 3에서 얻어진 결과를 표 2에 표시한다.

표 2는 진단용 디바이스에 사용하는 검출용 부재에 대한 소혈청 알부민, 사람 인슐린 및 사람 암태아성 항원의 전장에 있어서 유지능력을 나타내는 것이다. 표 2에 표시하는 바와 같이, BSA(분자량: 약 6만)에 있어서, 실시예 7∼9에서는 전사막(1)으로 주로 유지되고, 전사막(2)에서는 약간 검출될 정도이었다. 사람 인슐린(분자량 약 6000)에 있어서도, BSA와 동일한 경향을 나타내고, 전사막(1)에서 주로 유지되고, 전사막(2)에서는 약간 검출될 정도이었다. 더욱더 사람 CEA(분자량; 약 18만)에 있어서는 전사막(1)에서 유지되고, 전사막(2)에서는 검출되지 않았다. 한편 비교예 3에서는 전장을 걸므로서 BSA, 사람 인슐린 및 사람 CEA는 전사막상을 통과하여 전혀 흡착유지되지 않았다. 이와 같이 니트로셀룰로오스, 나일론, 소수성 PVDF는 어느 것의 단백질 및 펩티드에 대하여도 높은 흡착성, 낮은 확산성 및 전장에 있어서도 강한 유지능력을 나타내었다.

(실험예 4)

다음에, 사람 CEA의 면역학적 염색에 미치는 각종 검출용 부재의 영향에 대하여 검토하였다. 각각 사람 CEA, 0.1, 1.0, 10ng를 각종 검출용 부재에 적하하고, 건조고정후, 이하와 같은 면역학적 염색을 행하였다. 사람 CEA를 고정한 각종 검출용 부재를 블록킹 조작한후, 1차항체용액(마우스 항 사람 CEA 모노 클로날 항체, 크론 EB-016, 니혼 바이오 테스트 연구소)에 침윤하였다. 붕산완충액으로 세척후, 비오틴표지 2차항체용액(비오틴표지 항 마우스 IgF(ab')₂, DAKO JAPAN Co., Ltd.)에 침윤하였다. 세척후, 퍼옥시다아제 표지 스트렙트 아비딘 용액(생화학공업)에 담그고, 붕산완충액으로 세척후, 기질로서 DAB(diaminobenzidinetetrahydrochloride)를 사용하여, 발색시켰다.

각 실시예 및 비교에에서 사용한 검출용 부재의 소재를 이하에 표시한다.

실시예 10: 니트로셀룰오로스막(바이오라드 가부시키가이샤 제, 니트로셀룰로오스 멤브레인)

실시예 11: 나일론막(폴 가부시키가이샤 제, 바이오다인 A)

실시예 12: 소수성 PVDF막(바이오라드 가부시키가이샤 제: PVDF 멤브레인)

비교예 4: 친수성 PVDF막(미리포 가부시키가이샤 제: 친수성 듀라포아)

더욱이, 소수성 PVDF막에 관하여는 상기 실험예 1 및 2와 마찬가지로 시험전에 친수처리를 행하였다.

실시예 10∼12 및 비교예 4로 얻어진 결과를 표 3에 표시한다.

표 3은 사람 암태아성 항원(사람 CEA)에 대한 면역학적 염색법에 의한 염색성능에 미치는 각 검출용 부재의 영향에 대하여 표시하는 것이다. 표 3에 표시하는 바와 같이 실시예 10, 11에서는 1ng 이상의 사람 CEA가 검출가능하였다. 실시예 12에서는 10ng 이상의 사람 CEA가 검출가능하였지만, 1ng 이하에서는 검출되지 않았다. 또, 비교예 4에서는 전혀 염색되지 않고 면역염색의 조작과정에서 유출한 것이라고 생각된다.

(실험예 5)

본 발명에 관한 디바이스를 사용하여 사람 CEA의 피부로부터의 검출에 대하여 인 비트로에서 검토하였다. 더욱이, 모델피부로서 유카단마이크로피그의 표피시트를 사용하였다. 각질층측에 진단용 디바이스(양극, 은전극)를 적용하고, 진피측에 사람 CEA(10㎍/㎖, 인산염 완충액(pH=7.4))을 첨가한 부직포층을 배치하고 더욱더 대조전극(음극, 염화은전극)을 당접시켰다. 또, 진단용 디바이스의 검출용 부재로서는, 고흡착능, 저확산성, 고유지능 및 고염색성을 나타내는 나일론막(폴사제, 바이오다인 A)을 사용하였다. 통전은 주파수 50kHz, 온/오프비 50%의 펄스직류전압으로 0.5mA/㎠, 1시간 행하였다. 면역학적 검출은 상기 실험예 4와 마찬가지로 염색방법으로 행하였다.

또, 사람 CEA 0.1, 1.0, 10ng를 검출용 부재에 적하하고, 기준치로 하였다.

실시예 13: 사람 CEA를 첨가하고, 이온토퍼레시스를 실시한 경우

비교예 5: 사람 CEA를 첨가하고, 이온토퍼레시스를 실시하지 않은 경우

비교예 6: 인산염 완충액만으로 이온토퍼레시스를 실시한 경우

실시예 13 및 비교예 5, 6에서 얻어진 결과를 표 4에 표시한다.

표 4는 본 발명의 진단용 이온토퍼레시스 디바이스를 사용하여 사람 암태아성 항원(사람 CEA)의 피부로부터 검출된 사람 CEA 농도와 염색성에 대하여 표시하는 것이다. 또 도 4(a)∼(d)는 검출용 부재에 있어서 사람암 태아성 항원(사람 CEA)의 면역학적 염색의 결과를 나타내는 도면이다. 표 4 및 도 4(a)∼(d)에 도시하는 바와 같이, 실시예 13에서는 검출용 부재의 몇군데에서 사람 CEA가 검출되고, 기준치와 비교하여 검출량을 판정하면 10ng 이상의 사람 CEA가 검출되었다. 유카탄 마이크로 피그 표피내의 털구멍이나 땀샘 등을 통하여 사람 CEA가 검출용 부재상으로 유도되었다고 생각되는 염색결과이었다. 한편 비교예 5, 6에서는 사람 CEA는 검출되지 않았다(기준치 0.1ng 이하). 이와 같이 피부를 통한 경우에 있어서도 종양마커는 검출되고, 본 진단용 디바이스 구조 및 염색방법의 유용성이 표시되었다.

이와 같이, 본 발명에 의하여 제공되는 이온토퍼레시스를 사용한 디바이스 구조체는, 종양 등의 진단에 유용하다. 본 발명의 디바이스 구조체를 사용하면, 피부 또는 점막표면의 외과적인 절제 또는 천자(穿刺) 흡인을 필요로 하지 않고, 환자에게 아픔을 주지 않고, 극히 용이하게 단시간에 시료를 채취할 수가 있다. 이 때문에 피부암, 구강암, 유방암, 및 직장암 등의 종양의 집단검진도 가능하다. 더욱이, 외과적 처리 등에 기인한다고 생각되는 재발예를 감소시킬 수가 있다. 또, 본 발명의 디바이스 구조체를 사용하므로서, 판단이 곤란한 극히 초기의 종양에 대하여도 종양관련항원, 종양관련마커 또는 기타의 종양관련물질의 유무를 확인할 수가 있고, 종양의 조기진단이 가능하게 된다. 더욱더, 본 발명의 디바이스 구조체에 의하면 피부 또는 점막표면의 조직, 세포, 혹은 그것으로부터 분비되는 물질 또는 기타의 물질을 검출용 부재에 흡착고정하여 그것을 직접 시료로서 사용할 수 있으므로, 종래기술에 비하여 신속 동시에 용이하게 진단을 행할 수가 있고, 경제적으로도 유용하다.

본 발명에 관한 이온토퍼레시스 디바이스 구조체 및 검출방법은 생체내 성분을 신속 동시에 고감도로 검출하는데 유용하고, 의료분야의 이온토퍼레시스에 사용하는데 적합하다.

Claims

이온토퍼레시스용의 전극과, 이온토퍼레시스에 의하여 생체내 성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재와, 상기 전극과 상기 검출용 부재 사이에 배치된 도전층을 포함하는 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 1 항에 있어서, 상기 검출용 부재가 다공질막으로 이루어진 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 검출용 부재의 단백질 흡착능이 1㎠당 20㎍ 이상인 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출용 부재의 두께가 5∼200㎛인 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출용 부재가 생체조직, 혈액 및 세포중 적어도 하나를 흡착하도록 구성된 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출용 부재가 생체조직, 혈액 및 세포중 적어도 하나로부터 분비되는 물질을 흡착하도록 구성된 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 6 항에 있어서, 상기 분비되는 물질이 펩티드 또는 단백질인 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 검출용 부재가 종양관련항원, 종양마커, 또는 기타의 종양관련물질을 흡착하도록 구성된 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
제 8 항에 있어서, 상기 종양관련항원, 종양마커 또는 기타의 종양관련물질이, 멜라노마세포, 멜라노마마커(NKI/C3), 멜라노마마커(PAL/M1), 멜라노마마커(S-100α 및 β), 암태아성항원(CEA), 신경아종(CE7), 신경아종(AD2), 말리그닌, α-태아성단백(AFP), 펩시노겐, 염기성태아단백(BFP), 췌암태아성항원(POA), 태아성프리알부민(EPA), 탄수화물항원(CA19-9), 췌암관련항원(CA50), 암항원(CSLEX-1), 췌암관련항원(시리얼 SSEA-1), 췌암관련항원(Dupan-2), 암항원(NCC-ST-439), 탄수화물항원(시리얼 Tn), 암항원(CA72-4), 암항원(KMO-1), 췌암관련항원(SPan-1), 탄수화물항원(CA125), 암항원(CA15-3), 편평세포암(SCC), 세미노단백(γ-Sm), 전립선특이항원(PA), 페리틴, 조직폴리펩티드항원(TPA), 종양관련항원(CYFRA-21-1), 면역산성단백(IAP), 면역억제산성단백, 전립선산성단백(PAP), 뉴론특이적 엔올라아제(NSE), 융모성 고나도트로핀(hCG), 효소, 아미노산, 무코다당류를 포함하는 점액, 도파, 도파민 및 호르몬류로 이루어지는 군에서 선택되는 것임을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 디바이스 구조체.
오목부를 갖는 백킹과, 백킹의 오목부 저부에 배치된 전극과, 상기 백킹의 오목부 상부에 배치된 생체내 성분검출용 부재와, 상기 전극과 생체내 성분검출용 부재 사이에 배치된 도전층을 구비하는 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스용 어플리케이터.
제 11 항에 있어서, 상기 생체내 성분검출용 부재에 대응하는 부분에는 개구를 갖는 점착성 시트를 구비한 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스용 어플리케이터.
이온토퍼레시스를 사용하여 생체내 성분을 검출용 부재에 흡착시키고, 상기 검출용 부재에 흡착된 생체내 성분을 면역학적 방법 또는 화학적 방법에 의하여 검출하는 것을 특징으로 하는 생체내 성분의 검출방법.
제 12 항에 있어서, 상기 검출은 상기 생체내 성분의 염색 또는 측정에 의하여 행해지는 것을 특징으로 하는 생체내 성분의 검출방법.
이온토퍼레시스에 의하여 생체내 성분을 흡착하도록 구성된 검출용 부재, 디바이스용 전극, 및 상기 디바이스용 전극과 검출용 부재 사이에 배치된 도전층을 포함하는 이온토퍼레시스 디바이스와, 디바이스용 전극에 대응하여 설치된 대조전극을 포함하는 대조디바이스와, 상기 디바이스용 전극과 상기 대조전극의 사이를 전기적으로 접속하는 전원을 구비한 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 시스템.
제 14 항에 있어서, 상기 검출용 부재는 평균공경 0.001∼20㎛의 다공질구조를 갖는 것을 특징으로 하는 이온토퍼레시스 시스템.