KR102374865B1

KR102374865B1 - 인체 모발 탄력 인장강도 관련 유전자 다형성 마커 및 이의 용도

Info

Publication number: KR102374865B1
Application number: KR1020200129071A
Authority: KR
Inventors: 권오상; 김종일; 온정윤; 손호영
Original assignee: 서울대학교산학협력단
Priority date: 2020-10-07
Filing date: 2020-10-07
Publication date: 2022-03-18
Also published as: WO2022075747A1

Abstract

본 발명은 유전자 다형성 마커 기반 모발의 탄력 및 인장강도 예측 모델 등에 관한 것으로, 본 발명은 각각의 개체에 대하여 저탄력 저인장강도 모발을 가진 개체를 사전에 높은 정확도로 예측할 수 있다는 효과가 있다. 나아가, 본 발명의 예측 방법, 예측용 키트 및 예측 모델을 통해 얻은 정보를 토대로 저탄력 저인장강도 모발의 강도 및 탄력을 호전 또는 현상 유지 시킬 수 있는 개인 맞춤형 의료기기, 의약품 및 화장품, 유효성분 등을 개발에 응용될 수 있을 것으로 기대된다.

Description

인체 모발 탄력 인장강도 관련 유전자 다형성 마커 및 이의 용도{Genetic polymorphic markers for predicting tensile strength or elasticity of human hair use thereof}

본 발명은 인체 모발 탄력 및 인장강도 관련 유전자 다형성 마커 및 이의 용도 등에 관한 것이다.

최근 의료 서비스에 대한 수요가 질환의 치료에서 질환별 위험도 예측을 통한 예방으로 점차 옮겨 감에 따라, 질환이 발생할 가능성을 사전에 예측하는 기술에 대한 중요성이 더욱 높아지고 있다. 현재 개인별 질환 위험도 예측을 위한 도구로서 유전자가 주로 사용되고 있으며, 개인별 유전자 검사를 이용하여 질병의 위험도를 예측하고, 환경적 요인에 대한 선제적 관리를 통해 향후 의료비용을 절감하고자 하는 수요가 증가하고 있는 추세이다. 급증하고 있는 소비자 직접 의뢰 유전자 검사(direct to consumer genetic test; DTC) 수요는 이를 뒷받침한다고 볼 수 있다.

또한, 사람들의 외모에 대한 관심이 점차 늘면서, 피부 및 모발에 대한 웰니스(wellness)를 추구하는 사람들이 많아지고 있다. 특히, 사람의 외모를 결정하는 모발에 대한 관심이 증가하고 있으며, 모발의 특성 중의 모발의 탄력성과 인장강도를 개인별로 예측하고, 이를 개선하고자 하는 맞춤형 화장품에 대한 수요가 증가하고 있다.

한편, 유전체연구 기술 발달에 힘입어 한 사람에 존재하는 단일염기다형성(Single Nucleotide Polymorphism; SNP)과 질병 발생과의 관련성을 동시에 살펴보는 전장 유전체 연관 분석(Genome-wide association study; GWAS) 방법이 대세를 이루게 되었다. 전장 유전체 연관 분석은 약 50만-200만 개 SNP의 유전자형을 탐색하여 질병과의 연관성을 통계적으로 분석하는 방법을 일컫는다. 현재까지 이 방법으로 다양한 유전변이들이 전 세계적으로 발굴되었으며, GWAS를 이용한 질환에 대한 감수성 유전자들을 동정하고자 하는 시도가 이루어지고 있으나 아직까지 결정적 인자는 확인되지 않은 상태이다.

이에 본 발명자들은 개체 모발의 인장강도 및 탄력과 관련된 유전자형을 확인하기 위해 동일한 표본 크기를 이용하여 변이(variant)를 검출하는 데에 있어, GWAS 분석을 수행한 결과, 유의한 SNP들을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.

J Invest Cosmetol Vol. 14, No. 3, pp. 143-151 (2018)

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명자들은 인체 모발 탄력 및 인장강도와 유의적인 상관관계를 갖는 특정 유전자와 해당 유전자의 단일염기다형성(single nucleotide polymorphism; SNP) 마커를 선별하고, 이를 이용한 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 SNP 마커 조성물을 개발하여 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 SNP 마커 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 키트를 제공하는 것이다.

그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 포함하는, 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 SNP 마커 조성물을 제공한다:

또한, 본 발명은 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출 또는 증폭하는 제제를 유효성분으로 포함하는, 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출 또는 증폭하는 제제를 유효성분으로 포함하는 조성물의 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측 용도를 제공한다.

본 발명의 일 구현예에서, 상기 SNP를 검출하는 제제는 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출할 수 있는 프로프(probe)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다

본 발명의 다른 구현예에서, 상기 SNP를 증폭하는 제제는 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출할 수 있는 프라이머(primer) 세트일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는, 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 키트를 제공한다.

본 발명의 일 구현예에서, 상기 키트는 RT-PCR 키트 또는 마이크로어레이 칩 키트일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 개체로부터 분리한 핵산 시료로부터 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP가 확인된 경우, 저탄력 저인장강도의 모발로 진단하거나, 저탄력 저인장강도의 모발이 발생할 것으로 예측하는 단계를 포함하는, 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측을 위한 정보제공방법을 제공한다.

아울러, 본 발명은 개체로부터 분리한 핵산 시료로부터 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP가 확인된 경우, 저탄력 저인장강도의 모발로 진단하거나, 저탄력 저인장강도의 모발이 발생할 것으로 예측하는 단계를 포함하는, 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 방법 또는 예측 방법을 제공한다.

본 발명의 일 구현예에서, 상기 SNP는 시퀀싱(sequencing), 엑솜 시퀀싱(exome sequencing), 마이크로어레이에 의한 혼성화(microarray hybridization), 대립유전자 특이적인 PCR(allele specific PCR), 동적 대립유전자 혼성화 기법(dynamic allele-specific hybridization), PCR 연장 분석 및 Taqman 기법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 방법에 의해 확인될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 단일염기다형성 마커를 이용한 저탄력 저인장강도 모발의 예측 방법, 예측용 키트 및 예측 모델은, 각각의 개체에 대하여 저탄력 저인장강도 모발을 가진 개체를 사전에 높은 정확도로 예측할 수 있다는 효과가 있다. 나아가, 본 발명의 예측 방법, 예측용 키트 및 예측 모델을 통해 얻은 정보를 토대로 저탄력 저인장강도 모발의 강도 및 탄력을 호전 또는 현상 유지 시킬 수 있는 개인 맞춤형 의료기기, 의약품 및 화장품, 유효성분 등을 개발에 응용될 수 있을 것으로 기대된다.

도 1은 본 발명에 따른 저탄력 저인장강도 모발의 위험도를 기준으로 도출한 ROC(receiver operating characteristic) 곡선을 나타낸 도이다.

본 발명자들은 특정 유전자 및 상기 유전자 상에 존재하는 수천 개의 단일염기 다형성(single nucleotide polymorphism; SNP)이 저탄력 저인장강도 모발과 연관성이 있음을 확인하였다. 보다 정확한 예측 시스템을 구축하기 위해 상기 수천 개의 SNP 중 135개의 SNP를 선별하였고, 다시 이들 중 15개의 SNP를 선별하여 저탄력 저인장강도 모발 위험 예측 모델을 구축하였다.

본 발명의 일 실시예에서는, 진단 또는 예측의 정확도를 높이기 위하여 두피에 손상을 입었거나 최근 3개월 내 모발에 파마, 염색 등을 시행하는 등 모발의 탄력 또는 인장강도에 영향을 줄 수 있는 과거력이 있거나 질환을 앓고 있는 자를 연구 대상자에서 제외하였고, 선별된 연구 대상자의 유전자를 분석하여 저탄력 저인장강도 모발과 연관된 SNP를 확보하였다(실시예 1 및 실시예 2 참조).

본 발명의 다른 실시예에서는, 저탄력 저인장강도 모발과 연관된 유전자형을 검출하기 위하여 시험군/대조군들의 SNP 마커를 이용한 연관분석을 수행하였고, 정상 대조군과 비교하여 저탄력 저인장강도 모발을 가진 개체에서 통계적으로 유의하게 많이 관찰되는 135개의 SNP를 선별하였다(실시예 3 참조).

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 명세서에서, “폴리뉴클레오티드(polynucleotide)” 또는 “핵산”은 단일 또는 이중 가닥의 형태로 된 데옥시리보핵산(deoxyribonucleic acid, DNA) 또는 리보핵산(ribonucleic acid, RNA)를 말한다. 다른 제한이 없는한, 자연적으로 생성되는 뉴클레오티드와 비슷한 방법으로 핵산에 혼성화되는 자연적 뉴클레오티드의 공지된 아날로그도 포함된다. 일반적으로 DNA는 아데닌(adenine, A), 구아닌(guanine, G), 시토신(cytosine, C), 티민(thymine, T) 등 네 가지 염기로 구성되어 있으며, RNA는 티민 대신 우라실(Uracil, U)을 가지고 있다. 핵산 이중 가닥에서 A는 T 또는 U, C는 G 염기와 수소결합을 이루는데, 이러한 염기의 관계를 ‘상보적(complementary)'이라고 한다.

