KR102364448B1 - 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법 - Google Patents

프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR102364448B1
KR102364448B1 KR1020190179806A KR20190179806A KR102364448B1 KR 102364448 B1 KR102364448 B1 KR 102364448B1 KR 1020190179806 A KR1020190179806 A KR 1020190179806A KR 20190179806 A KR20190179806 A KR 20190179806A KR 102364448 B1 KR102364448 B1 KR 102364448B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutical composition
probiotics
antibiotics
delete delete
inflammation
Prior art date
Application number
KR1020190179806A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20210086102A (ko
Inventor
심민보
Original Assignee
심민보
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 심민보 filed Critical 심민보
Priority to KR1020190179806A priority Critical patent/KR102364448B1/ko
Priority to PCT/KR2020/018756 priority patent/WO2021137491A1/ko
Priority to US17/789,149 priority patent/US20220387439A1/en
Publication of KR20210086102A publication Critical patent/KR20210086102A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102364448B1 publication Critical patent/KR102364448B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/429Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65Tetracyclines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/742Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062Ascomycota
    • A61K36/064Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0046Ear
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115Probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043Nose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 염증을 예방 또는 치료하는 방법이 제공된다.

Description

프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법{Pharmaceutical composition for anti-inflammation comprising probiotics and antibiotics and method using the same}
프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용하여 염증을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
염증은 세균이나 곰팡이에 의한 감염 등 여러 원인에 의해 생화학적으로 일어나며, 과도한 염증 반응으로 인해 세포나 조직이 손상을 받거나 괴사하게 될 때, 그 피해를 최소화하거나 괴사하는 부위를 원래대로 회복시키기 위해 국소적으로 일어나는 면역반응이다. 이런 염증 반응은, 정상적인 경우 발병 요인을 감소시키거나 손상된 부위를 재생시켜 정상적인 구조로 회복시키지만, 일반적인 범위를 넘은 과도한 염증 반응은 만성 염증을 비롯한 각종 질병을 유발한다.
대부분의 염증 질환의 치료제로서 널리 사용되고 있는 제제인 비스테로이드성 소염제(non-steroidal anti-inflammatory drugs: NSAIDS)는 시클로옥시게나제(cyclooxygenase: COX)라고 하는 아라키돈산(arachidonic acid)으로부터 프로스타글란딘(prostaglandin)의 생합성에 관여하는 효소 활성을 억제함으로써, 항염증 작용을 나타내는데, 주 치료작용 외에 위장관 장애, 간장애, 신장애 등의 심각한 부작용을 야기하므로 장기간의 사용에 있어서 제약이 따르는 실정이다.
또한, 세균 또는 곰팡이에 의한 감염의 경우 항생제를 사용하여 치료하지만, 항생제에 내성을 갖는 세균에 대해서는 항생제 만으로는 치료가 어렵다. 특히 여러 종류의 항생제가 동시에 듣지 않는 다제내성균은 치사율이 높다는 점에서 심각하다.
한편, 프로바이오틱스를 투여하여 급성 중이염과 같은 염증 질환을 예방 또는 치료하는 방법이 개발되거나(한국 특허공개 제10-2007-0052246호), 염증 반응 억제 효능이 있는 신규 유산균이 개발되었으나(한국 특허공개 제10-2019-0082739호), 경구 또는 복강 내 투여용 제형으로 개발되어 빠른 치료 효과를 기대하기 어렵다.
따라서, 염증, 특히 세균 또는 곰팡이의 감염에 의한 염증을 효율적으로 치료하기 위한 조성물 및 이를 이용한 염증을 예방 또는 치료하는 방법을 개발할 필요가 있다.
일 양상은 항염증용 약학적 조성물을 제공한다.
다른 양상은 염증을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
일 양상은 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물을 제공한다.
용어 "프로바이오틱스(probiotics)"는 개체의 건강에 좋은 효과를 주는 살아있는 균을 말한다. 프로바이오틱스는 섭취되어 장에 도달할 경우, 장내 환경에 유익한 작용을 하는 균주일 수 있다. 프로바이오틱스는 젖산을 생성하여 주변 환경을 산성으로 만들 수 있다. 산성 환경에서 견디지 못하는 세균 또는 곰팡이는 사멸하고, 산성에서 생육이 잘 되는 유익균은 더욱 증식하게 할 수 있다. 상기 프로바이오틱스가 증식하여, 프로바이오틱스가 투여된 부위의 균총을 변경시킬 수 있다.
