KR19990072051A - 티아민디술피드류및이를유효성분으로하는의약 - Google Patents
티아민디술피드류및이를유효성분으로하는의약 Download PDFInfo
- Publication number
- KR19990072051A KR19990072051A KR1019980704345A KR19980704345A KR19990072051A KR 19990072051 A KR19990072051 A KR 19990072051A KR 1019980704345 A KR1019980704345 A KR 1019980704345A KR 19980704345 A KR19980704345 A KR 19980704345A KR 19990072051 A KR19990072051 A KR 19990072051A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- salt
- dimyristate
- hiv
- thiamine
- thiamine disulfide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염의 유효성분으로 하는 항HIV제, AIDS 예방치료제에 관한 것이다. 이 화합물은 우수한 항HIV작용을 가지며, AIDS의 예방 및 치료제로서 유용하다.
[선택도] 없음
Description
AIDS는 HIV(Human Immunodeficiency Virus) 감염을 원인으로 하는 질환이며, 그 환자수는 1983년에 미국에서 발견된 이래, 급속히 증가하고 있다. 이러한 AIDS의 치료에는 항HIV제인 아지도티미딘(AZT), 디다노신(D야) 등이 알려져 있다.
그러나, AZT는 현저한 수명 연장 효과가 인정되고 있으나, 그의 부작용으로서 두통, 위장장해, 골수억제작용 등이 발생하는 문제가 있다. 또한, 이들 종래 연구가 진행되어온 항HIV제의 대부분은 HIV의 복제과정에서 DNA합성을 저해하여 HIV의 증식을 억제하는 작용 메카니즘에 기초로 한 것이기 때문에, HIV의 억제와 동시에 정상세포의 DNA합성도 억제하여 정상세포가 감소하여 환자는 위험한 상황으로 빠지는 문제가 있다.
따라서, 본 발명은 안전성 및 항HIV작용이 우수한 AIDS치료제로서 유용한 신규 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 항HIV작용을 가지며, 후천성면역부전 증후군(AIDS : Acquired Immune Deficiency Syndrome)의 예방 및 치료에 유용한 티아민디술피드류에 관한 것이다.
도 1은 티아민디술피드 디미리스테이트의 핵자기공명 스펙트럼을 나타낸 도이다.
이러한 실정에서, 본 발명자들은 최근 개발한 Tat(트란스액티베이터) 억제에 의한 항HIV제의 스크리닝법에 의해 각종 화합물의 항HIV작용을 스크리닝하여 온 바, 비타민 B1유도체로서 널리 사용되고 있는 티아민디술피드를 미리스토일화한 신규 화합물이 기존의 항HIV제에서 볼 수 없었던 작용 메카니즘으로 항HIV작용을 발휘하여 AIDS의 예방 및 치료에 유용함을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기 일반식(1)
로 표시되는 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 티아민디술피드 디미리스테이트(1) 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 항HIV제 및 AIDS 예방 및 치료제 및 그의 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 항HIV제 및 AIDS 예방 및 치료제를 제조하기 위한 티아민디술피드 디미리스테이트(1) 또는 그의 염의 사용을 제공하는 것이다.
더욱이, 본 발명은 티아민디술피드 디미리스테이트(1) 또는 그의 염을 유효량을 환자에 투여함을 특징으로 하는 HIV감염에 의해 발생되는 질환 및 AIDS의 치료방법을 제공하는 것이다.
발명을 실시하기 위한 최량의 형태
본 발명 화합물(1)의 염으로서는 약학적으로 허용되는 염이면 특히 제한되지 않으나, 산부가염, 특히 염산, 질산, 황산 등의 무기산염, 아세트산, 부티르산, 숙신산 등의 유기산염이 바람직하다. 또한, 본 발명 화합물(1)은 수화물 등의 용매화물로서 존재하여도 좋으며, 다른 성분과 착체를 형성하여도 좋다.
