KR101849338B1 - 켐페롤-3-o-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
켐페롤-3-o-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101849338B1 KR101849338B1 KR1020170026940A KR20170026940A KR101849338B1 KR 101849338 B1 KR101849338 B1 KR 101849338B1 KR 1020170026940 A KR1020170026940 A KR 1020170026940A KR 20170026940 A KR20170026940 A KR 20170026940A KR 101849338 B1 KR101849338 B1 KR 101849338B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- rhamnopyranoside
- present
- diacetyl
- pharmaceutically acceptable
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 10
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title abstract description 22
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 title abstract description 21
- SOSLMHZOJATCCP-AEIZVZFYSA-N afzelin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O SOSLMHZOJATCCP-AEIZVZFYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 26
- SOSLMHZOJATCCP-PADPQNGGSA-N afzelin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)C1=C(c2ccc(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O SOSLMHZOJATCCP-PADPQNGGSA-N 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 42
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 42
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 39
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 29
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 19
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 15
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 12
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 19
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 19
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 abstract 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 abstract 2
- VWQNZPASHLNLEM-UHFFFAOYSA-N (2S,3R,4R,5R,6S)-2-((5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl) oxy)-4-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3,5-diyl diacetate Natural products CC(=O)OC1C(O)C(OC(C)=O)C(C)OC1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O VWQNZPASHLNLEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SXOZSDJHGMAEGZ-UHFFFAOYSA-N SL0101 Natural products OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(C)OC1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O SXOZSDJHGMAEGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- -1 aromatic sulfonic acids Chemical class 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 5
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 3
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000002554 disease preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 229940112971 protopic Drugs 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- NWJQLQGQZSIBAF-MLAUYUEBSA-N tacrolimus hydrate Chemical compound O.C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 NWJQLQGQZSIBAF-MLAUYUEBSA-N 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 3
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 2
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 2
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000010435 allergic urticaria Diseases 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- DYTNFVNXYJIQOA-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1-oxide Chemical class O=S1C=CC=N1.O=S1C=CC=N1 DYTNFVNXYJIQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 208000016026 Abnormality of the immune system Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010001742 Allergy to animal Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001198387 Escherichia coli BL21(DE3) Species 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000960969 Homo sapiens Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 108010019477 S-adenosyl-L-methionine-dependent N-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 description 1
- 240000000451 Zingiber zerumbet Species 0.000 description 1
- 235000014687 Zingiber zerumbet Nutrition 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- YTIVTFGABIZHHX-UHFFFAOYSA-L acetylenedicarboxylate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C#CC([O-])=O YTIVTFGABIZHHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 108010030694 avidin-horseradish peroxidase complex Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 201000010934 exostosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 102000055228 human IL5 Human genes 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 201000004537 pyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037370 skin discoloration Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001180 sulfating effect Effects 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
-
- Y10S514/895—
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Birds (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 켐페롤-3-O-람노피라노사이드 유도체 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)을 억제함을 확인함으로써, 본 발명의 켐페롤-3-O-람노피라노사이드 유도체는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 켐페롤-3-O-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물에 관한 것이다.
알레르기 질환이란 외부 물질(알레르겐)에 대해 개체의 면역 기전이 보통보다도 과민한 반응을 나타낼 때 유발되는 질환을 말한다. 이와 같은 알레르기 질환은 기온, 습도 등의 기후변화, 풍토, 환경오염, 직업 등에 따라 발생빈도가 높은 면역성 질환이지만 아직까지 근본적인 치료제가 개발되어 있지 못한 실정이다.
현재까지 개발되어 온 항알레르기 제제는 발작의 발단이 되는 염증 세포가 생산하는 화학 전달물질을 여러 레벨로 저해하는 것이 대부분이었다. 즉, 비만세포가 여러 종류의 알레르겐에 의해 탈과립되면 비만세포 내 과립에 저장되어 있던 히스타민, 헤파린 및 단백질 분해 효소 등의 화학 물질들이 유리되어 즉각적인 알레르기 반응 및 염증반응이 일어난다. 알레르기 질환의 증상을 완화시키는 치료제로는 거의 대부분이 상기와 같은 화학 물질을 저해하는 항히스타민제가 사용되고 있으며 심한 경우 스테로이드 제제가 병용 투여되고 있다. 그러나, 상기와 같은 합성 제품들은 완전한 치료를 기대할 수 없으며 장기간 사용시 그 효과가 떨어지고 전신성 부작용이 심하게 일어나는 단점이 있다.
이 외에 다른 치료 방법으로는 알레르기 환자가 앓고 있는 알레르기에 대한 알러젠을 규명 후 이를 소량씩 수년간 투여하여 그 알레르기를 점차 감소시키는 방법이 있다. 하지만 이 방법은 치료기간이 우선 수년이 걸리고, 아나필락틱 쇼크 등을 유발시킬 수 있다는 단점이 있다. 다음으로 DNA 백신을 사용하는 방법, IgE가 비만세포의 수용체에 결합하는 것을 차단하는 치료법, 그리고 알레르기를 유발 하는 사이토카인인 IL-4에 대한 항체 치료법등의 치료적 접근법이 있다. 하지만 이러한 접근법들은 비용이 많이 들거나 아직 완전히 그 치료효과가 규명되지 않았다는 문제점이 있다.
한편, 최근에는 여러 연구 그룹에 의해 Th2 세포가 생산하는 사이토카인이 알레르기 발증의 열쇠로서 발견되었다(O' Garra, A. Immunity 8:275, 1998; Glimcher L. H. et al., Genes Dev. 14:1693, 2000; Murphy K. M. et al., Annul Rev. Immunol. 18:451, 2000). 이에 따라, 상기 Th2 사이토카인의 활성 억제를 표적으로 한 약물을 개발하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 예를 들어, 셰링 플라우(Schering-Plough)사에서는 사람 IL-5의 단일 항체를 알레르기 치료제로 개발하기 위한 임상 시험을 실시하고 있고, 로슈(Roche)사에서는 IL-5를 저해하는 이소티아졸론(isothiazolone) 유도체를 합성하였으나 다른 단백질에 대한 비특이적 반응을 일으켜 의약품으로 개발하기에는 한계를 가지고 있다.
염증성 질환이란 만성 혹은 급성 염증에 의해 발생하는 병리적 상태를 의미하며 면역계의 이상으로 유발되기도 한다. 염증은 물리적인 외상, 유해한 화학물질, 미생물에 의한 감염이나 생체 내 대사산물 중의 자극성 물질에 의하여 야기되는 조직손상에 대하여 국소적으로 나타나는 정상적이고 보호적인 생체 내 방어기전의 발현이다. 이러한 염증은 손상조직과 이동하는 세포(migrating cells)로부터 생산되는 다양한 화학매개인자에 의하여 촉발되며, 이들 화학매개인자들은 염증 과정의 형태에 따라 다양한 것으로 알려져 있다. 정상적인 경우에 생체는 염증반응을 통하여 발병 요인을 중화시키거나 제거하고 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키지만, 그렇지 못한 경우에는 만성 염증과 같은 질병 상태로 진행되기도 한다. 또한, 꽃가루와 같이 무해한 물질이나 천식, 류마티스성 관절염과 같은 자가면역반응에 의해 부적절하게 염증이 촉발되는 경우에는 방어반응 자체가 오히려 조직을 손상시킴으로 염증성 질환 예방 또는 치료용제가 필요하게 된다. 거의 모든 임상질환에서 염증 반응을 관찰할 수 있고, 이들 염증성 질환 중에는 항생제 투여로 원인적 치료가 가능한 세균성 질환도 있지만, 대부분은 그 발병이 자가면역반응에 의한 조직손상에 기인하므로 특이적 치료법이 없는 난치병으로 알려져 있다.
염증성 질환의 일 예로는 아토피 질환을 들 수 있다. 아토피의 질환에는 천식, 알레르기성 기관지확장증, 헤이 피버, 결막염, 비염, 피부염, 습진, 담마진, 두드러기, 식품, 대기, 약물, 화분, 곰팡이, 먼지 및 동물로 인한 알레르기, 혈청병, 아나필락시스 쇼크 등이 있으며 이들 질환은 단독 또는 여러 질환이 동시에 나타날 수 있는데, 일반적으로 아토피 피부염을 포함한 면역 과민반응 염증성 질환이 그 대표적인 예라 할 수 있다. 현재까지 알려진 아토피 피부염을 포함한 면역 과민반응 염증성 질환의 발병 원인은 정확히 밝혀져 있지 않지만 보편적으로 유전적, 면역학적 요인이 관여하는 것으로 추정되며, 기타 환경적, 정신적 요인 등이 악화 요인으로 작용한다는 것이 전문가들의 보편적인 견해이다.
