KR101773037B1 - 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물과 이의 제조방법 - Google Patents

멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물과 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물과 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 멜라닌을 혼합하거나 결합시킨 지지체를 생체 내로 주입하여 병소에 국소적으로 머물게 한 후 광을 조사하여 열을 발생시킴으로써 질환을 치료할 수 있는 광열치료용 조성물과 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물은 a)광조사에 의해 발열이 가능한 멜라닌, b)상기 멜라닌과 결합 또는 혼합되는 지지체를 함유한다.

Description

멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물과 이의 제조방법{Photothermal therapeutic agents containing melanin and manufacturing method thereof}
본 발명은 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물과 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 멜라닌을 혼합하거나 결합시킨 지지체를 생체 내로 주입하여 병소에 국소적으로 머물게 한 후 광을 조사하여 열을 발생시킴으로써 질환을 치료할 수 있는 광열치료용 조성물과 이의 제조방법에 관한 것이다.
2013년 통계청 자료에 의하면 인구 10만명당 남성은 184.5명, 여성은 108.5명이 암으로 사망하고 있다. 정기검진 등의 조기진단이나 자각증상이 있어 초기에 발견하더라도 수술로 절제하는 것이 표준치료법이다. 전체 암 환자 중 수술로 치료할 수 있는 환자의 수는 30% 이하이며, 대부분 약물요법, 방사선요법, 고주파온열치료법 등으로 치료를 시행하고 있다.
하지만, 치료에 따르는 부작용이 심하여 치료하는 동안과 후에 삶의 질이 현저하게 저하된다. 현재 표준 암 치료법인 수술이나 방사선 요법, 약물요법의 부작용 및 암 치료 이후의 후유증 문제를 해결할 수 있으면서 환자의 생명연장과 삶의 질을 향상시킬 수 있는 새로운 치료법의 대안이 필요하다.
광열 치료법(photothermal therapy)은 빛을 흡수하여 열을 발생시킬 수 있는 물질을 병소 부위에 선택적으로 전달하고 빛을 조사하여 열을 발생시킴으로써 암을 치료하는 기술이다. 이러한 광열 치료법은 암 세포가 정상세포에 비해 열에 약함을 이용하여 암세포만을 선택적으로 사멸시키는 방법이다. 광열 치료는 현대의학에서 암 치료 분야에 있어 최근 가장 급속하게 연구되고 있는 각광받고 있는 기술이다. 광열 치료에 사용되는 빛으로 근적외선이 이용되고 있으며, 이는 정상세포에 무해한 파장대로 비침습적인 치료가 가능하다.
하지만, 광열치료의 가장 큰 문제점은 빛을 흡수하여 열을 발생시키기 위해 생체 내 투여되는 광열 물질이 몸 안에 축적되어 몸 밖으로 배출되지 않고 길게는 수개월간 생체 내에 머문다는 점이다. 병소 표적 지향성을 가지도록 개발 중인 나노신약 중에서 금속 나노입자를 이용한 광열 치료 분야가 주목을 받고 있으나 세계적으로 아직 연구 개발단계에 있고, 금속 나노입자와 같은 무기물질은 체외 배출이 원활하지 않아 잠재적으로 안전성의 문제점을 가지고 있다. 광열 치료를 위해 투여된 나노물질이 생체 내 축적되어 밖으로 배출되지 않은 문제점은 물질의 입자 크기, 표면 특성 등을 조절하는 기술을 통해 병소를 제외한 조직이나 장기에서 빠르게 배출되도록 하는 기술의 개발이 이루어지고 있다.
따라서, 광열치료를 위해 투여된 물질이 생체 내 축적되어 독성을 유발할 수 있는 문제점을 해결하기 위해서는 생체적합성이 우수하고 생분해성이 있으며, 높은 발열 효율을 보이는 광열 물질을 개발하는 것이 필요하다.
대한민국 등록특허 제 10-1349360호: 광열치료에 사용할 수 있는 금속나노입자 및 이의 제조방법
본 발명은 광열 치료에 응용되고 있는 무기 나노입자의 문제점을 극복하기 위해 생체 유래의 멜라닌을 광열 물질로 이용함으로써 독성을 가지지 않으며, 높은 발열 효율을 보이는 광열치료용 조성물을 제공하는 데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 생체 적합성이 우수한 온도 감응성 고분자와 같은 지지체에 멜라닌을 혼합하거나 결합시켜 병소 부위에 국소적으로 축적되게 하고 근적외선 레이저를 조사하여 열을 발생시킴으로써 암 등의 질환을 비침습적으로 치료할 수 있는 광열치료용 조성물을 제공하고자 한다.
상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물은 a)광조사에 의해 발열이 가능한 멜라닌; b)상기 멜라닌과 결합 또는 혼합되는 지지체;를 함유하는 것을 특징으로 한다.
상기 멜라닌은 생체 유래 멜라닌이다.
상기 지지체는 온도변화에 따라 졸-겔 상전이 거동을 나타내는 온도감응성 고분자이다.
상기 온도감응성 고분자는 폴리에틸렌글리콜-폴리프로필렌옥사이드의 공중합체 또는 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 공중합체이다.
상기 지지체는 하이드로겔로 형성된 것을 특징으로 한다.
상기 지지체는 나노입자로 형성된 것을 특징으로 한다.
상기 지지체에는 약물이 로딩된 것을 특징으로 한다.
상기 광열치료용 조성물은 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여, 병변내 주입 중에서 선택된 어느 하나의 방법으로 생체조직에 투여된다.
그리고 상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물은 생체 내로 주입이 가능한 지지체를 용매에 용해시켜 용액을 형성하는 단계와; 광조사에 의해 발열특성을 갖는 멜라닌을 상기 용액에 첨가하여 교반하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 한다.
상술한 바와 같이 본 발명은 생체 유래의 멜라닌을 광열 물질로 이용함으로써 독성을 가지지 않으며, 높은 발열 효율 특성을 가지므로 광열 치료에 응용되고 있는 종래의 무기 나노입자의 문제점을 극복하기 있다.
또한, 본 발명은 온도 감응성 고분자와 같은 지지체에 멜라닌을 혼합하거나 결합시키므로 체내에 투입시 겔화되어 병소 부위에 국소적으로 축적되게 하고 근적외선 레이저를 조사하여 열을 발생시킴으로써 암 등의 질환을 비침습적으로 치료할 수 있다.
이와 같이 본 발명은 생체 유래 멜라닌과 생체 적합성이 우수한 지지체를 이용하여 난치성 질환 치료에 유용하게 활용이 가능하며, 종래의 광열치료 물질의 독성과 같은 문제점을 해결할 수 있어서 광열 치료의 응용을 확대시킬 수 있다.
도 1은 본 발명의 광열치료용 조성물의 생체 온도에서 sol-gel 상전이를 나타내는 사진이고,
도 2는 근적외선 레이저 조사에 의한 본 발명의 광열치료용 조성물의 발열을 나타낸 열화상카메라 사진이고,
도 3 및 도 4는 본 발명의 광열치료용 조성물의 멜라닌 농도에 의한 온도 변화를 나타낸 그래프이고,
도 5는 본 발명의 광열치료용 조성물을 M21 암 동물 모델에 주사한 후 레이저를 조사하여 얻은 열화상카메라 사진이다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시 예에 따른 멜라닌을 이용한 광열치료용 조성물과 이의 제조방법에 대하여 구체적으로 설명한다.
본 발명의 일 실시 예에 다른 광열치료용 조성물은 광조사에 의해 발열이 가능한 멜라닌, 멜라닌과 결합 또는 혼합되는 지지체를 함유한다.
멜라닌(melanin)은 페놀화합물의 산화중합에 의하여 생성되는 흑갈색의 색소로서, 동물의 경우 피부 등에 분포하는 멜라노사이트(melanocyte)라고 하는 세포에서 티로시나아제(tyrosinase)에 의한 티로신(tyrosin)의 산화에 의해 생성된다. 이러한 멜라닌은 생체에서 유래된 것이므로 생체적합성이 우수하고, 독성이 없는 장점을 갖는다.
멜라닌은 식물 및 동물의 생체로부터 추출된 천연의 멜라닌 또는 인공적으로 합성된 멜라닌을 이용할 수 있다. 또한 멜라닌으로 상업화된 제품을 구입하여 이용할 수 있음은 물론이다.
멜라닌은 808nm 근적외선 파장의 빛을 흡수하여 발열하는 특성을 갖는다. 특히, 멜라닌은 근적외선 조사에 의해 약 63℃까지 온도가 올라가므로 발열특성이 매우 우수한 생체 적합성 유기물질이다.
상술한 멜라닌은 지지체에 혼합 또는 결합된다.
본 발명에 적용가능한 지지체의 일 예로 생체적합성을 갖는 고분자 물질이다. 바람직한 고분자 물질로 온도변화에 따라 졸-겔 상전이 거동을 나타내는 온도감응성 고분자이다.
온도 감응성 고분자가 용해된 용액은 낮은 온도에서는 액상의 졸(sol)을 유지하나 온도 상승에 따라 겔(gel)로 상전이한다. 이러한 졸-겔 거동은 가역적으로 이루어질 수 있다. 온도 감응성 고분자는 치료용 약물과 혼합이 용이하고 외과적 수술의 필요 없이 간편하게 필요한 부위에 주입하면 체온에 의해 겔을 형성한다.
이러한 온도감응성 고분자는 생체 내로 주입되어 35 내지 37℃에서 겔을 형성함으로써 멜라닌을 병소 부위에 국소적으로 머물게 하는 역할을 한다.
온도감응성 고분자로 폴리에틸렌글리콜-폴리프로필렌글리콜(Poly(ethylene glycol)/Poly(propylene glycol))의 공중합체 또는 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤(Poly(ethylene glycol)/(Polycaprolactone) 공중합체를 이용할 수 있다. 특히, 폴리에틸렌글리콜과 폴리프로필렌글리콜의 공중합체로 플루로닉(Pluronic)이나 폴록사머(Poloxamer)라는 상품명으로 상업화되어 있다.
이 외에도 인간의 생체 온도에서 겔을 형성할 수 있는 생체적합성 고분자라면 제한이 없다. 가령, 폴리에틸렌글리콜-폴리에스터공중합체(poly(ethyleneglycol)/polyester), 키토산-글리세롤포스페이트(Chitosan/glycerol phosphate), 폴리포스파젠(Polyphosphazene), 폴리카프로락톤(Polycaprolactone), 폴리카르보네이트 (Polycarbonate), 폴리시아노아크릴레이트(Polycyanoacrylate), 폴리오르소에스터(Polyorthoester), 폴리하이드록시에틸메타크릴아미드락테이트(Poly(N-(2-hydroxyethyl)methacrylamide-lactate)), 폴리프로필렌포스페이트(Poly(propylenephosphate)), 폴리펩티드(Polypeptides), 폴리에틸렌글리콜-(폴리락틱-글리콜산)-폴리에틸렌글리콜 3중 중합체, (폴리락틱-글리콜산)-폴리에틸렌글리콜-(폴리락틱-글리콜산) 3중 중합체, 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜 3중 중합체, 폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 3중 중합체로부터 선택된 어느 하나를 이용할 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물은 멜라닌이 지지체에 물리적으로 혼합되거나 화학적으로 결합된 형태로 제공될 수 있다. 가령, 고분자 지지체의 3차원 망상 구조 내로 포집되거나, 고분자 지지체의 관능기에 결합될 수 있다. 또한, 고분자 지지체와 멜라닌 사이에 아마이드 결합(amide bond)을 만들어 결합시킬 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물은 나노입자화된 고분자 지지체에 멜라닌이 로딩된 형태로 제공될 수 있다. 예를 들어 지지체로 고분자 물질을 나노크기로 형성한 캡슐을 이용하고, 멜라닌은 캡슐의 내부에 봉입되거나 캡슐의 외부에 물리적으로 결합될 수 있다. 가령, 상술한 온도감응성 고분자 물질이 용해된 용액에 멜라닌을 첨가하여 교반한 후 통상적인 나노캡슐화 방법에 의해 용액을 캡슐화시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 광열치료용 조성물은 하이드로겔 형태로 형성된 지지체에 멜라닌이 로딩된 형태로 제공될 수 있다. 하이드로겔(hydrogel)은 물을 분산 매체로 하는 삼차원 친수성 고분자 망상 구조를 가진 물질로서 다량의 멜라닌을 결합시킬 수 있고, 천연 조직과 같은 유연성을 가지고 있다. 또한, 하이드로겔은 그에 함유된 물질의 전달을 제어할 수 있는 지능형 방출특성(Controlled Release) 등과 같은 기능이 추가될 수 있는 장점이 있다.
이러한 하이드로겔은 고분자 용액에 멜라닌을 첨가하여 형성시킬 수 있다. 고분자 용액으로 폴리비닐알콜(poly(vinyl alcohol)), 키토산, 알긴산 등이 녹아있는 용액을 이용할 수 있다. 가령, 멜라닌이 첨가된 키토산 용액을 음이온성 용액에 가하여 하이드로겔을 제조할 수 있다. 또한, 멜라닌이 첨가된 멜라닌 용액을 칼슘과 같은 양이온성 이온이 함유된 용액에 가하여 하이드로겔을 제조할 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물은 약물을 더 함유할 수 있다. 이 경우 약물은 지지체에 로딩될 수 있다. 약물은 인간을 포함한 동물에서 질병 또는 증상을 저해, 억제, 경감, 완화, 지연, 예방 또는 치료할 수 있는 물질로서, 대표적인 예로 항암제를 들 수 있다.
항암제로 파클리탁셀(paclitaxel), 독소루비신(doxorubicin), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil), 시스플라틴(cisplatin), 카보플라틴(carboplatin), 옥살리플라틴(oxaliplatin), 테가푸르(tegafur), 이리노테칸(irinotecan), 도세탁셀(docetaxel), 사이클로포스파미드(cyclophosphamide), 셈시타빈(cemcitabine), 이포스파미드(ifosfamide), 미토마이신 C(mitomycin C), 빈크리스틴(vincristine), 에토포사이드(etoposide), 메토트렉세이트(methotrexate), 토포테칸(topotecan), 타모시펜(tamoxifen), 비노렐빈(vinorelbine), 캄토테신(camptothecin), 다누오루비신(danuorubicin), 클로람부실(chlorambucil), 브리오스타틴-1(bryostatin-1), 칼리케아미신(calicheamicin), 마이아탄신(mayatansine), 레바이솔(levamisole), DNA 재조합 인터페론 알파-2a(DNA recombinant interferon alfa-2a), 미토산트론(mitoxantrone), 니무스틴(nimustine), 인터페론 알파-2a(interferon alfa-2a), 독시플루리딘(doxifluridine), 포메스테인(formestane), 류프롤라이드 아세테이트(leuprolide acetate), 메게스트롤 아세테이트(megestrol acetate), 카모포르(carmofur), 테니포사이드(teniposide), 블레오마이신(bleomycin), 카무스틴(carmustine), 헵타플라틴(heptaplatin), 엑세메스탄(exemestane), 아나스트로졸(anastrozole), 에스트라무스틴(estramustine), 카페시타빈(capecitabine), 고세렐린 아세테이트(goserelin acetate), 폴리사카라이드 칼륨(polysaccharide potassuim), 메드록시포게스테론 아세테이트(medroxypogesterone acetate), 에피루비신(epirubicin), 레트로졸(letrozole), 피라루비신(pirarubicin), 토포테칸(topotecan), 알트레타민(altretamine), 토레미펜 시트레이트(toremifene citrate), BCNU, 탁소텔(taxotere), 악티노마이신 D(actinomycin D) 및 이들의 합성 아날로그 및 변형되거나 동일한 약효를 나타내는 물질로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상일 수 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다.
약물의 함량은 본 발명의 광열치료용 조성물 총 중량에서 0.01 내지 60중량%일 수 있다.
또한, 본 발명의 광열치료용 조성물은 약학적으로 허용가능한 적절한 담체, 부형제, 희석제 등을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물은 비경구 방식으로 인간을 포함하는 포유동물의 생체조직에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 가령, 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여, 병변내 주입 중에서 선택된 어느 하나의 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 일 예로, 1일 투여량은 0.0001 내지 1000㎎/㎏일 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물을 생체에 주입한 후 광을 조사하여 발열시킴으로써 종양과 관련된 다양한 질병, 예를 들어 위암, 폐암, 유방암, 난소암, 간암, 기관지암, 비인두암, 후두암, 췌장암, 방광암, 결장암, 또는 자궁경부암 등을 치료하는데 이용될 수 있으므로, 종양 치료를 위한 키트에 포함될 수 있다. 또한, 본 발명의 광열치료용 조성물은 암 외에도 관절염을 포함한 다양한 염증을 치료하는 데 이용될 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물을 이용하여 광열치료를 하기 위해 인간 또는 인간을 제외한 포유동물의 체내에 본 발명의 광열치료용 조성물을 투입한 후 생체 외부에서 광을 조사한다. 조사할 수 있는 광으로 근적외선 광을 이용한다. 가령, 700 내지 1000nm 파장의 근적외선 레이저를 조사한다. 광선 조사는 바람직하게는 1mW/cm2 내지 100 W/cm2 세기로 1 내지 30분간 실시할 수 있다.
광 조사를 통해 멜라닌은 70℃까지 온도가 올라가 주위에 열을 발생시켜 암 세포를 사멸 또는 괴사시킬 수 있다.
이와 같이 본 발명의 광열치료용 조성물은 암 등의 질병 치료에 효과적으로 이용될 수 있다.
본 발명의 광열치료용 조성물의 제조방법은 일 예로 생체 내로 주입이 가능한 지지체를 용매에 용해시켜 용액을 형성하는 단계와, 광조사에 의해 발열특성을 갖는 멜라닌을 상기 용액에 첨가하여 교반하는 단계를 포함한다.
먼저, 지지체를 물 등과 같은 용매에 용해시켜 용액을 형성한다. 온도감응성 고분자를 지지체로 사용하는 경우 용액 중의 고분자 농도는 10 내지 40%(w/v)일 수 있다. 온도감응성 고분자의 물질 종류에 따라 졸-겔 상전이가 가능하도록 상기 범위 내에서 적절하게 조절할 수 있다.
용액을 준비한 후 멜라닌을 용액에 첨가한 후 10 내지 40시간 정도 교반함으로써 광열치료용 조성물을 제조할 수 있다. 멜라닌의 첨가량은 용액 1ml당 0.01 내지 10mg일 수 있다.
이하, 본 발명에 따르는 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 제시된 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
(실시예)
지지체로 온도감응성 고분자 물질로서 폴리에틸렌글리콜-폴리프로필렌글리콜의 공중합체인 폴록사머(Poloxamer, Sigma-aldrich Co., USA)를 준비하였다. 그리고 멜라닌(Melanin, Sigma-aldrich Co., USA)을 이용하였다.
폴록사머를 증류수에 용해하여 농도 20%(w/v)의 폴록사머 용액 2ml를 만든 후 멜라닌 1mg을 첨가한 다음 자석교반기를 이용하여 400rpm로 12시간 정도 교반하여 광열치료용 조성물을 제조하였다.
<실험예>
1. 졸-겔 상전이 거동
실시 예의 광열치료용 조성물을 플라스틱 용기에 담아 37℃ 온도로 가열하기 전후 사진을 촬영하여 sol-gel 전이를 관찰하여 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1을 참조하면, 상온(25℃)에서는 졸 상태로 존재하던 광열치료용 조성물이 37℃ 온도로 열을 가한 결과 겔 상태로 변하여 용기를 뒤집더라도 흘러내리지 않고 용기의 바닥에 그대로 머무르는 것으로 확인되었다. 이는 생체 내로 주입된 광열치료용 조성물이 체온에 의해 겔 상태로 상전이가 일어나 주입부위에 머물게 됨을 뒷받침하는 결과이다.
2. 광 조사에 의한 발열 특성
실시 예의 광열치료용 조성물 2ml를 상온(25℃)에서 열화상카메라(C2, FLIR, USA)로 촬영한 후 808nm 근적외선 레이저를 2W/cm2의 세기로 7분간 조사한 후 다시 열화상카메라로 촬영하여 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2를 참조하면, 레이저 조사 후 광열치료용 조성물의 온도는 62.6℃까지 상승하는 것으로 열화상카메라를 이용하여 측정되었다. 이는 본 발명의 광열치료용 조성물이 광열치료용 제제로 응용 가능하다는 것을 보여준다.
3. 멜라닌 농도에 따른 발열 특성
실시 예와 같이 광열치료용 조성물을 제조하되 용액에 첨가하는 멜라닌의 양을 달리하여 멜라닌의 농도가 다른 6종류의 광열치료용 조성물을 준비하였다. 즉, 멜라닌이 용액에 0.167, 0.233, 0.267, 0.300, 0.333, 0.500mg/mL로 첨가된 광열치료용 조성물을 제조하였다.
각 광열치료용 조성물 2ml에 808nm 근적외선 레이저를 2W/cm2의 세기로 조사하면서 조사시간에 따른 온도변화를 관찰하여 그 결과를 도 3 및 도 4에 나타내었다.
도 3 및 도 4를 참조하면, 멜라닌의 농도가 증가함에 따라 발열 정도가 증가하는 것을 알 수 있다.
4. 생체 내 발열 연구
M21 세포는 RPM1 medium에서 배양하였고, 2 X 106 cells를 포함한 matrigel 0.2mL을 누드마우스(4 주령, female, Orient Bio Inc., Korea)의 뒷다리 근육에 주사하여 암 모델을 제조하였다. 암 조직이 1.1cm X 1.2cm로 성장하였을 때, 마우스를 케타민과 자일라진의 혼합액을 주사하여 마취하고, 상기 실험예의 멜라닌 0.333gm/mL의 농도로 제조된 광열치료용 조성물 0.2mL를 암 조직에 직접 주사하였다. 808nm 근적외선 레이저를 2W/cm2세기로 암 병변 부위로부터 3cm 떨어진 곳에서 암 조직에 7분간 조사한 후 열화상카메라로 촬영하여 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5를 참조하면, 암 조직에서의 온도가 레이저 조사 후 50.4℃까지 증가하였다. 이는 본 발명의 광열치료용 조성물이 생체 내 조직에서 레이저 조사에 의한 열을 발생시킬 수 있고 질환 치료에 사용될 수 있을 알 수 있다.
이상, 본 발명은 일 실시예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 사람이라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 등록 청구 범위의 기술적 사상에 의해 정해져야 할 것이다.

Claims (9)

  1. a)700 내지 1000nm의 근적외선 광조사에 의해 발열이 가능한 멜라닌;
    b)상기 멜라닌과 결합 또는 혼합되는 지지체;를 함유하고,
    상기 지지체는 온도변화에 따라 졸-겔 상전이 거동을 나타내는 온도감응성 고분자이고,
    상기 온도감응성 고분자는 졸 상태로 생체 내에 주입되어 체온에 의해 겔을 형성하여 병소부위에 국소적으로 머무를 수 있도록 상기 온도감응성 고분자는 폴리에틸렌글리콜-폴리프로필렌글리콜의 공중합체인 것을 특징으로 하는 멜라닌을 이용한 암 치료를 위한 광열치료용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 멜라닌은 생체 유래 멜라닌인 것을 특징으로 하는 멜라닌을 이용한 암 치료를 위한 광열치료용 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제 1항에 있어서, 상기 지지체는 나노입자로 형성된 것을 특징으로 하는 멜라닌을 이용한 암 치료를 위한 광열치료용 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 지지체에는 약물이 로딩된 것을 특징으로 하는 멜라닌을 이용한 암 치료를 위한 광열치료용 조성물.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 광열치료용 조성물은 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여, 병변내 주입 중에서 선택된 어느 하나의 방법으로 생체조직에 투여되는 것을 특징으로 하는 멜라닌을 이용한 암 치료를 위한 광열치료용 조성물.
  9. 생체 내로 주입이 가능한 지지체를 용매에 용해시켜 용액을 형성하는 단계와;
    700 내지 1000nm의 근적외선 광조사에 의해 발열특성을 갖는 멜라닌을 상기 용액에 첨가하여 교반하는 단계;를 포함하고,
    상기 지지체는 온도변화에 따라 졸-겔 상전이 거동을 나타내는 온도감응성 고분자이고,
    상기 온도감응성 고분자는 졸 상태로 생체 내에 주입되어 체온에 의해 겔을 형성하여 병소부위에 국소적으로 머무를 수 있도록 상기 온도감응성 고분자는 폴리에틸렌글리콜-폴리프로필렌글리콜의 공중합체인 것을 특징으로 하는 멜라닌을 이용한 암 치료를 위한 광열치료용 조성물의 제조방법.
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