KR101819368B1

KR101819368B1 - 트랜스젤린 재조합 단백질을 이용한 상처 치유 또는 피부 재생용 조성물

Info

Publication number: KR101819368B1
Application number: KR1020160116177A
Authority: KR
Inventors: 김찬화; 김미정; 정아름
Original assignee: 고려대학교 산학협력단
Priority date: 2016-09-09
Filing date: 2016-09-09
Publication date: 2018-01-18

Abstract

본 발명은 트랜스젤린 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것으로, 트랜스젤린 재조합 단백질의 섬유아세포 증식 및 이동 효과를 확인함으로써 이를 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 의약품 및 화장품에 적용할 수 있다.

Description

트랜스젤린 재조합 단백질을 이용한 상처 치유 또는 피부 재생용 조성물{Therapeutic composition for skin regeneration and wound healing using recombinant Transgelin protein}

본 발명은 트랜스젤린 재조합 단백질을 이용한 상처 치유 또는 피부 재생용 조성물에 관한 것이다.

피부의 손상은 심각한 정도에 따라 화상, 창상, 찰과상, 궤양의 결과로 발생할 수 있다. 만약 피부 손상이 회복되지 않는다면 피부장벽으로서의 기능을 손실하여 미생물감염에 피부조직이 노출되어 피부를 더 심각하게 손상시킬 수 있다. 그러나 최근 창상 치유에 관한 연구는 세포생물학적, 분자생물학적 분야로 더욱 세분화되고 있고, 창상 치유 촉진에 관한 임상적 적용 또한 더욱 광범위해지고 있음에도 불구하고, 피부 창상 치유에 대한 세포생물학, 분자생물학적 기전에는 의문점들이 많다. 창상 치유는 손상에 대한 조직의 반응이며 조직 회복의 과정으로 몇몇 세포유형들의 합동으로 이루어지는데 이 중에는 각질세포, 섬유아세포, 내피세포, 대식세포, 혈소판을 포함한다. 이 과정은 세포의 증식률과 이동률, 콜라겐 침적과 리모델링, 창상수축, 혈관형성을 포함한다.

피부 섬유아세포는 조직의 기능과 구조가 다시 복구되고 재생되는 창상치유과정에서 매우 중요한 역할을 담당한다. 이 세포는 창상 부위 쪽으로 다른 세포들을 이동시키고 창상 부위의 가장자리에서 세포의 분열을 조절한다. 또한, 세포외기질을 생산하고 리모델링에 연루되는 가장 중요한 세포이며 섬유아세포의 증식률과 이동률은 육아조직의 형성과 후에 창상 치유에 중요한 역할을 한다. 창상으로의 세포이동은 창상 치유와 재생, 배아 발달, 염증, 면역반응에 중요하다. 창상 치유 과정은 조직이 손상을 입게 된 후, 일어나는 피부 재생의 복잡한 과정으로 세포의 이동은 다음의 4단계로 진행된다. (1) 세포의 leading edge에서 세포의 projections의 형성이 액틴의 안정성에 의해서 제공된다. (2) 이동과정동안, 인테그린 (integrin)이 세포의 안쪽에 액틴의 세포골격과 세포의 바깥쪽에 세포외기질을 결합시켜 substrate와 접촉을 형성한다. (3) 세포체 수축(retraction)은 스트레스섬유의 수축(contraction) 때문에 발생한다. 스트레스 섬유는 비근육세포에서 수축구조(contractile structure) 의 주요유형이다. (4) substrate로부터 trailing edge의 탈부착이 진행된다(비특허문헌 1).

성공적인 창상 치유는 세포 증식, 이동 그리고 세포외기질의 많은 생물학적 과정이 관여한다. 특히, 세포 증식과 이동은 창상부위에서 분비되는 성장인자에 의해 조절되고 이들은 세포 성장과 증식, 분화, 이동을 자극시키는 단백질 같은 macromolecules이거나 호르몬 같은 small molecules일 수 있다. 상처치유에 연루되는 많은 단백질들 중 일부는 액틴 리모델링과 관련이 있다.

액틴 리모델링과 관련이 있는 단백질은 Transgelin 이며 분자량이 22 kDa으로 세포질과 핵질에 존재하며 섬유아세포와 평활근세포에서 흔히 발견되는 액틴 cross-linking 단백질이다. 특히, 세포의 이동을 위한 수축작용을 조절한다고 연구된 바 있다 (비특허문헌 2). 그리고 Transgelin은 세포골격의 리모델링에 참여하는 조절자로서 G-Actin을 안정화하기 위해 F-Actin으로 유도할 뿐만 아니라 세포골격 리모델링 과정의 핵심인 스트레스섬유의 다발화를 위한 F-Actin의 cross-linking을 촉진시킨다. 그러나 이 단백질의 기능적 역할은 명확히 알려져 있지 않으며, Transgelin과 창상치유 간의 관계에 대한 것은 보고된 바 없다 (비특허문헌 3).

Chernoivanenko, I., A.A. Minin, and A. Minin, Russian Journal of Development Biology, 2013. 44(3):p. 144-157 Shapland, C., et al., The Journal of cell biology, 1993. 121(5):p. 1065-1073Wen, J., et al., Chinese journal of applied physiology, 2008. 24(4):p. 393-397 Wen, J., et al., Chinese journal of applied physiology, 2008. 24(4):p. 393-397)

이에, 본 발명자들은 상기의 필요성을 인식하고, 트랜스젤린(Transgelin) 재조합 단백질을 유효성분으로 사용하여 당뇨성 족부궤양, 화상 등 난치성 창상과 같은 상처 치유 및/또는 피부 재생 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.

또한, 본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 개선용 또는 피부 재생용 화장료 조성물을 제공하는데 다른 목적이 있다.

상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학 조성물을 제공한다.

상기 과제를 해결하기 위한 다른 수단으로서, 본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 개선 또는 피부 재생용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질이 섬유아세포의 이동을 촉진하는 것을 확인함으로써 상처 부위 세포의 이동을 증가시켜 피부 재생 또는 상처 치료 효과를 기대할 수 있다. 따라서, 본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 재생 또는 상처 치유용 약학 조성물 및 화장료 조성물을 포함한다.

도 1은 트랜스젤린 재조합 단백질에 대한 피부 섬유아세포의 증식률 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 상피 세포 성장인자와 트랜스젤린 재조합 단백질을 같이 처리하였을 때 피부 섬유아세포의 증식률을 나타낸 결과이다.
도 3은 Migration Assay를 9시간 동안 시행하고 분석한 실험 결과 사진이다.
도 4는 도 3의 실험 결과 사진을 T-scratch로 분석한 후 그래프화한 것이다.

본 발명은 트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학 조성물에 관한 것이다.

트랜스젤린은 세포 골격의 리모델링에 참여하는 조절자로서 G-Actin을 안정화하기 위해 F-Actin으로 유도할 뿐만 아니라 세포골격 리모델링 과정의 핵심인 스트레스섬유의 다발화를 위한 F-Actin의 cross-linking을 촉진시킨다.

본 발명의 유효성분으로 사용되는 인간 트랜스젤린 full-length ORF(AAH04927, 1 a.a. - 201 a.a.)를 포함하는 재조합 단백질은 하기 서열번호 1과 같다.

[서열번호 1]

MANKGPSYGM SREVQSKIEK KYDEELEERL VEWIIVQCGP DVGRPDRGRL GFQVWLKNGV ILSKLVNSLY PDGSKPVKVP ENPPSMVFKQ MEQVAQFLKA AEDYGVIKTD MFQTVDLFEG KDMAAVQRTL MALGSLAVTK NDGHYRGDPN WFMKKAQEHK REFTESQLQE GKHVIGLQMG SNRGASQAGM TGYGRPRQII S

일 구체예로서, 본 발명의 약학 조성물은 상피 세포 성장인자를 추가로 포함할 수 있다.

일 구체예로서, 본 발명의 약학 조성물은 상기 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질과 상피 세포 성장인자는 5~15 : 1의 중량비로 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 상처 치료용 조성물은 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질을 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 1 내지 90 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 섬유아세포의 증식 및 이동 효과로 인해 피부에 발생하는 상처를 빠르게 치료하고 회복시키는 효과를 가질 수 있다. 또한, 손상된 피부에 자극을 거의 주지 않으면서 상처의 치료를 촉진시킬 수 있고, 손상된 부위가 정상적인 촉감을 가지면서 본래의 모습으로 재생되는 것을 도와 흉터 및 과립 조직의 형성을 억제할 수 있는 효과를 기대할 수 있다.

본원에 사용된 "상처"란 조직 구조의 연속성 또는 완전성의 물리적인 파열을 의미하며, "상처 치유"란 조직 완전성의 복원을 의미한다. 이는 조직 완전성의 부분적 또는 완전 복원을 의미할 수 있는 것이며, 따라서 상처 치료란 상처 치유 과정에 관여하는 하나 이상의 단계 또는 과정의 촉진, 개선, 진행, 가속 또는 진전을 의미한다. 또한, 상처는, 예컨대 타박상 또는 내부 궤양화와 같이 피부의 외부 구조적 완전성이 유지되는 임의의 내부 상처이거나 외부 상처, 특히 피부 상처일 수 있으며, 따라서 조직은 내부 또는 외부의 신체 조직일 수 있다. 일례로, 조직은 피부(예컨대, 인간 피부)이며, 상처는 진피 또는 표피 상처와 같은 피부 상처일 수 있다.

본 발명의 상처 치료용 조성물이 적용될 수 있는 상처의 종류로는, 이에 제한되지는 않으나, 베인 상처 및 열상, 외과적 절개 또는 상처, 천자, 찰과상(graze), 긁힌 상처, 압박 상처, 찰과상(abrasion), 마찰 상처(예: 기저귀 발진, 마찰 수포), 욕창 궤양(예: 욕창 또는 와창), 열 작용에 의한 상처(직접, 또는 전도, 대류 또는 복사선을 통한 냉원 및 열원 및 전기 공급원으로부터의 화상), 화학적 상처(예: 산 또는 알칼리 화상) 또는 개방 또는 무손상 종기, 피부 발진, 흠집 및 여드름을 비롯한 병원성 감염(예: 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염), 궤양, 만성적인 상처(당뇨병-관련 상처, 예컨대 하퇴 및 족부 궤양, 정맥성 다리 궤양 및 욕창 포함)를 포함할 수 있다.

본 발명에 의한 약학 조성물은 상기한 유효성분과는 별도로 항염증제, 항균제, 진통제, 완화제 또는 수렴제와 같은 상처 치료 기능을 갖는 다른 통상적인 약제를 더 포함할 수 있는데, 이러한 통상적인 약제를 포함시키는 것은 본 발명이 속하는 기술적 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 용이하게 실시할 수 있을 것이다.

그 밖에도 보습제, 피부보호제 및 방부제 등을 추가로 첨가할 수도 있다.

본 발명에 의한 상처 치유용 약학적 조성물에 포함되는 부형제 또는 담체는 겔(gel), 페이스트(paste), 연고, 프로스트(frost), 산제, 유제 또는 에어로졸(aerosol) 등의 피부외용제에 있어서 통상적으로 사용되는 것들이 사용될 수 있으며, 상기와 같은 담체와 기타 첨가제들의 조성비는 유효약물의 용출율과 성상에 따라 결정된다.

또한, 본 발명에 의한 상처 치유용 약학 조성물은 화장품, 세척용 로션 또는 자외선 차단제 등에 부가하여 사용할 수도 있다.

본 발명에 따른 약제학적 조성물의 투여용량은 통상적인 외용제제로 1일 1회 내지 수회 환부에 따라 적량을 아침, 저녁으로 바르는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100 ㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명은, 또한 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 개선 또는 피부 재생용 화장료 조성물을 포함한다.

본 발명의 일 구현예로서, 상기 조성물에 상피 세포 성장인자를 추가로 포함할 수 있다.

일 구체예로서, 본 발명의 화장료 조성물은 상기 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질과 상피 세포 성장인자는 5~15 : 1의 중량비로 포함할 수 있다.

화장료 조성물로 제제화되는 경우, 상기 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질의 함량은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 30 중량%이며, 바람직하게는 0.01 내지 20.0 중량%이다. 최소한의 상처를 개선하고 피부 재생을 촉진하는 효과를 달성할 수 있도록 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질의 함량은 상기 최소치 이상인 것이 바람직하며, 과량 첨가에 따른 사용감 저하 및 각종 제형에의 적용 가능성을 고려하여 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질의 함량은 상기 최대치 이하인 것이 바람직하다. 이때, 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질의 함량은 제형 또는 화장료 조성물에 함유되는 성분들의 함량에 따라 상기 범위 내에서 적절히 조절하는 것이 바람직하다.

본 발명의 화장품 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서의 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

본 발명의 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들면 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 젤, 파우더, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디에센스 등의 화장료로 제형화될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

참고예 1: 세포 배양 및 유지

인간 피부 섬유아세포 세포주 HS27세포를 ATCC(American type culture collection, Maassas, VA, USA)에서 분양받아 실험에 사용하였다. Dulbecco's Modified Eagle Medium: High glucose (DMEM;High Glucose, Gibco, Grand Island, NY, USA) 배지에 10%의 열불활성화된 우태아혈청(FBS, Life Technologies, Grand Island, NY, USA) 및 1% 항생제 용액(Gibco)을 첨가하여 배양하였다. 배양 조건은 37, 95% 공기와 5% CO₂ 상태로 유지하였다.

실시예 1: 섬유아세포의 증식률 조사 (Proliferation Assay)

인간 피부 섬유아세포 세포주 HS27 세포를 PBS로 세척하여 0.05% trypsin/0.025% EDTA로 수거하였다. 대조군 및 섬유아세포에 48시간 동안 서열번호 1로 표시되는 트랜스젤린 재조합 단백질(Abnova, Taipei City, Taiwan)를 처리한 세포의 증식률을 조사하기 위하여 Cell Counting Kit (CCK-8, Dojindo, Tokyo, Japan)를 사용하였다. 피부 섬유아세포는 96-well에 well당 4,000 cells로 48시간 배양하였고, 배양기간 동안 트랜스젤린 재조합 단백질 단독으로 처리한 군, EGF와 트랜스젤린 재조합 단백질를 같이 처리한 군, 아무것도 처리하지 않은 군을 설정하고 세포의 생존율을 조사하였다. CCK-8 반응액 10 ㎕를 각 well에 처리하여 37 ℃에서 2시간 동안 반응시킨 후, 세포 증식률을 microplate reader (Biorad, CA, USA)로 450 nm에서 흡광도를 측정하여 분석하였다.

도 1은 트랜스젤린 재조합 단백질에 대한 피부 섬유아세포의 증식률 결과를 나타낸 그래프이다. 양성 대조군은 상피 세포 성장인자 10 ng/mL을 처리하였고, 음성 대조군은 무혈청 배지(serum free media)를 처리한 것이다. 트랜스젤린 재조합 단백질의 세포증식율은 0.1ng/ml 부터 100ng/ml까지 실시하였고, 음성 대조군과 유의적으로 차이가 나는 트랜스젤린 재조합 단백질의 농도는 없었다.

도 2는 상피 세포 성장인자와 트랜스젤린 재조합 단백질을 같이 처리하였을 때 피부 섬유아세포의 증식률을 나타낸 결과이다. 트랜스젤린 재조합 단백질 단독 처리 시의 농도는 0.1, 1, 10, 25, 50 ng/mL부터 세포 독성이 나타나지 않는 최고 농도 100 ng/mL까지 총 6개의 농도를 사용하였고, 상피 세포 성장인자와의 synergistic effect를 알아보기 위한 농도도 같은 범위를 사용하여 측정하였다. (이때, 상피 세포 성장인자는 10 ng/mL의 농도로 사용하였다)

본 발명의 트랜스젤린 재조합 단백질은 세포의 생존율에 거의 영향을 미치지 않았으나 EGF와 같이 처리한 군에서는 트랜스젤린 재조합 단백질 단독으로 처리한 군보다 양성 대조군과 비슷한 증식률을 보이거나 증가하는 것을 알 수 있었다. 특히, 양성 대조군과 유의적으로 차이가 나는 트랜스젤린 재조합 단백질의 농도는 100 ng/mL임을 알 수 있었다.

실시예 2: 섬유아세포의 이동성 조사 (Migration Assay)

섬유아세포에 미치는 트랜스젤린 재조합 단백질의 이동 효과는 Migration Assay Kit (ibidi, Wisconsin, USA)를 통해 확인하였다. 하나의 Well에 2.5 × 10⁵cells/mL, 70 ㎕씩 seeding 후 9시간 동안 배양하여 세포의 이동성을 조사하였다. 또한, 세포가 이동한 면적은 T-scratch를 이용하여 수치화하였다.

도 3은 Migration Assay를 9시간 동안 시행하고 분석한 실험 결과 사진이다. 9시간 후 세포이동율의 실험결과 사진을 보면, 트랜스젤린 재조합 단백질 단독 처리군과 상피 세포 성장인자 10 ng/mL와 함께 처리한 군 모두에서 트랜스젤린 재조합 단백질의 농도가 높아질수록 세포의 이동이 잘 효과적으로 잘 일어나는 것을 알 수 있다. 도 4는 도 3의 실험 결과 사진을 T-scratch로 분석한 후 그래프화 한 것이다. 트랜스젤린 재조합 단백질 단독 처리한 군에서 단백질의 농도가 높아질수록 음성 대조군과 비슷한 세포 이동률을 보이거나 증가하는 것을 알 수 있었다. 특히, 세포의 이동률이 음성 대조군과 유의적으로 차이가 나는 트랜스젤린 재조합 단백질의 농도는 100 ng/mL임을 알 수 있었다. 또한, 상피 세포 성장인자와 트랜스젤린 재조합 단백질을 함께 처리한 군에서는 트랜스젤린 재조합 단백질의 농도가 높아질수록 세포의 이동이 잘 일어나는 것을 알 수 있다. 특히, 트랜스젤린 재조합 단백질 농도 100 ng/mL부터 양성 대조군에 비해 세포 이동률이 증가하였다.

본 발명의 실시예에서, 인간의 피부 섬유아세포에 트랜스젤린 재조합 단백질 세포 증식 및 세포 이동 효과를 확인하였으며, 특히 인간의 피부 섬유아세포에 트랜스젤린 재조합 단백질과 상피세포 성장인자를 농도별로 첨가하여 세포의 증식률과 이동률에 긍정적인 효과를 보이는 최적의 농도 조합을 찾아내었다. 그 결과, 트랜스젤린 재조합 단백질 100 ng/ml과 상피 세포 성장인자 10 ng/ml 조합에서 섬유아세포의 증식률과 이동률에 대한 시너지 효과를 확인할 수 있었다.

이는 본 발명의 트랜스젤린 재조합 단백질이 창상부위 세포의 이동을 증가시켜 피부 재생 또는 창상 치료에 도움을 줄 수 있음을 확인할 수 있었고, 또한 그러한 용도로 사용할 수 있음을 알 수 있었다.

<110> Korea University Industrial & Academic Collaboration Foundation <120> Therapeutic composition for skin regeneration and wound healing using recombinant Transgelin protein <130> P16U13C1189 <160> 1 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 201 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> recombinant Transgelin <400> 1 Met Ala Asn Lys Gly Pro Ser Tyr Gly Met Ser Arg Glu Val Gln Ser 1 5 10 15 Lys Ile Glu Lys Lys Tyr Asp Glu Glu Leu Glu Glu Arg Leu Val Glu 20 25 30 Trp Ile Ile Val Gln Cys Gly Pro Asp Val Gly Arg Pro Asp Arg Gly 35 40 45 Arg Leu Gly Phe Gln Val Trp Leu Lys Asn Gly Val Ile Leu Ser Lys 50 55 60 Leu Val Asn Ser Leu Tyr Pro Asp Gly Ser Lys Pro Val Lys Val Pro 65 70 75 80 Glu Asn Pro Pro Ser Met Val Phe Lys Gln Met Glu Gln Val Ala Gln 85 90 95 Phe Leu Lys Ala Ala Glu Asp Tyr Gly Val Ile Lys Thr Asp Met Phe 100 105 110 Gln Thr Val Asp Leu Phe Glu Gly Lys Asp Met Ala Ala Val Gln Arg 115 120 125 Thr Leu Met Ala Leu Gly Ser Leu Ala Val Thr Lys Asn Asp Gly His 130 135 140 Tyr Arg Gly Asp Pro Asn Trp Phe Met Lys Lys Ala Gln Glu His Lys 145 150 155 160 Arg Glu Phe Thr Glu Ser Gln Leu Gln Glu Gly Lys His Val Ile Gly 165 170 175 Leu Gln Met Gly Ser Asn Arg Gly Ala Ser Gln Ala Gly Met Thr Gly 180 185 190 Tyr Gly Arg Pro Arg Gln Ile Ile Ser 195 200

Claims

트랜스젤린(Transgelin) 전장(full-length) ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학 조성물.
제 1 항에 있어서,
상피 세포 성장인자를 추가로 포함하는 약학 조성물.
제 1 항에 있어서,
상기 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질은 서열번호 1로 표시되는 약학 조성물.
제 2 항에 있어서,
상기 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질과 상피 세포 성장인자는 5 ~ 15 : 1의 중량비로 포함하는 약학 조성물.
트랜스젤린 전장 ORF(open reading frame)를 포함하는 재조합 단백질을 유효성분으로 포함하는 상처 개선 또는 피부 재생용 화장료 조성물.
제 5 항에 있어서,
상피 세포 성장인자를 추가로 포함하는 화장료 조성물.
제 5 항에 있어서,
상기 트랜스젤린 전장(full-length) ORF를 포함하는 재조합 단백질은 서열번호 1로 표시되는 화장료 조성물.
제 5 항에 있어서,
상기 트랜스젤린 전장 ORF를 포함하는 재조합 단백질과 상피 세포 성장인자는 5 ~ 15 : 1의 중량비로 포함하는 화장료 조성물.