KR102663825B1 - 고분자 및 저분자 히알루론산을 포함하는 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물, 및 이의 제조방법 - Google Patents
고분자 및 저분자 히알루론산을 포함하는 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물, 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 고분자 및 저분자 히알루론산을 포함하는 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물, 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 피부에 투여 시 피부 주름 개선 효과 및 탄력 개선 효과가 우수하며, 상기 효과가 장기적으로 지속되므로 잦은 시술이 요구되지 않아 편의성이 높다.
Description
본 발명은 고분자 및 저분자 히알루론산을 포함하는 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
인체의 일차 방어막에 해당하는 피부는 체내의 기관들을 외부로부터의 자극으로부터 보호해주는 동시에 피부 내의 수분이 증발되는 것을 막는 장벽 역할을 수행한다.
피부는 생명체의 탄생과 함께 노화가 시작되며, 피부에 생기는 주름과 탄력 저하는 노화의 증상 중 하나이다.
피부 노화의 원인은 크게 외재적 및 내재적 요인으로 나뉜다. 외재적 요인은 햇빛, 중력, 흡연 등이 있으며 내재적 요인은 유전적인 요인 등이 있으며, 상기 외재적 요인으로는 자외선, 습도 등에 의한 영향이 있고, 내재적 요인으로는 유전자 변이, 조직의 변화 등이 있다.
한편, 보툴리눔 톡신과 필러로 대표되던 국내 항노화 시장에 최근 스킨부스터로 알려진 품목들이 새롭게 주목받고 있으며, 전세계적으로도 시장 규모가 2030년까지 21억 달러에 달할 것으로 예상되고, 연평균 9.6%의 성장률을 보일 것으로 전망하고 있다.
상기 스킨부스터(Skin booster)는 피부에 이로운 성분을 진피층에 주입하여 피부 속 환경 개선과 트러블들을 해결하고, 피부 세포의 재생을 촉진하며, 이를 통해 노화를 늦추고 피부의 탄력을 회복하는 시술을 의미한다.
현재 사용되고 있는 스킨부스터는 함유된 성분, 그 비율 등의 차이에 의해 다양한 명칭이 붙여져 사용되고 있다.
대표적으로 연어에서 추출한 DNA 조각의 피부 재생 성분을 피부 진피층에 주사하여 잔주름이나 피부의 탄력, 흉터 치료 등 피부 재생을 돕는 스킨부스터, 히알루론산, 비타민 등의 복합 성분을 함유하여 피부 톤 수분감 개선, 광채 등에 도움을 주는 스킨부스터, MGF 성장 인자 등을 함유하여 피부 속 줄기세포와 성장인자를 자극하여 피부를 개선시키는 스킨부스터 등이 있다.
종래 스킨부스터들은 피부 개선 효과를 나타내기는 하나, 시술 시의 강한 통증과 불편감은 대표적인 부작용 중에 하나이며, 구성성분의 경우 생분해가 빨라 잦은 시술이 필요해 장기간 해결책으로서는 적합하지 않거나, 투여 받은 대상의 방어 반응을 유발하는 점도 해결해야 할 문제점으로 남아있다.
본 발명자들은 상기 종래 기술의 문제점을 인지하고, 특정 성분을 포함하는 주사제 조성물이 피부 주름 및 탄력 개선을 위해 유용하게 사용할 수 있다는 점을 구체적인 실험을 통해 확인하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 고분자 히알루론산(Hyaluronic acid), 저분자 히알루론산, 나이아신아마이드(Niacinamide), 폴리뉴클레오타이드(Polynucleotide, PN); 및
아스코르브산(Ascorbic acid) 및 퀘르세틴(Quercetin)을 함유한 PLGA(poly(lactic-co-glycolic acid)를 포함하는, 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 상기 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
이하 이를 구체적으로 설명한다. 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합은 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기의 구체적인 서술에 의해 본 발명 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
또한, 별도로 본 명세서 안에서 정의되지 않는 한, 명세서에서 사용되는 모든 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있는 것으로 이해되어야 할 것이다.
또한, 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다른 것으로 해석되지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다.
