KR19990082398A

KR19990082398A - 제산제의 사용 방법과 제산제를 배합한 약제제

Info

Publication number: KR19990082398A
Application number: KR1019980706130A
Authority: KR
Inventors: 찌에 신까이; 고이찌 오자와
Original assignee: 나가야마 오사무; 쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 1996-02-08
Filing date: 1997-02-07
Publication date: 1999-11-25
Also published as: AU1619597A; EP0974361A1; EP0974361A4; WO1997028823A1

Abstract

본 발명은, 수크랄페이트가 다른 약물을 흡착 또는 트랩핑하는 것을 방지하는 제산제의 사용 방법과, 또한 수크랄페이트, 다른 약물 그리고 제산제를 함유하고 수크랄페이트에 의해 다른 약물이 흡착 또는 트랩핑되는 것을 방지하는 약제제에 관한 것이다.

수크랄페이트와 다른 약물을 병용한 상태에서 제산제를 사용하면, 약물의 억제 또는 지연된 흡수와 약효 감소와 같은 수크랄페이트와 약물 상호 작용의 발생을 방지할 수 있다.

Description

제산제의 사용 방법과 제산제를 배합한 약제제

수크랄페이트는 점막 보호 기능을 가진 항궤양제로서, 현재 임상 실시에 널리 이용되고 있다. 소화관에 투여될 때, 수크랄페이트는 위산과 반응하여 젤 (gel)을 이루어, 혈장 단백질과 결합, 물리적 점착 등에 의하여 소화관 점막, 특히 궤양 부위에 흡착함으로써 보호막을 형성한다. 궤양 부위에서 보호막은 위산, 펩신 등의 공격으로부터 궤양부를 보호하고 인체의 위 점막 재생능력을 촉진함으로써 치료 효과를 발휘한다.

수크랄페이트는 그 보호 작용과, 제한적인 부작용 및 기타 장점 등으로, 임상 실시에서 다양한 약물들과 종종 병용된다. 그러나, 수크랄페이트가 현재 사용되고 있는 약물과 작용하여, 약물 흡수를 손상하거나 지연시켜 약효용을 저하시킨다는 보고가 있어 왔는데, 이는 소화관 내에서 수크랄페이트에 약물이 흡착하여, 젤 내에 트랩핑되거나 흡수 저하를 이루는 복합체를 형성하는 까닭으로 생각된다. 이러한 경우의 몇몇 실례로써, 지싱 (Giesing) 등은 딕옥신 (digoxin)이 19 %의 흡수 저하를 보이고, 두 약물간의 투여 간극도 두 시간 이상 필요함을 보고하였다 (Gastroenterology, 84:1165, 1983); 고스 (Goss) 등은 수크랄페이트와 병용시에 케토코나졸 (ketoconazole)의 생효용성이 21 % 감소하므로 케토코나졸을 수크랄페이트와 동시에 투여하지 말 것을 제안하였다 (Clin. Pharmacol. Ther., 49:128, 1991); 아나야 (Anaya) 등은 이부프로펜 (ibuprofen)의 흡수가 수크랄페이트와의 동시 투여로 감소 및 지연됨을 보고하였다 (Biopharm. Drug Dispos., 7:443, 1986); 마코노치 (Maconochie) 등은 라니티딘 (ranitidine)의 생효용성이 수크랄페이트와의 동시 사용으로 29 % 감소함을 보고하였다 (Clin. Pharmacol. Ther., 41:205, 1987); 그리고 요시다 (Yoshida) 등은 시메티딘 (cimetidine)의 AUC가 수크랄페이트와의 동시 투여로 저하됨을 보고하였다 (Journal of the Society of Gastrointestinal Diseases of Japan, 84:1025, 1987). 수크랄페이트와의 동시 투여로 약물 흡수 지연과 같은 부작용들에 관한 다른 많은 연구가 발표되어왔다.

