KR101745478B1 - 적혈구 침강 속도 측정 장치 및 측정 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 웨스턴그렌 방법보다 시간이 단축되고 다양한 정보(예를 들어, 적혈구 용적, 침강속도와 혈액 응집의 역학, 침강속도와 혈액 응집의 관계 등)를 얻어낼 수 있는 적혈구 침강 속도 측정 장치 및 방법을 개시하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은 위와 같은 목적을 달성하기 위한 것으로서, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 혈액의 시간에 따른 전도도 변화를 이용하여 적혈구 침강 속도를 측정하기 위한 적혈구 침강 속도 측정 장비가 개시된다. 상기 적혈구 침강 속도 측정 장비는 상기 혈액을 담기 위한 챔버; 각각 상기 혈액에 일부 또는 전부가 접촉되는 한 쌍의 전극들; 및 상기 한 쌍의 전극들로부터 상기 전도도를 측정하기 위한 전도도 측정기를 포함할 수 있다.
Description
본 발명은 적혈구 침강 속도 측정 장치 및 측정 방법에 관한 것으로서, 더 구체적으로 한 쌍의 전극으로부터 측정되는 혈액의 전도도를 이용하여 적혈구 침강 속도를 측정하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
적혈구 침강 속도(erythrocyte sedimentation rate, ESR)의 결정은 환자의 염증 또는 급성기 반응의 척도를 제공하기 때문에 유용한 혈액 검사이다. 폴랜드의 의사 에드문드 포스틴 비어나키는 1897년 ESR 측정 방법을 발명했다. 이 후에 비슷한 방법들이 1918년 로버트 사노 페러스에 의해 그리고 1921년 알프 빌헬름 알버트손 웨스터그렌에 의해 보고되었다. 웨스터그렌 ESR 방법은 간단하고 비용이 저렴하기 때문에 세계에 급속하게 전파되었다.
웨스터그렌 방법에서, 정맥혈(venous blood)은 시트르산 나트륨과 4:1로 혼합되고 최소 침강 스케일 200mm 및 최소 구경 2.55mm의 글라스 또는 플라스틱 튜브에 수집된다. 튜브는 상온에서 웨스터그렌 스탠드에 수직으로 고정된다. 1시간 후, 표면 메니스커스(surface meniscus)의 최하점으로부터 적혈구 침전물의 최상층까지의 거리는 시간 당 밀리미터(mm/h)의 단위로 ESR로서 기록된다.
웨스턴그렌 방법은 상이한 일반 자동화된 혈액 검사보다 매우 긴 시간이라는 1시간이 걸리기 때문에,많은 연구 그룹에서는 더 짧은 시간 기간에 ESR을 측정하기 위한 연구를 계속하고 있다.
ESR을 측정하기 위해 전체 혈액 열(column)의 전기적 임피던스의 측정이 제안되어 왔다. 혈액의 저항은 적혈구 용적(hematocrit, HCT)에 밀접하게 상관된다. 플라즈마 저항,멤브레인 커패시턴스 및 HCT를 이용하여 ESR을 측정하기 위한 간단한 식은 선형 회귀(linear regression)에 의해 획득된다.또한,ESR및 전도도의 시간 의존성은 차(Cha) 및 프리부시(Pribush)에 의해 조사되었다.이러한 연구들은 적혈구들이 시간에 따라 안정됨에 따라 혈액 열의 상부 부분에서 HCT가 감소되는 현상에 포커싱된다.
위와 같은 연구들에서 혈액 열의 상부 부분에 전극을 위치시킨 후 전기적 임피던스를 이용하여 ESR을 측정하고 있는데 시간이 지남에 따라 혈액이 응집되는 것에 대한 민감도가 떨어져 혈액 침강 속도를 정확하게 감지하지 못하는 문제점이 있었다.
본 발명은 웨스턴그렌 방법보다 시간이 단축되고 다양한 정보(예를 들어, 적혈구 용적, 침강속도와 혈액 응집의 역학, 침강속도와 혈액 응집의 관계 등)를 얻어낼 수 있는 적혈구 침강 속도 측정 장치 및 방법을 개시하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 위와 같은 목적을 달성하기 위한 것으로서, 본 발명의 일 실시예에 따르면, 혈액의 시간에 따른 전도도 변화를 이용하여 적혈구 침강 속도를 측정하기 위한 적혈구 침강 속도 측정 장비가 개시된다.
상기 적혈구 침강 속도 측정 장비는 상기 혈액을 담기 위한 챔버; 각각 상기 혈액에 일부 또는 전부가 접촉되는 한 쌍의 전극들; 및 상기 한 쌍의 전극들로부터 상기 전도도를 측정하기 위한 전도도 측정기를 포함할 수 있다.
상기 한 쌍의 전극들은 상기 챔버의 바닥면에 설치될 수 있다.
상기 전도도 변화는 두 개의 시간에서 측정된 전도도 간의 차이로 구해질 수 있다.
상기 두 개의 시간은 상기 전도도가 감소하기 시작하는 시간 이후에서 선택될 수 있다.
상기 침강 속도는 상기 전도도 변화와 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교를 통하여 측정될 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 식 에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산될 수 있다.
상기 전도도가 측정되는 두 개의 시간은 각각 200초 및 400초이며, 은 -로 계산되고, 은 적혈구 침강이 시작된 지 200초 후의 전도도를 의미하고, 은 적혈구 침강이 시작된 지 400초 후의 전도도를 의미할 수 있다.
상기 전도도 측정기는 상기 한 쌍의 전극들 사이의 임피던스를 측정함으로써 대응하는 전도도 값을 측정할 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 아래 식에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산될 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 아래 식에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 될 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 아래 식에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산될 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 혈액의 시간에 따른 전도도 변화를 이용하여 적혈구 침강 속도를 측정하기 위한 적혈구 침강 속도 측정 방법이 개시될 수 있다.
상기 적혈구 침강 속도 측정 방법은 챔버에 혈액을 담는 단계; 및 한 쌍의 전극들을 이용하여 상기 혈액의 전도도를 측정하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 한 쌍의 전극들은 상기 챔버의 바닥면에 설치될 수 있다.
상기 전도도 변화는 두 개의 시간에서 측정된 전도도 간의 차이로 구해질 수 있다.
상기 두 개의 시간은 상기 전도도가 감소하기 시작하는 시간 이후에서 선택될 수 있다.
상기 침강 속도는 상기 전도도 변화와 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교를 통하여 측정될 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 식 에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산될 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 아래 식에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산될 수 있다.
상기 전도도 변화와 상기 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교는 아래 식에 의해 이루어지고, 여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산될 수 있다.
본 발명의 위와 같은 구성에 따르면, 기존 웨스턴그렌 방법이 1시간 정도의 시간이 걸렸던 것을 적혈구 침강 속도 측정을 400초 정도로 단축할 수 있고, 편리한 방법으로 적혈구 용적, 침강속도와 혈액 응집의 역학, 침강속도와 혈액 응집의 관계 등의 다양한 정보를 측정 및 획득할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 적혈구 침강 속도 측정 장치의 일 실시예를 도시한다.
도 2는 헤마토크리트(HCT) 별 적혈구 침강이 시작된 이후의 전도도 그래프를 도시한다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 측정된 혈액 전도도의 변화와 웨스턴그렌 ESR 시험의 결과 간의 상관 관계를 표시한 그래프이다.
도 2는 헤마토크리트(HCT) 별 적혈구 침강이 시작된 이후의 전도도 그래프를 도시한다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 측정된 혈액 전도도의 변화와 웨스턴그렌 ESR 시험의 결과 간의 상관 관계를 표시한 그래프이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여, 적혈구 침강 속도 측정 장치 및 방법이 상세하게 설명된다. 본 명세서에서 개시된 방법, 시스템의 본질, 목적 및 효과는 첨부된 도면에 대한 예시적인 설명을 고려하면 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 더욱 명백하게 이해될 수 있을 것이다.
본 명세서에서 용어 '예시적인'은 '예, 보기, 또는 예시로서 기능하는' 것을 의미하도록 사용될 뿐, '예시적인' 것으로서 본 명세서에서 기재된 임의의 실시예 또는 양상이 반드시 다른 실시예 또는 양상에 비하여 바람직하거나 유리한 것으로 해석되어서는 아니된다. 본 명세서에서 '포함하다' 또는 '구성되다'라는 용어는 해당 특징, 속성, 구성, 컴포넌트가 존재하는 것을 의미하나, 이들 특징, 속성, 구성, 컴포넌트만을 포함하는 것이 아니라 하나 이상의 다른 특징, 속성, 구성, 컴포넌트 및 이들의 조합의 존재가능성이나 추가될 수 있는 여지를 배제하지 않는 것으로 이해되어야만 한다.
한편, 본 명세서에서 '제1' 또는 '제2' 등의 용어는 해당 구성요소를 구분하기 위한 목적으로 기술되며, 해당 용어에 의하여 각각의 순서로 제한되지 아니함에 유의하여야 한다.
또한, 본 명세서에서 명시적으로 단수 형태로 특정하여 기술되지 아니한다면, 하나 이상의 복수의 형태까지도 포괄하는 것으로 이해되어야만 할 것이다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 적혈구 침강 속도 측정 장치의 일 실시예를 도시한다.
도 1을 참조하면,본 발명의 일 실시예에 따른 적혈구 침강 속도 측정 장치는혈액을 담기 위한 챔버(101), 전도도를 측정하기 위한 한 쌍의 전극(102a, 102b), 혈액 주입기(103) 및전도도 측정기(104)를 포함할 수 있다.
혈액 주입기(103)를 이용하여 혈액을 챔버(101)에 주입하고, 한 쌍의 전극(102a, 102b)은 각각 챔버(101) 내의 혈액과 일부분이 접촉하며, 전도도 측정기(104)는 한 쌍의 전극(102a, 102b) 사이의 전도도를 측정할 수 있다.
예를 들어, 전도도 측정기(104)는 임피던스 분석기로써 한 쌍의 전극(102a, 102b) 사이의 저항을 분석함으로써 이에 대응하는 전도도를 구할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 한 쌍의 전극(102a, 102b)는 챔버(101)의 바닥면에 설치될 수 있다. 전극이 챔버(101)의 상부에 설치될 경우, 시간이 지남에 따라 적혈구가 챔버(101)의 하부로 침강하기 때문에 발생하는 전도도의 변화를 정확하게 측정하지 못한다.
전도도 측정기(104)로부터 전도도가 측정되면 기존의 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와 비교함으로써 전도도 값으로부터 적혈구 침강 속도를 측정할 수 있다.
전도도와 웨스턴그렌 방법 간의 관계는 아래의 식 1내지 4와 같이 표현될 수 있다.
여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이다. 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산되고,본 발명의 일 실시예에 따른 실험 방법에 따라 계산했을 때는 0.02049이고 는 0.254이다. 회귀 분석 방법의 일 예시는 최소 제곱법일 수 있다.
여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 는 맞춤 파라미터들이고, 상기 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산되고,본 발명의 일 실시예에 따른 실험 방법에 따라 계산했을 때 는 0.0145이다. 회귀 분석 방법의 일 예시는 최소 제곱법일 수 있다.
여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이다. 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산되고,본 발명의 일 실시예에 따른 실험 방법에 따라 계산했을 때 는 0.085이고 는 25이다. 회귀 분석 방법의 일 예시는 최소 제곱법일 수 있다.
여기서 은 특정 시간에서의 혈액 전도도의 차이로서 S/m 단위이고, 는 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도로서 mm/h 단위이며, 및 는 맞춤 파라미터들이다. 맞춤 파라미터들은 회귀 분석 방법에 의해 계산되고,본 발명의 일 실시예에 따른 실험 방법에 따라 계산했을 때 는 280이고 는 60이다. 회귀 분석 방법의 일 예시는 최소 제곱법일 수 있다.
도 2는 헤마토크리트(HCT) 별 적혈구 침강이 시작된 이후의 전도도 그래프를 도시한다.
도 2를 참조하면, HCT 값 35%, 45% 및 55%에 대하여 각각 적혈구 침강이 시작된 이후 시간에 따른 전도도 값의 변화를 도시하고 있다. 도 2의 A는 세 개의 HCT 값에 대한 그래프들을 합쳐서 도시한 것이고, B, C, D는 각 HCT 값 별로 120초까지의 변화를 확대하여 도시한 그래프이다.
도 2의 B, C, D를 참조하면, 각 HCT 값에 대한 전도도 값은 적혈구 침강이 시작된 초기에는 증가하다가 HCT 값이 35%인 경우 18초 후, HCT 값이 45%인 경우 31초 후, HCT 값이 55%인 경우 60초 후 최대값을 기록한 후 점차로 감소하게 된다.
초기에 전도도 값이 증가하는 이유는 적혈구의 응집이 초기에 전도도 값에 더 큰 영향을 주기 때문이다. 적혈구의 응집은 전도도 값 및 적혈구의 침강 속도를 증가시킨다. 도 2에서 초기(HCT 값이 35%인 경우 18초 이내, HCT 값이 45%인 경우 31초 이내, HCT 값이 55%인 경우 60초 이내)에 전도도 값이 증가한 이유는 적혈구가 침강하면서 전도도가 감소하는 것이 정상이나 초기에는 적혈구의 응집이 전도도에 미치는 영향이 더 크기 때문이다.
위와 같은 이유로 본 발명에서는 전도도 값이 감소하기 시작하는 구간에서 두 개의 시간을 선택하고 두 개의 시간에서의 전도도의 차이를 이용하여 웨스턴그렌 방법에 의해 구한 적혈구 침강 속도를 비교하는 것이 바람직하다고 판단하였고, 더 바람직하게는 200초에서의 전도도 값과 400초에서의 전도도 값을 선택함으로써 응집에 의한 불안정의 영향을 최소화하면서 400초 내에 적혈구 침강 속도를 측정할 수 있도록 하였다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 측정된 혈액 전도도의 변화와 웨스턴그렌 ESR 시험의 결과 간의 상관 관계를 표시한 그래프이다.
도 3에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따라 측정된 혈액 전도도의 변화와 웨스턴그렌 ESR 시험 간에는 분명한 상관 관계가 나타나고 있다.
본 실시예에서 혈액 전도도 변화의 측정 및 웨스터그렌 ESR 시험은 다음과 같은 조건에서 이루어졌다.
챔버(101)는 4mm 폭 및 5mm 깊이를 가지는 사각 기둥 형상의 PDMS(polydimethylsiloxane) 챔버를 이용하였고, 1200 μm 떨어져 설치되고 300 μm의 폭을 갖는 두 개의 금 도금된 이차원 평면 전극이 한 쌍의 전극(102a, 102b)으로 활용되었다. 각 전극이 혈액과 접촉하는 부분은 4mm의 길이를 가졌다. 평면 전극들은 전형적인 리소그래피 프로세스를 이용하여 제조되었다.
전도도 측정기(104)로는 HIOKI 사의 모델명 HIOKI IM3570 임피던스 분석기가 사용되었다. 혈액 샘플들은 피펫(혈액 주입기(103))을 사용하여 챔버(101)에 주입되었다. 각 샘플에 대하여 세 번씩 동일한 장비에서 사용되었고, 혈액 샘플의 측정된 저항은 챔버 및 전극 구성의 기하학적 면적들에 의존한다. 본 발명자는 장비를 보정하기 위해 알려진 전도도의 KCI 표준 용액을 사용했다. 이는 측정된 저항 값들을 대응하는 전도도 값으로 전환하도록 하였다.
비록 본 명세서에서의 설명은 예시적인 몇 가지 양상을 중심으로 기술되었지만, 다양한 수정이나 변경이 후술되는 특허청구범위에 의해 정의되는 범주로부터 이루어질 수 있으며, 본 발명의 기술적인 보호범위는 다음의 특허청구범위에 의해 정해져야 할 것이다.
Claims (20)
- 혈액의 시간에 따른 전도도 변화를 이용하여 적혈구 침강 속도를 측정하기 위한 적혈구 침강 속도 측정 장비에 있어서,
상기 혈액을 담기 위한 챔버;
각각 상기 혈액에 일부 또는 전부가 접촉되는 한 쌍의 전극들; 및
상기 한 쌍의 전극들로부터 상기 전도도를 측정하기 위한 전도도 측정기;를 포함하고,
상기 침강 속도는 상기 전도도 변화와 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교를 통하여 측정되는, 적혈구 침강 속도 측정 장비. - 제 1 항에 있어서,
상기 한 쌍의 전극들은 상기 챔버의 바닥면에 설치되는,
적혈구 침강 속도 측정 장비. - 제 1 항에 있어서,
상기 전도도 변화는 두 개의 시간에서 측정된 전도도 간의 차이로 구해지는, 적혈구 침강 속도 측정 장비. - 제 3 항에 있어서,
상기 두 개의 시간은 상기 전도도가 감소하기 시작하는 시간 이후에서 선택되는, 적혈구 침강 속도 측정 장비. - 삭제
- 제 1 항에 있어서,
상기 전도도 측정기는 상기 한 쌍의 전극들 사이의 임피던스를 측정함으로써 대응하는 전도도 값을 측정하는, 적혈구 침강 속도 측정 장비. - 혈액의 시간에 따른 전도도 변화를 이용하여 적혈구 침강 속도를 측정하기 위한 적혈구 침강 속도 측정 방법에 있어서,
챔버에 혈액을 담는 단계; 및
한 쌍의 전극들을 이용하여 상기 혈액의 전도도를 측정하는 단계;를 포함하고,
상기 침강 속도는 상기 전도도 변화와 웨스턴그렌 방법에 의해 측정된 적혈구 침강 속도와의 비교를 통하여 측정되는, 적혈구 침강 속도 측정 방법. - 제 12 항에 있어서,
상기 한 쌍의 전극들은 상기 챔버의 바닥면에 설치되는, 적혈구 침강 속도 측정 방법. - 제 12 항에 있어서,
상기 전도도 변화는 두 개의 시간에서 측정된 전도도 간의 차이로 구해지는, 적혈구 침강 속도 측정 방법. - 제 14 항에 있어서,
상기 두 개의 시간은 상기 전도도가 감소하기 시작하는 시간 이후에서 선택되는, 적혈구 침강 속도 측정 방법. - 삭제
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