KR102015371B1

KR102015371B1 - 지카 바이러스 진단용 조성물 및 지카 바이러스 진단 방법

Info

Publication number: KR102015371B1
Application number: KR1020170179716A
Authority: KR
Inventors: 김은경; 유승범; 박기영; 안상현; 손미진
Original assignee: 주식회사 수젠텍
Priority date: 2017-12-26
Filing date: 2017-12-26
Publication date: 2019-08-28
Also published as: WO2019132350A1; KR20190078039A

Abstract

본 발명은 지카 바이러스를 진단하기 위한 조성물 및 지카 바이러스의 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법으로서, 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 비구조적 단백질인 NS1과 혼합하는 것을 통해 지카 바이러스의 신속한 진단, 조기 진단 및 교차 반응성이 없는 진단이 가능하다.

Description

지카 바이러스 진단용 조성물 및 지카 바이러스 진단 방법{Composition for diagnosis of Zika virus and method of diagnosing Zika virus using the same}

본 발명은 지카 바이러스(Zika virus)에 의한 감염 여부를 조기에 신속하게 진단할 수 있는 조성물 및 진단 방법에 관한 것이다.

지카 바이러스(Zika virus)는 플라비바이러스(Flavivirus) 속(genus)에 속하는 바이러스로서 댕기열, 뇌척수염, 신경손상, 뇌막염 등의 원인이 되고, 임산부가 감염되는 경우 태아 소두증 증상이 나타난다.

지카 바이러스 감염을 진단하기 위한 방법으로는 RT-PCR(reverse transcription polymerase chain reaction)을 이용한 분자진단방법과 ELISA(enzyme linked immunoassay)를 이용한 혈청진단방법이 알려져 있다. 지카 바이러스 감염을 진단하기 위해 RT-PCR을 이용한 분자진단방법 중 하나로 한국 등록특허 제10-1692436호가 있다.

공지의 지카 바이러스 감염 진단 방법 대부분은 항-지카바이러스인 IgM 및 IgG 항체의 뚜렷한 증가가 있어야 진단할 수 있어, 감염 초기에는 지카 바이러스 감염 여부를 정확히 진단하기 어려울 수 있다.

구체적으로 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 항원으로 하는 IgM 및 IgG 검사를 통해 지카 바이러스의 감염 여부를 확인할 수 있으나, IgM의 경우 비교적 감염 초기에 형성되는 항체인데 NS1의 구조적 특성상 감염 초기에 노출되는 항원이 아니어서 민감도가 떨어지며 감염 초기에 정확한 진단이 어려운 문제가 있다.

더구나, NS1에 대한 항체를 이용하여 지카 바이러스를 진단하는 방법은 NS1에 의해 기인하는 교차 반응성(cross-reactivity)에 의한 문제가 발생할 가능성이 매우 크다.

따라서, 지카 바이러스 감염을 높은 감도로 검출할 수 있고, 감염 초기에 신속하게 검출 가능한 물질 및 방법에 대한 지속적인 연구가 필요하다.

한국 등록특허 제10-1692436호

본 발명은 지카 바이러스 감염을 특이적으로 진단하기 위해 비구조적 단백질과 함께 지카 바이러스의 구조 단백질 중 특정 부분을 항원으로 하는 지카 바이러스 진단용 조성물 및 지카 바이러스 진단 방법을 제공하고자 한다.

본 발명은 지카 바이러스(Zika virus)의 구조 단백질 중 엔벨로프(envelop) 유래 펩티드 및 지카 바이러스의 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 포함하는 지카 바이러스 진단용 조성물을 제공한다.

본 발명은 지카 바이러스의 구조 단백질 중 엔벨로프 유래 펩티드를 전달체(carrier)에 연결하는 단계, 전달체에 연결된 펩티드와 지카 바이러스의 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 혼합하는 단계 및 피검체로부터 채취한 시료를 처리하는 단계를 포함하는 지카 바이러스 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공한다.

본 발명은 지카 바이러스를 신속하고 높은 정확도로 진단할 수 있고, 뎅기바이러스와 같이 유사 모기 감염에 의해 발병하는 다양한 매개병과의 교차 반응성을 최소화 할 수 있다.

도 1은 지카 바이러스의 진단에 특이적으로 이용할 수 있는 지카 바이러스 엔벨로프의 항원 위치를 나타낸다.
도 2는 지카 바이러스 엔벨로프 유래 펩티드(E1, E2, E3, E4, E5, E6)와 지카 바이러스 양성 검체의 반응 결과를 보여준다.
도 3은 지카 바이러스 엔벨로프 유래 펩티드 E3와 NS1를 혼합하여 고정한 멤브레인 및, NS1만을 고정한 멤브레인에 양성 검체를 처리한 결과를 보여준다.

이하에서 본 발명에 대하여 구체적으로 설명한다. 본 명세서에서 사용되는 용어는 따로 정의하지 않는 경우 해당 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 일반적으로 이해하는 내용으로 해석되어야 할 것이다. 본 명세서의 도면 및 실시예는 통상의 기술자가 본 발명을 쉽게 이해하고 실시하기 위한 것으로 도면 및 실시예에서 발명의 요지를 흐릴 수 있는 내용은 생략될 수 있으며, 본 발명이 도면 및 실시예로 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 지카 바이러스를 진단하기 위한 조성물, 지카 바이러스 진단 방법 및 지카 바이러스를 진단하기 위해 필요한 정보를 제공하는 방법에 관한 발명이다.

본 발명의 지카 바이러스를 진단하기 위한 조성물은 지카 바이러스의 구조 단백질 중 엔벨로프 유래 펩티드 및 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 포함한 조성물이다.

지카 바이러스의 구조는 3개의 구조적 단백질인 캡시드(capsid, C로 표기), 프리커서 멤브레인(precursor membrane, prM으로 표기) 및 엔벨로프(envelope, E로 표기)와 비구조적 단백질(Non-structural protein, NS로 표기)인 NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b 및 NS5로 이루어져 있다. 이 중 엔벨로프 단백질은 수용체(receptor)의 결합 및 융합에 중요한 기능을 하는 단백질이다.

본 발명은 감염자 항체에 특이적으로 반응하는 지카 바이러스의 항원 확보는 유전자 정보로부터 지카 바이러스를 이루는 단백질이자 항원인 캡시드, 프리커서 멤브레인, 엔벨로프, NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b 및 NS5에서 검출 가능성이 높은 항원의 선정 및 분석을 통해 가능할 수 있다.

특히, 지카 바이러스를 이루는 단백질의 아미노산 서열을 확보하고 NS1과 엔벨로프 부분에서 중요 에피토프(epitope)로 예측되는 선형 에피토프 및 입체형(conformation) 에피토프를 분석하여 지카 바이러스를 매우 효과적으로 진단할 수 있는 짧은 펩티드 형태의 특이 항원을 선정할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면 서열번호 13으로 이루어진 지카 바이러스의 엔벨로프에서 145~153 위치, 159~168 위치, 172~179 위치, 232~239 위치, 275~285 위치 및 364~370 위치가 지카 바이러스의 진단에 특이적으로 이용할 수 있는 항원 위치임을 확인할 수 있다(도 1).

지카 바이러스의 엔벨로프에서 145~153 위치, 159~168 위치, 172~179 위치, 232~239 위치, 275~285 위치 및 364~370 위치에 해당하는 아미노산 서열과 동일한 서열을 가지는 펩티드를 각각 합성하여 지카 바이러스 진단에 특이적인 항원으로 이용할 수 있다.

지카 바이러스의 엔벨로프에서 145~153 위치, 159~168 위치, 172~179 위치, 232~239 위치, 275~285 위치 및 364~370 위치에 해당하는 아미노산 서열과 동일한 서열을 가지는 펩티드로 각각 서열번호 1(GSQHSGMIV), 서열번호 2(ETDENRAKVE), 서열번호 3(NSPRAEAT), 서열번호 4(GTPHWNNK), 서열번호 5(AEMDGAKGRLS) 및 서열번호 6(VITESTE)로 이루어진 펩티드를 합성하여 지카 바이러스 진단에 특이적인 항원으로 이용할 수 있다.

본 발명에 따르면, 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 NS1과 혼합하여 지카 바이러스 진단에 이용하는 경우 지카 바이러스 감염 초기에서도 지카 바이러스에 특이적(specific)인 반응을 명확히 나타낼 수 있다.

본 발명에 따르면, 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드와 NS1의 혼합에 의한 지카 바이러스의 진단은 바이러스의 비구조적 단백질에 의해 발생하는 교차 반응성을 최소화 할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드와 NS1이 혼합된 조성물을 사용하여 지카 바이러스를 진단하는 경우 바이러스의 비구조적 단백질인 NS1에 의해 발생하는 교차 반응성이 거의 나타나지 않을 수 있다.

이와 같이 본 발명 조성물이 가지는 지카 바이러스에 매우 특이적인 반응은 뎅기 바이러스의 감염과 같은 유사 모기 감염에 의해 발병하는 매개병과의 교차 반응성이 거의 일어나지 않게 할 수 있다. 교차 반응성의 억제는 교차 반응성에 의해 발생할 수 있는 지카 바이러스와 댕기 바이러스 환자가 명확히 구분되지 않고 섞일 수 있는 문제나, 지카 바이러스 환자나 댕기 바이러스 환자의 진단에 혼란이 생길 수 있는 현상을 방지할 수 있다.

본 발명의 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드는 그 자체로 NS1과 혼합하여 지카 바이러스 진단을 위한 특이 항원으로 이용할 수 있으나 상대적으로 검출 민감도나 정확도가 감소할 수 있다. 바람직하게는 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 전달체(carrier)에 접합(결합)시켜 이용할 수 있다.

본 발명에서 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 결합하기 위한 전달체로는 소혈청알부민(Bovine Serum Albumin, BSA), 키홀림펫헤모시아닌(Keyhole Limpet Hemocyanin, KLH), 및 난백단백질(Ovalbumin, OVA) 로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다. 보다 바람직하게는 상대적으로 크기가 큰 소혈청알부민 또는 키홀림페헷모시아닌을 캐리어로 사용할 수 있다.

본 발명의 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 전달체에 접합시키기 위해 펩티드의 C-말단에 시스테인(Cys, C)를 첨가하는 것이 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다. 전달체의 종류에 따라 추가 아미노산을 더하거나, 또는 다른 아미노산을 사용할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 전달체로 단백질을 선택하고 단백질에 본 발명의 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 접합시키기 위해 시스테인을 첨가한 서열은 서열번호 7(GSQHSGMIVC), 서열번호 8(ETDENRAKVEC), 서열번호 9(NSPRAEATC), 서열번호 10(GTPHWNNKC), 서열번호 11(AEMDGAKGRLSC) 또는 서열번호 12(VITESTEC)로 이루어진 펩티드일 수 있다.

본 발명은 지카 바이러스의 구조 단백질 중 엔벨로프 유래 펩티드 및 비구조적 단백질 중 NS1을 포함하는 지카 바이러스 진단용 조성물을 포함한 진단 키트를 제공할 수 있다.

본 발명은 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드를 비구조적 단백질인 NS1과 혼합하여 지카 바이러스를 진단하는데 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공한다.

본 발명의 지카 바이러스 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법은 지카 바이러스의 구조 단백질 중 엔벨로프 유래 펩티드를 전달체에 연결하는 단계, 상기 전달체에 연결된 펩티드와 지카 바이러스의 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 혼합하는 단계 및 피검체로부터 채취한 시료를 처리하는 단계를 포함하는 방법일 수 있다.

본 발명의 지카 바이러스 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법에서 피검체는 인간 및 인간을 제외한 동물이 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니며, 지카 바이러스의 감염이 가능한 생물 전반을 포함할 수 있다.

본 발명에서 피검체로부터 채취한 시료는 전혈, 혈장 및 혈청으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.

이하에서 본 발명을 실시하기 위한 실시예에 대하여 설명한다. 실시예는 본 발명을 실시하기 위한 하나의 예시에 해당하는 것으로서 본 발명이 실시예에 의해 한정 해석되어서는 안된다.

지카 바이러스 진단을 위한 특이 항원 확보

먼저, 2016년 브라질에서 유행한 BeH819015 Strain의 유전자 정보와 아미노산 서열을 미국국립생물학정보센터(NCBI)로부터 확보하였고, 위 정보로부터 캡시드(Capsid, C), 프리커서 멤브레인(precursor membrane, prM), 엔벨로프(Envelope, E), NS1~NS5 항원 중 검출가능성이 높으며 여러 문헌 및 비슷한 계열의 바이러스 진단키트 (뎅기 등)에서 주로 사용하는 항원인 NS1과 엔벨로프의 항원을 선정하였다.

이 후 일본뇌염, 황열, 뎅기, 치쿤구니아 등 비슷한 바이러스의 엔벨로프와 NS1의 아미노산 서열을 미국국립생물학정보센터 및 여러 문헌 조사를 통해 확보한 후 기확보한 지카바이러스의 엔벨로프, NS1의 아미노산 서열(서열번호 14)과 정렬(Align) 하여 엔벨로프 8(Envelope 8) 부분, NS1 3 부분의 지카바이러스만의 특이 아미노산서열을 선정하였다. 선정된 지카 바이러스 엔벨로프와 NS1의 특이 아미노산 서열들을 대상으로 선형 에피토프(Linear Epitope) 및 구조적 에피토프 예측(Conformational epitope prediction)을 진행하였다. 해당 예측은 표면 접근성(Surface accessibility), β-회전(beta-turn), 친수성(hydrophilicity), 굴곡성(Flexibility) 등을 모두 고려해 진행하였다.

그 결과에 엔벨로프와 NS1 부분에서 가장 유력한 부위의 펩티드로, 지카바이러스 엔벨로프 서열(서열번호 13)의 145~153 위치, 159~168 위치, 172~179 위치, 232~239 위치, 275~285 위치 및 364~370 위치에 해당하는 아미노산 서열과 동일한 서열을 가지는 펩티드로 각각 서열번호 1(GSQHSGMIV), 서열번호 2(ETDENRAKVE), 서열번호 3(NSPRAEAT), 서열번호 4(GTPHWNNK), 서열번호 5(AEMDGAKGRLS) 및 서열번호 6(VITESTE)를 선택하여 합성하였다.

펩티드를 이용한 지카 바이러스의 진단

실시예 1에 따라 합성한 아래 지카 바이러스의 엔벨로프 유래 펩티드([표 1])를 이용하여 지카 바이러스를 진단하였다.

펩티드 이름	서열(서열번호)
E1	GSQHSGMIVC(서열번호 7)
E2	ETDENRAKVEC(서열번호 8)
E3	NSPRAEATC(서열번호 9)
E4	GTPHWNNKC(서열번호 10)
E5	AEMDGAKGRLSC(서열번호 11)
E6	VITESTEC(서열번호 12)

지카 바이러스의 진단은 각각의 펩티드를 (주)펩트론에서 합성하였으며 합성시 전달체인 소혈청알부민에 접합시켜 펩티드-소혈청알부민(펩티드-전달체 단백질) 복합체로 만들어 진 것을 받았다. 이를 니트로셀룰로즈 멤브레인(Merck Millipore, 독일)에 1mg/mL의 농도로 만들어 마이크로 피펫을 사용하여 0.5 μL를 분주, 30분에서 2시간 건조시켜 고정 시킨 후 시료로 양성 검체(P1~P15)와 음성 검체(N)에서 반응성을 확인하였다. 반응 결과, 모든 펩티드(E1, E2, E3, E4, E5, E6)가 적어도 하나 이상의 양성 검체에 대해 양성 반응을 나타냈다(도 2). E4 펩티드는 모든 양성 검체에서 양성 반응을 나타냈으며, E3 펩티드는 양성 검체의 약 50%에 달하는 반응을 나타내었다.

펩티드와 NS1을 이용한 지카 바이러스의 진단

펩티드 중 E3 펩티드를 NS1과 혼합하여 실시예 2와 같이 멤브레인에 고정시키고, E3 펩티드를 혼합하지 않고 NS1만을 멤브레인에 고정시켜 준비하였다.

양성 검체를 E3 펩티드 및 NS1을 혼합하여 고정한 멤브레인과, NS1만을 고정한 멤브레인에 처리하여 결과를 확인하였다(도 3).

도 3에서 나타난 결과와 같이, 지카 바이러스에 감염(양성 검체)되었으나 NS1만을 항원으로 하였을 때 나타나지 않던 양성 반응(도 3의 NS1)이 E3 및 NS1을 혼합하여 항원으로 하였을 때는 뚜렷하게 나타났다(도 3의 NS1+E3에서 화살표에 나타난 밴드). 양성 반응은 양성 검체의 처리 후 10~15분 이내에 나타나 신속한 진단이 가능함을 확인할 수 있었다.

이어서, E3외에 E1, E2, E4, E5 및 E6 펩티드 각각을 사용하여 동일한 진단을 수행하였다.

그 결과, E1, E2, E4, E5 및 E6에서도 양성 검체의 처리 후 양성 반응이 10~15분 이내에 나타남을 확인할 수 있었다.

이와 같은 결과를 통해 본 발명의 펩티드를 이용하는 경우, NS1 만을 이용한 경우 지카 바이러스에 감염되었으나, 지카 바이러스를 검출 할 수 없던 초기 지카 바이러스 감염 환자를 정확하게 진단할 수 있음을 확인할 수 있었다.

그리고, 신속하게 양성 반응을 확인할 수 있었으며 지카 바이러스에 대한 특이성 및 민감도가 매우 높아 NS1으로부터 기인하는 교차 반응성에 의한 문제를 해결할 수 있음을 확인할 수 있었다.

<110> Sugentech <120> Composition for diagnosis of Zika virus and method of diagnosing Zika virus using the same <130> P1711016215 <160> 14 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Zika virus envelope protein-1 <400> 1 Gly Ser Gln His Ser Gly Met Ile Val 1 5 <210> 2 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Zika virus envelope protein-2 <400> 2 Glu Thr Asp Glu Asn Arg Ala Lys Val Glu 1 5 10 <210> 3 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Zika virus envelope protein-3 <400> 3 Asn Ser Pro Arg Ala Glu Ala Thr 1 5 <210> 4 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Zika virus envelope protein-4 <400> 4 Gly Thr Pro His Trp Asn Asn Lys 1 5 <210> 5 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Zika virus envelope protein-5 <400> 5 Ala Glu Met Asp Gly Ala Lys Gly Arg Leu Ser 1 5 10 <210> 6 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Zika virus envelope protein-6 <400> 6 Val Ile Thr Glu 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protein <400> 13 Ile Arg Cys Ile Gly Val Ser Asn Arg Asp Phe Val Glu Gly Met Ser 1 5 10 15 Gly Gly Thr Trp Val Asp Val Val Leu Glu His Gly Gly Cys Val Thr 20 25 30 Val Met Ala Gln Asp Lys Pro Thr Val Asp Ile Glu Leu Val Thr Thr 35 40 45 Thr Val Ser Asn Met Ala Glu Val Arg Ser Tyr Cys Tyr Glu Ala Ser 50 55 60 Ile Ser Asp Met Ala Ser Asp Ser Arg Cys Pro Thr Gln Gly Glu Ala 65 70 75 80 Tyr Leu Asp Lys Gln Ser Asp Thr Gln Tyr Val Cys Lys Arg Thr Leu 85 90 95 Val Asp Arg Gly Trp Gly Asn Gly Cys Gly Leu Phe Gly Lys Gly Ser 100 105 110 Leu Val Thr Cys Ala Lys Phe Ala Cys Ser Lys Lys Met Thr Gly Lys 115 120 125 Ser Ile Gln Pro Glu Asn Leu Glu Tyr Arg Ile Met Leu Ser Val His 130 135 140 Gly Ser Gln His Ser Gly Met Ile Val Asn Asp Thr Gly His Glu Thr 145 150 155 160 Asp Glu Asn Arg Ala Lys Val Glu Ile Thr Pro Asn Ser Pro Arg Ala 165 170 175 Glu Ala Thr Leu Gly Gly Phe Gly Ser Leu Gly Leu Asp Cys Glu Pro 180 185 190 Arg Thr Gly Leu Asp Phe Ser Asp Leu Tyr Tyr Leu Thr Met Asn Asn 195 200 205 Lys 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195 200 205 Trp Arg Leu Lys Arg Ala His Leu Ile Glu Met Lys Thr Cys Glu Trp 210 215 220 Pro Lys Ser His Thr Leu Trp Thr Asp Gly Ile Glu Glu Ser Asp Leu 225 230 235 240 Ile Ile Pro Lys Ser Leu Ala Gly Pro Leu Ser His His Asn Thr Arg 245 250 255 Glu Gly Tyr Arg Thr Gln Met Lys Gly Pro Trp His Ser Glu Glu Leu 260 265 270 Glu Ile Arg Phe Glu Glu Cys Pro Gly Thr Lys Val His Val Glu Glu 275 280 285 Thr Cys Gly Thr Arg Gly Pro Ser Leu Arg Ser Thr Thr Ala Ser Gly 290 295 300 Arg Val Ile Glu Glu Trp Cys Cys Arg Glu Cys Thr Met Pro Pro Leu 305 310 315 320 Ser Phe Arg Ala Lys Asp Gly Cys Trp Tyr Gly Met Glu Ile Arg Pro 325 330 335 Arg Lys Glu Pro Glu Ser Asn Leu Val Arg Ser Met Val Thr Ala Gly 340 345 350 Ser

Claims

지카 바이러스(Zika virus)의 구조 단백질 중 엔벨로프(envelop) 유래 펩티드 및 지카 바이러스의 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 포함하고,
상기 엔벨로프 유래 펩티드는 서열번호 1로 이루어진 펩티드, 서열번호 2로 이루어진 펩티드, 서열번호 3으로 이루어진 펩티드, 서열번호 4로 이루어진 펩티드, 서열번호 5로 이루어진 펩티드 및 서열번호 6으로 이루어진 펩티드 중 적어도 하나 이상인, 지카 바이러스 진단용 조성물.
삭제
제1항에 있어서,
상기 엔벨로프 유래 펩티드는 전달체(carrier)에 결합된 지카 바이러스 진단용 조성물.
제1항 또는 제3항의 조성물을 포함하는 지카 바이러스 진단용 키트.
지카 바이러스의 구조 단백질 중 엔벨로프 유래 펩티드를 전달체에 연결하는 단계;
상기 전달체에 연결된 펩티드와 지카 바이러스의 비구조적 단백질 중 NS1(Non-Structural protein 1)을 혼합하는 단계; 및
피검체로부터 채취한 시료를 처리하는 단계;
를 포함하고,
상기 엔벨로프 유래 펩티드는 서열번호 1로 이루어진 펩티드, 서열번호 2로 이루어진 펩티드, 서열번호 3으로 이루어진 펩티드, 서열번호 4로 이루어진 펩티드, 서열번호 5로 이루어진 펩티드 및 서열번호 6으로 이루어진 펩티드 중 적어도 하나 이상인, 지카 바이러스 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법.
제5항에 있어서,
상기 시료는 전혈, 혈장 및 혈청으로부터 이루어진 군에서 선택되는 시료인 지카 바이러스 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법.