본 명세서에서 제1, 제2 등의 용어는 하나의 구성요소를 다른 구성요소와 구별하거나 설명하는데 사용될 수 있으나, 상기 용어들에 의해 구성요소가 한정적으로 해석되어서는 안된다. 예를 들어, 본 발명의 범주 안에서 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명되거나 그 반대로 명명될 수 있다.
또한, 본 명세서에서 숫자와 조합되는 "도"는 섭씨도(degree Celsius, oC)를 나타내며, "oC"와 혼용되어 사용될 수 있다(예를 들어, "100도"는 "100oC"와 동일한 의미로 사용된다).
본 발명은 고분자 히알루론산(Hyaluronic acid), 저분자 히알루론산, 나이아신아마이드(Niacinamide), 폴리뉴클레오타이드(Polynucleotide, PN); 및
아스코르브산(Ascorbic acid) 및 퀘르세틴(Quercetin)을 함유한 PLGA(poly lactic-co-glycolic acid)를 포함하는, 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "히알루론산(Hyaluronic acid)"은 하기 화학식 1을 가지는 동물 등의 피부에 많이 존재하는 친수성 물질을 의미한다.
[화학식 1]
상기 히알루론산은 수십만에서 수백만 달톤(Dalton)에 이르는 분자로 높은 점성을 가지며, 세포를 서로 접촉시키며, 관절을 부드럽게 하고, 몸 전체, 피부, 장기 또는 세포 사이를 결합하거나 지탱시키는 역할을 한다.
본 발명에서 상기 히알루론산은 고분자 및 저분자 히알루론산을 혼합하여 사용한다.
상기 고분자 및 저분자 히알루론산은 직접 제조 또는 상업적으로 판매되는 제품을 구입하여 사용할 수 있다.
상기 고분자 히알루론산 및 저분자 히알루론산을 제조하는 방법은 공지되어 있다. 예를 들어, 상기 고분자 히알루론산은 대한민국등록특허공보 제1989-003708호를 들 수 있으며, 저분자 히알루론산은 대한민국등록특허공보 제10-0665916호를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며 공지된 방법에 따라 고분자 또는 저분자 히알루론산을 제조할 수 있다.
본 발명에서 상기 고분자 히알루론산은 중량평균분자량이 1,000 kDa 내지 3,000 kDa이고, 상기 저분자 히알루론산은 중량평균분자량이 5 kDa 내지 100 kDa인 것일 수 있다.
본 발명에서 상기 저분자 히알루론산은 고분자 히알루론산 100 중량 대비 30 내지 100 중량부, 바람직하게는 50 내지 100 중량부로 포함되는 것일 수 있다.
본 발명에서 상기 고분자 히알루론산 및 저분자 히알루론산은 1-2:1의 중량비로 포함되는 것일 수 있으며, 본 발명의 실시예에 따르면, 상기 고분자 히알루론산 및 저분자 히알루론산은 2:1의 중량비로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 "나이아신아마이드(Niacinamide)"는 비타민 B3, 나이아신, 니코틴산 등으로도 지칭되며, 하기 화학식 2의 구조를 가지는 녹색 채소나 곡류 등의 식품에 많이 포함되어 있는 성분을 의미한다.
[화학식 2]
본 발명에서 상기 나이아신아마이드는 고분자 히알루론산 100 중량부 대비 50 내지 150 중량부로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 "폴리뉴클레오타이드(Polynucleotide, PN)"는 13개 이상의 뉴클레오타이드 단위체로 구성되어 있는 생체고분자로, 본 발명에서 사용되는 폴리뉴클레오타이드는 연어과 어류의 정소(testis)에서 추출한 것일 수 있다.
본 발명에서 상기 폴리뉴클레오타이드의 평균 분자량은 1000 kDa 내지 5000 kDa, 1000 kDa 내지 3000 kDa, 1500 kDa 내지 3000 kDa, 2000 kDa 내지 3000 kDa, 1000 kDa 내지 2800 kDa, 2000 kDa 내지 2800 kDa일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 폴리뉴클레오타이드는 고분자 히알루론산 100 중량부 대비 1 내지 20 중량부로 포함되는 것일 수 있으며, 바람직하게는 5 내지 15 중량부로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 "아스코르브산(Ascorbic acid)"는 하기 화학식 3의 구조를 가지며 비타민 C로도 지칭되는 수용성 비타민 중 하나로, 생합성 및 면역 기능에 관여하며, 콜라겐 합성, 항산화제로서의 작용 등이 알려져 있다. 사람의 경우, 체내 합성이 불가능하며, 항산화제 효과, 콜라겐 합성 등의 작용은 피부 탄력, 노화 방지에 탁월한 효과가 있다.
