KR102191557B1 - Biodegradable stent using plasma enhanced chemical vapor deposition and its manufacturing method - Google Patents

Biodegradable stent using plasma enhanced chemical vapor deposition and its manufacturing method Download PDF

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Abstract

A biodegradable stent according to the present invention has surface properties of excellent biocompatibility. Specifically, the biodegradable stent has excellent hydrophilic surface properties, and has the effect of providing an activated surface with excellent porosity, pore size, and surface roughness. Although the biodegradable stent is a polymer stent with high surface hydrophilicity and high pore surface properties, the biodegradable stent has the effect of providing high mechanical properties such as stiffness and durability.

Description

플라즈마 강화 화학기상증착법을 이용한 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법{Biodegradable stent using plasma enhanced chemical vapor deposition and its manufacturing method}Biodegradable stent using plasma enhanced chemical vapor deposition and its manufacturing method}

본 발명은 플라즈마 강화 화학기상증착법을 이용한 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a biodegradable stent using a plasma enhanced chemical vapor deposition method and a method of manufacturing the same.

최근 고령화 사회에 접어들면서 협심증, 심근경색 등 관상동맥질환과 뇌경색, 뇌졸중 등 뇌혈관 질환이 크게 늘어나 성인 사망의 주요 원인이 되고 있다. 관상동맥질환은 심장에 피를 공급하는 관상동맥이 막혀 심장발작에 의한 돌연사를 일으키며, 뇌경색이나 뇌졸중은 발병 즉시 사망하거나 회복되더라도 반신불수, 전신마비 등 심각한 후유증을 남기는 질환이다.With the recent aging society, coronary artery diseases such as angina and myocardial infarction and cerebrovascular diseases such as cerebral infarction and stroke have increased significantly, leading to death in adults. Coronary artery disease is a disease that causes sudden death due to heart attack due to a blockage of the coronary artery supplying blood to the heart, and a cerebral infarction or stroke is a disease that leaves serious sequelae such as hemiplegia and general paralysis even if death or recovery immediately occurs.

이와 같이 치명적인 관상동맥 질환, 뇌혈관 질환 등의 순환계 질환 치료에 스텐트가 널리 사용되고 있어, 그 기능향상을 위한 기술개발에 많은 관심이 집중되고 있다.As described above, stents are widely used in the treatment of circulatory diseases such as fatal coronary artery disease and cerebrovascular disease, and a lot of attention is focused on technology development for improving the function.

혈관 확장용 스텐트는 혈관의 협착이 발생하였을 때, 폐색부위를 외부에서 물리적인 힘을 가하여 확장 시키고, 확장된 혈관이 다시 협착되지 않도록 공간을 유지시켜주는 인공지지체로서 사용된다. 현재 스텐트의 적용 분야는 심장혈관, 대퇴혈관, 담도 등 다양한 분야로 확장 중이고, 이러한 스텐트를 이용하게 되면 환자에게 부담을 주는 개방형 수술을 대체할 수 있어 큰 장점으로 부각되고 있다.When blood vessel stenosis occurs, the stent for vasodilation is used as an artificial scaffold that expands the occluded area by applying a physical force from the outside and maintains a space so that the expanded blood vessel is not constricted again. Currently, the field of application of the stent is expanding to various fields such as cardiovascular, femoral blood vessel, and biliary tract, and the use of such a stent has emerged as a great advantage as it can replace open surgery that burdens patients.

이러한 스텐트는 혈관의 협착이 발생되거나, 부분적으로 폐색되거나, 약화되거나 또는 비정상적으로 확장된 부분을 강화하는 협관 내 영구 스텐트, 또는 손상된 혈관에 치료를 제공하는 임시 스텐트로 이식된다. 스텐트는 요도관과 담관에도 적용될 수 있지만, 전형적으로 손상된 혈관의 재협착을 예방하기 위하여 혈관의 풍선 혈관성형술(angioplasty) 이후에 사용된다.These stents are implanted as permanent stents in the canal that reinforce the narrowed, partially occluded, weakened, or abnormally dilated areas of blood vessels, or as temporary stents that provide treatment to damaged blood vessels. Stents can also be applied to the urethra and bile ducts, but are typically used after balloon angioplasty of blood vessels to prevent restenosis of damaged blood vessels.

상기 스텐트는 생체적합성 물질 중 하나인 금속 재료들이 주로 사용되나, 종래의 금속성 스텐트의 경우, 혈관 협착을 막을 수 있는 충분한 기계적 강도를 지니는 장점이 있긴 하지만, 동시에 주변 혈관조직에 비해 너무 단단한 기계적 강도로 인해 서로 융합이 제대로 일어나지 않는 등의 문제점이 있었다. 또한 비흡수성의 특징으로 인해 환자는 평생 체내에 외부 물질을 지닌 채 살아야 하는 부담이 있다. 뿐만 아니라, 종래의 금속 스텐트를 이식할 때 혈관 내피의 손상으로 신생내막 과형성(neointimal hyperplasia)이 일어나게 된다. 이로 인해 혈관은 몇 개월 내에 재협착(restenosis) 등의 문제가 지속적으로 발생하는 것으로 보고되고 있다.Metallic materials, which are one of biocompatible materials, are mainly used for the stent.However, in the case of a conventional metallic stent, it has the advantage of having sufficient mechanical strength to prevent vascular stenosis, but at the same time, it has a mechanical strength that is too hard compared to the surrounding vascular tissue. Therefore, there was a problem such as not properly fusion with each other. In addition, due to its non-absorbable nature, the patient has the burden of living with foreign substances in the body for life. In addition, when the conventional metal stent is implanted, neointimal hyperplasia occurs due to damage to the vascular endothelium. Due to this, it has been reported that problems such as restenosis continue to occur within a few months.

WO 2015-023077 A1WO 2015-023077 A1

본 발명의 목적은 생체 적합성이 우수한 표면 특성을 갖는 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a biodegradable stent having excellent biocompatibility and a method of manufacturing the same.

본 발명의 구체적 목적은 우수한 친수성 표면 특성과, 공극률, 공극크기, 표면 거칠기 등이 우수한 표면 활성화된 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.A specific object of the present invention is to provide a surface-activated biodegradable stent having excellent hydrophilic surface properties, porosity, pore size, and surface roughness, and a method for manufacturing the same.

또한 본 발명의 구체적 목적은 높은 표면 친수성과 높은 기공 표면 특성을 가지는 고분자 소재 스텐트임에도, 높은 기계적 물성(강성, 내구성 등)을 갖는 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.In addition, a specific object of the present invention is to provide a biodegradable stent having high mechanical properties (stiffness, durability, etc.) and a method for manufacturing the same, even though it is a polymer material stent having high surface hydrophilicity and high pore surface properties.

본 발명에 따른 생분해성 스텐트의 제조 방법은, 산소, 질소 및 아르곤으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 유체 및 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기에서 생분해성 고분자를 포함하는 스텐트에 플라즈마 처리하는 단계를 포함한다.The method of manufacturing a biodegradable stent according to the present invention includes plasma treatment on the stent containing a biodegradable polymer in a mixed fluid atmosphere containing at least one fluid selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and argon and methane. do.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 지방족 폴리에스테르, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드 및 폴리오르쏘에스테르 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있다.In one example of the present invention, the biodegradable polymer may include any one or two or more selected from aliphatic polyester, polyamino acid, polyanhydride, and polyorthoester.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 지방족 폴리에스테르를 포함할 수 있으며, 상기 지방족 폴리에스테르는 유산계 고분자를 포함할 수 있다.In one example of the present invention, the biodegradable polymer may include an aliphatic polyester, and the aliphatic polyester may include a lactic acid polymer.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 유체는 산소 또는 아르곤을 포함할 수 있다.In an example of the present invention, the fluid may contain oxygen or argon.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 플라즈마 처리는 1 내지 60 분 동안 수행될 수 있다.In an example of the present invention, the plasma treatment may be performed for 1 to 60 minutes.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 플라즈마 처리는 20 내지 50℃ 및 50 내지 500 mtorr의 압력에서 수행될 수 있다.In an example of the present invention, the plasma treatment may be performed at a pressure of 20 to 50°C and 50 to 500 mtorr.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 플라즈마 처리는 플라즈마 강화 화학기상증착법을 이용한 RF 플라즈마 처리일 수 있다.In an example of the present invention, the plasma treatment may be RF plasma treatment using a plasma enhanced chemical vapor deposition method.

본 발명에 따른 생분해성 스텐트는, 생분해성 고분자를 포함하는 비다공성 스텐트 골격; 및 상기 스텐트 골격 상에 위치하며, 플라즈마 처리에 의해 개질된 생분해성 고분자를 포함하고 표면 요철을 가지는 다공성 표면층;을 포함한다.The biodegradable stent according to the present invention includes a non-porous stent skeleton comprising a biodegradable polymer; And a porous surface layer located on the stent skeleton and comprising a biodegradable polymer modified by plasma treatment and having surface irregularities.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 표면 요철은 표면 거칠기가 50 내지 120 nm인 것일 수 있다.In an example of the present invention, the surface irregularities may have a surface roughness of 50 to 120 nm.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 다공성 표면층의 기공은 열린 기공을 포함할 수 있다.In an example of the present invention, the pores of the porous surface layer may include open pores.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 다공성 표면층의 평균두께는 1 내지 5 ㎛일 수 있다.In an example of the present invention, the average thickness of the porous surface layer may be 1 to 5 μm.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 생분해성 스텐트는 상기 다공성 표면층에 의해 60도 이하의 수 접촉각을 가질 수 있다.In one example of the present invention, the biodegradable stent may have a water contact angle of 60 degrees or less by the porous surface layer.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리-L-락트산을 포함할 수 있다.In one example of the present invention, the biodegradable polymer may include poly-L-lactic acid.

본 발명의 일 예에 따른 생분해성 스텐트는, 상기 비다공성 스텐트 골격을 코어로 하고, 상기 다공성 표면층을 시스로 하는 와이어 형태를 가질 수 있다.The biodegradable stent according to an example of the present invention may have a wire shape having the non-porous stent skeleton as a core and the porous surface layer as a sheath.

본 발명은 혈관 카테터를 제공할 수 있으며, 본 발명의 일 예에 따른 혈관 카테터는, 끝단이 서로 연결된 단위 선들이 관의 길이방향으로 서로 이격하여 병렬로 배치되는 관 형상을 이루고, 상기 단위 선들을 연결하는 하나 이상의 연결선을 포함하는 외주면부; 및 상기 외주면부의 내부에 형성되는 중공 코어부;를 포함하는 관 형태를 가질 수 있으며, 상기 단위 선 및 상기 연결선은 비다공성 스텐트 골격을 코어로 하고 다공성 표면층을 시스로 하는 와이어 형태를 가지는 상기 생분해성 스텐트인 것일 수 있다.The present invention may provide a vascular catheter, and in a vascular catheter according to an embodiment of the present invention, unit lines connected to each other at ends form a tubular shape in which unit lines are spaced apart from each other in the longitudinal direction of the tube and are arranged in parallel, An outer peripheral surface portion including one or more connecting lines to connect; And a hollow core portion formed inside the outer circumferential portion, wherein the unit line and the connection line have a wire shape having a non-porous stent skeleton as a core and a porous surface layer as a sheath. It may be a stent.

본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 생체 적합성이 우수한 표면 특성을 갖는 효과가 있다.The biodegradable stent according to the present invention has an effect of having excellent biocompatibility surface properties.

또한 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 우수한 친수성 표면 특성과, 공극률, 공극크기, 표면 거칠기 등이 우수한 활성화된 표면을 갖는 효과가 있다.In addition, the biodegradable stent according to the present invention has excellent hydrophilic surface properties, and an activated surface having excellent porosity, pore size, and surface roughness.

또한 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 높은 표면 친수성과 높은 기공 표면 특성을 가지는 고분자 소재 스텐트임에도, 높은 기계적 물성(강성, 내구성 등)을 갖는 효과가 있다.In addition, although the biodegradable stent according to the present invention is a polymer material stent having high surface hydrophilicity and high pore surface properties, it has an effect of having high mechanical properties (stiffness, durability, etc.).

도 1은 본 발명에 따른 생분해성 스텐트의 제조 방법 및 상기 제조 방법에서 혼합유체 분위기에서 플라즈마 처리에 의한 생분해성 고분자의 표면 개질 반응의 원리를 개략적으로 도시한 공정도이다.
도 2는 실시예 1에서 플라즈마 처리 전의 스텐트, 즉, 무처리 스텐트(무처리 생분해성 고분자)의 표면층을 주사전자현미경으로 관찰한 이미지이다.
도 3은 실시예 1에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층을 주사전자현미경으로 관찰한 이미지이다.
도 4는 실시예 1에서 제조된 생분해성 스텐트의 절단면을 주사전자현미경으로 관찰한 이미지이다.
도 5는 비교예 1 내지 비교예 3에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층을 주사전자현미경으로 관찰한 이미지로, 좌측 이미지는 비교예 1의 경우, 중앙 이미지는 비교예 2의 경우, 우측 이미지는 비교예 3의 경우에 대한 이미지이다.
도 6은 실시예 1 내지 실시예 3 및 비교예 4에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층을 원자힘현미경으로 그 표면 구조를 관찰한 이미지이다.
도 7은 실시예 1 내지 실시예 3 및 비교예 4에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층에 대한 수 접촉각을 측정하여 얻은 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 예에 따른 스텐트(카테터)의 구조 및 형태를 모식화하여 나타낸 도면이다.
1 is a process diagram schematically showing the principle of a method of manufacturing a biodegradable stent according to the present invention and a surface modification reaction of a biodegradable polymer by plasma treatment in a mixed fluid atmosphere in the manufacturing method.
2 is an image obtained by observing the surface layer of the stent before plasma treatment, that is, the untreated stent (untreated biodegradable polymer) in Example 1 with a scanning electron microscope.
3 is an image obtained by observing the surface layer of the biodegradable stent prepared in Example 1 with a scanning electron microscope.
4 is an image of a cut surface of the biodegradable stent prepared in Example 1 observed with a scanning electron microscope.
5 is an image obtained by observing the surface layer of the biodegradable stents prepared in Comparative Examples 1 to 3 with a scanning electron microscope. The left image is for Comparative Example 1, the center image is for Comparative Example 2, and the right image is for comparison. This is an image for the case of Example 3.
6 is an image of observing the surface structure of the surface layers of the biodegradable stents prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 4 with an atomic force microscope.
7 shows the results obtained by measuring the water contact angle with respect to the surface layer of the biodegradable stents prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 4.
8 is a diagram schematically showing the structure and shape of a stent (catheter) according to an example of the present invention.

