KR102014903B1 - 동백나무 겨우살이 추출물을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물 - Google Patents
동백나무 겨우살이 추출물을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 최종당화산물 AGEs (Advanced glycation end-products) 생성 억제 및 분해 촉진과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 동백나무 겨우살이 추출물은 최종당화산물 생성 억제 효과와 최종당화산물과 콜라겐 사이의 교차결합 절단 효과를 통해 AGEs 축적에 따른 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 또는 알츠하이머 등과 같은 최종당화산물 관련 질환 및 피부 노화 예방 또는 개선 용도로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 최종당화산물 (AGEs, Advanced glycation end-products) 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 동백나무 겨우살이 추출물을 포함하는 최종당화산물의 생성 억제 및 최종당화산물과 콜라겐 사이의 교차결합 절단에 의한 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염, 또는 알츠하이머의 예방 또는 치료용 조성물 또는 피부 노화 억제 및 개선용 조성물에 관한 것이다.
당화반응(Maillard reaction, Glycation)이란 환원당의 카르보닐기(carbonyl)와 단백질의 유리 아미노기(amino)인 라이신(lysine) 또는 아르기닌(arginine)의 비효소적 반응에 의해 초기 단계의 산물인 쉬프염기(shiff base)를 형성하고, 계속적으로 축합, 재전위, 산화, 분열, 고리화 등의 일련의 복잡한 반응을 통해서 갈색의 비가역적 최종당화산물(Advanced glycation end-products, AGEs)을 형성하는 과정이다.
이러한 비가역적 반응산물인 최종당화산물은 일단 생성이 되면 분해되지 않고, 수정체 단백질, 콜라겐(Collagen) 등과 교차결합(Crosslinking)하여 피부나 조직에 축적되고 그 구조와 기능을 비정상적으로 변화시킴으로써 다양한 질환에 관여하는 것으로 알려져 있다. 특히, 당뇨합병증, 동맥경화, 말기 신부전증, 류마티스성 관절염, 알츠하이머, 피부주름형성 등 노화와 관련된 다양한 질환의 진행과정에 최종당화산물이 밀접하게 연관되어 있다는 것이 이미 많은 연구에서 보고되어 왔다(Semin Nephrol. 2007 Mar;27(2):130-43; 및 Curr Alzheimer Res. 2004 Feb;1(1):39-46)
그 중 당뇨합병증은 최종당화산물과 연관된 대표적인 질환으로 잘 알려져 있다. 당뇨병이란 체내 인슐린(insulin) 분비와 활성에 장애가 생긴 상태를 특징으로 하는 대표적인 만성질환으로, 8~12시간 금식 후 측정한 혈당이 126 mg/dL 이상이거나 경구 당 부하 검사에서 포도당 섭취 2시간 후 혈당이 200 mg/dL 이상으로 측정되면 당뇨병으로 진단되며, 당뇨병의 가장 고 위험군은 고혈당으로 인한 합병증이다.
당뇨합병증을 촉진시키는 요인 중 하나는 당과 혈관 벽의 단백질 또는 지질과 단백질 간의 비효소적 교차결합 반응이다. 보통 정상적인 혈관 내 콜라겐의 교차결합은 N-과 C-말단의 특정 부위에서만 일어나지만 최종당화산물에 의한 콜라겐과의 교차결합은 모든 부위에서 무작위로 일어나면서 비정상적인 교차결합을 형성한다. 이러한 비정상적인 교차결합은 일단 생성이 되면 정상적으로 혈당이 회복되었음에도 불구하고 분해되지 않고, 단백질 생존기간 동안 조직에 축적되어 신경혈관성 장애의 병인으로 작용하여 당뇨성 망막변증, 당뇨성 백내장, 당뇨성 신장병 등의 치명적인 만성 당뇨 합병증을 유발한다.
또한, 최종당화산물은 알츠하이머 발병과 연관되어 있다는 연구도 보고되고 있다. 알츠하이머(Alzheimer's disease, AD)는 뇌의 질환으로 인해 생기는 하나의 증후군으로, 대개 만성적이고 진행성으로 나타나며 기억력, 사고력, 학습능력, 언어 및 판단력 등을 포함하는 뇌기능의 다발성 장애를 의미한다.