[화학식 3]
본 발명에서 상기 아스코르브산은 PLGA 입자에 함유되어 서서히 분비되며, 콜라겐의 합성 및 히알루론산을 자극하여 장시간 피부 주름 및 탄력의 개선에 도움을 주는 역할을 수행한다.
본 발명에서 "퀘르세틴(Quercetin)"은 하기 화학식 4 구조의 폴리페놀의 플라보노이드 그룹에서 추출된 식물성 플라보놀을 의미한다. 상기 퀘르세틴은 과일, 식물 와인, 견과류 등에 함유되어 있고, 특히 양파 껍질에 풍부하다. 상기 퀘르세틴은 항산화, 항알레르기, 심혈관 질환 예방 등의 효능이 있다고 알려져 있다.
[화학식 4]
본 발명에서 상기 퀘르세틴은 PLGA 입자에 함유되어 서서히 분비되며, 피부에 항산화 효과, 항염증 효과, 혈류 개선 효과, 콜라겐의 합성 및 히알루론산을 자극하여 장시간 피부 주름 및 탄력의 개선에 도움을 주는 역할을 수행한다.
본 발명에서 "PLGA (poly lactic-co-glycolic acid)"는 식물소재 기반의 우수한 생체 적합성을 가진 생분해성 합성고분자로, 체내에서 시트르산 회로에 의해 인체에 무해한 물과 이산화탄소로 분해된다.
상기 PLGA는 락타이드 단량체(LA) 및 글리콜라이드 단량체(GA)의 비율(몰비)에 따라 인체 내 주입 시 분해되는 속도가 조절될 수 있으며, 이에 따라 상기 PLGA를 이용한 입자에 포함되어 있는 성분의 방출 속도도 조절될 수 있다.
본 발명의 상기 PLGA의 LA:GA의 몰비는 85:15 내지 50:50일 수 있으며, 본 발명의 실시예들에 따르면, 상기 PLGA의 LA:GA의 몰비는 50:50일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, PLGA는 분자량이 4 kDa 내지 240 kDa일 수 있으며, 바람직하게는 38 kDa 내지 54 kDa일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 PLGA의 분자량이 상기 범위 미만인 경우, PLGA의 인체 내 분해속도가 빨라져 본 발명이 의도하는 효과를 달성하지 못할 우려가 있고, 상기 범위를 초과하는 경우, 입자 크기의 상승으로 인해 시술 시 환자의 통증이나 불편감이 증가될 수 있어서 바람직하지 않을 수 있다.
본 발명에서 "입자(particle)"는 나노(nano) 또는 마이크로(micro), 바람직하게는 나노 크기의 구형 입자를 의미한다.
본 발명에서 아스코르브산 및 퀘르세틴을 포함하는 PLGA는 아스코르브산 및 퀘르세틴을 포함하는 PLGA 입자로도 표현될 수 있다.
본 발명에서 아스코르브산 및 퀘르세틴을 포함(또는 봉입)하고 있는 PLGA 입자는 그 자체로 볼륨을 부여하여 피부 주름 및 탄력 개선에 도움을 줄 뿐만 아니라, 고분자 및 저분자 히알루론산을 응집시켜 체내 흡수를 지연시키고, PLGA는 서서히 분해되어 자체적으로 피부에 수분 및 광택을 제공하고, 이에 포함된 아스코르브산 및 퀘르세틴을 장기간에 걸쳐 서서히 방출시켜 지속적으로 히알루론산, 콜라겐 재생산을 유도하고 이로써 자연스럽게 피부 주름 및 탄력 개선을 도모할 수 있게 한다.
본 발명의 실시예에 따르면, 상기 입자의 평균 직경은 0.01 내지 200 μm, 바람직하게는 0.1 내지 100 μm일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 PLGA 입자는 고분자 및 저분자 히알루론산의 합계 중량 100 중량부 기준으로 100 내지 200 중량부로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 조성물에서 상기 PLGA 입자; 및 고분자 및 저분자 히알루론산은 3:2의 중량비로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 아스코르브산 및 퀘르세틴을 함유한 PLGA는 하기 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 것일 수 있다:
S1) 아스코르브산, 퀘르세틴 및 PLGA를 용매에 용해시키고, 계면활성제를 첨가 후, 균질화 시키는 단계;
S2) 상기 균질화된 혼합물을 안정화시키고, 교반하는 단계;
S3) 상기 교반된 혼합물을 원심분리기를 이용하여 PLGA 입자를 분리하는 단계.
본 발명에서 상기 S1 단계는, 아스코르브산, 퀘르세틴 및 PLGA를 에멀젼화(Emulsion) 시키는 단계이다.
상기 S1 단계에서, 상기 아스코르브산 및 퀘르세틴은 PLGA 100 중량부에 대하여 아스코르브산은 3 내지 10 중량부, 바람직하게는 5 내지 7 중량부로 혼합되는 것일 수 있고, 상기 퀘르세틴은 6 내지 20 중량부, 바람직하게는 10 내지 15 중량부로 혼합되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 S1 단계에서, 상기 아스코르브산, 퀘르세틴 및 PLGA는 용매에 용해되어 분산상 상태로 제조된다.
상기 S1 단계에서 상기 용매는 생분해성 고분자를 용해할 수 있는 것이라면 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 상기 용매는 디클로로메테인(Dichloromethane), 아세토나이트릴(Acetonitrile), 디메틸설폭시드(DMSO), 디메틸포름아마이드(Dimethylformaldehyde), 클로로포름(Chloroform), 에틸아세테이트(Ethylacetate), 에틸포르메이트(Ethyl formate), 이소프로필아세테아트(Isopropylacetate), 이소프로필포르메이트(Isopropyl formate), 디에틸에터(Diethyl ether) 등일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예에 따르면, 상기 S1 단계에서의 상기 용매는 디클로로메탄(Dichlormethane, DCM)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 S1 단계에서의 용매는 공용매를 더 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 S1 단계에서, 계면활성제는 공지된 것을 안정한 에멀젼을 형성할 수 있는 범위로 사용할 수 있으며, 예를 들어, 상기 계면활성제의 종류로는 폴리에틸렌글리콜(PEG), 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), 메틸셀룰로오스(Methyl cellulose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 키토산, 유드라짓(Eudragit), 폴리비닐알코올(PVA), 레시틴(lecithin), Tween (polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester), 폴록사머(poloxamer) 등을 들 수 있으며, 필요에 따라 적절히 선택할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따르면, 상기 S1 단계에서의 계면활성제는 폴리비닐알코올(PVA)일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 S1 단계에서, 계면활성제는 0.1 내지 10 %(w/v), 바람직하게는 0.1 내지 3 %(w/v)로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 S1 단계에서, 아스코르브산, 퀘르세틴 및 PLGA가 용해된 용매;와 계면활성제는 1:10 내지 1:30의 부피비로 혼합되는 것일 수 있으며, 본 발명의 실시예들에 따르면, 상기 계면활성제는 1:25의 부피비로 혼합되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 S1 단계에서, 상기 균질화는 균질기(Homogenizer)를 사용하여 수행될 수 있으며, 본 발명의 실시예에 따르면, 상기 균질화 조건은 5000 rpm, 4oC에서 5 내지 15분 동안 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 S2 단계는 반응을 안정화(종결)시키고 입자를 생성시키는 단계이다.
상기 S2 단계에서, 반응을 안정화시키기 위해 사용될 수 있는 매질로는 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 에틸아세테이트, 폴리비닐알코올 등을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에 따르면, 상기 반응을 안정화시키기 위한 용매는 PVA일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 S2 단계에서, 상기 반응을 안정화시키기 위한 용매는 S1 단계에서 수득되는 결과물의 부피 대비 1 내지 50배, 바람직하게는 1 내지 10배의 부피로 투입될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 S2 단계에서 교반은 균등한 반응 종결을 위해 수행되며, 12시간 내지 36시간 동안 수행되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 상기 S3 단계는 생성된 PLGA 입자를 분리하는 단계로, 본 발명의 실시예에 따르면, 원심분리는 13000 rpm, 4oC 조건에서 수행되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 PLGA 입자 제조에 있어서, 상기 S3 단계 이후에 하기 단계를 더 포함할 수 있다:
S4) 상기 분리된 PLGA 입자를 증류수에 현탁 후 원심분리하는 단계.
본 발명의 실시예에 따르면 상기 S4 단계는 반복적으로 수행되는 것일 수 있으며, 바람직하게는 3회 이상 수행될 수 있으며, 제조 효율을 고려할 때, 3 내지 5회가 바람직할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 S4 단계 이후에는 진공건조 하는 단계를 더 포함하여 잔류하는 용매를 제거할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 진공건조는 30 내지 40oC의 온도에서 24 내지 48시간 동안 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 "개선"은 본 발명의 조성물을 개체에 투여함으로 인해 목적하는 질환과 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 감소시키는 모든 행위를 의미한다. 상기 증상의 정도의 감소는 특정 시점의 상태보다 더 낫게 만드는 것을 의미하며, 본 발명에서 특정 시점은 주사제 조성물이 투입되기 직전 시점을 의미할 수 있다. 또한, 더 낫게 만든다는 주름 감소율이 50% 이상, 탄력 향상률이 50% 이상임을 의미할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서"개체"란 질병의 치료를 필요로 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐 (mouse), 쥐 (rat), 개, 고양이, 말, 및 소 등의 포유류를 의미한다.
본 발명의 조성물의 물성을 저해하지 않는 범위 내에서 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 방부제, 안정제, 보존제 등을 포함할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 첨가제의 함량 및 종류는 유효성분의 안정성이나 효과에 영향을 주지 않는 범위 내에서 통상의 기술자가 공지된 범위에서 적절하게 선택할 수 있다.
본 발명의 조성물은 주사제의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명에서 "주사제"는 조성물이 표적 부위에 투여하기 위해 주사를 적합한 방법으로 이용할 수 있음을 의미한다. 별도로 설명하지는 않았지만, 상기 주사용 조성물의 잔부는 생리 식염수로 구성될 수 있음은 당연하다.
본 발명에서"투여"란 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 조성물은 미용적 목적을 위해 주름이 형성되어 있는 부위나 피부의 탄력이 저하되어 있거나, 피부 탄력을 높이기 위한 위치에 투여될 수 있다. 예를 들어, 안면, 미간, 비구순, 턱, 마리오네트, 입주위, 눈가, 피부 함몰부, 흉터, 광대, 볼 등의 위치에 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 주름의 감소나 피부 탄력을 증진시키고자 하는 위치라면 어느 곳이든 투여될 수 있다.
본 발명 조성물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 투여경로 및 기간에 따라 숙련된 기술자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 발명의 실시예에 따르면, 일회 투여량은 0.5 내지 3cc일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 2cc일 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 1일 1회 투여하거나 수회 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 상기 피부 주름 및 탄력 개선용 조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 또다른 양태는 목적하는 부위에 국소적으로 주사하는 것을 포함하는 피부에서 주름의 외형을 감소시키고, 탄력을 개선시키는 방법을 제공한다.
본 발명에서 반대되는 언급이 없는 한, 조성물에서 기술된 내용은 제조방법 등에 실질적으로 동일하게 적용될 수 있으며, 불필요한 반복을 피하기 위해 생략한다.
본 발명의 조성물은 피부에 투여 시 피부 주름 개선 효과 및 탄력 개선 효과가 우수하며, 상기 효과가 장기적으로 지속되므로 잦은 시술이 요구되지 않아 편의성이 높다.
본 발명의 주사제 조성물은 3개월 이상의 지속적인 콜라겐 합성을 부스팅하여 자연스러운 볼륨 생성을 제공하며, 피부 탄력, 잔주름 및 피부결 개선에 효과가 있다.
또한, 이외에 흉터치료, 모공축소, 피부 재생, 안티에이징에도 효과를 나타낼 수 있다.
실시예들로부터 얻을 수 있는 효과들은 이상에서 언급된 효과들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 이하의 상세한 설명을 기반으로 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 도출되고 이해될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의해 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다. 또한, 각 구성요소 또는 특징은 별도의 명시적인 언급이 없는 한 선택적인 것으로 고려될 수 있다. 각 구성요소 또는 특징은 다른 구성요소나 특징과 결합되지 않은 형태로 실시될 수 있다. 또한, 일부 구성요소들 및/또는 특징들을 결합하여 다양한 실시예들을 구성할 수도 있다. 어느 실시예의 일부 구성이나 특징은 다른 실시예에 포함될 수 있고, 또는 다른 실시예의 대응하는 구성 또는 특징과 교체될 수 있다. 또한, 본 명세서에서 특별히 정의되지 않은 용어들에 대해서는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것으로 이해되어야 할 것이다.
실시예 1
(1) PLGA 입자 제조
아스코르브산 20 mg, 퀘르세틴 40 mg 및 PLGA(LA:GA=50:50, 분자량 38000-54000 da, 말단기: ester, Resomer RG504) 320 mg을 디클로로메탄(dichlormethane, DCM) 4 ml에 용해시키고, 1000 mg PVA를 100 ml의 1차 증류수에 녹여서 제조한 PVA 수용액에 첨가 후, 균질기(homogenizer)를 이용(5000 rpm, 10분)하여 균질화 시켰다.
그 다음, 5000 mg PVA를 500 ml 1차 증류수에 녹여서 제조한 PVA 수용액을 넣어 안정화하여 반응을 종결시키고, 교반기를 사용하여 24시간 동안 교반하여 DCM을 제거하였다.
이후 원심분리기(13,000 rpm, 4oC)를 이용하여 PLGA 입자를 침전시키고 용매를 제거하여 PLGA 입자를 분리하였다.
그리고, 상기 분리된 PLGA 입자를 20 ml 증류수에 현탁 후 원심분리하는 과정을 4회 반복적으로 수행하고, 세척 후 진공건조(30-40oC, 24시간)하여 PLGA 입자를 제조하였다.
(2) 스킨부스터 제조
1000 ml의 증류수에 고분자 히알루론산(중량평균분자량: 1,000 KDa ~ 3,000 KDa) 20 g, 저분자 히알루론산(중량평균분자량: 5 kDa ~ 100 kDa) 10 g, 나이아신아마이드 20 g, 폴리뉴클레오타이드 소듐염(HTL biotechnology, 2450 kDa, A/T=0.94-1.10, (A+G)/T+C)=0.92-1.12) 1 g를 투입하고 고르게 혼합하여 혼합 수용액을 제조하고, 이를 100 ml 취한 후, 상기 제조한 PLGA 입자를 4.5 g 투입 후 교반하고, 감압증발농축 시켜 스킨부스터 조성물을 제조하였다.
비교예 1
1000 ml의 증류수에 고분자 히알루론산(중량평균분자량: 1,000 KDa ~ 5,000 KDa) 20 g, 저분자 히알루론산(중량평균분자량: 5 kDa ~ 500 kDa) 10 g, 나이아신아마이드 20 g, 폴리뉴클레오타이드 소듐염(HTL biotechnology, 2450 kDa, A/T=0.94-1.10, (A+G)/T+C)=0.92-1.12) 1 g를 투입하고 고르게 혼합하고, 감압증발농축 시켜 스킨부스터 조성물을 제조하였다.
실험예 1. 주름개선 효과 확인
본 발명의 조성물이 피부의 주름 및 탄력 개선 효과에 대하여, 안면부(뺨)에 주름이 있고, 탄력이 저하된 것으로 판단된 30 ~ 60세의 20명의 지원자를 대상으로 실험을 진행하였다.
구체적으로, 20명의 지원자를 실시예의 조성물 투여군과 비교예의 조성물 투여군, 2개의 그룹으로 분류하였다.
시술 전, 목표 부위에 국소마취제 크림(대한뉴팜)을 도포 후 30분간 방치하고, 시술 직전에 닦아낸 후 소독하였다.
그 다음, 숙련된 의료인이 실시예 1 및 비교예 1의 조성물을 2주 간격으로 3회(0주, 2주, 4주) 목표 부위에 주사기(31G)로 총 2cc 주사한 후, 6주, 8주 및 12주에서의 피부 주름 개선 효과에 대하여 평가하였다.
주름 개선에 대해서는 주름 중증도 지수 개선율을 토대로 결과를 추정하였다.
<주름 중증도 지수>
1점: 최소(minimal)
2점: 경미(mild)
3점: 중증도(moderate)
4점: 중증(severe)
<계산식>
개선율 = {(투여 전 주름 중증도 - 투여 후 주름 중증도)/(투여 전 주름 중증도)} x 100
| 6주 | 8주 | 12주 | |
| 실시예 1 | 23% | 43% | 33% |
| 비교예 1 | 25% | 37% | 28% |
상기 결과에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 조성물의 투여 후 8주차에 평균 주름 중증도 지수가 약 43% 감소하여 최대치를 보였고, 12주차에 33%를 유지하였다.
이와 대비하여 비교예 1의 조성물도 주름 개선 효과는 있었으나, 장기(8주, 12주) 시점에서 실시예 1과 대비하여 유의미한 효과의 차이를 나타내어 본 발명의 조성물이 우수한 주름 효과를 나타낼 수 있다는 점을 확인하였다.
실험예 2. 탄력개선 효과 확인
본 발명의 조성물의 피부 탄력개선 효과는 피부탄력측정기(Cutometer MPA580)를 이용하여 결과를 도출하였다.
구체적으로, 피부탄력측정기(25±0.5oC, 75%)를 이용하여 조성물 투여 직전 및 투여 후 12주차에 동일한 부위의 피부 탄력을 측정하고, R5(투여 12주 후)-R5(투여 전) 값을 평균을 하기 표에 나타내었다.
(R5는 순수탄력도로, 1에 가까울수록 탄력도가 우수함을 나타낸다)
| 시료 | 탄력개선 |
| 실시예 1 | 0.17 |
| 비교예 1 | 0.12 |
상기 결과에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 조성물은 피부 탄력 개선 효과가 우수함을 확인할 수 있으며, 나아가, 비교예와 대비해서도 유의미한 탄력 개선 효과를 나타낼 수 있다는 점을 알 수 있다.
또한, 본 명세서에 구체적으로 기재하지는 않았으나, 탄력도 외에 수분감, 광택감, 전반적인 외모 개선도 등의 지표가 통계적으로 유의미하게 개선되었다.
상술한 다양한 실시예들은 그 기술적 아이디어 및 필수적 특징을 벗어나지 않는 범위에서 다른 특정한 형태로 구체화될 수 있다. 따라서, 상기의 상세한 설명은 모든 면에서 제한적으로 해석되어서는 아니되고 예시적인 것으로 고려되어야 한다. 다양한 실시예들의 범위는 첨부된 청구항의 합리적 해석에 의해 결정되어야 하고, 다양한 실시예들의 등가적 범위 내에서의 모든 변경은 다양한 실시예들의 범위에 포함된다. 또한, 특허청구범위에서 명시적인 인용 관계가 있지 않은 청구항들을 결합하여 실시예를 구성하거나 출원 후의 보정에 의해 새로운 청구항으로 포함할 수 있다.
Claims (5)
- 고분자 히알루론산(Hyaluronic acid), 저분자 히알루론산, 나이아신아마이드(Niacinamide), 폴리뉴클레오타이드(Polynucleotide, PN); 및
아스코르브산(Ascorbic acid) 및 퀘르세틴(Quercetin)을 함유한 PLGA(poly lactic-co-glycolic acid) 입자를 포함하고,
상기 고분자 히알루론산은 중량평균분자량이 1,000 KDa 내지 3,000 KDa이고,
상기 저분자 히알루론산은 중량평균분자량이 5 kDa 내지 100 kDa이며,
상기 고분자 히알루론산 100 중량 대비 저분자 히알루론산은 30 내지 70 중량부로 포함되고,
상기 PLGA 입자는 고분자 및 저분자 히알루론산의 합계 중량 100 중량부 기준으로 100 내지 200 중량부로 포함되고,
상기 PLGA 입자는,
S1) 아스코르브산, 퀘르세틴 및 PLGA를 용매에 용해시키고, 계면활성제를 첨가 후, 균질화 시키는 단계;
S2) 상기 균질화된 혼합물을 안정화시키고, 교반하는 단계; 및
S3) 상기 교반된 혼합물을 원심분리기를 이용하여 PLGA 입자를 분리하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 것인, 피부 주름 및 탄력 개선용 주사제 조성물. - 삭제
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|---|
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