상기 프로바이오틱스는 락토바실러스(Lactobacillus) 속, 락토코쿠스(Lactococcus) 속, 바실러스(Bacillus) 속, 엔테로코쿠스(Enterococcus) 속, 스트렙토코쿠스(Streptococcus) 속, 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속, 페디오코쿠스(Pediococcus) 속, 및 사카로미세스(Saccaromyces) 속으로 이루어진 군으로부터 선택된 속의 세균일 수 있다. 상기 락토바실러스 속 세균은 락토바실러스 카세이(L. casei), 락토바실러스 아시도필러스(L. acidophilus), 락토바실러스 가세리(L. gasseri), 락토바실러스 델브루엑키 아종 불가리쿠스(L. delbrueckii ssp bulgaricus), 락토바실러스 헬베티쿠스(L. helveticus), 락토바실러스 페르멘툼(L. fermentum), 락토바실러스 파라카세이(L. paracasei), 락토바실러스 플란타루(L. plantarum), 락토바실러스 레우테리(L. reuteri), 락토바실러스 람노수스(L. rhamnosus), 및 락토바실러스 살리바리우스(L. salivarius)로 이루어진 군으로부터 선택된 종의 세균일 수 있다. 예를 들어, 상기 프로바이오틱스는 락토바실러스 카제이 변종 람노수스(Lactobacillus casei var. Rhamnosus)이다. 락토바실러스 카제이 변종 람노수스는 락토바실러스 람노수스 종으로도 분류될 수 있다. 상기 락토코쿠스 속 세균은 락토코쿠스 락티스(Lc. lactis)일 수 있다. 상기 바실러스 속 세균은 바실러스 서브틸리스(B. subtilis), 바실러스 코아귤런스(B. coagulans), 바실러스 인시더스(B. indicus), 바실러스 클라우시(B. clausii), 바실러스 라테로스로루스(Bacillus laterosporus), 및 바실러스 리체니포르미스(B. licheniformis)로 이루어진 군으로부터 선택된 종의 세균일 수 있다. 상기 엔테로코쿠스 속 세균은 엔테로코쿠스 파에시움(E. faecium) 또는 엔테로코쿠스 파에칼리스(E. faecalis)일 수 있다. 상기 스트렙토코쿠스 속 세균은 스트렙토코쿠스 써모필루스(S. thermophilus)일 수 있다. 상기 비피도박테리움 속 세균은 비피도박테리움 비피둠(B. bifidum), 비피도박테리움 브레브(B. breve), 비피도박테리움 덴티움(B. dentium), 비피도박테리움 롱굼(B. longum), 비피도박테리움 인판티스(B. infantis), 및 비피도박테리움 애니말리스(B. animalis)로 이루어진 군으로부터 선택된 종의 세균일 수 있다. 상기 페디오코쿠스 속 세균은 예를 들어 페디오코쿠스 아시디락티시(P. acidilactici)이다. 상기 사카로미세스 속 세균은 예를 들어 사카로미세스 보우라르디(Saccaromyces Boulardii)이다.
상기 약학적 조성물은 2종 이상의 프로바이오틱스를 포함할 수 있다. 2종 이상의 프로바이오틱스는 단일 또는 개별 투여용일 수 있다.
용어 "항생제(antibiotics)" 는 미생물의 생장을 억제하거나 사멸시키는 물질을 말하고, 용어 "항균제(antimicrobial agent)"와 상호 교환적으로 사용될 수 있다. 상기 항생제는 세균, 곰팡이(진균), 및 바이러스에 작용하는 약제를 포함할 수 있다. 상기 항생제는 베타 락탐계(β-lactams) 항생제, 테트라사이클린계(tetracycline) 항생제, 아미노글리코시드계(Aminoglycosides) 항생제, 마크로리드계(Macrolids) 항생제, 글리코펩티드계(Glycopeptides) 항생제, 린코마이신계(Lincosamides) 항생제, 및 퀴놀론계(Quinolones) 항생제로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 베타 락탐계 항생제는 페니실린계(Penicillins) 항생제, 세팔로스포린계(Cephalosporins) 항생제, 및 모노박탐계(Monobactams) 항생제로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 세팔로스포린계 항생제는 항균영역 및 특징에 따라 1세대부터 4세대로 구분할 수 있다. 상기 세팔로스포린계 항생제는 세파클러(Cefaclor)(예를 들어, 세파클러 수화물(Cefaclor hydrate)), 세프타지딤(ceftazidime), 세포페라존(cefoperazone), 세포탁심(cefotaxime), 세프티족심(ceftizoxime), 세프트리악손(ceftriaxone), 세페핌(cefepime), 세프피롬(cefpirome), 세포조프란(cefozopran), 세프타로린(ceftaroline), 세프토로잔(ceftolozane), 및 세프토비프롤(ceftobiprole)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 테트라사이클린계 항생제는 독시사이클린(doxycycline), 테트라사이클린(tetracycline), 클로르테트라사이클린(chlortetracycline), 옥시테트라사이클린(oxytetracycline), 데메클로사이클린(demeclocycline), 미노사이클린(minocycline), 라이메사이클린(lymecycline), 메타사이클린(methacycline), 로리테트라사이클린(rolitetracycline), 및 티게사이클린(tigecycline)으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
세프타지딤 등 주사용 항생제는 경구용 세파클러와 람노스의 치료를 수회 반복한 이후 잔존한 세균을 없애기 위해, 마지막에 단독으로 1회 시행할 수 있다. 세파클라 및 람노스의 병용 치료를 반복하는 중에 이를 대신하여 주사용 항생제를 단독으로 귀 안에 주입할 수 있다. 또한, 세파클러 대신에 세프타지짐과 람노스의 조합으로 수회 치료를 반복할 수도 있다. 하비갑개(inferior nasal concha)를 줄이는 비염 수술을 할 경우, 이관의 환기 기능이 개선되어 치료가 더 빠르게 진행되거나 치료 후 재발하지 않을 수 있다.
용어 "염증(inflammation)"은 어떤 자극에 대한 생체조직의 방어반응의 하나로, 조직 변질, 순환장애와 삼출, 조직 증식 중 어느 하나 이상을 야기하는 복잡한 병변을 말한다. 상기 약학적 조성물은 세균, 곰팡이, 또는 이들의 조합의 감염에 의한 염증을 예방 또는 치료하기 위한 조성물일 수 있다. 상기 세균은 그람 음성(Gram-negative) 세균 및 그람 양성(Gram-positive) 세균을 포함한다. 상기 세균은 항생제 내성 세균일 수 있다. 상기 항생제 내성 세균은 메티실린 저항성 스타필로코쿠스 아우레우스(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: MRSA), 메티실린 감수성 스타필로코쿠스 아우레우스(methicillin-sensitive Staphylococcus aureus: MSSA), 반코마이신-저항성 스타필로코쿠스 아우레우스(vancomycin-resistant S. aureus: VRSA), 광범위 베타-락탐계 항생제 분해효소(Extended-spectrum beta-lactamase: ESBL) 세균, 반코마이신-저항성 엔테로코쿠스(vancomycin-resistant Enterococcus: VRE), 다제내성 아시네토박터 바우만니(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii: MRAB), 다제내성 슈도모나스 아에루기노사(multi drug resistant pseudomonas aeruginosa: MRPA), 및 카르바페넴 저항성 장내세균(carbapenem resistant enterobacteriaceae)으로 이루어진 군으로부터 선택된 세균일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 중이염, 급성 부비동염, 만성 부비동염, 인후염, 비염, 피부염, 아토피성 피부염, 수술(예, 성형 수술) 후 세균 감염 또는 염증, 골염, 골수염, 외이도염, 괴사성 외이도염, 당뇨병성 족부궤양, 난치성 상처의 감염, 분변에 오염된 복강 내 염증, 이물질(예, 실리콘 또는 고어텍스) 삽입 부위의 세균 감염 또는 염증, 및 난치성 감염병(예, 결핵 감염, 및 결핵으로 인한 강(cavity) 내 염증)으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 것일 수 있다.
용어 "예방"은 조성물의 투여에 의해 염증 발생을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 말한다. 용어 "치료"는 조성물의 투여에 의해 염증의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 말한다.