이하 첨부한 도면들을 참조하여 본 발명에 따른 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법을 상세히 설명한다.Hereinafter, a biodegradable stent and a manufacturing method thereof according to the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

본 명세서에 기재되어 있는 도면은 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 예로서 제공되는 것이다. 따라서 본 발명은 제시되는 도면들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있으며, 상기 도면들은 본 발명의 사상을 명확히 하기 위해 과장되어 도시될 수 있다.The drawings described in this specification are provided as an example in order to sufficiently convey the spirit of the present invention to those skilled in the art. Accordingly, the present invention is not limited to the drawings to be presented and may be embodied in other forms, and the drawings may be exaggerated to clarify the spirit of the present invention.

본 명세서에서 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명 및 첨부 도면에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.Unless otherwise defined, technical terms and scientific terms used in the present specification have the meanings commonly understood by those of ordinary skill in the art to which this invention belongs, and the gist of the present invention in the following description and accompanying drawings A description of known functions and configurations that may unnecessarily obscure will be omitted.

본 명세서에서 사용되는 용어의 단수 형태는 특별한 지시가 없는 한 복수 형태도 포함하는 것으로 해석될 수 있다.The singular form of terms used in the present specification may be interpreted as including the plural form unless otherwise indicated.

본 명세서에서 특별한 언급 없이 사용된 %의 단위는 별다른 정의가 없는 한 중량%를 의미한다.Unless otherwise defined, the unit of% used in this specification means% by weight.

본 발명에 따른 생분해성 스텐트의 제조 방법은, 산소(O2), 질소(N2)및 아르곤(Ar)으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 유체 및 메탄(Methane, CH4)을 포함하는 혼합유체 분위기에서 생분해성 고분자를 포함하는 스텐트에 플라즈마 처리하는 단계를 포함한다.The method of manufacturing a biodegradable stent according to the present invention is a mixture comprising at least one fluid selected from the group consisting of oxygen (O 2 ), nitrogen (N 2 ) and argon (Ar) and methane (Methane, CH 4 ) And plasma treating the stent containing the biodegradable polymer in a fluid atmosphere.

본 발명에 따른 생분해성 스텐트는, 생분해성 고분자에 플라즈마를 처리하되, 상기 유체와 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기에서 플라즈마가 처리되는 단계를 포함하여 제조됨에 따라, 생분해성 고분자의 표면층에 높은 표면 친수성이 부여된다.As the biodegradable stent according to the present invention is prepared by treating plasma with a biodegradable polymer, but treating plasma in a mixed fluid atmosphere containing the fluid and methane, the surface layer of the biodegradable polymer has high surface hydrophilicity. Is given.

본 명세서에서 ‘표면층’의 용어는 생분해성 고분자의 표면에서 내부 방향으로 일정 깊이를 가지는 표면부를 의미한다. 구체적인 일 예로, 상기 표면부는 1 내지 20 ㎛, 구체적으로 1 내지 10 ㎛, 보다 구체적으로 1 내지 5 ㎛ 범위의 두께를 가지는 영역을 의미할 수 있다. 즉, 본 발명의 일 예에 따른 생분해성 고분자는 상기 범위의 두께를 평균두께로 가지는 표면층을 포함할 수 있다.In the present specification, the term “surface layer” refers to a surface portion having a certain depth in the inner direction from the surface of the biodegradable polymer. As a specific example, the surface portion may mean a region having a thickness in the range of 1 to 20 µm, specifically 1 to 10 µm, and more specifically 1 to 5 µm. That is, the biodegradable polymer according to an example of the present invention may include a surface layer having an average thickness in the above range.

전술한 바와 같이, 상기 단계에서, 플라즈마 처리 분위기는 상기 유체와 메탄을 포함하는 혼합유체 상을 의미하며, 이러한 분위기에서 플라즈마 처리에 의해 스텐트의 표면층이 개질되어 높은 표면 친수성을 나타낸다. 플라즈마 처리 시 자유 라디칼(Free radical)이 생성되며, 플라즈마상에 존재하는 모든 활성물질은 전자(Electron), 이온(Ion), 자유 라디칼, 원자(Atom) 및 분자(Molecules)로서 여기 전자 상태(Excited electronic states), 즉, 주로 준안정 및 공명 상태에서 표면 개질 및 필름 성장에 관여한다. 특히 상기 혼합유체 중 메탄으로부터 해리되어 생성된 CH3·, CH· 종의 자유 라디칼이 상기 혼합유체 중 유체와 함께 표면 특성을 향상시키는 역할을 할 수 있다.As described above, in the above step, the plasma treatment atmosphere refers to a mixed fluid phase containing the fluid and methane, and the surface layer of the stent is modified by plasma treatment in this atmosphere to exhibit high surface hydrophilicity. Free radicals are generated during plasma treatment, and all active substances present in the plasma are electrons, ions, free radicals, atoms, and molecules. electronic states), that is, mainly involved in surface modification and film growth in metastable and resonance states. In particular, free radicals of CH3· and CH· species generated by dissociation from methane in the mixed fluid may play a role of improving surface properties together with the fluid in the mixed fluid.

즉, 상기 혼합유체 또는 이로부터 유래되는 활성물질들이 생분해성 고분자의 표면에 작용하여 표면을 개질하는 역할을 할 수 있으며, 이때 플라즈마 처리 전 생분해성 고분자와는 상이한 조성 및/또는 조성비의 개질된 생분해성 고분자가 표면층으로서 형성될 수 있다. 상세하게, 확산(Diffusion), 토출유량(Discharge flow), 기체 흐름 등의 특정 이동 메커니즘에 의해 활성물질은 플라즈마 경계(전극, 벽, 기판 등)에 접근하고, 생분해성 고분자의 표면 상층과 상호작용을 한다. 이러한 혼합유체 분위기에서 플라즈마 처리를 거침으로써, 고분자와의 상호용해성이 적은 치밀한 구조의 표면층이 생분해성 고분자상에 형성된다. 생분해성 고분자가 절연성 특성을 가질 경우에도 상기 혼합유체 분위기에서의 플라즈마에 의해 형성되는 활성물질이 그리드에 의해 가속되어 입체적으로 고분자 재료의 표면에 주입되어 다수의 자유 라디칼이 형성되고, 이 자유 라디칼에 의해 고분자 사슬들에 이중결합이 형성되거나 가교반응이 진행되어 고분자의 사슬과 사슬간의 결합을 형성함으로써, 고분자 표면에 전자의 이동이 원활한 통로가 형성되고 표면저항도도 크게 감소되는 효과를 나타낸다. 따라서 상기 플라즈마 처리 과정 중, 표면층은 가교성이 풍부해 지고, 불순물 도핑의 뛰어난 환경이 조성되며, 높은 표면 친수성이 부여된다.That is, the mixed fluid or active substances derived therefrom may act on the surface of the biodegradable polymer to modify the surface, and at this time, the modified biodegradation of a composition and/or composition ratio different from that of the biodegradable polymer before plasma treatment Sex polymers can be formed as a surface layer. In detail, the active material approaches the plasma boundary (electrode, wall, substrate, etc.) by specific movement mechanisms such as diffusion, discharge flow, and gas flow, and interacts with the upper surface of the biodegradable polymer. Do it. By performing plasma treatment in such a mixed fluid atmosphere, a surface layer having a dense structure with little mutual dissolution with the polymer is formed on the biodegradable polymer. Even if the biodegradable polymer has insulating properties, the active material formed by the plasma in the mixed fluid atmosphere is accelerated by the grid and sterically injected into the surface of the polymer material to form a number of free radicals. As a result, a double bond is formed in the polymer chains or a crosslinking reaction proceeds to form a bond between the chains and the chains of the polymer, so that a passage through which electrons can be transferred smoothly is formed on the surface of the polymer and the surface resistance is greatly reduced. Therefore, during the plasma treatment process, the surface layer becomes rich in crosslinking properties, an excellent environment for impurity doping is created, and high surface hydrophilicity is imparted.

