KR101892270B1 - Patch system for transdermal absorption with minimized skin irritation - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 피부자극을 최소화할 수 있는 경피 흡수용 패취 시스템에 관한 것으로, 보다 상세하게는 인체 피부에 적용하였을 때 피부자극이 최소화될 뿐 아니라, 다양한 활성성분을 효율적으로 경피 흡수시킬 수 있는 패취 시스템에 관한 것이다. The present invention relates to a patch system for percutaneous absorption capable of minimizing skin irritation, and more particularly to a patch system capable of minimizing skin irritation when applied to human skin, .
인체에 유익한 효과를 나타내는 다양한 활성성분을 피부를 통해서 장시간 동안 적용하고자 하는 요구에 부응하여 압력민감형 점착제를 사용하는 패취제가 널리 사용되고 있다. In response to the demand for applying a variety of active ingredients showing a beneficial effect to the human body through the skin for a long time, patches using a pressure sensitive adhesive have been widely used.
피부를 통하여 인체에 유익한 효과를 나타내는 활성성분을 전달하는 방법으로는 크림, 로션, 연고, 오일류, 스프레이, 패취 등의 다양한 제형이 사용될 수 있다. 이 중에서 패취 타입의 제형을 제외한 나머지 크림, 로션, 연고, 오일류, 스프레이 등은 효과 작용시간이 대체로 짧고, 적용 후 물이나 옷 등 외부적인 요인으로 씻겨나가거나 원하지 않는 방법으로 제거되기도 하며, 또한 제품의 적용시간도 일시적이기 때문에 하루에도 몇 번씩 제품을 적용해야 하는 번거로움이 있다. Various formulations such as creams, lotions, ointments, oils, sprays, patches and the like can be used as a method of delivering the active ingredient showing a beneficial effect to human body through the skin. Of these, cream, lotion, ointment, oil, spray, etc., except for the patch type formulation, are generally short in time of action, and may be washed out by external factors such as water or clothes, or may be removed in an unwanted manner. The application time is also temporary, so it is troublesome to apply the product several times a day.
이와는 달리 패취 타입의 제형은 3시간 이상 또는 필요 시 24시간 이상 장시간 동안 피부에 적용시켜서 원하는 효과를 지속할 수 있기 때문에 피부를 통하여 인체에 유효한 활성성분을 전달하기에는 최적인 제형이라고 할 수 있다. In contrast, the formulation of the patch type can be applied to the skin for 3 hours or more, or 24 hours or longer if necessary, so that the desired effect can be maintained. Therefore, it can be said that the formulation is the most suitable for delivering the effective active ingredient to the human body through the skin.
통상적인 패취 제품은 대부분 용매타입의 점착제를 사용하고 있으며 특히 그 중에서도 고무계 점착제, 아크릴레이트계 점착제 또는 실리콘계 점착제를 사용하는 것이 대부분이다. 이러한 용매타입의 점착제를 사용하는 제품을 피부에 접촉시켜 매일 장시간 사용할 경우 피부에 민감한 자극을 유발 할 수 도 있다. Most of the conventional patch products use solvent-type pressure-sensitive adhesives, and most of them use rubber pressure-sensitive adhesives, acrylate pressure-sensitive adhesives or silicone pressure-sensitive adhesives. Products that use these solvent-type adhesives may come into contact with the skin and prolonged daily use may cause skin-sensitive irritation.
또한, 패취 제품을 피부에 적용 후 떼어낼 때에 피부 자극을 유발하는 것이 통상적인 용매타입 점착제를 사용하는 패취제의 특성이다. 또한 용매타입의 점착제는 가공공정을 거치면서 제품에 극미량 잔류하는 잔류용매를 법적인 허용범위 이내로 관리해야 하는 어려운 점을 가지고 있다.In addition, it is a characteristic of a patch using a solvent-type pressure-sensitive adhesive that causes skin irritation when the patch is applied to the skin and then removed. In addition, the solvent-type pressure-sensitive adhesive has a difficulty in managing a residual solvent remaining in a trace amount in the product within the legal allowable range through the processing step.
상기와 같은 배경하에서, 본 발명자들은 상기와 같이 기존의 패취 제품들이 갖는 단점을 보완하기 예의 노력한 결과, 용매타입의 점착제층과 비용매 타입의 점착제층을 특정한 층상 구조로 포함하는 경우, 유효한 활성성분들의 변성이나 활성저하 없이 효과적으로 적용 시간 동안 이러한 활성성분들을 경피 전달할 수 있을 뿐 아니라, 기존 패취제에서 문제되던 피부자극이 최소화된 제제를 도출할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. Under the above background, the inventors of the present invention have made efforts to overcome the disadvantages of existing patch products as described above. As a result, when a solvent type pressure-sensitive adhesive layer and a non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer are included in a specific layered structure, It is possible to effectively deliver the active ingredients transdermally during the application time without deterioration or degeneration of the skin, and to minimize the skin irritation which is a problem in the conventional patches.
따라서, 본 발명의 하나의 목적은 용매타입의 점착제층과 비용매타입의 점착제층을 포함하는 특정한 층상 구조를 갖는 경피 흡수용 패취시스템을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a percutaneously absorbable patch system having a specific layer structure including a solvent type pressure-sensitive adhesive layer and a non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer.
특히 통상적인 패취 제품을 인체에 적용 시 사용 전후에 어느 정도 피부자극을 유발하게 되어 패취를 사용하는 소비자에게 심각한 문제로 작용 할 수도 있다. 한번 적용으로 장시간 동안 활성성분을 피부에 제공할 수 있는 패취제의 장점이 이러한 피부자극으로 인해서 소비자에게 심각한 문제를 야기하게 될 경우 이러한 패취 제품은 소비자의 외면을 받게 된다.Especially, when a conventional patch product is applied to a human body, it may cause skin irritation to some degree before and after use, which may be a serious problem for consumers using patch. If the benefits of a patch that can provide the active ingredient to the skin for a long period of time with once application cause serious problems for the consumer due to such skin irritation, such patch product will be exposed to the consumer.
따라서 본 발명의 패취시스템에서는 활성성분을 피부에 장시간 동안 제공하는 패취제의 장점을 살리면서도 패취제 사용 전후에 발생할 수 있는 피부자극으로 인한 피부 트러블을 최대한 감소시킬 수 있는 패취 시스템을 제공하는 것을 특징으로 한다.Accordingly, the patch system of the present invention is characterized by providing a patch system which can minimize the skin troubles due to skin irritation which may occur before and after the use of the patch, while taking advantage of the patches that provide the active ingredient to the skin for a long time .