상기 용어 “상보적(complementary)”은 소정의 혼성화 또는 어닐링 조건, 구체적으로는 생리학적 조건하(세포 내)에서 핵산 분자 내 타겟팅 모이어티가 타겟(예컨대, EDN 유전자)에 선택적으로 혼성화할 정도로 충분히 상보적인 것을 의미하는 것으로 하나 또는 그 이상의 미스매치(mismatch) 염기서열을 가질 수 있으며, 실질적으로 상보적(substantially complementary) 및 완전히 상보적(perfectly complementary)인 것을 모두 포괄하는 의미를 가지며, 보다 구체적으로는 완전히 상보적인 것을 의미한다.

본 명세서에서, 유전자의 변이를 표기할 때 ’c.'은 단백질 코딩 부위의 변이를 의미하며, ‘(염기 위치)(염기일문자)(기호 >)(염기일문자)’는 해당 염기 위치에서 선행 표기된 염기가 후행 표기된 염기로 치환된다는 것을 의미한다.

본 명세서에서, ‘다형성(polymorphism)’이란 유전적으로 결정된 집단 내에서 2 이상의 대체적 서열 또는 대립형질(또는 대립유전자)의 발생을 의미하며, ‘단일염기다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)'은 하나의 염기의 다형성을 의미한다. 구체적으로 유전체에서 단일염기(A, T, C 또는 G)가 종의 멤버들 간 또는 한 개체(individual)의 쌍 염색체 간에 발생하는 DNA 서열의 다양성을 의미한다. 예를 들어, 서로 다른 개체의 세 개의 DNA 단편들(예를 들어 AAGT[A/A]AG, AAGT[A/G]AG, AAGT[G/G]AG)처럼 단일염기에서 차이를 포함하는 경우, 두 개의 대립유전자(A 또는 G)라고 부르며, 일반적으로 거의 모든 SNP는 두 개의 대립 유전자를 가진다. 또한 SNP가 특정 질환과 유전적으로 밀접하게 연관되어 있는 경우에는, SNP는 확인된 정상인(normal) 또는 야생형(wild-type, WT) 개체 또는 대립유전자와 비교하여 특정 위치의 하나의 염기에 변이가 발생한 것을 의미하기도 한다.

한편, 'mRNA(messenger RNA 또는 전령 RNA)'는 단백질 합성 과정에서 특정 유전자의 염기서열의 유전 정보를 리보솜(ribosome)으로 전달하여 폴리펩티드 합성(단백질 번역, translation)의 청사진 역할을 하는 RNA이다. 유전자를 주형(template)으로 하여 단일 가닥의 mRNA가 전사(transcription) 과정을 통하여 합성된다.

본 명세서에서 사용되는 용어 “마커(marker)”는, 유전적으로 불특정 연관된 유전자좌를 동정할 때 참고점으로 사용되는 염기서열을 말한다. 이 용어는 또한 마커 서열을 증폭할 수 있는 프라이머 세트로 사용되는 핵산과 같은 마커 서열에 상보적인 핵산 서열에도 적용된다. 유전자 마커(genetic marker)의 유전자 지도상의 위치는 유전자좌(genetic locus)로 일컬어진다.

본 명세서에서 사용되는 용어 “유전자 마커”는, DNA 마커, 바이오마커, 분자마커 등의 용어와 상호 교환적으로 사용될 수 있다. 상기 마커는 작물의 재배 환경이나 성장 시기에 영향을 받지 않고 신속하게 형질을 구별할 수 있으므로 유용하게 사용될 수 있다. 유전자 마커는 유전현상의 본질인 DNA의 염기서열 차이를 대상으로 개체간 다형성(polymorphism)을 나타내는 방법으로서, 주로 반복되는 단순 염기서열로 이루어진 마이크로새틀라이트(microsatellite)나 유전자 염기서열을 이용한 마커 또는 RFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism) 프로브나 SCAR(Sequence Characterised Amplified Region) 마커가 이용되고 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 “대립유전자”는 상동염색체의 동일한 유전자 좌위에 존재하는 한 유전자가 서로 다른 형질을 갖는 것을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 “탄력” 또는 “탄력도”는 모발이 두피 표면으로부터 직각으로 곧게(Straight) 지탱하려는 모발의 특성으로서, 훅의 법칙에서 탄성계수인 'k(Stiffness)'와 관계가 있으며, 모발이 두피 표면으로부터 직각의 상태를 유지하고자 중력의 반대방향으로 작용하는 복원력인 F 탄성력과는 차이가 있다.

본 발명의 일 실시예에서는 401명의 연구대상자의 후두부 모발의 근위부 (약 3cm)를 획득하여, 레이저 스캔 마이크로미터 (LSM-6200)를 이용하여, 모발의 단면적을 측정하였다. 단면적을 측정한 모발의 양 끝을 고정쇠로 고정한 시료를 flexible Miniature Tensile Tester (MTT-175) 기계에 탑재하여, 모발 시료가 절단 될 때까지 양쪽 끝에서 당기는 힘을 증가시키고, 절단되는 시점의 힘을 측정하였다.

따라서, 본 명세서에서 사용된 용어 모발의 “탄력 및 인장강도”란 이 때 측정된 힘을 기준으로, 모발의 모발을 인장시켜 모발의 인장길이와 응력 및 인장력을 측정하는 방법으로 결정되며, 모발 단위면적당 힘 (gmf/sq micron)의 단위로 나타난다.

또한, 본 명세서에서 사용된 “저탄력 및 저인장강도 모발”이란, 상기 방법으로 측정한 수치가 중 하위 15% (401명 기준으로 하위 59명)을 구분할 수 있는 절단점 이하의 수치를 보이는 모발로 정의하였다. 본 발명에서는 제시한 절단 수치는 0.0285 (gmf/sq micron) 이었다.

따라서, 본 명세서에서, 상기 저탄력 저인장강도 모발은 측정 대상자의 하위 50%, 하위 40%, 하위 35%, 하위 30%, 하위 25%, 하위 20%, 하위 15%, 하위 10%, 하위 9%, 하위 8%, 하위 7%, 하위 6%, 하위 5%, 하위 4%, 하위 3%, 하위 2% 또는 하위 1%의 모발 단위면적당 힘을 갖는 모발을 의미하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 명세서에서, 상기 저탄력 저인장강도 모발은 모발 단위면적당 힘이 0.05 (gmf/sq micron) 이하, 0.03 (gmf/sq micron) 이하, 0.028( gmf/sq micron) 이하, 또는 약 0.0285 (gmf/sq micron) 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 명세서에서 사용된 용어 “진단”은 특정 질병 또는 질환에 대한 한 객체의 감수성(susceptibility)을 판정하는 것, 한 객체가 특정 질병 또는 질환을 현재 가지고 있는지 여부를 판정하는 것, 특정 질병 또는 질환에 걸린 한 객체의 예후(prognosis)를 판정하는 것, 또는 테라메트릭스(therametrics)(예컨대, 치료 효능에 대한 정보를 제공하기 위하여 객체의 상태를 모니터링 하는 것)를 모두 포함하는 개념이다.

먼저, 본 발명은 하기 제1 SNP내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 포함하는 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 마커 조성물을 제공할 수 있다:

또한, 본 발명은 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출 또는 증폭하는 제제를 유효성분으로 포함하는, 저탄력 저인장강도 모발의 진단 또는 예측용 조성물을 제공한다.

본 발명에서, 상기 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 조성물은 저탄력 저인장강도 모발의 진단 또는 예측용 조성물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 언급된 제1 SNP 내지 제135 SNP는 각각 서열번호 1 내지 서열번호 135의 염기서열 상에 위치할 수 있다. 상기 언급된 서열번호 1 내지 서열번호 135의 염기서열은 본 발명에 따른 SNP 위치에 해당하는 염기를 r로 표시하고, 상기 SNP 위치를 기준으로 하여, 5' 방향의 서열 100 nt, 3' 방향의 서열 100 nt를 표시한 것이다. 예를 들어, 서열번호 1(rs_id, rs74708245)의 염기서열은 SNP 위치를 r로 표시하고 이를 기준으로 각각 100 nt 길이의 염기서열을 양쪽으로 표시한 것으로서, 총 길이 201 nt의 서열이 표시된 것이다. 또한, r로 표시한 염기가 예를 들어, 다수 대립유전자인 T 또는 소수 대립유전자인 C로 확인된 경우 서열목록의 식별번호 <223> 항목에 r = t or c로 표시하였다. 상기 서열번호 1 내지 서열번호 135의 염기서열은 개체, 특히 인간에서 SNP의 위치를 특정하기 위한 목적으로 사용되는 것이며, 따라서 상기 서열번호 1 내지 서열번호 135의 염기서열이 갖는 길이나 표시한 범위에 의해 본 발명이 제한되는 것은 아니다.

상기 언급된 제1 SNP 내지 제135 SNP의 rs_ID가 genebank dbSNP 상에서 검색되지 않는 경우, 기재순서에 따라 다음과 같이 해석될 수 있다: 예를 들어 제2 SNP, 6:147531955:CATT:C는 6번 염색체 상의 147531955번째 염기가 CATT에서 소수 대립유전자 C로 변이된 SNP를 의미할 수 있다. 예를 들어, 제30 SNP, 10:52789962:G:GT는 10번 염색체 상의 52789962번째 염기가 G에서 소수대립유전자 GT로 변이된 SNP를 의미할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 “검출”이란, 목적하는 물질(본 발명에서의 SNP)의 존재 여부를 측정 및 확인하는 것, 또는 목적하는 물질의 존재 수준의 변화를 측정 및 확인하는 것을 모두 포함하는 의미이다. 따라서 상기 “제제”는 본 발명에 따른 SNP가 포함된 부위에 특이적으로 결합하여 인식할 수 있도록 하거나 상기 SNP가 포함된 부위를 증폭시킬 수 있는 제제로서, 구체적으로는 상기 SNP가 포함된 부위에 특이적으로 결합할 수 있는 프로브(probe), 상기 SNP가 포함된 부위를 포함하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오타이드를 특이적으로 증폭할 수 있는 프라이머(primer) 세트일 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 “프라이머(primer)”란, DNA 합성의 개시점(starting point)으로 작용하는 짧은 단일가닥 올리고뉴클레오타이드(single strand oligonucleotide)이다. 프라이머는 적합한 완충액(buffer)와 온도 조건에서 주형(template)인 폴리뉴클레오타이드에 특이적으로 결합하고, DNA 중합효소가 프라이머에 주형 DNA에 상보적인 염기를 갖는 뉴클레오사이드 트리포스페이트를 추가하여 연결함으로써 DNA가 합성된다. 프라이머는 일반적으로 15 내지 30개의 염기서열로 이루어져 있으며, 염기 구성과 길이에 따라 주형 가닥에 결합하는 온도(melting temperature, Tm)가 달라진다. 프라이머의 서열은 주형의 일부 염기 서열과 완전하게 상보적인 서열을 가질 필요는 없으며, 주형과 혼성화되어 프라이머 고유의 작용을 할 수 있는 범위 내에서의 충분한 상보성을 가지면 충분하다. 따라서 본 발명에서 상기 SNP 부위의 cDNA 또는 genomic DNA의 염기서열을 참조하여 본 발명에 따른 검출 제제인 프라이머 세트를 용이하게 디자인할 수 있다. SNP를 검출하기 위한 프라이머는 각 유전자 서열에 완벽하게 상보적인 서열을 가질 필요는 없으며, DNA 합성을 통해 mRNA 또는 cDNA의 특정 구간을 증폭하여 mRNA의 양을 측정하려는 목적에 맞는 길이와 상보성을 갖는 것이면 충분하다. 상기 증폭 반응을 위한 프라이머는 증폭하고자 하는 mRNA의 특정 구간의 양쪽 끝부분의 주형(또는 센스, sense)과 반대편(안티센스, antisense)에 각각 상보적으로 결합하는 한 세트(쌍)으로 구성된다.

본 명세서에서 사용된 용어 “프로브(probe)”란, 특정 유전자의 mRNA나 cDNA(complementary DNA), DNA 등에 특이적으로 결합할 수 있는 짧게는 수개 내지 길게는 수백 개의 염기(base pair) 길이의 RNA 또는 DNA 등의 폴리뉴클레오타이드 단편을 의미하며, 표지(labeling)되어 있어서 결합하는 대상 mRNA나 cDNA의 존재 유무, 발현량 등을 확인할 수 있다. 프로브의 선택 및 혼성화 조건은 당업계에 공지된 기술에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 상기 프로브는 대립형질(또는 대립유전자, allele)을 검출하기 위한 진단 방법 등에 사용될 수 있다. 상기 진단 방법에는 서던 블롯 등과 같은 핵산의 혼성화에 근거한 검출 방법들이 포함되며, DNA 칩을 이용한 방법에서 DNA 칩의 기판에 미리 결합된 형태로 제공될 수도 있다. 본 발명에서 상기 프라이머 또는 프로브는 포스포아미다이트(phosphoramidite) 고체지지체 합성법이나 기타 널리 공지된 방법을 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 또한, 프라이머 또는 프로브는 검출하고자 하는 표적이 되는 폴리뉴클레오타이드와의 혼성화를 방해하지 않는 범위에서 당해 기술분야에 공지된 방법에 따라 다양하게 변형시킬 수 있다. 이러한 변형의 예로는 메틸화, 캡화, 천연 뉴클레오타이드 하나 이상의 동족체로의 치환 및 뉴클레오타이드 간의 변형, 예를 들면 하전되지 않은 연결체(예: 메틸 포스포네이트, 포스포트리에스터, 포스포로아미데이트, 카바메이트 등) 또는 하전된 연결체(예: 포스포로싸이오에이트, 포스포로디싸이오에이트 등), 그리고 형광 또는 효소를 이용한 표지 물질(labeling material)의 결합 등이 있다.

상기 프로브는 이의 5' 말단에 리포터(reporter)가 추가로 더 접합될 수 있다. 상기 리포터는 FAM(6-carboxyfluorescein), 텍사스 레드(texas red), 플루오레신(fluorescein), 플루오레신 클로로트리아지닐(fluorescein chlorotriazinyl), HEX(2',4',5',7'-tetrachloro-6-carboxy-4,7-dichlorofluorescein), 로다민 그린(rhodamine green), 로다민 레드(rhodamine red), 테트라메틸로다민(tetramethylrhodamine), FITC(fluorescein isothiocyanate), 오레곤 그린(oregon green), 알렉사 플루오로(alexa fluor), JOE(6-Carboxy-4',5'-Dichloro-2',7'-Dimethoxyfluorescein), ROX(6-Carboxyl-X-Rhodamine), TET(Tetrachloro-Fluorescein), TRITC(tertramethylrodamine isothiocyanate), TAMRA(6-carboxytetramethyl-rhodamine), NED(N-(1-Naphthyl)ethylenediamine), 시아닌(Cyanine) 계열 염료 및 씨아디카르보시아닌(thiadicarbocyanine)으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이외에 당업계에서 리포터로 사용될 수 있는 물질이라고 알려진 것이라면 모두 사용할 수 있다.

상기 프로브는 이의 3' 말단에 소광자(quencher)가 추가로 더 접합될 수 있다. 상기 소광자는 TAMRA, BHQ(black hole quencher) 1, BHQ2, BHQ3, NFQ(nonfluorescent quencher), 답실(dabcyl), Eclipse, DDQ(deep dark quencher), 블랙베리 퀸처(Blackberry Quencher), 아이오와 블랙(Iowa black)으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이외에 당업계에서 소광자로 사용될 수 있는 물질이라고 알려진 것이라면 모두 사용할 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태로서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 키트를 제공할 수 있다.

상기 키트는 상기 SNP 마커를 증폭을 통해 확인하거나, SNP 마커에서 특정 대립유전자, 예를 들어 소수 대립유전자의 존재 여부를 확인함으로써 저탄력 저인장강도 모발이라고 진단하거나 발생 위험성을 예측할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 키트는 RT-PCR 키트 또는 마이크로어레이 칩 키트일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 RT-PCR 키트는 상기 SNP 부위를 포함하는 핵산을 증폭할 수 있는 각각의 프라이머 세트를 포함할 수 있으며, 그 외 테스트 튜브 또는 다른 적절한 컨테이너, 반응 완충액, 디옥시뉴클레오타이드(dNTPs), Taq-중합효소 및 역전사효소와 같은 효소, DNase, RNAse 억제제, DEPC-물(DEPC-water), 멸균수 등을 포함할 수 있다. 또한 정량 대조군으로 사용되는 유전자에 특이적인 프라이머 세트를 함께 포함할 수 있다.

상기 마이크로어레이 칩 키트는 상기 SNP 부위를 포함하는 핵산이 고정화되어 있는 기판을 갖는 마이크로어레이를 포함할 수 있다. 상기 마이크로어레이는 본 발명의 폴리뉴클레오타이드, 프라이머 세트 또는 프로브를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 마이크로어레이로 이루어질 수 있다. 마이크로어레이 상에서 핵산의 혼성화 및 혼성화 결과의 검출은 당업계에 잘 알려져 있다. 상기 검출은 예를 들면, 핵산 시료를 형광 물질, 예를 들면, Cy3 및 Cy5와 같은 물질을 포함하는 검출 가능한 신호를 발생시킬 수 있는 표지 물질로 표지한 다음, 마이크로어레이 상에 혼성화하고 상기 표지 물질로부터 발생하는 신호를 검출함으로써 혼성화 결과를 검출할 수 있다.

또한, 본 발명은 개체로부터 분리한 핵산 시료로부터 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP가 확인된 경우, 저탄력 저인장강도의 모발로 진단하거나, 저탄력 저인장강도의 모발이 발생할 것으로 예측하는 단계를 포함하는, 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측을 위한 정보제공방법을 제공할 수 있다.

본 발명에 있어서, 본 발명에 따른 SNP 마커의 저탄력 저인장강도 모발 위험성 예측 및 진단 여부는 각 마커들의 빈도 수를 측정하여 판단하였다. 이와 같은 유의성은 0.05 미만, 0.01 미만, 0.001 미만, 0.0001 미만, 0.00001 미만, 0.000001 미만, 0.0000001 미만, 또는 0.00000001 미만의 p 값(p-value)을 갖는 것을 특징으로 하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 구현예로서, 개체의 유전자를 확인하여 본 발명에 따른 SNP 부위의 염기가 소수 대립유전자(minor allele)인 경우, 정상 대조군(control)과 저탄력 저인장강도 모발인 시험군(case)의 빈도 값 중 빈도 값이 높은 군의 표현형으로 판단하며, SNP 부위의 염기가 다수 대립유전자(major allele)인 경우에는 정상 대조군과 저탄력 저인장강도 모발인 시험군의 빈도 값 중 빈도 값이 낮은 군의 표현형으로 판단할 수 있다. 예를 들면, 하기 실시예 3의 표 3에서 개체의 4번 염색체의 23,486,441번째 염기가 G인 경우에는 시험군의 빈도 값이 더 높으므로 소수 대립유전자인 G가 나온 상기 개체는 시험군인 저탄력 저인장강도 모발로 진단하거나 저탄력 저인장강도 모발 발생 위험이 높아진 것으로 예측할 수 있는 것이다. 다른 예로, 개체의 12번 염색체의 112,165,066번째 염기가 다수 대립유전자인 C인 경우에는 대조군의 빈도 값이 더 낮으므로 이는 대조군인 정상으로 볼 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 “개체” 또는 “대상체”는 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측을 하기 위한 피험자를 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 “시료”는 모발의 탄력 또는 인장강도를 진단 또는 예측하고자 하는 개체 또는 대상체로부터 채취된 것이라면 제한 없이 사용할 수 있으며, 예를 들어 생검 등으로 얻어진 세포나 조직, 혈액, 전혈, 혈청, 혈장, 타액, 뇌척수액, 각종 분비물, 소변, 대변 등일 수 있다. 바람직하게는 혈액, 혈장, 혈청, 타액, 비액, 객담, 복수, 질 분비물 및 소변으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 바람직하게는 혈액, 혈장 또는 혈청일 수 있다. 상기 시료는 검출 또는 진단에 사용하기 전에 전처리할 수 있다. 예를 들어, 균질화(homogenization), 여과, 증류, 추출, 농축, 방해 성분의 불활성화, 시약의 첨가 등을 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 SNP는 시퀀싱(sequencing), 엑솜 시퀀싱(exome sequencing), 마이크로어레이에 의한 혼성화(microarray hybridization), 대립유전자 특이적인 PCR(allele specific PCR), 동적 대립유전자 혼성화 기법(dynamic allele-specific hybridization), PCR 연장 분석 및 Taqman 기법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 방법에 의해 확인될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

한편, 본 발명의 일 실시예에서는, 전술한 135개의 마커 중 15개의 SNP 마커를 재선별하여 리스크 스코어를 부여하고, 각 개체별로 유전자형을 검출하여 확보된 각 SNP 마커의 빈도에 따라 저탄력 저인장강도 모발의 위험도를 계산하였다. 이렇게 계산된 위험도 기준값에 따라 민감도와 특이도를 계산하였고, 이를 토대로 ROC 고선 및 AUC 값을 확보하였다. 상기와 같이 확보한 데이터를 이용하여 저탄력 저인장강도 모발의 위험도를 수치화하여 그 발생위험을 예측할 수 있는 모델을 구축하였다(실시예 4 참조).

따라서, 본 발명은 개체로부터 분리한 시료로부터 하기 단일염기다형성(SNP, single nucleotide polymorphism)들로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP의 위험도 스코어를 산출하는 단계를 포함하고,

상기 산출된 위험도 스코어의 합계가 0 보다 클수록 저탄력 저인장강도 모발일 확률이 높은 것으로 예측하는 것을 특징으로 하는, 저탄력 저인장강도 모발 진단 또는 예측을 위한 정보제공방법을 제공한다:

제1 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs74708245)의 대립 유전자가 소수 대립유전자(minor allele) C인 경우 위험도 스코어는 +2.14;

제2 SNP (dbSNP 데이터베이스 6:147531955:CATT:C)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 C인 경우 위험도 스코어는 +2.06;

제3 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs12340660)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +1.23;

제4 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs147519695)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 G인 경우 위험도 스코어는 +1.49;

제5 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs144535396)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 G인 경우 위험도 스코어는 +2.08;

제6 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs2270006)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +1.84;

제7 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs139382928)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 G인 경우 위험도 스코어는 +2.08;

제8 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs2722860)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +1.94;

제9 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs111440321)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 C인 경우 위험도 스코어는 +1.13;

제10 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs77427186)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +1.64;

제11 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs57558501)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 C인 경우 위험도 스코어는 +1.17;

제12 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs150186951)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +0.97;

제13 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs73330846)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +1.69;

제14 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs73206163)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 C인 경우 위험도 스코어는 +0.91; 및

제15 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs12959070)의 대립 유전자가 소수 대립유전자 A인 경우 위험도 스코어는 +1.02.

또한, 본 발명은 개체로부터 분리한 시료로부터 하기 수식 1에 의해 저탄력 저인장 강도 모발의 위험도를 도출하는 단계를 포함하고, 상기 도출된 위험도가 0 보다 클수록 저탄력 저인장 강도 모발의 발생 확률이 높은 것으로 예측하는 것을 특징으로 하는, 저탄력 저인장강도 모발 진단 또는 예측을 위한 정보제공방법을 제공한다:

[수식 1]

상기 R_n은 제n SNP의 소수 대립유전자가 하기 표 2의 소수 대립유전자인 경우 이에 대응하는 위험도 스코어이고,

상기 F_n은 제n SNP의 소수 대립유전자 빈도 값이며,

상기 n은 1 내지 15의 정수로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 정수이다;

[표 2]

본 발명에서, 상기 위험도는 본 발명의 선별된 15가지 SNP 마커 중 1개 또는 2개 이상의 조합을 확인하여 도출된다. 개체의 각 SNP 부위에서 소수 대립유전자(minor allele) 빈도에 따라, 상기 표 2에 표시된 해당 SNP 마커의 위험도 스코어를 모두 합산함으로써 위험도를 계산할 수 있다. 예를 들어, 상기 수식 1에서 n이 1이고 빈도 값이 2인 경우, 즉 개체에서 서열번호 1의 염기서열 내에서 101번째 염기에 해당하는 SNP 위치의 염기가 C인 빈도가 2인 경우, 다시 말하면 개체의 12번 염색체의 2329141번째 염기(rs11831183)가 C인 빈도가 2인 경우, 2.14 × 2 만큼 위험도가 증가하며, 해당 마커의 염기 T의 빈도가 1인 경우는 2.14 × 1 만큼 위험도가 증가한다. 반면, 12번 염색체의 112,225,799번째 염기가 모두 C라면 위험도는 증가하지 않는다. 상기 위험도는 서열번호 1 내지 서열번호 15의 염기서열 중 어느 하나 이상의 염기서열 내에서 101번째 염기에 해당하는 SNP 위치의 염기 및 빈도 값을 확인하고, 이를 할당된 위험도 스코어를 곱한 값을 모두 합산하여 도출된다. 이와 같이 하나 이상의 SNP로부터 도출되는 위험도 스코어의 합산은 상기 수식 1에서 시그마(Σ)로 표현하였다.

본 발명에서, 상기 위험도는 상기 수식 1에 의해 도출된 위험도(LELTR)에 따라 하기 표 3에 의해 예측 민감도 및 특이도를 결정하는 것일 수 있다:

[표 3]

본 발명에서, 상기 위험도 기준 3.21에서 민감도 91.53%, 특이도 74.85%로 저탄력 저인장강도 모발을 예측할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 “민감도”란, 최종 임상병리학적 진단이 저탄력 저인장강도 모발인 시료 또는 환자에 대하여 본 발명에 따른 정보제공방법 또는 방법을 통해 저탄력 저인장강도 모발의 위험도가 증가한 것으로 예측된 비율을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 용어 “특이도”란, 최종 임상병리학적 진단이 정상인 시료 또는 환자에 대하여, 본 발명에 따른 정보제공방법 또는 방법을 통해 저탄력 저인장강도 모발의 위험도가 없는 것, 즉 정상으로 예측된 비율을 의미한다.

본 발명에 있어서, 상기 저탄력 저인장강도 모발은 한국인에 대한 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 하기 단일염기다형성(SNP, single nucleotide polymorphism)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출 또는 증폭하는 제제를 유효성분으로 포함하는 저탄력 저인장강도 모발 진단 또는 예측용 키트로서,

상기 키트는 상기 수식 1에 의해 저탄력 저인장 강도 모발의 위험도를 수치화하여 그 값이 0 보다 클수록 저탄력 저인장 강도 모발의 발생 확률이 높은 것으로 예측하는 것을 특징으로 하는, 저탄력 저인장강도 모발 진단 또는 예측용 키트를 제공한다:

제1 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs74708245);

제2 SNP (dbSNP 데이터베이스 6:147531955:CATT:C);

제3 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs12340660);

제4 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs147519695);

제5 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs144535396);

제6 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs2270006);

제7 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs139382928);

제8 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs2722860);

제9 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs111440321);

제10 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs77427186);

제11 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs57558501);

제12 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs150186951);

제13 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs73330846);

제14 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs73206163); 및

제15 SNP (dbSNP 데이터베이스 rs12959070).

상기 서열번호, 키트 및 SNP에 대한 설명은 전술한 바와 같다.

상기 “제제”는 본 발명에 따른 SNP가 포함된 부위에 특이적으로 결합하여 인식할 수 있도록 하거나 상기 SNP가 포함된 부위를 증폭시킬 수 있는 제제로서, 구체적으로는 상기 SNP가 포함된 부위에 특이적으로 결합할 수 있는 프로브(probe), 상기 SNP가 포함된 부위를 포함하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 상보적인 폴리뉴클레오타이드를 특이적으로 증폭할 수 있는 프라이머(primer) 세트일 수 있으며, 구체적인 설명은 전술한 바와 같으므로 생략한다.

또한, 본 발명은 상기 수식 1에 의해 산출된 저탄력 저인장 강도 모발의 위험도가 위험도(LELTR)가 클수록 저탄력 저인장 강도 모발의 발생 확률이 높은 것으로 예측하고, 상기 수식 1에 의해 도출된 위험도(LELTR)에 따라 상기 표 3에 의해 예측 민감도 및 특이도를 갖는 것을 특징으로 하는, 저탄력 저인장강도 모발 위험 진단 또는 예측 모델을 제공한다.

본 명세서에서 사용된 용어 “예측 모델”은 데이터를 수집한 것에 예측 방법을 적용함으로써 얻어지는 특정한 수학적 모델을 의미한다. 본 명세서에 기재된 실시예에서, 이러한 데이터는 개체의 시료, 보다 구체적으로 핵산 시료로부터 본 발명에 따른 SNP 위치의 염기가 소수 대립유전자인지 다수 대립유전자인지 여부 및 소수 대립유전자에 할당된 위험도 스코어와 빈도 값의 곱을 합산한 수치로 구성된다.

본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1. 개체의 분류 및 유전자 채취

본 발명자들은 서울대학교병원 피부과에 내원한 여성 401 명을 대상으로 유전자 확보를 위한 혈액을 채취하였다.

상기 연구 대상자 중 ① 두피에 손상을 입은 과거력이 있는 경우, ② 심각한 급성 신장 또는 심장 질환 또는 기타 만성질환(고혈압, 당뇨 등)을 앓고 있는 경우 혹은 현재 급성 질환을 앓고 있는 경우, ③ 혈우병과 같은 출혈성 경향의 질병을 앓고 있는 경우, ④ 임신 상태인 경우, ⑤ 채혈하기 어려운 사유가 있는 경우, ⑥ 최근 3개월 동안 모발에 파마, 염색 등을 시행한 경우, ⑦ 그 외 주 시험자의 판단으로 시험이 곤란하다고 판단되는 경우는 제외하였다. 자원자의 두피의 두정부에서 획득한 모발의 인장 강도를 기계 (MTT-175)로 측정하여 인장강도가 하위 15%에 해당하는 개체를 시험군으로, 그렇지 않은 경우를 대조군으로 분류하였다.

401명의 연구대상자에서 획득한 모발에서 측정한 수치 중 하위 15% (59명)을 구분할 수 있는 절단점 이하의 수치를 보이는 모발로 정의하였다. 본 발명에서는 제시한 절단 수치는 0.0285 (gmf/sq micron) 이었다.

실시예 2. 유전자형 분석

연구 대상자의 혈액에서 gDNA를 추출하여 OD260/280 값 1.7 이상, 농도 10 ng/μl 이상, 그리고 1X TAE(Tris-acetate-EDTA) 1% 아가로스 겔에서 intact gDNA 밴드가 확인된 gDNA만 이후 분석에 사용하였다. 유전자형 분석을 위해, Affymetrix Axiom KORV1.1 chip (Ref 550769)를 이용하여 연구 대상자의 혈액에서 분리한 gDNA 시료들의 유전자형 분석(geno-typing)을 수행하였다. 상기 분석은 gDNA 증폭, DNA 단편화(fragmentation), 품질관리(quality control), 혼성화(hybridizaion), 염색(staining) 및 스캐닝(scanning)의 과정을 거쳐 수행하였다. 칩(chip)의 이미지는 GeneTitan MC(Affymetrix) 시스템과 Gene Chip Command Console Software(AGCC)를 이용하여 스캔한 이미지를 확보하고, 이를 기반으로 .cel 파일을 획득하였다. 획득한 .cel 파일은 genotyping console 4 프로그램을 이용하여 데이터 품질관리 및 genotype call을 수행하였다. 이를 통하여 827,783개의 SNP에 대한 유전자형을 획득하였다. 이때, 사용한 칩에 존재하는 단일염기 다형성(SNP) 외에 대치 방법(imputation method; NARD + 1KGp3 reference by Eagle v2.4.1 phasing, InfoScore > 0.9 filtering)을 통해 추가 SNP를 확보하였다. 확보한 유전형 분석의 오류를 최소화하기 위하여 SNP에 대한 품질관리(QC)를 하기와 같이 수행하였다:

① QC1: 유전자형 0.05 미만 제거, Hardy-Weinberg equilibrium 0.000001 미만 제거;

② QC2: MAF 1% 미만 제거;

③ 최종적으로 4,930,354 개의 단일염기 다형성(SNP)을 연구 대상자의 유전형 분석에 사용.

실시예 3. 저탄력 저인장 강도의 모발과 관련된 단일염기 다형성 조사 및 선별

저탄력 저인장 강도과 연관된 유전자형을 검출하기 위하여 시험군/대조군들의 SNP 마커를 이용한 연관분석을 수행하였다. 연관분석을 수행하기 위해 PLINK 전장 유전체 데이터 분석 프로그램을 사용하여 카이제곱검정(Chi-squared test)을 수행하였으며 유의수준은 p 값(p-value)을 통해 확인하였다. 마커들 중 저탄력 저인장강도 모발 과 관련된 유의수준(p-value)이 0.01 이하인, 즉 정상 대조군과 비교하여 저탄력 저인장강도 모발 환자에서 통계적으로 유의하게 많이 관찰되는 SNP를 선별하였다. 상기 선별된 각 마커들에 대하여, 염색체내 위치, 염기서열, 빈도, 유의수준 등의 정보를 하기 표 1에 나타내었다. 하기 표 1에서 “rs_id”란 생물체의 유전정보를 축적하고 있는 NCBI(National Center for Biotechnology Information)에 등록된 단일염기 다형성(SNP)에 대하여 부여된 고유 표지자인 rs-ID를 의미한다.

저탄력 저인장강도 모발 실험군과 정상 대조군에서 통계학적으로 유의하게 많이 관찰되는 SNP

Chr_#	rs_id	위치	소수 대립유전자	정상 대조군에서의 빈도	저탄력 저인장 강도 모발 개체에서의 빈도	다수 대립유전자
5	rs74708245	2329141	C	0.01316	0.1017	T
5	rs143163621	2322008	T	0.01608	0.1017	C
6	6:147531955:CATT:C	147531955	C	0.0117	0.08475	CATT
9	rs12340660	80163814	A	0.07602	0.2203	G
5	rs147519695	118742227	G	0.03655	0.1441	T
9	rs11145471	80153854	T	0.07749	0.2203	C
9	rs112374661	80153352	G	0.0731	0.2119	A
2	rs144535396	116250506	G	0.01023	0.07627	A
7	rs2270006	30699747	A	0.01608	0.09322	G
7	rs139382928	121538623	G	0.01023	0.07627	A
9	rs2806099	120792082	A	0.01608	0.09322	T
9	rs2722866	120839644	C	0.01608	0.09322	T
9	rs2722860	120850053	A	0.01316	0.08475	C
17	rs111440321	77991441	C	0.09503	0.2458	T
17	rs59719579	77991524	T	0.09503	0.2458	C
17	rs72848435	77991533	T	0.09503	0.2458	C
17	rs72848437	77991738	T	0.09503	0.2458	A
17	rs72848438	77991750	T	0.09503	0.2458	C
17	rs113510869	77992119	C	0.09503	0.2458	A
17	rs183995993	77992120	A	0.09503	0.2458	G
10	rs73322628	52786034	C	0.02339	0.1102	G
10	rs73322629	52786382	A	0.02339	0.1102	G
10	rs12571742	52789893	A	0.02339	0.1102	T
10	10:52789962:G:GT	52789962	GT	0.02339	0.1102	G
10	rs73322636	52791157	A	0.02339	0.1102	G
12	rs77427186	27252897	A	0.02339	0.1102	C
12	rs4964041	27265017	C	0.02339	0.1102	T
5	rs57558501	180134568	C	0.08041	0.2203	T
22	rs150186951	20715508	A	0.1725	0.3559	G
10	rs73330846	52727989	A	0.02047	0.1017	T
22	rs2330333	23352933	T	0.02047	0.1017	C
22	rs5996446	23356738	C	0.02047	0.1017	T
22	rs9612207	23358608	C	0.02047	0.1017	T
22	rs4300938	23364587	A	0.02047	0.1017	C
22	rs5996451	23367169	T	0.02047	0.1017	A
22	rs6003470	23367416	C	0.02047	0.1017	A
22	rs6003471	23368033	G	0.02047	0.1017	A
8	rs73206163	18212890	C	0.2865	0.5	T
18	rs12959070	55812970	A	0.1316	0.2966	T
18	rs7227001	55813125	A	0.1316	0.2966	G
18	18:55813129:A:AT	55813129	AT	0.1316	0.2966	A
18	rs77060043	55813137	T	0.1316	0.2966	A
10	rs12762812	81021301	A	0.1155	0.2712	G
10	rs150022658	34534631	A	0.01462	0.08475	G
10	rs146884634	34554951	C	0.01462	0.08475	T
18	rs12455559	55818160	A	0.1272	0.2881	G
10	rs114234235	52750995	A	0.02485	0.1102	C
10	rs12569866	52753173	A	0.02485	0.1102	C
10	rs139339170	52758228	T	0.02485	0.1102	C
10	10:52758361:A:AG	52758361	AG	0.02485	0.1102	A
10	rs188128023	52758365	G	0.02485	0.1102	A
10	rs191727181	52758370	C	0.02485	0.1102	T
10	rs73332872	52761779	A	0.02485	0.1102	G
10	rs56866455	52763588	T	0.02485	0.1102	C
10	rs73334845	52768180	A	0.02485	0.1102	G
10	rs73334849	52770727	T	0.02485	0.1102	C
10	10:52774096:AGG:A	52774096	A	0.02485	0.1102	AGG
10	rs12573170	52774332	T	0.02485	0.1102	C
10	rs12569858	52774408	G	0.02485	0.1102	A
10	rs79991453	52776273	T	0.02485	0.1102	G
11	rs78572085	7063982	A	0.02485	0.1102	G
22	rs373236512	20715737	A	0.1754	0.3559	T
3	rs237898	8808495	T	0.09942	0.2458	A
3	rs237899	8808515	A	0.09942	0.2458	G
3	rs237900	8808696	A	0.09942	0.2458	G
1	rs147722243	106603967	A	0.0117	0.07627	T
4	4:149825034:TG:T	149825034	T	0.0117	0.07627	TG
6	6:97254598:GA:G	97254598	G	0.0117	0.07627	GA
22	22:23308817:TA:T	23308817	T	0.0117	0.07627	TA
22	rs57782156	23311620	T	0.0117	0.07627	G
22	22:23317796:C:CA	23317796	CA	0.0117	0.07627	C
22	rs9623986	23319251	A	0.0117	0.07627	G
22	rs73166850	23319658	C	0.0117	0.07627	T
22	rs12166564	23320958	T	0.0117	0.07627	G
22	22:23321349:ATGTGT:A	23321349	A	0.0117	0.07627	ATGTGT
22	rs9623992	23325722	C	0.0117	0.07627	T
22	rs60784318	23327830	A	0.0117	0.07627	G
22	rs73166858	23329784	A	0.0117	0.07627	G
22	rs190406530	23334447	T	0.0117	0.07627	C
22	rs6003446	23338503	A	0.0117	0.07627	G
22	rs6003447	23339200	T	0.0117	0.07627	C
22	rs9620205	23343565	C	0.0117	0.07627	T
22	rs11090213	23348003	A	0.0117	0.07627	G
22	rs9624001	23348086	C	0.0117	0.07627	T
22	rs10048891	23348960	T	0.0117	0.07627	C
22	rs9306382	23350873	A	0.0117	0.07627	G
22	rs6003454	23351073	A	0.0117	0.07627	G
22	rs4589858	23351490	T	0.0117	0.07627	C
22	rs73166868	23353592	A	0.0117	0.07627	G
22	rs16996154	23353620	G	0.0117	0.07627	C
22	rs73166870	23355251	A	0.0117	0.07627	T
22	rs58946746	23357074	G	0.0117	0.07627	A
22	rs57909579	23357300	G	0.0117	0.07627	T
22	rs113801050	23359285	A	0.0117	0.07627	G
22	rs112686603	23361377	A	0.0117	0.07627	G
22	rs13053474	23361432	A	0.0117	0.07627	G
22	rs59113645	23361702	T	0.0117	0.07627	C
22	rs7290417	23362423	A	0.0117	0.07627	G
22	rs882511	23363352	G	0.0117	0.07627	A
22	rs882512	23363429	A	0.0117	0.07627	G
22	22:23364105:C:CT	23364105	CT	0.0117	0.07627	C
22	22:23364106:A:ACCTACCACAAT	23364106	ACCTACCACAAT	0.0117	0.07627	A
22	22:23364224:TA:T	23364224	T	0.0117	0.07627	TA
22	rs9620208	23364772	A	0.0117	0.07627	G
22	22:23365737:AGG:A	23365737	A	0.0117	0.07627	AGG
22	22:23365741:GGGAC:G	23365741	G	0.0117	0.07627	GGGAC
22	22:23367721:TTA:T	23367721	T	0.0117	0.07627	TTA
22	rs12170311	23368504	G	0.0117	0.07627	A
22	rs9624006	23370625	T	0.0117	0.07627	G
22	rs12160416	23376431	G	0.0117	0.07627	T
22	rs73166891	23377494	G	0.0117	0.07627	A
22	rs149201608	23406099	A	0.0117	0.07627	G
8	rs7812408	18200916	T	0.2705	0.4746	C
22	rs371049047	20715206	A	0.1769	0.3559	G
18	rs7240603	55818124	C	0.1287	0.2881	T
1	rs7543257	67603399	C	0.3757	0.5932	T
10	rs73330862	52737606	G	0.02193	0.1017	A
10	rs12573726	52740918	T	0.02193	0.1017	C
10	rs2816827	52743594	G	0.02193	0.1017	A
10	rs73332813	52747982	G	0.02193	0.1017	A
22	rs9608057	23306813	T	0.02193	0.1017	C
22	rs882097	23316616	G	0.02193	0.1017	A
22	rs2096534	23324143	T	0.02193	0.1017	C
22	rs8137339	23331216	G	0.02193	0.1017	A
22	rs6003462	23363837	C	0.02193	0.1017	T
22	rs5996452	23367330	G	0.02193	0.1017	A
22	rs2877121	23371504	G	0.02193	0.1017	C
22	rs6003474	23372071	T	0.02193	0.1017	C
22	rs6003475	23372142	G	0.02193	0.1017	A
22	rs2877122	23372414	T	0.02193	0.1017	C
22	rs4050472	23372938	C	0.02193	0.1017	T
22	rs9612216	23373312	C	0.02193	0.1017	T
22	rs6003477	23373627	C	0.02193	0.1017	T
22	rs6003478	23374143	T	0.02193	0.1017	G
22	rs5996453	23374206	A	0.02193	0.1017	G

저탄력 저인장강도 인체모발 예측 모델에 사용되는 유전자 다형성 마커

Chr_#	rs_id	position	Minor_Allele	Major_Allele	Risk score
5	rs74708245	2,329,141	C	T	2.14
6	6:147531955:CATT:C	147,531,955	C	CATT	2.06
9	rs12340660	80,163,814	A	G	1.23
5	rs147519695	118,742,227	G	T	1.49
2	rs144535396	116,250,506	G	A	2.08
7	rs2270006	30,699,747	A	G	1.84
7	rs139382928	121,538,623	G	A	2.08
9	rs2722860	120,850,053	A	C	1.94
17	rs111440321	77,991,441	C	T	1.13
12	rs77427186	27,252,897	A	C	1.64
5	rs57558501	180,134,568	C	T	1.17
22	rs150186951	20,715,508	A	G	0.97
10	rs73330846	52,727,989	A	T	1.69
8	rs73206163	18,212,890	C	T	0.91
18	rs12959070	55,812,970	A	T	1.02

유전자 다형성 마커를 기반으로 한 저탄력 저인장강도 모발 예측 모델의 위험도에 따른 민감도 및 특이도

위험도 기준값	민감도(%)	특이도(%)
0	100.00%	0.00%
0.91	100.00%	12.57%
0.97	100.00%	21.93%
1.02	98.31%	27.19%
1.13	98.31%	29.53%
1.17	98.31%	31.58%
1.23	98.31%	33.33%
1.49	98.31%	35.67%
1.64	98.31%	36.55%
1.82	98.31%	37.13%
1.84	98.31%	38.01%
1.88	98.31%	38.30%
1.93	98.31%	40.94%
1.94	98.31%	44.44%
1.99	98.31%	45.32%
2.04	98.31%	46.49%
2.06	98.31%	48.54%
2.08	98.31%	48.83%
2.1	98.31%	50.29%
2.14	98.31%	52.05%
2.14	98.31%	53.22%
2.15	98.31%	54.39%
2.19	98.31%	54.68%
2.2	98.31%	55.56%
2.25	96.61%	55.85%
2.3	94.92%	56.14%
2.34	94.92%	57.02%
2.4	94.92%	57.31%
2.46	94.92%	58.77%
2.55	94.92%	59.06%
2.6	94.92%	60.53%
2.66	94.92%	60.82%
2.75	94.92%	61.11%
2.79	94.92%	61.40%
2.81	94.92%	61.99%
2.82	94.92%	62.57%
2.84	94.92%	62.87%
2.85	94.92%	63.74%
2.9	94.92%	65.20%
2.95	94.92%	66.37%
2.96	94.92%	67.25%
2.97	94.92%	67.84%
2.99	94.92%	68.13%
3.01	93.22%	69.01%
3.05	93.22%	69.59%
3.05	93.22%	71.05%
3.06	93.22%	71.35%
3.07	93.22%	72.22%
3.08	93.22%	72.51%
3.11	91.53%	72.81%
3.12	91.53%	73.68%
3.16	91.53%	74.27%
3.17	91.53%	74.56%
3.21	91.53%	74.85%
3.27	89.83%	74.85%
3.31	89.83%	76.32%
3.33	89.83%	76.61%
3.37	89.83%	76.90%
3.38	89.83%	77.49%
3.42	88.14%	77.49%
3.43	86.44%	77.49%
3.48	86.44%	77.78%
3.51	86.44%	78.07%
3.53	86.44%	78.36%
3.57	86.44%	78.95%
3.63	86.44%	79.82%
3.68	86.44%	80.41%
3.73	86.44%	80.99%
3.76	86.44%	81.29%
3.78	86.44%	81.58%
3.81	86.44%	81.87%
3.88	86.44%	82.75%
3.89	86.44%	83.04%
3.92	86.44%	83.33%
3.94	86.44%	83.92%
3.96	86.44%	84.21%
3.97	86.44%	84.80%
4.01	84.75%	84.80%
4.02	84.75%	85.09%
4.03	83.05%	85.38%
4.07	83.05%	85.67%
4.09	81.36%	85.67%
4.12	81.36%	85.96%
4.13	81.36%	86.55%
4.14	81.36%	87.13%
4.18	81.36%	87.43%
4.19	81.36%	87.72%
4.22	81.36%	88.01%
4.22	81.36%	88.60%
4.24	81.36%	88.89%
4.28	81.36%	89.47%
4.3	81.36%	90.06%
4.34	81.36%	90.35%
4.39	81.36%	90.64%
4.39	81.36%	90.94%
4.4	81.36%	91.23%
4.41	81.36%	91.52%
4.48	81.36%	91.81%
4.51	79.66%	91.81%
4.54	79.66%	92.11%
4.65	79.66%	92.69%
4.67	79.66%	92.98%
4.68	79.66%	93.27%
4.7	77.97%	93.57%
4.76	77.97%	93.86%
4.95	77.97%	94.15%
4.98	76.27%	94.15%
5.09	72.88%	94.15%
5.11	72.88%	94.44%
5.14	71.19%	94.74%
5.25	71.19%	95.03%
5.26	71.19%	95.32%
5.27	71.19%	95.61%
5.3	69.49%	95.61%
5.31	69.49%	95.91%
5.43	67.80%	95.91%
5.44	67.80%	96.20%
5.48	66.10%	96.20%
5.62	66.10%	96.49%
5.63	66.10%	96.78%
5.66	64.41%	96.78%
5.7	62.71%	96.78%
5.7	62.71%	97.08%
5.71	62.71%	97.37%
5.81	62.71%	97.66%
5.84	62.71%	97.95%
5.91	61.02%	97.95%
5.97	59.32%	97.95%
6.07	59.32%	98.25%
6.24	59.32%	98.54%
6.38	57.63%	98.54%
6.43	55.93%	98.54%
6.44	54.24%	98.54%
6.46	52.54%	98.54%
6.52	50.85%	98.83%
6.58	49.15%	98.83%
6.64	49.15%	99.12%
6.67	47.46%	99.12%
6.73	47.46%	99.42%
6.78	47.46%	99.71%
6.96	44.07%	99.71%
7	42.37%	99.71%
7.31	42.37%	100.00%
7.39	40.68%	100.00%
7.45	38.98%	100.00%
7.47	37.29%	100.00%
7.55	35.59%	100.00%
7.58	33.90%	100.00%
7.79	32.20%	100.00%
7.91	30.51%	100.00%
7.91	28.81%	100.00%
8.63	27.12%	100.00%
9.05	25.42%	100.00%
9.1	23.73%	100.00%
9.11	22.03%	100.00%
9.18	20.34%	100.00%
9.41	18.64%	100.00%
9.5	16.95%	100.00%
9.74	15.25%	100.00%
11.67	13.56%	100.00%
12.08	11.86%	100.00%
12.31	10.17%	100.00%
12.32	8.47%	100.00%
12.36	6.78%	100.00%
12.54	5.08%	100.00%
15.78	3.39%	100.00%
17.02	1.69%	100.00%

상기 실시예를 통해 개시한 결과들은 본 발명에 따른 15 가지의 SNP 유전자 마커를 이용하면, 모발의 탄력 또는 인장강도를 예측, 진단하거나 저탄력 저인장 강도 모발의 발생 위험이 있는 것으로 예측할 수 있을 것이다. 이러한 일련의 발견을 통해 모발의 탄력 또는 인장 강도를 개선시키거나 또는 현상을 유지시킬 수 있는 개인 맞춤형 의료기기, 의약품, 화장품 및 유효성분 등을 개발할 수 있을 것으로 기대된다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가지는 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

<110> SEOUL NATIONAL UNIVERSITY R & DB FOUNDATION <120> Genetic polymorphic markers for predicting tensile strength or elasticity of human hair use thereof <130> MP20-159 <160> 135 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs74708245 <220> <221> variation <222> (101) <223> r=c or t <400> 1 atggggtttc atcatattgg tcaggctggt ctcgaactcc tgaccttgtg atccacccgc 60 cttggcctcc caaagtgctg ggattacagg cgtgagccac cgcacctggc cactttcttt 120 ttttgaatag taaccatcct aatgagcctg aggggacatc gagctgtggt tctacttaac 180 ttctgaacag agggaataca g 201 <210> 2 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 6:147531955:CATT:C <220> <221> variation <222> (101) <223> r=catt or c <400> 2 acctagcttg tgaggttatt gtcacgatta aatctaataa aatgtgtgtg tgtagctttt 60 acgatcatga agggatattg tggtggatac atgattatta cattattatt ataatacatg 120 attattatta atatgagagt ttttctgtgg ctttaatttt caggtccttc atttctctca 180 gcgaatactg agtggcaact g 201 <210> 3 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs12340660 <220> <221> variation <222> (101) <223> r= g or a <400> 3 taagcttctg cacccatgtg gcagcatcac tttaacttct tcctcaacca ccccagaagt 60 gtggacccag agatcccttc ccatttaata tggtaagtac gtggttcaac tctttactat 120 ttaatgagaa agcctttctt tttttttttc tttttttttc taagacagag tcttgctcta 180 ttgccaggct ggagtgcaat g 201 <210> 4 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs147519695 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or g <400> 4 atttaggaga cttgcttaat ccttgcacca ttttaaatga gcagttttta tgtgaagaag 60 atttagattt ggagtgaaat gttcatcttc attttgaaaa tattcaccaa ttatcatttt 120 tcatgtcttt ctctttactt tggaatataa taacacactt aaccaagggg accagggctg 180 tgctaacagt ttcatccgac c 201 <210> 5 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs144535396 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = a or g <400> 5 aaaggaatta catgattaaa tattaactgg cacaggagtt cagaagagag ggatattagg 60 tgaatacttt aaaggtgttg ggaatttaac aatgctttga gaaaagtgaa aagtttggac 120 aagatctggt gtatttatta gtgggcattg taagaaaatc tgagtgggag tgaagtttta 180 catatgtgga gaactgtaag c 201 <210> 6 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs2270006 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = g or a <400> 6 tgtggattaa agatgtgtgg caattatacc ttagatgcaa atacatttgg caaagggcag 60 ggagctggac aaggaacaat tcctcattat gctgcatccc ggtattcacc gcttcaggct 120 gggggtggtg ggctggacct ggagagggtc actgggggct gaggggaacg taggtctgga 180 atgaacagaa gcccgcacac t 201 <210> 7 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs139382928 <220> <221> variation <222> (101) <223> a or g <400> 7 gtctccattg tattcaaatt gtattttcta gagaatgaga agatggagtc tgatgtcagc 60 cttcattttt tttaatatac tgtttttctt ccctgccaga ataatgccaa cttcatgtat 120 gttgtctaca cttccttcac gtagatgagg gaattatctt gaatatgttt cttttgagga 180 aattgagaag tctgctcagg g 201 <210> 8 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs2722860 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = c or a or t <400> 8 tcttctagag aagcggcagc acggtgtatt 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Sequence <220> <223> rs57558501 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or c <400> 11 accagcctgg ccaacatagt gaaatcccat ctctactata aaattcaaaa gttagccggg 60 cctggtggca ggcgcctgta atcccagcta ctcgggaggc tgaggaagga gaatcacttg 120 aacccaggag gcggaggttg ttgtgagtgg agatcatgcc actgcactcc agcctgggcg 180 gaagagggag actcctacag a 201 <210> 12 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs150186951 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = g or a <400> 12 cggacgccgc ccatggcatc gctaatgagg tcgccgccca gggcatcgct aacgaggtcg 60 ccgtccacag catcgctatc gaggacacca caccgtccag ggcgtggcta acgaagtcgc 120 tgcccagggc attgctaccg aggatgtcgc cgacggcatc gctgaggacg ccgtccaggg 180 catcactaac gaggaggccg c 201 <210> 13 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs73330846 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or a <400> 13 ttgagttgag agatcagtct tcttccctgg aactggaact tataccatta gctctcctgg 60 ttcccaggcc ttcagactca gacagaactg tatcactgac tctcctggat ctctagcttg 120 gggactgcca agcttgggac ttctcacctt tcataacggc atgagccaat tccttgtaat 180 aaatctacat acacacacac a 201 <210> 14 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs73206163 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or c <400> 14 ctcctcctgg cattcccatc atacacacac acacacacac acacacacac acacacacac 60 acacacacac atatatgtga aacagccaag ggcaaagtgg ttcccagaaa aactccaatc 120 agcctgtaca ctggggtggc gcctcaaaaa gtggagcttt ttgcagtggg gaggagtccg 180 gcccctcctc tttctatctg g 201 <210> 15 <211> 201 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> rs12959070 <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or a <400> 15 tttttctcct ttgatgaata ctcctgtaaa tacatcgttg cctgcttgtc tgagtctttc 60 tgtgggtttt tagaagtgga ttacttgcag caaagtctcc tctacttaag gctctttgta 120 tattttgcct aattgtgctc tagaaataca tcaatttcca gtcctccttc tctcagacca 180 cctgtccctc acattttcac c 201 <210> 16 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = c or t <400> 16 gcttattcct ttgggatatt caactttggg ctacaagttg gaatccactc 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<220> <221> variation <222> (101) <223> r = a or c <400> 25 gcataatata tccaaaatat tattatttca gcatatagtc aatatgaaaa cattatttct 60 ttattttttt tttatttttt gagacggagt ctcactctgt agcccaggct ggagtgcaac 120 ggtgcaatct cggctcactg caagctccgc ctcccaggtt cacgccattc tcctgcttca 180 gcctcccgag tagctgggac t 201 <210> 26 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = g or a <400> 26 cataatatat ccaaaatatt attatttcag catatagtca atatgaaaac attatttctt 60 tatttttttt ttattttttg agacggagtc tcactctgta gcccaggctg gagtgcaacg 120 gtgcaatctc ggctcactgc aagctccgcc tcccaggttc acgccattct cctgcttcag 180 cctcccgagt agctgggact a 201 <210> 27 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = g or c <400> 27 ccctgccaac accttgattt tggacttcta gcctcctgaa ctgagagaca ataaatttct 60 attgtttagg ccacccaccc tgtagcactt tgttataaca gccctaggaa gctaatacag 120 aggggaataa acatcctgtg cccctctctc atgccctcat ggggagaaat ggaacagaga 180 ctgccagata aattcttttt c 201 <210> 28 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = g or a <400> 28 gccaatcagc catcctagtt tctttattca tgggaataag tgcaccaagt gagcactctt 60 gactcatgct gccttgggtc caggctctgt gctgagatgt ggcttaaatt ttatctcttt 120 tccctttttg tcttcttgag tcacagcagc tagttgtgga taacttcagg atactaaatt 180 aaaggtacat cttatcctag c 201 <210> 29 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = a or t <400> 29 tattaattgt tactgttaga gaaacagaaa ttcaagtcat tccatgcatt ttagtatact 60 tctatgatgc ttccttcagt agattttcaa taaaaggctg ttggataata gtaaattgaa 120 cactgtattt atctttaggg tcaaataaat accaatgact atatttactg ttttttttca 180 taataagcct tttgataaat t 201 <210> 30 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = gt or g <400> 30 cttccttcag tagattttca ataaaaggct gttggataat agtaaattga acactgtatt 60 tatctttagg gtcaaataaa taccaatgac tatatttact gttttttttc ataataagcc 120 ttttgataaa ttatctataa tttataactg tcagagaaaa gttcttcttt ttcaaaaaat 180 agcactatat tatttaaaag a 201 <210> 31 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = a or g <400> 31 agctgtaact cttaaatttg tgacaatgtt ggttttctca actaaattta aattttctgg 60 aggacaagcc acttttcata gaccttggcg atagaccaaa gaatctagca gaaagacaaa 120 gagatggcag cttctcaaca aatgctttag aatggtctta aaccaagagt ctctaaatag 180 atattattta ttatctagac c 201 <210> 32 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = c or t <400> 32 attaacatag ctttatcaac acagatgcct aataaattag gctgcctcta aaatagctca 60 aaccacgggc aaggcagaat tttaataaat atggacggtc tgttcttagt acttcaccac 120 atcaggttgt gtgtttctta ttcttctgtg tagttcttta aaacccattt gaaatttatc 180 gaaactgatt ctgtggcctt g 201 <210> 33 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or c <400> 33 tgaaccttac ccagtgtcca ctggtgatgt agtgctattc agataccacc tctggtagat 60 ggcttctaag gtcagtgtct ttgtggaatc actgtggatt cagttggaag tgaaagtgca 120 gcctgctgac tccgtattca tttcagttgg 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120 tcaggcagcc ctttgttagg tatctaggtg gtgcttcctc acgggttaag aaatagctcc 180 ctggcagggc cgggtgcagt g 201 <210> 37 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = t or a <400> 37 tgtgctccta taactttttt tattaatagt ctaaagtaag ggagaggatt tttgaaaaca 60 ggcaaatctt acaggatctg ccactgtctg tgtgtctgtt atgtctacat gtttatatgt 120 gccatgtgga agtgatgttt tactaccaaa ctatataaaa gagctctaat cagttggctt 180 aaagaggcca ggcacagtgg c 201 <210> 38 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = c or a <400> 38 acttgaggtc aggaattcaa gaccagtctg gccaacatgg tgaaacccca tctctactaa 60 aaatacaaaa atcagtctgg tgtggggcgc atgcctgtag acccagctat tcaggaggct 120 gaggcaggag aatcacttga atctgagaag caaaggttgc agtgagccaa ggtcaggcca 180 ctgcactcca gcctgagcaa c 201 <210> 39 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = g or a <400> 39 gctggagtgc agtggtgcca tctcggctca ctgcaacctc cacctcccgg gttcaagcga 60 ttcccctgcc tcaacctccc 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<223> r = c or a <400> 48 tagtgacatt ccacttacga attaacactg tgtacatggc acctttgggc ccatcttgcc 60 ttgaaagtcc ctgttggatg gaacagtggc attttccttc cttttctcag gactgcaaac 120 agacctaata tttggccttg cccttgcctg ggaagctgct gctgagtctt gtctcagccg 180 ggctgtgcat tccgagcggc t 201 <210> 49 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = c or t <400> 49 tcatgttctc agatgtctca gatattatat aatttaaatt ttctaaggtt tcagaaataa 60 ttatttatta atcgttcatg ttgaaaatac atggtttagg ctgggcacag tggctcatgc 120 ctgtaatccc agcactttgg gaggccaagg tgggcagatc actttaggtc aggagtttga 180 ggccagcctg gccaaaatgg t 201 <210> 50 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> variation <222> (101) <223> r = a or ag <400> 50 actttgggag gccaaggtgg gcagatcact ttaggtcagg agtttgaggc cagcctggcc 60 aaaatggtga aacaccgtct ctactaaaaa tacaaaaatt agccaggcat ggtggcacat 120 gcctgtagtc ccagctgctt gggagactga ggcaggagaa tcgcttgaac ctgggaggca 180 gaggttgcag tgagccaaga t 201 <210> 51 <211> 201 <212> DNA <213> Homo 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Claims

하기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 포함하는, 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 SNP 마커 조성물:
하기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출 또는 증폭하는 제제를 유효성분으로 포함하는, 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 조성물:
제2항에 있어서,
상기 SNP를 검출하는 제제는 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출할 수 있는 프로프(probe)인 것을 특징으로 하는, 조성물.
제2항에 있어서,
상기 SNP를 증폭하는 제제는 상기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP를 검출할 수 있는 프라이머(primer) 세트인 것을 특징으로 하는, 조성물.
제2항의 조성물을 포함하는, 인체 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측용 키트.
제5항에 있어서,
상기 키트는 RT-PCR 키트 또는 마이크로어레이 칩 키트인 것을 특징으로 하는, 키트.
개체로부터 분리한 핵산 시료로부터 하기 제1 SNP 내지 제135 SNP로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 SNP가 확인된 경우, 저탄력 저인장강도의 모발로 진단하거나, 저탄력 저인장강도의 모발이 발생할 것으로 예측하는 단계를 포함하는, 모발의 탄력 또는 인장강도의 진단 또는 예측을 위한 정보제공방법:
제7항에 있어서,
상기 SNP는 시퀀싱(sequencing), 엑솜 시퀀싱(exome sequencing), 마이크로어레이에 의한 혼성화(microarray hybridization), 대립유전자 특이적인 PCR(allele specific PCR), 동적 대립유전자 혼성화 기법(dynamic allele-specific hybridization), PCR 연장 분석 및 Taqman 기법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 방법에 의해 확인되는 것을 특징으로 하는, 정보제공방법.