KR102225792B1 - Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of postmenopausal syndrome containing Echinochrome A - Google Patents

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KR102225792B1
KR102225792B1 KR1020190175339A KR20190175339A KR102225792B1 KR 102225792 B1 KR102225792 B1 KR 102225792B1 KR 1020190175339 A KR1020190175339 A KR 1020190175339A KR 20190175339 A KR20190175339 A KR 20190175339A KR 102225792 B1 KR102225792 B1 KR 102225792B1
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이병주
김지민
김근영
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부산대학교 산학협력단
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Abstract

The present invention relates to a composition comprising echinochrome A, which is effective in the treatment, prevention or alleviation of menopausal syndrome, as an active component, and uses thereof. The composition comprising echinochrome A according to the present invention as the active component exhibits an excellent effect in the prevention or treatment of menopausal syndrome that occurs following menopause such as abdominal obesity, abdominal obesity complications, visceral obesity, osteoporosis, postmenopausal dry skin, skin aging, dry eye syndrome, dry mouth, and voice disorders.

Description

에키노크롬 A를 유효성분으로 함유하는 폐경기 증후군의 치료 또는 예방용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of postmenopausal syndrome containing Echinochrome A}Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of postmenopausal syndrome containing Echinochrome A}

본 발명은 폐경기 증후군의 치료, 예방 또는 개선에 효과를 나타내는 에키노크롬 A를 유효성분으로 포함하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다. The present invention relates to a composition comprising, as an active ingredient, echinochrome A, which is effective in the treatment, prevention or improvement of menopausal syndrome, and a use thereof.

우리나라 여성인구의 평균수명은 87.14세로 남성의 80.98세에 비해 월등히 높아짐에 따라 여성 노인의 건강문제에 대한 관심이 높아지고 있다. 대한산부인과학회에서 규정한 한국 여성의 평균 폐경 연령은 48세이며, 폐경 이후에도 평균 30년 이상의 삶을 살게 되면서 갱녕기 및 갱년기 이후의 삶이 과거에 비해 월등히 길어졌다(통계청 통계연감).The average life expectancy of the female population in Korea is 87.14 years old, which is significantly higher than that of males 80.98 years, and the interest in health problems of elderly women is increasing. The average menopause age of Korean women as defined by the Korean Society of Obstetrics and Gynecology is 48 years old, and as they lived an average of more than 30 years after menopause, their life after menopause and menopause was significantly longer than in the past (Statistics Yearbook).

폐경은 여성의 삶에서 겪는 마지막 변혁으로 폐경기가 되면 여성호르몬이 줄면서 신체·심리적으로 많은 변화가 온다. 갱년기 증상은 우리나라 중년여성의 93%에서 증상의 발생빈도가 50% 이상으로 높게 나타나며 상당한 불편감을 경험하고 있는 것으로 보고되고 있어 삶의 질과도 관련된 문제로 주목받고 있다 (송애리, 2005, 갱년기 여성의 폐경 관리와 관련된 건강요인에 대한 연구, 여성건강간호학회지, 11(1):12-19).Menopause is the last transformation in women's lives, and when menopause comes, there are many changes in the body and psychology as female hormones decrease. As for menopausal symptoms, 93% of middle-aged women in Korea have a high incidence of more than 50% and are reported to experience considerable discomfort, so they are attracting attention as a problem related to the quality of life (Aerie Song, 2005, menopausal women). On health factors related to menopause management in women, Journal of Women's Health Nursing, 11(1):12-19).

폐경이 오게 되면 에스트로겐 생성의 감소, 난포자극호르몬 및 황체호르몬의 상승 등 호르몬의 변화에 따른 여러 질환이 발생하게 된다. 에스트로겐은 내장 지방의 축적을 막아 콜레스테롤 수치를 낮추면서 혈관을 보호하는 기능한다. 그러므로 폐경기 여성은 내장 지방이 축적되고, 혈관에 콜레스테롤이 쉽게 쌓이며, 에스트로겐의 분비가 감소함에 따라 총 콜레스테롤 및 저밀도 지질단백질의 농도가 증가하면서 동맥경화 위험이 증가하고, 심혈관 및 간 관련 질환이 증가한다. 또한 폐경기 증상으로는 얼굴이 붉어지거나, 뼈가 약해질 수 있다. 또한 폐경에 따른 대표적인 증상은 구강 건조증, 안구 건조증, 질 건조증, 피부의 탄력감소와 건조감 등이 있다. 이러한 증상은 폐경 이후의 노인들의 삶의 질을 매우 감소시킨다.When menopause comes, various diseases occur according to hormonal changes, such as a decrease in estrogen production and an increase in follicle-stimulating hormone and progesterone. Estrogen blocks the accumulation of visceral fat, lowering cholesterol levels and protecting blood vessels. Therefore, in postmenopausal women, visceral fat accumulates, cholesterol easily accumulates in blood vessels, and as the secretion of estrogen decreases, the concentration of total cholesterol and low-density lipoprotein increases, increasing the risk of arteriosclerosis, and cardiovascular and liver related diseases. do. Also, symptoms of menopause may include reddening of the face or weakening of the bones. Also, typical symptoms following menopause include dry mouth, dry eyes, vaginal dryness, and decreased skin elasticity and dryness. These symptoms greatly reduce the quality of life of the elderly after menopause.

폐경기 증상들을 예방하거나 치료하기 위해 사용되는 대표적인 방법들 중 하나는 호르몬 대체요법 치료이다. 여성호르몬을 주기적으로 보충해주어 폐경이 증상을 호전시킨다. 그러나 호르몬 대체 요법을 장기간 지속하는 것에 대한 논란이 있다. 장기적인 호르몬 대체 요법의 사용은 유방암 또는 뇌졸증 발생 등의 부작용이 알려져 있으며, 신체 증상으로 메스꺼움, 두통, 유방통, 복부팽만감, 부종 및 자궁출혈 등이 동반되고, 정신 증상으로 불안, 초조 및 우울증 등이 나타날 수 있다. 한편, 이러한 호르몬 대체요법은 에스트로겐 분비 감소로 인한 갖가지 증상들을 완전히 없애지 못한다는 한계가 있으며, 빈번한 검사를 해야 하는 번거로움과 거부감이 있다. 이에, 폐경기 증상들을 예방하거나 치료에 효과적이면서, 부작용 없으며, 새로운 활성 성분이 요구된다. One of the representative methods used to prevent or treat menopausal symptoms is hormone replacement therapy. Menopause improves symptoms by regularly supplementing female hormones. However, there is controversy over prolonged duration of hormone replacement therapy. Long-term use of hormone replacement therapy has known side effects such as breast cancer or stroke, and physical symptoms include nausea, headache, breast pain, abdominal bloating, swelling, and uterine bleeding, and mental symptoms include anxiety, agitation, and depression. I can. On the other hand, such hormone replacement therapy has a limitation in that it cannot completely eliminate various symptoms due to decreased estrogen secretion, and there is a hassle and rejection of having to perform frequent tests. Thus, effective in preventing or treating menopausal symptoms, there is no side effect, and a new active ingredient is required.

극피동물로서 알려진 성게는 단백질, 비타민 B군과 C, 무기물(Ca 과 Mg) 등이 함유되어 다양한 형태 요리 및 음식재료, 생산가공에 이용되고 있으나 성게에 대한 연구는 영양적 성분, 식품의 이용 그리고 성장에 대한 내용이 대부분이며 성게에서 추출한 단일성분에 대한 약리학적 연구와 분자 생물학적 보고는 미비하다. 에키노크롬 A (Echinochrome A)은 성게류 등의 난소와 알 등의 생식기관에서 주로 추출되는 폴리히드록시나프토퀴논류(Polynaphthoquinoid pigment)의 적색을 띄는 물질로서 비교적 최근에 알려진 해양 유래 천연물이다.Sea urchins, known as echinoderms, contain proteins, vitamins B and C, and minerals (Ca and Mg), and are used in various forms of cooking, food materials, and production processing. Most of the content is about growth, and pharmacological studies and molecular biological reports on the single component extracted from sea urchin are insufficient. Echinochrome A is a natural product of marine origin known relatively recently as a red substance of polynaphthoquinoid pigments mainly extracted from reproductive organs such as ovaries and eggs such as sea urchins.

상기와 같이 에키노크롬 A의 화학구조 및 약리 효과에 대해 일부 알려져 있으나, 에키노크롬이 폐경기 증후군에 대한 약리활성을 갖는지에 대해서는 아직까지 규명되지 않은 상태이다. As described above, some of the chemical structures and pharmacological effects of echinochrome A have been known, but whether echinochrome has pharmacological activity against menopausal syndrome has not yet been identified.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 에키노크롬 A를 유효성분으로 포함하는 폐경기 증후군의 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. The problem to be solved by the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of menopausal syndrome comprising echinochrome A as an active ingredient.

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 에키노크롬 A를 포함하는 폐경기 증후군의 예방 또는 개선용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. Another problem to be solved by the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or improving menopausal syndrome comprising echinochrome A.

본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 에키노크롬 A를 포함하는 조성물의 용도를 제공하는 것이다. Another problem to be solved by the present invention is to provide a use of a composition comprising echinochrome A.

본 발명은 에키노크롬 A를 유효성분으로 포함하는 폐경기 증후군의 치료 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of menopausal syndrome comprising echinochrome A as an active ingredient.

본 발명에 있어서, 폐경기 증후군은 복부비만, 복부비만 합병증, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 피부 노화, 안구 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. In the present invention, the menopausal syndrome may be any one or more selected from the group consisting of abdominal obesity, abdominal obesity complications, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, skin aging, dry eye syndrome, dry mouth and negative disorders.

본 명세서에서 사용된 용어 "폐경"은 생식 능력을 갖는 시기에서 생식 능력이 사라지는 시기로 전환되어 생식 능력이 완전히 소멸되는 시기를 의미한다. As used herein, the term "menopause" refers to a period in which fertility is completely eliminated by switching from a period of having fertility to a period of disappearing fertility.

본 발명에 있어서, 상기 구강 건조증은 폐경 유래 침샘 내 섬유화, 침샘 내 산화스트레스 증가 및 침샘 내 지방 축적에 의한 지질과산화로 이루어진 군으로 부터 선택되는 하나 이상의 증상에 의해 유도된 것일 수 있다. In the present invention, the dry mouth may be induced by one or more symptoms selected from the group consisting of fibrosis in menopause-derived salivary glands, increased oxidative stress in the salivary glands, and lipid peroxidation due to fat accumulation in the salivary glands.

또한, 본 발명은 에키노크롬 A를 포함하는 폐경기 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. In addition, the present invention provides a food composition for preventing or improving the menopausal syndrome comprising echinochrome A.

또한, 본 발명은 에키노크롬 A를 포함하는 복부 지방, 내장 지방 및 혈중 지방 중에서 선택되는 어느 하나 이상의 체내 지방 감량용 다이어트 보조제를 제공한다. In addition, the present invention provides a diet aid for reducing any one or more body fat selected from abdominal fat, visceral fat, and blood fat including echinochrome A.

또한, 본 발명은 에키노크롬 A를 포함하는 변성 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다. In addition, the present invention provides a health functional food for preventing or improving degeneration containing echinochrome A.

본 발명에 따른 에키노크롬 A를 유효성분으로 포함하는 조성물은 복부비만, 복부비만 합병증, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 피부 노화, 안구 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애와 같은 폐경에 따라 발생하는 폐경기 증후군의 예방 또는 치료에 우수한 효과를 나타낸다.The composition containing ecinochrome A according to the present invention as an active ingredient is caused by menopause such as abdominal obesity, abdominal obesity complications, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, skin aging, dry eye syndrome, dry mouth and negative disorders. It shows an excellent effect in the prevention or treatment of menopausal syndrome.

도 1은 폐경 유도 동물모델에서 체중 및 먹이섭취량 변화를 측정한 그래프로 도 1A는 체중 변화 그래프이고, 도 1B는 먹이 섭취량 변화 그래프이다.
도 2는 폐경 유도 동물모델에서 지방량 변화를 측정한 그래프로, 도 2A는 총 지방량, 도 2B는 복부 지방량 변화 결과이다.
도 3은 폐경 유도 동물모델에서 골밀도검사 (BMD, bone marrow density) 결과이다.
도 4는 폐경 유도 동물모델에서 침샘 내 지방 합성 유전자 FASN, CD36, SREBP-1C 및 ACC 발현량을 측정한 것이다.
도 5는 폐경 유도 동물모델에서 침샘 내 지방 축적량을 측정 결과이다.
도 6은 폐경 유도 동물모델에서 혈액 및 침샘 내 지질과산화 감소 효과를 평가한 것이다.
도 7은 폐경 유도 동물모델에서 침샘 내 산화스트레스 저하, 항산화 및 미토콘드리아 기능 향상 평가 결과이다.
도 8은 폐경 유도 동물모델에서 항섬유화 효과 평가 결과이다.
도 9는 폐경 유도 동물모델에서 침샘분비에 관여하는 아쿠아포린 5의 발현량을 평가한 결과이다.
도 10은 폐경 유도 동물모델에서 성대 내 콜라겐의 발현 증가량을 평가한 것이다.
도 11은 폐경 유도 동물모델에서 성대 내 MMPs 감소량을 평가한 것이다.
1 is a graph measuring the change in body weight and food intake in a menopause-induced animal model.
2 is a graph showing changes in fat mass in the menopause-induced animal model, Fig. 2A shows the total fat mass, and Fig. 2B shows the results of changes in abdominal fat mass.
3 is a bone marrow density (BMD) result in a menopause-induced animal model.
Figure 4 is a measurement of the expression levels of fat synthesis genes FASN, CD36, SREBP-1C and ACC in the salivary gland in the menopause-induced animal model.
5 is a result of measuring the amount of fat accumulated in the salivary glands in the menopause-induced animal model.
6 is an evaluation of the effect of reducing lipid peroxidation in blood and salivary glands in a menopause-induced animal model.
7 is an evaluation result of reduction of oxidative stress in salivary glands, improvement of antioxidant and mitochondrial function in a menopause-induced animal model.
8 is a result of evaluating the antifibrotic effect in a menopause-induced animal model.
9 is a result of evaluating the expression level of aquaporin 5 involved in salivary gland secretion in a menopause-induced animal model.
10 is an evaluation of the increase in the expression of collagen in the vocal cords in the menopause-induced animal model.
11 is an evaluation of the amount of reduction in MMPs in the vocal cords in the menopause-induced animal model.

본 발명자들은 폐경기 이후에 발생될 수 있는 질환들에 대해 효과를 나타낼 수 있는 신규한 천연물 유래 물질을 찾기 위해 예의 연구한 결과, 에키노크롬 A의 폐경기 증후군에 대한 약리 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.The present inventors completed the present invention by confirming the pharmacological effect of echinochrome A on the menopausal syndrome as a result of intensive research to find a novel natural substance-derived substance that can exhibit an effect on diseases that may occur after menopause. Was done.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명은 에키노크롬 A(Echinochrome A)를 유효성분으로 포함하는 폐경기 증후군의 치료 또는 예방용 약학적 조성물을 제공한다. The present invention provides a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of menopausal syndrome comprising Echinochrome A as an active ingredient.

에키노크롬은 극피동물 성게류에 존재하는 나프토퀴논 색소로 종에 따라 차이가 있고, 같은 종이라 하더라도 존재하는 장소나 계절의 차이에 따라 다르고, A 및 B의 두 종류가 알려져 있다. 에키노크롬 A는 성게류의 알, 난소, 껍데기, 가시 등에서 추출되며, 하기 화학식 1을 갖는 것으로 밝혀졌다. Echinochrome is a naphthoquinone pigment present in echinoderm sea urchins, which differs according to species, and even if the same species is present, it differs according to the difference in the location or season, and two types of A and B are known. Echinochrome A is extracted from eggs, ovaries, shells, thorns, etc. of sea urchins, and it was found to have the following formula (1).

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112019134229803-pat00001
Figure 112019134229803-pat00001

본 발명에 의하면, 상기 폐경기 증후군은 복부비만, 복부비만 합병증, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 피부 노화, 안구 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. According to the present invention, the menopausal syndrome may be any one or more selected from the group consisting of abdominal obesity, abdominal obesity complications, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, skin aging, dry eye syndrome, dry mouth and negative disorders.

복부비만 또는 내장비만은 복부 피하 또는 내장에 지방이 축적되는 증상으로 다양한 합병증을 동반하는 것으로 알려져 있다. 폐경 여성의 체중증가 및 체지방율은 폐경 전 여성에 비해 17% 높다. 여성의 비만은 피하지방의 증가가 일반적이나 폐경 이후에는 복부 내장 지방이 증가하는 쪽으로 지방의 분포도가 변화되는 것이 관찰되며, 폐경 상태가 복부 내장 지방의 축적을 악화시킨다. 폐경 이후 에스트로겐이 줄어들면 근육량이 감소하는데, 이는 기초 대사량의 저하로 이어져 비만이 된다. 뿐만 아니라 에스트로겐은 복부 지방 분해를 촉진하는 효과도 있기 때문에 에스트로겐이 사라지면서 남성형 비만인 복부비만이 증가하게 된다. 특히 복부 비만은 제2형 당뇨병, 퇴행성관절염, 및 대사 증후군 등의 발병 위험을 높이기 때문에, 폐경 후 비만은 단일 질환뿐만 아니라 합병증을 유발할 수 있다. 그러나 본 발명에 따른 에키노크롬 A를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 지방 합성 및 축적을 감소시킬 수 있으므로, 복부비만, 복부비만 합병증, 내장비만 및 내장비만 합병증을 치료 또는 예방할 수 있다.Abdominal obesity or visceral obesity is a symptom of fat accumulation in the subcutaneous or visceral of the abdomen and is known to accompany various complications. The weight gain and body fat percentage of menopausal women are 17% higher than that of premenopausal women. In obesity in women, an increase in subcutaneous fat is common, but after menopause, it is observed that the distribution of fat changes toward an increase in abdominal visceral fat. When estrogen decreases after menopause, muscle mass decreases, which leads to a decrease in basal metabolism, leading to obesity. In addition, since estrogen has the effect of promoting the breakdown of abdominal fat, as estrogen disappears, abdominal obesity, a male-type obesity, increases. In particular, since abdominal obesity increases the risk of developing type 2 diabetes, degenerative arthritis, and metabolic syndrome, postmenopausal obesity can cause complications as well as a single disease. However, since the pharmaceutical composition containing echinochrome A according to the present invention as an active ingredient can reduce fat synthesis and accumulation, abdominal obesity, abdominal obesity complications, visceral obesity and visceral obesity complications can be treated or prevented.

골다공증은 "골량의 감소와 미세구조의 이상을 특징으로 하는 전신적인 골격계 질환이며, 결과적으로 뼈의 강도가 약해져 부러지기 쉬운 상태인 질환"으로 정의된다. 이와 같은 골다공증은 폐경 후 여성에서 지속적인 여성호르몬 결핍으로 인한 문제이며, 척추 및 대퇴골 골절 등의 심각한 합병증을 유발하는 질환이다. 그러나 본 발명에 따른 에키노크롬 A를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 다이어트 동물 모델에서, 체중 감소에도 불구하고 골밀도의 변화는 일으키지 않으므로, 골다공증을 예방 또는 치료 할 수 있다.Osteoporosis is a "systemic skeletal disease characterized by a decrease in bone mass and abnormal microstructure, and as a result, a disease in which bone strength is weakened and is easily broken" is defined. Such osteoporosis is a problem caused by persistent female hormone deficiency in postmenopausal women, and is a disease that causes serious complications such as spinal and femur fractures. However, the pharmaceutical composition containing ecinochrome A according to the present invention as an active ingredient does not cause a change in bone density despite weight loss in a diet animal model, so it can prevent or treat osteoporosis.

폐경기성 피부 건조증과 피부 노화는 폐경기의 대표적인 증후군 중 하나로, 체내에서 수분이 고갈되어 나타나는 건조증과 콜라겐 감소에 의한 탄성이 감소하는 것이다. 눈과 구강, 피부 등 신체 곳곳에서 콜라겐이 감소하고 건조증이 일어나 피부 노화를 촉진하고, 다양한 질환을 유발한다. Menopausal skin dryness and skin aging are one of the typical symptoms of menopause, which is a decrease in elasticity due to a decrease in collagen and dryness that occurs due to depletion of water in the body. Collagen decreases in all parts of the body, such as the eyes, mouth, and skin, and dryness occurs, promoting skin aging and causing various diseases.

본 발명에 있어서, 피부 노화는 피부 탄력 저하일 수 있다. In the present invention, skin aging may be a decrease in skin elasticity.

구강 건조증(Xerostomia)은 구강 내에 증상 복합체로 나타나며, 육안적인 점막 병소를 동반하지는 않고, 명확한 기전이나 치료가 정립되어 있지 않은 임상증상 중 하나이다. 구강 건조증은 객관적으로 타액 분비의 저하가 관찰되지 않더라도 생길 수 있으며, 타액의 성분에 변화가 있어도 그 증상이 유발된다고 알려져 있다. 통상적으로 타액의 분비가 50% 이상 감소된 환자의 경우 구강 건조증의 증상이 나타난다고 알려져 있다. 구강 건조증을 가진 환자들은 자들은 말을 하거나 음식을 먹을 때 어려움을 호소하며, 타액의 분비가 적은 구강건조증 환자의 경우에는 충치나 세균감염, 미각의 변화, 구취, 구강의 작열감과 같은 증상을 호소하기도 한다. 또한 노인의 경우 구강 위생 악화, 연하 장애 등으로 인한 폐렴 등과 같은 전신 질환에 이환될 위험성도 높아지는 것으로도 알려져 있다. 구강건조증의 기존치료법은 타액분비 촉진제, 인공타액 등을 사용하는 정도이며 아직 효과적인 치료법이 없다. 주로 약물 복용에 따른 부작용으로서의 구강건조증 치료에는 약물을 조절하면 분비량을 정상으로 회복할 수 있다. 그러나 장기간 복용한 경우는 회복이 어려울 수 있다. 그 이유는 침을 분비하는 침샘 세포의 기능이 일단 떨어지면 구강건조증 치료가 쉽지 않다. 문제는 이미 장기간 약물을 복용하면서 구강건조증이 악화해 심각한 불편을 느끼게 될 때면 이미 타액은 절반 이상 분비가 줄어들 때까지 대부분 증상을 느끼지 못한다. 그러나 본 발명에 따른 에키노크롬 A를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 침샘 내 산화스트레스 저해, 항산화, 항염증 효과가 있으며, 침샘 내 지질과산화를 억제하므로 구강 건조증을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있다.Xerostomia is one of the clinical symptoms in the oral cavity as a symptom complex, not accompanied by gross mucosal lesions, and for which no clear mechanism or treatment has been established. Dry mouth can occur even if no decrease in salivation is observed objectively, and it is known that the symptoms are caused even if there is a change in the composition of saliva. In general, it is known that patients with a reduction of saliva secretion by 50% or more may develop symptoms of dry mouth. Patients with dry mouth complain of difficulties when speaking or eating, while patients with dry mouth with low saliva secretion complain of symptoms such as tooth decay, bacterial infection, taste change, bad breath, and burning sensation in the mouth. Sometimes it does. It is also known that the elderly are also at increased risk of developing systemic diseases such as pneumonia due to poor oral hygiene and dysphagia. The existing treatment for dry mouth is about the use of salivation accelerators and artificial saliva, and there is no effective treatment yet. In the treatment of dry mouth, which is a side effect of taking drugs, the amount of secretion can be restored to normal by controlling the drug. However, it may be difficult to recover if taken for a long time. The reason is that once the function of the salivary gland cells that secrete saliva drops, it is not easy to treat dry mouth. The problem is that when you have already taken the drug for a long time and your dry mouth worsens and you feel serious discomfort, most of the symptoms do not feel until your saliva is secreted by more than half. However, the pharmaceutical composition containing echinochrome A according to the present invention as an active ingredient has inhibitory, antioxidant, and anti-inflammatory effects in the salivary glands, and inhibits lipid peroxidation in the salivary glands, so that dry mouth can be effectively treated or prevented.

목소리는 여성의 성 호르몬 변화와 밀접한 관련이 있다. 후두의 변화는 월경주기에 따라 생식 시간동안 체계적으로 변동되며, 이는 생애 동안 음성 변화를 결정하는 데 영향을 미친다 폐경기 동안 감소된 양의 에스트로겐은 ECM 분해에 의한 결합조직의 기능 장애를 유발한다 이전 연구에 따르면 성대는 에스트로겐에 민감한 표적 기관이며 폐경으로 인한 에스트로겐 감소는 성대 주름의 여러 세포 외 매트릭스 관련 분자의 발현에 영향을 줄 수 있다. 본 발명에 따른 에키노크롬 A를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 침샘 세포의 섬유화를 방지하고 피부와 성대의 콜라겐을 증가시킴으로써 손상된 피부와 성대를 복구하는 효과가 있으므로 피부의 건조감과 탄성 회복에 도움이 되며 성대 변형으로 인한 음성 변화 및/또는 목소리 변화로부터 성대를 보호할 수 있다.Voice is closely related to changes in women's sex hormones. Laryngeal changes systematically fluctuate during reproductive time according to the menstrual cycle, which influences the determination of negative changes throughout life During menopause, reduced amounts of estrogen lead to dysfunction of connective tissue due to ECM degradation Previous studies According to the report, the vocal cords are estrogen-sensitive target organs, and estrogen reduction due to menopause can affect the expression of several extracellular matrix-related molecules in the vocal folds. The pharmaceutical composition containing echinochrome A according to the present invention as an active ingredient prevents fibrosis of salivary gland cells and increases the collagen of the skin and vocal cords, thereby restoring damaged skin and vocal cords, so it is effective in restoring dryness and elasticity of the skin. It is helpful and can protect your vocal cords from vocal changes and/or vocal changes caused by vocal cord deformation.

본 발명에 의하면, 구강 건조증은 폐경 유래 침샘 내 섬유화, 침샘 분비 감소, 침샘 내 산화스트레스 증가 및 침샘 내 지방 축적에 의한 지질과산화로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 증상에 의해 유도된 것일 수 있다.According to the present invention, dry mouth may be induced by one or more symptoms selected from the group consisting of fibrosis in menopause-derived salivary glands, decreased salivary gland secretion, increased oxidative stress in the salivary glands, and lipid peroxidation due to fat accumulation in the salivary glands.

본 발명에 의하면, 성대 변화는 성대 콜라겐 감소와 MMPs의 증가 로 인한 변형일 수 있다.According to the present invention, the change in the vocal cord may be a modification due to a decrease in vocal cord collagen and an increase in MMPs.

본 발명에 있어서, 용어 "치료"는 상기 조성물의 투여에 의해 폐경기 증후군을 낫게 하는 행위를 모두 의미하는 것으로, 질환, 질환의 증상, 질병 또는 질환의 2차 질환, 또는 이에 대한 소인(predisposition)을 치료, 경감, 완화, 요법(remedy), 또는 향상하기 위한 목적과 함께 질환, 질환의 증상, 질병 또는 질환의 2차 질환, 또는 이에 대한 소인을 갖는 피험자(인간 또는 동물)에게 상기 조성물의 적용 또는 투여로 정의된다.In the present invention, the term "treatment" refers to all actions of curing menopausal syndrome by administration of the composition, and refers to a disease, a symptom of a disease, a secondary disease of a disease or a disease, or a predisposition thereof. Application of the composition to a subject (human or animal) having a disease, symptom of a disease, a secondary disease of a disease or disease, or a predisposition therefor with the purpose of treatment, alleviation, alleviation, remedy, or improvement, or It is defined as administration.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 에키노크롬 A는 통상적인 담체, 보조제 또는 희석제와 혼합하여 통상의 제제화 방법으로 제형화하여 경구투여 또는 비경구투여에 적합한 형태로 제조될 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the echinochrome A may be formulated in a form suitable for oral administration or parenteral administration by mixing with a conventional carrier, adjuvant or diluent and formulated by a conventional formulation method.

상기 담체, 보조제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.Examples of the carrier, adjuvant or diluent include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, poly Vinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oils.

또한, 제제화할 경우에는 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등을 더 포함할 수도 있으며, 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제를 더 첨가할 수도 있다. In addition, when formulated, a conventional filler, extender, binder, wetting agent, disintegrant, surfactant, etc. may be further included, and lubricants such as magnesium stearate and talc may be further added.

경구투여의 경우에는 정제, 캡슐제, 용액, 시럽제, 현탁제 등의 형태로 제조될 수 있고, 비경구투여의 경우에는 정맥, 자궁내 경막, 복강, 피하, 근육, 경피 및 뇌혈관 내 주사에 대한 주사제의 형태로 제조될 수 있다.In the case of oral administration, it can be prepared in the form of tablets, capsules, solutions, syrups, suspensions, etc. In the case of parenteral administration, intravenous, intrauterine dura mater, intraperitoneal, subcutaneous, intramuscular, transdermal and cerebrovascular injection It can be prepared in the form of an injection.

본 발명의 약학적 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자 등에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 예를 들어, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 구강, 심장내, 골수내, 경막내, 경피, 장관, 피하, 설하 또는 국소 투여할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The pharmaceutical composition of the present invention is an amount of an active ingredient or pharmaceutical composition that induces a biological or medical response in a tissue system, animal or human, conceived by a researcher, veterinarian, doctor or other clinician, that is, the symptom of the disease or disorder to be treated. It can be administered in a therapeutically effective amount, which is an amount that induces remission. It is apparent to those skilled in the art that the therapeutically effective dosage and frequency of administration of the pharmaceutical composition of the present invention will vary depending on the desired effect. Therefore, the optimal dosage to be administered can be easily determined by those skilled in the art, and the type of disease, the severity of the disease, the amount of active ingredients and other ingredients contained in the composition, the type of formulation, the patient's age, weight, and general health condition. , Sex and diet, administration time, administration route and secretion rate of the composition, treatment period, it may be adjusted according to various factors, including drugs used simultaneously. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered to a subject by various routes. For example, intravenous, intraperitoneal, intramuscular, intraarterial, oral, intracardiac, intramedullary, intrathecal, transdermal, intestinal, subcutaneous, sublingual or topical administration may be performed, but is not limited thereto.

본 발명의 약학 조성물은 1 내지 10,000㎎/㎏/일, 바람직하게는 1 내지 200㎎/㎏/일의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered in an amount of 1 to 10,000 mg/kg/day, preferably 1 to 200 mg/kg/day, and may be administered once a day or divided into several times. .

또한, 본 발명은 에키노크롬 A를 포함하는 폐경기 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a food composition for preventing or improving the menopausal syndrome comprising echinochrome A.

상기 폐경기 증후군은 복부비만, 복부비만 합병증, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 피부 노화, 안구 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. The menopausal syndrome may be any one or more selected from the group consisting of abdominal obesity, abdominal obesity complications, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, skin aging, dry eye syndrome, dry mouth, and negative disorders.

본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.The food composition of the present invention can be used as a health functional food. The term "health functional food" refers to a food manufactured and processed using raw materials or ingredients that have functions useful for the human body according to the Health Functional Food Act, and the term "functional" refers to the structure and function of the human body. On the other hand, it means ingestion for the purpose of obtaining useful effects for health purposes such as controlling nutrients or physiological effects.

본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.The food composition of the present invention may contain conventional food additives, and the suitability as the "food additive" is, unless otherwise specified, according to the general rules and general test methods of food additives approved by the Ministry of Food and Drug Safety. It is judged according to the standards and standards for the item.

상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.Items listed in the "Food Additives Code" include, for example, chemical compounds such as ketones, glycine, potassium citrate, nicotinic acid, and cinnamic acid, natural additives such as dark pigments, licorice extract, crystalline cellulose, high color pigments, and guar gum, Mixed preparations such as sodium L-glutamate preparation, an alkali additive for noodles, a preservative preparation, and a tar color preparation.

본 발명의 식품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 에키노크롬 A를 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함할 수 있다.The food composition of the present invention may contain 0.01 to 95% by weight, preferably 1 to 80% by weight, of echinochrome A based on the total weight of the composition.

또한, 본 발명의 식품 조성물은 폐경기 증후군의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.In addition, the food composition of the present invention can be manufactured and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids, pills, etc. for the purpose of preventing and/or improving menopausal syndrome.

예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 에키노크롬 A, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.For example, the health functional food in the form of a tablet granulates a mixture of echinochrome A, an excipient, a binder, a disintegrant, and other additives by a conventional method, and then compression molding by putting a lubricant or the like, or The mixture can be directly compression molded. In addition, the health functional food in the form of a tablet may contain a mating agent or the like, if necessary, and may be coated with a suitable coating agent if necessary.

캡슐 형태의 건강기능식품 중 경질캡슐제는 통상의 경질캡슐에 에키노크롬 A, 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캡슐제는 에키노크롬 A 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캡슐기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캡슐제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.Among the health functional foods in the form of capsules, hard capsules can be prepared by filling conventional hard capsules with a mixture of additives such as echinochrome A and excipients, or granular or skinned granules thereof, and soft capsules It can be prepared by filling a mixture of an additive such as echinochrome A and an excipient into a capsule base such as gelatin. The soft capsule agent may contain a plasticizer such as glycerin or sorbitol, a colorant, a preservative, and the like, if necessary.

환 형태의 건강기능식품은 에키노크롬 A, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.Ring-shaped health functional foods can be prepared by molding a mixture of echinochrome A, excipients, binders, and disintegrants in an appropriate way. Substances can also be used to create a pleasing feeling.

과립형태의 건강기능식품은 에키노크롬 A, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호 (1680 μm), 14호 (1410 μm) 및 45호 (350 μm) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것이 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하일 수 있다.Health functional foods in the form of granules can be prepared in granular form by a suitable method of a mixture of echinochrome A, excipients, binders, disintegrants, etc., and may contain flavoring agents, flavoring agents, etc., if necessary. For health functional foods in the form of granules, use No. 12 (1680 μm), No. 14 (1410 μm) and No. 45 (350 μm) sieves, and when the next particle size test is carried out, the total amount of the No. 12 sieve passed through the No. 14 sieve is the total amount. It is less than 5.0% and passing through No. 45 may be less than 15.0% of the total amount.

상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다 (대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).The definitions of terms for the excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavoring agents, flavoring agents, and the like are described in documents known in the art and include those having the same or similar functions (Explanation of the Korean Pharmacopoeia, Moonseongsa, Korea College of Pharmacy Council, 5th edition, p.33-48, 1989).

상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 본 발명의 에키노크롬 A를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 음료, 껌, 비타민 복합제, 드링크제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the type of the food. Examples of foods to which echinochrome A of the present invention can be added include beverages, gums, vitamin complexes, drinks, and the like, and include all health functional foods in the usual sense.

또한, 본 발명은 에키노크롬 A를 포함하는 복부 지방, 내장 지방 및 혈중 지방 중에서 선택되는 어느 하나 이상의 체내 지방 감량용 다이어트 보조제를 제공한다. In addition, the present invention provides a diet aid for reducing any one or more body fat selected from abdominal fat, visceral fat, and blood fat including echinochrome A.

또한, 본 발명은 에키노크롬 A를 포함하는 변성 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a health functional food for preventing or improving degeneration containing echinochrome A.

상기 식품 조성물은 식품보조첨가제를 포함할 수 있으며, 식품류는 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있으며, 캡슐, 정제, 분말, 과립, 액상, 환, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 음료, 젤리 또는 바인 형태로 사용할 수 있다. The food composition may include a food supplement additive, and foods include, for example, beverages, gums, teas, vitamin complexes, health supplement foods, and the like, capsules, tablets, powders, granules, liquids, pills, flakes, and pastes. It can be used in the form of a phase, syrup, gel, beverage, jelly or vine.

에크노크롬 A의 함량은 건강기능식품 총 중량을 기준으로 0.01 내지 15 중량%로 함유할 수 있으며, 건강음료 조성물의 경우에는 총 100 g을 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g으로 함유할 수 있다.The content of echnochrome A may be contained in an amount of 0.01 to 15% by weight based on the total weight of the health functional food, and in the case of a health beverage composition, 0.02 to 10 g, preferably 0.3 to 1 g, based on a total of 100 g It can contain as.

상기 식품보조첨가제는 당업계에 통상적인 식품첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다. 또한, 상기 건강음료조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서, 상기 에키노크롬 A 외에 첨가되는 성분에 특별한 제한은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린; 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. The food auxiliary additives include food additives conventional in the art, for example, flavoring agents, flavoring agents, coloring agents, fillers, stabilizers, and the like. In addition, the health drink composition is an essential ingredient in the indicated ratio, and there is no particular limitation on the ingredients added other than the echinochrome A, and may contain various flavoring agents or natural carbohydrates, etc. as an additional ingredient like a normal beverage. . Examples of the natural carbohydrate include monosaccharides such as glucose, fructose, and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose, and the like; Polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin; And sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those described above, natural flavoring agents (taumatin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. have.

상기 외, 에키노크롬 A를 포함하는 식품 조성물, 다이어트 보조제 또는 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.In addition to the above, food compositions, diet supplements or health functional foods containing echinochrome A include various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic flavoring agents and natural flavoring agents, coloring agents, and thickening agents (cheese, Chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonates used in carbonated beverages, and the like.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.Hereinafter, a preferred embodiment is presented to aid in the understanding of the present invention, but it is obvious to those skilled in the art that various changes and modifications are possible within the scope of the present invention and the scope of the technical idea, but the following examples are only illustrative of the present invention, It is natural that such modifications and modifications fall within the scope of the appended claims.

실시예Example

동물 모델의 준비 및 실험Preparation and experimentation of animal models

설치류의 성적성숙이 완료되는 9주령의 암컷쥐를 흡입 마취 하에서 양측 난소를 제거하여 인위적인 폐경 동물 모델 확립하였다. 수술을 하지 않은 대조군 (CON), 폐경군 (OVX) 그리고 폐경 유도 후 에키노크롬 A를 10mg/kg로 주3회 복강 주사로 6주간 투여한 군으로 (OVX+ECH) 기술 개발 연구를 수행하였다. An artificial menopause animal model was established by removing bilateral ovaries from 9-week-old female rats at the completion of sexual maturation of rodents under inhalation anesthesia. A technology development study (OVX+ECH) was conducted with the control group (CON) without surgery, the menopause group (OVX), and the group in which echinochrome A was administered by intraperitoneal injection at 10 mg/kg three times a week for 6 weeks after menopause induction. .

시험예Test example 1. 체중 및 1. Weight and 복부지방에Abdominal fat 대한 효과 검증 Effectiveness verification

폐경 유도 동물모델에서 체중 및 복부 지방 변화량을 측정하였다. Changes in body weight and abdominal fat were measured in the menopause-induced animal model.

도 1A는 체중 변화 그래프 이고, 도 1B는 먹이 섭취량 변화 그래프이다. 도 1을 참고하면 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 체중이 증가하여 폐경에 따른 체중증가가 확인되었다. 한편, 에키노크롬 A 투여군 (OVX+ECH)의 체중은 폐경군 (OVX) 과 비교하여 유의하게 감소하였으나, 에키노크롬 A 투여군 (OVX+ECH)과 폐경군 (OVX) 사이의 먹이 섭취량은 차이가 없다. 1A is a graph of changes in body weight, and FIG. 1B is a graph of changes in food intake. Referring to FIG. 1, the weight of the menopausal group (OVX) increased compared to the control group (CON), and thus the weight increase according to the menopause was confirmed. On the other hand, the body weight of the echinochrome A administration group (OVX+ECH) decreased significantly compared to the menopause group (OVX), but the food intake between the echinochrome A administration group (OVX+ECH) and the menopause group (OVX) was different. There is no.

한편, 도 2는 지방량 변화를 측정한 그래프로, 도 2A는 총 지방량, 도 2B는 복부 지방량 변화 결과이다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 복부지방이 증가한 것을 확인할 수 있다. 한편, 에키노크롬 A 투여군 (OVX+ECH)에서 복부지방이 폐경군 (OVX) 과 비교하여 유의하게 감소함을 확인하였다.On the other hand, Figure 2 is a graph measuring the change in the amount of fat, Figure 2A is the total fat amount, Figure 2B is the result of the change in the amount of abdominal fat. It can be seen that the abdominal fat of the menopausal group (OVX) was increased compared to the control group (CON). On the other hand, it was confirmed that the abdominal fat was significantly reduced in the echinochrome A administration group (OVX+ECH) compared to the menopause group (OVX).

시험예Test example 2. 골다공증에 대한 효과 검증 2. Verification of effects on osteoporosis

폐경 유도 동물모델로 골다공증 검사를 수행하였으며, 이를 도 3에 나타내었다. 다이어트는 골다공증 증가와 상관 있는 것으로 알려져 있다. 에키노크롬A 투여군 (OVX+ECH)의 BMD는 폐경군 (OVX) 과 비교하여 식이량 및 체중이 감소한데 반해 골밀도검사 (BMD, bone marrow density)에는 차이가 없다. 이는 골다공증에 대해 효과가 있음을 시사한다. An osteoporosis test was performed with a menopause-inducing animal model, which is shown in FIG. 3. Diet is known to be associated with increased osteoporosis. The BMD of the echinochrome A group (OVX+ECH) decreased in diet and weight compared to the menopausal group (OVX), but there was no difference in bone marrow density (BMD). This suggests that it is effective against osteoporosis.

시험예Test example 3. 침샘 내 지방 합성 및 축적량 평가 3. Assessment of fat synthesis and accumulation in salivary glands

폐경 유도 동물모델에서 침샘 내 지방 합성 및 축적량을 평가하였으며, 이를 도 4 및 도 5에 나타내었다. In the menopause-induced animal model, the amount of fat synthesis and accumulation in the salivary gland was evaluated, and it is shown in FIGS. 4 and 5.

도 4는 침샘 내 지방 합성 유전자 FASN, CD36, SREBP-1C 및 ACC 발현량을 측정한 것이다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 침샘 내 지방 합성 유전자인 FASN, CD36, SREBP-1C와 ACC가 증가하며 에키노크롬A 투여군 (OVX+ECH)의 침샘 내 지방 합성 유전자인 FASN, CD36, SREBP-1C와 ACC가 폐경군 (OVX) 과 비교하여 유의하게 감소함을 확인하였다. Figure 4 is a measure of the expression levels of fat synthesis genes FASN, CD36, SREBP-1C and ACC in the salivary gland. Fat synthesis genes FASN, CD36, SREBP-1C and ACC in the salivary glands of the menopausal group (OVX) are increased compared to the control group (CON), and FASN, CD36, the fat synthesis genes in the salivary glands of the echinochrome A group (OVX+ECH) , It was confirmed that SREBP-1C and ACC were significantly reduced compared to the menopausal group (OVX).

도 5는 폐경 유도 동물모델에서 침샘 내 지방 축적량을 측정 결과이다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 침샘 내 지방 축적이 증가하며 에키노크롬A 투여군 (OVX+ECH)의 침샘 내 지방 축적이 폐경군 (OVX) 과 비교하여 유의하게 감소함을 확인하였다. 즉, 침샘 조직에서 폐경에 의해 지방이 많이 축적되었으나, 에키노크롬 A을 투여한 군에서는 지방 축적이 감소하였다.5 is a result of measuring the amount of fat accumulated in the salivary glands in the menopause-induced animal model. It was confirmed that fat accumulation in the salivary glands of the menopausal group (OVX) was increased compared to the control group (CON), and the fat accumulation in the salivary glands of the echinochrome A group (OVX+ECH) was significantly reduced compared to that of the menopausal group (OVX). . That is, a lot of fat was accumulated in the salivary gland tissue due to menopause, but fat accumulation was decreased in the group administered with echinochrome A.

시험예Test example 4. 지질과산화 감소 효과 평가 4. Evaluation of lipid peroxidation reduction effect

폐경 유도 동물모델에서 혈액 및 침샘 내 지질과산화 감소 효과를 평가하였으며, 이를 도 6에 나타내었다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 침샘 내 지방 축적에 의한 지질과산화와 (A) 혈액 내 지질과산화가 증가하며 (B) 에키노크롬 A 투여군 (OVX+ECH)의 침샘 내 지방 축적에 의한 지질과산화와 혈액 내 지질과산화가 폐경군 (OVX)과 비교하여 유의하게 감소함을 확인하였다.In the menopause-induced animal model, the effect of reducing lipid peroxidation in blood and salivary glands was evaluated, and this is shown in FIG. 6. Compared to the control group (CON), lipid peroxidation due to fat accumulation in the salivary glands of the menopausal group (OVX) and (A) lipid peroxidation in the blood increased, and (B) fat accumulation in the salivary glands of the echinochrome A group (OVX+ECH) It was confirmed that lipid peroxidation and lipid peroxidation in blood were significantly reduced compared to the menopausal group (OVX).

시험예Test example 5. 5. 산화스트레스Oxidative stress 저하, 항산화 및 미토콘드리아 기능 향상 평가 Evaluation of lowering, antioxidant and mitochondrial function improvement

폐경 유도 동물모델에서 침샘 내에서 발생된 산화 스트레스를 감소시키고, 항산화 및 미토콘드리아 기능 향상 효과가 있는지 평가하였으며, 이를 도 7에 나타내었다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 침샘 내 산화 스트레스가 증가하며 미토콘드리아 기능이 감소하였으나 에키노크롬 A 투여군(OVX+ECH)의 침샘에서 산화스트레스를 저해하고 (A, B) 미토콘드리아의 기능을 향상시키는 것도 확인하였다 (C). In the menopause-induced animal model, it was evaluated whether the oxidative stress generated in the salivary gland was reduced and whether there was an effect of improving antioxidant and mitochondrial function, and this is shown in FIG. 7. Compared to the control group (CON), oxidative stress in the salivary glands of the menopausal group (OVX) increased and mitochondrial function decreased, but inhibited oxidative stress in the salivary glands of the echinochrome A group (OVX+ECH) and (A, B) mitochondrial function It was also confirmed that it improves (C).

본 발명에 따른 에크노크롬 A를 포함하는 조성물은 폐경에 의한 생성된 산화 스트레스을 감소시키고 항산화물질인 GPX4의 발현을 증가시키며, 미토콘드리아의 기능을 호전시키는 것이 확인되었다.It was confirmed that the composition containing ecnochrome A according to the present invention reduces oxidative stress generated by menopause, increases the expression of antioxidant GPX4, and improves mitochondrial function.

시험예Test example 6. 6. 항섬유화Antifibrotic 효과 평가 Effectiveness evaluation

폐경 유도 동물모델에서 항섬유화 효과를 평가하였으며, 이를 도 8에 나타내었다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 침샘 내 섬유화가 증가하였으나 에키노크롬A 투여군의(OVX+ECH) 침샘에서 세포 섬유화를 억제하였다 (A,B). 에키노크롬 A 투여군에서 항염증 작용과 항섬유화 효과가 관찰되었다. The antifibrotic effect was evaluated in the menopause-induced animal model, and it is shown in FIG. 8. Compared to the control group (CON), fibrosis in the salivary glands of the menopausal group (OVX) was increased, but cell fibrosis was suppressed in the salivary glands of the echinochrome A administration group (OVX+ECH) (A,B). Anti-inflammatory and anti-fibrotic effects were observed in the echinochrome A-administered group.

시험예 7. 아쿠아포린 5 발현량 평가Test Example 7. Evaluation of the expression level of aquaporin 5

폐경 유도 동물모델에서 침샘분비에 관여하는 아쿠아포린 5의 발현량을 평가하였으며, 이를 도 9에 나타내었다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 침샘 내 아쿠아포린이 감소하였으나 에키노크롬A 투여군의(OVX+ECH) 침샘에서 아쿠아포린 발현이 증가하였다 (A,B). 이는 에키노크롬 A 투여 군에서 폐경군에 비해 침샘 분비에 관련되는 아쿠아포린이 증가하여 침샘 기능이 호전된다는 것을 의미한다.In the menopause-induced animal model, the expression level of aquaporin 5 involved in salivary gland secretion was evaluated, and it is shown in FIG. 9. Compared to the control group (CON), aquaporin in the salivary glands of the menopausal group (OVX) decreased, but aquaporin expression was increased in the salivary glands of the echinochrome A group (OVX+ECH) (A,B). This means that in the echinochrome A administration group, aquaporin, which is involved in salivary gland secretion, is increased compared to the menopausal group, thereby improving salivary gland function.

시험예Test example 8. 콜라겐 및 8. Collagen and MMPsMMPs 발현량 평가 Expression level evaluation

음성 개선 효과와 세포외 기질에 대한 영향 평가하기 위해, 폐경 유도 동물모델에서 성대 내 콜라겐의 발현 증가 효과 및 MMPs 감소량을 평가하였으며, 이를 도 10에 나타내었다. 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 성대 내 콜라겐 감소하였으나 에키노크롬A 투여군의(OVX+ECH) 성대에서 콜라겐 발현이 증가하였다. 이는 에키노크롬 A 투여 군의 성대에서 폐경의 의한 성대 변화가 호전과 세포외 기질의 변화를 보여준다.In order to evaluate the negative improvement effect and the effect on the extracellular matrix, the effect of increasing the expression of collagen in the vocal cords and the amount of MMPs decreased in the menopause-induced animal model were evaluated, and are shown in FIG. 10. Compared to the control group (CON), collagen in the vocal cords of the menopausal group (OVX) decreased, but collagen expression was increased in the vocal cords of the ecinochrome A group (OVX+ECH). This shows that the vocal cord changes due to menopause improved and the extracellular matrix was changed in the vocal cords of the echinochrome A-administered group.

또한, 콜라겐분해효소인 MMP 증가를 감소시키는 결과가 확인되었다. 도 11에 나타낸 바와 같이, 대조군 (CON)에 비해 폐경군 (OVX)의 성대 내 콜라겐분해효소인 MMP가 증가하였으나 에키노크롬A 투여군의(OVX+ECH) 성대에서 콜라겐분해효소인 MMP가 감소하였다.In addition, a result of reducing the increase in MMP, a collagenase, was confirmed. As shown in FIG. 11, MMP, a collagenase, was increased in the vocal cords of the menopausal group (OVX) compared to the control group (CON), but MMP, a collagenase, decreased in the vocal cords of the echinochrome A-administered group (OVX+ECH). .

Claims (9)

에키노크롬 A를 유효성분으로 포함하는 폐경기 증후군의 치료 또는 예방용 약학적 조성물.A pharmaceutical composition for the treatment or prevention of menopausal syndrome comprising echinochrome A as an active ingredient. 제1항에 있어서, 폐경기 증후군은 복부비만, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 안구 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 약학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the menopausal syndrome is at least one selected from the group consisting of abdominal obesity, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, dry eye syndrome, dry mouth and negative disorders. 제2항에 있어서, 폐경기 증후군은 복부비만, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 약학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the menopausal syndrome is at least one selected from the group consisting of abdominal obesity, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, dry mouth and negative disorders. 제2항에 있어서, 구강 건조증은 폐경 유래 침샘 내 섬유화, 침샘 내 산화스트레스 증가 및 침샘 내 지방 축적에 의한 지질과산화로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 증상에 의해 유도된 것인, 약학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the dry mouth is induced by one or more symptoms selected from the group consisting of fibrosis in menopause-derived salivary glands, increased oxidative stress in the salivary glands, and lipid peroxidation due to fat accumulation in the salivary glands. 에키노크롬 A를 유효성분으로 포함하는 폐경기 증후군의 예방 또는 개선용 식품 조성물.A food composition for preventing or improving menopausal syndrome comprising echinochrome A as an active ingredient. 제5항에 있어서, 폐경기 증후군은 복부비만, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 피부 노화, 안구 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 식품 조성물.The food composition according to claim 5, wherein the menopausal syndrome is at least one selected from the group consisting of abdominal obesity, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, skin aging, dry eye syndrome, dry mouth and negative disorders. 제6항에 있어서, 폐경기 증후군은 복부비만, 내장비만, 골다공증, 폐경기성 피부 건조증, 구강 건조증 및 음성 장애로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 식품 조성물.The food composition according to claim 6, wherein the menopausal syndrome is at least one selected from the group consisting of abdominal obesity, visceral obesity, osteoporosis, menopausal skin dryness, dry mouth and negative disorders. 제6항에 있어서, 구강 건조증은 폐경 유래 침샘 내 섬유화, 침샘 내 산화스트레스 증가 및 침샘 내 지방 축적에 의한 지질과산화로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 증상에 의해 유도된 것인, 식품 조성물.The food composition of claim 6, wherein the dry mouth is induced by one or more symptoms selected from the group consisting of fibrosis in menopause-derived salivary glands, increased oxidative stress in the salivary glands, and lipid peroxidation due to fat accumulation in the salivary glands. 제5항에 있어서, 식품조성물은 건강기능식품인, 식품 조성물.The food composition according to claim 5, wherein the food composition is a health functional food.
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