알츠하이머의 발병 원인은 정확하게 규명되지는 않았지만 노화와 밀접한 관계가 있으며, 주된 원인으로 베타아밀로이드(β-amyloid)라는 단백질이 뇌에 축적되어 엉킴(Aggregation)으로써 발병되는 것으로 추측되고 있다. 이전 연구에 따르면, 정상적인 생리 조건하에서 베타아밀로이드는 서서히 응집되는 반면 최종당화산물과의 교차결합에 의해 변형된 베타아밀로이드(AGE-modified β-amyloid)는 급속하게 응집되는 것으로 보고되어 있다(Neurobiology, 91, 4766-4770, 1994).
또한, 최종당화산물과 콜라겐의 비정상적인 교차결합은 피부 노화와 밀접한 관련이 있다. 피부 노화는 크게 내인성 노화와 외인성 노화로 분류될 수 있다. 내인성 노화는 나이가 들어감에 따라 발생하는 자연적인 노화 현상이며, 유전자 등에 의해 영향을 받고, 외인성 노화는 자외선, 흡연, 환경오염 등과 같은 외부적인 요인에 의해 발생하는 노화 현상으로 자외선이 가장 큰 원인이 되기 때문에 광노화라고도 알려져 있다.
피부 노화의 주된 외관적인 변화는 진피의 구조적인 변화에 의한 주름형성과 피부탄력의 저하이다. 콜라겐은 피부 진피층 90%를 구성하는 물질이며 피부의 탄력을 부여하는 주요 성분으로, 피부 주름은 이런 콜라겐의 구조가 무너지면서 발생한다. 비교적 반감기가 긴 콜라겐은 쉽게 당화반응이 발생하고 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합이 일어나면서 피부의 탄력이 감소되고 주름이 형성되어 피부 노화를 촉진시킨다. 이전 연구에 따르면 최종당화산물이 증가된 농도로 존재시 랫드(Rats)의 콜라겐 미세섬유에서 비정상적인 구조적 변화가 관찰되었다는 것이 밝혀진 바가 있다 (Odetti P, Aragno I, et al. Gerontology, 1998, 44(4); 187-91). 또 다른 피부 노화의 외관적인 변화는 노인성 반점이다. 노인성 반점은 피부 노화로 인해 형성되는 피부 상의 검버섯으로, 다양한 요인에 의해 발생하는 것으로 알려져 있으며 그 중 최종당화산물의 축적과도 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다.
이처럼 최종당화산물은 다양한 질환에 연관되어 있으며, 이에 따라 우리나라를 비롯한 많은 선진국들이 최종당화산물 생성을 저해하거나 이미 형성된 최종당화산물 교차결합을 분해할 수 있는 소재의 연구개발에 집중적으로 투자하고 있다. 특히, 최근에는 부작용을 최소화 시킬 수 있는 안전한 소재에 대한 관심이 높아지면서 천연물을 기반으로 하는 소재 개발의 중요성이 매우 높아지고 있다.
겨우살이는 교목이나 관목의 가지에 기생하며 스스로 광합성하여 엽록소를 만드는 반기생식물로 단향목에 속하는 현화식물이며, 기생목, 곡기생, 백기생, 미슬토(mistletoe), 비스쿰(viscum) 등의 다양한 명칭으로 혼용되고 있는 식물이다.
우리나라는 단향과의 겨우살이[Viscum coloratum (Komarov) Nakai f. coloratum], 붉은겨우살이[Viscum coloratum (Komarov) Nakai f. rubroaurantiacum (Makino) Kitagawa], 동백나무겨우살이[Korthalsella japonica (Thunb.) Engl.] 등 3분류군과 꼬리겨우살이과의 꼬리겨우살이(Loranthus tanakae Franch. et Sav.)와 참나무겨우살이[Taxillus yadoriki (Sieb. ex Maxim.) Danser] 등 2분류군을 합하여 2과 4속 5분류군이 분포하고 있다(Korean J. Pl. Taxon. 김찬수 외 4명, 한국산 겨우살이류(Viscum, Korthalsella, Loranthus and Taxillus)의 분류 및 생태학적 고찰. 43(2): 81-89 (2013)).
이중 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica)는 우리나라 남부지방과 제주도에 주로 자생하며, 잎이 퇴화하여 마디 사이에 돌기처럼 붙어 있고 화피편은 떨어지지 않는 특징으로, 외향뿐만 아니라 성분 및 효능 등의 차이점으로 인해 일반 겨우살이와 다르게 구분되고 있다.
상기 동백나무 겨우살이의 효능과 관련하여 대한민국 등록특허 10-1599458호 백기생(동백나무 겨우살이, Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 알코올 추출물을 포함하는 피부 염증 예방 또는 치료용 조성물을 기술하고 있고, 대한민국 공개특허 제10-2008-0107922호는 겨우살이 추출물의 제조방법 및 겨우살이 추출물을 포함한 기억력 증진, 또는 치매 예방 치료용 조성물에 관한 것으로, 겨우살이 (Viscum album) 및 한국산 겨우살이(Viscum album var. coloratum) 추출물이 치매의 발병원인 중 하나인 베타아밀로이드 (에이베타; beta-amyloid, Aβ)로 신경세포에 독성을 일으킨 경우 이 독성을 완화하는 활성을 가질 뿐 아니라, 스코폴라민 및 베타아밀로이드로 유도한 건망쥐를 이용한 워터 메이즈 모델 (Water Maze Model)에서 기억력 증진효과를 나타내고 있음을 개시하고 있으며, 대한민국 공개특허 제10-2015-0010414호는 겨우살이(Viscum album var. coloratum)에서 유래한 항당뇨 활성을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 항당뇨 겨우살이 추출물에 관한 것으로, 이때 겨우살이로 유럽산 겨우살이 Viscum album Loranthaceae, 동아시아 지역에서 자라는 겨우살이 Viscum album var. coloratum를 개시하고 있으며, 대한민국 등록특허 제10-1685829호는 항산화 활성이 증진된 겨우살이 추출 발효물의 제조방법에 관한 것으로, 이때 겨우살이(Loranthaceae)는 참나무, 팽나무, 오리나무 등에 기생하는 다년생 식물로 Viscum 속에 속하는 식물을 개시하고 있다. 또한, 일본 공개특허 제2013-184974호는 치다케사시(Astilbe) 속에 속하는 식물 및/또는 동백(Camellia) 속 동백마디에 속하는 식물을 유효성분으로 함유하는 메일라드 반응 억제제, 당화물 생성 억제제 또는 AGEs 형성 억제제에 관하여 기술하고 있으며, 대한민국 공개특허 제10-2010-0047253호는 AGEs의 탈당화를 촉진하거나 AGEs에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 물질로서 포라덴드론 피페로이데스(Phoradendron piperoides)이라는 겨우살이를 제시하고 있다. 아직까지 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl)의 AGEs 생성 억제 및 분해 촉진에 의한 당뇨합병증, 알츠하이머 및 피부노화 예방 또는 치료 효능에 관해서는 보고된 바가 없다.
한편, 대한민국 공개특허 제10-2006-0066180호는 한국산 겨우살이(Korean Viscum album, var. coloratum)로부터 추출한 분획물의 미백용 화장료 조성물을 개시하고 있으며, 문헌[겨우살이와 꼬리겨우살이의 미백 및 주름 개선 기능성 성분에 대한 연구, 강원대학교대학원 생명건강공학과 이학석사 논문, 2016]에는 한국산 참나무 겨우살이(Viscum album var. coloratum)와 꼬리겨우살이(Loranthus tanakae)의 항산화, 미백 및 주름 개선 효과를 개시하고 있으나, 아직까지 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl)의 피부 노화 억제 및 개선효과를 기술하는 보고는 없다.
이에 본 발명에서는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물의 최종당화산물 생성 저해 및 최종당화산물 교차결합 절단 효능을 확인하고, 상기 추출물이 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 또는 알츠하이머 등과 같은 최종당화산물 관련 질환 및 피부 노화 예방 또는 치료용 용도로 사용 될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해를 촉진과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명에서 해결하고자 하는 다른 기술적 과제는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 포함하는 최종당화산물의 생성을 억제하고 분해를 촉진함으로써 피부 노화를 억제 또는 개선하기 위한 화장품 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명에서 해결하고자 하는 또다른 기술적 과제는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해를 촉진과 관련된 질환을 예방 또는 개선하기 위한 식품 조성물을 제공하기 위한 것이다.
상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 상기한 다른 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 노화 예방 또는 개선을 위한 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 상기한 또다른 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환 또는 피부 노화 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진용 조성물의 유효성분인 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl)는 전남 목포 및 제주도, 남해 섬지방 등 표고 700m 이하의 난대림 지역에서 자생하는 상록기생소관목으로 높이 5-30cm로서 가지는 녹색이며 털이 없으며 관절이 많이 갈라지며 마디사이가 편평하다. 길이 2-20㎜인 도피침형의 마디가 많이 있고 마이에서 가지가 대생한다. 잎은 퇴화하여 비늘처럼 되어 마디의 윗끝에 돌기처럼 달려 있고, 잎은 퇴화되어 작고 마디의 위쪽 끝에 돌기처럼 달려 있다. 꽃은 일가화로 4-5월에 피며 지름 1mm 미만이며 1마디에 5-6개씩 달리고, 꽃자루가 없으며, 회피는 3개로 갈라지며 꽃밥은 화피내부에 달려있고 구멍이 많다. 자방은 하위이다. 열매는 장과이며 10-12월에 익으며 지름 2mm로 넓은 타원형이고 끝에 암술대가 달려 있으며 종자는 1개씩 들어 있고 과피에서 튀어나온다.
본 발명에 있어서, 동백나무 겨우살이 추출물은 당업계에 공지된 추출방법 및 추출용매를 이용하여 수득할 수 있으며, 바람직하게는 물, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름 또는 1,3-부틸렌글리콜을 추출 용매로 하여 수득할 수 있다.
또한, 상기 동백나무 겨우살이 추출물은 상기 추출용매에 의하여 추출하는 방법 외에 통상적인 정제 과정을 거쳐서도 수득할 수 있다. 예를 들어, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 통하여도 동백나무 겨우살이 추출물을 수득할 수 있다.
본 발명의 구체적인 하나의 실시양태에 따르면, 동백나무 겨우살이 전초를 각각 음건하여 마쇄한 후 건조된 시료의 중량의 0.5 내지 20배, 바람직하게는 1 내지 15배 분량의 물, 에탄올, 메탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 물과 에탄올이 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:0.2 내지 1:9의 혼합비(㎏/ℓ)로 혼합된 혼합용매를 이용하여 실온에서 약 0.5 내지 48시간, 바람직하게는 1 내지 30시간 동안 교반추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 초음파 추출한 후 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 동백나무 겨우살이 추출물을 수득할 수 있다.
본 발명에 있어서, 동백나무 겨우살이 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함한다.
본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 동백나무 겨우살이 추출물은 최종당화산물의 생성을 저해하고, 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합을 절단하는 효능을 가짐으로써 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염, 또는 알츠하이머의 예방 또는 치료효과를 가지며, 피부 노화 억제 및 개선효과를 가진다.
본 발명의 바람직한 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 또는 알츠하이머 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 질환은 동백나무겨우살이 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 치료되는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 약학적 조성물은 동백나무 겨우살이 추출물을 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%을 포함할 수 있다. 상기 함유량이 0.001 중량% 미만인 경우에는 AGEs 생성 억제 및 분해 활성 효과가 너무 미약하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하여 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 동백나무 겨우살이 추출물 외에 약학적 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 및 담체를 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물로 적합한 담체는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는, 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
상기 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구 또는 비경구 투여 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 의학적으로 유효한 양을 투여한다. 본 발명에서 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 종류 및 이의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강 및 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 특정 추출물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 사용된 특정 추출물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 성인 기준으로 0.1 내지 1,000mg/kg, 바람직하게는 10 내지 100mg/kg의 용량을, 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만 상기 투여량에 의해 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
상기 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제와 함께 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 치료 목적에 따라 약제학 분야에서 통상적인 제제로 제형화될 수 있는데, 예를 들어, 정제, 캅셀제, 산제, 과립, 현탁제, 유제, 시럽제, 유탁제, 경고제, 연고제, 스프레이제, 오일제, 겔제, 주정제, 틴크제, 욕제, 리니먼트제, 로션제, 패취제, 패드제, 크림제 등으로 제형화될 수 있다. 또한, 환부에 직접 도포하는 국소투여를 목적으로 하는 피부 외용제로서 바람직하게 사용될 수 있는데, 이 경우 연고제, 로션제, 스프레이제, 젤 등의 형태가 바람직하다. 이들 피부 외용제는 또한 치료 부위에 직접 적용될 수 있는 지지 기재(support base) 또는 매트릭스 등에 포함될 수 있으며, 지지기재의 예는 거즈 또는 붕대를 포함한다.
본 발명의 바람직한 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 노화 예방 또는 개선용 화장료 조성물로서, 상기 피부 노화 억제 및 개선은 동백나무겨우살이 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 치료되는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.
상기 동백나무 겨우살이 추출물은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%가 바람직하다. 0.0001 중량% 미만인 경우에는 AGEs 생성 억제 및 분해 활성 효과가 너무 미약하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하여 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다. 보다 바람직하게는 동백나무 겨우살이 추출물은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 5 중량%이 포함된다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 동백나무 겨우살이 추출물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함될 수 있다. 또한 상기 화장료 조성물은 피부 미백효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징제, 오일, 분말 파운데이션, 유액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트검, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유화제가 이용되고, 예컨대 용매로서 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 , 가용화제 또는 유화제로서 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미결정 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트검 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징제인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 바람직한 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염, 알츠하이머, 피부 노화 예방 또는 개선용 식품 조성물로서, 상기 질환 및 피부 노화의 억제 및 개선은 동백나무겨우살이 추출물에 의한 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의해 예방 또는 개선되는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 식품 조성물에는 유효성분으로서 동백나무 겨우살이 추출물뿐만 아니라 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 동백나무 겨우살이 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
상기 동백나무 겨우살이 추출물은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 중량%가 바람직하다. 0.0001 중량% 미만인 경우에는 AGEs 생성 억제 및 분해 활성 효과가 너무 미약하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하다는 문제점이 있다.
본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 동백나무 겨우살이 추출물을 포함하는 조성물을 이용하여 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 및 알츠하이머로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명은 동백나무 겨우살이 추출물을 포함하는 조성물을 이용하여 피부 노화를 예방 또는 개선하는 방법에 관한 것이다.
한편, 본 발명의 동백나무 겨우살이 추출물은 천연물질로서 인체에 무해하며, 독성 및 부작용이 거의 없으므로 장기간 사용시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 특히 상기한 바와 같은 약학적, 화장료 및 식품 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.
이와 같이, 본 발명에 따르면, 동백나무 겨우살이 추출물은 최종당화산물 생성 억제 효과와 최종당화산물과 콜라겐 사이의 교차결합 절단 효과를 통해 AGEs 축적에 따른 당뇨합병증, 동맥경화, 신부전증, 류마티스성 관절염 또는 알츠하이머 등과 같은 최종당화산물 관련 질환 및 피부 노화 예방 또는 개선용 용도로 사용될 수 있다.
도 1은 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한 동백나무 겨우살이 추출물의 절단 효능을 비교 평가한 결과를 나타낸 도면이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> 동백나무 겨우살이 추출물의 최종당화산물 생성 저해 효능 평가 (
in vitro
)
10 mg/mL 소혈청알부민(Bovine serum albumin, BSA), 10 mM 글리코알데히드(Glycolaldehyde), 1 mM 디에틸렌트리아미노펜타아세티애씨드(DTPA), 0.1 M 인산염완충액(phosphate buffer, pH 7.4), 0.02% 아지드화나트륨(sodium azide)과 동백나무 겨우살이 추출물을 혼합한 반응물을 37℃에서 5일 동안 배양하였으며, 양성대조군으로는 최종당화산물 생성 저해제로 잘 알려진 아미노구아니딘(Aminoguanidine, AG)를 처리하였다. 최종당화산물 형성 정도는 분광형광계를 이용하여 Ex=340nm/Em=430nm에서 측정한 형광값을 하기 수학식 1에 대입하여 계산한다. 그 결과는 하기 표 1에 나타내었다.
시료 | 처리 농도 | 당화반응 (%) |
Control | - | 100.0 ± 1.6 |
AG
(ppm) |
500 | 35.3 ± 0.3 |
동백나무 겨우살이 추출물
(ppm) |
500 | 89.7 ± 1.0 |
1000 | 83.3 ± 0.1 | |
2000 | 72.9 1.4 | |
겨우살이 추출물
(ppm) |
500 | 95.3 ± 2.0 |
1000 | 98.8 ± 1.5 | |
2000 | 97.4 ± 1.4 | |
참나무겨우살이 추출물
(ppm) |
500 | 105.2 ± 2.3 |
1000 | 100.3 ± 2.8 | |
2000 | 99.8 ± 1.6 | |
동백나무가지 추출물
(ppm) |
500 | 97.8 ± 0.5 |
1000 | 98.5 ± 1.1 | |
2000 | 93.0 ± 0.6 |
상기 표 1에 기재된 바와 같이, 동백나무 겨우살이 추출물은 농도 의존적인 최종당화산물 저해 효능이 있음을 확인할 수 있다. 한편, 일반 겨우살이 추출물과 참나무겨우살이 추출물 및 동백나무가지 추출물에서는 최종당화산물 저해 효능이 없음을 알 수 있다.
<실시예 2> 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한 동백나무 겨우살이 추출물의 절단 효능 평가 (
in vitro
)
콜라겐이 코팅된 96 웰 플레이트(well plate)에 서양고추냉이 과산화효소(Horseradish peroxidase)가 표지된 최종당화산물을 분주한 후 37℃에서 4시간 동안 인큐베이션(incubation)하여 콜라겐과 최종당화산물을 교차결합 시킨다. 0.05% PBST에 3번 세척하여 콜라겐과 부착되지 않은 최종당화산물을 제거한 후, 최종당화산물 교차결합 절단제로 잘 알려진 ALT-711과 동백나무 겨우살이 추출물을 37℃에서 16시간 처리하였다. 0.05% PBST에 3번 세척하고, TMB를 기질(substrate)로 하여 발색 한 후 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 콜라겐과 최종당화산물의 교차결합 정도는 하기 수학식 2와 같이 계산한다. 그 결과는 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다.
도 1은 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한 동백나무 겨우살이 추출물의 절단 효능을 비교 평가한 결과를 나타낸 도면이다.
시료 | 처리 농도 | 교차결합 ( % ) |
Control | - | 100.0 ± 0.0 |
ALT-711
( mM ) |
2 | 52.1 ± 9.5 |
동백나무 겨우살이
추출물
(ppm) |
1 | 68.5 ± 7.9 |
10 | 27.7 ± 8.5 | |
50 | 15.2 ± 5.8 | |
겨우살이 추출물
(ppm) |
1 | 100.3 ± 8.9 |
10 | 110.4 ± 7.5 | |
50 | 109.3 ± 9.3 | |
참나무겨우살이 추출물
(ppm) |
1 | 98.3 ± 3.9 |
10 | 93.6 ± 15.5 | |
50 | 107.1 ± 7.0 | |
동백나무가지 추출물
(ppm) |
1 | 101.3 ± 3.5 |
10 | 100.8 ± 4.2 | |
50 | 90.3 ± 4.8 |
상기 표 2에 기재된 바와 같이, 동백나무 겨우살이 추출물은 양성대조군으로 사용한 ALT-711보다 교차결합 절단 효능이 더 우수하게 나타남을 확인할 수 있다. 또한, 실시 예에는 기재하지 않았으나 동백나무 겨우살이 추출물과는 대조적으로 일반 겨우살이와 참나무겨우살이 추출물에서는 교차결합 절단 효능이 없었다.
<실시예 3> 최종당화산물과 콜라겐의 교차결합에 대한
in vivo
평가
제2형 당뇨 모델 db/db 마우스에 플라시보와 동백나무 겨우살이 추출물을 4주 동안 투여 후 헤모글로빈 A1C(HbA1c) 측정하여 당뇨병성 합병증 예방 효능을 관찰하였다. 헤모글로빈의 당화산물인 HbA1c는 가장 잘 알려진 체내 당화산물로 당뇨병 환자의 혈당조절 지표로 이용되고 있다.
Control : Placebo군 처리군
BSDB #1 : 동백나무 겨우살이 추출물 100 mg/kg/day 투여군
BSDB #2 : 동백나무 겨우살이 추출물 250 mg/kg/day 투여군
혈중 HbA1c ( % ) | ||||
1주 | 2주 | 3주 | 4주 | |
Control | 6.9 ± 0.7 | 7.1 ± 0.8 | 7.3 ± 1.1 | 7.4 ± 0.8 |
BSDB #1 | 7.0 ± 0.6 | 6.9 ± 0.9 | 6.8 ± 0.6 | 6.4 ± 0.7 |
BSDB #2 | 7.1 ± 1.3 | 6.8 ± 0.7 | 6.3 ± 0.8 | 5.9 ± 0.5 |
상기 표 3에 기재된 바와 같이 동백나무 겨우살이 추출물을 섭취한 군에서 플라시보군과 비교하여 농도 의존적으로 HbA1c 수치가 감소하는 것을 관찰할 수 있다.
하기에 본 발명의 조성물을 이용한 화장료의 제제예를 예시한다.
제제예 1 : 화장료 제제
1-1. 유연화장수
성분 | 중량% |
동백나무 겨우살이 추출물 | 0.05 |
글리세린 | 3.0 |
부틸렌 글리콜 | 2.0 |
프로필렌 글리콜 | 2.0 |
카복시비닐폴리머 | 0.1 |
에탄올 | 10.0 |
트리에탄올아민 | 0.1 |
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 82.75 |
총계 | 100.0 |
1-2. 영양화장수
성분 | 중량% |
동백나무 겨우살이 추출물 | 0.05 |
밀납 | 4.0 |
폴리소르베이트 60 | 1.5 |
소르비탄세스퀴올레이트 | 0.5 |
유동파라핀 | 5.0 |
스쿠알란 | 5.0 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 5.0 |
글리세린 | 3.0 |
부틸렌 글리콜 | 3.0 |
프로필렌 글리콜 | 3.0 |
카복시비닐폴리머 | 0.1 |
트리에탄올아민 | 0.2 |
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 69.65 |
총계 | 100.0 |
1-3. 영양크림
성분 | 중량% |
동백나무 겨우살이 추출물 | 0.05 |
밀납 | 10.0 |
폴리소르베이트 60 | 1.5 |
소르비탄세스퀴올레이트 | 0.5 |
유동파라핀 | 10.0 |
스쿠알란 | 5.0 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 5.0 |
글리세린 | 5.0 |
부틸렌 글리콜 | 3.0 |
프로필렌 글리콜 | 3.0 |
트리에탄올아민 | 0.2 |
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 56.75 |
총계 | 100.0 |
1-4. 마사지 크림
성분 | 중량% |
동백나무 겨우살이 추출물 | 0.05 |
밀납 | 10.0 |
폴리소르베이트 60 | 1.5 |
소르비탄세스퀴올레이트 | 0.8 |
유동파라핀 | 40.0 |
스쿠알란 | 5.0 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 4.0 |
글리세린 | 5.0 |
부틸렌 글리콜 | 3.0 |
프로필렌 글리콜 | 3.0 |
트리에탄올아민 | 0.2 |
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 27.45 |
총계 | 100.0 |
1-5. 팩
성분 | 중량% |
동백나무 겨우살이 추출물 | 0.05 |
폴리비닐알콜 | 13.0 |
소듐카복시메틸셀룰로스 | 0.2 |
알란토인 | 0.1 |
에탄올 | 5.0 |
노닐페닐에테르 | 0.3 |
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 | 81.35 |
총계 | 100.0 |
제제예 2 : 약학적 제제
2-1. 산제의 제조
성분 | 중량(g) |
동백나무 겨우살이 추출물 | 2 |
유당 | 1 |
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2-2. 정제의 제조
성분 | 중량(mg) |
동백나무 겨우살이 추출물 | 100 |
옥수수전분 | 100 |
유당 | 100 |
스테아린산 마그네슘 | 2 |
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
2-3. 캡슐제의 제조
성분 | 중량(mg) |
동백나무 겨우살이 추출물 | 100 |
옥수수전분 | 100 |
유당 | 100 |
스테아린산 마그네슘 | 2 |
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
Claims (6)
- 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의한 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의한 피부 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 삭제
- 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의한 당뇨합병증 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 동백나무 겨우살이(Korthalsella japonica (Thunb.) Engl) 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 생성 억제 및 분해 촉진에 의한 피부 주름 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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KR20040072194A (ko) * | 2003-02-10 | 2004-08-18 | 김종배 | 항당뇨 활성을 가지는 한국산 겨우살이 추출물 및활성성분의 추출방법 |
KR101599458B1 (ko) * | 2014-03-10 | 2016-03-03 | 경희대학교 산학협력단 | 백기생 알코올 추출물을 포함하는 피부 염증 예방 또는 치료용 조성물 |
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Da Hee Kang 외. Bioactive Compounds and Antioxidant Activity of Jeju Camellia Mistletoe (Korthalsella japonica Engl.). Journal of Life Science 2016 Vol. 26. No. 9. 1074-1081* |
M. Iqbal CHOUDHARY 외. Characterization and Antiglycation Activity of Phenolic Constituents from Viscum album (European Mistletoe). Chem. Pharm. Bull. 58(7) 980─982 (2010) |
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