이하 본 발명을 더욱 자세히 설명하고자 한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명에 따른 경피 흡수성 패취 시스템은 외부 보호막 층, 용매 타입의 점착제층, 피부에 닿는 비용매 타입의 점착제층 그리고 사용 직전에 제거하는 떼어내는 필름인 박리층을 포함하며, 상기 용매 타입의 점착제층은 외부 보호막층에 인접하고, 비용매 타입의 점착제 층은 사용시 피부에 접촉되는 것을 특징으로 하는 경피 흡수용 패취시스템에 관한 것이다. 즉, 본 발명에서는 용매타입의 점착제층과 비용매 타입의 점착제층을 각각 별개의 층으로 포함하고, 이들이 각각 특정한 위치, 즉 용매타입의 경우 외부 보호막 층에 인접하여 접촉되고, 비용매 타입의 점착제층은 박리층에 인접하고 사용시에 피부에 직접적으로 접촉하는 특유의 구조를 가지는 것을 특징으로 한다. 또한 본 발명에서는 채용되는 상기 용매타입 점착제 층과 비용매 타입 점착제 층은 복수의 층, 즉, 2개 층 이상으로 포함될 수도 있다.The percutaneously absorbable patch system according to the present invention comprises an outer protective layer, a solvent type pressure-sensitive adhesive layer, a non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer touching the skin, and a release layer which is a peelable film to be removed immediately before use, Is adjacent to the outer protective film layer, and the non-pervious adhesive layer is in contact with the skin at the time of use. That is, in the present invention, the solvent-type pressure-sensitive adhesive layer and the non-solvent-type pressure-sensitive adhesive layer are respectively included as separate layers and contact each other at a specific position, The layer is characterized by having a unique structure adjacent to the release layer and in direct contact with the skin during use. In addition, the solvent-type pressure-sensitive adhesive layer and the non-solvent-type pressure-sensitive adhesive layer employed in the present invention may be comprised of a plurality of layers, that is, two or more layers.
이러한 경피 흡수성 패취 시스템의 적층 구조에서, 상기 외부 보호막 층은, 제제의 기계적 물성을 부여 및 지지하고, 활성성분이 포함되는 점착층을 외부로부터 보호하는 역할을 하는 것으로, 점착층을 부착시킬 수 있고, 보관시 약물안정성에 따른 약물손실을 방지할 수 있으며, 자기형상 유지성을 가지고 있으며, 피부와의 반응성이 없어 알러지 반응을 야기시키지 않는 재질을 사용할 수 있으며 특별한 제한은 없다.In the laminated structure of the percutaneously absorbable patch system, the outer protective film layer serves to impart and support the mechanical properties of the preparation, protects the adhesive layer containing the active ingredient from the outside, and can adhere the adhesive layer A material that can prevent drug loss due to drug stability during storage, has a magnetic shape retaining property, does not react with skin and does not cause an allergic reaction, and there is no particular limitation.
상기 외부 보호막층으로 사용가능한 재질로는, 이에 한정되지는 않으나, 폴리에스테르, 폴리올레핀 필름, 폴리우레탄, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리에틸렌, 에틸렌비닐 아세테이트, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트, 나일론, 레이온, 부직포, 아크릴, 실크, 면, 알루미늄 시트 및 폴리아미드 등으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 재질일 수 있다. 지지체를 구성하는 재질의 형태는 시트, 필름, 섬유, 직물, 편물 및 부직포 등일 수 있으며, 다공성막을 이용하여 상기 중합체 2 종 이상의 조합으로 이루어지는 적층체를 포함하는 투과성 또는 불투과성 재료일 수 있다. Materials that can be used for the outer protective layer include, but are not limited to, polyesters, polyolefin films, polyurethane, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polyethylene, ethylene vinyl acetate, polyethylene terephthalate, polyacrylonitrile, And may be at least one material selected from the group consisting of polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, nylon, rayon, nonwoven fabric, acrylic, silk, cotton, aluminum sheet and polyamide. The form of the material constituting the support may be a sheet, a film, a fiber, a fabric, a knitted fabric, a nonwoven fabric, or the like, and may be a permeable or impermeable material including a laminate composed of a combination of two or more polymers using a porous film.
본 발명에서 비용매 타입의 점착제층은 박리층에 인접하고 있고, 사용시 박리층이 제거되어 피부에 직접 접촉하게 되는 층으로, 핫멜트 점착제(Hot melt adhesive, 열용융 점착제)를 포함하는 것을 특징으로 한다. 핫멜트 점착제는 실온에서는 고체 상태로 존재하며 용매에 용해하거나 분산시키지 않고, 100% 고형분만을 열에 용융시켜 용융상태로 만들어 사용하는 점착제를 의미한다. 핫멜트 점착제는 다른 용매타입의 점착제 등에 비해 건조과정이 필요 없으며, 150 내지 180℃의 고온에서 가공성을 가지는 압력민감형 합성 고무계 점착제이며, 용매를 사용하지 않으므로 친환경적인 소재이다. 이러한 핫멜트 점착제는 사용되는 기본 수지에 따라 일반적으로 에틸렌-비닐아세테이트닐계, 폴리올레핀계, 스티렌 블록 공중합체계, 폴리부타디엔계, 폴리인데인(indene)계, 폴리아소프렌계, 폴리에칠렌계, 폴리프로필렌계, 폴리아미드계, 비-수소화된 스티렌 블록 공중합체, 폴리에스테르계, 우레탄계(반응성 핫멜트), 수소화된 스티렌 블록 공중합체 등이 있으며 특별히 이들에만 한정 되는 것은 아니다. 본 발명에서 비용매타입의 점착층에 사용하는 핫멜트 점착제는 중합물의 중량평균 분자량이 5만 내지 300만 이며, 중합도는 100 내지 100만 사이에 분포를 갖는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. In the present invention, the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer is adjacent to the release layer and, in use, removes the release layer to directly contact the skin, and is characterized by including a hot melt adhesive . A hot-melt adhesive is a pressure-sensitive adhesive that exists in a solid state at room temperature and does not dissolve or disperse in a solvent but uses only 100% solids in a molten state by melting in a heat. The hot-melt pressure-sensitive adhesive is a pressure-sensitive synthetic rubber-based pressure-sensitive adhesive which does not require a drying process compared to other solvent-type pressure-sensitive adhesives and has processability at a high temperature of 150 to 180 ° C and is an environmentally friendly material since no solvent is used. Such a hot-melt pressure-sensitive adhesive may be generally used in the form of an ethylene-vinyl acetate nylon, a polyolefin, a styrene block copolymer, a polybutadiene, a polyindene, a polyaspoprene, a polyethylene, Polyamide-based, non-hydrogenated styrene block copolymer, polyester-based, urethane-based (reactive hot melt), hydrogenated styrene block copolymer, and the like. In the present invention, the hot melt adhesive used in the non-solvent type adhesive layer preferably has a weight average molecular weight of 50,000 to 3,000,000 and a polymerization degree of 100 to 1,000,000, but is not limited thereto.
구체적인 이러한 핫멜트 점착제의 예로는 수소화된 스티렌 블록 공중합체가 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. Specific examples of such hot melt adhesives include, but are not limited to, hydrogenated styrene block copolymers.
또한 수소화된 스티렌 블록 공중합체에는 수소화된 스티렌/부타디엔 공합합체, 수소화된 스티렌.메칠스티렌/인데인(indene)공중합체, 수소화된 에칠렌/프로필렌/스티렌 공중합체, 수소화된 부틸렌/에칠렌/스티렌 공중합체 등이 포함되며 이에 한정되는 것은 아니다. 비-수소화된 스티렌 블록 공중합체에는 스티렌/이소프렌/스티렌 블록 공중합체, 스티렌/부타디엔/스티렌 블록 공중합체, 스티렌/이소프렌/부타디엔/스티렌 블록 공중합체 등이 포함되며 이에 한정된 것은 아니다. 본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 비용매 타입의 핫멜트 점착제로서 PSM 154A DERMA-TAK(Henkel 제품)을 사용하여 경피 흡수성 패취 시스템을 구성하였다. Also included in the hydrogenated styrene block copolymer are hydrogenated styrene / butadiene copolymers, hydrogenated styrene, methylstyrene / indene copolymers, hydrogenated ethylene / propylene / styrene copolymers, hydrogenated butylene / And the like, but are not limited thereto. Non-hydrogenated styrene block copolymers include, but are not limited to, styrene / isoprene / styrene block copolymers, styrene / butadiene / styrene block copolymers, styrene / isoprene / butadiene / styrene block copolymers and the like. In one specific embodiment of the present invention, a percutaneous absorbent patch system was constructed using PSM 154A DERMA-TAK (Henkel product) as a non-solvent type hot melt adhesive.
