KR101643245B1 - Composition containing Gastrodia elata Blume by high pressure/enzyme dissolution decomposion for improving blood circulation - Google Patents

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Abstract

본 발명은 고압효소분해 천마 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 고압효소분해 천마 추출물은 혈소판 응집을 저해하고, 출혈 시간을 연장시켜 우수한 혈행 개선 효과 및 항혈소판 효과를 나타내므로, 혈전 질환의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다. The present invention relates to a composition for improving blood circulation comprising a high-pressure enzyme-decomposed Gastrodia root extract as an active ingredient. The high-pressure enzymatic hydrolyzed ginseng extract according to the present invention inhibits platelet aggregation and prolongs the bleeding time to exhibit excellent blood circulation improving effect and anti-platelet effect, and thus can be used as a medicament useful for prevention or treatment of thrombotic diseases or as a health functional food have.

Description

고압효소분해 천마를 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물{Composition containing Gastrodia elata Blume by high pressure/enzyme dissolution decomposion for improving blood circulation}[0001] The present invention relates to a composition for improving blood circulation comprising a high-pressure enzyme-degrading enzyme as an active ingredient,

본 발명은 고압효소분해 천마(Gastrodia elata Blume)를 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for improving blood circulation comprising Gastrodia elata Blume as an active ingredient.

최근 선진국뿐 아니라 우리나라에서도 동맥경화증, 뇌출혈, 고혈압, 심장병, 뇌졸중, 뇌경색 등의 순환기 질환이 사망원인 1, 2위를 차지하고 있다. 이러한 성인병은 현대사회로 발전하면서 식생활 양식의 변화 및 내, 외부적인 환경 스트레스로 인해 중, 장년층에서 빈번하게 발생하고 있다. 다양한 원인에 의해 혈관이 막혀 상기 질병들이 발생할 수 있는데, 심장 혈관이 막힐 경우 심근 경색증이 일어날 수 있고, 뇌의 혈관이 막혔을 경우 뇌경색이 발병될 수 있다. 뇌경색의 경우 질병이 계속 진행되어 뇌졸중 증세가 나타나 목숨을 잃게 될 수 있다. 미국의 경우 뇌졸중이 성인의 사망 원인 중 3번째로 높은 순위를 차지하고 있으며 운동성이 무력하게 되는 가장 큰 요인으로 알려져 있다. 이들 질환의 주요 발병원인으로는 혈전(thrombus)으로 알려져 있는데, 혈전이란 과잉된 혈소판 응집에 의해 매개되는 병리현상으로 인식되고 있다. 또한, 이로 인해 혈액순환의 장애도 발생하게 된다.Recently, circulatory diseases such as arteriosclerosis, cerebral hemorrhage, hypertension, heart disease, stroke, and cerebral infarction have been the leading causes of death in Korea as well as in developed countries. These geriatric diseases have developed into modern society, and are frequently occurring in middle and old age due to changes in dietary patterns and internal and external environmental stresses. A variety of causes can block the blood vessels and cause the diseases. If the cardiovascular system is blocked, myocardial infarction can occur. If the blood vessels in the brain are blocked, a cerebral infarction can occur. In the case of cerebral infarction, the disease may continue to progress, resulting in a stroke and death. In the United States, stroke is the third most common cause of death in adults and is known to be the most important cause of mobility. The main cause of these diseases is known as thrombus. Thrombosis is recognized as a pathological phenomenon mediated by excessive platelet aggregation. In addition, this causes a disorder of blood circulation.

지혈은 원래의 형태가 파괴된 혈관으로부터 출혈을 막기 위한 기전으로 혈소판의 활성화 과정, 혈소판과 혈관성분과의 부착, 그에 수반된 혈액응고인자들의 복잡한 상호작용을 거쳐 이루어지며 손상된 혈관을 복원한다. 한편, 혈소판은 혈관 손상시 콜라겐(collagen), 아라키도닉산(arachidonic acid) 및 ADP(adenosine diphosphate) 등과 같은 각종 응집유도체(agonist)의 자극에 의해 활성화되어 접착 반응(adhesion), 방출 반응(secretion) 및 응집 반응(aggregation)을 일으킨다. 이러한 반응들은 지혈(haemostasis)에 관련되어 있으며, 혈전증(thrombosis) 등을 포함하는 순환계 질환의 발병에도 관여된다고 알려져 있다.Hemostasis is a mechanism to prevent hemorrhage from broken blood vessels. The hemostasis is accomplished through the activation process of platelets, the adhesion of platelets and blood vessels, and the complex interactions of blood coagulation factors that accompany them, restoring damaged blood vessels. Platelets are activated by stimulation of various agonists such as collagen, arachidonic acid, and adenosine diphosphate (ADP) during vascular injury to induce adhesion, secretion, And aggregation. These reactions are associated with haemostasis and are also known to be involved in the onset of circulatory diseases, including thrombosis.

혈소판은 휴지기(resting) 상태에서 특징적인 원형(discoid) 형태를 가지지만 활성화되면 고유의 모양을 상실하고 허족을 가진 불규칙한 모양을 띄는 모양 변형을 거치게 되며, 세포골격(cytoskeleton)류의 중합(polymerization), 포스포릴레이션(phosphorylation) 및 이에 따른 상호작용의 결과를 나타낸다.Platelets have a distinctive discoid shape in the resting state, but when activated, they lose their original shape and undergo irregular shaped deformations with females, and the polymerization of cytoskeleton species, , Phosphorylation and the resulting interactions.

지금까지 개발된 항혈소판제로는 데오필린(theopylline), 몰시도민(molsidomin), 베라파밀(verapamil), 니페디핀(nifedipine) 등이 있다. 이들은 cAMP와 cGMP의 생성을 촉진하여 Ca2 +의 동원을 억제하는 것으로 알려져 있다. 또한 아스피린, 이미다졸, 인도메타신 등의 비스테로이드계 화합물들은 트롬복산 A2의 생성을 저해함으로써 항혈소판 작용을 가지는 약물들로 알려져 있다. 그러나, 상기 화학물질로 이루어진 약물들은 인체에 지혈 과다 억제, 불임, 소화기 장애 등의 여러 부작용을 야기하는 문제점이 있다. 이에 따라, 상기 화학물질로 이루어진 약물의 부작용을 줄이면서도, 동일한 효과를 보이는 물질을 찾기 위하여, 천연물로부터 혈액순환 개선 작용을 하는 물질에 대한 탐색연구가 많이 진행되고 있다.The antiplatelet agents developed so far include theopylline, molsidomin, verapamil, and nifedipine. It is known for promoting the formation of cAMP and cGMP inhibit the mobilization of Ca + 2. Nonsteroidal compounds such as aspirin, imidazole, and indymethacin are also known to have antiplatelet activity by inhibiting the production of thromboxane A2. However, the drugs made of the above-mentioned chemicals have various problems such as excessive hemostasis, infertility and digestive disorders in the human body. Accordingly, in order to search for a substance showing the same effect while reducing side effects of drugs made of the above-mentioned chemical substances, many researches on substances that improve blood circulation from natural substances have been conducted.

식품산업에서 고압처리 기술은 주로 식품 중의 유해 미생물의 살균목적으로 사용되어져 왔다. 그러나 최근 고압기술은 국내 및 일본을 중심으로 동식물 원료로부터 유용성분의 색상, 향미 및 영양성분 등을 유지하면서 수용화 및 추출증대 효과를 제공할 수 있는 비가열 기술로서의 장점이 부각되면서 상업적 규모의 이용이 가능한 고압처리 장치가 개발되어 중소 식품소재 및 미용소재 제조업체를 중심으로 활용도가 점차적으로 증가하는 추세에 있다. In the food industry, high-pressure processing technology has been used primarily for the sterilization of harmful microorganisms in foods. However, recently, high-pressure technology has become advantageous as a non-heating technology capable of providing water-soluble and extractive effects while maintaining the color, flavor, and nutrients of useful ingredients from animal and plant materials, The high-pressure treatment device that can be used has been developed, and the utilization rate has been gradually increasing, centering on manufacturers of small-sized food materials and beauty materials.

고압처리 공정은 압력 증가에 따라 부피가 감소하게 되면서 식품공정의 반응이 가속화되는 것으로, 효소에 고압처리를 할 경우 고압에 의하여 수소결합에 영향을 주어 분자의 3차원 거대분자의 구조가 변하게 되며, 천연의 향미와 맛을 유지함과 동시에 효소 활성을 억제함으로서 보존성을 향상시킨다. 이때 효소의 불활성화 정도는 효소의 종류, pH, 온도, 시간 등에 좌우되며, 식품 중에 함유된 페놀라아제(phenolases), 펙티나아제(pectinases), 페록시다아제(peroxidases) 등과 같은 품질인자에 중요하게 작용한다.The high-pressure treatment process accelerates the reaction of the food process as the volume decreases as the pressure increases. When the enzyme is subjected to high pressure treatment, the structure of the three-dimensional macromolecule of the molecule is changed by affecting hydrogen bonding by high pressure, It maintains the natural flavor and taste, and at the same time inhibits the enzyme activity and improves the preservability. The degree of inactivation of the enzyme depends on the kind of enzyme, pH, temperature, time, and the quality factor such as phenolases, pectinases and peroxidases contained in the food. It is important.

한편, 천마 (天麻, Gastrodia Rhizoma)는 한국, 일본, 중국 등지에 자생하는 난초목 난초과(Orchidaceae)에 속하는 다년생 초본인 수자해좆(천마, Gastrodia elata Blume)의 뿌리를 지칭하는 것으로서 잎이 없고 엽록소를 거의 함유하고 있지 않으므로 기생하는 곰팡이로부터 영양을 공급받아 생장하는 특성을 지닌 약용 작물로써 덩이 줄기는 감자와 같으며 표면에 윤상인편이 배열되어 있어 줄기는 황적색의 원주형으로 높이는 1m정도이며 6~7월경에 노랑꽃이 피는 식물이다. 천마의 근경을 말린것을 천마라 하며 적근(赤根), 귀독우(鬼督郵), 난모(難母), 신초(神草), 정풍초(定風草) 등의 다른 명칭으로 부르기도 한다. 천마의 주성분으로는 gastrodin, p-hydroxybenzaldehyde (HBAD), p-hydroxybenzyl alcohol (HBA), vanillyl alcohol (VA), vanillin, parishins B,C, 4,4-dihydroxybenzyl sulfoxide, gastrol등이 밝혀져 있다. 신,농본초경(神農本草經)에는 천마가 중품(中品)으로 분류되어 있으며, 약성이 평무독(平無毒)한 약재로 알려져 있다. 천마의 임상적 효능은 본초강목, 동의보감등의 여러 본초문헌들에서 찾아볼 수 있는데 주로 고혈압, 두통, 마비, 신경성질환, 당뇨병 등의 성인병과 스트레스, 피로등의 증상에 효능이 있는 것으로 알려져 있다.Meanwhile, Pegasus (天麻, Gastrodia Rhizoma) is not a leaf chlorophyll as referring to the root of the number of perennial plant belonging to the orchid neck Orchidaceae (Orchidaceae) native to Japan, Korea, China and other self-harm fucked (Pegasus, Gastrodia elata Blume) Is a medicinal crop with the characteristics that it grows by receiving nutrition from the parasitic fungus. The stem is like a potato and the grain is arranged on the surface. The stem is a column of yellowish red color and the height is about 1m. It is a yellow-flowering plant in menstruation. It is also called the other names such as red roots, 鬼 之 宇, 麻 母, 神 草, and 风风 草. The major constituents of chima are gastrodine, p- hydroxybenzaldehyde (HBAD), p- hydroxybenzyl alcohol (HBA), vanillyl alcohol (VA), vanillin, parishins B, C, 4,4-dihydroxybenzyl sulfoxide and gastrol. Ginseng is a medicinal herb that is classified as medicinal herb and has a weakness as a medicinal herb. Clinical efficacy of Chunma is found in various herbal medicines such as herbaceous gangbuk and Dongbibogam. It is known to be effective for diseases such as hypertension, headache, paralysis, neurological diseases, diabetes, and stress and fatigue.

상기한 바와 같이 천마의 다양한 약리효과에 대해 알려져 있지만, 고압효소분해 천마가 혈행 개선 효과를 갖는지에 대해서는 아직까지 규명되지 않았고 이에 대한 연구도 전무한 상태이다. 이에 본 발명자들은 혈행개선 효과를 갖는 새로운 약물을 개발하기 위해 고압효소분해 천마를 이용하여 연구를 수행한 결과 고압효소분해 천마의 추출물이 우수한 혈행개선 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.As described above, various pharmacological effects of Chima are known, but it has not yet been clarified whether or not the high-pressure enzymatic hydrolyzate has a blood circulation improving effect. Therefore, the inventors of the present invention have conducted research using a high-pressure enzyme-degrading enzyme to develop a new drug having a blood circulation-improving effect. As a result, the present inventors have completed the present invention by confirming that the extract of high-

본 발명의 목적은 고압효소분해 천마 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a composition for improving blood circulation comprising a high-pressure enzyme-decomposed Gastrodia crassa extract as an active ingredient.

또한, 본 발명의 목적은 고압효소분해 천마 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.It is also an object of the present invention to provide a composition for the prevention or treatment of thrombotic diseases, which comprises a high-pressure enzyme-decomposed Gammachrome extract as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 고압효소분해 천마 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물을 제공한다. In order to accomplish the above object, the present invention provides a composition for improving circulation comprising the high-pressure enzyme-decomposed Chimpanzee extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 고압효소분해 천마 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.The present invention also provides a composition for the prevention or treatment of thrombotic diseases, which comprises a high-pressure enzyme-decomposed Gammachrome extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 고압효소분해 천마 추출물은 혈소판 응집을 억제하고, 출혈 시간을 연장시켜 우수한 혈행 개선 효과 및 항혈소판 효과를 나타내므로, 혈전 질환의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다. Since the high-pressure enzyme-decomposed Gastrodia elata extract according to the present invention inhibits platelet aggregation and prolongs the bleeding time to exhibit excellent blood circulation improving effect and anti-platelet effect, it can be used as a medicament useful for prevention or treatment of thrombotic diseases or as a health functional food have.

도 1은 고압효소분해 천마 추출물을 랫트의 혈액에 처리한 후 혈소판 응집 억제 효과를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 고압효소분해 천마 추출물을 먹인 랫트에서 혈소판 응집 억제 효과를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
FIG. 1 is a graph showing the results of measuring the inhibitory effect on platelet aggregation after treating the blood of a rat with a high-pressure enzyme-decomposed Ganoderma lucidum extract.
FIG. 2 is a graph showing the results of measurement of the inhibitory effect on platelet aggregation in rats fed with high-pressure enzyme-degraded chymase extract.

본 발명은 고압효소분해 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선용 조성물을 제공한다. The present invention provides a composition for improving circulation comprising an extract of Gastrodia elata Blume as an active ingredient.

상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.The composition comprises a pharmaceutical composition or a food composition.

이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 조성물에서 유효성분인 고압효소분해 천마 추출물은 효소 첨가 후 20~100bar의 압력에서 고압처리 한 후 추출된 것으로, 상기 효소는 바람직하게는 테르마밀(termamyl), 셀루클라스트(celluclast) 및 비스코자임(viscozyme)으로 구성될 수 있으나 이에 한정하는 것은 아니다.In the composition of the present invention, the high-pressure enzymatic hydrolyzed ginseng extract, which is an active ingredient, is extracted after high-pressure treatment at a pressure of 20 to 100 bar after addition of the enzyme, and the enzyme is preferably termamyl, celluclast, But is not limited to, viscozyme.

이 때, 상기 테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임은 바람직하게는 0.8~1.2:0.8~1.2:0.8~1.2 중량부의 비율로 혼합될 수 있으며, 상기 효소는 천마 100 중량부를 기준으로 4 내지 8 중량부 첨가될 수 있으며, 바람직하게는 6 중량부 첨가될 수 있다.At this time, the termaryl, cellulose and viscose may be mixed in a ratio of preferably 0.8 to 1.2: 0.8 to 1.2: 0.8 to 1.2 parts by weight, and the enzyme may be mixed with 4 to 8 parts by weight And preferably 6 parts by weight can be added.

상기 고압처리는 바람직하게는 40 내지 60℃의 온도에서 20 내지 30시간 동안 수행될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 50℃의 온도에서 24시간 동안 수행될 수 있다. 효소 첨가 및 고압처리를 거친 본 발명의 천마 추출물은 종래 가열처리 공정에 비하여 고품질의 추출물을 생산할 수 있으며, 생산성 및 효율성을 증진시킬 수 있다.The high pressure treatment may preferably be carried out at a temperature of 40 to 60 DEG C for 20 to 30 hours, more preferably at a temperature of 50 DEG C for 24 hours. The chewy gum extract of the present invention, which has been subjected to enzyme addition and high pressure treatment, can produce high quality extracts as compared with the conventional heat treatment process, and can improve productivity and efficiency.

본 발명의 천마 추출물은 상기 효소 첨가 및 고압처리 후 잔사 천마를 각각 물과 탄소수 1 내지 4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매를 이용하여 추출하여 얻을 수 있다. 이때 탄소수 1 내지 4의 알코올은 메탄올 또는 에탄올이며, 바람직하게는 에탄올이다. 추출은 열수추출 또는 환류냉각 추출 방법을 사용할 수 있다. The chimpanzee extract of the present invention can be obtained by extracting the residue from the enzyme and the high-pressure treatment using one or more solvents selected from water, alcohols having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof. The alcohol having 1 to 4 carbon atoms is methanol or ethanol, preferably ethanol. Extraction can be performed by a hot water extraction or a reflux cooling extraction method.

본 발명자는 천마 추출물은 혈소판 응집을 억제하고, 출혈 시간을 연장시켜 우수한 혈행 개선 효과 및 항혈소판 효과를 나타냄을 확인하였다. 항혈소판 효과를 통해 혈전 질환을 예방 또는 치료할 수 있으므로, 본 발명은 상기 고압효소분해 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.The present inventors have confirmed that the extract of Chimmae inhibits platelet aggregation and prolongs the bleeding time to exhibit excellent blood circulation improving effect and anti-platelet effect. The present invention provides a composition for preventing or treating thrombotic diseases containing the above-described high-pressure enzyme-degraded Gastrodia crurus extract as an active ingredient.

상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.The composition comprises a pharmaceutical composition or a food composition.

상기 혈전 질환은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 또는 뇌경색을 포함하나 이에 한정하지 않는다.The thrombotic disease includes, but is not limited to, arterial thrombosis, venous thrombosis, pulmonary embolism, chronic venous ischemia, varicose veins, deep vein thrombosis, arteriosclerosis, cerebral hemorrhage, stroke or cerebral infarction.

본 발명의 조성물은 상기 천마 추출물과 함께 혈행 개선 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다. The composition of the present invention may further contain at least one known effective ingredient having blood circulation improving effect together with the above-mentioned chymus extract.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. The compositions of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the manufacture of pharmaceutical compositions. In addition, it can be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, oral preparations such as syrups and aerosols, external preparations, suppositories and sterilized injection solutions according to a conventional method. Suitable formulations known in the art are preferably those as disclosed in Remington ' s Pharmaceutical Science, recently, Mack Publishing Company, Easton PA. Examples of carriers, excipients and diluents which may be included include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, Cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil. When the composition is formulated, it is prepared using a diluent such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, or an excipient usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, Gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, and syrups. In addition to water and liquid paraffin, simple diluents commonly used, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included . Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.The term "administering" as used herein is meant to provide any desired composition of the invention to a subject in any suitable manner.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 고압효소분해 천마의 일일투여량은 1 mg/ kg 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다. The preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the individual, the degree of disease, the type of drug, the route of administration and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. For the desired effect, the daily dose of the high-pressure enzymatic degrading enzyme of the present invention may be administered in an amount of 1 mg / kg to 10000 mg / kg, and may be administered once a day or several times.

본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered to a subject in various routes. All modes of administration may be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intra-uterine dural or intracerebral injection.

본 발명의 조성물은 혈행 개선 또는 혈전 질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.The composition of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy and biological response modifiers for the improvement of blood circulation or prevention or treatment of thrombotic diseases.

본 발명의 조성물은 혈행 개선 또는 혈전 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 고압효소분해 천마 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 고압효소분해 천마를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 고압효소분해 천마는 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The composition of the present invention may be added to health functional foods for the purpose of improving blood circulation or preventing or improving thrombotic diseases. When the high-pressure enzyme-decomposed Chimpanzee extract of the present invention is used as a food additive, the high-pressure enzyme decomposition enzyme can be used as it is, or it can be used together with other food or food ingredients, and can be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be suitably determined according to the intended use (prevention, health or therapeutic treatment). Generally, in the production of a food or beverage, the high-pressure enzymatically decomposed starch of the present invention is added in an amount of not more than 15% by weight, preferably not more than 10% by weight based on the raw material. However, in the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or for the purpose of controlling health, the amount may be less than the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount exceeding the above range.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of the food. Examples of foods to which the above substances can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen and other noodles, gums, ice cream, various soups, drinks, tea, Alcoholic beverages, and vitamin complexes, all of which include health foods in a conventional sense.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.The health beverage composition of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages. The natural carbohydrates may be monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, natural sweeteners such as dextrin and cyclodextrin, synthetic sweeteners such as saccharine and aspartame, and the like. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 10 g, preferably about 0.01 to 0.1 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above, the composition of the present invention may further contain various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, A carbonating agent used in a carbonated beverage, and the like. In addition, the composition of the present invention may comprise flesh for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. Although the ratio of such additives is not critical, it is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, preferred embodiments and experimental examples are presented to facilitate understanding of the present invention. However, the following examples and experimental examples are provided only for the purpose of easier understanding of the present invention, and the present invention is not limited by the examples, experimental examples and production examples.

실시예 1. 고압효소분해 천마 제조Example 1. Preparation of high-pressure enzyme digesting chewing gum

천마분말 400.4 g 및 증류수 1.6 L를 혼합하고, 테르마밀 120L, 셀루클라스트 1.5L 및 비스코자임 1L를 기질의 2% (w/v)에 해당하는 8 mL씩 각각 첨가 후 폴리에틸렌 필름 포장지에 넣고 고압처리기 내부에 넣은 후 100 MPa 및 50℃에서 24시간 동안 고압처리하였다. 반응 종료 후 반을 나누어 효소 비활성 그룹(Enzyme-inactivation)(100℃, 10분 중탕)과 효소 활성 그룹(Enzyme-activation)으로 나누었고 이를 원심분리(7000 rpm, 10분, 20℃) 및 여과(Filter paper No.4)하여 효소 비활성 그룹의 고압/효소분해물 810 mL과 효소 활성 그룹의 고압효소분해 잔사물 810 mL을 얻은 후 가수분해액과 잔사물질을 수득하였다. 또한 고압효소분해 비교군은 50℃에서 24시간 추출한 추출물과 잔사를 획득하였다.
400 mg of Chunma powder and 1.6 L of distilled water were mixed, and then 8 mL of each of Terumamil 120 L, Celluclast 1.5 L and Viscotextile 1% corresponding to 2% (w / v) of the substrate was added to the polyethylene film wrapping paper, And then subjected to high pressure treatment at 100 MPa and 50 < 0 > C for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was divided into two groups, enzyme-inactivation (100 ° C., 10 min.) And enzyme-activation. The reaction mixture was centrifuged (7000 rpm, 10 min, 20 ° C.) paper No. 4) to obtain 810 mL of the high-pressure / enzyme decomposition of the enzyme inactive group and 810 mL of the high-pressure enzyme decomposition residue of the enzyme active group, and then the hydrolyzate and the residue were obtained. The extracts and residues extracted from the high pressure enzyme digestion comparison group at 50 ℃ for 24 hours were obtained.

실시예 2. 천마 추출물의 제조Example 2: Preparation of Ganoderma lucidum extract

상시 실시예 1에서 제조한 고압효소분해된 천마의 잔사 분말 10 g을 환류추출장치를 통하여 2회 저가 에탄올로 반복 추출하여, 5 g (수율 50%)의 시료를 수득하였다.
10 g of the residue of the residue of the high-pressure enzyme-degraded chymase prepared in Example 1 was repeatedly extracted twice with low-temperature ethanol through a reflux extracting apparatus to obtain 5 g (50% yield) of a sample.

실험예 1. 고압효소분해 천마 추출물의 지표성분 함량 분석EXPERIMENTAL EXAMPLE 1. Analysis of the content of the indicator component of the high-pressure enzyme-degrading Ganoderma lucidum extract

상기 실시예 2에서 제조한 고압효소분해 천마 추출물의 지표성분 함량을 HPLC(High-performance liquid chromatography)로 확인하였다. Waters SunFireTM C18 (Waters Corp., Milford, USA)을 이용하여 컬럼 온도 30℃로 설정하고, 모바일 페이스는 H3PO4와 아세토니트릴(acetonitrile)을 사용하여 디텍션 280 nm로 측정하였으며, 그 결과를 표 1에 나타내었다. The content of the indicator components of the high-pressure enzymatically hydrolyzed chymus extract prepared in Example 2 was confirmed by HPLC (High-performance liquid chromatography). The column temperature was set at 30 ° C using a Waters SunFire C18 (Waters Corp., Milford, USA), and the mobile phase was measured at 280 nm using a detector of H 3 PO 4 and acetonitrile. Table 1 shows the results.

지표성분Surface component 함량 (mg/g)Content (mg / g) 천마 추출물Gum extract 고압효소분해 천마 추출물 High-Pressure Enzymatic Hydrolyzed Ginger Extract 가스트로딘(Gastrodin)Gastrodin 29.8829.88 2.822.82 p-히드록시벤질알코올(HBA) p -hydroxybenzyl alcohol (HBA) 2.642.64 37.8837.88 바닐릴 알코올(vanillyl alcohol)Vanillyl alcohol < RTI ID = 0.0 > 54.4954.49 5.665.66 p-히드록시벤질알데히드(HBAD) p -Hydroxybenzylaldehyde (HBAD) 0.240.24 0.40.4 바닐린(vanillin)Vanillin 0.420.42 0.660.66

표 1에 나타낸 바와 같이, 5가지 지표성분을 분석한 결과 고압효소분해 전과 후의 함량은 각각 가스트로딘(Gastrodin) 29.88 mg/g 및 2.82 mg/g, p-히드록시벤질알코올(HBA; p-hydroxybenzyl alcohol) 2.64 mg/g 및 37.88 mg/g, 바닐릴 알코올(vanillyl alcohol) 54.49 mg/g 및 5.66 mg/g, p-히드록시벤질알데히드(HBAD; p-Hydroxybenzaldehyde) 0.24 mg/g 및 0.4 mg/g 이었으며 바닐린(vanillin)은 0.42 mg/g 및 0.66 mg/g으로 확인되었다. 이를 통해, 고압효소분해 천마 추출물의 경우 p-히드록시벤질알코올, 바닐릴 알코올, p-히드록시벤질알데히드 및 바닐린의 함량이 일반 천마 추출물에 비해 더욱 높은 것을 확인하였다.
As shown in Table 1, analysis of the five indicators matter content after the high pressure decomposition enzyme before each Gasthof Rodin (Gastrodin) 29.88 mg / g and 2.82 mg / g, p - hydroxybenzyl alcohol (HBA; p -hydroxybenzyl alcohol) 2.64 mg / g and 37.88 mg / g, vanillyl alcohol (vanillyl alcohol) 54.49 mg / g and 5.66 mg / g, p- hydroxybenzyl aldehyde (HBAD; p- Hydroxybenzaldehyde) 0.24 mg / g and 0.4 mg / g and vanillin was found to be 0.42 mg / g and 0.66 mg / g, respectively. The results showed that the content of p - hydroxybenzyl alcohol, vanillyl alcohol, p - hydroxybenzylaldehyde and vanillin was higher in the high -

실험예 2: 고압효소분해 천마 추출물의 혈소판 응집 억제 효과 확인Experimental Example 2: Confirmation of platelet aggregation inhibitory effect of high-pressure enzymatic hydrolyzate extract

고압효소분해 천마 추출물의 혈소판 응집 억제 효과를 확인하기 위해 혈소판 응집 실험을 수행하였다. 먼저, 혈소판을 얻기 위해 Sprague-Dawley(SD) 랫트를 디에틸 에테르로 마취시킨 후 복대 동맥에서 시트르산 나트륨(sodium citrate)(3.8%, 1:9 v/v)을 취한 실린지로 혈액을 채취하였다. 채취한 혈액을 140×g로 10분간 원심분리하여 혈소판 풍부 혈장(PRP; platelet rich plasma)을 얻은 후 다시 800×g 로 원심분리하여 혈소판이 거의 없는 혈장(PPP; platelet-poor plasma)을 수득하였다. PRP는 4×108 platelet/ml으로 고정하였다. 고정한 PRP에 천마와 고압효소분해 천마를 각각 0.5, 1 및 2 mg/ml로 처리한 후 37℃에서 10분간 인큐베이션한 후 콜라겐으로 각각 혈소판 응집을 유도하여 응집측정기(aggregometer)(Chrono-Log 700-2, USA)로 측정하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다. Platelet aggregation experiments were performed to confirm the inhibitory effect of platelet aggregation inhibition of high - First, Sprague-Dawley (SD) rats were anesthetized with diethyl ether to obtain platelets. Blood was collected from the abdominal artery using sodium citrate (3.8%, 1: 9 v / v). The collected blood was centrifuged at 140 xg for 10 minutes to obtain platelet rich plasma (PRP), followed by centrifugation at 800 x g to obtain platelet-poor plasma (PPP) . PRP was fixed at 4 x 10 8 platelets / ml. Chromosomes and high-pressure enzymatic hydrolysates were treated with 0.5, 1, and 2 mg / ml of fixed PRP, respectively, and incubated at 37 ° C for 10 minutes. Then, platelet aggregation was induced with collagen, and an aggregator (Chrono-Log 700- 2, USA). The results are shown in FIG.

도 1에 나타낸 바와 같이, 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도한 결과 대조군에 비해 천마와 고압효소분해 천마에서 통계적으로 유의하게 혈소판 응집을 억제하였으며, 특히, 천마에 비하여 고압효소분해 천마의 혈소판 응집 억제 효과가 우수함을 확인하였다.
As shown in FIG. 1, when platelet aggregation was induced by collagen, the inhibition of platelet aggregation was statistically significantly inhibited in the case of chimma and high-pressure enzymatic degradation in comparison with the control group. In particular, the effect of inhibiting platelet aggregation of high- .

실험예 3. 고압효소분해 천마 추출물의 aPTT 및 PT 확인 Experimental Example 3. Confirmation of aPTT and PT of high-pressure enzymatic hydrolyzate extract

고압효소분해 천마 추출물이 혈액 내 응고인자에 어떠한 효과를 보이는지 확인하기 위하여 내인성 경로 aPTT와 외인성 경로 PT를 통해 혈장 응고 시간을 코어귤로미터(coagulometer)(Coatron M4, Germany)로 측정하였다. 먼저, 인간 플라즈마에 고압효소분해 천마를 각각 0.5, 1 및 2 mg/ml로 처리한 후 37℃에서 1분간 인큐베이션하였다. aPTT는 샘플 100 μl에 aPTT 측정 시약 100 μl와 20 mM CaCl2 100 μl를 가한 후 측정하고, 외인성 경로인 PT는 샘플 100 μl에 PT 측정 시약 200 μl를 가한 후 측정하였으며, 그 결과를 표 2에 나타내었다.Plasma coagulation time was measured by a coagulometer (Coatron M4, Germany) via the endogenous pathway aPTT and the exogenous pathway PT in order to determine the effect of the high-pressure enzymatic hydrolyzate extract on blood coagulation factors. First, human plasma was treated with 0.5, 1, and 2 mg / ml of high-pressure enzyme digestion chymase, respectively, followed by incubation at 37 ° C for 1 minute. aPTT was measured by adding 100 μl of aPTT measuring reagent and 100 μl of 20 mM CaCl 2 to 100 μl of a sample, and measuring the exogenous pathway after adding 200 μl of PT measuring reagent to 100 μl of the sample, and the results are shown in Table 2 Respectively.

시료sample 농도 (mg/ml)Concentration (mg / ml) aPTT (sec)aPTT (sec) PT (sec)PT (sec) 대조군Control group 47.87±0.9147.87 ± 0.91 16.13±0.0616.13 + 0.06 천마Chunma 0.50.5 49.33±0.5849.33 + - 0.58 17.67±0.9017.67 ± 0.90 1 One 49.97±0.12 49.97 + - 0.12 16.60±0.44 16.60 + - 0.44 2 2 50.03±0.12 50.03 + - 0.12 16.07±0.1216.07 ± 0.12 고압효소분해 High pressure enzyme digestion 0.5 0.5 50.07±0.1250.07 ± 0.12 16.33±0.42 16.33 + - 0.42 1One 49.60±0.3649.60 ± 0.36 16.63±0.38 16.63 + - 0.38 2 2 49.95±0.0749.95 + 0.07 16.33±0.42 16.33 + - 0.42

표 2에 나타낸 바와 같이, 고압효소분해 천마가 응고 시간을 변화 시키지 않음을 확인하였다.
As shown in Table 2, it was confirmed that the high-pressure enzymatically degraded chymase did not change the coagulation time.

실험예 3. 고압효소분해 천마 추출물을 이용한 동물 실험Experimental Example 3. Animal Experiment Using High-Pressure Enzymatic Hydrolysis of Chimpanzee Extract

3-1. 고압효소분해 천마 추출물의 혈소판 응집 억제 효과 3-1. Inhibition of platelet aggregation by high-pressure enzymatic hydrolysis of Ganoderma lucidum extract

고압효소분해 천마 추출물의 혈소판 응집 억제 효과를 확인하기 위하여 혈소판 응집을 유도하였다. 먼저, 천마와 고압효소분해 천마 20, 100 또는 500 mg/kg/day를 랫트에 일주일간 경구투여하고 실험 당일 절식하였다. 랫트의 혈액에서 분리한 PRP를 인큐베이션한 후 콜라겐으로 혈소판 응집을 유도하고 응집측정기(aggregometer)(Chrono-Log 700-2, USA)로 측정하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다. Platelet aggregation was induced to inhibit platelet aggregation of high - First, the rats were orally administered to the rats at a dose of 20, 100, or 500 mg / kg / day for a week, and then fasted on the day of the experiment. After PRP isolated from the blood of rats was incubated, platelet aggregation was induced with collagen and measured with an aggregometer (Chrono-Log 700-2, USA). The results are shown in Fig.

도 2에 나타낸 바와 같이, 대조군에 비해 천마와 고압효소분해 천마 모두 통계적으로 유의하게 혈소판 응집을 억제함을 확인하였으며, 천마 추출물보다 고압효소분해 천마 추출물의 혈소판 응집 억제 효과가 더욱 우수함을 확인하였다.
As shown in FIG. 2, it was confirmed that both the chimma and the high-pressure enzymatic degradation chimney inhibited the platelet aggregation statistically, as compared with the control group, and the platelet aggregation inhibition effect of the high-pressure enzymatic hydrolyzed chimma extract was better than the chimma extract.

3-2. 고압효소분해 천마 추출물의 aPTT 및 PT3-2. APTT and PT

고압효소분해 천마 추출물이 혈액 내 응고인자에 어떠한 효과를 나타내는지 확인하기 위하여 일주일간 고압효소분해 천마 추출물 20, 100 또는 500 mg/kg/day를 랫트에 경구투여하였다. 그 후 랫트의 혈액에서 분리한 PPP를 인큐베이션한 후, aPTT는 PPP 100 μl에 aPTT 분석 시약 100 μl 및 20 mM CaCl2 100 μl를 가하여 측정하고, PT는 PPP 100 μl에 PT 분석 시약 200 μl를 가하여 측정하였으며, 그 결과를 표 3에 나타내었다.To investigate the effects of high-pressure enzymatic hydrolyzate extracts on blood coagulation factors, 20, 100 or 500 mg / kg / day of high-pressure enzymatic hydrolyzate extract was orally administered to rats for one week. After incubation, 100 μl of aPTT assay reagent and 100 μl of 20 mM CaCl 2 were added to 100 μl of PPP, and 200 μl of PT assay reagent was added to 100 μl of PPP And the results are shown in Table 3. < tb >< TABLE >

GroupGroup 투여량 (mg/kg)Dose (mg / kg) aPTT (sec)aPTT (sec) PT (sec)PT (sec) NormalNormal 17.51±0.7117.51 + - 0.71 25.11±1.5025.11 + 1.50 천마Chunma 2020 17.37±1.7717.37 ± 1.77 25.75±0.7725.75 ± 0.77 100100 17.20±0.0817.20 + 0.08 25.25±1.2125.25 + 1.21 500500 17.06±0.5417.06 + - 0.54 25.31±0.9025.31 + - 0.90 고압효소분해High pressure enzyme digestion 2020 17.26±0.5417.26 ± 0.54 25.16±1.4725.16 ± 1.47 100100 17.44±1.0917.44 ± 1.09 23.83±0.7623.83 + - 0.76 500500 18.03±0.7818.03 + - 0.78 25.98±2.0125.98 + 2.01 아스피린aspirin 2020 17.41±1.6517.41 + - 1.65 25.75±0.7725.75 ± 0.77

표 3에 나타낸 바와 같이, aPTT와 PT에서 고압효소분해 천마 추출물은 혈장 응고 시간을 변화시키지 않음을 확인하였다.
As shown in Table 3, it was confirmed that the high-pressure enzymatic hydrolyzate extract of aPTT and PT did not change plasma coagulation time.

3-3. 고압효소분해 천마 추출물 처리시 출혈 시간3-3. Bleeding time in the treatment of high-pressure enzymatic hydrolysis of Ganoderma lucidum extract

혈소판과 혈장인자들의 이상 여부를 확인하기 위하여, 고압효소분해 천마 추출물이 출혈 시간에 미치는 영향을 측정하였다. 출혈 시간은 Hornstra법에 의하여 측정하였다. 케타민과 럼푼을 섞어 복강에 주사하여 마취시킨 후에 랫트 꼬리의 3 mm를 잘라 37℃로 유지된 0.9% 생리 식염수에 담구어 지혈될 때까지 시간을 측정하였으며, 그 결과를 표 4에 나타내었다.To investigate the abnormalities of platelets and plasma factors, we examined the effects of high - pressure enzymatic hydrolysis of Chimmae extract on bleeding time. Bleeding time was measured by the Hornstra method. Ketamine and rumpun were mixed and injected into the abdominal cavity. After the anesthetization, 3 mm of the rat tail was cut and the time was measured until the hemostasis was carried out in 0.9% physiological saline maintained at 37 ° C. The results are shown in Table 4.

GroupGroup 투여량 (mg/kg)Dose (mg / kg) 출혈 시간 (sec)Bleeding time (sec) NormalNormal 500.67±68.39500.67 ± 68.39 천마
Chunma
2020 619.67±63.81619.67 + - 63.81
100100 773.33±82.40*773.33 + - 82.40 * 500500 915.33±68.54**915.33 + - 68.54 ** 고압효소분해
High pressure enzyme digestion
2020 689.00±87.28*689.00 ± 87.28 *
100100 891.33±125.56*891.33 + - 125.56 * 500500 1274.67±137.47**1274.67 ± 137.47 ** 아스피린aspirin 2020 1800.00±0.00***1800.00 ± 0.00 ***

표 4에 나타낸 바와 같이, 고압효소분해 천마 추출물 처리시 대조군에 비하여 출혈 시간이 통계적으로 유의하게 연장되었음을 확인하였다.
As shown in Table 4, it was confirmed that the bleeding time was significantly longer than that of the control group when the high-pressure enzymatic hydrolyzate extract was treated.

이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
Hereinafter, formulation examples of the pharmaceutical composition and the food composition of the present invention will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but is specifically described.

제제예 1. 약학적 제제 Formulation Example 1. Pharmaceutical preparation

1-1. 산제의 제조 1-1. Manufacture of Powder

고압효소분해 천마 20mgHigh-pressure enzyme decomposition 20mg

유당 100 mg Lactose 100 mg

탈크 10 mgTalc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in airtight bags to prepare powders.

1-2. 정제의 제조1-2. Manufacture of tablets

고압효소분해 천마 10 mgHigh pressure enzyme decomposition 10 mg

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to the usual preparation method of tablets.

1-3. 캡슐제의 제조1-3. Preparation of capsules

고압효소분해 천마 10 mgHigh pressure enzyme decomposition 10 mg

결정성 셀룰로오스 3 mgCrystalline cellulose 3 mg

락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mgMagnesium stearate 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional capsule preparation method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.

1-4. 주사제의 제조1-4. Injection preparation

고압효소분해 천마 10 mgHigh pressure enzyme decomposition 10 mg

만니톨 180 mg180 mg mannitol

주사용 멸균 증류수 2974 mgSterile sterilized water for injection 2974 mg

Na2HPO4·2H2O 26 mgNa 2 HPO 4 .2H 2 O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
(2 ml) per 1 ampoule in accordance with the usual injection preparation method.

1-5. 액제의 제조1-5. Manufacture of liquid agent

고압효소분해 천마 20 mgHigh pressure enzyme decomposition Chunma 20 mg

이성화당 10 g10 g per isomer

만니톨 5 g5 g mannitol

정제수 적량Purified water quantity

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
Each component was added and dissolved in purified water according to the usual liquid preparation method, and the lemon flavor was added in an appropriate amount. Then, the above components were mixed, and purified water was added thereto. The whole was added with purified water to adjust the total volume to 100 ml, And sterilized to prepare a liquid preparation.

제제예 2. 식품 제제Formulation Example 2. Food preparation

2-1. 건강식품의 제조2-1. Manufacture of health food

고압효소분해 천마 100 mgHigh pressure enzyme decomposition 100 mg

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture quantity

비타민 A 아세테이트 70 μg Vitamin A acetate 70 μg

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg0.15 mg of vitamin B2

비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 μg Vitamin B12 0.2 μg

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 μg Biotin 10 μg

니코틴산아미드 1.7 mgNicotinic acid amide 1.7 mg

엽산 50 μg Folic acid 50 μg

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture quantity

황산제1철 1.75 mg1.75 mg of ferrous sulfate

산화아연 0.82 mg0.82 mg of zinc oxide

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mgPotassium monophosphate 15 mg

제2인산칼슘 55 mgSecondary calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mgCalcium carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 mgMagnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is comparatively mixed with a composition suitable for health food as a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional method for producing healthy foods , Granules can be prepared and used in the manufacture of health food compositions according to conventional methods.

2-2. 건강음료의 제조 2-2. Manufacture of health drinks

고압효소분해 천마 100 mgHigh pressure enzyme decomposition 100 mg

비타민 C 15 gVitamin C 15 g

비타민 E(분말) 100 gVitamin E (powder) 100 g

젖산철 19.75 g19.75 g of ferrous lactate

산화아연 3.5 g3.5 g of zinc oxide

니코틴산아미드 3.5 gNicotinic acid amide 3.5 g

비타민 A 0.2 gVitamin A 0.2 g

비타민 B1 0.25 gVitamin B1 0.25 g

비타민 B2 0.3 gVitamin B2 0.3 g

물 적량Water quantity

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.The above components were mixed according to a conventional health drink manufacturing method, and the mixture was stirred and heated at 85 DEG C for about 1 hour. The solution thus prepared was filtered and sterilized in a sterilized 2 liter container, It is used in the production of the health beverage composition of the invention.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the compositional ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite drink, it is also possible to arbitrarily modify the compounding ratio according to the regional or national preference such as the demand class, the demanding country, and the use purpose.

Claims (9)

테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임을 각각 0.8~1.2:0.8~1.2:0.8~1.2 중량부의 비율로 혼합한 효소 첨가 및 20~100bar의 압력에서 고압처리 후 추출된 천마(Gastrodia elata Blume) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선용 약학적 조성물.(Gastrodia elata Blume) extract obtained by high-pressure treatment at 20 to 100 bar pressure with addition of enzymes mixed at a ratio of 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2 parts by weight of termarum, celluclast and viscose, A pharmaceutical composition for improving circulation comprising as an active ingredient. 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 고압처리는 40 내지 60℃의 온도에서 20 내지 30시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 혈행 개선용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for improving circulation according to claim 1, wherein the high-pressure treatment is performed at a temperature of 40 to 60 DEG C for 20 to 30 hours. 제1항에 있어서, 상기 천마 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이의 혼합용액으로부터 선택된 용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 혈행 개선용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for improving circulation according to claim 1, wherein the chymus extract is extracted with a solvent selected from water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solution thereof. 테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임을 각각 0.8~1.2:0.8~1.2:0.8~1.2 중량부의 비율로 혼합한 효소 첨가 및 20~100bar의 압력에서 고압처리 후 추출된 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈행 개선용 식품 조성물.The present invention relates to a method for producing an extract of Chimpanzee, comprising the step of adding an enzyme prepared by mixing termarum, cellulose and viscose at a ratio of 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2 parts by weight, and treating the mixture with high pressure at a pressure of 20-100 bar, A food composition for improving blood circulation. 테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임을 각각 0.8~1.2:0.8~1.2:0.8~1.2 중량부의 비율로 혼합한 효소 첨가 및 20~100bar의 압력에서 고압처리 후 추출된 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The present invention relates to a method for producing an extract of Chimpanzee, comprising the step of adding an enzyme prepared by mixing termarum, cellulose and viscose at a ratio of 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2 parts by weight, and treating the mixture with high pressure at a pressure of 20-100 bar, A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of thrombotic diseases. 제7항에 있어서, 상기 혈전질환은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 및 뇌경색으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.The method according to claim 7, wherein the thrombotic disease is selected from the group consisting of arterial thrombosis, venous thrombosis, pulmonary embolism, chronic venous ischemia, varicose veins, deep vein thrombosis, arteriosclerosis, cerebral hemorrhage, stroke and cerebral infarction. A pharmaceutical composition for preventing or treating a disease. 테르마밀, 셀루클라스트 및 비스코자임을 각각 0.8~1.2:0.8~1.2:0.8~1.2 중량부의 비율로 혼합한 효소 첨가 및 20~100bar의 압력에서 고압처리 후 추출된 천마 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 개선용 식품 조성물.The present invention relates to a method for producing an extract of Chimpanzee, comprising the step of adding an enzyme prepared by mixing termarum, cellulose and viscose at a ratio of 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2 parts by weight, and treating the mixture with high pressure at a pressure of 20-100 bar, A food composition for improving blood clotting.
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