임상 현장에서 수크랄페이트와의 동시 투여로 인한 흡수 저하에 대처하기 위한 현재의 통상 방법으로는, 수크랄페이트의 동시 사용을 피하거나 두 약물을 가능한 일정 시간 간격을 두고 연속적으로 투여하는 것으로 제한되어있다. 따라서, 극소의 실제 적용만이 약물의 높은 생효용성을 유지한 채 수크랄페이트와 약물의 동시 투여 가능하게 제안되어왔다.

본 발명은 수크랄페이트에 의한 다른 약물의 흡수 저해 방지를 위한 방법 개발에 관한 것으로, 제산제를 사용할 때에 약물의 고유 흡수성을 유지한 채 약물이 수크랄페이트 젤에 흡착 또는 트랩되지 않고 신속하게 방출될 수 있다는 것을 우연히 발견하였다. 이 발견은 곧 본 발명의 실현으로 연결되었다.

본 발명은, 수크랄페이트 (sucralfate)가 다른 약물을 흡착 또는 트랩핑(trapping)하는 것을 방지하여, 약물 고유의 흡수 특성을 유지시킬 수 있는 제산제의 사용 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 전술한 목적에 따라 수크랄페이트, 다른 약물 그리고 제산제를 함유한 약제제에 관한 것이다.

도 1 은 일본 파마코포이아 (Japanese Pharmacopoeia, JP) 일급 용액 900-mL에서 비교예 1 과 참고예 1 의 캡슐 파모티딘 (famotidine)의 용출 곡선이다.

도 2 는 10 마리의 비글 (beagle, 개의 일종)에 각각 투여한 비교예 1 과 참고예 1 의 캡슐 파모티딘의 혈장내 농도 곡선이다.

도 3 은 JP 일급 용액 500-mL에서 실시예 1 과 2, 비교예 2, 그리고 참고예 1 의 캡슐 파모티딘의 용출 곡선이다.

도 4 는 10 마리의 비글에 각각 투여한 실시예 1 과 2, 그리고 참고예 1 의 캡슐 파모티딘의 용출 곡선이다.

도 5 는 JP 일급 용액 500-mL에서 실시예 1 과 3, 그리고 비교예 2 의 캡슐 파모티딘의 용출 곡선이다.

도 6 은 JP 일급 용액 500-mL에서 실시예 4 와 비교예 3 의 캡슐 시메티딘의 용출 곡선이다.

도 7 은 JP 일급 용액 200-mL에서 실시예 5의 정제 (tablet) 파모티딘의 용출 곡선이다.

도 8 은 9 마리의 비글에 각각 투여한 실시예 6 과 참고예 2 의 정제 파모티딘의 용출 곡선이다.

본 발명은 수크랄페이트가 다른 약물을 흡착 또는 트랩 하는 것을 방지하는 제산제의 사용 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 다른 약물이 수크랄페이트에 흡착 또는 트랩되는 것을 방지함으로써, 수크랄페이트, 다른 약물 및 제산제를 함유하는 약제제에 관한다.

본 사용 발명 방법에서 사용한 제산제는 수크랄페이트와 다른 약물을 함유한 약제제와 병용할 수 있다; 다르게는, 수크랄페이트와 다른 약물 중의 하나와 먼저 사용한 후 나머지 하나와 혼합하여 사용할 수 있다. 본 발명의 약제제에서, 제산제는 수크랄페이트와 동일 부분에 있을 것이 바람직하나 다른 약물과는 동일 부분에 존재할 필요 없이 동일 약제제 내에 있는 한 다른 부분에 존재할 수 있다. 예를 들어, 수크랄페이트를 다른 약물과 제산제와 혼합하여 약제제를 형성하거나, 먼저 제산제와 혼합하여 약제제를 형성하고 다른 약물의 약제제를 첨가하여 하나의 약제제를 완성할 수 있다. 이와 달리, 수크랄페이트와 제산제 혼합물의 한 층과 다른 약물을 포함한 다른 한 층으로 된, 두 개의 분리층에서 약제제를 형성할 수 있다.