본 발명 화합물(1)은 예를 들면 다음 반응식에 따라 미리스틴산 또는 그의 반응성 유도체에 티아민디술피드를 반응시킴으로서 제조할 수 있다.
반응에 사용하는 미리스틴산의 반응성 유도체로서는 산클로라이드, 산브로마이드 등의 산할라이드, 산무수물 등을 들 수 있다. 또한, 미리스틴산을 직접 반응시키는 경우에는 디시클로헥실카르보디이미드 등의 축합제를 사용하는 것이 바람직하다.
반응은 피리딘 등의 염기성 용매중에서 또는 클로로포름, 벤젠 등의 용매중, 피리딘, N,N-디메틸아닐린 등의 염기 존재하에서 행하는 것이 바람직하다. 반응 온도는 통상 실온이 좋으며, 반응시간은 1∼10시간 정도이다.
본 발명 화합물(1) 또는 그의 염은 HIV의 지속 감염세포에 대하여 우수한 항HIV 활성을 가지며, AIDS 치료제로서 유용하다.
본 발명의 항HIV제, AIDS 예방 및 치료제는 상기 화합물(1) 또는 그의 염에 필요에 따라 부형제, 결합제, 활택제, 붕괴제, 피복제, 유화제, 현탁제, 용제, 안정화제, 흡수조제, 연고기제 등의 약학적으로 허용되는 담체를 적당히 첨가하던가, 또는 리포솜화 등을 행하고, 통상의 방법에 따라 경구투여용, 주사용, 직장용 등의 제형으로서 제제화함으로서 얻어진다.
경구투여용의 제제로서는 과립제, 정제, 당의정, 캅셀제, 소프트 캅셀제, 환제, 액제, 유제, 현탁제 등을 들 수 있고; 주사투여용 제제로서는 정맥내 주사, 근육내 주사, 피하주사, 점적 주사용 등을 들 수 있고; 직장내 투여용 제제로서는 좌제, 캅셀 등이 바람직하다.
이와 같은 제제의 투여량은 투여경로, 환자의 연령, 증상 등에 따라 다르나, 통상 성인 1일당 상기 일반식(1)의 화합물 또는 그의 염으로서 1∼1000 mg이 바람직하고, 이를 1일 1회 또는 수회로 나누어 투여한다.
이하, 본 발명을 참고에 및 실시예를 들어 더욱 상세히 설명하나, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
건조 피리딘 40 ㎖에 티아민디술피드(4.06 g)를 용해하고, 미리스토일 클로라이드(3.91 g)를 가하고, 3.5시간 실온에서 교반하였다.
반응 종료후, 반응 혼합물을 빙수에 분산하여 생성된 백색 결정을 여과하여 모았다. 얻어진 결정을 클로로포름에 용해하고, 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하였다. 클로로포름-메탄올 혼액(클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)로 용출하여 담황색 오일로서 디아티아민디술피드디미리스테이트를 3.34 g(수율 : 0.7%)를 얻었다.
IR (neat) ν cm-1: 3344, 3200, 2932, 2860, 1898, 1740, 4668, 1596, 1558, 1518
NMR : 도 1에 나타내었다.
시험예 1 (항HIV 활성)
대수 증식기의 HIV-지속감염세포 (2×105cells/㎖, 10㎖)에 각농도의 약제를 가하고, 96시간 배양하고, 24시간마다 생세포수 및 사세포수를 트리판 블루 염색법으로 구하고, 약제의 세포에 대한 세포독성을 조사하였다. 96시간 배양중의 바이러스 감염가(TCID50/㎖)를 MT-4세포의 큰 세포 형성을 지표로서 72시간 배양하여 구하였다. 대조군은 약제를 함유하지 않은 배지에서 배양하였다. 항HIV활성(저해%)은 다음 식에 의해 구하였다.
이 결과, 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명 화합물(1)은 50∼125μM이고, HIV 지속생산세포 CEM/LAV-1에 대하여 현저한 항HIV활성을 나타내고, 그의 저해교과는 거의 100%이었다.
| 본 발명 화합물(μM) | TCID50/㎖ | 저해율(%) |
| 0 (콘트롤)50125 | 4×1058×1028×102 | -99.599.0 |
본 발명 화합물(1) 또는 그의 염은 HIV-지속 감염세포에 대하여 우수한 항HIV 효과를 가지며, AIDS의 예방 및 치료제로서 유용하다.
Claims (8)
- 다음 식 (1)로 표시되는 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염.
- 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 항HIV제.
- 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염을 유효성분으로 하는 후천성 면역부전증후군의 예방 및 치료제.
- 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 항HIV제.
- 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 후천성 면역부전 증후군의 예방 및 치료제 조성물.
- 후천성 면역부전 증후군의 예방 및 치료제를 제조하기 위한 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염의 사용.
- 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염의 유효량을 환자에게 투여함을 특징으로 하는 HIV 감염에 의해 생기는 질환의 치료방법.
- 제 1항 기재의 티아민디술피드 디미리스테이트 또는 그의 염의 유효량을 환자에게 투여함을 특징으로 하는 후천성 면역부전 증후군의 치료방법.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1996/003341 WO1998020877A1 (fr) | 1996-03-05 | 1996-11-14 | Disulfides de thiamine, et medicaments contenant ces substances en tant qu'ingredients actifs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19990072051A true KR19990072051A (ko) | 1999-09-27 |
Family
ID=65985771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019980704345A KR19990072051A (ko) | 1996-11-14 | 1996-11-14 | 티아민디술피드류및이를유효성분으로하는의약 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR19990072051A (ko) |
-
1996
- 1996-11-14 KR KR1019980704345A patent/KR19990072051A/ko not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5908857A (en) | Agent for the treatment of infections | |
| SE450251B (sv) | Xantatforeningar for terapeutisk anvendning, nya xantatforeningar samt terapeutiska kompositioner innehallande dessa foreningar | |
| HU201672B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising podophyllotoxin | |
| CA1296734C (en) | 2-alkyl-3-benzoylbenzofurans and pharmaceutical compositions containing same | |
| US3767795A (en) | Method for combating certain virus infection | |
| JPH0430924B2 (ko) | ||
| KR100237945B1 (ko) | 두개-뇌 외상후의 이차 뇌 손상을 치료하기 위한 크산틴 유도체 함유 약제학적 조성물 | |
| US4340760A (en) | Monophenylamine derivatives | |
| US4892876A (en) | Method for inhibiting HIV and an pharmaceutical composition therefor | |
| US4324916A (en) | Decaprenylamine derivatives | |
| EP0407701A2 (en) | Antiretroviral pyrroline and pyrrolidine sulfonic acid derivatives | |
| KR19990072051A (ko) | 티아민디술피드류및이를유효성분으로하는의약 | |
| EP0880966A1 (en) | Thiamine disulfides and medicines containing the same as the active ingredient | |
| US4857529A (en) | Interferon inducing, anti-vaccinia, and/or anti-influenza compositions | |
| US4322555A (en) | Nonaprenylamine derivatives | |
| US3519712A (en) | Therapeutic compositions comprising n-methylglucamine and coumermycin or salts thereof | |
| US4174407A (en) | Antiviral agent | |
| JP2799368B2 (ja) | 抗原虫剤 | |
| CA1100877A (en) | Antiviral agent | |
| JPH0959260A (ja) | チアミンジスルフィド類及びこれを有効成分とする医薬 | |
| JPH04208223A (ja) | 肝臓疾患治療剤 | |
| JPS61129124A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US4393209A (en) | Decaprenylamine derivatives | |
| JPS61129126A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS61130222A (ja) | 抗腫瘍剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Withdrawal due to no request for examination |