특히 상기 유체가 아르곤 및 산소 중에서 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 경우, 표면층의 물리적 구조, 즉, 기공율, 표면 요철 등이 향상되는 표면활성화가 수행되어, 스텐트는 열린 기공(open pore)을 포함하는 높은 다공성 및 높은 거칠기를 가질 수 있다. 즉, 상기 혼합유체에 포함되는 유체는 전술한 바와 같이 산소, 질소, 아르곤 또는 이들 중 선택되는 둘 이상을 포함할 수 있으나, 기공율, 표면 요철 등의 물리적 표면 특성의 더 높은 향상 측면에서 산소 또는 아르곤을 포함하는 것이 더 바람직할 수 있다.In particular, when the fluid contains any one or more selected from argon and oxygen, the physical structure of the surface layer, that is, surface activation is performed to improve the porosity, surface irregularities, etc., so that the stent includes open pores. It can have high porosity and high roughness. That is, the fluid included in the mixed fluid may include oxygen, nitrogen, argon, or two or more selected from these, as described above, but oxygen or argon in terms of higher improvement of physical surface properties such as porosity and surface irregularities. It may be more preferable to include.

전술한 높은 표면 친수성 특성 및 높은 표면 활성(다공성, 표면요철) 특성을 동시에 가지기 위해서는 혼합유체가 메탄을 포함하면서 산소 또는 아르곤을 포함해야만 구현되며, 메탄을 포함하지 않거나, 산소 또는 아르곤을 포함하지 않을 경우 높은 표면 활성 특성은 구현되지 않을 수 있다.In order to simultaneously have the above-described high surface hydrophilic properties and high surface activity (porosity, surface unevenness) properties, it is implemented only when the mixed fluid contains methane and contains oxygen or argon, and does not contain methane, or does not contain oxygen or argon. In case high surface activity properties may not be implemented.

상기 혼합유체에서, 유체 및 메탄의 비는 크게 제한되는 것은 아니며, 예컨대 상기 유체 100 부피부에 대하여 메탄 20 내지 500 부피부, 구체적으로 100 내지 500 부피부, 보다 구체적으로 150 내지 300 부피부 범위인 것일 수 있다. 또는 상기 단계에서, 혼합유체는 특정 유량으로 생분해성 고분자에 유입되는 것일 수 있으며, 이때 상기 유체 및 메탄의 유량비도 상기 범위의 비로서 적용될 수 있다. 유체 및 메탄의 비가 전술한 범위를 만족할 경우, 이온이 가속되어 입체 고분자 재료의 표면에 주입되고 다수의 자유 라디칼(free radicals)이 형성될 시, 상기 라디칼에 의해 고분자 사슬이 이중결합을 포함한 가교반응을 하여 사슬과 사슬간의 결합을 형성하는데, 특히 고분자면 상에 전자가 이동할 수 있는 통로가 형성되어 표면저항도를 더 크게 줄이는 효과를 구현할 수 있다.In the mixed fluid, the ratio of fluid and methane is not largely limited, for example, 20 to 500 parts by volume of methane, specifically 100 to 500 parts by volume, more specifically 150 to 300 parts by volume, based on 100 parts by volume of the fluid. Can be. Alternatively, in the above step, the mixed fluid may be introduced into the biodegradable polymer at a specific flow rate, and at this time, the flow rate ratio of the fluid and methane may also be applied as a ratio of the above range. When the ratio of fluid and methane satisfies the above range, when ions are accelerated and injected into the surface of a three-dimensional polymer material and a plurality of free radicals are formed, the polymer chain is crosslinked by the radicals including double bonds. By doing so, a chain-chain bond is formed. In particular, a passage through which electrons can move is formed on the polymer surface, so that the effect of further reducing the surface resistance can be realized.

구체적으로, 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는, 생분해성 고분자를 포함하는 비다공성 스텐트 골격; 및 상기 스텐트 골격 상에 위치하며, 플라즈마 처리에 의해 개질된 생분해성 고분자를 포함하고 표면 요철을 가지는 다공성 표면층;을 포함한다.Specifically, the biodegradable stent according to the present invention includes a non-porous stent skeleton comprising a biodegradable polymer; And a porous surface layer located on the stent skeleton and comprising a biodegradable polymer modified by plasma treatment and having surface irregularities.

상기 표면 요철은 요구 목적에 따라 후술하는 플라즈마 처리 조건 등을 조절하여 적절히 조절될 수 있는 사항이나, 예를 들면, 표면 거칠기가 30 내지 300 nm, 구체적으로 40 내지 200 nm, 보다 구체적으로 50 내지 120 nm인 것이 바람직할 수 있다.The surface irregularities are items that can be appropriately adjusted by adjusting plasma treatment conditions, etc., which will be described later according to the required purpose, but for example, the surface roughness is 30 to 300 nm, specifically 40 to 200 nm, more specifically 50 to 120 It may be preferred to be nm.

상기 표면층은 다공성 표면층으로 기공을 포함하며, 구체적으로 열린 기공(open pore)을 포함할 수 있다. 바람직한 일 예로, 상기 표면층은 5 내지 60%, 구체적으로 10 내지 50%, 보다 구체적으로 15 내지 30%의 기공율을 가질 수 있다.The surface layer is a porous surface layer and includes pores, and may specifically include open pores. As a preferred example, the surface layer may have a porosity of 5 to 60%, specifically 10 to 50%, and more specifically 15 to 30%.

특히 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는, 별도의 고분자가 코팅되는 과정이 수반되어 표면층이 형성되는 것과 상이한, 전술한 제조 방법을 거침에 따라, 높은 표면 친수성과 높은 기공 표면 특성을 가지는 고분자 소재 스텐트이 뿐만 아니라, 높은 기계적 물성(강성, 내구성 등)을 갖는 효과가 있다.In particular, the biodegradable stent according to the present invention is a polymer material stent having high surface hydrophilicity and high pore surface properties, different from the formation of a surface layer by accompanying a separate polymer coating process. In addition, there is an effect of having high mechanical properties (stiffness, durability, etc.).

상기 생분해성 고분자는 인체 내에서 시간이 경과함에 따라 자연적으로 분해되는 고분자이면서, 본 명세서에서 언급되는 효과가 구현될 수 있는 고분자, 상세하게는, 플라즈마 처리에 의해 생분해성 고분자의 표면부에 표면 특성이 부여되어 친수성이고 다공성의 표면층이 형성될 수 있는 고분자라면 무방하다. 구체적인 예로, 상기 생분해성 고분자는 지방족 폴리에스테르, 폴리아미노산(Poly amino acid, PAA), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride) 및 폴리오르쏘에스테르(polyortho ester, POE) 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함하는 것이 바람직할 수 있다.The biodegradable polymer is a polymer that naturally decomposes over time in the human body, and a polymer capable of implementing the effects mentioned in the present specification, specifically, surface properties on the surface of the biodegradable polymer by plasma treatment. Any polymer capable of forming a hydrophilic and porous surface layer by being imparted to it is fine. As a specific example, the biodegradable polymer includes any one or two or more selected from aliphatic polyester, poly amino acid (PAA), polyanhydride, and polyortho ester (POE). It may be desirable to do.

더 바람직하게는, 상기 생분해성 고분자는 지방족 폴리에스테르를 포함할 수 있다. 구체적인 예로, 상기 지방족 폴리에스테르는 유산계 고분자, 폴리글리콜산(Polyglycolic acid, PGA) 및 폴리-ε-카프로락톤(Poly-ε-caprolactone, PCL) 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있다.More preferably, the biodegradable polymer may include an aliphatic polyester. As a specific example, the aliphatic polyester may include any one or two or more selected from lactic acid polymers, polyglycolic acid (PGA), and poly-ε-caprolactone (PCL). .

보다 더 바람직하게는, 상기 지방족 폴리에스테르는 유산계 고분자를 포함할 수 있으며, 이의 바람직한 일 예로, 상기 유산계 고분자는 폴리-L-락트산(Poly-L-lactic acid, PLLA), 폴리-DL-락트산(Poly-DL-lactic acid, PDLLA), 폴리락트산(Polylactic acid, PLA) 및 락트산-글리콜산 공중합체(Poly(lactide-co-glycolide), PLGA) 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상을 포함할 수 있으며, 이들 중 폴리-L-락트산을 포함하는 것이 플라즈마 처리시 다공성 표면층을 형성할 수 있는 점에서 더욱 바람직할 수 있다.Even more preferably, the aliphatic polyester may include a lactic acid polymer, and a preferred example thereof, the lactic acid polymer is poly-L-lactic acid (PLLA), poly-DL- Lactic acid (Poly-DL-lactic acid, PDLLA), polylactic acid (PLA) and lactic acid-glycolic acid copolymer (Poly (lactide-co-glycolide), PLGA), etc. Among these, poly-L-lactic acid may be more preferable in that a porous surface layer can be formed during plasma treatment.

상기 생분해성 고분자의 중량평균분자량은 생분해성 고분자 분야에서 사용되는 통상의 것의 값을 가지는 것이라면 무방하며, 예컨대 10,000 내지 150,000 g/mol을 들 수 있으며, 구체적으로, 폴리-L-락트산의 경우로 3,000 내지 120,000 g/mol을 들 수 있다. 하지만 이는 구체적인 일 예로서 설명된 것일 뿐, 본 발명이 이에 반드시 제한되어 해석되는 것은 아니다.The weight average molecular weight of the biodegradable polymer may be any one having a value of a conventional one used in the field of biodegradable polymers, for example, 10,000 to 150,000 g/mol, and specifically, 3,000 in the case of poly-L-lactic acid. To 120,000 g/mol. However, this has been described as a specific example, and the present invention is not necessarily limited thereto.

상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 높은 표면 친수성을 갖는 효과가 있다. 구체적으로, 상기 생분해성 스텐트는 상기 다공성 표면층에 의해 70도 이하, 바람직하게는 60도 이하, 더 바람직하게는 50도 이하, 보다 더 바람직하게는 40도 이하의 수 접촉각(Water contact angle)을 가질 수 있으며, 하한 값은 크게 제한되지 않으나 예를 들어 20도일 수 있다.As described above, the biodegradable stent according to the present invention has a high surface hydrophilic effect. Specifically, the biodegradable stent has a water contact angle of 70 degrees or less, preferably 60 degrees or less, more preferably 50 degrees or less, and even more preferably 40 degrees or less by the porous surface layer. It can be, and the lower limit value is not very limited, but may be, for example, 20 degrees.

상기 단계에서, 플라즈마 처리는 플라즈마를 형성시켜 상기 플라즈마에 생분해성 고분자를 노출시킬 수 있는 수단이라면 무방하며, 구체적으로, 플라즈마 강화 화학기상증착(Plasma-enhanced chemical vapor deposition, PECVD)법을 이용한 것일 수 있다. 이때 플라즈마는 RF(Radio Frequency) 파워(Power)를 이용하여 형성되는 RF 플라즈마일 수 있다.In the above step, the plasma treatment may be any means capable of exposing the biodegradable polymer to the plasma by forming a plasma, and specifically, it may be performed using a plasma-enhanced chemical vapor deposition (PECVD) method. have. In this case, the plasma may be an RF plasma formed using radio frequency (RF) power.

상기 플라즈마 처리 조건은 플라즈마 처리를 통한 소재의 표면개질 분야에서 공지된 것을 참고할 수 있으며, 상기 혼합유체 분위기에서 플라즈마가 형성되고 전술한 특성 및 효과를 구현할 수 있을 정도라면 크게 제한되지 않으나, 후술하는 플라즈마 처리 시간, 플라즈마 처리 온도, 플라즈마 처리 압력 등의 처리 조건을 만족하는 것이 바람직할 수 있다.The plasma treatment conditions may refer to those known in the field of surface modification of a material through plasma treatment, and are not greatly limited as long as plasma is formed in the mixed fluid atmosphere and the above-described characteristics and effects can be realized, but plasma to be described later It may be desirable to satisfy processing conditions such as processing time, plasma processing temperature, and plasma processing pressure.

바람직한 일 예에 있어서, 상기 플라즈마 처리는 요구 표면 특성에 따라 조절될 수 있는 사항이므로 그 처리 시간에 크게 제한을 두는 것은 아니지만, 0.5 분 이상, 구체적으로 1 분 이상, 보다 구체적으로 2 분 이상 수행될 수 있으며, 그 상한 값은 일 예로 60 분을 들 수 있다. 이를 만족할 경우, 스텐트는 높은 표면 친수성과 높은 표면활성을 갖는 표면층을 가질 수 있다.In a preferred example, the plasma treatment is a matter that can be adjusted according to the required surface characteristics, so the treatment time is not greatly limited, but it is performed for 0.5 minutes or more, specifically 1 minute or more, and more specifically 2 minutes or more. And the upper limit may be 60 minutes. If this is satisfied, the stent may have a surface layer having high surface hydrophilicity and high surface activity.

바람직한 일 예로, 상기 플라즈마는 저온 플라즈마일 수 있으며, 구체적으로, 상기 플라즈마 처리는 20 내지 50℃의 온도에서 수행될 수 있다. 이를 만족할 경우, 스텐트는 높은 표면 친수성과 높은 표면활성을 갖는 표면층을 가질 수 있다. As a preferred example, the plasma may be a low-temperature plasma, and specifically, the plasma treatment may be performed at a temperature of 20 to 50°C. If this is satisfied, the stent may have a surface layer having high surface hydrophilicity and high surface activity.

또한 상기 플라즈마 처리는 50 내지 500 mtorr, 구체적으로 100 내지 200 mtorr의 압력에서 수행될 수 있으며, 이를 만족할 경우, 스텐트는 높은 표면 친수성과 높은 표면활성을 갖는 표면층을 가질 수 있다. RF 플라즈마 처리 시, 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기에서 반응 온도와 압력(진공도)은 표면개질 작용효과에 밀접한 관계가 있을 수 있으며, 상기 온도 및 압력을 제어함으로써 표면변형에 대한 반응을 조절할 수 있다.In addition, the plasma treatment may be performed at a pressure of 50 to 500 mtorr, specifically 100 to 200 mtorr, and if this is satisfied, the stent may have a surface layer having high surface hydrophilicity and high surface activity. During RF plasma treatment, the reaction temperature and pressure (vacuum degree) in a mixed fluid atmosphere containing methane may have a close relationship to the effect of surface modification, and the reaction to the surface deformation can be controlled by controlling the temperature and pressure.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 플라즈마 처리는 5 내지 50 MHz RF에서 수행될 수 있으며, 300 내지 3,000 V 전압에서 수행될 수 있다. 하지만 이는 구체적인 일 예로서 설명된 것일 뿐, 본 발명이 이에 반드시 제한되어 해석되는 것은 아니다.In an example of the present invention, the plasma treatment may be performed at 5 to 50 MHz RF, and may be performed at a voltage of 300 to 3,000 V. However, this has been described as a specific example, and the present invention is not necessarily limited thereto.

본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 인체 내 삽입되는 의료용 스텐트를 의미할 수 있으며, 일 예로, 인체 내 삽입되는 영구 스텐트 또는 임시 스텐트를 들 수 있다. 상기 스텐트는 일반적으로 혈관 내 삽입 용도로 주로 사용되지만, 요도관, 담관 등 인체 내 삽입될 수 있는 용도의 스텐트라면 제한되지 않는다. 통상적으로, 생분해성 스텐트는 손상된 혈관의 재협착을 예방하기 위하여 혈관의 풍선 혈관성형술 이후에 사용될 수 있다.The biodegradable stent according to the present invention may mean a medical stent inserted into the human body, and as an example, a permanent stent or a temporary stent inserted into the human body may be mentioned. The stent is generally used for insertion into a blood vessel, but is not limited as long as it is a stent for a purpose that can be inserted into the human body, such as a urethral duct or a bile duct. Typically, biodegradable stents can be used after balloon angioplasty of blood vessels to prevent restenosis of damaged blood vessels.

구체적인 일 예로, 상기 생분해성 스텐트는, 상기 비다공성 스텐트 골격을 코어로 하고, 상기 다공성 표면층을 시스로 하는 와이어 형태의 스텐트일 수 있다.As a specific example, the biodegradable stent may be a wire-shaped stent having the non-porous stent skeleton as a core and the porous surface layer as a sheath.

구체적인 일 예로, 도 7에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 혈관 카테터로 사용될 수 있다. 상기 혈관 카테터는, 끝단이 서로 연결된 단위 선들이 관의 길이방향으로 서로 이격하여 병렬로 배치되는 관 형상을 이루고, 상기 단위 선들을 연결하는 하나 이상의 연결선을 포함하는 외주면부; 및 상기 외주면부의 내부에 형성되는 중공 코어부;를 포함하는 관 형태를 가질 수 있으며, 이때 상기 단위 선 및 상기 연결선은 비다공성 스텐트 골격을 코어로 하고 다공성 표면층을 시스로 하는 와이어 형태를 가지는 상기 생분해성 스텐트인 것일 수 있다.As a specific example, as shown in FIG. 7, the biodegradable stent according to the present invention may be used as a vascular catheter. The vascular catheter may include an outer peripheral surface portion having a tubular shape in which unit lines connected to each other at ends are spaced apart from each other in a longitudinal direction of the tube and disposed in parallel, and including at least one connecting line connecting the unit lines; And a hollow core portion formed inside the outer circumferential portion; wherein the unit line and the connection line have a wire shape having a non-porous stent skeleton as a core and a porous surface layer as a sheath. It may be a sexual stent.

그러나 본 발명에 따른 생분해성 스텐트는 전술한 형태 외에도 다양한 구조 및 형상을 가질 수 있고, 전술한 분야, 목적 용도로 사용될 수 있으므로, 이에 제한되지 않음은 물론이다.However, the biodegradable stent according to the present invention may have various structures and shapes in addition to the above-described form, and may be used for the above-described field and purpose, so it is not limited thereto.

이하 본 발명을 실시예를 통해 상세히 설명하나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위가 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail through examples, but these are for explaining the present invention in more detail, and the scope of the present invention is not limited by the following examples.

폴리-L-락트산(Poly(L-lactide), RESOMER, EVONIK) 재질의 무처리 스텐트(무처리 생분해성 고분자)가 수용된 반응관에 아르곤 및 메탄을 0.5:1 부피비로 포함하는 혼합기체를 주입한 상태에서, 상기 스텐트에 RF 플라즈마(RF PLAMSA)를 처리하여 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다. 상기 RF 플라즈마 처리는 플라즈마 강화 화학기상증착법을 이용하였고, 35℃ 및 150 mtorr 압력에서 3 분 동안 수행되었다. 또한 상기 RF 플라즈마 처리는 800 V의 전압 및 13.56 MHz의 RF에서 수행되었다.A mixed gas containing argon and methane in a volume ratio of 0.5:1 was injected into a reaction tube containing an untreated stent (untreated biodegradable polymer) made of poly-L-lactic acid (Poly(L-lactide), RESOMER, EVONIK). In this state, a surface-modified biodegradable stent was prepared by treating the stent with RF plasma (RF PLAMSA). The RF plasma treatment was performed using a plasma enhanced chemical vapor deposition method, and was performed at 35° C. and 150 mtorr pressure for 3 minutes. Further, the RF plasma treatment was performed at a voltage of 800 V and an RF of 13.56 MHz.

실시예 1에서, 아르곤 대신 산소를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다.In Example 1, a surface-modified biodegradable stent was prepared in the same manner as in Example 1, except that oxygen was used instead of argon.

실시예 1에서, 아르곤 대신 질소를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다.In Example 1, a surface-modified biodegradable stent was prepared in the same manner as in Example 1, except that nitrogen was used instead of argon.

[비교예 1][Comparative Example 1]

실시예 1에서, 아르곤 및 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기 대신, 메탄을 사용하지 않고 아르곤 분위기에서 수행한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다.In Example 1, a surface-modified biodegradable stent was prepared in the same manner as in Example 1, except that it was performed in an argon atmosphere without using methane instead of a mixed fluid atmosphere containing argon and methane.

[비교예 2][Comparative Example 2]

실시예 1에서, 아르곤 및 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기 대신, 메탄을 사용하지 않고 산소 분위기에서 수행한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다.In Example 1, a surface-modified biodegradable stent was prepared in the same manner as in Example 1, except that it was performed in an oxygen atmosphere without using methane instead of a mixed fluid atmosphere containing argon and methane.

[비교예 3][Comparative Example 3]

실시예 1에서, 아르곤 및 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기 대신, 메탄을 사용하지 않고 질소 분위기에서 수행한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다.In Example 1, a surface-modified biodegradable stent was prepared in the same manner as in Example 1, except that it was performed in a nitrogen atmosphere without using methane instead of a mixed fluid atmosphere containing argon and methane.

[비교예 4][Comparative Example 4]

실시예 1에서, 아르곤 및 메탄을 포함하는 혼합유체 분위기 대신, 아르곤을 사용하지 않고 메탄 분위기에서 수행한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 표면개질된 생분해성 스텐트를 제조하였다.In Example 1, a surface-modified biodegradable stent was prepared in the same manner as in Example 1, except that it was performed in a methane atmosphere without using argon, instead of a mixed fluid atmosphere containing argon and methane.

[실험예 1][Experimental Example 1]

<스텐트 표면의 표면 관찰><Stent surface observation>

실시예 1 내지 실시예 3, 비교예 1 내지 비교예 3에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층을 주사전자현미경(Scanning electron microscope, SEM)으로 관찰하였다.The surface layers of the biodegradable stents prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 were observed with a scanning electron microscope (SEM).

먼저, 도 2에서와 같이, 무처리 스텐트, 즉, 플라즈마 처리되지 않은 생분해성 스텐트는 스텐트 내부와 표면부가 기공 및 요철이 거의 없음을 확인할 수 있다.First, as shown in FIG. 2, it can be seen that the untreated stent, that is, the biodegradable stent that is not plasma-treated, has almost no pores and irregularities inside the stent and the surface portion.

도 3에서와 같이, 실시예 1에서 제조된 생분해성 스텐트는 표면 거칠기가 매우 높은 표면층이 형성되었으며, 그 표면층의 외부에서 내부까지 불특정한 형태 및 크기가 서로 다른 다양한 기공, 특히 열린 기공이 매우 많이 형성되어 있음을 확인할 수 있다.As shown in FIG. 3, the biodegradable stent prepared in Example 1 had a surface layer having a very high surface roughness, and various pores having different shapes and sizes from the outside to the inside of the surface layer, especially open pores, were very large. It can be confirmed that it is formed.

또한 실시예 1의 스텐트의 표면층의 내부를 구체적으로 확인하기 위해, 그 절단면을 주사전자현미경으로 관찰한 결과, 도 4에서와 같이, 표면층은 100~150 ㎛ 깊이의 두께로 형성됨을 확인할 수 있으며, 일 영역에 따른 그 두께의 편차도 거의 없이 일정한 두께를 가졌다.In addition, in order to specifically confirm the inside of the surface layer of the stent of Example 1, as a result of observing the cut surface with a scanning electron microscope, it can be seen that the surface layer is formed to a thickness of 100 to 150 μm, as shown in FIG. It had a constant thickness with almost no variation in its thickness according to one area.

반면, 도 5는 비교예 1 내지 비교예 3에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층을 주사전자현미경으로 관찰한 이미지(좌측 이미지 : 비교예 1, 중앙 이미지 : 비교예 2, 우측 이미지 : 비교예 3)로, 메탄이 사용되지 않은 비교예 1 내지 비교예 3의 경우는 플라즈마 처리가 수행되었음에도 표면층에 기공이 전혀 형성되지 않고, 플라즈마 처리 전과 후에 차이가 없음을 알 수 있다.On the other hand, Figure 5 is an image of the surface layer of the biodegradable stent prepared in Comparative Examples 1 to 3 observed with a scanning electron microscope (left image: Comparative Example 1, center image: Comparative Example 2, right image: Comparative Example 3) In the case of Comparative Examples 1 to 3 in which methane was not used, it can be seen that even though the plasma treatment was performed, no pores were formed in the surface layer, and there was no difference before and after the plasma treatment.

[실험예 2][Experimental Example 2]

<스텐트 표면의 표면 구조 측정><Measurement of surface structure of stent surface>

실시예 1 내지 실시예 3 및 비교예 4에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면 구조를 더 구체적으로 분석하기 위해, 그 표면층을 원자힘현미경(Atomic force microscope, AFM)으로 관찰하여 분석하였다.In order to more specifically analyze the surface structures of the biodegradable stents prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 4, the surface layer was observed and analyzed with an atomic force microscope (AFM).

그 결과, 도 6에서와 같이, 실시예 1 및 실시예 2에 따른 경우, 즉, 메탄을 포함하고 아르곤 또는 산소를 포함하는 혼합유체 분위기에서 플라즈마 처리되어 제조된 스텐트는 높은 표면 거칠기를 갖는 표면층이 형성되었음을 확인할 수 있다.As a result, as shown in FIG. 6, in the case of Example 1 and Example 2, that is, the stent produced by plasma treatment in a mixed fluid atmosphere containing methane and argon or oxygen has a surface layer having a high surface roughness. It can be confirmed that it was formed.

반면 메탄이 사용되었음에도 아르곤 또는 산소가 사용되지 않은 경우, 구체적으로, 질소 및 메탄을 포함하는 혼합유체가 사용된 실시예 3과 메탄을 포함하는 유체가 사용된 비교예 4의 경우는 매우 낮은 표면 거칠기를 갖는 표면층이 형성되었음을 확인할 수 있다.On the other hand, when argon or oxygen was not used even though methane was used, specifically, in the case of Example 3 in which a mixed fluid containing nitrogen and methane was used and Comparative Example 4 in which a fluid containing methane was used, very low surface roughness It can be seen that the surface layer having is formed.

[실험예 3][Experimental Example 3]

<스텐트 표면의 수 접촉각 측정><Measurement of water contact angle on the surface of the stent>

도 7은 실시예 1 내지 실시예 3 및 비교예 4에서 제조된 생분해성 스텐트의 표면층에 대한 수 접촉각을 측정하여 얻은 결과를 나타낸 것이다. 도 7로부터, 실시예 1 내지 실시예 3에 따른 경우, 즉, 메탄을 포함하고 아르곤, 산소 또는 질소를 포함하는 혼합유체 분위기에서 플라즈마 처리되어 제조된 스텐트는 플라즈마 처리 2.5 분 시점에서 60도 이하의 우수한 수 접촉각을 가져 높은 표면 친수성을 가짐을 확인할 수 있다.7 shows the results obtained by measuring the water contact angle with respect to the surface layer of the biodegradable stents prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Example 4. From FIG. 7, in the case of Examples 1 to 3, that is, the stent produced by plasma treatment in a mixed fluid atmosphere containing methane and containing argon, oxygen, or nitrogen is less than 60 degrees at 2.5 minutes of plasma treatment. It can be confirmed that it has high surface hydrophilicity due to its excellent water contact angle.

나아가 메탄과 함께 아르곤 또는 산소가 각각 사용된 실시예 1 및 실시예 2의 경우는 메탄과 함께 질소가 사용된 실시예 3의 경우와 비교하여 더 빠른 시간 내에 높은 친수성의 표면층이 형성되는 것을 확인할 수 있다.Furthermore, in the case of Examples 1 and 2 in which argon or oxygen was used together with methane, respectively, compared to the case of Example 3 in which nitrogen was used together with methane, it was confirmed that a surface layer having high hydrophilicity was formed in a shorter time. have.

반면 아르곤, 산소 또는 질소가 사용되지 않고 메탄 분위기에서 수행된 비교예 4의 경우는 플라즈마 처리 전과 후의 수 접촉각이 80도 내외로 차이가 거의 없어 표면이 친수성으로 개질되지 않음을 확인할 수 있다.On the other hand, in the case of Comparative Example 4 performed in a methane atmosphere without using argon, oxygen or nitrogen, it can be confirmed that the water contact angle before and after plasma treatment is almost 80 degrees, so that the surface is not modified to be hydrophilic.

따라서 전술한 높은 표면 친수성 특성 및 높은 표면 기공 특성을 동시에 가지기 위해서는 메탄을 포함하면서 산소 또는 아르곤을 포함하는 혼합유체 분위기에서 플라즈마 처리되어야 함을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that in order to simultaneously have the above-described high surface hydrophilic properties and high surface pore properties, plasma treatment should be performed in a mixed fluid atmosphere containing methane and oxygen or argon.

Claims (15)

생분해성 고분자를 포함하는 스텐트의 제조 방법으로서,
산소, 질소 및 아르곤으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 유체; 및 메탄(CH4);을 포함하는 혼합유체 분위기에서 스텐트의 생분해성 고분자의 표면부에 플라즈마 처리하는 단계를 포함하는 생분해성 스텐트의 제조 방법.
As a method for producing a stent containing a biodegradable polymer,
Any one or more fluids selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and argon; And methane (CH 4 ); Plasma treatment on the surface of the biodegradable polymer of the stent in a mixed-fluid atmosphere containing a biodegradable stent.
제1항에 있어서,
상기 유체는 산소 및 아르곤 중에서 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 생분해성 스텐트의 제조 방법.
The method of claim 1,
The fluid is a method of manufacturing a biodegradable stent comprising at least one selected from oxygen and argon.
제1항에 있어서,
상기 생분해성 고분자는 지방족 폴리에스테르, 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드 및 폴리오르쏘에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 생분해성 스텐트의 제조 방법.
The method of claim 1,
The biodegradable polymer is a method for producing a biodegradable stent comprising at least one selected from the group consisting of aliphatic polyester, polyamino acid, polyanhydride and polyorthoester.
제3항에 있어서,
상기 생분해성 고분자는 지방족 폴리에스테르를 포함하며, 상기 지방족 폴리에스테르는 유산계 고분자를 포함하는 생분해성 스텐트의 제조 방법.
The method of claim 3,
The biodegradable polymer includes an aliphatic polyester, and the aliphatic polyester is a method of manufacturing a biodegradable stent comprising a lactic acid polymer.
제1항에 있어서,
상기 플라즈마 처리는 1 내지 60 분 동안 수행되는 생분해성 스텐트의 제조 방법.
The method of claim 1,
The plasma treatment is a method of manufacturing a biodegradable stent performed for 1 to 60 minutes.
제5항에 있어서,
상기 플라즈마 처리는 20 내지 50℃ 및 50 내지 500 mtorr의 압력에서 수행되는 생분해성 스텐트의 제조 방법.
The method of claim 5,
The plasma treatment is a method of manufacturing a biodegradable stent performed at a pressure of 20 to 50° C. and 50 to 500 mtorr.
제1항에 있어서,
상기 플라즈마 처리는 플라즈마 강화 화학기상증착법을 이용한 RF 플라즈마 처리인 생분해성 스텐트의 제조 방법.
The method of claim 1,
The plasma treatment is a method of manufacturing a biodegradable stent, which is an RF plasma treatment using a plasma enhanced chemical vapor deposition method.
생분해성 고분자를 포함하는 비다공성 스텐트 골격; 및
상기 스텐트 골격 상에 위치하며, 플라즈마 처리에 의해 개질된 생분해성 고분자의 표면부를 포함하고 표면 요철을 가지는 다공성 표면층;을 포함하며,
상기 플라즈마 처리는 산소, 질소 및 아르곤으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 유체; 및 메탄(CH4);을 포함하는 혼합유체 분위기에서 수행되는 것인 생분해성 스텐트.
A non-porous stent skeleton containing a biodegradable polymer; And
It is located on the stent skeleton, includes a surface portion of the biodegradable polymer modified by plasma treatment, and a porous surface layer having surface irregularities; includes,
The plasma treatment includes at least one fluid selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and argon; And methane (CH 4 ); Biodegradable stent that is performed in a mixed fluid atmosphere containing.
삭제delete 제8항에 있어서,
상기 표면 요철은 표면 거칠기가 40 내지 120 nm인 것인 생분해성 스텐트.
The method of claim 8,
The surface irregularities are biodegradable stents having a surface roughness of 40 to 120 nm.
제8항에 있어서,
상기 다공성 표면층의 기공은 열린 기공을 포함하는 생분해성 스텐트.
The method of claim 8,
The pores of the porous surface layer are biodegradable stents including open pores.
제8항에 있어서,
상기 다공성 표면층의 평균두께는 1 내지 5 ㎛인 생분해성 스텐트.
The method of claim 8,
The average thickness of the porous surface layer is 1 to 5 ㎛ biodegradable stent.
제8항에 있어서,
상기 생분해성 스텐트는 상기 다공성 표면층에 의해 60도 이하의 수 접촉각을 갖는 생분해성 스텐트.
The method of claim 8,
The biodegradable stent is a biodegradable stent having a water contact angle of 60 degrees or less by the porous surface layer.
제8항에 있어서,
상기 생분해성 고분자는 폴리-L-락트산을 포함하는 생분해성 스텐트.
The method of claim 8,
The biodegradable polymer is a biodegradable stent containing poly-L-lactic acid.
혈관 카테터로서,
끝단이 서로 연결된 단위 선들이 관의 길이방향으로 서로 이격하여 병렬로 배치되는 관 형상을 이루고, 상기 단위 선들을 연결하는 하나 이상의 연결선을 포함하는 외주면부; 및
상기 외주면부의 내부에 형성되는 중공 코어부;를 포함하는 관 형태를 가지며,
상기 단위 선 및 상기 연결선은 비다공성 스텐트 골격을 코어로 하고 다공성 표면층을 시스로 하는 와이어 형태를 가지는 제8항, 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 생분해성 스텐트인, 혈관 카테터.
As a vascular catheter,
An outer circumferential surface portion comprising unit lines having ends connected to each other forming a tubular shape arranged in parallel by being spaced apart from each other in the longitudinal direction of the tube, and including at least one connecting line connecting the unit lines; And
Has a tubular shape including a; hollow core portion formed inside the outer peripheral surface portion,
The unit line and the connecting line are biodegradable stents according to any one of claims 8 and 10 to 14 having a wire shape having a non-porous stent skeleton as a core and a porous surface layer as a sheath, a vascular catheter.
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