현재 아토피 피부염을 포함한 면역 과민반응 염증성 질환에서 가장 널리 사용되는 치료제는 스테로이드제로 알려진 덱사메타손을 사용하고 있으나, 이는 단기 치료에는 효과적일 뿐, 1년 이상 장기 치료 시에는 안정성과 그 효능이 성립되지 않고 피부가 얇아지거나, 피부위축, 상흔, 피부변색 등의 부작용이 발생되는 사례가 보고되는 등 문제점이 나타나고 있다(신길란, 2009, 대전대학교 학위논문, 13).
염증성 질환의 또 다른 예로는 관절염을 들 수 있다. 관절염은 크게 류마티스성 관절염(rheumatoid arthritis,RA), 골관절염(osteoarthritis, OA), 섬유성근육통(fibromyalgia), 낭창(lupus), 통풍(gout) 그리고, 활액낭염(bursitis) 등을 포함한다. 이 중에서 골관절염은 관절연골의 파괴, 경화증(sclerosis)과 같은 뼈의 변화, 골형성증(osteophytosis), 침범된 관절의 연골하골(subchondral bone)에서 낭종(cyst)을 특징으로 하며, 종종 염증의 증상을 가지고 서서히 진행하는 퇴행적인 질환이다(박혜상, 김준선, The Korean Journal of Sports Medicine, 2009년, 27(1): 27-32).
염증성 질환의 또 다른 예로는 결막염을 들 수 있다. 결막염은 세균, 바이러스, 알레르기, 또는 환경적 요인에 의해 발생하는 결막의 염증상태로서 가장 일반적으로 발병되는 안질환이며, 경우에 따라서는 치명적이어서 조직손상에 의한 실명까지 초래할 수 있다. 결막염은 원인에 따라 크게 감염성 결막염(infectious conjunctivitis) 및 비감염성 결막염(non-infectious conjunctivitis)으로 분류된다.
알레르기성 결막염의 치료는 항히스타민제, 글루코코르티코이드 등의 스테로이드제 또는 알레르기 예방, 차단제 등을 사용하고 있다(대한민국 등록특허 10-0926387, 대한민국 특허출원 10-2006-0090665). 그러나 이러한 치료제들의 경우 천연물질이 아닌 화학적 합성에 의해 제조된 것이 대부분이어서 체내 부작용을 초래하는 문제점이 발생하고 있다.
염증성 질환의 또 다른 예로는 신장염을 들 수 있다. 신장염이란 신장에 생긴 염증을 말하는 것으로 신우염이라고도 부른다. 신장은 배 윗부분 양쪽에 자리잡은 기관으로 사구체에 이상이 생기면 혈뇨 또는 혈액증의 주요한 영양분인 알부민이 빠져나와 소변에 거품이 보이는 단백뇨 현상 등이 나타난다. 또 몸이 붓고 고혈압을 동반하기도 한다. 그러나 특수한 신장염은 콩팥뿐 아니라 폐, 관절, 피부, 신경, 눈, 뇌 등 다른 기관들에 이상을 가져오는 경우가 있다. 신장염에는 수일간 또는 수주간 지속되다가 완전히 회복되는 급성신장염과 수개월 이상 지속되어 회복이 되지 않고 신장기능이 만성적으로 저하되는 만성신장염이 있다.
이 외에도 피부염, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 위궤양, 위염, 크론병(Crohns disease), 대장염, 간염, 방광염, 쇼그렌 증후군(Sjogren's disease) 등의 염증성 질환이 있다.
이러한 염증 질환을 치료하기 위한 가장 일반적인 염증성 질환 예방 또는 치료용제는 크게 스테로이드성 및 비스테로이드성 염증성 질환 예방 또는 치료용제로 구분되며, 이중 대부분의 합성 염증성 질환 예방 또는 치료용제는 주작용 이외에 여러 가지 부작용을 수반하는 경우가 많으므로 효과가 탁월하며 부작용이 적은 염증성 질환 예방 또는 치료용제의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다.
말라리아는 21세기에 인류의 건강을 위협하고 있는 매우 심각하고 복합적인 질환이다. 전 세계적으로 대략 3백만 명이 말라리아에 감염되고, 매년 1.5백만 명이 사망하고 있다. 말라리아는 4종류의 말라리아 원충(Plasmodium)에 의해 유발되는 감염성 질환으로, 이들 중 열대열 말라리아인 플라스모디움 팔시파룸(Plasmodium falciparum)이 가장 심각하다. 말라리아는 특히 아프리카 등의 개발 도상국에서 심각한 문제로 대두되고 있는데, 말라리아 균주에 감염되면 적혈구가 기형이 되고 이것이 혈관벽에 쌓이게 되면 혈액의 흐름을 차단하여 뇌, 신장, 간 등에 합병증이 나타나기도 한다. 따라서, 전염원이 되는 모기를 방제하기 위한 살충제 및 항말라리아 약제가 개발되고 있다. 그러나 기존의 살충제에 대한 모기의 저항성 증가 및 항말라리아 약제에 대한 내성균주의 출현으로 말라리아의 발생은 오히려 증가되는 추세에 있다. 더욱이 지구 온난화 현상 등으로 말라리아 발생 지역 이외에서도 말라리아가 발생할 가능성이 높아짐에 따라 새로운 모기 살충제 및 항말라리아 약제에 대한 개발이 절실히 요구되고 있다.
이에, 본 발명자들은 상기 문제점을 해결할 수 있는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 및 치료제를 찾고자 노력하던 중, 켐페롤-3-O-람노피라노사이드 또는 이의 유도체를 염증성 자극이 유발된 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)을 억제함을 확인하고, 아토피 피부염 마우스 모델에서 아토피 피부염 치료 효과를 확인하여, 본 발명의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염이 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 켐페롤-3-O--람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 말라리아 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
아울러, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 켐페롤-3-O-람노피라노사이드 또는 이의 유도체를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하면 염증 및 알레르기에 관여하는 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제되며, 아토피 피부염 마우스 모델에서 아토피 피부염 치료 효과가 있으므로, 켐페롤-3-O-람노피라노사이드 또는 이의 유도체는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 BEAS-2B 세포에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 처리에 의한 세포에서의 IL-8 분비 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 BEAS-2B 세포에서 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 처리에 의한 세포에서의 IL-8 분비 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 비오스타(biostir)로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)의 아토피 피부염 병변 억제 효과를 확인한 도이다.
도 2는 BEAS-2B 세포에서 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 처리에 의한 세포에서의 IL-8 분비 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 비오스타(biostir)로 유도된 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)의 아토피 피부염 병변 억제 효과를 확인한 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 또는 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)일 수 있다. 상기 화합물은 염증성 사이토카인의 분비를 억제할 수 있다.
상기 염증성 질환은 피부염, 아토피, 결막염, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 위궤양, 위염, 크론병, 대장염, 통풍, 강직성 척추염, 류마티스 열, 루푸스, 섬유근통(fibromyalgia), 건선관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 건주위염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군(sjogren's syndrome), 다발성 경화증 또는 급성 및 만성 염증 질환일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제됨을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 아토피 피부염 치료 효과가 있음을 확인하였으므로(도 3 참조), 본 발명의 화합물은 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물뿐만 아니라, 이의 약학적으로 허용되는 염, 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물, 수화물, 라세미체 또는 입체이성질체 및 이들의 혼합물을 모두 포함한다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트,니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, 하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면 화학식 1로 표시되는 화합물을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동량의 화학식 1로 표시되는 화합물, 및 산 수용액 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조하거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능 한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
상기 조성물을 제제화할 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 조성물 또는 제제는 경구제제, 주사제, 점막투여제제, 구강 점막 투여 제제, 비강 투여 제제, 안과 제제, 질 투여 제제, 흡입제, 외용제제, 및 경피흡수제, 설하 투여 제제, 이식 제제, 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나가 될 수 있으며 이에 한정되지 않는다.
경구 투여를 위한 고형제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 화학식 1 또는 2로 표시되는 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다.
비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 81, 카카오지, 타우린지, 글리세롤, 젤라틴 등으로부터 선택된 어느 하나가 될 수 있으나 상기 제형 및 제제화에 사용될 수 있는 물질 및 조성은 예시일 뿐 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
구체적으로, 본 발명에 따른 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.001 ~ 10,000 mg/㎏이고, 바람직하기로는 0.1 g ~ 5 g/kg이며, 하루 1 ~ 6회 투여될 수 있다. 그러나 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 또는 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)일 수 있다. 상기 화합물은 염증성 사이토카인의 분비를 억제할 수 있다.
