KR102206018B1

KR102206018B1 - 파상도를 갖는 유방 보형물

Info

Publication number: KR102206018B1
Application number: KR1020200089178A
Authority: KR
Inventors: 문대희; 이영직; 배명훈; 서다은
Original assignee: 한스바이오메드 주식회사
Priority date: 2020-07-17
Filing date: 2020-07-17
Publication date: 2021-01-21
Also published as: US20230301771A1; WO2022014814A1; EP4183369A1; CN116209410A

Abstract

본 출원은 표면 거칠기 및 파상도를 갖는 유방 보형물에 관한 것이다. 일 양상에 따른 유방 보형물은 외벽을 구성하는 쉘; 및 상기 쉘의 내측에 수용된 충전물을 포함하며, 상기 쉘의 외측 면은 조직과 접촉하는 볼록-만곡된 표면을 가지고, 상기 표면은 필터링된 파상도 곡선에서 일정 수준의 파상도를 나타낸다.

Description

파상도를 갖는 유방 보형물{Breast implant having waviness}

본 출원은 파상도를 갖는 유방 보형물에 관한 것이다.

현재 많은 사람들이 의료 혹은 미용의 목적으로 의료용 임플란트를 이식한다. 유방 보형물은 유방의 재건 및 확대를 위해 사용되어 왔으며 충진물에 따라 식염수, 실리콘겔, 하이드로겔, PVP 유방 보형물로 구분될 수 있다. 유방 보형물은 외부 물질을 이식하였을 때 발생하는 이물 반응으로부터 야기되는 부작용을 감소시키기 위해 생체 안전성을 확보하는 방향으로 세대교체가 이루어지고 있다. 유방 보형물의 부작용의 예로는 보형물 주위에 단단한 캡슐이 형성되고 이 캡슐이 수축함으로써 발생하는 구형구축이 대표적이다. 구형구축이 발생하면 유방이 딱딱해지고 미관 손상, 불편함을 야기한다.

초기 1세대의 실리콘겔 보형물은 외피의 두께가 상당하고 표면이 매끈한 smooth 타입으로 외피의 파열 속도는 낮았으나 실리콘의 유출이 심하고 보형물 주위의 구형구축을 유발하여 생체 안전성의 확보가 어려워졌다. 이후 2세대의 실리콘겔 보형물은 외피가 얇은 smooth 타입이었다. 쉘의 두께가 얇아짐으로써 구형구축이 감소되었으나 외피의 파열이 증가하는 문제점이 발생하였다. 3세대에서는 실리콘의 유출을 감소시키기 위해 Barrier층을 갖는 다층형 외피 형태가 도입되었으며 표면에 형상을 주어 구형구축을 감소시키는 방향으로의 개발이 이루어졌다. 최초로 적용된 표면 형상은 Textured 타입으로 외피 표면에 홀 형상을 가지고 있고 이 표면으로 인해 이식 후 보형물이 유방 조직에 단단히 자리 잡을 수 있게 되었으며 구형구축이 상당히 감소되었다. 이후 자연스러운 형상, 부드러운 촉감을 위해 다양한 형태의 유방 보형물이 개발되어 왔으나 최근 Textured 타입에서 혈액암의 일종인 보형물 관련 역형성 대세포 림프종(BIA-ALCL)이 발생한다는 사례가 보고되어 유방 보형물의 안전성에 대한 관리가 강화되고 있다.

현재 국제표준화기구(ISO)에서는 유방 보형물의 표면을 표면 거칠기에 따라 smooth, micro texture, macro texture의 세가지로 구분하였으며 기존 Textured 타입의 표면에 해당되는 macro texture 표면을 가지는 모든 유방 보형물 제품의 판매 중지를 시행하고 있다. 이러한 지속적인 생체 안전성 이슈를 개선하기 위해 유방 보형물 기술 분야에서는 표면에 대한 관심이 증가하고 있다. 유방 보형물의 표면은 생체 조직과 유사하여 이물 반응이 적고 주변 조직에 부착되어 올바른 위치에 자리 잡을 수 있어야 한다. 이때 주변 조직과의 과한 반응은 구형구축, 캡슐화, BIA-ALCL 등의 부작용의 원인이 될 수 있으므로 적정한 표면에 대한 개발이 필요하다. 이러한 배경 하에서 체내 삽입 후 BIA-ALCL을 발생시키지 않아 생체 적합성과 안전성이 우수한 유방 보형물에 대한 다각적인 연구가 이루어지고 있는 실정이나(한국공개특허 제10-2014-0089425호), 아직 미비한 상황이다.

일 양상은 외벽을 구성하는 쉘; 및 상기 쉘의 내측에 수용된 충전물을 포함하는 유방 보형물로서, 상기 쉘은 표면 거칠기 및 일정 수준의 파상도를 나타내는 표면 특성을 갖는 유방 보형물을 제공하는 것이다.

본 출원의 다른 목적 및 이점은 첨부한 청구범위 및 도면과 함께 하기의 상세한 설명에 의해 보다 명확해질 것이다. 본 명세서에 기재되지 않은 내용은 본 출원의 기술 분야 또는 유사한 기술 분야 내 숙련된 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략한다.

본 출원에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.

일 양상은 외벽을 구성하는 쉘; 및 상기 쉘의 내측에 수용된 충전물을 포함하는 유방 보형물로서,

상기 쉘의 외측 면은 조직과 접촉하는 볼록-만곡된 표면을 가지고, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 필터링된 파상도 곡선의 산술 평균 파상도(Wa) 값이 3.00㎛ 이상인 것인, 유방 보형물을 제공한다.

본 명세서에서 용어 "보형물"은 피부 함몰부 또는 주름 등으로 패인 부위에 이용이 가능하며, 미용 목적의 볼륨감 향상을 위해 이용 가능한 이식물 또는 임플란트(implant)를 총칭한다. 여기서, "유방 보형물(100)"은 유방과 관련된 수술 및 처치에서 환자에게 이식될 수 있는 보형물을 총칭하는 것으로서, 상기 유방 보형물의 쉘 내측에는 그 충진물이 채워질 수 있다. 또한, 상기 유방 보형물은 모양에 따라 둥근 형태(Round type) 및 물방울 형태(Anatomical type)일 수 있다.

본 명세서에서 용어, "쉘(110)"은 유방 조직을 대체하기 위하여 제조된 보형물의 외형 부분이며, 유연성 있는 얇은 막 형상으로서, 충전물의 유동에 따라 유방 보형물의 전체 형상도 변형될 수 있는 구조물을 지칭한다. 상기 쉘은 1차적으로, 쉘 내측에 유동성 있는 물질, 즉 충전물(120)을 채워 넣을 수 있는 주머니와 같은 역할을 수행할 수 있다. 또한, 2차적으로, 조직과 인접하는 상기 쉘 최외곽의 표면 특성은 보형물과 조직간 접착력에 영향을 미칠 수 있을 뿐만 아니라, 염증 반응 등의 생물학적 반응을 조절하는 역할을 수행할 수 있다.

상기 쉘은 당업계에 알려진 공지의 방법에 따라 제조될 수 있다. 일 구체예에서, 상기 쉘은 일정 수준의 파상도 및 표면 거칠기 특성을 갖는 만드렐을 제조하는 단계; 상기 제조된 만드렐을 의료용 용액에 담지 및 건조시키는 과정을 복수 회 반복 실시하여, 쉘을 제조 및 경화시키는 단계; 상기 경화된 쉘을 만드렐로부터 분리하는 단계를 포함하여 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 쉘은 예를 들어, 실리콘 및 폴리에스테르 등을 포함하는 생체 적합성 재료로 이루어질 수 있으며, 바람직하게는 실리콘 소재, 또는 실리콘 폴리머 소재의 물질일 수 있으나, 생체에 독성이 없고, 유효한 표면 특성을 부여할 수 있는 물질이라면 비제한적으로 확장 적용될 수 있다.

본 명세서의 용어, "충전물(120)"은 식염수, 하이드로젤, 실리콘젤, 기타 적절한 유동성이 있는 유체로 이루어질 수 있으며, 경우에 따라 이들 유체의 유동성을 완화 또는 억제하기 위해 다른 재질이나 성상(예: 스폰지)의 소재가 첨가될 수도 있다.