본 발명에서 사용하는 "다른 약물의 흡착 또는 트랩핑"이라는 표현은, 소화관 내 약물의 수크랄페이트에의 흡착, 복합체 형성과 같은 젤 내 트랩핑이나 억제 흡수, 다른 약물의 본래 흡수의 지연 또는 저해로 나타나는 약물 상호작용, 뿐만 아니라 약효의 저하 등의 다양한 원인에 따른 상황을 말한다.

본 발명에 따르면, 약물과 수크랄페이트를 분리된 층들에 포함시키지 않고도 소화관 내 다른 약물의 수크랄페이트에의 흡착을 방지할 수 있다. 또한, 배합한 제산제는 소화관 내 수크랄페이트의 젤 화 (gelation)를 지연시키고, 따라서 약물이 수크랄페이트 젤 내에 트랩 되는 것을 방지한다. 또 다른 장점으로는, 상호 작용으로 인한 약물과 수크랄페이트의 혼합체 형성이 방지 또는 지연될 수 있다. 이러한 유리한 효과 때문에 수크랄페이트와 병용하는 다른 약물의, 목적하는 본래 흡수가 억제 또는 지연되는 것을 방지할 수 있으며, 나아가, 약효 저하와 같은 약물 상호 작용을 방지할 수 있다.

본 발명에서 사용하는 다른 약물은 구조와 약효 등의 어느 특정형에 국한하지 않고 아래에 예시한 것 등으로 개별 또는 조합하여 사용한다; 페니토인과 같은 항간질제; 케토프로펜, 이부프로펜, 나프록센과 인도메타신과 같은 해열 진통제; 클로로프로마진 히드로클로라이드와 술피리드와 같은 신경약제; 메틸베낙티지움 브로마이드와 아미트립트릴린 히드로클로라이드 같은 항경련제; 딕옥신과 같은 심근 강장제; 프로케인 아미드 히드로클로라이드, 인데노롤 히드로클로라이드 그리고 퀴니딘 술페이트와 같은 항부정맥제; 테오필린과 같은 기관지 확장제; 시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘과 록사티딘과 같은 H₂-수용체 길항체; 와파린 칼륨과 같은 항혈액응고제; 클로르프로파미드와 같은 항당뇨병제; 알루미노파라아미노살리실산 칼슘염, 시프로플록산 히드로클로라이드, 노르플록사신과 케토코나졸과 같은 항미생물제 등이다. 특히 사용에 적합한 것은 수크랄페이트와 동시 투여시, 수크랄페이트에 의해 흡착 또는 트랩 되어 약효 저하를 갖는 것들이다.

본 발명에서 사용하는 다른 약물의 중에서, 시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘 그리고 록사티딘과 같은 H₂-수용체 길항체는, 본 발명에서 특별한 이점을 가지며, 파모티딘은 그 이상의 바람직한 실시 태양에 사용할 수 있다.

본 발명에서 사용한 제산제는 바람직하게는 무기 제산제이다. 적당한 예로 합성 히드로타카이트, 마그네슘 메타실리케이트 알루미네이트, 마그네슘 실리케이트 알루미네이트, 건조한 수산화 알루미늄 젤, 산화 마그네슘, 탄산마그네슘, 침전한 탄산칼슘, 탄산수소 나트륨, 그리고 산화 마그네슘이 있다. 무기산 제산제가 아닌 아미노아세트산과 같은 아미노산 제산제는 본 발명에서 사용이 적합하지 않다.

본 발명에서 사용하는 제산제의 양은 수크랄페이트에 대하여 중량비로 1:20에서 2:1의 범위이다. 보다 바람직하게는, 1:10 에서 1:1 범위이다. 제산제의 양이 전기한 범위보다 작으면, 수크랄페이트 젤에 대한 그 효능이 나타나지 않을 가능성이 있다.