상기 염증성 질환은 피부염, 아토피, 결막염, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 위궤양, 위염, 크론병, 대장염, 통풍, 강직성 척추염, 류마티스 열, 루푸스, 섬유근통(fibromyalgia), 건선관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 건주위염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군(sjogren's syndrome), 다발성 경화증 또는 급성 및 만성 염증 질환일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제됨을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 아토피 피부염 치료 효과가 있음을 확인하였으므로(도 3 참조), 본 발명의 화합물은 염증성 질환의 개선에 유용하게 이용될 수 있다.
본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분 (기능성 원료)을 사용하여 제조한 것으로, 인체의 정상적인 기능을 유지하거나 생리기능 활성화를 통하여 건강을 유지하고 개선하는 식품으로 식품의약품안전처장이 정한 것을 의미하나, 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 배제하는 의미로 사용된 것이 아니다.
본 발명의 조성물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부로 가할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취시에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 조성물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 단당류, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 이당류, 예를 들어 말토스, 수크로스 등; 및 다당류, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기 이외의 향미제로서 천연 향미제{타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)} 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이나 이에 한정되지 않는다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이나 이에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 또는 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)일 수 있다.
상기 알레르기성 질환은 천식, 비염, 담마진, 아나필락시스, 아나필락시스 쇼크, 혈청병, 건초열, 알레르기성 기관지 확장증, 알레르기성 결막염, 두드러기 또는 아토피성 피부염일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제됨을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 아토피 피부염 치료 효과가 있음을 확인하였으므로(도 3 참조), 본 발명의 화합물은 알레르기성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 알레르기성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 또는 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)일 수 있다. 상기 화합물은 염증성 사이토카인의 분비를 억제할 수 있다.
상기 알레르기성 질환은 천식, 비염, 담마진, 아나필락시스, 아나필락시스 쇼크, 혈청병, 건초열, 알레르기성 기관지 확장증, 알레르기성 결막염, 두드러기 또는 아토피성 피부염일 수 있다. 상기 건강기능식품은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제됨을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 아토피 피부염 치료 효과가 있음을 확인하였으므로(도 3 참조), 본 발명의 화합물은 알레르기성 질환의 개선에 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 말라리아 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 또는 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)일 수 있다. 상기 화합물은 염증성 사이토카인의 분비를 억제할 수 있다. 상기 조성물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제됨을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 아토피 피부염 치료 효과가 있음을 확인하였으므로(도 3 참조), 본 발명의 화합물은 말라리아 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
아울러, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수산화기 또는 아세틸기이다).
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 또는 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)일 수 있다. 상기 화합물은 염증성 사이토카인의 분비를 억제할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 염증성 자극이 유발된 BEAS-2B 세포에 처리하였을 때, 염증성 사이토카인(IL-8)의 분비가 억제됨을 확인하였고(도 1 및 도 2 참조), 아토피 피부염 마우스 모델에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 아토피 피부염 치료 효과가 있음을 확인하였으므로(도 3 참조), 본 발명의 화합물은 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들이 포함되며, 예컨대 황산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물에 있어서, 통상적으로 함유되는 화장료 조성물에 본 발명의 펩타이드는 0.1 내지 50중량%, 바람직하게는 1 내지 10 중량%의 양으로 첨가될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양 크림, 맛사지 크림, 에센스, 아이크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸타, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸타 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해서 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해서 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1>
HRF의
발현 및 정제
본 발명에 이용되는 BEAS-2B세포(ATCC)를 자극하기 위하여 HRF(Histamine releasing factors) 단백질을 발현시켜 정제하였다.
구체적으로, pRSET-A-Del-N11HRF 재조합 발현 벡터를 대장균 BL21(DE3)pLysS(Novagen)에 형질전환시켰다. pRSET-A-Del-N11HRF 재조합 발현 백터는 11번부터 172번 잔기를 가진 Del-N11TCTP를 올리고뉴클레오타이드 프라이머 [forward 프라이머:5'-CGGGATCC(BamHI)GACGAGCTGTCCTCCGACAT-3'(서열번호 1); reverse 프라이머:5'-CCCAAGCTT(HindIII)ACATTTTTCCATCTCTAA-3'(서열번호 2)]를 이용하여 pRSET A (Invitrogen)벡터에 클로닝하여 사용하였다.
상기 대장균 형질 전환체는 암피실린과 클로람페니콜을 함유한 LB 배지에서 배양한 후 OD가 0.6에 도달하였을 때 1 M이 되게 IPTG(isopropyl β-D-thiogalactoside)를 첨가하고 두 시간 더 배양한 후 5500 rpm에서 10분 동안 원심분리하였다. 회수한 대장균을 바인딩 버퍼(5 mM imidazole, 500 mM NaCl, 20 mM Tris-Hcl, pH 7.9)에 재 현탁시킨 후 초음파를 사용하여 분쇄하였다. 용균된 대장균을 15500 rpm에서 원심분리한 후 상등액은 Ni칼럼(ELPis)을 이용하여 정제하였다. pRSET-A vector에 클로닝한 HRF는 N 말단에 6개의 히스티딘(histidine)을 갖는 이미다졸(imidazole)(1 M imidazole, 500 mM NaCl, 20 mM Tris-Hcl, pH7.9)을 함유한 일루션 버퍼를 사용하여 추출한 후 PD-10 컬럼을 이용하여 다량의 염분을 제거하였다. 정제된 HRF를 Hitrap-Q 음이온 교환(anion exchange) 컬럼(GE Healthcare)에서 NaCl 농도 구배를 이용하여 다시 정제한 후 이하의 실험에서 BEAS-2B 세포를 자극하기 위해 사용하였다.
<
실시예
2> 켐페롤-3-O-(2,4-O-
다이아세틸
-α-L-
람노피라노사이드
) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)의 분리
본 발명의 화합물 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 분리하기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
구체적으로, 제룸벳 진저(Zingiber zerumbet)의 건조시킨 뿌리를 세절하여 얻은 시료 500 g을 100% 메탄올 3 L에 넣고, 24시간 동안 추출하였다. 이 과정을 3회 반복하여 모은 추출액을 감압 농축하여 조추출물 69 g을 수득하고, 수득한 조추출물을 증류수 500 ㎖에 현탁시킨 후, 헥산 500 ㎖를 첨가하여 용해한 다음 이를 분획여두에서 헥산층에 용해되는 성분만 분리하여 진공 건조하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 헥산 분획물 16 g을 수득하였다. 남은 수층에 클로로포름 500 ㎖를 첨가하여 분획여두에서 클로로포름층에 용해되는 성분만 분리해서 진공 건조하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 클로로포름 분획물 12 g을 수득하였다. 이와 같은 방법으로 수득한 클로로포름 분획 12 g을 메틸렌클로라이드:메탄올 혼합용매(1:0 → 0:1)를 사용하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피(실리카 겔 60, 230 내지 400 메쉬, Merck사)를 실시하여 11개의 분획으로 분리하고, 이들 분획 중 7번, 8번 분획 (2.45 g)을 합쳐서 다시 헥산:에틸아세테이트 혼합용매(9:1 → 1:1)를 사용하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피(실리카겔 60, 230 내지 400 메쉬, Merck사)를 실시하였고, 이 과정에서 500 mg의 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)와 300 mg의 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 분리 및 수득하였다.
<
실험예
1>
BEAS
-2B 세포에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-
다이아세틸
-α-L-
람노피라노사이드
)의
HRF에
의해 유도된 IL-8 분비 억제 확인
켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 HRF에 의해 유도된 IL-8 분비 억제 효과를 확인하기 위해 하기 실험을 수행하였다.
구체적으로, 상기 BEAS-2B 세포를 48웰 플레이트에서 70% 정도 자랄 때까지 배양한 후 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 및 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 농도별로 1% 페니실린스트렙토마이신/BEBM(Lonza)으로 희석하여 처리하였다. 그런 다음, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 10분 동안 배양한 후 <실시예 1>에서 분리한 HRF를 각 웰에 5 ㎍/㎖ 처리하였다. 24시간 후 상등액을 취하여 유리된 IL-8을 효소 면역흡착검출법(Biolegend)을 이용하여 정량하였다. IL-8 효소면역흡착검출법은 Biolegend Human IL-8 ELISA kit with pre coated plates(431508)의 프로토콜로 시행하였다. IL-8 항체가 미리 코팅된 플레이트를 각 웰 당 wash buffer를 300 ㎕씩 넣고 총 4회 세척한 후 상등액을 50㎕씩 넣고 2시간 동안 상온에 두었다. 2시간 후 플레이트 안의 상등액을 제거 하고 다시 각 웰 당 wash buffer를 300 ㎕씩 넣고 총 4회 세척한 후 100 ㎕의 검출 항체(detection antibody) 용액을 넣고 1시간 동안 상온에 두었다. 그 후 다시 웰 당 wash buffer를 300 ㎕씩 넣고 총 4회 세척한 후 100 ㎕ Avidin-HRP A 용액을 넣고 30분 동안 상온에 두었다. 마지막으로 웰 당 wash buffer를 300 ㎕씩 넣고 5회 세척한 후 기질용액 F(substrate solution F) 100 ㎕를 넣고 상온, 암실에서 10분 동안 둔 후 100 ㎕의 정지용액(stop solution)을 추가로 넣고 450, 570nm에서 흡광도를 측정하였다. Wash buffer, 검출 항체 용액, avidin HRP A 용액, 기질용액 F, 정지용액은 모두 kit(431508, biolegend)에 포함된 시약으로 사용하였다.
그 결과, 도 1 및 도 2에 나타난 바와 같이, BEAS-2B 세포에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)가 농도 의존적으로 HRF에 의해 유도된 IL-8 분비를 억제 시키는 것을 확인하였으며(도 1), 또한, 켐페롤-3-O-(3,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드) 역시 농도 의존적으로 HRF에 의해 유도된 IL-8 분비를 억제시키는 것을 확인하였다(도 2).
<
실험예
2>
비오스타로
유도된 아토피 피부염 마우스 피부에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
아토피 피부염에서 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)에 의한 아토피 피부염 병변의 억제 효과를 확인하기 위하여, 하기의 실험을 수행하였다.
구체적으로, 암컷 NC/Nga 마우스를 5개의 군으로 나누어 무처리 대조군, Biostir로 아토피피부염을 유발한 군, Biostir로 아토피 피부염을 유발하고 아토피 피부염 치료제인 Protopic 연고를 투약한 군, Biostir로 아토피 피부염을 유발하고 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 투여한 그룹으로 각 5마리씩 배정하였다. 8주령 NC/Nga 마우스에서 아토피 피부염 피부 병변을 유발시킨 후, 마우스 등에 있는 털을 제거하고 4% sodium dodecyl sulfate를 바른 후 Biostir AD 연고를 3주 동안 매 주 2회 도포하여 아토피 피부염 병변을 유발시켰다. Protopic 연고 (50 mg)을 마우스에 3주 동안 매주 4회 동일한 피부에 도포하였다. PBS 혹은 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)(25 mg/kg)는 매 주 복강으로 4회 투여하였다. 실험이 종료된 후 마우스의 등 피부를 적출하여 조직 검사를 시행하였다. 구체적으로 마우스의 등 조직을 10% 포름알데히드에서 밤새 고정시킨 후, 파라핀에 포매하고 5 μm 두께로 절편을 만들었다. 탈파라핀 작업 후에 절편을 헤마톡실린/에오신(H&E)으로 염색하여 조직의 형태를 관찰하였다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, PBS를 투여한 아토피 피부염 마우스(PBS)에 비하여 켐페롤-3-O-(2,4-O-다이아세틸-α-L-람노피라노사이드)를 처리하였을 때, 피부 두께가 감소함을 확인하여 아토피 피부염의 치료 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 3).
<110> Ewha University - Industry Collaboration Foundation
<120> A pharmaceutical composition comprising
Kaempferol-3-O-rhamnopyranoside or pharmaceutically acceptable
salt thereof as an active ingredient for prevention or treatment
of inflammatory diseases, allergic diseases or malaria
<130> 2015P-08-026
<160> 2
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> forward primer
<400> 1
cgggatccga cgagctgtcc tccgacat 28
<210> 2
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> reverse primer
<400> 2
cccaagctta catttttcca tctctaa 27
Claims (11)
- 제 1항에 있어서, 상기 화합물은 염증성 사이토카인의 분비를 억제하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170026940A KR101849338B1 (ko) | 2017-03-02 | 2017-03-02 | 켐페롤-3-o-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170026940A KR101849338B1 (ko) | 2017-03-02 | 2017-03-02 | 켐페롤-3-o-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR101849338B1 true KR101849338B1 (ko) | 2018-04-16 |
Family
ID=62082067
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020170026940A KR101849338B1 (ko) | 2017-03-02 | 2017-03-02 | 켐페롤-3-o-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101849338B1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190120967A (ko) * | 2018-04-17 | 2019-10-25 | 원광대학교산학협력단 | 세스퀴테르펜 계열 대사체를 포함하는 항염증 조성물 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005206500A (ja) | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Sanei Gen Ffi Inc | フラボノールモノグリコシドを有効成分とする抗マラリア組成物 |
-
2017
- 2017-03-02 KR KR1020170026940A patent/KR101849338B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005206500A (ja) | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Sanei Gen Ffi Inc | フラボノールモノグリコシドを有効成分とする抗マラリア組成物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Food Chemistry 110, 584-589, 2008.* |
MOLECULAR MEDICINE REPORTS 12, 71-76, 2015. |
Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army, 3, 260-262, 2016.* |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190120967A (ko) * | 2018-04-17 | 2019-10-25 | 원광대학교산학협력단 | 세스퀴테르펜 계열 대사체를 포함하는 항염증 조성물 |
KR102074575B1 (ko) | 2018-04-17 | 2020-02-06 | 원광대학교산학협력단 | 세스퀴테르펜 계열 대사체를 포함하는 항염증 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101761080B1 (ko) | 이삭 피기 전 수확된 귀리 지상 부위들 추출물 | |
KR101116852B1 (ko) | 후박 추출물 또는 이로부터 분리된 4-o-메틸호노키올을유효성분으로 함유하는 항염, 항알러지 및 주름 개선용조성물 | |
KR101710474B1 (ko) | 갈아마이드 유도체 및 이의 용도 | |
KR101849338B1 (ko) | 켐페롤-3-o-람노피라노사이드 또는 이의 유도체, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101898508B1 (ko) | 효모 전기 자극 추출물을 포함하는 천식 개선용 식품 조성물 또는 천식 치료 또는 예방용 약학 조성물 | |
KR101510936B1 (ko) | 비바리 비단망사 추출물을 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 또는 염증질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101594115B1 (ko) | 1,2,4,5-tetramethoxybenzene을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101875317B1 (ko) | 코스투노리드, 디히드로코스터스 락톤, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 질환 및 말라리아의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
US9763908B2 (en) | Composition containing monoacetyldiglyceride compound as active ingredient for preventing or treating atopic dermatitis | |
KR101834005B1 (ko) | 티오우레아 유도체를 포함하는 자가면역질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR100912140B1 (ko) | 동백나무 잎 추출물을 유효성분으로 하는 항 알레르기조성물 | |
KR102087271B1 (ko) | 신규한 디하이드로-2'H,3H-스피로[퓨란-2,3'-퓨로[3,2-b]퓨란]-2',5(3a'H,4H,5'H)-디온 유도체 및 이를 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101829587B1 (ko) | 4-하이드록시-2,3-디메틸-2-노넨-4-올라이드를 유효성분으로 포함하는 염증질환 또는 면역질환의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 | |
KR102099510B1 (ko) | 푸니칼라진을 포함하는 par2 활성 억제용 조성물 | |
KR20160091593A (ko) | 심비디움(cymbidium) 추출물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환 또는 접촉성 피부염 예방 및 치료용 약학조성물 | |
KR20230025055A (ko) | 털머위 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20230025054A (ko) | 쇠뜨기 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101150485B1 (ko) | 알코니아 트리플너비아 추출물을 함유하는 천식 또는 염증성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR20230025053A (ko) | 닭의장풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102047074B1 (ko) | 네오리쿠로사이드를 유효성분으로 하는 항알레르기 조성물 | |
KR20180081008A (ko) | 신규한 화합물, 이를 포함하는 오스카렐라 스티란스(Oscarella stillans) 추출물, 또는 이의 분획물을 포함하는 항염증 및 항당뇨 조성물 | |
KR20090019396A (ko) | 쥐눈이콩 물추출물을 포함하는 알레르기성 질환의 예방 및치료용 약학조성물 | |
KR20200099357A (ko) | 벚나무 껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20230115035A (ko) | 타이바질, 물엉겅퀴 및 눈개승마의 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101713143B1 (ko) | 클라바스피린 펩타이드 유사체를 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |