KR102225547B1 - Cosmetic composition comprising substance P for whitening skin - Google Patents

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Abstract

본 발명은 물질 P(substance P)를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명의 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물은 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명은 물질 P를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로 멜라닌 세포 활성 및 멜라닌 생성 총량 감소, MITF 전사인자 mRNA 감소, 타이로시나제 mRNA 및 활성 감소를 통해 피부 미백 효능을 제공한다.
The present invention relates to a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P (substance P) as an active ingredient. More specifically, the composition comprising the substance P of the present invention, antioxidants, surfactants and thickeners can be usefully used as cosmetic compositions, quasi-drug compositions, pharmaceutical compositions and health functional food compositions.
The present invention relates to a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P as an active ingredient, and provides skin whitening effect through reduction of melanocyte activity and total amount of melanin production, reduction of MITF transcription factor mRNA, tyrosinase mRNA and activity reduction. .

Description

물질 P를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 {Cosmetic composition comprising substance P for whitening skin}Cosmetic composition comprising substance P for whitening skin

본 발명은 물질 P(substance P)를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 본 발명의 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물은 화장료 조성물, 의약외품 조성물, 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P (substance P) as an active ingredient, and more specifically, a composition comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant and a thickener of the present invention, a cosmetic composition, It can be usefully used as quasi-drug composition, pharmaceutical composition and health functional food composition.

사람의 피부색은 피부 내 멜라닌의 농도와 분포에 따라 유전적으로 결정되나, 태양 자외선이나 피로, 스트레스 등의 환경적 또는 생리적 조건에 의해서도 영향을 받는다.Human skin color is genetically determined by the concentration and distribution of melanin in the skin, but it is also affected by environmental or physiological conditions such as solar ultraviolet rays, fatigue, and stress.

피부의 색을 결정하는 멜라닌 생성에 대한 화학적 작용은 현재까지 여러 논문 등을 통해 많이 보고되고 있는데, 멜라닌 생성세포인 멜라노사이트(melanocyte)가 멜라노좀(melanosome)이라는 세포내 소기관 내에서 자외선으로부터 세포를 보호하는 기능을 가지는 멜라닌을 합성한 후, 상기 멜라닌이 멜라노사이트에서 각질형성세포(keratinocyte)로 이동하는 것으로 알려져 있으며, 이렇게 각질형성세포로 이동된 멜라닌이 피부색을 결정하는 것으로 보고되고 있다.The chemical action on the production of melanin, which determines the color of the skin, has been reported in a number of papers so far.Melanocytes, which are melanocytes, protect cells from ultraviolet rays in the intracellular organelles called melanosomes. After synthesizing melanin having a protective function, it is known that the melanin migrates from melanocytes to keratinocytes, and it is reported that the melanin transferred to the keratinocytes determines the skin color.

상기 멜라닌 생합성 과정에서 필요한 전구물질은 티로신이라는 아미노산으로, 이 티로신은 디히드록시페닐알라닌(dihydroxyphenylalanine, DOPA)으로 전환되고, 그 후 도파퀴논(dopaquinone)이라는 물질 등을 거쳐 최종적으로 멜라닌으로 전환된다고 알려져 있다.It is known that the precursor required in the melanin biosynthesis process is an amino acid called tyrosine, and this tyrosine is converted to dihydroxyphenylalanine (DOPA), and then finally converted to melanin through a substance called dopaquinone. .

이와 관련하여, 멜라닌 형성 효소로는 타이로시나제(tyrosinase; TYR), 타이로시나제 관련 단백질 1(tyrosinase-related protein 1; TRP-1) 및 타이로시나제 관련 단백질 2(tyrosinase-related protein 2, TRP-2/DOPA, chrome tautomerase) 등이 알려져 있으며, 상기 멜라닌 형성 효소는 MITF(microphthalmia-associated transcription factor)라 불리는 전사인자에 의해 조절된다고 알려져 있다. 멜라닌 합성 경로에 중요한 역할을 수행하는 타이로시나제는 L-티로신을 L-DOPA(L-3,4-dihydroxyphenylalanine)로 전환하고, 생성된 L-DOPA를 L-도파퀴논으로 신속하게 전환하며, 이후의 여러 반응을 통해 결국 멜라닌을 형성한다. 타이로시나제에 의해 합성된 멜라닌은 피부색을 짙게 만드는데, 건강 또는 미용상의 요구로 인해 상기 멜라닌 합성을 억제하여 피부색을 밝게 하려는 피부 미백 방법에 관한 연구가 활발히 진행 중이다.In this regard, melanin-forming enzymes include tyrosinase (TYR), tyrosinase-related protein 1 (TRP-1), and tyrosinase-related protein 2 (tyrosinase-related protein). 2, TRP-2/DOPA, chrome tautomerase), etc. are known, and the melanin-forming enzyme is known to be regulated by a transcription factor called MITF (microphthalmia-associated transcription factor). Tyrosinase, which plays an important role in the melanin synthesis pathway, converts L-tyrosine to L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine), and rapidly converts the generated L-DOPA to L-dopaquinone, Through subsequent reactions, melanin is eventually formed. Melanin synthesized by tyrosinase darkens the skin color, and research on a skin whitening method to brighten the skin color by inhibiting the melanin synthesis due to health or beauty requirements is actively underway.

일반적으로 알려진 미백 성분으로서, 타이로시나제 효소 활성을 억제하는 알부틴, 코지산(코직산), 아젤라익산, 알로에신, 4-부틸레소시놀, 레스베라트롤, 세라마이드, 스핑고신-1-인산, 스핑고실포스포릴콜린 등과 같은 물질이나, 하이드로퀴논(대한민국 공개특허공보 2016-0014271)등이 있다. 이러한 미백 성분들은 멜라닌 색소의 합성을 저해함으로써, 피부 톤을 밝게 하여 피부 미백을 실현하거나, 자외선, 호르몬 또는 유전에 기인한 기미나 주근깨 등의 피부 과색소 침착증의 개선이 가능하다. 그러나 일부 미백성분들은 피부 적용 시, 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적인 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다. 특히 하이드로퀴논의 경우 비가역적 백화현상 등의 원치 않는 부작용으로 그 사용이 금지 되었고(European Committee 24th Dir 2000/6/EC), 하이드로퀴논의 구조 유사체인 알부틴 등으로 대체된 바 있다. 이와 같이 미백분야에서는 타이로시나제 활성 저해 효과를 보유하여 미백 효과를 지니는 것뿐만 아니라 안정성 확보가 특히 중요하여, 상기와 같은 요건을 모두 충족하는 물질의 개발이 여전히 요구되고 있다.As a commonly known whitening ingredient, arbutin, kojic acid (kojic acid), azelaic acid, aloesin, 4-butylresorcinol, resveratrol, ceramide, sphingosine-1-phosphate, sphingosyl which inhibit tyrosinase enzyme activity. There are substances such as phosphorylcholine, and hydroquinone (Korean Patent Laid-Open No. 2016-0014271). These whitening components inhibit the synthesis of melanin pigment, thereby brightening the skin tone to realize skin whitening, or to improve skin hyperpigmentation such as spots and freckles caused by ultraviolet rays, hormones, or genetics. However, when some of the whitening ingredients are applied to the skin, there is a problem in that the amount of use thereof is limited due to safety issues such as irritation and redness, or the effect is insignificant and thus no practical effect can be expected. In particular, in the case of hydroquinone, its use was prohibited due to unwanted side effects such as irreversible whitening (European Committee 24th Dir 2000/6/EC), and it was replaced with arbutin, a structural analog of hydroquinone. As described above, in the field of whitening, it is particularly important to not only have a whitening effect by having an effect of inhibiting tyrosinase activity, but also to secure stability, and development of a material that satisfies all of the above requirements is still required.

물질 P는 11개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드로서 신경조직에 산재 되어있는 신경전달물질이다. 오래 전부터 신경 세포, 혈액 세포, 상피 세포 등 체내 여러 세포의 활성에 관여한다는 것이 알려져 왔고 최근에 들어서는 항염, 혈관 생성 등에 작용한다고 알려져 있을 만큼 적용 범위가 넓다. 본 발명자들은 물질 P의 피부 미백 효과를 확인하였다.Substance P is a peptide composed of 11 amino acids and is a neurotransmitter scattered in nervous tissue. It has been known for a long time that it is involved in the activity of various cells in the body such as nerve cells, blood cells, and epithelial cells, and recently, the scope of application is wide enough that it is known to act on anti-inflammatory and angiogenesis. The present inventors confirmed the skin whitening effect of the substance P.

상기와 같은 배경 하에, 본 발명자들은 물질 P의 안정성을 증가시키기 위해 예의 노력한 결과, 물질 P, 항산화제, 계면 활성제 및 점증제를 포함하는 조성물이, 물질 P 단독 사용에 비해 더 우수한 피부 미백 효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.Under the above background, the present inventors have made diligent efforts to increase the stability of the substance P. As a result, the composition comprising the substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener has a better skin whitening effect compared to the use of substance P alone. It was confirmed that the present invention was completed.

본 발명의 하나의 목적은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

본 발명의 다른 하나의 목적은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 피부 미백용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to provide a quasi-drug composition for skin whitening comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 미백 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of whitening-related diseases comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태는 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.One aspect for achieving the above object is to provide a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

본 발명은 기존의 물질 P의 불안정성으로 인한 피부 미백 효능의 미미한 효과를 개선하기 위한 신규한 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명자들은 물질 P를 적용했을 때 최적의 피부 미백 효과가 나타날 수 있도록 하는 조성물의 성분 및 함량을 개발하였다.The present invention relates to a novel cosmetic composition for improving the insignificant effect of skin whitening effect due to the instability of the existing substance P. The present inventors have developed the components and contents of the composition so that the optimum skin whitening effect can be exhibited when the substance P is applied.

본 발명의 용어 "물질 P를 포함하는 조성물"이란 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물을 의미한다.The term "composition comprising substance P" in the present invention means a composition comprising substance P, an antioxidant, a surfactant and a thickener.

구체적으로, 본 발명은 물질 P, 티오황산 나트륨(sodium thiosulfate), 폴리소르베이트 80(polysorbate-80) 및 하이드록시에틸셀룰로오스(hydoxyethylcellulose)를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.Specifically, the present invention provides a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P, sodium thiosulfate, polysorbate-80, and hydroxyethylcellulose.

본 발명자들은 상기 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물이 멜라닌 세포 및 멜라닌 생성 총량 감소, MITF 전사인자 mRNA 감소, 타이로시나제 mRNA 및 활성 감소를 통해 피부 미백 효과가 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.The present inventors found that the composition comprising the substance P, antioxidant, surfactant, and thickener has a skin whitening effect through reduction of melanocytes and total amount of melanin production, reduction of MITF transcription factor mRNA, reduction of tyrosinase mRNA and activity. Confirmed and completed the present invention.

본 조성물의 조성물에 있어서, 상기 물질 P는 서열번호 1의 "Arg- Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2" 아미노산으로 이루어진 신경펩티드를 의미한다.In the composition of the present composition, the substance P refers to a neuropeptide consisting of the amino acid "Arg- Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2" of SEQ ID NO: 1.

본 발명의 조성물에 포함되는 물질 P의 농도는 1 내지 5 ㎍/㎖일 수 있다.The concentration of the substance P contained in the composition of the present invention may be 1 to 5 ㎍ / ㎖.

본 발명의 일 실시예에서는 농도가 1 내지 5 ㎍/㎖인 물질 P를 포함하는 조성물에서 피부 미백 효과가 우수함을 확인하였다(도 1).In an embodiment of the present invention, it was confirmed that the composition containing the substance P having a concentration of 1 to 5 µg/ml has excellent skin whitening effect (FIG. 1).

상기, 본 발명의 화장료 조성물에서, 상기 물질 P의 농도가 1 내지 5 ㎍/㎖로 포함되는 경우, 본 발명의 화장료 조성물이 우수한 피부 미백 효과가 있음을 확인하였다.As described above, in the cosmetic composition of the present invention, when the concentration of the substance P is included in the range of 1 to 5 μg/ml, it was confirmed that the cosmetic composition of the present invention has an excellent skin whitening effect.

구체적으로, 본 발명에서 물질 P가 고농도로 포함된 경우에는 오히려 색소침착 등이 나타날 수 있다.Specifically, in the present invention, when the substance P is contained in a high concentration, pigmentation may occur.

본 발명의 조성물에 있어서, 상기 "항산화제"는 공기 중의 산소에 의한 활성성분의 산화과정에서 생기는 유리기나 과산화물에 작용하여 산화의 연쇄반응을 중단하고, 산화의 진행을 방지하며, 활성성분의 변질을 방지할 목적으로 첨가되는 물질을 의미한다. In the composition of the present invention, the "antioxidant" acts on free groups or peroxides generated in the process of oxidation of the active ingredient by oxygen in the air to stop the chain reaction of oxidation, prevent the progress of oxidation, and deteriorate the active ingredient. It means a substance added for the purpose of preventing.

본 발명에 있어서, 상기 항산화제는 물질 P를 포함하는 화장료 조성물의 피부 미백 효과의 변질을 방지할 수 있다.In the present invention, the antioxidant can prevent deterioration of the skin whitening effect of the cosmetic composition containing the substance P.

상기 항산화제는 당업계에서 사용될 수 있는 통상적인 항산화제를 제한없이 사용할 수 있는데, 구체적으로 베타-머캅토에탄올(β-mercaptoethanol, β-ME), 클루타치온(Glutathione, GSH), 아스코르브산(ascorbic acid), 비타민 E, 베타카로틴, 라이코펜 코엔자임 Q-10(coenzyme Q-10), 셀레늄, 크롬, 마그네슘, 타우린(taurine), 하이포타우린(hypotaurine) 또는 트레할로스(trehalose)등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에서 상기 항산화제는 티오황산나트륨(sodium thiosulfate)일 수 있다.The antioxidant can be used without limitation, conventional antioxidants that can be used in the art, specifically beta-mercaptoethanol (β-mercaptoethanol, β-ME), glutathione (Glutathione, GSH), ascorbic acid ( ascorbic acid), vitamin E, beta-carotene, lycopene coenzyme Q-10, selenium, chromium, magnesium, taurine, hypotaurine or trehalose, etc. It is not limited. In the present invention, the antioxidant may be sodium thiosulfate.

상기 항산화제의 함량은 미백 기능을 변질하지 않는 한 특별히 제한되지 않으나, 본 발명의 조성물의 총 중량에 대해서 0.01 내지 1 중량%인 것일 수 있고, 구체적으로 0.1 내지 1 중량%인 것일 수 있다.The content of the antioxidant is not particularly limited as long as the whitening function is not altered, but may be 0.01 to 1% by weight, specifically 0.1 to 1% by weight, based on the total weight of the composition of the present invention.

본 발명의 조성물에 있어서, 상기 "계면 활성제"는 친유성의 오일 성분을 사용하여 균일한 액 조성을 유지하게 하는 물질을 말한다.In the composition of the present invention, the "surfactant" refers to a substance that maintains a uniform liquid composition by using a lipophilic oil component.

상기 계면 활성제는 음이온계, 양이온계, 비이온계 또는 양쪽성 계면 활성제 등 화장료 조성물의 제조 시 사용되는 일반적인 계면 활성제 일 수 있다. 구체적으로, 본 발명에서 상기 계면 활성제는 폴리소르베이트 80(polysorbate 80)일 수 있다. The surfactant may be a general surfactant used in the manufacture of cosmetic compositions such as anionic, cationic, nonionic, or amphoteric surfactants. Specifically, in the present invention, the surfactant may be polysorbate 80.

상기 계면 활성제의 함량은 본 발명의 조성물의 총 중량에 대해서 0.001 내지 0.1 중량 %인 것일 수 있고, 구체적으로 0.006 내지 0.1 중량 %인 것일 수 있다.The content of the surfactant may be 0.001 to 0.1% by weight, and specifically 0.006 to 0.1% by weight, based on the total weight of the composition of the present invention.

본 발명의 조성물에 있어서, 상기 "점증제"는 점성을 부여하기 위하여 첨가되는 점증제이다. 구체적으로 본 발명의 점증제는 하이드록시에틸셀룰로오스 (hydroxyethylcellulose)인 것일 수 있다. In the composition of the present invention, the "thickener" is a thickener added to impart viscosity. Specifically, the thickener of the present invention may be hydroxyethylcellulose.

상기 점증제의 함량은 본 발명의 조성물의 총 중량에 대해서 1 내지 5 중량 %인 것일 수 있고, 구체적으로 1.5 내지 5 중량 %인 것일 수 있다. 상기 점증제의 함량이 조성물의 총 중량에 대해서 1 중량% 이하인 경우 화장료 조성물의 안정성에 문제가 생길 수 있고, 5 중량% 이상인 경우 화장료 조성물의 점성이 너무 높아져 혼합에 적합하지 않은 조성물이 될 수 있다.The content of the thickener may be 1 to 5% by weight, specifically 1.5 to 5% by weight, based on the total weight of the composition of the present invention. If the content of the thickener is 1% by weight or less based on the total weight of the composition, there may be a problem in the stability of the cosmetic composition, and if it is 5% by weight or more, the viscosity of the cosmetic composition may be too high, resulting in a composition that is not suitable for mixing. .

본 발명에서 용어 "피부 미백"은 멜라닌 색소의 합성을 저해하고/하거나 타이로시나제 활성을 억제시킴으로써 피부 톤을 밝게 하는 것을 말한다. 또한, 상기 피부 미백은 자외선, 호르몬 또는 유전에 기인한 기미나 주근깨, 검버섯, 잡티 또는 흑색종 등의 피부 과색소 침착을 개선하는 것을 포함한다.In the present invention, the term "skin whitening" refers to brightening skin tone by inhibiting the synthesis of melanin pigment and/or inhibiting tyrosinase activity. In addition, the skin whitening includes improving the deposition of skin hyperpigmentation such as spots, freckles, age spots, blemishes, or melanoma caused by ultraviolet rays, hormones or genetics.

상기 멜라닌은 흑갈색 알갱이의 색소로서, 멜라닌 세포 내 멜라노솜이라는 세포 소기관에 의해 만들어진다. 멜라닌은 피부, 털, 눈 등에 존재하며, 멜라닌의 양에 따라 피부색이 결정되는데, 멜라닌의 양이 많을수록 검은 피부색을 띤다. The melanin is a pigment of dark brown particles, and is produced by organelles called melanosomes in melanocytes. Melanin exists in the skin, hair, and eyes, and the skin color is determined by the amount of melanin. The higher the amount of melanin, the darker the skin color is.

따라서, 상기 조성물은 멜라닌 생성을 억제하는 피부 미백 효능을 특징으로 하는 것일 수 있다.Accordingly, the composition may be characterized by a skin whitening effect that suppresses melanin production.

본 발명의 일 실시예에서는, 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함하는 조성물을 처리하여 멜라닌의 활성이 유의하게 감소됨을 확인하였으며 (도 1), 세포 외 멜라닌 생성량이 감소하고 (도 2a), 세포 내 멜라닌 생성량이 감소함을 확인하였다 (도 2b).In one embodiment of the present invention, it was confirmed that the activity of melanin was significantly reduced by treating the composition containing the substance P by co-culturing skin keratinocytes and melanocytes (FIG. 1), and the amount of extracellular melanin production was reduced ( Figure 2a), it was confirmed that the amount of melanin production in the cell decreases (Figure 2b).

또한, 본 발명에 있어서, 상기 피부 미백은 타이로시나제 저해 효과에 의해 달성되는 것일 수 있으며, 상기 타이로시나제 저해 효과는 물질 P를 포함하는 조성물에 의해 나타나는 효과일 수 있다.In addition, in the present invention, the skin whitening may be achieved by a tyrosinase inhibitory effect, and the tyrosinase inhibitory effect may be an effect exhibited by a composition containing the substance P.

본 발명의 일 실시예에서는, 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함하는 조성물을 처리하여 MITF, 타이로시나제 mRNA 생성량이 줄어들었음을 확인하였고 (도 3a 내지 c), 타이로시나제 기질인 L-DOPA를 처리한 경우 역시 타이로시나제 활성을 억제하는 것을 확인 할 수 있었다 (도 4).In one embodiment of the present invention, it was confirmed that the amount of MITF and tyrosinase mRNA was reduced by co-culturing skin keratinocytes and melanocytes to treat a composition containing substance P (Figs. 3a to c), tyro When treated with L-DOPA, which is a synase substrate, it was also confirmed that tyrosinase activity was inhibited (FIG. 4).

본 발명의 용어 "화장료 조성물"은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 상기 유화 제형으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 상기 가용화 제형으로는 유연화장수 등이 있다. 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제 포함 클렌징, 오일, 앰플, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한된 것은 아니다. 구체적으로, 저자극성 화장료 피부 보호제, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이크림, 세럼, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 크림, 에센스, 스트레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다. The term "cosmetic composition" of the present invention can be prepared in the form of a general emulsified formulation and a solubilized formulation. The emulsified formulation includes nutrient lotion, cream, essence, and the like, and the solubilized formulation includes softening lotion and the like. The cosmetic composition is a formulation selected from the group consisting of solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, cleansing including surfactants, oils, ampoules, powder foundations, emulsion foundations, wax foundations, and sprays. It can be manufactured as, but is not limited thereto. Specifically, hypoallergenic cosmetic skin protectant, flexible lotion, nutrient lotion, nutrition cream, massage cream, essence, eye cream, serum, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, cream, essence, stray or powder formulation Can be.

또한, 상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In addition, the cosmetic composition may further include one or more cosmetically acceptable carriers blended in general skin cosmetics, and as common ingredients, for example, oil, water, surfactants, moisturizers, lower alcohols, thickeners, A chelating agent, a colorant, a preservative, a fragrance, and the like may be appropriately blended, but the present invention is not limited thereto.

상기 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다. The cosmetically acceptable carrier included in the cosmetic composition varies depending on the formulation.

상기 화장료 조성물의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다. When the formulation of the cosmetic composition is an ointment, paste, cream or gel, as a carrier component, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide Or a mixture thereof may be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder, or a mixture thereof may be used as a carrier component, and in particular, in the case of a spray, additionally Propellants such as chlorofluorohydrocarbon, propane/butane or dimethyl ether.

상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol , 1,3-butylglycol oil may be used, and in particular cottonseed oil, peanut oil, corn germ oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty ester, polyethylene glycol or fatty acid ester of sorbitan may be used. I can.

상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a suspension, as a carrier component, a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, an ethoxylated isostearyl alcohol, a suspending agent such as polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, and the like may be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알콜, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is soap, an alkali metal salt of fatty acid, a fatty acid hemiester salt, fatty acid protein hydrolyzate, isethionate, lanolin derivative, aliphatic alcohol, vegetable oil, glycerol, sugar, etc. are used as carrier components. Can be.

본 발명의 다른 하나의 양태는 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 피부 미백용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.Another aspect of the present invention is to provide a quasi-drug composition for skin whitening comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

상기 본 발명은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.In the present invention, the substance P, antioxidant, surfactant, and thickener are as described above.

본 발명에서 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 대한민국 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함 된다.In the present invention, the term "quasi-drug" refers to items that are less effective than pharmaceuticals among items used for the purpose of diagnosing, treating, improving, reducing, treating or preventing diseases of humans or animals, for example, according to the Korean Pharmacist Act. Quasi-drugs exclude items used for pharmaceutical purposes, and include products that are used to treat or prevent diseases of humans and animals, and products that have a mild or no direct action on the human body.

본 발명의 의약외품 조성물은 바디 클렌저, 폼, 비누, 마스크, 연고제, 크림, 로션, 에센스 및 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 형태로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The quasi-drug composition of the present invention may be prepared in a form selected from the group consisting of a body cleanser, foam, soap, mask, ointment, cream, lotion, essence, and spray, but is not limited thereto.

본 발명의 본 발명은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 본 발명의 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다.In the present invention of the present invention, when a composition containing a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener is used as a quasi-drug additive, the composition containing the substance P, an antioxidant, a surfactant and a thickener of the present invention is added as it is or It can be used together with other quasi-drugs or quasi-drug ingredients, and can be used appropriately according to conventional methods.

본 발명의 또 다른 하나의 양태는 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는, 미백 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.Another aspect of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of whitening-related diseases, comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

상기 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.The substance P, antioxidant, surfactant, and thickener are as described above.

본 발명에서 용어 "미백 관련 질환"은 피부에 색소가 과다하게 침착되는 증상을 가진 질환을 의미하는 것으로, 구체적으로 상기 미백 관련 질환은 기미, 주근깨, 검버섯, 잡티 또는 흑색종일 수 있다.In the present invention, the term "whitening-related disease" refers to a disease having symptoms in which pigment is excessively deposited on the skin, and specifically, the whitening-related disease may be spots, freckles, age spots, blemishes, or melanoma.

본 발명에서 용어 "예방"이란, 본 발명의 조성물이 미백 관련 질환 의 발생을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.In the present invention, the term "prevention" means any action in which the composition of the present invention inhibits or delays the occurrence of whitening-related diseases.

본 발명에서 용어 "치료"는 본 발명의 약학 조성물이 미백 관련 질환의 증상을 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.In the present invention, the term "treatment" refers to any action that makes the pharmaceutical composition of the present invention ameliorate or benefit the symptoms of whitening-related diseases.

본 발명에서, 상기 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may further include a pharmaceutically acceptable carrier.

본 발명에서 용어 "약학적으로 허용가능한 담체"는 생물체를 자극하지 않고 본 발명 조성물의 미백 관련 질환 증상의 예방 또는 치료 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용되는 약학적 담체로는, 멸균, 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 하나 이상의 성분을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.In the present invention, the term "pharmaceutically acceptable carrier" refers to a carrier or diluent that does not irritate an organism and does not impede the prophylactic or therapeutic activity and properties of whitening-related disease symptoms of the present composition. As acceptable pharmaceutical carriers for compositions formulated as liquid solutions, sterilization and biocompatible ones, saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol And one or more of these components may be mixed and used, and other conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostatic agents may be added as needed.

또한, 본 발명의 약학적으로 허용가능한 담체는 비자연적 담체를 포함할 수 있다.In addition, the pharmaceutically acceptable carrier of the present invention may include a non-natural carrier.

본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 단일 또는 다중 투여될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered singly or in multiple doses in a pharmaceutically effective amount.

본 발명에서 용어 "약학적으로 유효가능한 양"은 의학적 예방 또는 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 예방 또는 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 중증도, 약물의 활성, 환자의 체중, 건강, 성 별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 본 발명 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.In the present invention, the term "pharmaceutically effective amount" refers to an amount sufficient to prevent or treat a disease at a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical prophylaxis or treatment, and the effective dose level is the severity of the disease, the activity of the drug. , Including the patient's weight, health, sex, sensitivity to the patient's drugs, the time of administration of the composition of the present invention used, the route of administration and the rate of excretion, the duration of treatment, and drugs used in combination or concurrently with the composition of the present invention used. Factors and other factors well known in the medical field can be determined.

본 발명의 또 다른 하나의 양태는 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물을, 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 피부를 미백하는 방법을 제공한다.Another aspect of the invention provides a method of whitening skin comprising administering to a subject in need thereof a composition comprising Substance P, an antioxidant, a surfactant and a thickener.

본 발명의 피부를 미백하는 방법에 있어, 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물 및 미백에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.In the method of whitening the skin of the present invention, the composition and whitening including the substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener are as described above.

본 발명의 투여는 피부에 도포하는 것을 포함하는, 방법일 수 있다.Administration of the present invention may be a method, including application to the skin.

본 발명은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물은 유효량으로 이를 필요로 하는 개체에게 투여될 수 있다. 유효용량의 수준은 목적하는 피부 미백 효과가 나타나는 정도로 당업자가 통상적인 상식에 기초하여 결정할 수 있다.In the present invention, a composition comprising Substance P, an antioxidant, a surfactant and a thickener can be administered to a subject in need thereof in an effective amount. The level of effective dose can be determined by a person skilled in the art based on common knowledge to the extent that the desired skin whitening effect is exhibited.

본 발명의 또 다른 하나의 양태는 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 피부 미백용 건강기능식품을 제공하는 것이다.Another aspect of the present invention is to provide a health functional food for skin whitening comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener.

상기 본 발명은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 포함하는 조성물 및 미백에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.The present invention is as described above with respect to the composition and whitening containing the substance P, an antioxidant, a surfactant and a thickener.

본 발명에서 용어 "건강기능식품"은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다.In the present invention, the term "health functional food" refers to a food manufactured and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills using raw materials or ingredients having useful functions for the human body.

여기서 "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다.Here, the term "functionality" means obtaining a useful effect for health purposes such as controlling nutrients or physiological effects on the structure and function of the human body. The health functional food of the present invention can be prepared by a method commonly used in the art, and at the time of manufacture, it can be prepared by adding raw materials and ingredients commonly added in the art. In addition, the formulation of the health functional food may be prepared without limitation as long as it is a formulation recognized as a health functional food.

본 발명의 건강기능식품은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 피부 미백 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.The health functional food of the present invention can be prepared in various forms of formulation, and unlike general drugs, it has the advantage of not having side effects that may occur when taking the drug for a long time by using food as a raw material, and is excellent in portability. Health functional foods can be consumed as a supplement to enhance the skin whitening effect.

본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.The health functional food of the present invention may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients. The natural carbohydrates described above are monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, and polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As the sweetener, natural sweeteners such as taumatin and stevia extract, or synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame can be used.

상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100 중량부 당 0.000001 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나, 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.In addition to the above, the health functional food of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, coloring agents, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, Carbonating agents used in carbonated beverages and the like may be contained. These components may be used independently or in combination. Although the ratio of these additives is not very important, it is generally selected from 0.000001 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the health food of the present invention, but is not particularly limited thereto.

본 발명은 물질 P, 항산화제, 계면활성제 및 점증제를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로 멜라닌 세포 활성 및 멜라닌 생성 총량 감소, MITF 전사인자 mRNA 감소, 타이로시나제 mRNA 및 활성 감소를 통해 피부 미백 효능을 제공한다.The present invention relates to a cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener as an active ingredient, and decreases melanocyte activity and total amount of melanin production, decreases MITF transcription factor mRNA, tyrosinase mRNA and activity It provides skin whitening effect through reduction.

도 1은 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, 멜라노좀 특이 단백질인 gp100을 염색하는 HMB45 항체 염색을 통해, 형광 현미경으로 활성화 된 멜라닌 세포를 나타내는 사진이다.
도 2a는 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, 세포 외 멜라닌 생성량을 측정한 그래프이다.
도 2b는 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, 세포 내 멜라닌 생성량을 측정한 그래프이다.
도 3a는 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, MITF, 타이로시나제 및 GAPDH의 mRNA 생성량을 PCR을 통해 확인한 아가로스 겔 밴드 사진이다.
도 3b는 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, MITF의 mRNA 생성량을 PCR을 통해 정량화한 그래프이다.
도 3c는 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, 타이로시나제 mRNA 생성량을 PCR을 통해 정량화한 그래프이다.
도 4는 피부각질세포와 멜라닌 세포를 공배양하여 물질 P를 포함한 조성물을 처리한 뒤, 타이로시나제의 기질인 L-DOPA를 처리하여 타이로시나제 활성을 정량화한 그래프이다.
1 is a photograph showing activated melanocytes under a fluorescence microscope through HMB45 antibody staining for gp100, a melanosome-specific protein, after co-culture with skin keratinocytes and melanocytes to treat a composition containing substance P.
Figure 2a is a graph of measuring the amount of extracellular melanin production after treating a composition containing a substance P by co-culturing skin keratinocytes and melanocytes.
Figure 2b is a graph measuring the amount of melanin production in cells after treating a composition containing substance P by co-culturing skin keratinocytes and melanocytes.
3A is a photo of an agarose gel band confirming the amount of mRNA produced by MITF, tyrosinase, and GAPDH through PCR after co-culture of skin keratinocytes and melanocytes to treat a composition containing substance P.
Figure 3b is a graph obtained by co-culturing skin keratinocytes and melanocytes to treat a composition containing substance P, and then quantifying the amount of mRNA produced by MITF through PCR.
3C is a graph in which keratinocytes and melanocytes are co-cultured to treat a composition including substance P, and then the amount of tyrosinase mRNA produced is quantified through PCR.
Figure 4 is a graph showing the quantification of tyrosinase activity by co-culture of skin keratinocytes and melanocytes to treat a composition containing substance P, and then treatment with L-DOPA, a substrate of tyrosinase.

이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the configuration and effects of the present invention will be described in more detail through examples. These examples are for illustrative purposes only, and the scope of the present invention is not limited by these examples.

실시예 1: 물질 P를 포함하는 미백용 화장료 조성물의 제조Example 1: Preparation of a cosmetic composition for whitening containing substance P

물질 P에 항산화제로서 티오황산나트륨, 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80, 및 점증제로서 하이드록시에틸셀룰로오스를 추가한 신규한 제형을 제조하였다. 물질 P는 펩타이드 합성 기술인 프목-케미스트리(Fmoc-chemistry)를 이용한 솔리드/솔루션 단계(Solid/Solution phase)를 통해 합성하였고, 고성능 액체 크로마토 그래피를 통해 정제하여 최종적으로 순도 85% 이상의 것을 사용하였다.A novel formulation was prepared in which sodium thiosulfate as an antioxidant, polysorbate 80 as a surfactant, and hydroxyethylcellulose as a thickener were added to the substance P. Material P was synthesized through a solid/solution phase using Fmoc-chemistry, a peptide synthesis technology, and purified through high performance liquid chromatography, and finally, a purity of 85% or more was used.

물질 P를 포함하는 조성물Composition comprising substance P 조성물의 구성Composition of the composition 함량content 물질 PSubstance P 5 ㎍/㎖5 μg/ml 티오황산나트륨Sodium thiosulfate 0.1%0.1% 폴리소르베이트 80Polysorbate 80 0.006%0.006% 하이드록시에틸셀룰로오스Hydroxyethyl cellulose 1.5%1.5%

실시예 2: 물질 P를 포함하는 조성물의 활성화 된 멜라닌 세포 감소 효과 확인Example 2: Confirmation of the activated melanocyte reduction effect of a composition containing substance P

물질 P의 활성화 된 멜라닌 세포 생성량 감소 효과를 세포 실험을 통해 분석하였다. 인체 피부 조직과 유사한 환경의 세포 실험을 위해 피부각질세포 및 멜라닌 세포를 5:1 비율로 공배양 하였다.The effect of substance P on reducing the production of activated melanocytes was analyzed through cell experiments. Skin keratinocytes and melanocytes were co-cultured in a 5:1 ratio for cell experiments in an environment similar to human skin tissue.

보다 구체적으로, 상기 공배양 된 세포에 표 1과 같이 제조된 물질 P를 포함하는 조성물(물질 P, 5 ㎍/㎖), 이를 5배 희석한 조성물(물질 P, 1 ㎍/㎖) 및 인산 물질 P를 완충 용액(PBS)에 용해한 조성물(물질 P, 5 ㎍/㎖)를 각각 상기 공배양 세포에 처리하였다. 48시간 뒤, 활성화 된 멜라닌 내부의 멜라노좀 특이 단백질인 gp100을 염색하는 HMB45 항체 염색을 통해 활성화 된 멜라닌 세포의 감소 정도를 확인하였다. 멜라닌 세포의 활성화를 위해 멜라닌 활성 물질 α-MSH (melanocyte stimulating hormone) 150 nM, 음성대조군으로 인산 완충 용액(PBS)을 양성대조군으로 arbutin 10 ㎍/㎖을 공배양 된 세포에 각각 처리하여 형광의 감소 정도를 형광 현미경을 통해 관찰하였다. More specifically, a composition containing a substance P prepared as shown in Table 1 in the co-cultured cells (substance P, 5 ㎍/㎖), a composition obtained by diluting it five times (substance P, 1 ㎍/㎖), and a phosphoric acid substance A composition in which P was dissolved in a buffer solution (PBS) (material P, 5 µg/ml) was treated on the co-cultured cells, respectively. After 48 hours, the degree of reduction of activated melanocytes was confirmed by staining with HMB45 antibody staining gp100, a melanosome-specific protein inside the activated melanin. For the activation of melanocytes, a melanocyte stimulating hormone (α-MSH) 150 nM and a phosphate buffer (PBS) as a negative control were applied to the co-cultured cells with 10 ㎍/㎖ of arbutin as a positive control to reduce fluorescence. The degree was observed through a fluorescence microscope.

그 결과, 도 1에서 볼 수 있듯이, 인산 완충 용액을 처리한 그룹에서 형광으로 염색된 멜라닌 세포의 수가 적었던 반면 α-MSH를 처리한 그룹에서는 형광으로 염색된 멜라닌 세포의 수가 증가함을 확인하였다. 또한, α-MSH와 함께 인산 완충 용액에 용해된 물질 P를 단독으로 처리한 그룹의 경우 α-MSH만 처리한 그룹에 비해 형광으로 염색된 멜라닌 세포의 수가 다소 감소함을 확인하였다. 반면, α-MSH와 함께 본 발명의 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖ 및 물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹에서는 활성화된 멜라닌 세포의 수가 현저히 감소함을 확인하였다. 특히 물질 P를 5 ㎍/㎖ 포함하는 본 발명의 조성물은 멜라닌 생성 감소 효과가 가장 뛰어남을 확인하였고, 이는 양성대조군인 arbutin을 처리한 그룹과 유사한 결과임을 확인하였다 (도 1).As a result, as shown in FIG. 1, it was confirmed that the number of fluorescently stained melanocytes was small in the group treated with the phosphate buffer solution, whereas the number of fluorescently stained melanocytes increased in the α-MSH-treated group. . In addition, in the case of the group treated with the substance P dissolved in the phosphate buffer solution together with α-MSH alone, it was confirmed that the number of fluorescently stained melanocytes slightly decreased compared to the group treated with only α-MSH. On the other hand, it was confirmed that the number of activated melanocytes significantly decreased in the group treated with the composition containing the substance P of the present invention (substance P, 5 ㎍/mL and substance P, 5 ㎍/mL) together with α-MSH. In particular, it was confirmed that the composition of the present invention containing 5 μg/ml of substance P had the most excellent effect of reducing melanin production, which was similar to the group treated with arbutin, a positive control (FIG. 1).

실시예 3: 물질 P를 포함하는 조성물이 세포 외 및 세포 내 멜라닌 생성에 미치는 영향 확인Example 3: Confirmation of the effect of the composition containing the substance P on the production of extracellular and intracellular melanin

물질 P를 포함하는 조성물의 미백효과를 확인하기 위하여, 상기 공배양 세포 실험을 통해 세포 내 및 세포 외의 멜라닌 생성의 변화를 측정하였다. In order to confirm the whitening effect of the composition containing the substance P, changes in intracellular and extracellular melanin production were measured through the co-cultured cell experiment.

보다 구체적으로, 인체 피부 조직과의 유사 환경을 위해 구축된 피부각질세포 및 멜라닌 세포 5:1 공배양 조건 하에 상기 표 1과 같이 제조된 물질 P를 함유한 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖), 이를 5배 희석한 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖) 및 비교예로서 인산 완충 용액(PBS)에 용해한 물질 P (물질 P, 5 ㎍/㎖)를 공배양 조건의 세포에 48시간까지 적용시킨 뒤, 세포의 상등액을 수집하여 세포 외부의 멜라닌 양을 405 nm 흡광도에서 측정하였다. 또한, 세포 내부의 멜라닌 양은, 세포를 PBS로 세척하여 원심분리 한 뒤, 10%의 DMSO가 들어있는 1N 수산화나트륨으로 80℃에서 1시간 동안 세포를 용해한 뒤 405 nm 흡광도에서 측정하였다.More specifically, a composition containing material P prepared as shown in Table 1 under the conditions of 5:1 co-cultivation of skin keratinocytes and melanocytes constructed for an environment similar to human skin tissue (material P, 5 μg/ml) , A composition obtained by diluting it 5 times (substance P, 1 ㎍/㎖) and substance P dissolved in a phosphate buffer solution (PBS) as a comparative example (substance P, 5 ㎍/mL) were applied to cells under co-culture conditions for up to 48 hours. After that, the supernatant of the cells was collected and the amount of melanin outside the cells was measured at 405 nm absorbance. In addition, the amount of melanin inside the cells was measured at 405 nm absorbance after washing the cells with PBS and centrifuging, dissolving the cells at 80° C. for 1 hour with 1N sodium hydroxide containing 10% DMSO.

그 결과, 도 2a에서 볼 수 있듯이, 세포 외부에서 인산 완충 용액만 처리한 그룹의 멜라닌 생성량을 100%로 보았을 때, α-MSH를 처리한 그룹에서 멜라닌 생성량이 229%로 증가함을 확인하였다. 반면, α-MSH와 함께 인산 완충 용액에 용해된 물질 P를 처리한 그룹 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 경우 α-MSH만 처리한 그룹에 비해 멜라닌 생성량이 60%p 감소된 169%임을 확인하였다. 또한, 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖)을 처리한 경우 α-MSH만 처리한 그룹에 비해 메라닌 생성량이 약 77%p 감소된 약 152%임을 확인하였다. 뿐만 아니라, α-MSH와 함께 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹은 멜라닌 생성량이 104%p 감소된 125%임을 확인하여 멜라닌 생성 감소 효과가 가장 큰 것을 알 수 있었으며, 이는 양성대조군인 arbutin을 처리한 그룹과 유사한 결과임을 확인하였다 (도 2a).As a result, as can be seen in Figure 2a, when the amount of melanin produced in the group treated with only the phosphate buffer solution outside the cells was viewed as 100%, it was confirmed that the amount of melanin produced in the group treated with α-MSH increased to 229%. On the other hand, when the group treated with the substance P dissolved in the phosphate buffer solution with α-MSH (substance P, 5 ㎍/㎖) was treated, the amount of melanin production decreased by 60%p compared to the group treated with only α-MSH. %. In addition, it was confirmed that when the composition containing substance P (substance P, 1 μg/ml) was treated, the amount of melanin production decreased by about 77%p compared to the group treated with only α-MSH, which was about 152%. In addition, the group treated with a composition containing substance P (substance P, 5 ㎍/㎖) with α-MSH confirmed that the amount of melanin production was reduced by 104%p to 125%, indicating that the effect of reducing melanin production was the greatest. , It was confirmed that this is a similar result to the group treated with the positive control, arbutin (Fig. 2a).

또한, 도 2b에서 볼 수 있듯이, 세포 내부에서 인산 완충 용액만 처리한 그룹의 멜라닌 생성량을 100%로 보았을 때, α-MSH를 처리한 그룹에서 멜라닌 생성량이 154%임을 확인하였다. 반면, α-MSH와 함께 인산 완충 용액에 용해된 물질 P를 처리한 그룹 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 경우 α-MSH만 처리한 그룹에 비해 멜라닌 생성량이 16%p 감소된 138%임을 확인하였다. 또한, 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖)을 처리한 경우 α-MSH만 처리한 그룹에 비해 멜라닌 생성량이 24%p 감소된 130%로 감소함을 확인하였다. 뿐만 아니라, α-MSH와 함께 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹은 멜라닌 생성량이 54%p 감소된 100%임을 확인하여 물질 P를 단독으로 처리한 경우 보다 3배 이상 멜라닌 생성 감소 효과를 보임을 알 수 있었다. 또한, 이는 α-MSH를 처리하지 않은 경우와 동일한 수준으로 멜라닌 생성량 감소를 나타내어, 양성대조군인 arbutin을 처리한 그룹보다도 효과가 뛰어남을 확인할 수 있었다(도 2b).In addition, as can be seen in FIG. 2B, when the amount of melanin produced in the group treated with only the phosphate buffer solution was 100%, it was confirmed that the amount of melanin produced in the group treated with α-MSH was 154%. On the other hand, when the group treated with the substance P dissolved in the phosphate buffer solution with α-MSH (substance P, 5 ㎍/㎖) was treated, the amount of melanin production decreased by 16%p compared to the group treated with only α-MSH. %. In addition, it was confirmed that when the composition containing substance P (substance P, 1 μg/ml) was treated, the amount of melanin production decreased by 24%p to 130% compared to the group treated with only α-MSH. In addition, the group treated with the substance P-containing composition (substance P, 5 ㎍/㎖) with α-MSH confirmed that the amount of melanin produced was reduced by 54%p to 100%, which was three times higher than that of treatment with substance P alone. It was found that it showed an effect of reducing abnormal melanin production. In addition, this showed a decrease in the amount of melanin production to the same level as when not treated with α-MSH, and it was confirmed that the effect was superior to that of the group treated with arbutin, a positive control (FIG. 2B).

이를 통해, 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물이 물질 P를 단독으로 처리한 경우보다, 물질 P를 적은 용량을 사용할 경우에도 세포 외부 및 내부에서 보다 우수한 멜라닌 생성 감소의 효과를 보이고, 동량을 사용할 경우에는 보다 더 우수한 멜라닌 생성 감소 효과가 있음을 확인하였다.Through this, the composition containing the substance P of the present invention shows a better effect of reducing melanin production outside and inside the cell, even when a lower dose of substance P is used than when the substance P is treated alone, and the same amount is used. In the case, it was confirmed that there is a better effect of reducing melanin production.

실시예 4: 물질 P를 포함하는 조성물의 MITF 전사인자 및 타이로시나제 mRNA 감소 효과 확인Example 4: Confirmation of the effect of reducing the MITF transcription factor and tyrosinase mRNA of the composition containing the substance P

물질 P를 포함하는 조성물의 미백효과를 확인하기 위하여, 상기 공배양 세포 실험을 통해 MITF 전사인자 및 타이로시나제 mRNA 생성 감소량을 확인하였다. In order to confirm the whitening effect of the composition containing the substance P, the amount of reduction in the production of MITF transcription factor and tyrosinase mRNA was confirmed through the co-cultured cell experiment.

보다 구체적으로, 공배양 세포 조건 및 물질 처리는 실시예 1에서 언급한 바와 같으며, 실험은 피부각질세포 및 멜라닌 세포 5:1 공배양 조건 하에 상기 표 1의 물질 P를 함유한 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖), 이를 5배 희석한 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖) 및 비교예로서 인산 완충 용액 (PBS)에 용해한 물질 P (물질 P, 5 ㎍/㎖)를 공배양 조건의 세포에 48 시간까지 적용시킨 뒤, 세포를 추출하여 진행하였다. 세포는 GeneAll사의 Hybrid-R 키트 (Cat no. 305-101) 내 RiboEx (세포 용해액) 시약을 세포에 직접적으로 처리한 후 현탁하는 과정으로 추출하였다. 추출된 세포 내부의 RNA를 Hybrid-R 키트 내 RNases-free water로 분리한 후, 역전사 효소(Reverse transcriptase)를 이용하여 cDNA를 합성하고 MITF 전사인자 및 타이로시나제의 mRNA 생성량을 역전사중합효소연쇄반응 (RT-PCR: reverse transcription PCR)을 통해 확인하였다(도 3a).More specifically, the co-cultured cell conditions and material treatment were as mentioned in Example 1, and the experiment was conducted under the conditions of 5:1 co-culture of skin keratinocytes and melanocytes, and a composition containing the substance P of Table 1 (substance P , 5 µg/ml), a composition obtained by diluting it 5 times (material P, 1 µg/ml) and material P dissolved in a phosphate buffer solution (PBS) as a comparative example (substance P, 5 µg/ml) under co-culture conditions. After applying to the cells for up to 48 hours, the cells were extracted and proceeded. The cells were extracted by directly treating the cells with the RiboEx (cell lysate) reagent in GeneAll's Hybrid-R kit (Cat no. 305-101) and then suspending them. After separating the RNA inside the extracted cells with RNases-free water in the Hybrid-R kit, cDNA is synthesized using reverse transcriptase, and the amount of mRNA produced by MITF transcription factor and tyrosinase is reverse transcriptase chain. It was confirmed through the reaction (RT-PCR: reverse transcription PCR) (Fig. 3a).

그 결과, 도 3a에서 볼 수 있듯이, 인산 완충 용액만 처리한 그룹과 비교하여 α-MSH를 처리한 그룹에서 MITF 및 타이로시나제의 mRNA가 증가함을 아가로스 겔을 통해 확인하였고, 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹과 arbutin을 처리한 그룹에서 MITF 및 타이로시나제 mRNA의 감소 효과가 큰 것을 확인하였다. 보다 구체적으로 상기 mRNA 생성량을 확인하기 위하여 1.5% 아가로스 겔에 로딩된 시료의 밴드 밝기를 image J 프로그램을 통해 정량화 하여 그래프화하였다.As a result, as can be seen in Figure 3a, it was confirmed through agarose gel that the mRNA of MITF and tyrosinase increased in the group treated with α-MSH compared to the group treated with only the phosphate buffer solution. It was confirmed that the reducing effect of MITF and tyrosinase mRNA was great in the group treated with the containing composition (substance P, 5 µg/ml) and the group treated with arbutin. More specifically, in order to confirm the amount of mRNA production, the band brightness of the sample loaded on a 1.5% agarose gel was quantified and graphed through the image J program.

그 결과, 도 3b에서 볼 수 있듯이, 인산 완충 용액만 처리한 그룹의 생성된 MITF 전사인자의 mRNA 수준을 1로 보았을 때, α-MSH를 처리한 그룹에서 MITF 전사인자의 mRNA 생성량이 3.5로 증가함을 확인하였다. 반면, α-MSH와 함께 인산 완충 용액에 용해된 물질 P을 처리한 그룹의 경우 MITF 전사인자의 mRNA 생성량이 3.1으로 감소함을 확인하였다. 또한, 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖)을 처리한 경우 MITF 전사인자의 mRNA 생성량이 2.9로 감소함을 확인하였다. 뿐만 아니라, α-MSH와 함께 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹의 경우 MITF 전사인자의 mRNA 생성량이 1.3으로 감소하여, α-MSH를 처리하지 않은 경우와 유사한 정도로 MITF 전사인자의 mRNA 감소 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다. 또한, 이는 양성대조군인 arbutin을 처리한 그룹과 유사한 결과임을 확인하였다(도 3b).As a result, as shown in FIG. 3b, when the mRNA level of the generated MITF transcription factor in the group treated with only phosphate buffer solution was 1, the mRNA production amount of the MITF transcription factor increased to 3.5 in the group treated with α-MSH. Confirmed that. On the other hand, in the case of the group treated with the substance P dissolved in the phosphate buffer solution with α-MSH, it was confirmed that the amount of mRNA production of the MITF transcription factor decreased to 3.1. In addition, it was confirmed that the mRNA production amount of the MITF transcription factor decreased to 2.9 when the composition containing the substance P (substance P, 1 μg/ml) was treated. In addition, in the case of the group treated with the composition containing substance P (substance P, 5 μg/ml) with α-MSH, the amount of mRNA production of the MITF transcription factor decreased to 1.3, similar to that of the case without treatment with α-MSH. It was confirmed that the mRNA reduction effect of the MITF transcription factor was shown. In addition, it was confirmed that this was a similar result to the group treated with the positive control, arbutin (Fig. 3b).

또한, 도 3c에서 볼 수 있듯이, 인산 완충 용액만 처리한 그룹의 생성된 타이로시나제의 mRNA 수준을 1로 보았을 때, α-MSH를 처리한 그룹에서 타이로시나제의 mRNA 생성량이 1.39로 증가함을 확인하였다. 반면, α-MSH와 함께 인산 완충 용액에 용해된 물질 P을 처리한 그룹의 경우 비해 타이로시나제의 mRNA 생성량이 1.05로 감소함을 확인하였다. 또한, 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖)을 처리한 경우 타이로시나제의 mRNA 생성량이 1.06으로 감소함을 확인하였다. 뿐만 아니라, α-MSH와 함께 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹의 경우 타이로시나제의 mRNA 생성량이 0.88로 감소함을 확인하였다. 이는 α-MSH를 처리하지 않은 경우 보다도 타이로시나제의 mRNA 생성량이 감소된 수치이며 양성대조군인 arbutin을 처리한 그룹과 유사한 결과임을 확인하였다(도 3c).In addition, as can be seen in Fig. 3c, when the mRNA level of the generated tyrosinase in the group treated with only the phosphate buffer solution was 1, the mRNA production amount of tyrosinase in the group treated with α-MSH was 1.39. It was confirmed that it increased. On the other hand, it was confirmed that the mRNA production amount of tyrosinase decreased to 1.05 compared to the case of the group treated with the substance P dissolved in the phosphate buffer solution with α-MSH. In addition, it was confirmed that when the composition containing substance P (substance P, 1 μg/ml) was treated, the amount of tyrosinase mRNA produced was reduced to 1.06. In addition, in the case of the group treated with the composition containing substance P (substance P, 5 μg/ml) together with α-MSH, it was confirmed that the amount of mRNA production of tyrosinase decreased to 0.88. This was confirmed that the amount of mRNA production of tyrosinase was reduced compared to the case where α-MSH was not treated, and the result was similar to that of the group treated with arbutin, a positive control (FIG. 3C).

이를 통해, 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물이 물질 P를 단독으로 처리한 경우보다 물질 P를 1/5의 용량을 사용하였음에도 유사하거나 더 우수한 수준의 MITF 전사인자 및 타이로시나제 mRNA 감소 효과를 보이고, 동량을 사용할 경우에는 보다 우수한 MITF 전사인자 및 타이로시나제 mRNA 감소 효과가 있음을 확인하였다.Through this, the composition containing the substance P of the present invention has a similar or superior level of MITF transcription factor and tyrosinase mRNA reduction effect, even when a 1/5 dose of substance P is used compared to the case where substance P is treated alone. When using the same amount, it was confirmed that there is a better effect of reducing MITF transcription factor and tyrosinase mRNA.

실시예 5: 물질 P를 포함하는 조성물의 타이로시나제 활성 감소 효과 확인Example 5: Confirmation of the effect of reducing tyrosinase activity of a composition containing substance P

물질 P를 포함하는 조성물의 미백효과를 확인하기 위하여, 상기 공배양 세포 실험을 통해 물질 P를 포함한 조성물의 타이로시나제 활성 감소를 확인하였다. In order to confirm the whitening effect of the composition containing the substance P, it was confirmed that the tyrosinase activity of the composition containing the substance P decreased through the co-cultured cell experiment.

보다 구체적으로, 피부각질세포 및 멜라닌 세포 5:1 공배양 조건 하에 상기 표 1의 물질 P를 함유한 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖) 및 이를 5배 희석한 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖) 또는 비교예로서 인산 완충 용액 (PBS)에 용해한 물질 P (물질 P, 5 ㎍/㎖)를 공배양 조건의 세포에 48 시간까지 적용시킨 뒤, 세포를 추출하여 진행하였다. 세포는 Trypsine-EDTA 용액 처리 후 1분 뒤 현탁하여 추출하였으며, 원심분리(1,200 rpm, 5분)를 통해 상층액을 제거하였다. 남은 세포는 1% sodium dodecyl sulfate 및 0.5% Triton x-100이 혼합된 버퍼를 사용하여 용해하고, 용해된 세포는 12,000 rpm 에서 30분간 원심분리 한 뒤, 상층액을 취득하였다. 취득한 상층액은 단백질의 총량을 50 ㎍으로 맞추고 타이로시나제의 기질인 L-DOPA 2 mg/㎖을 1시간 암조건에서 혼합 처리하여, L-DOPA에서 변화된 멜라닌의 양을 475 nm에서 측정해 타이로시나제의 활성을 정량화 하였다.More specifically, a composition containing the substance P of Table 1 (substance P, 5 µg/ml) and a composition obtained by diluting it 5 times (substance P, 1 µg/mL) under the co-culture condition of skin keratinocytes and melanocytes 5:1 Ml) or as a comparative example, substance P (substance P, 5 µg/ml) dissolved in a phosphate buffer solution (PBS) was applied to cells under co-culture conditions for up to 48 hours, and then the cells were extracted and proceeded. Cells were extracted by suspension 1 minute after treatment with Trypsine-EDTA solution, and the supernatant was removed through centrifugation (1,200 rpm, 5 minutes). The remaining cells were lysed using a buffer mixed with 1% sodium dodecyl sulfate and 0.5% Triton x-100, and the lysed cells were centrifuged at 12,000 rpm for 30 minutes, and a supernatant was obtained. For the obtained supernatant, the total amount of protein was adjusted to 50 µg, and 2 mg/ml of L-DOPA, a substrate of tyrosinase, was mixed for 1 hour under dark conditions, and the amount of melanin changed in L-DOPA was measured at 475 nm. The activity of tyrosinase was quantified.

그 결과, 도 4에서 볼 수 있듯이, 인산 완충 용액만 처리한 그룹의 타이로시나제의 활성 수준을 100%로 보았을 때, α-MSH를 처리한 그룹에서 타이로시나제 활성량이 253%로 증가함을 확인하였다. 반면, α-MSH와 함께 인산 완충 용액에 용해된 물질 P을 처리한 그룹의 경우 타이로시나제 활성량이 166%로 감소함을 확인하였다. 또한, 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 1 ㎍/㎖)을 처리한 경우 타이로시나제 활성량이 170.6%로 감소함을 확인하였다. 뿐만 아니라, α-MSH와 함께 물질 P 포함 조성물 (물질 P, 5 ㎍/㎖)을 처리한 그룹의 경우 타이로시나제의 활성량이 약 117.8%로 감소함을 확인하였다. 이는 α-MSH를 처리하지 않은 경우와 유사한 수치이며, 양성대조군인 arbutin을 처리한 그룹과 유사한 결과임을 확인하였다 (도 4).As a result, as shown in FIG. 4, when the activity level of tyrosinase in the group treated with only phosphate buffer solution was 100%, the amount of tyrosinase activity in the group treated with α-MSH increased to 253%. Confirmed that. On the other hand, in the case of the group treated with the substance P dissolved in the phosphate buffer solution with α-MSH, it was confirmed that the tyrosinase activity decreased to 166%. In addition, it was confirmed that the amount of tyrosinase activity decreased to 170.6% when the composition containing the substance P (substance P, 1 µg/ml) was treated. In addition, in the case of the group treated with the composition containing substance P (substance P, 5 μg/ml) together with α-MSH, it was confirmed that the amount of tyrosinase activity decreased to about 117.8%. This is similar to that of the case where α-MSH was not treated, and it was confirmed that the result was similar to that of the group treated with the positive control arbutin (FIG. 4 ).

이를 통해, 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물이 물질 P를 단독으로 처리한 경우보다 물질 P를 1/5의 용량을 사용하였음에도 보다 우수한 타이로시나제 활성 감소 효과를 보이고, 동량을 사용할 경우에는 보다 더 우수한 타이로시나제 활성 감소 효과가 있음을 확인하였다.Through this, the composition containing the substance P of the present invention shows a better effect of reducing tyrosinase activity even when the amount of substance P is used 1/5 than when the substance P is treated alone, and when the same amount is used, It was confirmed that there is a better effect of reducing tyrosinase activity.

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.From the above description, those skilled in the art to which the present invention pertains will understand that the present invention can be implemented in other specific forms without changing the technical spirit or essential features thereof. In this regard, the embodiments described above are illustrative in all respects and should be understood as non-limiting. The scope of the present invention should be construed that all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims to be described later rather than the above detailed description and equivalent concepts are included in the scope of the present invention.

<110> Biosolution Co.,Ltd <120> Cosmetic composition comprising substance P for whitening skin <130> KPA190060-KR <160> 1 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> substance P <400> 1 Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met 1 5 10 <110> Biosolution Co.,Ltd <120> Cosmetic composition comprising substance P for whitening skin <130> KPA190060-KR <160> 1 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> substance P <400> 1 Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met 1 5 10

Claims (12)

서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 물질 P(substance P), 티오황산나트륨(sodium thiosulfate), 폴리소르베이트 80(polysorbate 80) 및 하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxylethyl-cellulose)를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물.
A cosmetic composition for skin whitening comprising a substance P (substance P) consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, sodium thiosulfate, polysorbate 80, and hydroxylethyl-cellulose.
제1항에 있어서, 상기 물질 P의 농도는 1 내지 5 ㎍/㎖인 것인 조성물.
The composition of claim 1, wherein the concentration of the substance P is 1 to 5 μg/ml.
삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 조성물은 기미, 주근깨, 검버섯 및 잡티로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 예방 또는 개선하기 위한 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
The cosmetic composition of claim 1, wherein the composition is for preventing or improving at least one selected from the group consisting of spots, freckles, age spots and blemishes.
제1항에 있어서, 상기 조성물의 미백효과는, 멜라닌 활성 및 생성의 감소에 의한 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the whitening effect of the composition is due to a decrease in melanin activity and production.
제1항에 있어서, 상기 조성물의 미백효과는, MITF 전사인자의 감소에 의한 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the whitening effect of the composition is due to a decrease in the MITF transcription factor.
제1항에 있어서, 상기 조성물의 미백효과는, 타이로시나제의 mRNA 감소 및 활성 감소에 의한 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
The cosmetic composition for skin whitening according to claim 1, wherein the whitening effect of the composition is due to decrease in mRNA and activity of tyrosinase.
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 물질 P(substance P), 티오황산나트륨(sodium thiosulfate), 폴리소르베이트 80(polysorbate 80) 및 하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxylethyl-cellulose)를 포함하는 피부 미백용 의약외품 조성물.
A quasi-drug composition for skin whitening comprising a substance P (substance P) consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, sodium thiosulfate, polysorbate 80, and hydroxylethyl-cellulose.
서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 물질 P(substance P), 티오황산나트륨(sodium thiosulfate), 폴리소르베이트 80(polysorbate 80) 및 하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxylethyl-cellulose)를 포함하는, 피부 과색소 침착증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
Prevention of skin hyperpigmentation, including substance P consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, sodium thiosulfate, polysorbate 80, and hydroxylethyl-cellulose Or a pharmaceutical composition for treatment.
제11항에 있어서, 상기 피부 과색소 침착증은 기미, 주근깨, 검버섯, 잡티 또는 흑색종인 것인, 약학 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 11, wherein the skin hyperpigmentation syndrome is a spot, freckles, age spots, blemishes or melanoma.
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