본 발명에서 수크랄페이트와 배합하는 다른 약물의 양은 특정치에 국한하지 않으나, 다른 약물이 수크랄페이트보다 소량 배합되면 특히 바람직하게 본 발명의 장점을 수용한다. 다른 약물의 양이 수크랄페이트보다 많으면, 수크랄페이트에 의한 상대적 흡수 저해 정도가 작게되어 다른 부작용으로부터 실질적으로 영향받지 않는다. 그러므로, 다른 약물은 동시 배합에 있어 수크랄페이트 중량의 약 1/5를 넘지 않게 효과적으로 배합한다.

본 발명에서 사용하는 수크랄페이트는 "얼서민 (Ulcerlmin)"(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. 의 등록 상표)이라는 품명으로 구입 가능하고 또는 합성법에 의해 얻을 수 있다. 수크랄페이트를 합성하는 경우에는, 일본 특허 공보 제 11673/1969, 16037/1969 또한 76927/1993 호와 국제 공보 제 W09204030 호등의 알려진 방법에 따른다. 필요하면, 건조가 필요한 다양한 합성법으로 얻은 입자 또는 건조하여 얻은 수크랄페이트 역시 사용할 수 있다.

본 발명의 약제제는 캡슐, 과립제, 세립제, 분말제, 산제, 환제, 츄잉제(chewable제), 소정제 (troche제), 좌제, 용액제, 현탁제, 에멀젼제, 로션제, 연고제, 젖은 찜질제 (cataplasm제), 엘릭시르제와 등등의 다양한 제형으로 사용할 수 있다; 다른 구조의 제형도 본 발명이 유지되는 한 실시할 수 있다. 또한 약제제화 기술 및 고속 각판 조립 (high shear granulation), 유동층 조립 (fluidized bed granulation), 동결 건조 (freeze drying) 등등의 통상 사용법에도 제한이 없다; 필요시에는, 필름 코팅도 원하는 제형이 된다. 약제제에 사용하는 첨가물 역시 제한이 없고, 결정화한 셀룰로오스와 유당과 같은 부형제 (vehicles), 옥수수 전분과 크로스카르멜로스와 같은 붕괴제, 히드록시프로필 셀룰로오스 등의 결합제 그리고, 마그네슘 스테아르산과 같은 윤활제 등의 통상의 의약 제조에 이용되는 첨가물을 사용할 수 있다. 다른 부가제로 첨가 가능한 것은 분산제, 충진제, 증량제, 용제, 에멀젼화제, 방부제, 향제, 습윤제, 풍미제, 염료제, 완충제 등등이 있다.

이하에서는, 본 발명을 상세히 설명하기 위한, 제한으로서가 아닌 참고예와 실시예를 기술한다.

비교예 1

캡슐:

파모티딘 10 부

수크랄페이트 1000 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 000의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 1 회량 1010 mg으로 충진한다.

참고예 1

캡슐:

파모티딘 10 부

유당 800 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 000의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 1 회량 810 mg으로 충진한다. 또한, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 405 mg으로 충진한다.

시험예 1

비교예 1 과 참고예 1 에서 준비한 사이즈 번호 000 각각의 캡슐을, JP 에 기술된 패들 (paddle) 방법으로 JP 일급 용액 900 mL을 이용하여 용출 시험한다. 결과는 도 1 이다.

비교예 1 과 참고예 1 에서 준비한 사이즈 번호 000 각각의 캡슐을 밤새 단식시킨 비글 (평균 체중 14 kg의 수컷) 10 마리에 교차 방법으로 50 mL의 물과 함께 투여한다; 시간 간격을 두고 10 mL 채혈하여 혈장중의 파모티딘 농도를 HPLC로 측정하여 혈액 농도 곡선을 작성한다. 결과는 도 2 이다.

도 1 의 용출 시험 결과는, 비교예 1 의 수크랄페이트와 함께 배합한 파모티딘 캡슐이 일급 용액에서 파모티딘의 지연된 용출을 보인다.

또한, 도 2 의 비글 흡수 실험 결과에서, 수크랄페이트와 함께 배합한 파모티딘의 비교예 1 캡슐이 참고예 1 캡슐보다 낮은 파모티딘 흡수를 나타내며, 5 % 위험율로 AUC의 유의차를 보여준다.

실시예 1

캡슐:

파모티딘 10 부

수크랄페이트 750 부

합성 히드로탈시트 250 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 505 mg으로 충진한다.

실시예 2

캡슐:

파모티딘 10 부

수크랄페이트 750 부

합성 히드로탈시트 150 부

탄산수소 나트륨 200 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 555 mg으로 충진한다.

비교예 2

캡슐:

파모티딘 10 부

수크랄페이트 750 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 380 mg으로 충진한다.

시험예 2

실시예 1 과 2, 비교예 2 와 참고예 2 에서 준비한 사이즈 번호 00 각각의 캡슐 두 개를, JP 에 기술된 패들 방법으로 JP 일급 용액 500 mL을 이용하여 용출 시험한다. 결과는 도 3 이다.

실시예 1 과 2, 그리고 참고예 1 에서 준비한 사이즈 번호 00 각각의 캡슐 두 개를, 밤새 단식시킨 비글 (평균 체중 약 10 kg의 수컷) 10 마리에 라틴 스퀘어 (Latin square) 방법으로 50 mL의 물과 함께 투여한다; 시간 간격을 두고 5 mL 채혈하여 혈장중의 파모티딘 농도를 HPLC로 측정하여 혈액 농도 곡선을 작성한다. 결과는 도 4 이다.

도 3 의 용출 시험 결과는, 비교예 2 의 수크랄페이트와 함께 배합한 파모티딘 캡슐이 일급 용액에서 지연된 파모티딘 용출을 보이는 반면 제산제를 함유한 실시예 1 과 2 의 캡슐은 참고예 1 캡슐처럼 일급 용액 내에 빠른 파모티딘 용출를 나타내었다.

도 4 의 비글 흡수 시험 결과에서처럼, 실시예 1, 2 그리고 참고예 1 의 AUC 분산 분석에 따르면 검출력 60 %에서 유의차가 없었으므로, 파모티딘 흡수도가 유사함을 나타내며; 따라서, 제산제의 배합은 파모티딘의 억제된 흡수를 방지하는데 효과적이다. 상기한 두 실험은, 흡수도 차이 평가를 일급 용액의 용출 실험을 수행함으로써 예측 평가할 수 있다는 가정을 뒷받침하며, 따라서 하기한 몇 실험은 용출 실험에 의해 평가를 수행하였다.

실시예 3

캡슐:

파모티딘 10 부

수크랄페이트 750 부

합성 히드로탈시트 75 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 417.5 mg으로 충진한다.

시험예 3

실시예 3 에서 준비한 사이즈 번호 00 각각의 캡슐 두 개를, JP 에 기술된 패들 방법으로 JP 일급 용액 500 mL을 이용하여 용출 시험한다. 결과는 도 5 이다.

도 5 의 용출 시험 결과에서, 수크랄페이트 1/10 중량으로 배합된 제산제의 실시예 3 캡슐이 파모티딘의 용출을 어느 정도 지연하였음에도 불구하고, 일급 용액에의 용출가 비교예 2 의 캡슐과 비교하여 개선되었음을 보인다.

실시예 4

캡슐:

시메티딘 100 부

수크랄페이트 1000 부

탄산수소 나트륨 100 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 600 mg으로 충진한다.

비교예 3

캡슐:

시메티딘 100 부

수크랄페이트 1000 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 이후에, 사이즈 번호 00의 젤라틴 캡슐을 혼합물로 각 캡슐당 550 mg으로 충진한다.

시험예 4

실시예 4 와 비교예 3 에서 준비한 사이즈 번호 00 각각의 캡슐 두 개를, JP 에 기술된 패들 방법으로 JP 일급 용액 500 mL을 이용하여 용출 시험한다. 결과는 도 6 이다.

도 6 의 용출 시험 결과에서, 실시예 4 캡슐에 배합된 제산제가 제산제 배합이 없는 비교 캡슐과 비교하여 시메티딘으로 하여금 일급 용액 내에 보다 빨리 용출하게 한다.

실시예 5

정제:

파모티딘 100 부

수크랄페이트 1000 부

마그네슘 메타실리케이트 알루미네이트 250 부

결정질 셀룰로오스 (Avicel PH101) 234부

카르복시메틸 전분 나트륨 75부

경화유 34 부

마그네슘 스테아르산 2 부

함수 무정형 산화 규소 5 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 혼합물을 총압력 1 t에서 9.5 mm^Ø편평한 모양의 (flat-face) 정제 (각 425 mg 중량)로 압축한다; 정제는 23kg의 경도를 갖는다.

시험예 5

실시예 5 에서 준비한 사이즈 번호 00 의 캡슐 하나를, 37^oC JP 일급 용액 200 mL 비이커에 넣어 교반하여, 상부 용액을 시간 간격을 두어 시료화하고 걸러진 시료의 흡광도를 분광광도계로 측정한다. 결과는 도 7 이다.

도 7 의 용출 시험 결과에서, 파모티딘 역시 정제로부터 일급 용액 내에 빨리 용출한다.

실시예 6

정제:

파모티딘 10 부

수크랄페이트 750 부

합성 히드로탈시트 250 부

결정화 셀룰로오스 (Avicel PH101) 86부

옥수수 전분 24 부

히드록시프로필 셀룰로오스 174 부

마그네슘 스테레이트 6 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 혼합물을 총압력 2 t에서 12 mm^Ø편평한 모양의 정제 (각 650 mg 중량)로 압축한다; 정제는 물에서 1.9 분의 붕괴 시간을 갖는다.

참고예 2

정제:

파모티딘 10 부

만니톨 1000 부

결정화 셀룰로오스 (Avicel PH101) 86부

옥수수 전분 24 부

히드록시프로필 셀룰로오스 174 부

마그네슘 스테아르산 6 부

기재한 성분을 정량하여 잘 혼합한다; 혼합물을 총압력 3 t에서 12 mm^Ø편평한 모양의 정제 (각 650 mg 중량)로 압축한다; 정제는 물에서 1.6 분의 붕괴 시간을 갖는다.

시험예 6

실시예 6 과 참고예 2 에서 준비한 각각의 정제 두 개를 밤새 단식시킨 비글 (평균 체중 12 kg의 수컷) 9 마리에 교차 방법으로 50 mL의 물과 함께 투여한다; 시간 간격을 두고 10 mL 채혈하여 혈장중의 파모티딘 농도를 HPLC로 측정하여 혈액 농도 곡선을 작성한다. 결과는 도 8 이다.

도 8 의 용출 시험 결과는, 실시예 6 의 수크랄페이트 및 제산제를 배합한 정제가, 파모티딘의 빠른 용출 제제인 참고예 2 의 정제와 비교하여 Cmax와 AUC 상에 큰 차이가 없음을 보인다; 따라서, 파모티딘의 흡수는 두 종류의 정제에서 유사하다.

Claims

수크랄페이트가 다른 약물을 흡착 또는 트랩핑하는 것을 방지하는 제산제의 사용 방법.
제 1 항 에 있어서, 수크랄페이트에 대해 중량비 1:20 에서 2:1 범위내의 양으로 제산제를 사용한 방법.
제 2 항 에 있어서, 수크랄페이트에 대해 중량비 1:10 에서 1:1 범위내의 양으로 제산제를 사용한 방법.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 제산제가 무기제산제인 방법.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 제산제가 합성 히드로탈시트, 마그네슘 메타실리케이트 알루미네이트, 마그네슘 실리케이트 알루미네이트, 건조한 수산화 알루미늄 젤, 산화 마그네슘, 탄산마그네슘, 침전한 탄산칼슘, 탄산수소 나트륨, 그리고 산화 마그네슘으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 무기제산제인 방법.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 약물이 배합한 수크랄페이트에 흡착 또는 트랩 되어 흡수 저하를 보이는 약물인 방법.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 약물이 페니토인과 같은 항간질제, 케토프로펜, 이부프로펜, 나프록센 또는 인도메타신과 같은 해열 진통제, 클로로프로마진 히드로클로라이드 또는 술피리드와 같은 신경약제, 메틸베낙티지움 브로마이드 또는 아미트립틸린 히드로클로라이드 같은 항경련제, 딕옥신과 같은 심근 강장제, 프로케인아미드 히드로클로라이드, 인데노롤 히드로클로라이드 또는 퀴니딘 술페이트와 같은 항부정맥제, 테오필린과 같은 기관지 확장제, 시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘 또는 록사티딘과 같은 H₂-수용체 길항체, 와파린 칼륨과 같은 항혈액응고제, 클로르프로파미드와 같은 항당뇨병제, 알루미노파라아미노살리실산 칼슘염, 시프로플록산 히드로클로라이드, 노르플록사신 또는 케토코나졸과 같은 항미생물제, 또는 그의 조합에 의한 약물인 방법.
제 7 항 에 있어서, 다른 약물이 H₂-수용체 길항체인 방법.
제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 다른 약물이 시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘과 록사티딘 아세테이트 중에서 선택된 H₂-수용체 길항체인 방법.
제 9 항 에 있어서, 다른 약물이 파모티딘인 방법.
수크랄페이트, 수크랄페이트에 의해 흡착 또는 트랩되지 않는 다른 약물 그리고 제산제를 포함하는 약제제.
수크랄페이트, 다른 약물 그리고 다른 약물이 수크랄페이트에 의해 흡착 또는 트랩됨을 방지하는 효능을 갖도록 하는 제산제를 포함하는 약제제.
제 11 항 또는 제 12 항 에 있어서, 제산제와 수크랄페이트를 중량비 1:20 에서 2:1 범위 내로 배합한 약제제.
제 13 항 에 있어서, 제산제와 수크랄페이트가 중량비 1:10 에서 1:1 범위 내로 배합된 약제제.
제 11 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 제산제가 무기제산제인 약제제.
제 11 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 제산제가 합성 히드로탈시트, 마그네슘 메타실리케이트 알루미네이트, 마그네슘 실리케이트 알루미네이트, 건조한 수산화 알루미늄 젤, 탄산마그네슘, 침전한 탄산칼슘, 탄산수소 나트륨, 산화 마그네슘으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 무기제산제인 약제제.
제 11 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 약물이 배합한 수크랄페이트에 의해 흡착 또는 트랩되어 약효 저해를 보이는 약물인 약제제.
제 11 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 약물이 페니토인과 같은 항간질제, 케토프로펜, 이부프로펜, 나프록센 또는 인도메타신과 같은 해열 진통제, 클로로프로마진 히드로클로라이드 또는 술피리드와 같은 신경약제, 메틸베낙티지움 브로마이드 또는 아미트립틸린 히드로클로라이드 같은 항경련제, 딕옥신과 같은 심근 강장제, 프로케인아미드 히드로클로라이드, 인데노롤 히드로클로라이드 또는 퀴니딘 술페이트와 같은 항부정맥제, 테오필린과 같은 기관지 확장제, 시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘 또는 록사티딘과 같은 H₂-수용체 길항체, 와파린 칼륨과 같은 항혈액응고제, 클로르프로파미드와 같은 항당뇨병제, 알루미노파라아미노살리실산 칼슘염, 시프로플록사신 히드로클로라이드, 노르플록사신 또는 케토코나졸과 같은 항미생물제, 또는 그의 조합에 의한 약제제.
제 18 항 에 있어서, 다른 약물이 H₂-수용체 길항체인 약제제.
제 18 항 또는 제 19 항 에 있어서, 다른 약물이 시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘과 록사티딘 아세테이트 중에서 선택된 H₂-수용체 길항체인 약제제.
제 20 항에 있어서, 다른 약물이 파모티딘인 약제제.