상기 약학적 조성물은 단일 투여 또는 개별 투여용 조성물일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 단일 또는 별개의 조성물일 수 있다. 프로바이오틱스와 항생제는 별개의 조성물일 수 있다. 프로바이오틱스와 항생제는 혼합물의 단일 조성물일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 건조 분말 또는 현탁액일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 국소 투여 제형일 수 있다. 상기 국소 투여 제형은 외용제, 점적제, 또는 이들의 조합일 수 있다. 상기 외용제는 연고제, 크림, 로션제, 겔, 분무제, 경고제 등일 수 있다. 상기 점적제는 점이제(otic solution)일 수 있다. 중이염의 경우, 상기 약학적 조성물을 귀에 주사하여 점적(drop)하여 귀 내부로 흘려줄 수 있다. 피부 국소 부위에 염증이 생긴 경우, 상기 약학적 조성물을 도포하거나 분무할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 프로바이오틱스 및 항생제를 유효한 양으로 포함할 수 있다. 상기 유효한 양은 개체에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 질환의 중증도, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 상기 유효한 양은 상기 약학적 조성물의 ㎖ 당 약 0.01 g 내지 약 1 g, 약 0.1 g 내지 약 1 g, 또는 약 0.5 g 내지 약 1 g일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다. 담체, 부형제 및 희석제는 예를 들면, 생리식염수, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알기네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 또는 이들의 조합일 수 있다.
상기 약학적 조성물의 투여량은 예를 들어, 성인 기준으로 약 0.01 g 내지 약 5 g, 약 0.1 g 내지 약 4 g, 약 0.5 g 내지 약 3 g, 약 0.5 g 내지 약 2 g, 또는 약 1 g일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 예를 들어, 1일 1회, 1일에 2회 내지 10회, 2일 내지 1주일에 1회 투여될 수 있다. 상기 약학적 조성물은 예를 들어, 2일, 3일, 4일, 5일, 1주일, 또는 1개월의 간격으로 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 8회, 10회, 12회, 또는 15회 이상 투여될 수 있다.
다른 양상은 개체의 염증 부위에 프로바이오틱스 및 항생제를 국소로 투여하는 단계를 포함하는 염증을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
상기 프로바이오틱스, 항생제, 염증, 예방, 및 치료는 전술한 바와 같다.
상기 개체는 염증이 생기거나 염증이 발생할 위험이 있는 개체일 수 있다. 상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다.
상기 방법은 프로바이오틱스와 항생제를 동시 또는 순차로 투여할 수 있다. 예를 들어, 환자의 염증 부위에 프로바이오틱스와 항생제의 혼합물을 투여할 수 있다. 환자의 염증 부위에 프로바이오틱스를 투여한 후, 항생제를 투여할 수 있다.
상기 프로바이오틱스와 항생제는 예를 들어, 성인 기준으로 약 0.01 g 내지 약 5 g, 약 0.1 g 내지 약 4 g, 약 0.5 g 내지 약 3 g, 약 0.5 g 내지 약 2 g, 또는 약 1 g의 양으로 투여할 수 있다. 상기 프로바이오틱스와 항생제는 예를 들어, 1일 1회, 1일에 2회 내지 10회, 2일 내지 1주일에 1회 투여될 수 있다. 상기 프로바이오틱스와 항생제는 예를 들어, 2일, 3일, 4일, 5일, 1주일, 또는 1개월의 간격으로 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 8회, 10회, 12회, 또는 15회 이상 투여될 수 있다.
상기 프로바이오틱스는 염증 부위에 투여되면, 염증 부위의 환경을 변경시켜 염증을 유발한 세균 등의 생장을 억제하거나 사멸시키고, 균총을 변경할 수 있다. 프로바이오틱스와 항생제의 조합은 세균 또는 곰팡이, 예를 들어 항생제 내성 세균의 생장을 억제하거나 사멸시켜 염증을 예방 또는 치료할 수 있다.
일 양상에 따른 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법에 따르면, 염증성 질환을 효율적으로 예방 또는 치료할 수 있다.
도 1a는 중이염 환자 1의 채취된 고름의 미생물을 검사한 결과지를 나타내고, 도 1b는 환자 1의 치료 전후 귀의 내이 사진이다.
도 2 내지 도 7은 각각 환자 2 내지 환자 7의 치료 전후 귀의 내이 사진이다.
도 8a는 중이염 환자의 치료 전 고막을 나타낸 내이 사진이고, 도 8b는 세파클러와 락스타 캡슐로 치료한 후의 내이 사진이고, 도 8c는 세파클러와 메디락에스캡슐로 치료한 후의 내이 사진이고, 도 8d는 최종적으로 1주일 후 내이 사진이다(F1: 병변이 없는 귀의 내이, F2: 병변이 있는 귀의 내이).
도 9a는 중이염 환자의 치료 전 고막을 나타낸 내이 사진이고, 도 9b는 중이염 환자를 락스타와 독시사이클린으로 치료한 후 내이 사진이다.
도 10a는 부비동염 환자의 치료 전 비강을 나타낸 사진이고, 도 10b는 부비동염 환자를 락스타와 세파클러로 치료한 후 비강 사진이다(F1: 병변이 없는 비강, F2: 병변이 있는 비강).
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 락토바실러스 균주 및 항생제를 포함하는 조성물의 염증 치료 효과의 확인
프로바이오틱스로 락토바실러스 균주 및 항생제를 혼합한 조성물이 염증 치료에 효과가 있는지 확인하기 위해, 임상적으로 효능을 평가하였다.
우선, 경구용 람노스 1 캡슐(한화제약, 성분명: 락토바실러스 카제이 변종 람노수스(Lactobacillus casei var. Rhamnosus)의 동결건조 배양물 250 mg)과 프론클러 1 캡슐(한화제약, 성분명: 세파클러 수화물(cefaclor hydrate) 262 mg)의 내용물을 1:1의 개수 비율로 혼합하고, 생리식염수를 가하여 약 1.5 ㎖의 혼합물을 준비하였다.
사례 1) 환자 1(남성/59세)
상기 환자는 타 병원에서 세파클러를 포함한 항생제의 복용에도 치료 효과가 없어, 수년 이상 중이염에 걸려 있었다. 상기 환자의 귀에서 고름을 채취하고, 고름의 미생물을 검사하였다. 미생물 검사 결과를 도 1a에 나타내었다.
도 1a에 나타난 바와 같이, 상기 환자는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 균에 감염되었고, 상기 세균은 항생제에 내성을 갖는 메티실린 저항성 스타필로코쿠스 아우레우스(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: MRSA)였다. 따라서, 상기 환자는 다제내성균에 감염된 환자임을 확인하였다.
상기 환자의 귀에 준비된 혼합물을 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 1일 내지 3일 간격으로 3회 반복한 후, 병변을 확인하였다. 치료 전후의 사진을 도 1b에 나타내었다. 도 1b에 나타난 바와 같이, 좌측의 곰팡이와 진물이 사라져 염증이 치료되었음을 확인하였다. 또한, 치료 후 수개월이 지난 후에도 재발이 없어, 염증이 완치된 것으로 판정하였다.
사례 2) 환자 2(여성/90세)
상기 환자는 중이염으로 진단되었고, 내이에 곰팡이와 진물이 생긴 상태였다.
전술한 바와 같이, 준비된 혼합물로 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 약 5회 반복한 후, 병변을 확인하였다. 치료 전후의 사진을 도 2에 나타내었다. 도 2에 나타난 바와 같이, 좌측 곰팡이와 진물이 사라진 것을 확인하였다.
사례 3) 환자 3(남성/78세)
상기 환자는 중이염으로 진단되었고, 내이에 거품과 같은 증상과 진물이 생긴 상태였다. 상기 환자는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 균에 감염되었고, 상기 세균은 항생제에 내성을 갖는 메티실린 감수성 스타필로코쿠스 아우레우스(Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus: MSSA)였다.
전술한 바와 같이, 준비된 혼합물로 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 3회 반복한 후, 병변을 확인하였다. 치료 전후의 사진을 도 3에 나타내었다. 도 3에 나타난 바와 같이, 좌측 거품과 같은 증상과 진물이 사라진 것을 확인하였다.
사례 4) 환자 4(여성/59세)
상기 환자는 중이염으로 진단되었고, 내이에 진물 덩어리가 존재하였다.
전술한 바와 같이, 준비된 혼합물로 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 1일 내지 3일 간격으로 12회 반복한 후, 병변을 확인하였다. 치료 전후의 사진을 도 4에 나타내었다. 도 4에 나타난 바와 같이, 좌측 진물 덩어리가 사라진 것을 확인하였다.
사례 5) 환자 5(남성/77세)
상기 환자는 중이염으로 진단되었고, 내이에 곰팡이가 피고, 진물이 생긴 상태였다. 세균 검사에서 스타필로로커스 루그두넨시스(Staphylococcus lugdunensis)로 확인되었고, 이 세균은 페니실린(Penicillin)을 제외한 모든 항생제에 감수성을 보였다.
전술한 바와 같이, 준비된 혼합물로 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 1일 내지 3일 간격으로 4회 반복한 후, 병변을 확인하였다. 치료 전후의 사진을 도 5에 나타내었다. 도 5에 나타난 바와 같이, 좌측 곰팡이와 진물이 사라진 것을 확인하였다.
사례 6) 환자 6(여성/75세)
상기 환자는 심한 중이염와 괴사성 외이도염으로 진단되었고, 내이에 진물이 많이 고여있었다.
3 ㎖의 생리식염수와 혼합한 1 바이알의 세프타지짐주 1g(세프타짐주, 한국유니온제약)에서 약 1 ㎖를 추출하여, 람노스 1 캡슐(한화제약, 성분명: 락토바실러스 카제이 변종 람노수스(Lactobacillus casei var. Rhamnosus)의 동결건조 배양물 250 mg)과 다시 혼합하여 약 1.5 ㎖의 혼합물을 준비하였다.
상기 혼합물을 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 1일 내지 3일 간격으로 7회 반복한 후, 진물이 없어졌으나 2일 후 재발하여, 경구용 람노스 1 캡슐(한화제약, 성분명: 락토바실러스 카제이 변종 람노수스(Lactobacillus casei var. Rhamnosus)의 동결건조 배양물 250 mg)과 프론클러 1캡슐(한화제약, 성분명: 세파클러 수화물(cefaclor hydrate) 262 mg)의 내용물을 1:1의 개수 비율로 혼합하고, 생리식염수를 가하여 약 1.5 ㎖의 혼합물을 준비하여, 1일 내지 3일 간격으로 4회 외이도를 통해 중이강으로 주입하였다. 더 이상 진물은 나오지 않았으나 남아있을 수 있는 세균을 제거하기 위해 2일 후 3 ㎖의 생리식염수와 혼합한 1 바이알의 세프타지짐주(1 g, 세프타짐주, 한국유니온제약) 1 ㎖를 단독으로 귀안으로 주입하였다.
3일 후 고름은 아니지만 맑은 진물이 관찰되어 경구용 람노스 1캡슐(한화제약, 성분명: 락토바실러스 카제이 변종 람노수스(Lactobacillus casei var. Rhamnosus)의 동결건조 배양물 250 mg)과 프론클러 1캡슐(한화제약, 성분명: 세파클러 수화물(cefaclor hydrate) 262 mg)의 내용물을 1:1의 개수 비율로 혼합하고, 생리식염수를 가하여 약 1.5 ㎖로 만든 혼합물을 3 일 간격으로 3회 외이도를 통해 중이강으로 주입하고 병변을 확인하였다.
치료 전후의 사진을 도 6에 나타내었다. 도 6에 나타난 바와 같이, 좌측에 많이 고여있던 진물이 모두 사라지고 고막 천공이 보였다.
사례 7) 환자 7(여성/88세)
상기 환자는 중이염으로 진단되었고, 내이에 거품과 같은 증상이 생긴 상태였다. 상기 환자는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 균에 감염되었고, 상기 세균은 메티실린 감수성 스타필로코쿠스 아우레우스(Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus: MSSA)였다.
전술한 바와 같이, 준비된 혼합물로 주사기로 주입하거나 점적하여 귀 안쪽으로 흘려주었다. 이러한 치료를 1일 간격으로 3회 반복한 후, 병변을 확인하였다. 치료 전후의 사진을 도 7에 나타내었다. 도 7에 나타난 바와 같이, 좌측 거품과 같은 증상과 진물이 사라진 것을 확인하였다.
실시예 2. 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 조성물의 염증 치료 효과의 확인
2-1. 프로바이틱스 및 세파클러에 의한 염증 치료 효과
락토바실러스 카제이 변종 람노수스와 세파클러 외에 다른 프로바이오틱스에 의해서도 염증 치료 효과가 있는 여부를 확인하기 위해, 경구용 락스타 캡슐(코오롱 제약, 성분명: 락토바실러스 카제이 변종 람노수스(Lactobacillus casei var. Rhamnosus)의 동결건조 배양물 100 mg) 및 경구용 메디락에스 장용 캡슐(한미약품, 성분명: 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 및 엔테로코쿠스 파에슘(Enterococcis faecium)을 준비하였다.
락스타 캡슐 1 캡슐과 프론클러 1 캡슐의 혼합물에 생리식염수를 가하여 약 3 ㎖의 혼합물을 준비하였다. 실시예 1에 기재된 바와 같이, 중이염에 걸린 환자의 중이 내에 준비된 혼합물을 주입하였다. 중이염에 걸린 환자를 추적 관찰한 결과, 중이염의 염증이 호전되고 고막도 좁아진 것을 확인하였다.
그 후, 락스타 캡슐 대신에 메디락에스캡슐를 사용하여 동일한 과정을 반복하였다.
환자의 치료 전 고막을 나타낸 사진을 도 8a에 나타내고, 세파클러와 락스타 캡슐로 치료한 후의 사진을 도 8b에 나타내고, 그 후 세파클러와 메디락에스캡슐로 치료한 후의 사진을 도 8c에 나타내고, 최종적으로 1주일 후 사진을 도 8d에 나타내었다.
도 8a 내지 8d에 나타난 바와 같이, 프로바이오틱스와 항생제의 조합에 의해, 고막 천공이 좁아지거나 완전히 막혔고, 염증은 사라진 것을 확인하였다.
2-2. 프로바이틱스 및 독시사이클린에 의한 염증 치료 효과
프로바이오틱스와 세파클러 외에 다른 조합에 의해서도 염증 치료 효과가 있는지 확인하기 위해, 락스타 캡슐과 독시사이클린(독시라마이신캡슐 100mg, 제조자 신일제약 , 판매자 동구바이오제약)을 준비하였다.
락스타 1 캡슐과 독시사이클린 1 캡슐의 혼합물에 생리식염수를 가하여 약 3 ㎖의 혼합물을 준비하였다. 실시예 1에 기재된 바와 같이, 중이염에 걸린 환자의 중이 내에 준비된 혼합물을 주입하였다.
환자의 치료 전 고막을 나타낸 사진을 도 9a에 나타내고, 락스타와 독시사이클린으로 치료한 후의 사진을 도 9b에 나타었다.
도 9a 및 도 9b에 나타난 바와 같이, 항생제를 세파클러와 다른 계열의 독시사이클린을 사용한 경우에도, 고막 천공이 좁아지거나 완전히 막혔고, 염증이 치료되는 것을 확인하였다.
실시예 3. 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 조성물의 부비동염 치료 효과의 확인
프로바이오틱스 및 항생제를 혼합한 조성물이 중이염 뿐만 아니라 다른 염증에도 치료 효과를 갖는지 확인하기 위해, 중이염에 걸린 환자 중 부비동염에도 걸린 환자를 선별하였다.
선별된 환자에게도 실시예 1과 동일한 방법으로 코 안을 세정하였다.
환자의 치료 전 비강을 나타낸 사진을 도 10a에 나타내고, 락스타와 세파클러로 치료한 후의 사진을 도 10b에 나타내었다.
도 10a 및 도 10b에 나타난 바와 같이, 프로바이오틱스와 항생제를 사용하여부비동염의 증상이 완전히 사라진 것을 확인하였다.
실시예 1 내지 3에 나타난 바와 같이, 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 조성물이 염증의 예방 또는 치료에 효과가 있음을 확인하였다. 따라서, 세균 또는 곰팡이 감염에 의한 염증에서, 세균 또는 곰팡이의 균총을 프로바이오틱스의 세균으로 대체하고 항생제를 사용하여 세균을 사멸함으로써 염증을 예방 또는 치료할 수 있을 것으로 확인되었다.

Claims (16)

  1. 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물로서,
    상기 프로바이오틱스는 락토바실러스 카세이(L. casei), 락토바실러스 람노수스(L. rhamnosus), 바실러스 서브틸리스(B. subtilis), 및 엔테로코쿠스 파에시움(E. faecium)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상이고,
    상기 항생제는 세파클러(Cefaclor) 및 독시사이클린(doxycycline)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상이고,
    상기 약학적 조성물은 중이염 및 부비동염으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 것인 약학적 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 세균의 감염에 의한 염증을 예방 또는 치료하기 위한 것인 약학적 조성물로서,
    상기 세균은 메티실린 저항성 스타필로코쿠스 아우레우스(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: MRSA), 메티실린 감수성 스타필로코쿠스 아우레우스(methicillin-sensitive Staphylococcus aureus: MSSA), 스타필로코쿠스 루그두넨시스(Staphylococcus lugdunensis) 및 다제내성 슈도모나스 아에루기노사(multi drug resistant pseudomonas aeruginosa: MRPA)로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제 내성 세균인 것인 약학적 조성물.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 염증의 예방 및 치료는 상기 세균이 상기 프로바이오틱스로 대체되어 나타나는 것인 약학적 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서, 단일 투여 또는 개별 투여용인 것인 약학적 조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 약학적 조성물은 외용제, 점적제, 또는 이들의 조합인 것인 약학적 조성물.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 약학적 조성물은 국소 투여용인 약학적 조성물.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 프로바이오틱스와 항생제의 동시 투여용 또는 순차 투여용인 약학적 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
KR1020190179806A 2019-12-31 2019-12-31 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법 KR102364448B1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190179806A KR102364448B1 (ko) 2019-12-31 2019-12-31 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법
PCT/KR2020/018756 WO2021137491A1 (ko) 2019-12-31 2020-12-21 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법
US17/789,149 US20220387439A1 (en) 2019-12-31 2020-12-21 Anti-inflammatory pharmaceutical composition comprising probiotics and antibiotics, and method using same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190179806A KR102364448B1 (ko) 2019-12-31 2019-12-31 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20210086102A KR20210086102A (ko) 2021-07-08
KR102364448B1 true KR102364448B1 (ko) 2022-02-17

Family

ID=76686011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020190179806A KR102364448B1 (ko) 2019-12-31 2019-12-31 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20220387439A1 (ko)
KR (1) KR102364448B1 (ko)
WO (1) WO2021137491A1 (ko)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1306716B1 (it) * 1999-06-21 2001-10-02 Mendes S U R L Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori.
KR101288157B1 (ko) * 2011-12-07 2013-07-19 백병하 기존 세파계 항생제 및 베타 락타마제 저해제로 배합된 내성균주에 기인한 감염증의 치료 및 예방을 위한 복합항생제
KR101530422B1 (ko) * 2013-04-23 2015-06-22 동국대학교 산학협력단 정향 추출물 또는 유게놀을 유효성분으로 함유하는 중이염의 예방 또는 치료용 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Zhihao Li, et al., Biofilm-inspired encapsulation of probiotics for the treatment of complex infections, Advanced Materials, 2018, 30, 1803925. (2018.12.30.)*

Also Published As

Publication number Publication date
US20220387439A1 (en) 2022-12-08
KR20210086102A (ko) 2021-07-08
WO2021137491A1 (ko) 2021-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9649348B2 (en) Compositions and method for treatment and prophylaxis of inflammatory bowel disease
US8668906B2 (en) Lactobacillus plantarum strains as hypocholesterolemic agents
Dixit et al. Restoration of dysbiotic human gut microbiome for homeostasis
WO2002005829A2 (en) Methods and formultations with probiotic microorganisms and medicaments
US10596244B2 (en) Pharmaceutical preparation comprising a combination of Streptococcus strains and lactobacillus strains
KR20210112342A (ko) 스트레인, 조성물 및 사용 방법
US20150202238A1 (en) Compositions and method for treatment and prophylaxis of inflammatory bowel disease
WO2007100765A2 (en) Lysozyme-modified probiotic components and uses thereof
WO2014011233A1 (en) Compositions and method for treatment and prophylaxis of inflammatory bowel disease
KR102364448B1 (ko) 프로바이오틱스 및 항생제를 포함하는 항염증용 약학적 조성물 및 이를 이용한 방법
RU2628312C2 (ru) Композиция антибактериальная для профилактики или лечения госпитальных инфекций (варианты), штаммы бактериофагов, используемые для получения такой композиции
Alvarez-Calatayud et al. Dual-coated lactic acid bacteria: an emerging innovative technology in the field of probiotics
CN113194971A (zh) 用于减少病原微生物转移的方法
Kwatra et al. Therapeutic enhancement of antibiotics using probiotics: a review
ES2371398A1 (es) Uso de un iminoazúcar como inhibidor de la adherencia a células epiteliales.
MAHMooD et al. The Potency of a Combined Amoxicillin-Ibuprofen againstStreptococcus Pyogen Isolated from Patients with Pharyngitis: A pilot study
Kryuchko et al. An open-label study to evaluate the effects of Streptococcus salivarius K12 given as a powder formula to prevent respiratory infections in young children
Banerjee et al. Probiotics: A Review.
Gerritsen et al. MICROBIOTA MANAGEMENT FOR THE PREVENTION OF RECURRENT EAR AND THORAT INFECTIONS
Al-Mugdadi et al. Evaluation of Lactobacillus spp. as a Probiotic Agent against Pathogenic Bacteria

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant