KR102191498B1 - 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 - Google Patents
인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102191498B1 KR102191498B1 KR1020190110376A KR20190110376A KR102191498B1 KR 102191498 B1 KR102191498 B1 KR 102191498B1 KR 1020190110376 A KR1020190110376 A KR 1020190110376A KR 20190110376 A KR20190110376 A KR 20190110376A KR 102191498 B1 KR102191498 B1 KR 102191498B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- influenza virus
- preventing
- virus infection
- virus
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title claims abstract description 43
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 6
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 3
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 2
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 claims description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 8
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 16
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 6
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GXPPOJFAQOXIBE-UHFFFAOYSA-N n-(6-methoxy-3-nitropyridin-2-yl)-1h-indazol-5-amine Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3C=NNC3=CC=2)=N1 GXPPOJFAQOXIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- XBTOSRUBOXQWBO-UHFFFAOYSA-N 1h-indazol-5-amine Chemical compound NC1=CC=C2NN=CC2=C1 XBTOSRUBOXQWBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVRGUTNVDGIKTP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methoxy-3-nitropyridine Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(Cl)=N1 DVRGUTNVDGIKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000188595 Brassica sinapistrum Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000048433 H5N6 subtype Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000019779 Rapeseed Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011841 epidemiological investigation Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004456 rapeseed meal Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/30—Other Organic compounds
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게 CMA-2-153 화합물은 고병원성 조류인플루엔자 바이러스인 H5N6를 감염시킨 세포에서 농도의존적으로 바이러스 감염을 억제하는 효과를 나타내는 것으로 확인됨에 따라, 상기 화합물들을 유효성분으로 함유하는 조성물은 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 바이러스 감염에 따른 질환을 치료하기 위한 조성물 또는 가축 사료첨가제로 제공될 수 있다.
Description
인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물에 관한 것이다.
바이러스(virus)란 라틴어로 독성물질을 의미하며, 세균여과지(0.22㎛)를 통과하는 일군의 감염형 병원성 입자를 의미한다. 바이러스는 숙주세포의 종류에 따라 박테리오 파지, 식물 바이러스, 동물 바이러스로 분류하기도 하며, 핵산의 종류에 따라 DNA 바이러스, RNA 바이러스로 분류할 수 있다. 최근 신종플루, AI 및 구제역 등 다양한 바이러스 질병이 사회적으로 큰 문제를 일으켰으며, 이에 따라 바이러스 질병의 효과적인 대책에 대한 고민이 사회적으로 큰 관심을 불러일으키고 있다.
인플루엔자 바이러스(Influenza virus)는 오르토믹소비리대 계통(Family Orthomyxoviridae)에 속하는 RNA 바이러스인데, A형, B형 또는 C형의 3가지로 구분된다. 이 중 A형은 사람, 돼지 등의 포유류 및 다양한 종류의 가금과 야생조류에서 감염성이 확인되고 있다. A형 인플루엔자 바이러스의 정상적인 자연 숙주는 오리 등의 야생 물새로 알려져 있는데, 야생조류에 대한 인플루엔자 감염 역학 조사 결과, 16종의 HA형과 9종의 NA형 인플루엔자 바이러스가 야생조류에서 감염되고 있는 것으로 확인되었다.
A형으로 분류되는 조류인플루엔자 바이러스는 인수(人獸) 공통 바이러스로, 병원성에 따라 닭에 감염시 가벼운 호흡기 증상을 유발하는 비병원성 조류 인플루엔자, 1~30% 내외의 폐사와 산란 저하를 유발하는 저병원성 조류 인플루엔자(Low pathogenic avian influenza, LPAI) 그리고 95% 이상의 높은 치사율을 보이는 고병원성 조류 인플루엔자(Highly pathogenic avian influenza, HPAI)의 3가지 병형으로 크게 구분하고 있다. 이중 고병원성 조류 인플루엔자는 세계동물보건기구(OIE)에서 A등급으로 그리고 국내에서는 제1종 가축전염병으로 분류하고 있는 실정이다.
고병원성 조류인플루엔자(HPAI)는 1980년도 이후 미국 등 전 세계적으로 발생이 확인되고 있다. 특히 2003~2004년에 걸쳐 한국, 베트남, 일본 또는 태국 등 동남아시아와 극동아시아 전 지역에서 거의 동시 다발적으로 혈청형 A/H5N1 고병원성 조류 인플루엔자가 발생하였는데, 베트남과 태국 등지에서 발생한 고병원성 조류인플루엔자는 인체에 감염이 안 되는 전통적인 고병원성 조류인플루엔자와는 달리 감염조류와 접촉 시 인체 감염이 가능한 변이형 조류인플루엔자(변이형 A/H5N1 HPAI) 바이러스로 확인되었다.
인플루엔자 바이러스는 호흡기에 감염되어 전신증상을 일으키고, 주기적으로 모습을 바꿀 뿐 아니라, 숙주를 죽이지 않고 숙주가 죽기 전에 다른 숙주로 이동하는데, 예방백신이 개발되어 있기는 하지만 바이러스의 변이를 따라 잡지는 못하고 있는 실정이며, 아직까지 근본적인 바이러스 치료는 이루어지지 않고 있다.
본 발명은 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 활성을 나타내는 CMA-2-153 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 인플루엔자 바이러스의 감염 예방 및 치료용 조성물 또는 가축 사료 첨가제로 제공하고자 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
[화학식 1]
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 가축 사료첨가제를 제공한다.
본 발명의 CMA-2-153 화합물은 고병원성 조류인플루엔자 바이러스인 H5N6를 감염시킨 세포에서 농도의존적으로 바이러스 감염을 억제하는 효과를 나타내는 것으로 확인됨에 따라, 상기 화합물들을 유효성분으로 함유하는 조성물은 조류인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 바이러스 감염에 따른 질환을 치료하기 위한 조성물 또는 가축 사료첨가제로 제공될 수 있다.
도 1은 고병원성 조류인플루엔자 바이러스 H5N6에 대한 CMA-2-153 화합물의 항바이러스 활성을 확인한 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공할 수 있다.
[화학식 1]
상기 인플루엔자 바이러스는 고병원성 조류인플루엔자 A 바이러스일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 인플루엔자 바이러스는 H5N6 인플루엔자 바이러스, H1N1 인플루엔자 바이러스, H9N2 인플루엔자 바이러스, H5N1 인플루엔자 바이러스 및 H3N2 인플루엔자 바이러스로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 인플루엔자 바이러스 감염에 따른 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 또는 조류독감일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물은 통상적인 방법에 따라 주사제, 과립제, 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면 상기 약학조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만 1일 투여량이 0.01 내지 200 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 200 mg/kg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 개선용 건강식품을 제공할 수 있다.
상기 건강식품은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강식품에 함유된 화합물의 유효용량은 상기 치료제의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제등을 들 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 가축 사료첨가제를 제공할 수 있다.
[화학식 1]
상기 가축은 가금류, 돼지, 소, 염소, 양, 말, 개 및 고양이로 이루어진 군에서 선택되는 것일 수 있다.
상기 사료는 일반적으로 가축 사육에 사용되는 공지된 구성의 사료에 본 발명의 사료 첨가용 조성물을 추가하여 구성될 수 있다.
상기 공지된 구성의 사료는 시판되고 있는 일반사료를 모두 포함할 수 있으며, 이에 한정되지는 않으나, 미강, 옥수수, 대두박, 콩, 수수, 쌀, 보리, 밀, 귀리, 호밀, 좁쌀, 메밀, 티리티게일, 고구마, 타피오카, 밀기울, 맥강, 대두피, 옥수수겨, 맥아근, 전분박, 커피박, 잠분, 잠사, 해조분, 면실박, 채종박, 캐놀라밀,임자박, 호마박, 아마박, 해바라기씨박, 낙화생박, 야자박, 옥수수 글루텐, 주정박, 옥수수 배아박, 고추씨박, 루핀종실, 어분, 우모분 및 육분일 수 있다.
또한 상기 조성물에는 일반적인 사료 첨가제, 예를 들면, 소금, 골분, 인산칼슘제, 무기물 혼합제, 비타민제, 아미노산제, 항생물질, 호르몬제 등의 특수목적을 위한 사료 첨가제가 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 사료 첨가용 조성물은 가축 또는 가금류에게 1 일 0.5 내지 1.0g/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 이러한 투여량은 투여대상이 되는 동물의 종류, 동물의 나이, 동물의 체중, 동물의 예방하고자 하는 질병, 원하는 효과 등에 따라 당해 분야의 전문가가 적절히 조절할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<참고예> 사용장비 및 시약
세포 배양을 위한 배지는 DMEM를 사용하였고, 태아소혈청(Fetal Bovine Serum, FBS), 0.5% 트립신-EDTA (10×), L-글루타민(Glutamine) 200Mm (100×)과 Antibiotics-Antimycotic (100×)는 Gibco® 제품(Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, USA)을 사용하였다. D-PlusTM CCK (동인LS, South Korea), Trypsin TPCK-Treated (Sigma-Aldrich, Netherlands), Alsever’s solution (Sigma-Aldrich, Netherlands)과 기타 시약 및 용매는 특급 또는 1급 시약을 모든 실험에 사용하였다.
기기는 Biosafety Cabinet (Labculture), CO2 incubator (Vision, Scientific Co., LTD), Egg digital incubator (Rcom MARU pro), Waterbath (DAIHAN), Centrifuge (LABOGENE), Voltex mixer (Scientific Industries), Pipet Aid (FALCON, Croning, USA), PH meter (Mettler-Toledo GmbH), Microscope (Nikon), ELASA Reader (Molecular Device), Real-time PCR (Bio-Rad, CFX96), Sylinge filter (Croning, USA), 1mL Disposable Sylinge (SIRMedical(주)), 검란기, Premium Hotplate Stirrer (DAIHAN Scientific Co., Ltd.)를 사용하였다.
Conical tube, Reservoir, Cell Culture Flask, 12well 및 96well Cell Culture Flask, 5ml Round-Bottom Tube, Serological Pipette등의 플라스틱 소모품은 SPL Life Sciences(Korea)의 제품을 사용하였다.
<실시예 1> 화합물 합성
[반응식]
1. 화합물 2 : N-(6-메톡시-3-니트로피리딘-2-일)-1H-인다졸-5-아민[N-(6-Methoxy-3-nitropyridin-2-yl)-1H-indazol-5-amine]
2-클로로-6-메톡시-3-니트로피리딘(2-Chloro-6-methoxy-3-nitropyridine, 0.10g, 0.53 mmol), 5-아미노-1H-인다졸(5-amino-1H-indazole, 0.07g, 0.53 mmol),트리에틸아민(triethylamine, 0.08 mL, 0.58 mmol)을 메탄올에 녹인 후, 30℃에서 12시간 동안 교반시켰다. 대기 하에서 식힌 후, 물을 천천히 첨가하여 30분 동안 교반시켰다. 생성된 고체 생성물을 필터하여 얻은 후, 메탄올로 씻고 건조시켜 86%수율의 화합물 2를 얻었다.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.50 (s, 1H), 8.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.10 (s, 2H), 7.60 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.30 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.1, 150.6, 138.4, 137.6, 133.6, 130.4, 123.9, 122.8, 121.9, 114.3, 109.8, 102.0, 54.5.
2. N2-(1H-인다졸-5-일)-3-니트로-N6-프로필피리딘-2,6-디아민[N2-(1H-Indazol-5-yl)-3-nitro-N6-propylpyridine-2,6-diamine] (CMA-2-153)
[화학식 1]
상기 화합물 2 (0.10g, 0.35 mmol), 프로필아민(propylamine, 1.91 mL, 23.14 mmol)을 메탄올에 녹인 후, 50℃에서 12시간 동안 교반시켰다. 대기 하에서 식힌 후, 물을 천천히 첨가하여 1시간 동안 교반시켰다. 생성된 고체 생성물을 필터하여 얻은 후, 메탄올로 씻고 건조시켰다. 화합물 CMA-2-153를 91% 수율로 얻었다.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H) 7.51 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 6.09 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.53 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 0.85 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 160.3, 152.1, 137.3, 134.8, 133.4, 131.1, 123.3, 122.8, 117.6, 113.0, 109.9, 103.2, 42.9, 22.0, 11.5.
<실시예 2> 항바이러스 효과 확인
앞서 합성된 화합물 CMA-2-153의 항바이러스 효능을 확인하였다.
1. 시험물질
CMA-2-153 물질은 인산완충생리식염수 (Phosphate Buffered Saline, PBS; HyClone, GE Healthcare, USA)과 DMEM (DulbemLo's Modified Eagle's Medium, WELGENE, South Korea)을 이용해 농도별로 희석하여 시험에 사용하였다.
2. 세포 및 바이러스
세포는 MDCK (Madin-Darby Canine Kidney Cells, Kidney) (ATmL® PTA-6500)을 사용하였다. 바이러스는 국내분리 고병원성 조류인플루엔자 A 바이러스 (High pathogenic avian influenza A virus, H5N6 subtype, avian)를 사용하였다.
3. 세포배양
MDCK 세포는 5% 열 비활성화된 FBS (56℃, 30min), 1% Antibiotics-Antimycotic, 1% L-글루타민을 첨가한 DMEM을 사용하여 37℃, 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 세포가 배양용기에 단층이 형성되면 0.5% 트립신-EDTA를 사용하여 계대배양하였다.
4. 바이러스 배양 및 역가 산정
시험바이러스 (H5N6)를 수정란을 통해 증폭한 후 세포에서 역가를 측정하였다. 바이러스 역가 측정을 위해, MDCK 세포 부유액 (1×105 cells/well)을 96 웰 플레이트에 분주하고 5% CO2, 37℃조건의 배양기에서 24시간 배양하였다. 수정란으로부터 증폭한 바이러스를 1μg TPCK-트립신이 첨가된 DMEM을 이용하여 10배 희석하였다(10-1-10-10). MDCK가 배양된 96 웰 플레이트를 PBS로 3회 세척하고 바이러스 희석액을 8반복 접종하였다.
37℃에서 1시간 반응한 후 희석액을 제거하고 1μg TPCK-트립신이 첨가된 DMEM을 200μL씩 첨가한 후 약 3-5일 동안 5% CO2, 37℃ 조건의 배양기에서 배양하여 CPE (Cytophatic effect, 세포변성효과)를 확인하였다.
바이러스 접종 5일째 세포배양 상청액을 이용하여 혈구응집반응을 실시하여 바이러스의 존재 여부를 확인하고 Kaber와 Reed-Muench의 방법으로 역가를 산정하였다.
5. 바이러스 억제능 확인
상기 화합물을 MDCK 세포에 먼저 반응시킨 후 바이러스를 감염시켜 화합물들의 조류인플루엔자 바이러스 증식 억제 효과를 확인하였다.
MDCK 세포부유액 (1×105 cells/well)을 12 웰 플레이드에 분주하고 5% CO2, 37℃조건의 배양기에서 24시간 배양하여 세포 단층을 얻었다. 1μg TPCK-트립신이 첨가된 DMEM을 사용하여 화합물 CMA-2-153을 10 μM, 20 μM 및 40 μM로 희석하였다.
희석된 화합물을 12 웰 플레이트에 1mL씩 분주한 다음 37℃에서 2시간 반응시켰다. 반응 시간 후 플레이트에 분주한 물질을 제거하고 H5N6 바이러스를 300μL씩 접종한 다음 37℃에서 1시간 반응시켰다. 반응 후 플레이트에 분주한 바이러스를 제거하고 희석한 물질을 2mL씩 접종하였다. 5% CO2, 37℃ 조건의 배양기에서 24시간 배양 후 세포 상청액을 300μL 취해 eppendorf tube에 넣고 -80℃에 저장하였다. 동일한 방법으로 48시간, 72시간 및 96시간 배양하고 세포 상청액을 취해 저장하였다.
시간별로 채취한 세포 상청액 내 바이러스의 역가를 평가하기 위해 MDCK 세포부유액 (1×105 cells/well)을 96 웰 플레이트에 분주하고 5% CO2, 37℃ 조건의 배양기에서 24시간 배양하여 세포 단층을 얻었다. -80℃에 저장해둔 세포상층액을 녹여 1μg TPCK-트립신이 첨가된 DMEM으로 10배 희석하였다. MDCK 세포가 배양된 96 웰 플레이트를 PBS로 3회 세척하고, 희석한 세포 상청액을 세포에 100μL씩 접종하고 37℃에서 1시간 반응시켰다. 반응 시간 후 접종액을 제거한 뒤 1μg TPCK-트립신이 첨가된 DMEM을 200μL씩 분주하고, 5% CO2, 37℃ 조건의 배양기에서 4일간 배양한 후 바이러스에 의한 CPE를 확인하였다.
그 결과, 도 1과 같이 CMA-2-153 화합물은 농도의존적으로 고병원성 바이러스에 대한 항바이러스 활성이 나타났으며, 특히, 40 μ에서 우수한 항바이러스 활성이 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과로부터 CMA-2-153 화합물은 효과적인 항바이러스제로 제공될 수 있음이 확인되었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (6)
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물.
[화학식 1]
- 청구항 1에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스는 H5N6 인플루엔자 바이러스, H1N1 인플루엔자 바이러스, H9N2 인플루엔자 바이러스, H5N1 인플루엔자 바이러스 및 H3N2 인플루엔자 바이러스로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염에 따른 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 또는 조류독감인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 개선용 건강식품.
[화학식 1]
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 가축 사료첨가제.
[화학식 1]
- 청구항 5에 있어서, 상기 가축은 가금류, 돼지, 소, 염소, 양, 말, 개 및 고양이로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 가축 사료첨가제.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190110376A KR102191498B1 (ko) | 2019-09-05 | 2019-09-05 | 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190110376A KR102191498B1 (ko) | 2019-09-05 | 2019-09-05 | 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102191498B1 true KR102191498B1 (ko) | 2020-12-15 |
Family
ID=73780277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190110376A KR102191498B1 (ko) | 2019-09-05 | 2019-09-05 | 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102191498B1 (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001078648A2 (en) * | 2000-04-17 | 2001-10-25 | Dong Wha Pharm. Ind. Co., Ltd. | 6-methylnicotinamide derivatives as antiviral agents |
| KR20150141329A (ko) | 2014-06-10 | 2015-12-18 | 포항공과대학교 산학협력단 | 인플루엔자 a 바이러스 h5n1의 헤마글루티닌을 발현하는 식물체 및 사포닌을 포함하는 경구용 인플루엔자 a 바이러스 h5n1 백신 조성물 |
-
2019
- 2019-09-05 KR KR1020190110376A patent/KR102191498B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001078648A2 (en) * | 2000-04-17 | 2001-10-25 | Dong Wha Pharm. Ind. Co., Ltd. | 6-methylnicotinamide derivatives as antiviral agents |
| KR20150141329A (ko) | 2014-06-10 | 2015-12-18 | 포항공과대학교 산학협력단 | 인플루엔자 a 바이러스 h5n1의 헤마글루티닌을 발현하는 식물체 및 사포닌을 포함하는 경구용 인플루엔자 a 바이러스 h5n1 백신 조성물 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101021830B1 (ko) | 크레이스토카릭스 오페르쿠라투스로부터 얻은 조류, 돼지 인플루엔자 및 신종플루에 대한 항바이러스제 | |
| KR100950445B1 (ko) | 감초로부터 얻은 조류, 돼지 인플루엔자 및 신종플루에 대한 항바이러스제 | |
| US8623426B2 (en) | Composition for preventing or treating diseases caused by influenza viruses | |
| WO2005007640A1 (ja) | ウィルス感染症の予防または治療用組成物 | |
| JP5653034B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| KR102191498B1 (ko) | 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| KR102191497B1 (ko) | 헤테로사이클 화합물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| KR102597757B1 (ko) | 천연물 유래 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스제 | |
| JP6049533B2 (ja) | 抗ウイルス剤及びこれを含む医薬品等 | |
| US20190083563A1 (en) | Anti-influenza virus composition containing poncirus trifoliata extract as active ingredient | |
| EP4260862A1 (en) | Antiviral composition containing fucosyllactose as active ingredient | |
| KR101355018B1 (ko) | 시알릭산-함유 유청 단백질을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염증의 예방용 동물사료 첨가제 및 이를 포함하는 동물사료용 조성물 | |
| KR101521010B1 (ko) | 왕호장 추출물 및 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스에 기인한 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101728094B1 (ko) | 개머루덩굴 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 바이러스성 질환 및 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101272609B1 (ko) | Ｈ1ｎ1 항바이러스 활성을 갖는 개자 종자 추출물, 이를 함유하는 제품 및 그의 추출 방법 | |
| KR101692480B1 (ko) | 가축 바이러스 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230043279A (ko) | 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20070114947A (ko) | 카테킨 유도체 화합물을 유효성분으로 하는 독감 바이러스감염성 질환 예방 및 치료제 | |
| KR101837691B1 (ko) | 삼칠근 추출물을 함유하는 항바이러스용 조성물 | |
| KR101636606B1 (ko) | 장수진흙버섯 자실체로부터 분리된 폴리페놀성분을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102146742B1 (ko) | 동물의 바이러스 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102038054B1 (ko) | 인돌로테르페노이드 화합물, 이의 생산 방법 및 용도 | |
| KR101709051B1 (ko) | 항노로바이러스제로서의 노회 추출물의 용도 | |
| KR20150092041A (ko) | 리놀렌산을 유효성분으로 포함하는 결핵의 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR101810290B1 (ko) | 9z,11e 공액리놀레산을 유효성분으로 포함하는 결핵의 치료 또는 예방용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |