KR101669095B1 - 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법 - Google Patents

그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101669095B1
KR101669095B1 KR1020140150278A KR20140150278A KR101669095B1 KR 101669095 B1 KR101669095 B1 KR 101669095B1 KR 1020140150278 A KR1020140150278 A KR 1020140150278A KR 20140150278 A KR20140150278 A KR 20140150278A KR 101669095 B1 KR101669095 B1 KR 101669095B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
matrix
resin
pyrrolidone
type transdermal
granisetron
Prior art date
Application number
KR1020140150278A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20160050989A (ko
Inventor
최영권
나승연
김성수
Original Assignee
아이큐어 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아이큐어 주식회사 filed Critical 아이큐어 주식회사
Priority to KR1020140150278A priority Critical patent/KR101669095B1/ko
Publication of KR20160050989A publication Critical patent/KR20160050989A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101669095B1 publication Critical patent/KR101669095B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법에 관한 것으로서, 본 발명에 따르면, 투여방법이 간단하고 장기간 약효를 발현함으로써 환자의 복약 순응도를 극대화할 수 있고, 경구투여시 흡수 및 대사과정을 통해 나타나는 심한 농도 편차를 줄일 수 있으며, 반감기가 짧은 약물의 혈중농도를 원하는 시간 동안으로 일정하게 유지할 수 있고, 투여 중지해야 할 경우 손쉽게 제거할 수 있고, 작은 사이즈로 제조되어 환자의 편의성을 증대하고, 점착물성이 개선되어 피부자극을 최소화할 수 있다.

Description

그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법{Matrix Type Transdermal patch containing Granisetron and the treating method of vomitting thereby}
본 발명은 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 작은 사이즈로 제조되어 편이성이 증대되고, 점착물성이 개선되어 피부자극이 최소화되며, 1 ~ 7일 동안 약물의 유효혈중농도를 일정하게 유지할 수 있는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법에 관한 것이다.
항암화학요법을 투여받는 다수의 환자들이 항암제와 관련된 구역과 구토(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)로 힘들어 한다. 항암치료 스케줄이 끝난 이후에도 식사량이 줄거나 수행 척도(performance scale), 영양상태의 악화로 삶의 질이 저하된다. 때로는 항암치료 순응도가 나빠지는 주요 원인이 되기도 한다.
이에, CINV는 환자의 중요한 문제이며, 환자가 수술 과정 중 가장 괴로운 것들 중 하나로서 심지어 통증보다 더 우선시되기도 한다. 따라서, 환자의 입장에서는 이러한 분야에 효과적인 항구토제의 개발이 필요한 실정이다. 임상학적 문제로서 CINV는 다루기 힘들고, 구토가 재발하지 않게 하기 위해 간호사를 필요로 하며, 이는 매우 심각한 임상학적 후유증을 가질수 있다. 따라서, 환자와 임상의의 관점에서 CINV의 억제는 필수적이다.
또한, CINV의 억제는 재정적으로도 중요하다. 미합중국 등지에서는 많은 수술이 주간 치료 환경에서 수행되고 있고, 환자를 밤새 체재시키지 않고 당일로 귀가시킬 수 있는 지 여부가 재정상 주목받고 있다. 다른 국가에서도 주간 치료 수술의 보급이 증가하고 있으며, 5 내지 10 년 내에 50 % 이상에 달하게 될 수도 있다는 전망을 가진다.
서방 국가 및 일본에서 일년 동안 수행되는 수술 횟수는 6천 5백만건으로, 현재 다수의 마취사들은 낮은 투약량의 메토클로프라미드(10 mg)과 같은 예방학적 항구토제를 수술 전 또는 수술 중에 사용하고 있으며, 또한 다수는 현재 사용 중인 약물의 저효능 및, 근긴장 이상 반응 및 졸음과 같은 성가신 부작용 때문에 예방학적 항구토제를 사용하지 않고 있다.
따라서, CINV에 있어서 보다 안전하고 효율적인 항구토제가 요구되고 있다.
구토 방지제는 현재 정맥, 입, 또는 직장을 통해 투여된다. 정맥내투여(intravenous administraion)는 의사의 감독하에서만 수행될 있고, 환자에게 심각한 불편, 예를 들어, 주입지점에서 적열 상태(redness)나 화상을 야기할 수 있다. 어린이들은 주사 바늘을 싫어하기 때문에 이러한 문제는 소아과 치료에서 더욱 악화될 수 있고, 주사 바늘에 의해 야기될 상처에 대한 염려가 항상 존재한다. 경구투여(oral administration)는 자주, 구체적으로는 하루에 네 번까지 투여를 해야 하는 단점이 있을 뿐만 아니라, 심각한 구역과 구토로 고통받는 환자와 머리나 목에 암이 있는 환자는 자주 복용 할 경우 약물을 적절하게 삼킬 수 없는 문제점이 있다. 또한, 경구투여의 박동성 전달 특성 때문에, 치료량으로부터 벗어난 양이 투여되는 경우 종종 부작용을 야기할 수 있다. 직장좌약식투여(rectal administration)는 어느 범위까지는 경구투여의 박동성전달 특성을 회피할 수 있으나, 이 방법은 약물 투여에 있어서 그다지 편리하지 않으며, 널리 받아들여질 수 없다.
이에, 오랜 기간 동안 구토 방지제의 혈장농도를 일정하게 유지할 수 있는 비경구 약물전달체계의 개발이 요구되고 있는 실정이다. 예를들어, 약물방출조절 시스템(controlled release system)의 하나인 경피투여시스템은 한번의 패취 부착으로 장시간 유효혈중농도를 유지시킬 수 있는 시스템으로서 투여방법이 간단하고 장기간 약효를 발현함으로써 환자의 복약 순응도를 극대화할 수 있고, 경구투여시 흡수 및 대사과정을 통해 나타나는 심한 농도 편차를 줄일 수 있으며, 반감기가 짧은 약물의 혈중농도를 원하는 시간 동안으로 일정하게 유지할 수 있고, 간초회통과를 피함으로써 약의 유효성을 증가시키며, 투여 중지해야 할 경우 손쉽게 제거할 수 있는 장점이 있다.
대한민국 특허 등록번호 10-0390870에 따르면, 적절한 피부투과 촉진제를 사용하여 적어도 24시간 동안 적절한 피부투과속도로 투여되어 유효혈중농도로 유지되는 항구토제패치를 제조하는 방법에 대하여 개시하고 있다.
일본 공개특허 제8-34731호는 크림, 바르는 약(liniment), 로션, 젤, 테이프, 및 패치와 같은 제형(formulation)을 사용한 그라니세트론의 경피성 조제약을 개시하고 있다. 이러한 제형은 운반체와 침투 강화제를 포함하고 있다. 이 간행물에 기재된 실시예들은 쥐의 피부를 사용하여 플러스(flux)를 확인하였다. 그러나, 쥐의 피부는 인간 피부보다 약 10배 더 큰 투과성을 가짐에도, 100 ㎠ 표면적의 패치를 사용하여야 하는 문제점이 있다.
이와 같이, 항구토제에 대한 다양한 연구가 진행되고 있으나, 편의성이 우수하고 체내흡수성이 우수한 약물전달시스템에 대한 연구가 지속적으로 요구되고 있다.
본 발명은 상기 문제점을 해소하기 위하여 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 작은 사이즈를 통해 편이성을 증대하고, 점착 물성이 개선되어 피부자극을 최소화할 수 있으며 최소 1일 ~ 7일 동안 유효 혈중 농도로 유지될 수 있는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치를 제공하는 데 있다.
이를 위하여, 본 발명은 지지층; 상기 지지층의 하부 일면에 구비되며, 그라니세트론, 매트릭스 형성을 위한 고분자, 점착부여수지 및 피부투과 촉진제를 함유하는 약물 저장층; 상기 약물 저장층의 하부 일면에 구비되며, 상기 약물 저장층에 함유되는 약물의 방출량을 조절하고 피부에 접촉되는 방출조절 점착층; 및 상기 방출조절 점착층의 하부 일면에 구비되며 탈착가능한 박리층;을 포함하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치를 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 지지층은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌 비닐 아세테이트 공중합체, 비닐론, 폴리에스터,폴리우레탄, 나일론, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 폴리올레핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 지지층의 두께는 5 ~ 500 ㎛일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 약물 저장층은 그라니세트론 5 ~ 30 중량%, 매트릭스 형성을 위한 고분자 40 ~ 70 중량%, 점착 부여 수지 10 ~ 30 중량% 및 피부투과 촉진제 5 ~ 30 중량%를 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 매트릭스 형성을 위한 고분자는 스틸렌-에틸렌-이소프렌-스티렌(styrene-ethylene-isoprene-styrene) 공중합체, 스티렌-부타디엔-스티렌(styrene-butadiene-styrene) 공중합체, 스티렌-부타디엔(styrene-butadiene) 공중합체, 실리콘 고무, 및 폴리이소부틸렌(polyisoburylene)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 매트릭스 형성을 위한 고분자는 점착 부여 수지를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 점착 부여 수지는 로진글리세린 에스테르 수지, 수소 첨가로진글리세린 에스테르 수지, 로진펜타에리스리톨 에스테르 수지, 수소 첨가 로진펜타에리스리톨 에스테르수지, 알파메틸스티렌 수지, 탄소수 5~9인 지환족 포화 탄화수소수지, 탄소수 5~9인 지방족 탄화수소 수지, 방향족 탄화수소수지, 수소 첨가 디사이클로펜타디엔 수지, 테르펜 수지, 쿠마론 인덴 수지, 테르펜 페놀 수지로이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 피부투과 촉진제는 상기 약물 저장층의 총 중량에 대하여 5 ~ 25 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 피부투과 촉진제는 N-사이클로헥실-2-피롤리돈(N-cyclohexyl-2-pyrrolidone), 1-부틸-3-도데실-2-피롤리돈(1-butyl-3-dodecyl-2-pyrrolidone), 1,5-디메틸-2-피롤리돈(1,5-dimethyl-2-pyrrolidone), 1-에틸-2-피롤리돈(1-ethyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-hexyl4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-2-피롤리돈(1-hexyl-2-pyrrolidone), 1-(2-하이드록시에틸)피롤리돈(1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidone), 3-하이드록시-N-메틸-2-피롤리돈(3-hydroxy-N-methyl-2-pyrrolidone), 1-라우릴-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-lauryl-4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), N-메틸-2-피롤리돈(Nmethyl-2-pyrrolidone), N-카프릴릴-2-피롤리돈(N-carprylyl-2-pyrrolidone), N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone), 글리세롤라우릴알코올(glycerol lauryl alcohol), 올레일알코올(oleyl alcohol), 이소프로필미리스트레이트(isopropyl myristrate), 소르비탄모노올레이트(sorbitan mono-oleate), 프로필렌모노라우레이트(propylene monolaurate), 프로필렌모노올레이트(propylene mono-oleate), 올레일 마크로골 글리세라이드(oleylmacrogolglyceride), 올레인산(oleic acid), 라우로일 마크로고 글리세라이드(lauroylmacrogoglyceride), 리놀레오일 마크로고 글리세라이드(linoleoylmacrogoglyceride), 프로필렌글리콜카프릴레이트/카프레이트(Propylene glycol caprylate/caprate), 소르비탄모노스테아레이트모노올레이트(Sorbitanmonostearate mono-oleate), 글리세롤모노라우레이트(glycerol monolaurate), 프로필렌글릴콜모노라우레이트(propylene glycol monolaurate), 프로필렌글리콜모노카프릴레이트(propylene glycol monocaprylate), 소르비탄모노라우레이트(sorbitanmonolaurate), 라우릴락테이트(lauryl lactate), 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride), 옥수수유 PEG-8 에스터, 옥수수유 PEG-6 에스터 또는 트리아세틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 약물 저장층의 두께는 30 ~ 120 ㎛일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 방출조절 점착층은 아크릴계 점착제를 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 아크릴계 점착제는 아크릴산, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 2-하이드록시에틸 아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 메틸아크릴레이트, 글리시딜메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, N-비닐-2-피롤리돈, 디아세톤아크릴아마이드, t-옥틸아크릴아마이드, 2-(디메틸 아미노에틸) 메타크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 방출조절 점착층의 두께는 10 ~ 200 ㎛인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 박리층은 폴리에스테르, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴클로라이드, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 고분자 필름, 폴리올레핀이 적층된 상질지 또는 폴리올레핀이 적층된 글라신지의 일면에 실리콘 수지 또는 불소 수지가 코팅된 박리지일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 박리층의 두께는 15 ~ 500㎛ 일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 방출조절 점착층의 피부에 접촉되는 일면은 표면적이 10 ~ 60 ㎠일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치는 그라니세트론의 1 ~ 7일 동안 평균 피부 투과량이 50 ~ 850 ㎍/cm2일 수 있다.
본 발명의 다른 태양은 상기 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치를 피부의 표면에 1 ~ 7일 동안 접촉시켜 그라니세트론을 경피로 침투시키는 것을 특징으로 하는 구토의 치료 및 예방 방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 투여방법이 간단하고 장기간 약효를 발현함으로써 환자의 복약 순응도를 극대화할 수 있고, 경구투여시 흡수 및 대사과정을 통해 나타나는 심한 농도 편차를 줄일 수 있으며, 반감기가 짧은 약물의 혈중농도를 원하는 시간 동안으로 일정하게 유지할 수 있고, 투여 중지해야 할 경우 손쉽게 제거할 수 있고, 작은 사이즈로 제조되어 환자의 편의성을 증대하고, 점착물성이 개선되어 피부자극을 최소화할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치의 단면도이다.
본 발명은 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치에 관한 것으로서, 피부상에 패치형태로 탈착가능하고, 사이즈가 작아 사용자의 편의성이 증대되며, 일정 기간 동안 약물의 혈중농도를 유지할 수 있어 안정성이 우수한 경피흡수패치와 이를 이용한 구토의 치료 및 예방방법에 관한 것이다.
이에, 본 발명은 지지층; 상기 지지층의 하부 일면에 구비되며, 그라니세트론, 매트릭스 형성을 위한 고분자, 점착부여수지 및 피부투과 촉진제를 함유하는 약물 저장층; 상기 약물 저장층의 하부 일면에 구비되며, 상기 약물 저장층에 함유되는 약물의 방출량을 조절하고 피부에 접촉되는 방출조절 점착층; 및 상기 방출조절 점착층의 하부 일면에 구비되며 탈착가능한 박리층;을 포함하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치를 제공한다. 이하, 본 발명을 구성요소별로 보다 상세하게 설명한다.
본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치는 지지층을 포함한다. 상기 지지층은 그라니세트론, 매트릭스 형성을 위한 고분자, 점착 부여 수지 및 피부투과 촉진제를 함유하는 약물 저장층을 하부 일면에 구비할 수 있고 피부에 부착할 수 있도록 휘거나 구부려질 수 있어 곡면에 부착가능하며, 상기 약물 저장층에 포함되는 약물이 투과되지 않는 물질인 것이 바람직하며 이에 특별히 한정되는 것은 아니다.
상기 지지층은 경피 흡수제제에서 통상적으로 사용되는 고분자라면 사용 가능하며, 바람직하게는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌 비닐 아세테이트 공중합체, 비닐론, 폴리에스터, 폴리우레탄, 나일론, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 폴리올레핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 좋다.
이때, 상기 지지층의 두께는 5 ~ 500 ㎛인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 5 ㎛ ~ 300 ㎛인 것이 좋다. 상기 지지층은 5 ㎛ 미만인 경우, 두께가 얇아 약물을 보호하기 어려운 문제점이 있고, 500 ㎛를 초과하는 경우 피부에 접착시켰을 때 휘어지기 어려워 사용하기에 용이하지 않은 문제점이 있다.
본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치는 상기 지지층의 일면에 구비되며, 그라니세트론, 매트릭스 형성을 위한 고분자, 점착 부여 수지 및 피부투과 촉진제를 함유하는 약물 저장층을 포함한다.
상기 그라니세트론(N-endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl-1-methylindazole-3-carboxamide hydrochloride) 또는 그의 염은 항구토능을 가지는 유효성분으로서 포함되며, 매트릭스 형태의 약물저장층에 저장되었다가 방출 조절 점착층을 통해 방출되어 경피층으로 흡수됨으로써 환자의 구토를 제어할 수 있는 효과가 있다.
또한, 상기 매트릭스 형성을 위한 고분자를 통해 상기 약물 저장층이 매트릭스 형태로 제조될 수 있고, 내부에 그라니세트론, 점착 부여 수지 및 피부투과 촉진재를 함유할 수 있다. 이때, 상기 매트릭스 형성을 위한 고분자는 고무를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 고무는 유리전이온도(Tg)가 낮고 열가소성을 나타내며, 기계적 물성이 우수하여 점착기제의 역할을 할 수 있으나, 고무만으로는 점착력이 낮을 수 있어 점착 부여 수지 등을 첨가하여 원하는 점착물성을 확보하거나 점착층을 도입하여 원하는 점착 물성을 확보할 수 있다. 상기 고무는 생체적합성 고무라면 사용 가능하나, 바람직하게는 스틸렌-에틸렌-이소프렌-스티렌(styrene-ethylene-isoprene-styrene) 공중합체, 스티렌-부타디엔-스티렌(styrene-butadiene-styrene) 공중합체, 스티렌-부타디엔(styrene-butadiene) 공중합체, 실리콘 고무, 및 폴리이소부틸렌(polyisoburylene)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 좋다.
상기 점착 부여 수지는 고무만으로는 원하는 점착력을 얻기 어려울 경우 적당한 양으로 원하는 점착력을 얻기 위해 사용되는 것으로, 상기 점착 부여 수지는 로진글리세린 에스테르 수지, 수소 첨가 로진글리세린 에스테르 수지, 로진펜타에리스리톨 에스테르 수지, 수소 첨가 로진펜타에리스리톨 에스테르수지, 알파메틸스티렌 수지, 탄소수 5 ~ 9인 지환족 포화 탄화수소수지, 탄소수 5~9인 지방족 탄화수소 수지, 방향족 탄화수소수지, 수소 첨가 디사이클로펜타디엔 수지, 테르펜 수지, 쿠마론 인덴 수지, 테르펜 페놀 수지로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 바람직하다.
또한, 상기 피부투과 촉진제는 상기 그라니세트론이 피부를 통해 흡수되는 투과량을 향상시키기 위하여 첨가되는 것으로, N-사이클로헥실-2-피롤리돈(N-cyclohexyl-2-pyrrolidone), 1-부틸-3-도데실-2-피롤리돈(1-butyl-3-dodecyl-2-pyrrolidone), 1,5-디메틸-2-피롤리돈(1,5-dimethyl-2-pyrrolidone), 1-에틸-2-피롤리돈(1-ethyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-hexyl4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-2-피롤리돈(1-hexyl-2-pyrrolidone), 1-(2-하이드록시에틸)피롤리돈(1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidone), 3-하이드록시-N-메틸-2-피롤리돈(3-hydroxy-N-methyl-2-pyrrolidone), 1-라우릴-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-lauryl-4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), N-메틸-2-피롤리돈(Nmethyl-2-pyrrolidone), N-카프릴릴-2-피롤리돈(N-carprylyl-2-pyrrolidone), N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone), 글리세롤라우릴알코올(glycerol lauryl alcohol), 올레일알코올(oleyl alcohol), 이소프로필미리스트레이트(isopropyl myristrate), 소르비탄모노올레이트(sorbitan mono-oleate), 프로필렌모노라우레이트(propylene monolaurate), 프로필렌모노올레이트(propylene mono-oleate), 올레일 마크로골 글리세라이드(oleylmacrogolglyceride), 올레인산(oleic acid), 라우로일 마크로고 글리세라이드(lauroylmacrogoglyceride), 리놀레오일 마크로고 글리세라이드(linoleoylmacrogoglyceride), 프로필렌글리콜카프릴레이트/카프레이트(Propylene glycol caprylate/caprate), 소르비탄모노스테아레이트모노올레이트(Sorbitanmonostearate mono-oleate), 글리세롤모노라우레이트(glycerol monolaurate), 프로필렌글릴콜모노라우레이트(propylene glycol monolaurate), 프로필렌글리콜모노카프릴레이트(propylene glycol monocaprylate), 소르비탄모노라우레이트(sorbitanmonolaurate), 라우릴락테이트(lauryl lactate), 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride), 옥수수유 PEG-8 에스터, 옥수수유 PEG-6 에스터 또는 트리아세틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치에 있어서, 상기 약물 저장층은 그라니세트론 5 ~ 30 중량%, 매트릭스 형성을 위한 고분자 40 ~ 70 중량%, 점착 부여 수지 10 ~ 30 중량% 및 피부투과 촉진제 5 ~ 30 중량%를 함유하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 그라니세트론 10 ~ 20 중량%, 매트릭스 형성을 위한 고분자 40 ~ 60 중량%, 점착 부여 수지 10 ~ 20 중량% 및 피부투과 촉진제 5 ~ 25 중량%를 함유하는 것이 좋다.
상기 그라니세트론 및 그의 염이 약물 저장층 총 중량에 대하여 5 중량% 미만으로 포함되는 경우, 그라니세트론이 적정수준으로 피부를 투과하지 못하는 문제점이 있으며, 30 중량%를 초과하는 경우, 농도가 높아 결정이 생성되거나 점착력이 저하되는 문제점이 있다.
상기 매트릭스 형성을 위한 고분자가 약물 저장층 총 중량에 대하여 40 중량% 미만으로 포함되는 경우 점착기제의 역할이 미미해 기계적 물성이 약해지는 문제점이 있고, 70 중량%를 초과하여 포함되는 경우 배합시 점도가 높고 점착력이 낮아지는 문제점이 있다.
상기 점착 부여 수지는 약물 함유 점착층 총 중량에 대해 10 ~ 30 중량%로 포함될 수 있다. 10 중량% 미만으로 사용될 경우 점착 부여 수지의 배합에 의한 제제의 점착력 향상효과가 불충분해지는 문제점이 있으며, 30 중량%를 초과하여 사용될 경우 제제를 박리할 때의 피부자극성이 증가되는 문제점이 있다.
상기 피부투과 촉진제가 약물 저장층 총 중량에 대하여 5 중량% 미만으로 포함되는 경우 소기의 피부 투과 촉진 효과를 충분히 얻을 수 없으며, 30 중량%를 초과하여 사용될 경우 점착물성이 저하되는 문제점이 있다.
이때, 상기 약물 저장층의 두께는 30 ~ 120 ㎛인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 50 ~ 90 ㎛인 것이 좋다. 상기 약물저장층의 두께가 30 ㎛ 미만인 경우 약물 저장층 내에 포함되는 약물인 그라니세트론의 농도가 너무 높아져서 제제 내에서 결정화가 이루어지며, 또한 점착력이 너무 낮아 부착력이 떨어질 수 있는 문제점이 있고, 120 ㎛를 초과하는 경우 약물 저장층 내에 포함되는 약물인 그라니세트론의 농도가 너무 낮아 적절한 피부투과가 이루어지기 어려운 문제점이 있다.
또한, 본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치는 상기 약물 저장층의 하부 일면에 구비되며, 상기 약물 저장층에 함유되는 약물의 방출량을 조절하고 피부에 접촉되는 방출조절 점착층을 포함한다. 상기 방출조절 점착층은 상기 약물저장층으로부터 방출되는 약물을 투과시키면서, 약물의 방출량을 조절하는 역할을 하며, 점착제를 포함함으로써 피부에 부착시킬 수 있는 역할을 한다. 또한, 과도한 수분이나 땀의 방출로 인한 제제의 피부 탈락을 방지하고 피부 부착을 유지시켜 제제의 신뢰성을 높이고 약물의 피부 흡수를 조절하는 역할을 한다.
또한, 상기 방출조절 점착층은 아크릴계 점착제를 함유하는 것이 바람직하다. 상기 아크릴계 점착제는 관능기가 없거나 -COOH, -0H 또는 -NH2의 관능기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 바람직하며, 아크릴산, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 2-하이드록시에틸 아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 메틸아크릴레이트, 글리시딜메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, N-비닐-2-피롤리돈, 디아세톤아크릴아마이드, t-옥틸아크릴아마이드, 2-(디메틸 아미노에틸) 메타크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 것이 바람직하다.
이때, 상기 방출조절 점착층의 두께는 10 ~ 200 ㎛인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 10 ~ 150 ㎛인 것이 좋다. 상기 방출조절 점착층의 두께가 10 ㎛ 미만인 경우 초기 방출양을 조절하기 힘든 문제점이 있고, 200 ㎛를 초과하는 경우 적정수준으로 피부를 투과하지 못하는 문제점이 있다.
상기 방출조절 점착층의 피부에 접촉되는 일면은 표면적이 10 ~ 60 ㎠인 것이 바람직하다. 표면적이 10 ㎠ 미만인 경우 약물투과량이 저하되는 문제점이 있고, 60 ㎠를 초과하는 경우 면적이 너무 넓어 패치로 사용하기 어려운 문제점이 있다.
본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치에 있어서, 상기 방출조절 점착층의 하부 일면에 구비되며 탈착가능한 박리층을 포함한다. 상기 박리층은 방출조절 점착층으로부터 약물이 방출되는 것을 막고 있다가 사용 직전에 분리 및 제거되어 방출 조절 점착층이 피부에 부착되도록 하는 역할을 한다.
이때, 상기 박리층은 폴리에스테르, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴클로라이드, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 고분자 필름, 폴리올레핀이 적층된 상질지 또는 폴리올레핀이 적층된 글라신지의 일면에 실리콘 수지 또는 불소 수지가 코팅된 박리지인 것이 바람직하다.
또한, 상기 박리층의 두께는 15 ~ 500 ㎛ 인 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 50 ~ 200 ㎛ 인 것이 좋다. 상기 박리층이 15 ㎛ 미만인 경우 제조하기 어려운 문제점이 있고, 500 ㎛를 초과하는 경우에는 박리용이성이 저하되는 문제점이 있다.
본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치는 그라니세트론의 1 ~ 7 일 동안 평균 피부 투과량이 50 ~ 850 ㎍/cm2이고, 바람직하게는 5 ~ 7일 동안 평균 피부 투과량이 550 ~ 850 ㎍/cm2이고, 더욱 바람직하게는 7일 동안 평균 피부 투과량이 750 ~ 850 ㎍/cm2 인 것이 좋다. 본 발명에 따르면 1 ~ 7 일 동안 안정적으로 그라니세트론이 공급되어 평균 피부 투과량이 50 ~ 850 ㎍/cm2 에 도달할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치를 피부의 표면에 1 ~ 7일 동안, 바람직하게는 5 ~ 7 일 동안, 더욱 바람직하게는 7일 동안 접촉시켜 그라니세트론을 경피로 침투시키는 것을 특징으로 하는 구토의 치료 및 예방 방법을 제공한다. 본 발명에 따른 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치를 피부의 표면에 접촉시키고 1 ~ 7 일 동안, 바람직하게는 5 ~ 7일 동안, 더욱 바람직하게는 7일 동안 유지시킴으로써 안정적으로 그라니세트론을 경피로 침투시킬 수 있고, 이를 통해 구토를 치료하거나 예방할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예들을 통해 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 하기 실시예들은 본 발명을 예시하기 위하여 제시되는 것일 뿐, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1. 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치의 제조
그라니세트론(SYN-TECH CHEM. & PHARM. CO., Taiyan) 12 중량%, 고무계 점착제(폴리이소부틸렌 고분자, 폴리이소부틸렌 저분자) 53 중량%, 수소 첨가 로진 에스터 수지 20 중량%에 톨루엔 100 ml를 가하여 고형분 총량이 35 %가 되게 하여 완전히 용해시킨 후, 약물이 함유된 점착용액을 도포기 위에 고정시킨 폴리에스터 필름 위에 도포하고 100℃에서 10 분간 1000 rpm의 속도의 풍속으로 건조시켜 두께가 73.5 ㎛ 인 약물 저장층을 형성하였다.
또한 방출조절 점착층은 아크릴계 점착제(DT-9301, 43%) 100 중량%로 불소 수지가 코팅된 PET이형 필름 위에 도포한 후, 랩코터에서 100℃, 1000 rpm 조건에서 5 분간 건조하여 용매를 완전히 건조시켰고, 20 ㎛ 두께로 제조하였다. 그 후 상기 약물 저창층의 이형필름을 제거하여 상기 방출조절 점착층과 합지하여 본 발명에 따른 경피 흡수 제제를 완성하였다.
실시예 2~6. 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치의 제조
상기 실시예 1에서 약물 저장층의 조성을 하기 표 1과 동일한 함량으로 조절하여 제조한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 경피흡수패치를 제조하였다.
지지층
두께
(㎛)		 약물 저장층(%) 방출조절 점착층(%) 방출조절 점착층
두께
(㎛)
폴리에스터 필름 그라니세트론 매트릭스 형성을 위한 고분자 점착부여 수지 피부투과 촉진제 아크릴계
점착제		 아크릴계
점착제
그라니세트론 폴리이소
부틸렌
고분자		 폴리이소
부틸렌
저분자		 수소첨가
로진에스터		 이소프로필미리스트레이트 DT
-9301		 DT
-9301
실시예1 12 23 40 10 15 100 20
실시예2 12 23 40 10 15 100 30
실시예3 12 23 40 10 15 100 40
실시예4 12 18 45 10 15 100 20
실시예5 12 18 45 10 15 100 30
실시예6 12 18 45 10 15 100 40
비교예 1. 항구토 경피흡수패치
약물 저장층에 아크릴점착제를 함유하는 아베바사(AVEVA)의 산쿠소패취(SANCUSO PATCH, 34.3mg/52㎠)를 사용하였다.
비교예 2 ~ 7. 항구토 경피흡수패치
상기 실시예 1에서 약물 저장층의 조성을 하기 표 2와 동일한 함량으로 조절하여 제조한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 경피흡수패치를 제조하였다.
지지층두께
(㎛)		 약물 저장층(%) 방출조절
점착층(%)		 방출조절 점착층 두께
(㎛)
폴리에스터 필름 그라니세트론 매트릭스 형성을 위한 고분자 점착부여 수지 피부투과 촉진제 아크릴계
점착제		 아크릴계
점착제
그라니세트론 폴리이소
부틸렌
고분자		 폴리이소
부틸렌
저분자		 수소첨가
로진에스터		 이소프로필미리스트레이트 DT
-9301		 DT
-9301
비교예2 25 8 22.2 39.8 20 10 - -
비교예3 25 8 22.2 39.8 15 15 - -
비교예4 25 8 22.2 39.8 10 20 - -
비교예5 25 12 18 40 20 10 - -
비교예6 25 12 23 40 10 15 - -
비교예7 25 12 18 45 10 15 - -
실험예 1. 약물 평균 피부투과속도의 측정
약물투과 실험용 확산장치(프란츠셀)는 수용상의 pH가 7.4인 인산 완충액에 피부의 부패방지를 위해 소듐아자이드 0.1 중량%를 첨가하여 제조하였다. 실험용 확산장치에 수용상을 채워 온도를 32.0℃로 유지시키고, 피부는 사체피부(Human cadaver skin)를 사용하여 상기 제조된 각각의 매트릭스를 공여셀 크기에 맞게 절단하여 적용시켰다. 시간이 경과함에 따라, 시간별로 상기 약물이 확산된 완충용액 250 μl씩을 취하여 액체크로마토그래피법으로 투과된 약물을 정량하였다. 본 발명에 따라 제조된 경피흡수패치에 약물을 투과한 후 7일 경과시의 약물 평균 피부투과속도를 비교예와 비교하였다. 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
2일 누적투과량
(ug/cm2)		 7일 누적투과량
(ug/cm2)		 패치사이즈
(cm2)
실시예 1 556.706 ± 0.156 832.313 ± 1.552 35
실시예 2 438.771 ± 0.017 797.413 ± 0.435 35
실시예 3 412.368 ± 1.957 750.686 ± 2.169 35
실시예 4 362.541 ± 2.435 843.641 ±2.562 25
실시예 5 366.022 ± 0.834 847.515 ± 2.775 25
실시예 6 360.972 ± 1.905 770.313 ± 1.648 25
비교예 1 317.213 ± 0.958 501.537 ± 1.058 52
비교예 2 48.987 ± 0.649 246.579 ± 0.672 52
비교예 3 133.874 ± 0.885 348.658 ± 1.546 52
비교예 4 161.796 ± 1.702 394.248 ± 2.587 52
비교예 5 327.622 ± 1.883 633.466 ±0.374 35
비교예 6 553.427 ± 1.886 834.259 ± 0.691 35
비교예 7 365.411 ± 1.957 865.506 ±0.085 35
상기 표 3에 따르면, 약물 저장층의 이소프로필 미리스트레이트(isopropyl myristrate, IPM)함량 증가에 따라서 피부투과율이 높아지는 경향을 보이는 것을 확인할 수 있고, 또한, 방출조절 점착층으로 DT-9301을 사용하여 피투부과량을 조절할 수 있으며, 피부 부착을 유지시켜서 높은 피부투과도를 나타내는 것을 알 수 있다.
따라서 본 발명에서는 약물의 피부 투과량을 조절할 수 있으며, 피부 부착성이 좋은 경피 흡수 제제를 제공할 수 있다.

Claims (16)

  1. 지지층;
    상기 지지층의 하부 일면에 구비되며, 그라니세트론, 매트릭스 형성을 위한 고분자, 점착부여수지 및 피부투과 촉진제를 함유하는 약물 저장층;
    상기 약물 저장층의 하부 일면에 구비되며, 상기 약물 저장층에 함유되는 약물의 방출량을 조절하고 피부에 접촉되는 방출조절 점착층; 및
    상기 방출조절 점착층의 하부 일면에 구비되며 탈착가능한 박리층을 포함하고,
    상기 방출조절 점착층은 30 ~ 120 ㎛의 두께를 가지는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 지지층은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌 비닐 아세테이트 공중합체, 비닐론, 폴리에스터, 폴리우레탄, 나일론, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 폴리올레핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 지지층의 두께는 5 ~ 500 ㎛인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 약물 저장층은 그라니세트론 5 ~ 30 중량%, 매트릭스 형성을 위한 고분자 40 ~ 70 중량%, 점착 부여 수지 10 ~ 30 중량% 및 피부투과 촉진제 5 ~ 30 중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 매트릭스 형성을 위한 고분자는 스틸렌-에틸렌-이소프렌-스티렌(styrene-ethylene-isoprene-styrene) 공중합체, 스티렌-부타디엔-스티렌(styrene-butadiene-styrene) 공중합체, 스티렌-부타디엔(styrene-butadiene) 공중합체, 실리콘 고무, 및 폴리이소부틸렌(polyisoburylene)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 점착 부여 수지는 로진글리세린 에스테르 수지, 수소 첨가로진글리세린 에스테르 수지, 로진펜타에리스리톨 에스테르 수지, 수소 첨가 로진펜타에리스리톨 에스테르수지, 알파메틸스티렌 수지, 탄소수 5~9인 지환족 포화 탄화수소수지, 탄소수 5~9인 지방족 탄화수소 수지, 방향족 탄화수소수지, 수소 첨가 디사이클로펜타디엔 수지, 테르펜 수지, 쿠마론 인덴 수지, 테르펜 페놀 수지로이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 피부투과 촉진제는 N-사이클로헥실-2-피롤리돈(N-cyclohexyl-2-pyrrolidone), 1-부틸-3-도데실-2-피롤리돈(1-butyl-3-dodecyl-2-pyrrolidone), 1,5-디메틸-2-피롤리돈(1,5-dimethyl-2-pyrrolidone), 1-에틸-2-피롤리돈(1-ethyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-hexyl4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), 1-헥실-2-피롤리돈(1-hexyl-2-pyrrolidone), 1-(2-하이드록시에틸)피롤리돈(1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidone), 3-하이드록시-N-메틸-2-피롤리돈(3-hydroxy-N-methyl-2-pyrrolidone), 1-라우릴-4-메틸옥시카르보닐-2-피롤리돈(1-lauryl-4-methyloxycarbonyl-2-pyrrolidone), N-메틸-2-피롤리돈(Nmethyl-2-pyrrolidone), N-카프릴릴-2-피롤리돈(N-carprylyl-2-pyrrolidone), N-도데실-2-피롤리돈(N-dodecyl-2-pyrrolidone), 글리세롤라우릴알코올(glycerol lauryl alcohol), 올레일알코올(oleyl alcohol), 이소프로필미리스트레이트(isopropyl myristrate), 소르비탄모노올레이트(sorbitan mono-oleate), 프로필렌모노라우레이트(propylene monolaurate), 프로필렌모노올레이트(propylene mono-oleate), 올레일 마크로골 글리세라이드(oleylmacrogolglyceride), 올레인산(oleic acid), 라우로일 마크로고 글리세라이드(lauroylmacrogoglyceride), 리놀레오일 마크로고 글리세라이드(linoleoylmacrogoglyceride), 프로필렌글리콜카프릴레이트/카프레이트(Propylene glycol caprylate/caprate), 소르비탄모노스테아레이트모노올레이트(Sorbitanmonostearate mono-oleate), 글리세롤모노라우레이트(glycerol monolaurate), 프로필렌글릴콜모노라우레이트(propylene glycol monolaurate), 프로필렌글리콜모노카프릴레이트(propylene glycol monocaprylate), 소르비탄모노라우레이트(sorbitanmonolaurate), 라우릴락테이트(lauryl lactate), 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride), 옥수수유 PEG-8 에스터, 옥수수유 PEG-6 에스터 또는 트리아세틴으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  8. 제 1 항에 있어서, 약물 저장층의 두께는 30 ~ 120 ㎛인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  9. 삭제
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 방출조절 점착층은 아크릴계 점착제를 함유하고,
    상기 아크릴계 점착제는 아크릴산, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 2-하이드록시에틸 아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 메틸아크릴레이트, 글리시딜메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, N-비닐-2-피롤리돈, 디아세톤아크릴아마이드, t-옥틸아크릴아마이드, 2-(디메틸 아미노에틸) 메타크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종을 포함하는 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  11. 삭제
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 박리층은 폴리에스테르, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴클로라이드, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 고분자 필름, 폴리올레핀이 적층된 상질지 또는 폴리올레핀이 적층된 글라신지의 일면에 실리콘 수지 또는 불소 수지가 코팅된 박리지인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 박리층의 두께는 15 ~ 500㎛ 인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 방출조절 점착층의 피부에 접촉되는 일면은 표면적이 10 ~ 60 ㎠ 인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.
  15. 제 1 항에 있어서, 상기 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치는 그라니세트론의 1 ~ 7 일 동안 평균 피부 투과량이 50 ~ 850 ㎍/cm2인 것을 특징으로 하는 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치.


  16. 삭제
KR1020140150278A 2014-10-31 2014-10-31 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법 KR101669095B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140150278A KR101669095B1 (ko) 2014-10-31 2014-10-31 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140150278A KR101669095B1 (ko) 2014-10-31 2014-10-31 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20160050989A KR20160050989A (ko) 2016-05-11
KR101669095B1 true KR101669095B1 (ko) 2016-10-25

Family

ID=56025841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020140150278A KR101669095B1 (ko) 2014-10-31 2014-10-31 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101669095B1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102537845B1 (ko) * 2020-02-19 2023-05-30 신신제약 주식회사 그라니세트론을 함유하는 경피흡수제제

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160050989A (ko) 2016-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2713207C2 (ru) Трансдермальная композиция, содержащая донепезил в качестве активного ингредиента
KR101590209B1 (ko) 안정화 경피 약물 전달 시스템
CA2739380C (en) Amorphous rotigotine transdermal system
ES2848395T3 (es) Parche transdérmico de fentanilo
JP5658353B2 (ja) 経皮吸収製剤
KR101454362B1 (ko) 도네페질을 유효성분으로 함유하는 치매 치료용경피흡수제제
EP2286814B1 (en) Transdermal preparation containing palonosetron
KR20010036685A (ko) 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제
EP2730290B1 (en) Adhesive skin patch containing serotonin receptor antagonist drug
CN110022864B (zh) 用于治疗睡眠障碍的经皮吸收制剂
KR101669095B1 (ko) 그라니세트론을 함유하는 매트릭스형 경피흡수패치 및 이를 이용한 구토의 치료 및 예방 방법
KR101395557B1 (ko) 경피 흡수 제제 및 그 제조방법
KR20180006116A (ko) 리바스티그민을 함유하는 마이크로총알 융합 경피흡수제제 및 그 제조방법
US8124122B2 (en) Female hormone-containing patch
US20230218538A1 (en) Transdermal patch
KR20190048320A (ko) 바레니클린 경피흡수제
CN116056689A (zh) 艾司氯胺酮-混悬剂-tts

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190924

Year of fee payment: 4