KR102326445B1 - 네뷸라이저의 멤브레인을 세정하기 위한 방법 및 용기 - Google Patents

Abstract

본 발명은 멤브레인을 포함하는 에어로졸 발생기를 갖는 네뷸라이저 장치와 함께 사용하기 위한 일회용의 사전포장된 밀봉된 용기로서, 상기 용기는 세정액을 수용하고, 상기 용기가 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되도록 그리고 상기 멤브레인이 상기 액체 중에 침지되도록 상기 네뷸라이저 장치 상에 끼워맞춤되도록 구성된 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기를 제공한다. 본 발명은 또한 복수의 용기를 포함하는 스트립 - 여기서 각각의 용기는 스트립의 나머지 부분으로부터 분리가능함 -; 다수일 공급분의 약물 및 용기를 포함하는 팩; 및 이 용기를 이용하여 네뷸라이저 장치의 멤브레인을 세정하는 방법을 제공한다.

Description

네뷸라이저의 멤브레인을 세정하기 위한 방법 및 용기

본 발명은 세공을 포함하는 멤브레인, 메시 또는 노즐 플레이트를 갖는 네뷸라이저(nebulizer)에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 멤브레인을 세정 및 보전하기 위한 방법 및 용기에 관한 것이다.

에어로졸화 액체는, 예를 들면, 의료 흡입 요법에서의 생물활성제의 송달, 살충제의 송달 및 소독; 향수 또는 향기 발생과 같은 화장품의 확산; 공기 또는 종이나 직물과 같은 기재의 가습; 연료의 연소; 및 잉크젯 인쇄와 같은 많은 용도에서 사용된다.

의료 흡입 요법을 위한 에어로졸은 일반적으로 질병, 컨디션 또는 증상의 예방, 관리, 치료 또는 완화를 위한 유효 성분을 포함하고 있다. 활성 약물 물질(종종 약물이라 지칭됨), 활성 화합물, 의약품, 활성 의약품 성분(API), 또는 생물활성제는 액체 담체(통상적으로 수성) 내에 용해, 분산, 또는 현탁되어 에어로졸화가능한(분무가능한) 약물 제제를 형성한다.

근년에, 제약 산업은 에어로졸을 폐 내에 더 깊이 수송하고, 이상적으로는 세기관지 및 폐포와 같은 말초 폐의 가장 작은 가지까지 이상적으로 도달하는 약물 송달 장치에 점점 더 관심을 기울이고 있다. 이러한 장치는 단순히 국소적으로 활성 약물을 투여하는 것이 아니라 호흡 경로에 의해 전신적으로 활성 약물의 투여를 가능하게 한다. 개선된 폐 심부 침착은 최적화된 전신 효과 및 이에 따라 잠재적인 투여량 저감을 가져온다. 이것은 약 5 μm의 액적 크기를 갖는 에어로졸 액적의 균일한 분포를 필요로 한다. 이를 달성하기 위해, 액체 제제는 전형적으로 진동 메시 네뷸라이저 또는 스프레이 노즐 네뷸라이저와 같은 네뷸라이저에 의해 에어로졸화된다.

진동 메시 네뷸라이저는 전형적으로 진동을 유발하기 위해 초음파 주파수로 여기되는 압전 소자와 같은 진동자; 멤브레인(때때로 메시라고 함), 및 이 멤브레인에 액체 약물 제제를 공급하는 저장기를 포함한다. 압전 소자의 진동이 멤브레인으로 전달되도록 멤브레인은 진동자에 (예를 들면, 접착, 브레이징, 압접, 용접에 의해) 항구적으로 고정되거나, 또는 진동자에 (예를 들면, 스프링 코일 등에 의해) 착탈가능하게 접촉하여 배치된다. 멤브레인은 전형적으로 1 μm 내지 200 μm의 직경을 갖는 다수의 미세 세공(즉, 관통 구멍)을 갖는다. 의료 흡입의 경우, 세공은 약 5 μm 크기의 액적을 얻기 위해 20 μm 미만, 예를 들면, 3 μm의 직경을 갖는다. 노즐 스프레이 네뷸라이저는 작은 세공을 가진 멤브레인을 사용하는 다른 유형의 흡입 장치이다. 이것은 노즐 플레이트 내의 구멍을 통해 액체를 가압함으로써 에어로졸을 형성한다.

사용 중, 멤브레인의 세공은 에어로졸화된 액체의 잔류물로 막힐 수 있다. 이는 성능의 저하, 특히 에어로졸 생성율의 저하를 초래할 수 있다. 또한, 낭포성 섬유증과 같은 일부의 징후의 경우, 감염으로 인해 발생할 수 있는 환자의 건강의 심각한 악화 때문에 소독도 필요하다. 따라서 멤브레인은 정기적인 세정 또는 교체가 필요하다.

일부의 세정 방법에서는 멤브레인을 네뷸라이저로부터 취출하여 세정액에 담글 필요가 있다. 그러나, 이는 일부 환자가 언제나 적절한 세정액을 사용하거나, 위생적인 방식으로 세정을 수행하는데 충분한 주의를 기울이거나, 충분히 오랫동안 세정하지는 않는다는 결점을 갖는다. 따라서 특수 세정 장치가 개발되었다.

WO 2010/002039 및 US 2011/0041875는 세정액이 멤브레인에 공급되고, 그 다음에 세정 후에 밸브 및 펌프에 의해 수집되는 세정 장치를 개시하고 있다.

US 2008/0006264 및 EP 1875936은 네뷸라이저 멤브레인을 세정하기 위한 장치 및 방법을 개시한다. 이 세정 장치는 세정액을 멤브레인의 에어로졸 측(즉 액체 약물이 공급되는 멤브레인의 반대 측)에 공급하기 위한 수단, 예를 들면, 일단부에 시일을 가진 중공 원통체를 포함한다. 이 원통체는 멤브레인의 상부에 배치되고, 세정액으로 채워져 있다. 그 다음에 세정액이 멤브레인 내의 세공을 통해 역방향으로 운반되어 멤브레인을 세정하도록 멤브레인이 진동된다. 하나의 실시형태에서, 이 세정액 공급 수단은 네뷸라이저 장치의 마우스피스를 통해 삽입되는 긴 튜브이다.

WO 2015/128375는 이 원리에 기초한 에어로졸 발생기용 세정 유닛을 개시하며, 여기서 세정 유닛은 흡입 장치에 제공된다. 흡입 장치는 에어로졸 발생기 부분(진동 멤브레인 및 압전 발진기를 포함함), 에어로졸 발생기용 하우징, 및 제어기로 이루어진다. 멤브레인의 세정이 필요한 경우, 에어로졸 발생기는 그 하우징으로부터 취출되고, 세정 유닛 내에 거꾸로 설치된다. 세정액이 멤브레인의 에어로졸 측에 공급된다. 그런 다음에 세정유닛이 제어기에 연결되고, 세정액이 멤브레인 내의 세공을 통해 운반되어 멤브레인을 세정하도록 멤브레인이 진동된다.

그러나, 이들 장치는 특수하고, 제조 비용이 높을 가능성이 있다. 따라서, 네뷸라이저의 멤브레인을 세정하기 위한 개선된 방법이 여전히 필요하다.

본 발명자들은 적합한 세정액을 수용하고, 네뷸라이저의 에어로졸 발생기 상에, 예를 들면, 압입끼워맞춤(push-fit) 또는 클릭끼워맞춤(click-fit) 방식으로 배치될 수 있는 사용 후 버릴 수 있는 일회용 용기를 사용함으로써 이 문제를 해결할 수 있음을 인식하였다. 이로 인해 멤브레인은 주변 환경으로부터 격리된 상태에서 세정액에 침지되므로 세정액이 먼지 등에 의해 오염되지 않을 수 있다. 이 방법은 사용하기 쉬우므로 멤브레인의 세정에서 환자의 적응성(compliance)이 향상된다. 이로 인해 멤브레인의 성능이 더 향상되고, 더 예측가능해지고, 따라서 치료 중에 약물의 투여가 더 정확해진다. 또한, 멤브레인은 처리와 처리 사이의 전체 시간 동안에, 즉, 위생적 환경에서의 보관("유지관리")을 위해서 뿐만 아니라 세정을 위해 용기 내에 유지될 수 있다.

따라서, 제 1 양태에서, 본 발명은 세공을 갖는 멤브레인을 포함하는 에어로졸 발생기를 갖는 네뷸라이저 장치와 함께 사용하기 위한 일회용의 사전포장된 밀봉된 용기로서, 이 용기는 세정액을 수용하고, 용기가 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되도록 그리고 멤브레인이 액체 중에 침지되도록 네뷸라이저 장치 상에 끼워맞춤되도록 구성된 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기를 제공한다.

바람직하게는, 용기는 네뷸라이저 장치 상에 압입끼워맞춤을 제공하도록 구성된다. 더 바람직하게는, 용기는 네뷸라이저 장치 또는 네뷸라이저 장치의 일부, 특히 에어로졸 발생기와 일치하는 크기 및 형상의 개구를 갖는다. 가장 바람직하게는, 개구는 바람직하게는 탄성중합체 재료로 제조된 밀봉 부재를 포함한다.

대안적으로 또는 추가적으로, 용기는 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 용기를 착탈가능하게 유지하는 구성을 가질 수 있다.

바람직하게는, 용기는 블로우-필-시일(blow-fill-seal) 용기이다. 바람직하게는, 용기는 재활용가능한 재료, 특히 재활용가능한 플라스틱으로 제조된다.

바람직하게는, 용기 내의 세정액의 체적은 0.1 내지 5 mL, 더 바람직하게는 0.2 내지 2 mL, 가장 바람직하게는 0.5 내지 1 mL이다.

바람직하게는, 용기는 취급을 용이하게 하는 탭을 갖는다. 더 바람직하게는, 탭은 네뷸라이저 장치 내의 상보적 함몰부와 일치하도록 형성된다.

하나의 실시형태에서, 용기는 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되어 있을 때 시일을 형성하며, 액체를 용기로부터 개구를 통해 멤브레인의 세공 내로 유입시키도록 체적을 감소시키기 위한 적어도 하나의 접을 수 있는 부분 및/또는 변형가능한 부분 및/또는 이동가능한 부분을 갖는다. 사용자는, 예를 들면, 엄지와 검지로 용기를 압착함으로써 용기를 변형시킴으로써 세정 유체를 세공 내로 그리고 멤브레인을 통해 가압한다. 시일은 용기가 사용자에 의해 변형되었을 때 세정액이 거의 또는 전혀 누출되지 않도록 충분하다. 바람직하게는, 용기는 벨로우즈의 형태이며, 평평한 베이스를 가지며, 또는 주사기 형태이다.

제 2 양태에서, 본 발명은 멤브레인을 포함하는 에어로졸 발생기를 갖는 네뷸라이저 장치의 멤브레인을 세정하는 방법을 제공하며, 이 방법은 본 발명의 제 2 양태에 따른 사전포장된 밀봉된 용기를 제공하는 단계; 이 용기를 개방하는 단계; 및 멤브레인이 액체 중에 침지되도록, 그리고 용기가 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되도록 네뷸라이저 장치 상에 용기를 배치하는 단계를 포함한다.

바람직하게는, 네뷸라이저 장치는 그 하류 단부에 진동 멤브레인을 갖는 원통형 트랜스듀서 본체를 포함하는 초음파 에어로졸 발생기를 가지며, 용기는 직경이 트랜스튜서 본체의 하류 부분의 직경에 대응하는 원형 개구를 갖는다. 더 바람직하게는, 네뷸라이저 장치는 서로 착탈가능하게 연결가능한 베이스 유닛, 마우스피스 및 에어로졸 헤드를 포함하고, 베이스 유닛은 하나 이상의 함몰부를 포함하고, 마우스피스는 하나 이상의 위치결정 부재 및 하나의 횡방향 개구를 포함하고, 에어로졸 헤드는 에어로졸 발생기를 포함하고, 용기는 함몰부에 일치하는 형상의 탭을 가지며, 이 방법은 베이스 유닛으로부터 에어로졸 헤드를 분리하는 단계; 마우스피스를 제거하는 단계; 탭이 함몰부 내에 수용되도록 베이스 유닛 내에 용기를 배치하는 단계; 및 트랜스듀서 본체의 하류 부분이 용기의 개구 내에 삽입되도록 에어로졸 헤드를 베이스 유닛과 재접속시키는 단계를 포함한다.

바람직하게는, 멤브레인은 용기가 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 있는 동안에 진동하지 않는다.

바람직하게는, 용기는 적어도 5, 10 또는 20 시간 동안 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지된다. 바람직하게는, 용기는 작업과 작업 사이, 특히 치료와 치료 사이의 실질적으로 전체 시간 동안 정위치에 유지된다.

바람직하게는, 이 네뷸라이저 장치는 의료 흡입 장치이다.

하나의 실시형태에서, 본 방법은 액체가 용기로부터 개구를 통해 멤브레인의 세공 내로 유입하도록 용기의 용적을 감소시키는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 본 방법은, 가장 바람직하게는 흡입 펌프를 사용함으로써, 트랜스듀서 본체 내의 압력을 저감시키는 단계를 포함한다. 이는 멤브레인을 통해 세정액을 흡인하는 효과가 있다.

제 3 양태에서, 본 발명은 본 발명의 제 1 양태에 따른 복수의 용기를 포함하는 스트립을 제공하며, 각각의 용기는 스트립의 나머지로부터 분리가능하다. 바람직하게는, 스트립은 각 용기 사이에 천공선을 가지므로 스트립으로부터 각각의 용기의 분리를 용이하게 한다.

제 4 양태에서, 본 발명은 본 발명의 제 1 양태에 따른 복수일 공급분의 약물 및 용기를 포함하는 팩을 제공한다. 바람직하게는, 팩은 적어도 20일 공급분의 약물 및 적어도 20 개의 용기, 예를 들면, 30일 공급분 또는 60일 공급분의 약물 및 30 개 또는 60 개의 용기를 수용한다.

당업계에서, 용어 "네뷸라이저"는 때때로 흡입 장치의 전체를 지칭하는데 사용되고, 때때로 에어로졸을 생성하는 흡입 장치의 일부를 지칭하는데 사용되지만, 어느 것을 의도하는지는 통상 문맥으로부터 명백하다. 본 명세서에서, "흡입 장치" 및 "네뷸라이저 장치"라는 용어는 환자가 사용하는 장치를 지칭하며, "에어로졸 발생기"라는 용어는 에어로졸을 생성하는 장치의 일부, 예를 들면, 진동 메시 네뷸라이저 장치에서는 관련된 장착 요소, 트랜스듀서 등과 일체화된 진동자와 멤브레인의 조합을 지칭한다. 일부의 네뷸라이저 장치에서, 에어로졸 발생기는 장치의 나머지로부터 분리가능하다.

"메시", "멤브레인", "천공된 멤브레인" 및 "노즐 플레이트"라는 용어는 모두 에어로졸 액적을 생성하는 작은 세공(관통 구멍)을 갖는 구성요소를 지칭하는데 사용된다.

"압입끼워맞춤"이라는 용어는 인터로킹 구성과 같은 임의의 다른 체결 수단에 의해서가 아니라 함께 푸시된 후에 마찰에 의해 달성되는 두 부품들 사이의 체결을 의미한다. 이것은 압입끼워맞춤, 억지끼워맞춤 또는 프레스 끼워맞춤으로도 불린다.

"사전포장된 밀봉된 용기"라는 용기는 네뷸라이저 장치의 사용자에게 제공되기 전에 충전, 폐쇄 및 밀봉됨으로써 그 내용물에 접근하기 위해서는 사용자가 용기를 개방해야 하는 용기를 의미한다. 용기가 일단 개방된 후에는 더 이상 밀봉되지 않는다. 따라서, 재폐쇄가능한 용기는 처음 개봉되기 전에 사전포장 및 밀봉되고, 후에 재폐쇄되는 경우에는 사전포장 및 밀봉되지 않는다.

"변형가능한"이라는 용어는 용기 내의 액체 압력이 증가하도록 사용자가, 예를 들면, 엄지와 검지 사이에서 용기를 압착함으로써, 또는 표면에 대해 용기를 가압함으로써 용기를 변형시킬 수 있음을 의미한다.

이하, 첨부한 도면을 참조하여 단지 예시로서 본 발명의 실시형태를 설명한다.

도 1은 본 발명에 따른 용기를 도시한다.
도 2는 10 개의 용기의 스트립을 도시한다.
도 3은 네뷸라이저 장치를 도시한다.
도 4는 도 3의 네뷸라이저 장치용 에어로졸 발생기를 도시한다.
도 5는 도 4의 에어로졸 발생기 상의 정위치의 용기를 도시한다.
도 6은 도 3의 네블라이저 장치의 베이스 유닛 내의 정위치의 용기를 도시한다.
도 7은 본 발명에 따른 용기의 제 2 실시형태를 도시한다.
도 8은 본 발명에 따른 용기의 제 3 실시형태를 도시한다.
도 9는 도 4의 에어로졸 발생기 상의 정위치의 용기를 도시한다.
도 10은 도 4의 에어로졸 발생기 상의 정위치의 용기를 도시한다.
도 11은 도 4의 에어로졸 발생기 상의 정위치의 제 4 실시형태를 도시한다.
도 12는 흡입 펌프가 추가로 사용되는 도 10의 변형례를 도시한다.

도 1은 본 발명에 따른 용기(1)를 도시한다. 용기는 액체(3)와 개구(4)를 포함하는 본체(2)로 이루어진다. 개구(4)는 커버(미도시)에 의해 밀봉되고, 커버는 용기를 네뷸라이저 장치 상에 배치하기 직전에 제거되거나, 용기를 네뷸라이저 장치 상에 배치할 때 천자된다. 용기는, 예를 들면, 이 용기를 에어로졸 발생기 상에 배치할 때, 용기의 취급을 용이하게 하는 탭(5)을 갖는다. 개구는 밀봉 부재(6)에 의해 경계가 결정된다. 도 1에 도시된 밀봉 부재는 환형 링의 형태이지만, 크로스 슬릿 밸브(cross-slit valve), 또는 에어로졸 발생기 상에 압입끼워맞춤을 형성하는 임의의 다른 적합한 시일일 수 있다. 대안적으로, 용기는 밀봉 부재를 가지지 않을 수 있고, 이 경우에 개구는 단순히 에어로졸 발생기 상에 압입끼워맞춤을 형성하기 위한 정확한 크기 및 형상을 갖는다. 용기의 개구의 직경(이는 존재하는 경우의 밀봉 부재에 의해 결정됨)은 바람직하게는 약 6 mm 내지 약 8 mm, 예를 들면, 약 7 mm이다. 적합하게는, 용기의 깊이는 유사하면, 즉 약 6 mm 내지 약 8 mm, 예를 들면, 약 7 mm이다.

압입끼워맞춤에 더하여 또는 이것 대신에, 용기 및/또는 네뷸라이저 장치는 용기를 네뷸라이저 장치 상의, 특히 에어로졸 발생기 상의 정위치에 착탈가능하게 유지하는 구성을 가질 수 있다. 예를 들면, 이 구성은 클릭끼워맞춤을 형성하는 캠 앤드 그루브(cam and groove) 또는 인터로킹 부재일 수 있다.

용기는 도 2에 도시된 다수(예를 들면, 7 개 또는 10 개)의 용기(1)의 스트립(10)의 형태로 제공될 수 있다. 각각의 용기는, 예를 들면, 각각의 용기 사이의 천공선에 의해 스트립의 나머지 부분으로부터 분리될 수 있어서 필요에 따라 개별 용기를 분리할 수 있다. 다수의 용기가 약물과 함께 제공될 수 있으며, 예를 들면, 30 일 공급분의 약물과 30 개의 세정 용기, 또는 60 일 공급분의 약물과 60 개의 용기가 제공될 수 있다.

이 용기는 EP2724741에 상세히 설명되어 있는 도 3에 도시된 네뷸라이저 장치용으로 적합하다. 이 장치는 3 개의 부품, 즉 베이스 유닛, 마우스피스, 및 에어로졸 헤드를 포함한다. 베이스 유닛(100)은 하나 이상의 공기 입구(들), 공기 출구(102), 마우스피스(200)를 수용하기 위한 그루브(103), 및 하나 이상의 키 록 부재(key lock member; 104)를 갖는다. 마우스피스(200)는 베이스 유닛(100)의 공기 출구(102)에 부착가능한 공기 입구(201), 에어로졸 발생기(301)를 수용하기 위한 횡방향 개구(202), 및 에어로졸 출구(203)를 갖는다. 마우스피스(200)는 베이스 유닛(100)의 그루브(103) 내에 삽입가능하다. 에어로졸 헤드(300)는 에어로졸 발생기(301), 이 에어로졸 발생기(301)의 상단부와 유체 접촉하는 무화될 액체 약물 제제의 저장기(302), 및 베이스 유닛(100)의 키 록 부재(104)에 상보적인 하나 이상의 키 록 부재(303)를 갖는다. 뚜껑(304)이 저장기(302)의 상단부를 폐쇄하고, 사용 중에 액체의 오염 또는 유출을 방지한다.

베이스 유닛(100), 마우스피스(200) 및 에어로졸 헤드(300)는 서로 착탈가능하게 연결가능하다. 이 장치는 마우스피스(200)를 베이스 유닛(100)의 그루브(103) 내에 삽입하고, 다음에 에어로졸 헤드(300)를 마우스피스(200) 상에 배치하고, 에어로졸 헤드(300)의 키 록 부재(303)와 베이스 유닛(100)의 상보적 부재(들)(104)을 에어로졸 헤드와 베이스 유닛의 둘 모두에 부드러운 압력을 가하여 결합시킴으로써 조립된다 에어로졸 발생기(301)는, 키 록 부재(들)이 맞물림되었을 때, 에어로졸 발생기(301)가 마우스피스(200)의 횡방향 개구(202) 내에 삽입되는 방식으로 에어로졸 헤드(300) 내에 위치된다. 이로 인해 에어로졸 발생기(301)와 마우스피스 내의 횡방향 개구(202) 사이 뿐만 아니라 베이스 유닛(100)의 공기 출구(102)와 마우스피스(200)의 공기 입구(201) 사이에 기밀 연결이 생성된다. 베이스 유닛(100), 마우스피스(200) 및 에어로졸 헤드(300)는 이들 단계를 역으로 함으로써 분리될 수 있다.

베이스 유닛(100)은 그루브(103)에 또는 이 근처에 위치하는 하나 이상의 함몰부(106)를 가질 수 있고, 마우스피스(200)는 하나 이상의 위치결정 부재(들)(204)를 가질 수 있다. 베이스 유닛의 함몰부(들)은 마우스피스(200)의 위치결정 부재(들)(204)에 대해 상보적이다(즉, 위치결정 부재(들)(204)을 수용하는 형상을 갖는다). 이와 관련하여, 함몰부는 오목부(예를 들면, 리세스, 피트, 공동, 공간, 노치 등)로서, 이 "음"의 형상이 위치결정 부재(이것은 플랜지, 돌출부, 노우즈, 팽출부 등일 수 있음)의 "양"의 형상에 대해 상보적이다. 연대하여, 이러한 함몰부 및 위치결정 부재는 마우스피스를 베이스 유닛 내에 정확하게 위치시키는 작용을 한다. 함몰부(106) 및 위치결정 부재(들)(204)은 마우스피스(200)가 특정한 하나의 방식으로만 베이스 유닛(100)의 함몰부(106) 내에 삽입될 수 있도록 보장하기 위해 비대칭일 수 있다. 이것은 마우스피스(200)와 베이스 유닛(100)의 서로에 대한 위치 및 배향이 올바르게 조립되도록 보장해 준다.

에어로졸 발생기는 WO 2008/058941에 기술되어 있는 도 4에 도시된 바와 같은 압전 부재(308) 및 트랜스듀서 본체(306)를 포함하는 초음파 액체 무화장치이다. 트랜스듀서 본체(306)는, 예를 들면, 스테인리스강, 티타늄 또는 알루미늄으로 제조되고, 무화될 액체를 수용하는 공동(307)을 둘러싼다. 공동(307)은 무화될 액체를 수취하기 위해 저장기(302)와 유체 접촉한다. 저장기(302)는 임의선택적으로 깔때기, 또는 원뿔대형, 또는 테이퍼형 원통체로서 형성되며, 더 좁은 단부가 에어로졸 발생기(301)의 상류 단부(306a) 내로 전이되어 저장기(302)로부터 에어로졸 발생기(301) 내로의 용이하게 중력에 의해 생성되는 액체 흐름을 보장한다.

압전 부재(308)는 바람직하게는 환형의 단층 또는 다층 세라믹이고, 이것은 바람직하게는 50 내지 200 kHz 범위의 주파수로 종방향 모드로 트랜스듀서 본체(306)를 진동시킨다. 그 결과, 미세한 종방향 변위, 또는 변형이 트랜스듀서 본체(306)의 대칭 축선에 평행한 방향으로 발생한다. 트랜스듀서 본체(306)는 응력 집중 구역(306c)의 역할을 하는 비교적 두꺼운 벽 두께를 가진 압전 부재(308)에 근접한 영역과, 변형 증폭 구역의 역할을 하는 비교적 얇은 벽 두께를 가진 그 하류의 영역(306d)을 갖는다. 아 구성에서, 압전 부재(308)에 의해 유발된 트랜스듀서 본체(306)의 진동 또는 변형이 증폭된다. 바람직하게는, 압전 부재(308)는 응력 집중 구역(306c)의 높이에 또는 그에 인접하여 위치된다. 변형 증폭 구역(306d)에서 트랜스듀서 본체(306)의 내경은 응력 집중 구역(306c)에서와 동일할 수 있으므로 벽 두께 차는 상이한 외경에 대응한다. 대안적으로, 트랜스듀서 본체(306)의 외경은 일정할 수 있는 반면에 내경은 2 개의 구역의 위치에서 상이하다.

멤브레인(309)은 트랜스듀서 본체(306)의 하류 단부(306b)에 위치할 수 있다. 구멍은 전기주조(electroforming) 또는 레이저 천공에 의해 형성될 수 있고, 개구는 통상적으로 약 1 μm 내지 약 10 μm이다. 멤브레인의 진동이 없는 경우, 압력의 균형, 구멍의 형상 및 멤브레인에 사용된 재료의 성질에 의해 액체가 멤브레인을 통해 스며나오지 않게 된다. 그러나, 멤브레인의 진동은 구멍을 통한 에어로졸 액적의 형성 및 방출로 이어진다. 멤브레인은 플라스틱, 실리콘, 세라믹 또는 더 바람직하게는 금속으로 제조될 수 있고, 접착, 경납땜, 압접(crimping) 또는 레이저 용접과 같은 다양한 수단에 의해 에어로졸 발생기(301)의 하류 단부(306b)에 부착될 수 있다. 임의선택적으로, 멤브레인은 그 중앙 영역에서 적어도 부분적으로 돔(dome)을 형성하며, 이것은 발생기(nascent)의 에어로졸 액적의 제트가 발산되도록 하여 액적 합체의 우려를 저감시킨다.

일단 치료 작업이 종료되면, 에어로졸 헤드 키 록 부재(303)는 베이스 유닛(100)의 상보적 부재(들)(104)로부터 분리되어 에어로졸 발생기(301)를 마우스피스(200)의 횡방향 개구(202)로부터 제거할 수 있다. 다음에 용기(1)가, 예를 들면, 커버를 제거하거나 천자함으로써 개방되고, 도 5에 도시된 바와 같이, 에어로졸 발생기(301)의 트랜스듀서 본체(306) 상에 배치된다. 용기(1)는 그 직경이 트랜스듀서 본체의 원통형의 하류 부분(306d)의 직경에 대응하는 원형 개구를 가지며, 이것에 의해 용기가 트랜스듀서 본체(306) 상에 배치되었을 때 압입끼워맞춤 연결을 생성한다. 용기가 가요성 재료로 제조된 경우, 밀봉 부재는 필요하지 않으며, 용기의 개구의 직경은 트랜스듀서 본체의 하류 부분(306d)의 직경과 일치한다. 대안적으로, 용기가 밀봉 부재(6)를 가지는 경우, 개구의 직경은 밀봉 부재의 내경에 의해 규정되며, 이것은 따라서 트랜스듀서 본체(306)의 하류 부분(306d)의 직경에 대응한다. 예를 들면, 트랜스듀서 본체(306)의 하류 부분(306d)은 7 mm의 직경을 가질 수 있고, 따라서 용기의 개구도 7 mm의 직경을 갖는다.

따라서, 멤브레인(309)은 멤브레인(309)이 에어로졸 발생기(301) 상의 제자리에 있는 동안에 용기(1) 내의 액체(3) 내에 침지된다. 결과적으로, 멤브레인(309)을 세정하기 위해 이것을 에어로졸 발생기(301)로부터 제거할 필요가 없다.

도 6에 도시된 바람직한 실시형태에서, 용기(1)의 탭(5)은 이 탭(5)이 함몰부(106) 내에 수용되도록 마우스피스(200)의 위치결정 부재(들)(204)과 일치하도록 형성되며, 마우스피스(200)의 위치결정 부재(들)(204)과 동일한 방식으로 용기(1)를 위한 위치결정 부재의 역할을 한다. 이로 인해 세정 단계 중에 마우스피스(200) 대신 용기(1)를 베이스 유닛(100) 내에 배치할 수 있다. 커버(7)는 용기를 베이스 유닛 내에 배치하기 전 또는 후에 제거된다. 다음에 에어로졸 헤드(300)가 치료 작업을 위해 위에서 설명한 것과 동일한 방식으로 키 록 부재(104, 303)와 맞물림으로써 베이스 유닛 상에 배치된다. 커버(7)를 제거하는 대신, 이것은 대안적으로 에어로졸 발생기가 개구(4) 내에 삽입됨에 따라 천공되거나 천자될 수 있다. 용기(1)의 개구(4)는 마우스피스(200)의 횡방향 개구(202)의 크기 및 형상과 일치한다. 트랜스듀서 본체의 하류 부분(306d)은 용기(1)의 개구(4) 내에 삽입됨으로써 에어로졸 헤드(300)가 베이스 유닛(100) 상에 배치되었을 때 압입끼워맞춤 연결을 형성한다.

구성요소들은 치료 작업 및 세정 단계의 둘 모두에 대해 동일한 방식으로 조립되며, 유일한 차이점은 마우스피스가 용기로 교체된 것이다. 이는 에어로졸 발생기(301) 및 용기(1)가 세정 단계 중에 베이스 유닛(100) 내부에 위치하는 장점이 있다. 이러한 방식으로, 에어로졸 발생기 및 멤브레인은 (예를 들면, WO 2015/128375에서와 같이) 이들을 수납하는 별도의 유닛이나 홀더를 필요로 함이 없이 세정 단계 중에 우발적인 손상으로부터 보호된다. 또한, 이것은 용기를 잘못된 위치 또는 배향으로 삽입할 가능성을 피하면서 사용자에게 매우 간단하고 직관적이다. 이는 또한 치료 단계 중과 동일한 방식으로 멤브레인이 세정 단계 중에 진동할 수 있도록 한다(그러나, 이하에서 설명하는 바와 같이, 이는 필수적인 것이 아님).

도 7은 본 발명에 따른 용기(1)의 제 2 실시형태를 도시한다. 용기는 세정액을 수용하는 원통형 본체(12)와 상단부에 개구(14)가 있는 목부(16)로 이루어진다. 개구(14)는 뚜껑(17)에 의해 밀봉되고, 이것은 용기를 네뷸라이저 장치 상에 배치하기 직전에 제거된다. 뚜껑(17)은 용기를 네뷸라이저 상에 배치하기 전에 용기로부터 뚜껑을 제거하기 위해 당기는 그립(grip; 15)을 갖는다. 개구는 밀봉 부재, 예를 들면, 환형 링 또는 크로스 슬릿 밸브 또는 임의의 다른 적절한 시일을 가질 수 있다. 대안적으로, 용기는 밀봉 부재를 가지지 않을 수 있고, 이 경우에 개구(14) 및 목부(16)는 네뷸라이저 장치의 에어로졸 발생기 상에 압입끼워맞춤을 형성하도록 정확한 크기 및 형상을 갖는다.

도 8은 본 발명에 따른 용기(1)의 제 3 실시형태를 도시한다. 용기는 본체(12)가 벨로우즈의 형태인 것을 제외하고 제 2 실시형태와 유사하다.

목부(16)는 트랜스듀서 본체(306) 상에 용기를 설치하는 것을 용이화하기 위해 그 상단부에 확개부를 가질 수 있고, 이는 압입끼워맞춤을 형성하는 제 1 원통형 부분 상으로 이어진다. 이 아래에서 목부는 트랜스듀서 본체보다 더 좁은 제 2 원통형 부분을 가질 수 있다. 따라서 2 개의 원통형 부분들 사이의 접합부에 형성된 단차는 트랜스듀서 본체가 목부 내에 진입할 수 있는 범위를 제한한다. 그럼에도 불구하고, 더 좁은 부분은 적어도 멤브레인과 같은 폭을 가지므로 멤브레인이 단차에 의해 덮이지 않고, 세정액이 멤브레인의 전체에 도달할 수 있게 된다.

도 9는 사용 시의 도 7의 용기를 도시한다. 사용자는 한손으로 에어로졸 헤드(300)를 잡은 다음에 다른 손의 엄지와 검지로 용기(11)를 가압(화살표 A)함으로써 용기를 부드럽게 압착한다. 용기 본체의 변형으로 인해 유체 압력이 발생되고, 세정액(3)의 일부 또는 전부가 멤브레인(309)의 세공을 통과하여 이를 세정하게 된다. 목부의 제 1 부분과 트랜스듀서 본체(306) 사이의 압입끼워맞춤은 용기가 압착될 때 세정액의 누출이 거의 또는 전혀 일어나지 않도록 충분하게 기밀한 밀봉을 형성해야 한다.

도 10는 사용 시의 도 8의 용기를 도시한다. 용기(11)의 본체를 벨로우즈의 형태이다. 사용자는 용기의 베이스가 평평한 표면 상에 놓이도록 에어로졸 헤드(300)를 잡는다. 다음에 네뷸라이저 헤드를 하방(화살표 C)으로 가압하여 벨로우즈가 압착되고, 용기 내의 유체 압력이 상승하도록 한다. 세정액(3)의 일부 또는 전부가 멤브레인(309)의 세공을 통해 가압(화살표 D)되어 이를 세정한다. 이 실시형태는 사용자가 매우 쉽게 유체에 더 큰 압력을 가할 수 있는 장점이 있다.

도 11은 제 4 실시형태를 도시하며, 용기는 일단부에 노즐(22)을 그리고 타단부에 이동가능한 플런저(23)를 갖는 배럴(21)을 가진 주사기의 형태이다. 플런저는 배럴 내에 단단히 끼워맞춤되어 있다. 노즐은 트랜스듀서 본체 상에 끼워맞춤되는 개구를 형성한다. 세정액(3)이 배럴 내에 채워지고, 플런저가 배럴 내로 진입(화살표 E)함으로써, 세정액을 가압하여 멤브레인(309)의 세공 내로 통과시킨다(화살표 F).

제 1 실시형태와 같이, 제 2, 제 3 및 제 4 실시형태에서, 용기의 개구의 직경(존재하는 경우의 밀봉 부재에 의해 규정됨)은 압입끼워맞춤을 형성할 수 있고, 바람직하게는 약 6 mm 내지 약 8 mm, 예를 들면, 약 7 mm이다. 압입끼워맞춤에 더하여 또는 이것 대신에, 용기 및/또는 네뷸라이저 장치는 용기를 네뷸라이저 장치 상의, 특히 에어로졸 발생기 상의 정위치에 착탈가능하게 유지하는 구성을 가질 수 있다. 예를 들면, 이 구성은 클릭끼워맞춤을 형성하는 캠 앤드 그루브(cam and groove) 또는 인터로킹 부재일 수 있다.

제 2, 제 3 또는 제 4 실시형태에서, 도 12에 도시된 바와 같이, 흡입 펌프(400)를 저장기에 또는 트랜스듀서 본체(306a)의 상류 단부에 연결하는 것도 가능하다. 이로 인해 멤브레인의 액체(약물)측 상의 압력이 감소될 수 있으므로 멤브레인(309)을 통해 세정 유체(3)를 흡인하여 세공으로부터 잔류물을 제거할 수 있다. 펌프는 벨로우즈 펌프 또는 흡인을 생성하는 임의의 다른 수단일 수 있다.

세정액은 멤브레인의 성능을 유지하기 위한 세제, 항균 물질 및/또는 특정의 화학물질을 함유할 수 있다. 예를 들면, 세정액은 이소프로판올, 아세톤, 식염수, 과산화수소, 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합물(예를 들면, 50/50)일 수 있다. 대안적으로 세정액은 단순히 물, 특히 증류수일 수 있다. 세정액은 사용되는 약물에 따라 선택될 수 있다. 예를 들면, 약물이 부데소니드인 경우, 세정액은 에탄올과 물의 혼합물인 것이 바람직하다. 대안적으로, 무화되는 액체가 단백질을 함유한 경우, 세정액은 과산화수소인 것이 바람직하다.

전형적으로, 용기는 0.1 내지 5mL, 바람직하게는 0.2 내지 2 mL, 가장 바람직하게는 0.5 내지 1 mL의 세정액을 수용한다. 용기는 일반적으로 작고(5 cm 미만의 크기), 따라서 환자가 휴일에 또는 출장 중에 집으로부터 멀리 떨어져 있는 경우에 네뷸라이저와 함께 보관 및 운반하기가 용이하다.

멤브레인이 액체 내에 침지될 때 액체가 용기로부터 넘치지 않도록 용기는 이것을 네뷸라이저 상에 배치하기 전에 세정액으로 완전히 채워지지 않는 것이 바람직하다. 바람직하게는 세정액은 멤브레인이 침지되기 전에 용기의 내부 용적의 약 50% 내지 90%, 더 바람직하게는 약 60 내지 85%를 차지한다.

용기는 단일회 사용만을 의도하고 있으므로 재활용가능한 재료, 특히 폴리프로필렌과 같은 재활용가능한 플라스틱으로 제조되는 것이 바람직하다. 용기는 액체를 무균으로 저장하도록 블로우 필 시일 용기인 것이 바람직하다.

2 개(또는 그 이상)의 상이한 용기를 사용할 수 있고, 예를 들면, 하나는 세제 또는 과산화수소와 같은 세정제를 함유하는 제 1 액체를 수용하고, 다른 하나는 유지관리/보관용 제 2 액체(예를 들면, 증류수)를 수용한다. 이 경우, 세정 용기를 전형적으로 10 분과 같은 소정의 시간 동안 네뷸라이저 장치 상에 배치하고; 그후에 이것을 제거하고, 유지관리/보관 용기를 네뷸라이저 장치 상에 배치하고, 다음번 치료 작업때까지 정위치에 유지한다. 2 가지 상이한 용기를 사용하면 제 1 액체로부터 잔류된 임의의 세정제가 제거되어 제 2 액체 내로 유입되는 장점이 있다. 결과적으로, 세정제가 에어로졸화되지 않고, 따라서 환자에게 전달될 가능성 없이 멤브레인의 우수한 세정이 달성된다. 제 1 액체 및 제 2 액체를 위한 용기는 쉽게 구별되는 것이 바람직하며, 예를 들면, 상이한 색일 수 있다.

유사하게, 일부의 활성 재료의 경우, 상이한 세정액을 수용한 3 개(또는 그 이상)의 용기를 순차적으로 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들면, 제 1 용기는 과산화수소를 수용할 수 있고; 제 2 용기는 에탄올/물 혼합물을 수용할 수 있다. 이들 다음에 증류수를 수용한 제 3 용기를 사용할 수 있다.

용기는 세정의 목적만을 위해, 예를 들면, 비교적 짧은 시간 동안 네뷸라이저 장치 상에 배치될 수 있다. 바람직하게는, 그러나, 용기는 치료 작업과 치료 작업 사이의 거의 전 시간 동안 정위치에 유지되고, 이로 인해 멤브레인을 세정시킬 뿐만 아니라 위생적 환경에 유지한다. 따라서, 2 개 이상의 용기가 사용되는 경우, 용기 들 중 하나, 특히 마지막 용기는 최초 세정 단계 후로부터 다음번 치료 작업 전의 실질적으로 전 시간 동안 정위치에 유지된다. 예를 들면, 용기는 5 시간 이상, 바람직하게는 10 시간 이상, 더 바람직하게는 20 시간 이상 정위치에 유지될 수 있다. 용기는 다음번 치료 작업 전에 제거되고, 그 후에는 새로운 용기가 후속 세정 단계를 위해 네뷸라이저 장치 상에 배치된다.

이 방법은 멤브레인이 세정 사이클 중에 세정액 내에 침지되어 있는 동안에 멤브레인을 진동시키는 추가의 단계를 포함할 수 있다. 세정 사이클은, 예를 들면, 네뷸라이저 상의 버튼을 누름으로써 수동으로 개시될 수 있다. 대안적으로, 세정 사이클은, 예를 들면, 용기가 네뷸라이저 장치 상에 배치된 경우에, 예를 들면, 전기적 접촉에 의해 네뷸라이저가 용기를 인식하기 때문에 자동적으로 개시된다. 그러나, 멤브레인이 세정액과 접촉할 수 있는 시간이 길기 때문에 멤브레인이 세정액 중에 침지되어 있는 동안에 멤브레인을 진동시킬 필요는 없다. 따라서, 바람직한 방법에서, 멤브레인은 세정액 중에 침지되어 있는 동안에 진동되지 않는다.

본 출원의 주요 관심의 초점은 의료 흡입 요법 및 무화 장치용 에어로졸 발생기에 있으나, 이들 용도에 한정되지는 않는다.

Claims (15)

1. 세공을 갖는 멤브레인을 포함하는 에어로졸 발생기를 갖는 네뷸라이저(nebulizer) 장치와 함께 사용하기 위한 일회용의 사전 포장된 밀봉된 용기로서,
   상기 용기는 6 mm 내지 8 mm의 깊이를 가지고, 0.1 mL 내지 5 mL의 세정액을 수용하고, 커버 또는 뚜껑에 의해 밀봉되는 개구를 가지며,
   상기 개구는 6 mm 내지 8 mm의 직경을 가지는 원형이고, 상기 용기가 일단 개방되면, 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되고 상기 멤브레인이 상기 세정액 중에 침지되도록, 상기 에어로졸 발생기 상에 압입끼워맞춤(push-fit)을 제공하는, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 용기 내의 세정액의 체적은 0.2 mL 내지 2 mL인, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
3. 제 2 항에 있어서,
   상기 개구의 직경은 7 mm인, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
4. 제 3 항에 있어서,
   상기 개구는 탄성중합체 재료로 제조된 밀봉 부재를 갖는, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 상기 용기를 착탈가능하게 유지하는 구성을 갖는, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
6. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 용기 내의 세정액의 체적은 0.5 내지 1 mL인, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
7. 제 1 항에 있어서,
   상기 네뷸라이저 장치 내의 상보적 함몰부와 일치하는 형상의 탭을 갖는, 일회용의 사전 포장된 밀봉 용기.
8. 삭제
9. 멤브레인을 포함하는 에어로졸 발생기를 갖는 네뷸라이저 장치의 멤브레인을 세정하는 방법으로서,
   상기 방법은 제 1 항에 따른 사전포장된 밀봉된 용기를 제공하는 단계; 상기 용기를 개방하는 단계; 및 상기 멤브레인이 상기 세정액 중에 침지되도록, 그리고 상기 용기가 상기 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되도록 상기 네뷸라이저 장치 상에 상기 용기를 배치하는 단계를 포함하는, 네뷸라이저 장치의 멤브레인의 세정 방법.
10. 제 9 항에 있어서,
    상기 네뷸라이저 장치는 그 하류 단부에 진동 멤브레인을 갖는 원통형 트랜스듀서 본체를 포함하는 초음파 에어로졸 발생기를 가지며, 상기 용기의 개구의 직경이 상기 트랜스듀서 본체의 하류 부분의 직경에 대응하는, 네뷸라이저 장치의 멤브레인의 세정 방법.
11. 제 10 항에 있어서,
    상기 네뷸라이저 장치는 서로 착탈가능하게 연결가능한 베이스 유닛, 마우스피스 및 에어로졸 헤드를 포함하고, 상기 베이스 유닛은 하나 이상의 함몰부를 포함하고, 상기 마우스피스는 하나 이상의 위치결정 부재 및 하나의 횡방향 개구를 포함하고, 상기 에어로졸 헤드는 에어로졸 발생기를 포함하고, 상기 용기는 제 7 항에 따른 용기이고, 상기 방법은,
    - 상기 베이스 유닛으로부터 상기 에어로졸 헤드를 분리하는 단계;
    - 상기 마우스피스를 제거하는 단계;
    - 상기 탭이 상기 함몰부 내에 수용되도록 상기 베이스 유닛 내에 상기 용기를 배치하는 단계; 및
    - 상기 트랜스듀서 본체의 하류 부분이 상기 용기의 개구 내에 삽입되도록 상기 에어로졸 헤드를 상기 베이스 유닛과 재접속시키는 단계를 포함하는, 네뷸라이저 장치의 멤브레인의 세정 방법.
12. 제 9 항에 있어서,
    상기 멤브레인은 상기 용기가 상기 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 있는 동안에 진동하지 않는, 네뷸라이저 장치의 멤브레인의 세정 방법.
13. 제 9 항에 있어서,
    상기 용기는 적어도 5, 10 또는 20 시간 동안, 또는 작동과 작동 사이의 전체 시간 동안 상기 네뷸라이저 장치 상의 정위치에 유지되는, 네뷸라이저 장치의 멤브레인의 세정 방법.
14. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 복수의 용기를 포함하는 스트립으로서,
    각각의 용기는 상기 스트립의 나머지로부터 분리가능한, 스트립.
15. 복수일 공급분의 약물 및 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 용기를 포함하는 팩.

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