KR102214730B1 - 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법에 관한 것으로, 사향 및 레시틴을 물과 혼합한 후 1차 교반하고, 상기 교반물에 단백질 가수분해 효소를 첨가한 다음 2차 교반하여 생성된 사향 수용액을 제공하고, 상기 사향 수용액을 포함하여 제조된 공진단의 무스콘 함량이 막자사발에 분쇄한 사향 분말을 포함하여 제조된 공진단에 비해 현저히 높은 효과가 있다.

Description

공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법{Water-solubilization method of musk for enhancing the medicinal effect of Gongjindan}

본 발명은 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법에 관한 것이다.

공진단은 경옥고, 우황청심환과 더불어 한방계의 3대 명약 중 하나이다. 공진단은 중국 원나라 위역림의 세의득효방에 최초로 언급된 처방으로 “천원일기를 조밀하게 하고 수승 와강을 순조롭게 하여 오장을 스스로 조화롭게 한다.”라 하였으며, 정기신을 보하고 생기의 생장을 돕는 의미가 있는 처방이다.

동의보감에서는 보간약으로 분류하였고, 방약합편에는 공진단이 녹용, 당귀, 산수유, 사향을 기본 약물로 하여, 증세에 따라 인삼, 숙지황, 육계, 부자, 오미자, 침향, 목향, 패모 등의 약물을 가감하여 활용범위를 넓힐 수 있다고 하였다.

현대에서는 공진단을 구성하고 있는 녹용, 당귀, 산수유, 사향 등의 약물에 대한 체계적인 연구와 임상의 결과들이 정리되어, 항산화작용, 중추신경계 회복, 신경보호, 항우울, 항불안, 항염작용, 심혈관개선, 면역증대, 간기능 향상 및 생식기능의 향상에 효과가 있다는 것이 확인되고, 공진단의 상기 약리적 기능은 기본 약재 중 하나인 사향에 의해 크게 좌우된다고 알려져있다.

사향은 사향노루의 수컷 생식선에서 생성 분비되는 방향성 물질로서, 기원전 3500년 전부터 지금까지 중국과 인도, 중동, 아시아 지방에서 의약품과 향료로 사용되고 있다.

사향의 주된 향기, 약리적 기능 성분은 무스콘(muscone, 3-methylcyclopentadecan-one-1)으로, 전체 사향 성분의 약 2~3%를 구성하고, 기타 성분으로 스테로이드, 파라핀, 트리 글리세라이드, 왁스, 뮤코 피리딘, 여러 질소 화합물, 지방산으로 이루어지며, 이 성분들은 물에 잘 녹지 않는 특성이 있다.

사향을 공진단에 첨가할 때, 사향을 막자사발(mortar)로 곱게 분말화한 후, 분말을 체로 쳐 미분을 공진단 반죽에 첨가하는 방법을 사용하는데, 이 방법은 고대로부터 지금까지 변화되지 않고 전통 비법으로 전승되어 그대로 사용되고 있다.

사향을 막자사발로 분말화하는 행위의 정성과 과정의 숙련도에 의하여, 사향 분말체의 입자의 크기가 달라질 수 있고, 분말화하는데 소요되는 시간도 차이가 날 수밖에 없으며, 따라서 같은 처방에 의해 만들더라도 사향 품질의 차이로 인해 만들어지는 공진단의 효과와 효능이 달라질 수밖에 없다.

게다가, 사향의 주된 약리 성분인 무스콘은 휘발성이 큰 물질로서, 사향을 분쇄하는데 시간이 오래 걸리면, 대기중으로 휘산되어, 실제 공진단의 무스콘 함량을 측정해보면, 투입 이론값에 비하여, 10% 이하로 존재하거나, 혹은 흔적만 검출되는 경우가 많다.

따라서 공진단내의 사향 유용성분인 무스콘의 함량을 일정한 유효 농도이상으로 유지하여, 효능을 극대하기 위한 방법이 절실한 실정이다.

물질의 수용성을 증진시키는 방법에 관한 선행기술로는, 한국등록특허 제1123857호에 유용화제를 포함하는 수용화도가 향상된 지초 색소 추출물의 제조방법이 개시되어 있고, 한국등록특허 제1591880호에 패각 분말의 표면을 개질하여 수중에서 상기 패각 분말의 분산성을 개선시키는 패각의 가용화 방법 및 이를 이용한 화장료 조성물이 개시되어 있지만, 본 발명의 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법에 관해 개시된 바 없다.

본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로, 본 발명은 사향의 수용성을 증진시키는 수용화 방법을 제공하고, 상기 방법으로 제조된 사향을 포함하는 공진단의 무스콘 함량이 기존 방법으로 막자사발에 분말화한 사향을 함유하는 공진단에 비해 증진되는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은

1) 사향 및 레시틴을 물에 혼합한 후, 80~100℃에서 0.5~2시간 동안 볼밀과 함께 1차 교반 혼합하는 단계;

2) 상기 단계 1)의 1차 교반물을 40~60℃로 냉각한 후, 단백질 가수분해 효소를 첨가하는 단계; 및

3) 상기 단계 2)의 효소가 첨가된 1차 교반물을 40~60℃에서 12~48시간 동안 볼밀로 2차 교반하여 사향 수용액을 제조하는 단계;를 포함하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 수용화 방법으로 제조된 사향 수용액을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 사향 수용액을 유효성분으로 포함하는 무스콘 함량이 증진된 공진단을 제공한다.

본 발명은 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법에 관한 것으로, 사향 및 레시틴을 물과 혼합한 후 1차 교반하고, 상기 교반물에 단백질 가수분해 효소를 첨가한 다음 2차 교반하여 생성된 사향 수용액을 제공하고, 상기 사향 수용액을 포함하여 제조된 공진단의 무스콘 함량이 막자사발에 분쇄한 사향 분말을 포함하여 제조된 공진단에 비해 현저히 높은 효과가 있다.

도 1은 기체크로마토그래피를 통해 무스콘의 함량을 분석한 결과이다. (A)는 무스콘 표준품이고, (B)는 막자사발로 분쇄한 분말 사향의 무스콘 함량 분석결과이며, (C)는 본 발명의 수용화 방법으로 제조된 사향 수용액의 무스콘 함량 분석결과이다.

본 발명은

1) 사향 및 레시틴을 물에 혼합한 후, 80~100℃에서 0.5~2시간 동안 볼밀과 함께 1차 교반 혼합하는 단계;

2) 상기 단계 1)의 1차 교반물을 40~60℃로 냉각한 후, 단백질 가수분해 효소를 첨가하는 단계; 및

3) 상기 단계 2)의 효소가 첨가된 1차 교반물을 40~60℃에서 12~48시간 동안 볼밀로 2차 교반하여 사향 수용액을 제조하는 단계;를 포함하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법에 관한 것이다.

상기 단계 1)의 사향 및 레시틴은 사향 10 중량부에 대하여 레시틴을 0.5~1.5 중량부 혼합할 수 있고, 바람직하게는 사향 10 중량부에 대하여 레시틴을 1 중량부 혼합하는 것이지만, 이에 제한되지 않는다.

상기 단계 1)의 사향 및 레시틴과 물의 혼합은 사향 및 레시틴 혼합물 1 중량부에 대하여 물 3~15 중량부 혼합할 수 있고, 바람직하게는 사향 및 레시틴 혼합물 1 중량부에 대하여 물 8~12 중량부 혼합하는 것이지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 단계 1)의 레시틴은 그 기원에 특별한 제한을 두지 않지만, 바람직하게는 대두 레시틴 또는 에그 레시틴일 수 있고, 더 바람직하게는 에그 레시틴일 수 있으며, 더욱더 바람직하게는 에그 레시틴은 에그 레시틴 90 중량부에 대하여 지방산 나트륨이 10 중량부 혼합된 혼합물인 것이지만, 이에 한정하는 것은 아니다.

상기 단계 2)에서 첨가되는 단백질 가수분해 효소는 알칼라아제(Alkalase)일 수 있고, 바람직하게는 알칼라아제를 1차 교반물 100 중량부에 대하여 0.01~0.1 중량부 첨가하는 것이며, 더 바람직하게는 알칼라아제를 1차 교반물 100 중량부에 대하여 0.05 중량부 첨가하는 것이지만, 이에 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 일 구현 예에서, 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법은

1) 사향 10 중량부에 대하여 레시틴이 0.5~1.5 중량부 혼합된 사향 및 레시틴 혼합물 1 중량부에 대하여 물 3~15 중량부를 혼합한 후, 80~100℃에서 0.5~2시간 동안 볼밀과 함께 1차 교반 혼합하는 단계;

2) 상기 단계 1)의 1차 교반물을 40~60℃로 냉각한 후, 알칼라아제를 첨가하는 단계; 및

3) 상기 단계 2)의 알칼라아제가 첨가된 1차 교반물을 40~60℃에서 12~48시간 동안 볼밀로 2차 교반하여 사향 수용액을 제조하는 단계;를 포함할 수 있고,

바람직하게는

1) 사향 10 중량부에 대하여 레시틴이 1 중량부 혼합된 사향 및 레시틴 혼합물 1 중량부에 대하여 물 8~12 중량부를 혼합한 후, 80~90℃에서 0.5~1.5시간 동안 볼밀과 함께 1차 교반 혼합하는 단계;

2) 상기 단계 1)의 1차 교반물을 40~50℃로 냉각한 후, 알칼라아제를 1차 교반물 100 중량부에 대하여 0.01~0.1 중량부 첨가하는 단계; 및

3) 상기 단계 2)의 알칼라아제가 첨가된 1차 교반물을 40~50℃에서 24~48시간 동안 볼밀로 2차 교반하여 사향 수용액을 제조하는 단계;를 포함할 수 있으며,

더 바람직하게는

1) 사향 10 중량부에 대하여 에그 레시틴이 1 중량부 혼합된 사향 및 레시틴 혼합물 1 중량부에 대하여 물 8~12 중량부를 혼합한 후, 85℃에서 1시간 동안 지름 2mm의 지르코니아 볼을 사용하는 볼밀과 함께 1차 교반 혼합하는 단계;

2) 상기 단계 1)의 1차 교반물을 45℃로 냉각한 후, 알칼라아제를 1차 교반물 100 중량부에 대하여 0.05 중량부 첨가하는 단계; 및

3) 상기 단계 2)의 알칼라아제가 첨가된 1차 교반물을 45℃에서 48시간 동안 볼밀로 2차 교반하여 사향 수용액을 제조하는 단계;를 포함할 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 상기 수용화 방법으로 제조된 사향 수용액에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 상기 사향 수용액을 유효성분으로 포함하는 무스콘 함량이 증진된 공진단에 관한 것이다.

본 발명은 사향 수용액을 제조함으로써, 공진단 제조시 사향의 유용 물질인 무스콘의 함량을 일정하게 유지할 수 있고, 사향 분말을 사용하여 제조된 공진단에 비해 무스콘 함량을 증진시킬 수 있다.

이하, 제조예 및 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 제조예 및 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.

제조예 1. 사향 수용액의 제조

고압증기멸균(autoclave)이 가능한 폴리에틸렌 1,000ml 살균 병에 사향 85g을 에그 레시틴 8.5g 과 함께 정제수 1,000ml에 혼합한 후, 85℃의 온도에서 1시간 동안 지름 2㎜의 지르코니아 볼 300g을 사용하는 볼밀과 함께 교반 혼합하여, 현탁액을 획득하였다. 그 후, 상기 현탁액을 45℃로 냉각하고, 단백질 가수 분해 효소인 알칼라아제를 0.55g 투입한 다음, 45℃에서 48시간 볼밀로 교반하여 침전물이 없는 사향 수용액을 제조하였다.

제조예 2. 사향 수용액이 포함된 공진단의 제조

당귀 960g, 신선초 960g, 녹용 추출(녹용 고형분 25%(w/v)) 분말 750g, 홍삼추출 농축액(고형분 60Brix%) 1600g, 황기 추출 농축액(고형분 60Brix%) 300g, 산수유 추출 농축액(고형분 60Brix%), 사향 수용액 240g을 혼합하여 공진단을 제조하였다.

비교예 1. 분말 사향 공진단의 제조

상기 제조예 2에서, 사향 수용액 240g 대신 무코신 함량 2.5%(w/w)의 식약청 인증 사향 35g을 막자사발을 이용하여 마쇄하고, 마쇄물을 300 mesh 체로 쳐서, 통과된 사향 미분 30g을 첨가한 것을 제외하고는 상기 제조예 2와 동일하게 공진단을 제조하였다.

실시예 1. 공진단의 무스콘(muscone) 함량 분석

상기 제조예 1, 2 및 비교예 1의 무스콘 함량 분석을 위해, 식약처 무스콘 시험법에 따라 정량하였다.

상세하게는, 공진단의 질량을 정확히 측정한 후, 분말화한 다음, 분말 38mg을 물 50ml에 현탁시키고, 현탁액에 메탄올 20ml를 혼합한 다음, 분액깔때기를 이용하여 클로로포름 200ml씩 30분간 3회 흔들어 추출하였다. 추출액을 합하여 무수황산나트륨으로 탈수 여과하고, 여액을 감압농축한 다음, 내부 표준액을 넣어 정확하게 5ml로 하여 검액으로 하였다. 따로, 무스콘 표준품 5mg을 정밀하게 달아 내부 표준액을 넣어 정확하게 100ml로 하여, 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 기체크로마토그래피 법에 따라 시험하여 정량한다.

상기 제조예 1에서 제조된 사향 수용액과, 상기 비교예 1에서 제조된 사향 분말을 상기 방법에 따라 기체크로마토그래피한 결과, 도 1에 개시된 바와 같이 사향 수용액의 무스콘 함량이 현저히 증가하였다.

또한, 제조예 2와 비교예 1의 공진단을 상기 조건에 따라 공진단 내의 공진단의 주된 약리적 유용 성분인 무스콘을 측정한 결과, 하기 표 1과 같이 본 발명에 의해 제조된 '사향 수용액이 포함된 공진단'(제조예 2)은 종래의 '분말 사향 공진단'(비교예 1)에 대비하여 유효성분(무스콘)의 함량이 약 5배 높은 것을 확인하였다.

공진단 내의 사향 무스콘 함량 비교

구분	무스콘함량(mg/4.2g(1환))
제조예 2의 공진단	0.41
비교예 1의 공진단	0.08

Claims (8)

1) 사향 및 레시틴을 물에 혼합한 후, 80~100℃에서 0.5~2시간 동안 볼밀과 함께 1차 교반 혼합하는 단계;
2) 상기 단계 1)의 1차 교반물을 40~60℃로 냉각한 후, 단백질 가수분해 효소를 첨가하는 단계; 및
3) 상기 단계 2)의 효소가 첨가된 1차 교반물을 40~60℃에서 12~48시간 동안 볼밀로 2차 교반하여 사향 수용액을 제조하는 단계;를 포함하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법.

제1항에 있어서, 상기 단계 1)의 사향 및 레시틴은 사향 10 중량부에 대하여 레시틴을 0.5~1.5 중량부 혼합하는 것을 특징으로 하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법.

제1항에 있어서, 상기 단계 1)의 사향 및 레시틴과 물의 혼합은 사향 및 레시틴 혼합물 1 중량부에 대하여 물 3~15 중량부 혼합하는 것을 특징으로 하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법.

제1항에 있어서, 상기 단계 1)의 레시틴은 대두 레시틴 또는 에그 레시틴인 것을 특징으로 하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법.

제4항에 있어서, 상기 에그 레시틴은 에그 레시틴 90 중량부에 대하여 지방산 나트륨이 10 중량부 혼합된 것을 특징으로 하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법.

제1항에 있어서, 상기 단계 2)의 단백질 가수분해 효소는 알칼라아제인 것을 특징으로 하는 공진단의 약리 효능을 증진시키기 위한 사향의 수용화 방법.

제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 수용화 방법으로 제조된 사향 수용액.

제7항의 사향 수용액을 유효성분으로 포함하는 무스콘 함량이 증진된 공진단.

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