한편, 유방 보형물을 이용한 유방 확대술에 있어서, 유방 보형물 연관 역형성 대세포 림프종(Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma: BIA-ALCL)은 가장 큰 이슈로 대두되고 있다. 상기 유방 보형물 연관 역형성 대세포 림프종은 '엘러간'사의 거친 표면 유방 보형물(Textured type)로부터 발생한 것으로서, 실제로, 유럽에서는 이와 관련된 모든 실리콘 보형물 제품의 판매 중지를 시행한 바 있다. 이에, 상기에 대한 다양한 연구가 진행되고 있으나, 유방 보형물 연관 역형성 대세포 림프종의 발병과 유방 보형물의 표면 파상도간 연관성에 대해서는 언급된 바가 없다.

일 실시예에 따른 유방 보형물 또는 유방 보형물의 쉘은 도 1에 도시한 바와 같이, 표면 거칠기를 지님과 동시에 일정 수준의 파상도를 나타내는 표면 특성을 지닐 수 있다. 또한, 도 2는 일 실시예에 따른 유방 보형물이 체내 삽입된 후, 이의 상태를 개략적으로 나타낸 도면으로서, 상기의 특성을 갖는 유방 보형물의 표면은 얕은 근막, 근육 근막, 근막 유방, 지지대 섬유 및 횡섬유 층판 등으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조직과 접촉된 상태로 삽입될 수 있다.

본 명세서에서 용어, "파상도(111)"는 유방 보형물 표면에 거칠기 곡선에 비해 상대적으로 주기가 긴 표면 굴곡을 지칭하는 것으로, 통상적으로 "W" 또는 "Wmax"로 상호교환적으로 사용되며, 단면 곡선에서 파상도 기준 길이만큼 채취하여, 단면 곡선의 중심선과 평행하며 제일 높은 산과 제일 깊은 골을 접하는 두 평행선간의 거리로 정의하기도 한다. 구체적으로, 상기 파상도 값은 컷-오프값 0.08mm의 측정 조건에서, 유방 보형물의 측정면에 수직인 단면에 나타나지는 윤곽을 세로 및 가로 방향으로 확대 기록한 단면 곡선, 즉, 높이 프로파일 곡선을 수득한 후, 컷-오프 주파수 미만의 주파수만을 통과시켜 필터링한 곡선으로부터 산출할 수 있다. 또한, 상기 파상도 파라미터는 유방 보형물이 삽입되는 주변 조직에 있어서, 대상 조직 전반의 접착력에 관여하는 것일 수 있다.

한편, 실제의 유방 보형물의 표면은 매우 복잡하고 다양한 모습을 지니고 있기 때문에 어느 곳을 측정하느냐　측정 결과에 영향을 미칠 수 있으며, 이에, 본 명세서에서 용어, "컷-오프(cut-off) 값"은 당업계에 알려진 측정 방법, 예를 들어, 촉침 전기식 측정기를 이용한 측정법, 및 3D 레이저 스캐닝 방법 등을 사용하여, 파상도 또는 표면 거칠기 평균을 직접 측정하는 경우, 필터에 의해 선택되는　기준 길이를 지칭한다. 통상적으로 상기 컷-오프 값으로서, 0.08, 0.25, 0.8, 2.5, 8, 25mm가 기준 길이로 선택되며, 본 명세서에서는 특별한 언급이 없는 한, 0.08mm일 수 있다.

　본 명세서에서 용어, "산술 평균 파상도(Wa)"는 파상도 곡선의 산술평균 높이를 지칭하는 것으로서, 상기 파라미터 값은 ISO 25178-2:2012 기준에 따라 정의되는 것일 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 파상도 곡선의 산술 평균 (Wa) 값이 3.00㎛ 이상일 수 있다. 상기 산술 평균 파상도 값은 예를 들어, 3.00 내지 7.00㎛, 3.07 내지 7.00㎛, 또는 3.50 내지 6.00㎛ 범위의 값일 수 있다. 또한, 상기 산술 평균 파상도 값은 예를 들어, 3.50 내지 7.00㎛, 3.50 내지 6.50㎛, 3.50 내지 6.00㎛, 3.50 내지 5.50㎛, 3.50 내지 5.00㎛, 3.50 내지 4.50㎛, 3.50 내지 4.00㎛, 4.00 내지 7.00㎛, 4.00 내지 6.50㎛, 4.00 내지 6.00㎛, 4.00 내지 5.50㎛, 4.00 내지 5.00㎛, 4.00 내지 4.50㎛, 4.50 내지 7.00㎛, 4.50 내지 6.50㎛, 4.50 내지 6.00㎛, 4.50 내지 5.50㎛, 4.50 내지 5.00㎛, 5.00 내지 7.00㎛, 5.00 내지 6.50㎛, 5.00 내지 6.00㎛, 5.00 내지 5.50㎛, 5.50 내지 7.00㎛, 5.50 내지 6.50㎛, 5.50 내지 6.00㎛, 6.00 내지 7.00㎛, 6.00 내지 6.50㎛일 수 있다. 상기 산술 평균 파상도 값이 상기 범위를 벗어나, 상기 범위보다 낮을 경우 과도하게 매끈한 표면으로 인해 구형 구축 및 섬유화가 발생할 가능성이 증가하고, 상기 범위보다 높을 경우 BIA-ALCL 발생 가능성이 증가할 우려가 있다.

본 명세서에서 용어, "파상도 곡선의 최대 높이(Wz)"는 파상도 곡선의 산술평균 높이를 지칭하는 것으로서, 상기 파라미터 값은 ISO 25178-2:2012 기준에 따라 정의되는 것일 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 파상도 곡선의 최대 높이(W_Z) 값이 19.16㎛ 이상일 수 있다. 상기 최대 높이 값은 예를 들어, 20.00 내지 44.00㎛ 범위의 값일 수 있다. 또한, 상기 최대 높이 값은 예를 들어, 20.00 내지 40.00㎛, 20.00 내지 35.00㎛, 20.00 내지 30.00㎛, 20.00 내지 25.00㎛, 25.00 내지 44.00㎛, 25.00 내지 40.00㎛, 25.00 내지 35.00㎛, 25.00 내지 30.00㎛, 30.00 내지 44.00㎛, 30.00 내지 40.00㎛, 또는 30.00 내지 35.00㎛일 수 있다. 상기 최대 높이 값 역시, 상기의 범위를 벗어나는 경우, 전술한 바와 같은 문제점이 유발될 우려가 존재한다.

본 명세서에서 용어, "표면 거칠기(112)"는 유방 보형물 표면에 주기가 짧고, 진폭이 비교적 작은 요철을 지칭하는 것으로, 예를 들어, 컷-오프값 0.08mm의 측정 조건에서, 유방 보형물의 측정 면에 수직인 단면에 나타나지는 윤곽을 세로 및 가로 방향으로 확대 기록한 단면 곡선, 즉, 높이 프로파일 곡선을 수득한 후, 컷-오프 주파수 초과의 주파수만을 통과시켜 필터링한 곡선으로부터 산출할 수 있다. 또한, 상기 표면 거칠기 파라미터는 유방 보형물이 삽입되는 주변 조직에 있어서, 국소 영역의 접착력에 관여하는 것일 수 있다. 한편, 상기 파라미터 값은 ISO 14607:2018 기준에 따라 측정되고, ISO 25178-2:2012 기준에 따라 산출되는 것일 수 있다.

본 명세서에서 용어, "산술 평균 거칠기(Ra)"는 조도 곡선의 산술 평균 높이를 지칭하는 것으로서, 상기 파라미터 값은 ISO 25178-2:2012 기준에 따라 정의되는 것일 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 거칠기 곡선의 산술 평균 거칠기(Ra) 값이 1.00㎛이상일 수 있다. 상기 산술 평균 거칠기 값은 1.09 내지 2.00㎛ 범위의 값일 수 있고, 예를 들어, 상기 산술 평균 거칠기 값은 1.09 내지 1.90㎛, 1.09 내지 1.80㎛, 1.09 내지 1.70㎛, 1.09 내지 1.60㎛, 1.09 내지 1.50㎛, 1.09 내지 1.40㎛, 1.09 내지 1.30㎛, 1.09 내지 1.20㎛, 1.20 내지 2.00㎛, 1.20 내지 1.90㎛, 1.20 내지 1.80㎛, 1.20 내지 1.70㎛, 1.20 내지 1.60㎛, 1.20 내지 1.50㎛, 1.20 내지 1.40㎛, 1.20 내지 1.30㎛, 1.30 내지 2.00㎛, 1.30 내지 1.90㎛, 1.30 내지 1.80㎛, 1.30 내지 1.70㎛, 1.30 내지 1.60㎛, 1.30 내지 1.50㎛, 1.30 내지 1.40㎛, 1.40 내지 2.00㎛, 1.40 내지 1.90㎛, 1.40 내지 1.80㎛, 1.40 내지 1.70㎛, 1.40 내지 1.60㎛, 1.40 내지 1.50㎛, 1.50 내지 2.00㎛, 1.50 내지 1.90㎛, 1.50 내지 1.80㎛, 1.50 내지 1.70㎛, 1.50 내지 1.60㎛, 1.60 내지 2.00㎛, 1.60 내지 1.90㎛, 1.60 내지 1.80㎛, 1.60 내지 1.70㎛, 1.70 내지 2.00㎛, 1.70 내지 1.90㎛, 1.70 내지 1.80㎛, 1.80 내지 2.00㎛, 1.80 내지 1.90㎛, 또는 1.90 내지 2.00㎛일 수 있다. 상기 산술 거칠기 값은 전술한 파상도 값과 동시에 유방 보형물에 적용될 수 있는 것이며, 상기 산술 평균 거칠기 값이 상기 범위를 벗어나, 상기 범위보다 낮을 경우 과도하게 매끈한 표면으로 인해 구형 구축 및 섬유화 발생 가능성이 증가하고, 상기 범위보다 높을 경우 BIA-ALCL 발생 가능성이 증가한다는 문제점이 존재한다.

본 명세서에서 용어, "거칠기 곡선의 최대 높이(Rz)"는 거칠기 곡선의 산술평균 높이를 지칭하는 것으로서, 상기 파라미터 값은 ISO 25178-2:2012 기준에 따라 정의되는 것일 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 거칠기 곡선의 최대 높이(R_Z) 값이 5.84㎛ 이상일 수 있다. 상기 최대 높이 값은 예를 들어, 5.84㎛ 내지 10.29㎛ 범위의 값일 수 있다. 또한, 상기 최대 높이 값은 예를 들어, 5.84 내지 10.00㎛, 5.84 내지 8.00㎛, 5.84 내지 6.00㎛, 6.00 내지 10.00㎛, 또는 6.00 내지 8.00㎛일 수 있다. 상기 최대 높이 값 역시, 상기의 범위를 벗어나는 경우, 전술한 바와 같은 문제점이 유발될 우려가 존재한다.

한편, 일 실시예에 따른 유방 보형물은 하기와 같은 특성을 갖는 표면을 포함할 수 있다:

(a) 컷-오프값 0.08의 측정 조건의 필터링된 파상도 곡선에서, 3.07 내지 7.00㎛ 범위의 산술 평균 파상도(Wa) 값;

(b) 컷-오프값 0.08의 측정 조건의 필터링된 파상도 곡선에서, 20.00 내지 44.00㎛ 범위의 최대 높이(W_Z) 값;

(c) 컷-오프값 0.08의 측정 조건의 필터링된 거칠기 곡선에서, 1.09 내지 2.00㎛의 산술 평균 거칠기(Ra) 값; 및

(d) 컷-오프값 0.08의 측정 조건의 필터링된 거칠기 곡선에서, 5.84 내지 10.29㎛ 범위의 최대 높이(R_Z) 값.

또한, 일 실시예에 따른 유방 보형물의 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 파상도 곡선의 왜도(Wsk) 값은 -0.48 내지 0.41㎛ 범위의 값이고, 필터링된 파상도 곡선의 첨도(Wku) 값은 2.62 내지 5.28㎛ 범위의 값을 나타낼 수 있고, 또는 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 거칠기 곡선의 왜도(Rsk) 값은 -0.21 내지 0.22㎛ 범위의 값이고, 필터링된 거칠기 곡선의 첨도(Rku) 값은 2.72 내지 3.86㎛ 범위의 값을 나타낼 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 유방 보형물은 전술한 바와 같이, 표면 거칠기를 지님과 동시에 일정 수준의 파상도를 지님으로써, 유방 보형물이 삽입되는 주변 조직에 있어서, 국소 영역의 접착력 뿐만 아니라, 보다 넓은 영역의 접착력을 동시에 향상시킴으로써, 유방 보형물과 주변 조직간 접착력을 크게 증진시킬 수 있으며, 이를 통해서, 주변 조직의 염증 반응을 완화하고, 궁극적으로는 유방 확대술에 의한 유방 보형물 연관 역형성 대세포 림프종의 형성을 억제할 수 있다.

또한, 상기 유방 보형물에 있어서, 상기 유방 보형물 또는 쉘의 표면 특성 외의 기술적 구성, 예를 들어, 쉘의 두께, 충전물의 종류 및 양, 및 접착 패치의 종류 및 형태, 보형물의 부피 등에 대해서는 당업계에 공지된 기술이 비제한적으로 적용될 수 있다.

일 양상에 따른 유방 보형물에 의하면, 쉘의 표면은 표면 거칠기를 지님과 동시에 일정 수준의 파상도를 나타내며, 이러한 표면 특성은 유방 보형물과 생체 조직간 접합성을 향상시키는데 기여할 수 있다. 따라서, 일 양상에 따른 유방 보형물은 종래의 부작용인 유방 보형물 연관 역형성 대세포 림프종(Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma: BIA-ALCL)의 형성을 감소시킴으로써, 우수한 생체 적합성과 안정성을 제공할 수 있다.

도 1은 일 실시예에 따른 유방 보형물 및 이의 쉘 표면을 나타낸 도면이다.
도 2는 일 실시예에 따른 유방 보형물이 체내 삽입된 후, 이의 상태를 개략적으로 나타낸 도면이다.
도 3은 실시예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 표면 거칠기 및 파상도를 측정하는 과정을 개략적으로 나타낸 도면이다.
도 4는 일 실시예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 파형 프로파일을 나타낸 결과이다.
도 5는 비교예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 파형 프로파일을 나타낸 결과이다.
도 6은 일 실시예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 높이 프로파일을 나타낸 결과이다.
도 7은 비교예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 거칠기 프로파일을 나타낸 결과이다.
도 8은 일 실시예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 거칠기 프로파일을 나타낸 결과이다.
도 9는 비교예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 거칠기 프로파일을 나타낸 결과이다.

이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

제조예 1. 일 실시예에 따른 유방 보형물의 제조

본 제조예에서는 표면 거칠기와 함께 일정한 수준의 파상도를 지닌 표면 특성을 갖는 유방 보형물을 제조하였다. 구체적으로, 샌드 블라스팅 방법으로 표면 처리된 알루미늄 소재의 만드렐 하우징을 제조한 후, 상기 만드렐의 표면을 폴리테트라플루오로에틸렌(Teflon)으로 코팅하여, 특정 범위의 산술 평균 파상도 및 산술 평균 거칠기(Ra) 값 등을 나타내는 표면 처리된 만드렐을 제조하였다. 이후, 상기 제조된 만드렐을 의료용 용액에 담지 및 건조시키는 과정을 다수 회 반복 수행하여, 유방 보형물의 쉘을 경화시키고, 상기 경화된 쉘을 만드렐로부터 분리한 후, 다시 이를 뒤집어 일 실시예에 따른 유방 보형물의 쉘을 수득하였다. 이후, 상기 쉘의 내측 영역에 충전물을 충진함으로써, 일 실시예에 따른 유방 보형물을 제조하였다.

실험예 1. 일 실시예에 따른 유방 보형물의 표면 특성 평가

본 실시예에서는 상기 제조된 유방 보형물을 표면 특성, 구체적으로, 표면 거칠기와 파상도를 평가하였다. 구체적으로, 도 3에 도시한 바와 같이, 유방 보형물 표면의 높이 프로파일(단면 곡선)을 측정한 뒤, 상기 측정된 높이 프로파일 분포에 기초하여, 컷-오프 주파수 초과의 주파수만을 통과시켜 필터링한 거칠기 프로파일 및 컷-오프 주파수 미만의 주파수만을 통과시켜 필터링한 파형 프로파일을 각각 수득하였다. 이후, 상기 거칠기 프로파일 및 파형 프로 파일을 분석하여, 유방 보형물의 표면 거칠기 및 파상도를 평가하였다. 한편, 본 실험에서는 3D 레이저 현미경(Olympus OLS5000)을 이용하여 ISO 14607:2018 기준에 따라 표면 거칠기 및 파상도를 측정한 후, ISO 25178-2:2012 기준에 따라 표면 거칠기 및 파상도를 산출하였다. 상기 표면 특성 평가는 컷-오프값 0.08mm에서 측정되었으며, 비교군으로는 종래의 제품을 이용하였다.

1. 파상도의 평가

상기 높이 프로파일 데이터에 기반하여, 도 4 및 도 5는 실시예 1에 따른 유방 보형물 및 비교예 1에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 파형 프로파일을 수득한 결과이다. 또한, 이와 동일한 방식으로 측정한, 각 실시예 및 비교예에 따른 유방 보형물의 파상도를 평가한 결과는 하기 표 1에 나타낸 바와 같다.

그 결과, 표 1에 나타낸 바와 같이, 일 실시예에 따른 유방 보형물은 비교군에 비해 산술 평균 파상도(Wa) 값 및 최대 높이(Wz) 값에서 명백한 차이를 나타냄을 확인하였다.

이러한 실험 결과로부터, 일 실시예에 따른 유방 보형물의 표면은 해당 실험 조건 하에서, 파상도, 즉, 표면 굴곡에 대한 특성을 지니고 있음을 알 수 있었다. 즉, 본 실험에서는 약 3㎛ 내지 7㎛ 범위의 산술 평균 파상도(Wa) 값, 및 약 9㎛ 내지 61㎛ 범위의 최대 높이(Wz) 값을 갖는 유방 보형물을 대상으로 실험을 실시하였다.

2. 표면 거칠기의 평가

도 6 및 도 7은 실시예 1에 따른 유방 보형물 및 비교예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 높이 프로파일을 나타낸 결과이다. 또한, 상기 높이 프로파일 데이터에 기반하여, 도 8 및 도 9는 실시예 1에 따른 유방 보형물 및 비교예에 따른 유방 보형물의 쉘 표면에 대하여, 거칠기 프로파일을 수득한 결과이다. 또한, 이와 동일한 방식으로 측정한, 각 실시예 및 비교예에 따른 유방 보형물의 표면 거칠기를 평가한 결과는 하기 표 2에 나타낸 바와 같다.

그 결과, 표 2에 나타낸 바와 같이, 일 실시예에 따른 유방 보형물 및 비교예에 따른 유방 보형물에서, 산술 평균 거칠기(Ra) 값은 약 1.04㎛ 내지 1.72㎛ 범위, 최대 높이(R_Z) 값(은 5.84㎛ 내지 10.29㎛ 범위의 분포를 나타내었다.

실험예 2. 실리콘 보형물 동물 모델 제조

8 주 령의 SD rat을 수술 진행 전 호흡 마취와 주사 마취를 병행하여 마취를 실시하였다(실험군당 2마리 총 18마리). 보형물의 삽입 전 시술 부위의 베타딘으로 충분히 소독하고, 등 부위를 3 cm 가량 절개하였다. 절개 후 보형물의 삽입을 위한 포켓을 형성하고, 지름 2 cm 원형의 보형물[상기 실시예 1~7 및 비교예 1~2]을 삽입하였다. 삽입 후 절개 부위를 봉합하였다. 16 주 후, 생검을 채취하여 분석을 실시하였다.

실험예 3. FACS 표면 단백질 분석

상시 실험예 1에서 채취한 세포를 수집하여 PBS로 세정하였다. 그 후, lysis buffer를 넣고 볼텍싱(vortexing)하면서, 4℃에서 1시간 반응시켜 원심 분리한 다음, 상층액을 BCA 용액으로 정량하였다. 50 ㎍ 단백질을 12% gel에서 전기 영동한 후, 니트로셀룰로스 페이퍼(nitrocellulose paper)에 전사하고 10% skim milk로 1시간 동안 블로킹(blocking)하였다. 이후, 사이토카인, 여러 전사인자에 대한 항체를 1시간 동안 처리하고 PBS-tween으로 세정하였다. 각각에 대한 2차 항체를 30분 동안 처리하고 세척한 후, ECL solution kit로 검출하여 Neoplastic cell 및 ALK-, CD30+ 데이터를 얻었다. 그 결과는 하기 표 3과 같다.

그 결과, 상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 실시예 1 내지 7에 따른 유방 보형물에서 유의한 ALCL 유관인자인 Neoplastic cell 및 ALK-, CD30+이 검출되지 않는 것을 확인하였다. 또한, 이러한 실험 결과는 비교예 2에 따른 유방 보형물에 비해 현저한 것이었다.

실험예 4. RT-PCR을 이용한 유전자의 발현 분석

생검을 잘게 절개한 후, easy-Blue 용액을 넣고 균질화(homogenization)시키고, 클로로포름(chloroform)을 넣은 후 원심 분리하였다. 상층액 400 ㎕를 동량의 에탄올과 섞은 후 원심분리하고, 70% 에탄올로 세척하였다. 공기 건조(Air drying)시킨 후, DEPC 수(DEPC water)를 넣고 RNA를 정량한 후 cDNA를 합성하였다. 그 후, 각 프라이머와 중합효소를 넣어 증폭하였다. mRNA발현을 확인하기 위하여, 증폭 산물에 대하여 아가로스 젤을 이용하여 전기 영동하였다. 이를 통해, Ahr 셀 표면 단백질에 대한 결과를 얻었다. 그 결과는 하기 표 4와 같다.

그 결과, 상기 표 4에 나타낸 바와 같이, 본 실시예 1 내지 7에 따른 유방 보형물에서 ALCL 유관 인자인 Ahr 셀 표면 단백질의 발현이 억제되어 ALCL 음성이었던 반면, 비교예 2에 따른 유방 보형물에서의 Ahr 발현량은 ALCL양성 수준임을 확인하였다.

실험예 5. MT(Masson's Trichrome) 염색을 이용한 콜라겐 밀도 분석

MT 염색을 제조사 지침((Polysciences, Pennsylvania, USA)에 따라 실시한 후, 콜라겐 밀도를 측정하였다. 그 결과는 하기 표 5에 나타내었다.

그 결과, 상기 표 5에 나타낸 바와 같이, 본 실시예 1 내지 7에 따른 유방 보형물에서 콜라겐 밀도는 52~58% 수준이었던 반면, 비교예 1에 따른 유방 보형물에서의 콜라겐 밀도는 상기 본 실시예의 수준에 비해 유의적으로 높음을 확인하였다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

100: 유방 보형물
110: 쉘
111: 파상도
112: 표면 거칠기
120: 충전물

Claims

외벽을 구성하는 쉘; 및 상기 쉘의 내측에 수용된 충전물을 포함하는 유방 보형물로서,
상기 쉘의 외측 면은 조직과 접촉하는 볼록-만곡된 표면을 가지고,
상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서 필터링된 파상도 곡선의 산술 평균 파상도(Wa) 값이 3.00 내지 7.00㎛ 범위의 값인, 유방 보형물.
삭제
청구항 1에 있어서, 상기 산술 평균 파상도(Wa) 값은 3.50 내지 6.00㎛ 범위의 값인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 파상도 곡선의 최대 높이(W_Z) 값이 19.16㎛ 이상인 것인, 유방 보형물.
청구항 4에 있어서, 상기 필터링된 파상도 곡선의 최대 높이(W_Z) 값은 20.00 내지 44.00㎛ 범위의 값인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 거칠기 곡선의 산술 평균 거칠기(Ra) 값이 1.00㎛이상인 것인, 유방 보형물.
청구항 6에 있어서, 상기 산술 평균 거칠기(Ra) 값은 1.09 내지 2.00㎛ 범위의 값인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 거칠기 곡선의 최대 높이(R_Z) 값이 5.84㎛ 이상인 것인, 유방 보형물.
청구항 8에 있어서, 상기 필터링된 거칠기 곡선의 최대 높이(R_Z) 값은 5.84 내지 10.29㎛ 범위의 값인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 파상도 곡선의 왜도(Wsk) 값은 -0.48 내지 0.41㎛ 범위의 값이고, 필터링된 파상도 곡선의 첨도(Wku) 값은 2.62 내지 5.28㎛ 범위의 값인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 표면은 컷-오프값 0.08의 측정 조건에서, 필터링된 거칠기 곡선의 왜도(Rsk) 값은 -0.21 내지 0.22㎛ 범위의 값이고, 필터링된 거칠기 곡선의 첨도(Rku) 값은 2.72 내지 3.86㎛ 범위의 값인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 쉘은 실리콘 소재인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에서, 상기 조직은 얕은 근막, 근육 근막, 근막 유방, 지지대 섬유 및 횡섬유 층판으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 유방 보형물.
청구항 1에 있어서, 상기 유방 보형물은 유방 보형물 연관 역형성 대세포 림프종(Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma: BIA-ALCL)을 억제하는 것인, 유방 보형물.