이러한 비용매 타입의 핫멜트 점착제는 본 발명의 경피 흡수용 패취시스템에서 피부의 적용시 및 피부에서 제거시에 탁월하게 피부자극이 감소되도록 한다. These non-pervious types of hot melt tackifiers provide excellent skin irritation reduction when applied to and removed from the skin in the transdermal patch system of the present invention.
구체적으로, 패취 제품을 피부로부터 떼어낼 때 보다 적은 힘으로 부드럽게 떨어지는 핫멜트 점착제가 제품을 붙이고 떼어내는 과정을 통해서 용매 타입의 아크릴레이트 점착제에 비해서 피부자극을 유발하는 측면에서 탁월한 물성을 나타낸다는 특징을 갖는다. 바람직하게, 비용매타입 핫멜트 점착제층의 경우 0.1 내지 10 의 180°박리 강도(Peel Strength)와 0.1 내지 8의 루프 택(Loop Tack) 수치를 갖는다. Specifically, when the patch product is peeled off from the skin, the hot melt adhesive which falls off with a smaller force than the solvent removes the product from the skin, and exhibits excellent physical properties in terms of inducing skin irritation as compared with the solvent-type acrylate adhesive . Preferably, the non-solvent-type hot-melt pressure-sensitive adhesive layer has a 180 ° Peel Strength of 0.1 to 10 and a Loop Tack value of 0.1 to 8.
상술한 박리강도(Peel strength)는 점착력을 측정하는 방법 중 하나로써 표면이 고르고 평평한 유리판 위에 시험편을 붙인 후 이를 180° 각도로 떼어낼 때 필요한 힘을 나타내는 것으로 수치가 높을수록 점착력이 높다는 의미로써 시험편을 제거하는데 그만큼 더 많은 힘이 필요하다는 것을 나타낸다. 또한, 택(Tack)은 순간적인 부착성을 뜻하며, 루프 택(Loop Tack)은 시험편의 일정한 면적(통상적으로 1 inch2의 면적)에 일정한 힘과 일정한 속도로 금속면을 접촉시킨 후 이를 일정한 속도로 떼어낼 때 필요한 힘을 나타내는 값으로 수치가 클수록 점착력이 높다는 것을 나타낸다. 본 발명의 패취시스템에서는 비용매타입 핫멜트 점착제층이 상술한 박리강도 및 루프 택 범위를 가짐으로써, 용매타입에 비해 약 6% 정도의 힘만으로도 제품을 피부에서 손쉽게 제거할 수 있다.The peel strength mentioned above is one of the methods for measuring the adhesive force, which indicates the force required to peel the specimen on a flat and flat glass plate and then peel it off at an angle of 180. The higher the value, the higher the peel strength. Which means that more force is needed to remove it. Tack refers to instantaneous adhesion and Loop Tack contacts a metal surface at a constant force and constant velocity over a certain area of the test specimen (usually 1 inch 2 area) The larger the value, the higher the adhesive strength. In the patch system of the present invention, the non-solvent type hot-melt pressure-sensitive adhesive layer has the above peel strength and loop tack range, so that the product can be easily removed from the skin with a force of about 6% as compared with the solvent type.
그러므로, 본 발명의 패취시스템에서는 비용매 타입의 점착제인 핫멜트 점착제 층을 피부에 직접 접촉하는 쪽에 위치시킬 경우 제품을 피부에 장기간 적용시 또는 피부로부터 제거 시에 피부자극 없이 손쉽게 제품을 떼어낼 수 있게 된다. Therefore, in the patch system of the present invention, when the hot melt adhesive layer, which is a non-solvent type adhesive, is placed on the side in direct contact with the skin, the product can be easily peeled off without skin irritation do.
이러한 비용매타입 점착제의 건조 두께는 10 내지 300㎛, 바람직하게는 20 내지 120㎛, 더 바람직하게는 20 내지 80㎛이다. The dry thickness of such a non-solvent type pressure-sensitive adhesive is 10 to 300 탆, preferably 20 to 120 탆, more preferably 20 to 80 탆.
또한, 용매타입의 점착제는 비용매타입의 점착제와는 달리 용매 중에 용해시키거나 분산시켜 액상으로 만들어 사용하는 점착제를 의미하는 것으로, 이러한 용매타입의 점착제의 예로는 아크릴계 점착제, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제 등을 사용하나, 용매타입의 점착제로 사용될 수 있는 것이라면 제한없이 사용될 수 있다. 구체적으로 아크릴계 점착제로는 무관능기이거나 히드록시기, 에폭시기 또는 카르복실기 등과 같은 관능기를 가질 수 있다. 상기 아크릴계 점착제를 위한 단량체로는 탄소수 2 내지 20인 단량체로서 아크릴산, 알킬아크릴레이트 또는 알킬메타알킬레이드로서 상기 알킬기는 탄소수 1 내지 12를 갖는 것일 수 있다. 또한 고무계 점착제로는 천연고무, 합성고무, 그라프트고무계의 점착제, 바람직하게, 폴리이소부틸렌, 폴리이소부틸렌블렌드, 네오프렌, 폴리부타디엔, 폴리이소프렌, 폴리실록산, 아클릴 접착제, 비닐 아세테이트 접착제, 폴리아크릴레이트, 에틸렌비닐아세테이트 코폴리머, 스티렌-이소프렌 코폴리머, 폴리우레탄을 사용할 수 있으며, 실리콘계 점착제로는 실리콘 고무나 실리콘 레진 점착제를 사용할 수 있다. 이러한 용매타입의 점착제는 중합도에 따라 다양한 점착력과 물성을 나타내며, 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 본 발명에서 용매타입의 점착층에 사용하는 점착제는 중합물의 중량평균 분자량이 5만 내지 300만 이며, 바람직하게는 10만에서 100만이며 이에 한정하는 것은 아니다. 이러한 용매타입 점착제의 건조 두께는 10 내지 200 ㎛, 바람직하게는 20 내지 120㎛, 더 바람직하게는 30 내지 120 ㎛ 이다.Unlike the non-solvent-type pressure-sensitive adhesive, solvent-type pressure-sensitive adhesive refers to a pressure-sensitive adhesive that is dissolved or dispersed in a solvent to be used in a liquid form. Examples of such solvent- May be used as long as it can be used as a solvent-type pressure-sensitive adhesive. Specifically, the acrylic adhesive may be a non-functional group or a functional group such as a hydroxyl group, an epoxy group or a carboxyl group. As the monomer for the acrylic pressure-sensitive adhesive, as the monomer having 2 to 20 carbon atoms, acrylic acid, alkyl acrylate or alkylmethacrylate, the alkyl group may have 1 to 12 carbon atoms. Examples of the rubber adhesives include natural rubber, synthetic rubber and graft rubber adhesives, preferably polyisobutylene, polyisobutylene blend, neoprene, polybutadiene, polyisoprene, polysiloxane, acyl adhesive, vinyl acetate adhesive, poly Acrylate, an ethylene vinyl acetate copolymer, a styrene-isoprene copolymer, and a polyurethane. As the silicone adhesive, a silicone rubber or a silicone resin adhesive may be used. These solvent-type pressure-sensitive adhesives exhibit various adhesive strengths and physical properties depending on the degree of polymerization and can be used alone or in combination. In the pressure-sensitive adhesive used in the solvent-type adhesive layer in the present invention, the weight average molecular weight of the polymer is from 50,000 to 3,000,000, preferably from 100,000 to 1,000,000, and is not limited thereto. The dry thickness of such a solvent type pressure-sensitive adhesive is 10 to 200 占 퐉, preferably 20 to 120 占 퐉, more preferably 30 to 120 占 퐉.
용매 타입의 점착제들, 예를 들어 아크릴계 점착제, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제들은 이들 점착제에 적용하는 용매에 따라서 다소의 차이는 있으나 대개 80 내지 120℃ 사이에서 가공하는 것이 통상적인 제조공정의 조건이다. 그러나 비용매 타입인 핫멜트 점착제는 상술한 바와 같이 실온에서 고체 덩어리 상태로 존재하며 이를 가공하기 위해서는 150 내지 200℃ 정도의 고온에서 가공하여야만 하여, 열에 민감하거나 불안정한 활성성분 및/또는 첨가물을 포함시키는 경우 변성이 발생하거나 또는 안정성이 저하된다는 문제가 발생할 수 있다.Solvent-type adhesives such as acrylic pressure sensitive adhesives, rubber pressure sensitive adhesives, and silicone pressure sensitive adhesives, which are somewhat different depending on the solvents used for these pressure sensitive adhesives, are usually subjected to processing at 80 to 120 deg. However, the hot melt adhesive, which is a non-solvent type, exists in a solid lump state at room temperature as described above and it has to be processed at a high temperature of about 150 to 200 DEG C in order to process it and when it contains heat sensitive or unstable active ingredients and / There may arise a problem that denaturation occurs or stability is deteriorated.
본 발명에 따른 경피흡수용 패취 시스템에서는 적재하고자 하는 활성성분 또는 첨가물을 용매타입 점착제층 또는 비용매 타입 점착제층에 적재시킬 때 이러한 가공 특성을 고려하여 적재(포함)하는 것을 특징으로 한다.In the percutaneous absorption patch system according to the present invention, when the active ingredient or the additive to be loaded is loaded on the solvent-type pressure-sensitive adhesive layer or the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer, the processing is performed in consideration of such processing characteristics.
구체적으로, 본 발명에 따른 패취시스템에서는 120 내지 200℃ 사이에서의 열에도 안정한 활성성분이나 첨가물들은 용매타입 점착제층 또는 비용매 타입 점착제층에 모두 적재시킬 수 있다. 그러나 열에 불안정한 활성성분이나 첨가물들은 가공 온도가 비교적 낮은 용매 타입의 점착제 층에 별도로 구분하여 적재하는 것을 특징으로 한다. Specifically, in the patch system according to the present invention, heat-stable active ingredients and additives between 120 ° C and 200 ° C can be loaded on the solvent type pressure-sensitive adhesive layer or the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer. However, the active ingredients or additives unstable to heat are characterized in that they are separately loaded onto a pressure-sensitive adhesive layer of a solvent type having a relatively low processing temperature.
즉, 통상적으로 150 내지 200℃의 높은 가공온도에서 불안정한 활성성분이나 첨가물을, 피부, 즉 제거시에 피부자극 없이 손쉽게 떼어낼 수 있는 특성을 가지기는 하나 가공온도가 높은 핫멜트 점착제에 적용할 수 있는 방법은 없다. 그러나, 본 발명의 패취 시스템에서는 가공온도가 대체로 낮은 용매타입의 점착제층을 가공 온도가 상대적으로 높은 비용매 타입 점착제층과 함께 사용함으로써 이러한 문제점을 회피 할 수 있는 것을 특징으로 한다. That is, a method capable of applying the unstable active ingredient or the additive to a skin, that is, a hot melt adhesive having a high processing temperature, which has a characteristic of being easily peeled off without skin irritation at a high processing temperature of 150 to 200 ° C There is no. However, in the patch system of the present invention, this problem can be avoided by using a solvent-type pressure-sensitive adhesive layer having a substantially low processing temperature together with a non-pressure-type pressure-sensitive adhesive layer having a relatively high processing temperature.
본 발명에 따른 패취 시스템에서 150 내지 200℃의 높은 가공온도에서 안정한 활성성분의 경우에는 피부에 접촉되는 비용매타입 점착제층에 포함되게 되어, 직접 피부로 접하여 흡수될 수 있다. 또한, 용매타입 점착제층에 적재된 활성성분은 인접한 비용매타입 점착제층으로 농도 구배에 따라서 확산하여 이동하게 된다. 이렇게 비용매 점착제 층으로 확산된 활성성분은 최종적으로 인체의 피부에 접하게 된다. In the patch system according to the present invention, the stable active ingredient at a high processing temperature of 150 to 200 ° C is contained in the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer that is in contact with the skin, and can be directly contacted and absorbed by the skin. Further, the active component loaded on the solvent type pressure-sensitive adhesive layer is diffused and moved in accordance with the concentration gradient with the adjacent non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer. The active ingredient diffused into the layer of the pressure-sensitive adhesive finally reaches the skin of the human body.
이와 같이 용매타입의 점착제층와 비용매타입의 점착제층이 별개의 층으로 형성되어 있고, 고온 가공에 불안정한 활성성분의 경우 피부에 직접 접하여 흡수될 수 있는 것이 아닌 하나 이상의 비용매 타입의 점착제층을 거쳐 피부에 접촉하게 되므로, 이러한 용매타입의 점착제층 자체의 문제로 인해 비용매 타입의 점착제층으로 이동이 어렵거나, 비용매 타입의 점착제층이 장벽이 되어 최종적으로 피부에 접하는 활성성분의 양과 방출속도가 일정하거나 충분하지 못할 수 있다는 단점이 있다. As described above, the solvent type pressure-sensitive adhesive layer and the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer are formed as separate layers, and in the case of the active ingredient unstable to high-temperature processing, It is difficult to move to the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer due to the problem of the solvent type pressure-sensitive adhesive layer itself, or the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer becomes a barrier, There is a disadvantage that it may not be constant or sufficient.
이러한 활성성분이 효율적으로 충분하게 피부에 접할 수 있는 양과 속도로 방출될 수 있게 하기 위하여, 용매타입 점착제 층에 적재된 활성성분이 인접한 비용매 타입 점착제 층으로 손쉽게 이동시키는 방법으로는 인접한 층과의 농도 차를 이용하거나, 또는 용매 타입 점착제 층에 녹아있는 활성성분을 잘 녹일 수 있는 성분을 비용매 타입 점착제 층에 적재하여 용매타입 점착제 층에 적재된 유효성분이 비용매 타입 점착제 층으로 이동하도록 유도할 수 있다. As a method for easily transferring the active ingredient loaded on the solvent type pressure-sensitive adhesive layer to the neighboring non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer so that such active ingredient can be efficiently and sufficiently discharged at an amount and rate at which the solvent can be contacted with the skin, Or a component capable of dissolving the active ingredient dissolved in the solvent type pressure-sensitive adhesive layer is loaded on the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer to induce the active ingredient loaded on the solvent type pressure-sensitive adhesive layer to move to the non-pressure type pressure- .
또한, 본 발명에 따른 경피흡수용 패취 시스템에서, 용매타입의 점착제층과 비용매타입의 점착제층의 중량비(용매타입 점착제층:비용매타입 점착제층)는 90 : 10 내지 10 : 90 이며, 바람직하게는 80 : 20 내지 20 : 80일 수 있다. 또한, 용매타입의 점착제층과 비용매타입의 점착제층의 두께비는(용매타입 점착제층:비용매타입 점착제층)는 90 : 10 내지 10 : 90 이며, 바람직하게는 80 : 20 내지 20 : 80 일 수 있다. 용매타입의 점착제층과 비용매타입의 점착제층이 상술한 바와 같은 중량비 및/또는 층의 두께비를 갖는 경우에 특히 용매타입의 점착제층에 적재된 활성성분이 적절하게 용출되고 비용매타입을 용이하게 거쳐 효율적으로 피부에 흡수될 수 있다. In the percutaneous absorption patch system according to the present invention, the weight ratio (solvent type pressure-sensitive adhesive layer: non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer) of the solvent type pressure-sensitive adhesive layer to the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer is from 90:10 to 10:90, Lt; RTI ID = 0.0 > 80: 20 < / RTI > The thickness ratio of the solvent type pressure-sensitive adhesive layer to the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer (solvent type pressure-sensitive adhesive layer: non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer) is 90:10 to 10:90, preferably 80:20 to 20:80 . When the solvent type pressure-sensitive adhesive layer and the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer have the weight ratio and / or the thickness ratio as described above, the active ingredient loaded in the pressure-sensitive adhesive layer of the solvent type is appropriately eluted and the non- And can be efficiently absorbed through the skin.
나아가서는 패취에 적재하고자 하는 활성성분이나 첨가물들을 가공 온도가 각기 다른 두 개의 다른 점착제 층에 나누어서 적재하는 것은 여러 가지 첨가물을 혼합하여 하나의 점착제 층에만 적재하는 경우 안정성에 문제를 일으키는 경우에 특히 유용할 수 있다. 또한 여러 가지 첨가물을 같이 혼합하였을 때 색의 변화를 일으킨다든지 또는 산염기 반응과 같이 화학적인 반응을 일으키는 경우처럼 제품의 안정성에 다양한 문제를 초래 할 수 있는 경우에도 이를 회피할 수 있어 유용하다는 장점을 갖는다. Furthermore, the loading of the active ingredients or additives to be loaded on the patches into two different pressure-sensitive adhesive layers having different processing temperatures is particularly useful when the additives are mixed and loaded only on one pressure-sensitive adhesive layer, can do. In addition, it can be avoided even when various additives may be mixed together to cause various problems in the stability of the product, such as a change in color or a chemical reaction such as an acid base reaction. .
본 발명의 패취 시스템에 포함될 수 있는 활성성분은 인체에 유익한 효과를 나타내는 약리적인 활성성분이나 또는 피부에 유익한 효과를 나타내는 화장료 성분 등을 하나 이상 포함할 수 있으며 이에 특별한 제한이 있는 것은 아니다. 다만, 상술한 바와 같이, 이들의 고온에서의 변성여부나 안정성, 그리고 함께 사용되는 활성성분과의 상호작용 등을 고려하여 용매타입 또는 비용매타입 점착제층에 선택되어 적재될 수 있다.The active ingredient that can be included in the patch system of the present invention may include one or more pharmacologically active ingredients exhibiting a beneficial effect on the human body or cosmetic ingredients exhibiting a beneficial effect on the skin, and there is no particular limitation thereto. However, as described above, the solvent type or the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer can be selected and loaded in consideration of the denaturation at high temperature, the stability thereof, and the interaction with the active ingredient used together.
본 발명의 패취 시스템에 포함될 수 있는, 특히 피부에 유익한 효과를 나타내는 화장료 성분으로는 피부 탄력제, 보습제, 지방분해제, 탄수화물의 지방 전환 억제제, 지방을 태우는 성분, 혈행개선제, 각질제거제, 기미 주근깨 완화제, 미백제, 아토피 완화제, 주름완화제, 노화억제제, 광노화억제제, 열노화억제제, 콜라겐생성촉진제, 엘라스틴활성화제, 히알루론산생성증가제, 자유라디컬소거제, 세포증식제, 각질세포증식억제제, 유해활성산소생성방지제, 세포재생물질, 피부재생 촉진제, 항여드름제, 항산화제 등을 하나 이상 포함 할 수 있으나, 피부에 적용하여 유익한 효과를 나타내는 것이라면 이에 대해 특별히 제한이 있는 것은 아니다. 이러한 화장료로 유용한 유효성분의 예로는, 콜라겐, 레티노이드, 아스코르빈산, 비타민A, 비타민C, 비타민E, 알파 하이드록시산, 베타 하이드록시산, 커규미노이드, 레스브라트롤, 히알루론산, 알부틴, 니아신아미드, 비타민 C, 비타민 B5, 비타민 E, 레티놀, 코엔자임큐텐, 아데노신, 엘라스틴, 키토산, 알로에, 녹차, 인삼, 홍삼, 목초액, 솔잎, 은행잎, 프로폴리스, 뽕잎, 누에, 달팽이 점액, 카카두플럼, 카무카무, 아사이 야자, 스쿠알란, 캐비어, 브로콜리, 블루베리, 위치하젤, 아세로라, 클로렐라, 망고스틴, 구아바, 산수유, 당근, 카페인, 하마멜리스, 스피룰리나, 연어알, 감태, 자이언트켈프, 곤포, 마치현, 파래, 우뭇가사리, 뽕나무 뿌리, 라즈베리, 산딸기, 톳, 모자반, 에델바이스, 카모마일, 라벤더, 페퍼민트, 유칼립투스, 레몬밤, 오레가노, 티트리, 황금, 어성초, 산자나무, 유자, 알부민, 난황, 우유 단백질, 캡사이신, 공액리놀리산, 카페인(caffeine), 가르시니아 캄보지아(HCA), 피로피온산 및 이눌린 프로피온산 에스테르, 포스파티딜콜린, 엘-카르니틴, 엘-아르기닌, 변형캡사이신, 카테킨, 크롬, 리파아제, 콩추출물, 및 이들의 산 또는 유리염기형태, 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.Examples of cosmetic ingredients that can be included in the patch system of the present invention, particularly showing skin-beneficial effects, include skin elasticity agents, moisturizers, release of fat, inhibitors of fat conversion of carbohydrates, ingredients for burning fat, blood circulation removers, exfoliants, An antioxidant, an antioxidant, an antioxidant, an antioxidant, a whitening agent, an atopic emollient, a wrinkle reducing agent, an aging inhibitor, a photoaging inhibitor, a thermal aging inhibitor, a collagen production accelerator, an elastin activator, a hyaluronic acid generation enhancer, a free radical scavenger, A cell regeneration agent, a skin regeneration promoter, an anti-acne agent, an antioxidant, and the like, but it is not particularly limited as long as it has a beneficial effect when applied to skin. Examples of effective ingredients useful for such cosmetics include collagen, retinoid, ascorbic acid, vitamin A, vitamin C, vitamin E, alpha hydroxy acid, beta hydroxy acid, glucuronide, resblatrol, hyaluronic acid, arbutin, Niacinamide, vitamin C, vitamin B5, vitamin E, retinol, coenzyme Q10, adenosine, elastin, chitosan, aloe, green tea, ginseng, red ginseng, vinegar, pine leaf, ginkgo leaf, propolis, mulberry leaf, silkworm, , Caramel, caffeine, hammamelis, spirulina, salmon roe, giant kelp, packing, mugwort, guacamole, caramel, caramel, squid, squid, caviar, broccoli, Lemongrass, Eucalyptus, Lemon balm, Oregano, Tea tree, Sulfur, Chrysanthemum, Lavender, Chamomile, Lavender, , Caffeine, garcinia cambogia (HCA), pyrophosphate acid and inulin propionic acid ester, phosphatidylcholine, el-carnitine, el-arginine , Modified capsaicin, catechin, chromium, lipase, soybean extract, and acid or free base forms thereof, and derivatives thereof, but is not limited thereto.
또한 발명에 사용할 수 있는 약리학적으로 유효한 효과를 나타내는 치료제로는 호르몬제, 피임제, 진통소염제, 피부염치료제, 금연보조제, 협심증치료제, 기관지천식치료제, 주의력결핍 과잉행동장애치료제, 고혈압치료제, 진통제, 마약성진통제, 구토방지제, 멀미완화제, 치매치료제, 알츠하이머치료제, 파킨슨치료제, 과민성방광염 치료제, 백신 및 우울증치료제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약리활성 성분을 포함 할 수 있으나, 피부에 적용하여 약리학적으로 유의한 효과를 나타내는 것이라면 이에 대해 특별히 제한이 있는 것은 아니다.In addition, therapeutic agents showing pharmacologically effective effects that can be used in the invention include hormones, contraceptives, analgesic agents, dermatitis agents, smoking cessation aids, angina pectoris agents, bronchial asthma treatment agents, attention deficit hyperactivity disorder agents, hypertension agents, The present invention may include at least one pharmacologically active ingredient selected from the group consisting of antiinflammatory agents, antiinflammatory agents, antiemetic agents, antiemetic agents, dementia treatment agents, Alzheimer remedy agents, Parkinson agents, irritant cystitis agents, vaccines and antidepressants, There is no particular limitation to this insofar as it represents a significant effect.
발명에 사용할 수 있는 약리학적으로 유효한 효과를 나타내는 약리 활성성분은 에스트라디올, 테스토스테론, 에스트라디올/프로게스테론 복합제, 에스트라디올/노레티드론, 에티닐에스트라디올, 에티닐에스트라디올/노르제스트로민, 에스트라디올/레보노제스트롤, 케토프로펜, 피록시캄, 트리암시놀론 아세토나이드, 플루비프로펜, 나프록센, 멜록시캄, 플로술라이드, 옥시부티닌, 인도메타신, 부프레노르핀, 캡사이신, 디클로페낙, 니코틴, 니트로글리세린, 툴루부테롤, 메틸페니데이트, 클로니딘, 리도카인, 펜타닐, 수펜타닐, 그라니세트론, 트로피세트론, 라모세트론, 스코폴라민, 리바스티그민, 도네페질, 로티고틴, 옥시부티닌 및 셀레질린, 그리고 이들의 산이나 유리염기 형태, 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약리활성 성분을 포함 할 수 있으나, 피부에 적용하여 약리학적으로 유의한 효과를 나타내는 것이라면 이에 대해 특별히 제한이 있는 것은 아니다.The pharmacologically active ingredient exhibiting pharmacologically effective effects that can be used in the present invention includes, but is not limited to, estradiol, testosterone, estradiol / progesterone combination, estradiol / norethridone, ethinyl estradiol, ethinyl estradiol / norgestromin, / Levonogestrol, ketoprofen, piroxicam, triamcinolone acetonide, fluviprofen, naproxen, meloxicam, flosulide, oxybutynin, indomethacin, buprenorphine, capsaicin, diclofenac, Nicotine, nitroglycerin, tulubuerol, methylphenidate, clonidine, lidocaine, fentanyl, sufentanil, granicetrone, tropisetron, ramosetron, scopolamine, ribastigmine, donepezil, rotigotine, oxy Butynin and selenazine, and their acid or free base forms, and derivatives thereof. ≪ RTI ID = 0.0 > May include the active ingredient, but if it represents a significant effect by applying to the skin a pharmacological response, which is not particularly limited.
본 발명에 따른 패취 시스템에 포함될 수 있는 활성성분의 총량은, 이러한 활성성분이 유효한 효과를 나타낼 수 있는 농도 및 적합한 제제의 면적에 따라 결정되는 약물 및 첨가물을 포함하는 조건에서, 활성성분이 포함되는 용매타입 점착제 또는 비용매타입 점착제 중량 기준으로 0.001 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 20 중량%로 포함될 수 있다. 활성성분의 함량이 30 중량% 초과하는 경우, 점착층내의 활성성분 농도가 높아 제제화 후 활성성분이 결정으로서 석출될 수 있으며, 0.001 중량% 미만일 때에는 점착층내의 활성성분의 농도가 낮아 피부투과도가 떨어져 활성성분이 유효한 효과를 나타내는데 있어 효율성이 감소될 수 있다. The total amount of active ingredient that can be included in the patch system according to the present invention is such that the total amount of active ingredient that can be included in the patch system according to the present invention is in the range Solvent type adhesive agent or non-solvent type adhesive agent in an amount of 0.001 to 30% by weight, preferably 0.01 to 20% by weight. When the content of the active ingredient is more than 30% by weight, the active ingredient concentration in the adhesive layer is high, so that the active ingredient can be precipitated as crystals after the formulation, and when the content is less than 0.001% by weight, the concentration of the active ingredient in the adhesive layer is low, The efficiency of the active ingredient may be reduced in exhibiting effective effects.
또한 본 발명의 용매타입 점착제층 및/또는 비용매타입 점착제층은 필요에 따라 여러 가지 첨가제를 사용할 수 있으며 그 첨가제의 종류로는 경피 흡수촉진제, 점착부여제, 가소제, 산화방지제, 충진제 등이 있다. 본 발명에서 상기 점착층에는 피부로의 활성성분 투과속도를 증진시키기 위해 경피흡수 촉진제를 함유할 수 있으며, 경피흡수 촉진제로는 피롤리돈 유도체, C8-18의 탄소사슬을 가지는 지방산 유도체 또는 지방산 알코올 유도체, 미리스틱산 유도체, 토코페롤 유도체, 다가 알코올류, 알킬아민류, 계면활성제, 또는 트리아세틴 등에서 한 종류 또는 한 종류 이상 혼합하여 사용할 수 있다. The solvent-type pressure-sensitive adhesive layer and / or the non-solvent-type pressure-sensitive adhesive layer of the present invention may contain various additives as needed. Examples of the additives include percutaneous absorption accelerators, tackifiers, plasticizers, antioxidants, . In the present invention, the adhesive layer may contain a transdermal absorption enhancer to enhance the rate of permeation of the active ingredient into the skin. Examples of the transdermal absorption enhancer include a pyrrolidone derivative, a fatty acid derivative having a carbon chain of C8-18, Derivatives thereof, myristic acid derivatives, tocopherol derivatives, polyhydric alcohols, alkyl amines, surfactants, triacetin, and the like.
점착부여제의 예로는, 탄소수 3 내지 12의 로진 및 이의 유도체, 지환족 포화 탄화수소 수지, 지방족 탄화수소 수지, 텔펜 수지 및 말레인산 수지 등을 들 수 있으며 상기 로진 유도체는 로진의 글리세린 에스테르, 수첨 로진, 수첨 로진의 글리세린 에스테르 및 로진의 펜타에리트리톨에스테르 등을 포함할 수 있다.Examples of the tackifier include rosin and derivatives thereof having 3 to 12 carbon atoms, alicyclic saturated hydrocarbon resin, aliphatic hydrocarbon resin, tulpene resin, and maleic acid resin. The rosin derivative may be glycerin ester of rosin, hydrogenated rosin, Glycerin esters of rosin and pentaerythritol esters of rosin, and the like.
상기 가소제로는, 석유계오일 (파라핀계 프로세스오일, 나프탈렌계 프로세스 오일, 방향족계 프로세스 오일), 스쿠알레인, 식물계 오일 (올리브유, 동백나무 기름, 피마자유, 톨 기름, 피넛 기름), 실리콘 오일, 2염기산 에스테르류 (디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트), 액상 고무성분 (폴리부텐, 액상 이소프렌 고무), 액상 지방산 에스테르류 (미리스틸산 이소프로필, 헥실 라우레이트, 세바신산 디에틸, 세바신산 디이소프로필, 디에 틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 살리실산 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 및 트리아세틴 등을 들 수 있다. Examples of the plasticizer include petroleum oil (paraffinic process oil, naphthalene process oil, aromatic process oil), squalene, vegetable oil (olive oil, camellia oil, castor oil, , Dibasic acid esters (dibutyl phthalate, dioctyl phthalate), liquid rubber components (polybutene, liquid isoprene rubber), liquid fatty acid esters (isopropyl myristate, hexyl laurate, diethyl sebacate, Diethylene glycol, polyethylene glycol, salicylic acid glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, triacetin, and the like.
본 발명의 박리층은 상기 비용매타입 점착층의 아래에 적층되어 경피흡수용 패취시스템을 사용하기 전까지 상기 점착층을 보호하는 층으로서, 이러한 기능을 만족하는 한 재질이나 형상에 특별한 제한은 없다. The release layer of the present invention is a layer which is laminated below the non-viable-type pressure-sensitive adhesive layer and protects the pressure-sensitive adhesive layer until the use of the percutaneous absorption patch system. There is no particular limitation on the material or shape as long as such function is satisfied.
상기 박리층에 사용가능한 재질로는, 폴리에스테르, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리카보네이트, 에틸렌비닐 아세테이트, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리부틸렌 테레프탈레이트, 알루미늄 시트, 종이 등 및 이들의 조합이 포함되는 불투과성 재료일 수 있으며 이들 필름의 한쪽면에 실리콘이 코팅되어 있다. 바람직한 양태로서, 상기 박리층의 두께는 20 내지 300 ㎛의 것을 사용 할 수 있으며 바람직하게는 30 내지 150㎛이다. Examples of materials usable for the release layer include polyolefins such as polyester, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polypropylene, polystyrene, polycarbonate, ethylene vinyl acetate, polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, Etc., and combinations thereof, and one side of these films is coated with silicone. In a preferred embodiment, the thickness of the release layer is 20 to 300 mu m, preferably 30 to 150 mu m.
본 발명은 외부보호층, 용매타입 점착층과 비용매타입 점착층 및 박리층을 포함하며, 용매타입 점착층은 외부보호층과 접촉하고 있고, 상기 비용매타입 점착층은 피부에 적용시 피부에 직접적으로 접촉하는 것을 특징으로 하는 경피 흡수성 제제를 제공하며, 이는 고온의 가공온도에서 불안정한 유효성분이나 첨가물도 안정하게 적재하면서도 종래의 경피 제제에 비해 피부 적용 및/또는 제거시의 피부 자극이 탁월하게 저감될 뿐 아니라, 충분한 양과 속도로 활성성분이 피부에 적용될 수 있어 패취제로서 매우 유용하게 활용될 수 있다는 장점을 갖는다. The solvent-type pressure-sensitive adhesive layer is in contact with an outer protective layer. The non-solvent-type pressure-sensitive adhesive layer is applied to the skin when applied to the skin, The present invention provides a percutaneously absorbable preparation which is in direct contact with a skin, and which is capable of stably loading an unstable active ingredient or additive at a high processing temperature and exhibiting excellent skin irritation upon skin application and / But also the active ingredient can be applied to the skin at a sufficient amount and at a high speed, so that it has an advantage that it can be very usefully used as a patch.
도 1은 본 발명에 따른 경피 흡수용 패치 시스템의 구조를 도시한 도면이다.1 is a view showing a structure of a percutaneous absorption patch system according to the present invention.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the constitution and effects of the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by these examples.
실시예Example 1: 본 발명에 따른 1: According to the present invention 경피Percutaneous 흡수용 Absorption 패취Patch 시스템의 제조 Manufacturing of systems
본 발명에 따른 경피 흡수용 패취 시스템을 제조하기 위하여 다음 표 1과 같은 조성에 따라 패취를 제조하였다.To prepare the transdermal patch system according to the present invention, patches were prepared according to the composition shown in Table 1 below.
구체적으로, Caffeine/alpha-tocopherol acetate/isopropyl myristate을 용매타입의 점착제인 Duro_TAK 87-2196에 균일하게 혼합하여 용액을 제조하였다. 이 제조된 용액을 폴리에스테르 필름 또는 이와 동등한 보호필름에 코팅시킨 후 80 내지 120℃에서 용매를 휘발시켜서 1차 코팅롤을 제조하였다.Specifically, Caffeine / alpha-tocopherol acetate / isopropyl myristate was uniformly mixed with Duro_TAK 87-2196, a solvent-type pressure-sensitive adhesive, to prepare a solution. The prepared solution was coated on a polyester film or an equivalent protective film and the solvent was volatilized at 80 to 120 ° C to prepare a primary coating roll.
핫멜트 점착제(PSM 154A DERMA-TAK)를 용융탱크에 넣고 180℃로 충분히 용융시킨 후 이를 실리콘이 코팅된 폴리에스테르 필름 또는 이와 동등한 필름에 코팅하여 2차 코팅롤을 제조하였다. 1차 코팅롤에 2차 코팅롤을 적층시킨 후 미리 준비된 모양대로 성형하였다.A hot-melt adhesive (PSM 154A DERMA-TAK) was melted in a melting tank at 180 ° C. and coated on a silicone-coated polyester film or an equivalent film to prepare a secondary coating roll. A secondary coating roll was laminated on the primary coating roll, and then molded in a shape prepared in advance.
실시예Example 2: 2: 비용매Expense 타입( type( 핫멜트Hot melt ) ) 점착제층의The pressure- 물성 및 피부 자극 효과 분석 Analysis of physical properties and skin irritation effect
본 발명에 따른 비용매 타입의 점착제와 대표적인 용매 타입의 아크릴레이트계점착제인 DURO-TAK 8027(acrylic copolymer, Henkel 제품)의 물성을 비교하기 위하여 다음과 같은 시험을 수행하였다.The following tests were conducted to compare the physical properties of the non-solvent type pressure-sensitive adhesive of the present invention and the representative solvent type acrylate pressure-sensitive adhesive DURO-TAK 8027 (acrylic copolymer, product of Henkel).
구체적으로 용매 타입의 점착제로서 상술한 DURO-TAK 8027를 에틸아세테이트(76.5 v/v %), 이소프로판올(20.5 v/v %), 및 톨루엔(3 v/v %) 의 용매를 사용하여 용액으로 제조한 후 이를 폴리에테르필름에 도포하여 건조 후 25mm * 110mm 크기로 시험편을 제조하였다. 또한, 비용매 타입의 점착제로서 PSM 154A DERMA-TAK(Hydrogenated Ethylene Propylene Styrene Copolymer)를 180℃에서용융시켜 용액으로 한 후, 이를 폴리에스테르필름 에 도포하여 건조시킨 후 25mm * 110mm 크기로 시험편을 제조하였다. Specifically, DURO-TAK 8027 as a solvent type adhesive was prepared as a solution using a solvent of ethyl acetate (76.5 v / v%), isopropanol (20.5 v / v%) and toluene (3 v / v% After that, it was applied to a polyether film and dried to prepare a test piece having a size of 25 mm * 110 mm. PSM 154A DERMA-TAK (Hydrogenated Ethylene Propylene Styrene Copolymer) as a non-solvent type pressure-sensitive adhesive was melted at 180 ° C to prepare a solution, which was applied to a polyester film and dried to prepare a test piece having a size of 25 mm * 110 mm .
180° 박리 강도는 온도, 습도의 영향을 받으므로 측정 시의 온도, 습도는 표준 온도 23 ± 2℃, 표준 상대 습도 50%를 유지하였다. 시험하고자 하는 점착테이프를 가로 25mm 세로 110mm 의 길이로 자르고 측정하고자 하는 시편을 규격 용매를 이용하여 세척하였다. 측정하고자 하는 면의 이형지를 벗겨낸 후 측정하고자 하는 표면에 사각형의 접착 스폰지를 이용하여 붙였다. 이때 최소의 힘을 가하도록 한다. 측정하고자 하는 면의 반대 면의 이형지를 벗겨낸 후 0.023mm 두께의 폴리에스테르 필름을 덧댔다. 2kg의 자동 압착롤러를 이용하여 300 mm/min 속도로 1회 왕복 접착 후 23℃/50% 에서 24시간 방치하였다. 상온 방치한 시편을 인장 강도 및 점착력 시험기에 장착하여 180° 인장각도로 300mm/min의 인장속도로 박리하면서 180° 박리 강도를 측정하였다.The 180 ° peel strength was affected by temperature and humidity, so the temperature and humidity at the time of measurement were maintained at a standard temperature of 23 ± 2 ° C and a standard relative humidity of 50%. The adhesive tape to be tested was cut into a length of 25 mm long and 110 mm long, and the specimen to be measured was washed with a standard solvent. After removing the release paper on the surface to be measured, the surface to be measured was stuck with a square adhesive sponge. At this time, the minimum force is applied. The release paper on the opposite side of the side to be measured was peeled off, and then a polyester film having a thickness of 0.023 mm was laminated. After reciprocal bonding once at a speed of 300 mm / min using a 2 kg automatic pressing roller, it was allowed to stand at 23 ° C / 50% for 24 hours. The specimens left at room temperature were mounted on a tensile strength and adhesion tester and were peeled off at a tensile angle of 180 ° and a tensile rate of 300 mm / min to measure a 180 ° peel strength.
또한, 루프 택(Loop Tack)은 상기와 같이 제조된 시험편을 일정한 힘으로 금속면에 24mm * 24mm 면적만큼 접촉시킨 후 이를 일정한 90도 각도를 떼어낼 때의 힘을 측정하였고, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. In addition, a loop tack was prepared by contacting the test piece manufactured as described above with a constant force to the metal surface by an area of 24 mm * 24 mm, and measuring the force when the test piece was peeled off at a predetermined angle of 90 degrees. Respectively.
24h glass180 DEG Peel Strength (N / 25 mm)
24h glass
상기 표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 비용매 타입(핫멜트) 점착제인 154A DERMA-TAK은 180°박리 강도(Peel Strength)와 루프 택(Loop Tack)이 대표적인 용매 타입 점착제인 아크릴레이트 점착제 DURO-TAK 8027과 비교하여 각각 ~9%와 ~6%에 불과한 값을 나타내고 있다. 이는 비용매타입 점착제로 된 패취제품을 피부에 적용 후 떼어낼 때 필요한 힘이 용매 타입 점착제로 된 패취 제품과 비교시 단지 1/17(~6%) 수준으로 현저하게 낮다는 것을 증명하는 것이다. 따라서 해당 제품을 장시간 동안 피부에 적용한 후 이를 떼어낼 때에 필요한 힘이 비용매 타입(핫멜트)점착제가 용매 타입의 아크릴레이트 점착제에 비해서 약 6% 정도의 힘만으로도 제품을 피부자극 없이 피부에서 손쉽게 제거할 수 있다는 것을 확인하였다. As can be seen from Table 2, the 154A DERMA-TAK, a non-solvent type (hot melt) adhesive, exhibited peel strength and loop tack at a DURO-TAK (a solvent type pressure- Compared with 8027, it shows only ~ 9% and ~ 6%, respectively. This demonstrates that the force required to apply and remove the patches of the non-solvent type adhesive to the skin is significantly lower than that of the solvent type adhesive patches to only 1/17 (~ 6%). Therefore, when the product is applied to the skin for a long period of time, the force required to remove the product is easily removed from the skin without skin irritation by a force of about 6% as compared with the solvent-type acrylate adhesive .
Claims (15)
(b) 용매타입의 점착제층,
(c) 비용매타입의 점착제층, 및
(d) 사용 직전에 제거하는 떼어내는 필름인 박리층을 포함하며,
상기 용매 타입의 점착제층은 외부 보호막층에 인접하고, 비용매 타입의 점착제 층은 박리층에 인접하며, 사용시 피부에 접촉되며,
상기 용매타입의 점착제층에 피부 활성성분이 포함되고,
상기 용매타입 점착제층은 아크릴레이트계 점착제이고,
상기 비용매타입 점착제층은 수소화된 에칠렌/프로필렌/스티렌 공중합체이고,
상기 비용매 타입 점착제층의 180°박리강도(Peel Strength)는 0.1 내지 10 N/25mm이며, 루프 택(Loop Tack)은 0.1 내지 8N/25mm 이고,
상기 용매타입의 점착제층과 비용매타입의 점착제층의 중량비(용매타입 점착제층:비용매타입 점착제층)는 80 : 20 내지 20 : 80이며,
상기 용매타입의 점착제층 내 피부 활성성분의 함량은 상기 점착제층의 전체 중량에 대해 0.001 내지 30중량%이고,
상기 피부 활성성분은 카페인인 것을 특징으로 하는 경피 흡수용 패취시스템.(a) an outer protective layer,
(b) a solvent type pressure-sensitive adhesive layer,
(c) a non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer, and
(d) a peel layer which is a peelable film to be removed immediately before use,
Wherein the solvent type pressure sensitive adhesive layer is adjacent to the outer protective film layer, the non-solvent type pressure sensitive adhesive layer is adjacent to the release layer,
Wherein the solvent-type pressure-sensitive adhesive layer contains a skin active ingredient,
Wherein the solvent type pressure-sensitive adhesive layer is an acrylate pressure-
The non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer is a hydrogenated ethylene / propylene / styrene copolymer,
The 180 ° peel strength of the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer is 0.1 to 10 N / 25 mm, the loop tack is 0.1 to 8 N / 25 mm,
(Solvent type pressure-sensitive adhesive layer: non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer) of the solvent type pressure-sensitive adhesive layer and the non-solvent type pressure-sensitive adhesive layer is from 80:20 to 20:80,
The content of the skin active ingredient in the pressure sensitive adhesive layer of the solvent type is 0.001 to 30% by weight based on the total weight of the pressure sensitive adhesive layer,
Wherein the skin active component is caffeine.
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