KR101624625B1 - Improved absorbable hemostatic material and method for preparing the same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 개선된 흡수성 지혈제 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 지혈효과 강화성분, 생분해성 고분자 및 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스 (Oxidized Regenerated Cellulose, ORC)를 포함함으로써 기존의 ORC 단독재료 대비 현저히 개선된 지혈 효과 및 상처치유 효과를 나타내는 흡수성 지혈제 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to an improved absorbent hemostatic agent and a method of manufacturing the same. More particularly, the present invention relates to a hemostatic effect enhancing component, a biodegradable polymer, and an absorbent fabric or knitted fabric, which comprises oxidized regenerated cellulose (ORC) The present invention relates to an absorbable hemostatic agent exhibiting remarkably improved hemostatic effect and wound healing effect as compared with the ORC alone material, and a method for producing the same.

Description

개선된 흡수성 지혈제 및 그 제조방법{Improved absorbable hemostatic material and method for preparing the same}Improved absorbable haemostatic material and method for preparing same

본 발명은 개선된 흡수성 지혈제 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 지혈효과 강화성분, 생분해성 고분자 및 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스 (Oxidized Regenerated Cellulose, ORC)를 포함함으로써 기존의 ORC 단독재료 대비 현저히 개선된 지혈 효과 및 상처치유 효과를 나타내는 흡수성 지혈제 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to an improved absorbent hemostatic agent and a method of manufacturing the same. More particularly, the present invention relates to a hemostatic effect enhancing component, a biodegradable polymer, and an absorbent fabric or knitted fabric, which comprises oxidized regenerated cellulose (ORC) The present invention relates to an absorbable hemostatic agent exhibiting remarkably improved hemostatic effect and wound healing effect as compared with the ORC alone material, and a method for producing the same.

흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스(Oxidized Regenerated Cellulose, ORC)를 사용하는 기술이 알려져 있다. ORC계 지혈제는 생체 내의 혈액 응고 캐스캐이드(Coagulation cascade)에 참여하지 않고, 출혈부위의 혈액과 접촉하게 되면 팽윤(swelling)되어 일종의 ‘Cork 마개’역할을 하여 출혈부위를 뒤덮고, 응혈(Clot formation)에 스캐폴드(scaffold)를 제공하며, 혈관주위의 조직을 수축시켜서 지혈작용을 하게 된다(A New Surgical Absorbable Hemostatic Agent; American Journal of Surgery, Volume 100, 439-446, September 1960).Techniques using oxidized regenerated cellulose (ORC), an absorbent fabric or knitted fabric, are known. The ORC hemostatic agent does not participate in the coagulation cascade in the body but swells when it comes into contact with the blood at the bleeding site and serves as a kind of 'Cork stopper' to cover the bleeding area, (A New Surgical Absorbable Hemostatic Agent; American Journal of Surgery, Volume 100, 439-446, September 1960). In the present invention, the scaffold is provided with a scaffold.

그러나, 산화된 재생 셀룰로오스는 지혈작용시 산성(acidic)의 특성을 띠게 되어, 혈액 응고 캐스캐이드에 관여하는 트롬빈과 피브리노겐 등의 활성을 변성시킬 수 있고, 이러한 변성을 막기 위해서는 폴리사카라이드 같은 흡수성 발포제를 사용하여야 하나, 흡수성 발포제를 사용하면 그 지혈효과가 떨어지는 단점이 있다. However, the oxidized regenerated cellulose has an acidic characteristic in the hemostatic action, which can modify the activity of thrombin and fibrinogen, etc., involved in blood coagulation cascade. To prevent such denaturation, It is necessary to use a foaming agent, but there is a disadvantage that the bleeding effect is lowered when an absorbent foaming agent is used.

한편, 생체적합성, 생분해성 고분자 물질을 직물(woven fabric), 부직포(non-woven fabric) 또는 편물(knit) 형태로 제조하고, 여기에 트롬빈(Thrombin)을 고정화시킨 지혈제가 소개된 바 있으나(한국공개특허 제2005-0084954호), 그 지혈 효과 및 상처치유 효과가 충분치 않은 단점이 있다.On the other hand, a biocompatible biodegradable polymer material has been disclosed as a woven fabric, a non-woven fabric, or a knit, and a thrombin immobilized thereon has been introduced Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-0084954). However, the hemostatic effect and the wound healing effect are insufficient.

따라서, 상기한 기존의 지혈재료들 보다 현저히 개선된 지혈 효과 및 상처치유 효과를 나타낼 수 있는 새로운 흡수성 지혈제의 개발이 요청되고 있다.Therefore, there is a demand for development of a new hemostatic agent capable of exhibiting a remarkably improved hemostatic effect and wound healing effect as compared with the conventional hemostatic materials.

본 발명은 상기한 종래기술의 문제점을 해결하고자 한 것으로, 기존의 지혈재료들 보다 현저히 개선된 지혈 효과 및 상처치유 효과를 나타낼 수 있는 새로운 흡수성 지혈제 및 그 제조방법을 제공하는 것을 기술적 과제로 한다.Disclosure of Invention Technical Problem [8] Accordingly, the present invention has been made to solve the above problems occurring in the prior art, and it is an object of the present invention to provide a new hemostatic hemostatic agent and a method of manufacturing the same.

상기한 기술적 과제를 해결하고자 본 발명은, (i) 트롬빈(Thrombin), 트롬보플라스틴(Thromboplastin), 피브리노겐(Fibrinogen), 카세인 키나제 II(Casein-kinase II), 티슈 팩터(tissue factors) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 지혈효과 강화성분, (ii) 생분해성 고분자 및 (iii) 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스(Oxidized Regenerated Cellulose, ORC)를 포함하는 흡수성 지혈제를 제공한다.In order to solve the above-mentioned technical problems, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising (i) thrombin, thromboplastin, fibrinogen, casein-kinase II, tissue factors, (Ii) a biodegradable polymer, and (iii) an oxidized regenerated cellulose (ORC), which is an absorbent fabric or a knitted fabric.

본 발명의 다른 측면에 따르면, (1) 트롬빈(Thrombin), 트롬보플라스틴(Thromboplastin), 피브리노겐(Fibrinogen), 카세인 키나제 II(Casein-kinase II), 티슈 팩터(tissue factors) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 지혈효과 강화성분을 함유하는 용액과, 생분해성 고분자를 포함하는 직물, 부직포 또는 편물을 접촉시키는 단계; (2) 상기 (1)단계의 결과물을 건조시키는 단계; 및 (3) 상기 (2)단계의 결과물 또는 그의 분쇄물을 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스에 적용하는 단계;를 포함하는, 흡수성 지혈제의 제조방법이 제공된다.According to another aspect of the present invention there is provided a pharmaceutical composition comprising (1) a compound selected from the group consisting of Thrombin, Thromboplastin, Fibrinogen, Casein-kinase II, tissue factors, Contacting a solution containing a hemostatic effect enhancing component selected from the group consisting of the biodegradable polymer with a fabric, nonwoven fabric or knitted fabric comprising the biodegradable polymer; (2) drying the resultant of step (1); And (3) applying the resulting product of step (2), or a pulverized product thereof, to an oxidized regenerated cellulose, which is an absorbent fabric or knitted fabric.

본 발명의 흡수성 지혈제는 기존의 지혈재료들 보다 현저히 개선된 지혈 효과 및 상처치유 효과를 나타낸다. INDUSTRIAL APPLICABILITY The absorbable hemostatic agent of the present invention shows remarkably improved hemostatic effect and wound healing effect than conventional hemostatic materials.

이하, 본 발명에 대하여 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

지혈효과 강화성분Hemostatic effect enhancing ingredient

본 발명의 흡수성 지혈제는 트롬빈(Thrombin), 트롬보플라스틴(Thromboplastin), 피브리노겐(Fibrinogen), 카세인 키나제 II(Casein-kinase II), 티슈 팩터(tissue factors) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 지혈효과 강화성분을 포함한다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 지혈효과 강화성분으로 트롬빈, 피브리노겐 또는 이들의 혼합물이 바람직하게 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게는 트롬빈과 피브리노겐의 혼합물이 사용될 수 있다.The hemostatic agent of the present invention is a hemostatic agent selected from the group consisting of thrombin, thromboplastin, fibrinogen, casein-kinase II, tissue factors, Effect reinforcing component. According to one embodiment of the present invention, thrombin, fibrinogen or a mixture thereof may preferably be used as the hemostatic effect enhancing component, more preferably a mixture of thrombin and fibrinogen may be used.

본 발명의 흡수성 지혈제에 포함되는 지혈효과 강화성분의 양에는 특별한 제한이 없으며, 지혈효과 강화성분의 종류 및 원하는 지혈효과에 따라 적절히 선택될 수 있다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 흡수성 지혈제 단위 면적당 트롬빈은 1~200 IU/cm2, 보다 바람직하게는 10~100 IU/cm2에 해당하는 양으로 존재할 수 있고, 피브리노겐은 1~100 mg/cm2, 보다 바람직하게는 5~50 mg/cm2에 해당하는 양으로 존재할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.There is no particular limitation on the amount of the hemostatic effect enhancing component contained in the hemostatic agent of the present invention, and it can be appropriately selected according to the kind of the hemostatic effect enhancing component and the desired hemostatic effect. According to one embodiment of the present invention, thrombin per unit area of the absorbable hemostatic agent may be present in an amount corresponding to 1 to 200 IU / cm 2 , more preferably 10 to 100 IU / cm 2 , and fibrinogen may be present in an amount of 1 to 100 mg / cm < 2 >, more preferably 5 to 50 mg / cm < 2 >, but the present invention is not limited thereto.

생분해성 고분자Biodegradable polymer

본 발명의 흡수성 지혈제는 생분해성 고분자를 포함한다. 생분해성 고분자로는 폴리글리콜산(polyglycolic acid, PGA), 락트산-글리콜산 공중합체(poly(lactic-co-glycolic acid), PGLA), 폴리(1,4-디옥산-2-온)(poly(1,4-dioxan-2-one), PDO), 염소화된 폴리락타이드(PCL), PGA-PCL 공중합체 및 이들의 혼합물로부터 선택된 생분해성 고분자가 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 생분해성 고분자로 폴리글리콜산(PGA), 락트산-글리콜산 공중합체(PGLA), 폴리(1,4-디옥산-2-온)(PDO) 또는 이들의 혼합물이 바람직하게 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게는 락트산-글리콜산 공중합체(PGLA), 폴리(1,4-디옥산-2-온)(PDO) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.The water absorbing hemostat of the present invention includes a biodegradable polymer. Examples of the biodegradable polymer include polyglycolic acid (PGA), lactic-co-glycolic acid copolymer (PGLA), poly (1,4-dioxan- But are not limited to, biodegradable polymers selected from 1,4-dioxan-2-one, PDO, chlorinated polylactide (PCL), PGA-PCL copolymer and mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, there is provided a biodegradable polymer comprising polyglycolic acid (PGA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PGLA), poly (1,4-dioxan-2-one) (PDO) And more preferably lactic acid-glycolic acid copolymer (PGLA), poly (1,4-dioxan-2-one) (PDO) or a mixture thereof may be used.

바람직하게는, 상기 생분해성 고분자로서 감마선 조사(예컨대, Cobalt 60 radiation)되어 체내 흡수 시간을 2~4주 정도로 단축시킨 것을 사용할 수 있다. 예를 들어, PGLA910 멀티-필라메멘트(multi-filament)는 생체 내 흡수 기간이 70일 정도이지만, 50Mrad의 Cobalt 60 radiation을 쪼여주면 평균 흡수 시간이 14일 정도가 된다. 이렇게 감마선 조사를 통해 체내 흡수 시간이 2주 정도로 줄어든 생분해성 고분자를 사용함으로써 지혈효과를 한층 더 강화시킬 수 있다.Preferably, the biodegradable polymer is irradiated with a gamma ray (for example, Cobalt 60 radiation), and the absorption time is reduced to about 2 to 4 weeks. For example, PGLA910 multi-filament has an in vivo absorption time of about 70 days, but an average absorption time of about 14 days when 50 Mrad of Cobalt 60 radiation is applied. By using the biodegradable polymer, which has a reduced absorption time of about two weeks through gamma irradiation, the hemostatic effect can be further enhanced.

본 발명의 흡수성 지혈제에 포함되는 생분해성 고분자의 형태에는 특별한 제한이 없다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 생분해성 고분자가 직물, 부직포 또는 편물의 형태로 흡수성 지혈제에 존재할 수 있고, 다른 구체예에 따르면, 그러한 생분해성 고분자의 직물, 부직포 또는 편물을 분쇄한 결과물(예컨대, 파우더)의 형태로 흡수성 지혈제에 존재할 수도 있다.There is no particular limitation on the form of the biodegradable polymer contained in the water absorbing hemostatic agent of the present invention. According to one embodiment of the present invention, the biodegradable polymer may be present in an absorbent hemostat in the form of a fabric, a nonwoven fabric or a knitted fabric, and according to another embodiment, a product obtained by pulverizing such a biodegradable polymer fabric, nonwoven fabric or knitted fabric For example, powder) in the form of an absorbable hemostat.

본 발명의 흡수성 지혈제에 포함되는 생분해성 고분자의 양에는 특별한 제한이 없으며, 원하는 지혈효과에 따라 적절히 선택될 수 있다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 생분해성 고분자와 산화된 재생 셀룰로오스의 합계 100중량부당 5 내지 50 중량부의 생분해성 고분자가 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 생분해성 고분자의 사용량이 상기 범위 내이면 보다 우수한 지혈효과를 얻을 수 있어서 바람직하다. 예를 들면, 생분해성 고분자를 직물, 부직포 또는 편물 형태로 제조하여 산화 재생 셀룰로오스와 결합시키는 경우에는 약 50 중량부까지의 생분해성 고분자가 사용될 수 있으며, 생분해성 고분자를 동결건조하고 분쇄하여 파우더 형태로 산화 재생 셀룰로오스에 도포하는 경우에는 예를 들어 5~10 중량부 정도까지의 상대적으로 소량의 생분해성 고분자가 사용될 수 있다.The amount of the biodegradable polymer contained in the hemostatic agent of the present invention is not particularly limited and can be appropriately selected according to the desired hemostatic effect. According to one embodiment of the present invention, the biodegradable polymer may be used in an amount of 5 to 50 parts by weight per 100 parts by weight of the total amount of the biodegradable polymer and the oxidized regenerated cellulose. However, the biodegradable polymer is not limited thereto. When the amount of the biodegradable polymer is within the above range, a better hemostatic effect can be obtained, which is preferable. For example, when the biodegradable polymer is produced in the form of a woven fabric, a nonwoven fabric or a knitted fabric and is bound to the oxidized regenerated cellulose, about 50 parts by weight of the biodegradable polymer can be used. The biodegradable polymer is lyophilized, A relatively small amount of biodegradable polymer can be used, for example, up to about 5 to 10 parts by weight.

산화된 재생 셀룰로오스(Oxidized regenerated cellulose ( ORCORC ))

본 발명의 흡수성 지혈제는 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스를 포함한다. 본 발명의 흡수성 지혈제에 있어서 상기 산화된 재생 셀룰로오스의 직물 또는 편물은 지혈제의 지지 기재(supporting substrate) 역할을 함과 동시에 출혈부위의 혈액과 접촉시 출혈부위를 뒤덮고, 응혈(Clot formation)에 스캐폴드(scaffold)를 제공하며, 혈관주위의 조직을 수축시켜서 지혈작용을 하게 된다.The absorbent hemostat of the present invention comprises an oxidized regenerated cellulose which is an absorbent fabric or knitted fabric. In the absorbent hemostatic agent of the present invention, the oxidized regenerated cellulose fabric or knitted fabric serves as a supporting substrate of the hemostatic agent, and covers the hemorrhagic region upon contact with the blood of the bleeding site, (scaffold) to provide the blood vessels around the tissue to contract the effect of hemostasis.

본 발명의 흡수성 지혈제에 포함되는 산화된 재생 셀룰로오스의 양에는 특별한 제한이 없으며, 원하는 지혈효과에 따라 적절히 선택될 수 있다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, 생분해성 고분자와 산화된 재생 셀룰로오스의 합계 100중량부당 50 내지 95 중량부의 산화된 재생 셀룰로오스가 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 산화된 재생 셀룰로오스의 사용량이 상기 범위 내이면 보다 우수한 지혈효과를 얻을 수 있어서 바람직하다.The amount of the oxidized regenerated cellulose contained in the absorbable hemostatic agent of the present invention is not particularly limited and can be suitably selected in accordance with the desired hemostatic effect. According to one embodiment of the present invention, the oxidized regenerated cellulose may be used in an amount of 50 to 95 parts by weight per 100 parts by weight of the total amount of the biodegradable polymer and the oxidized regenerated cellulose, but is not limited thereto. When the amount of the oxidized regenerated cellulose is within the above range, a better hemostatic effect can be obtained, which is preferable.

본 발명의 흡수성 지혈제에는 상기한 성분들 이외에 흡수성 지혈제에 통상 사용되는 성분들이 더 포함될 수 있다.The absorbent hemostatic agent of the present invention may further include components commonly used in an absorbable hemostatic agent in addition to the above components.

본 발명의 흡수성 지혈제는, 바람직하게는, (1) 상기 지혈효과 강화성분을 함유하는 용액과, 상기 생분해성 고분자를 포함하는 직물, 부직포 또는 편물을 접촉시키는 단계; (2) (1)단계의 결과물을 건조시키는 단계; 및 (3) (2)단계의 결과물 또는 그의 분쇄물을, 상기한 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스에 적용하는 단계;를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다.The hemostatic agent of the present invention is preferably (1) a step of bringing a solution containing the hemostatic effect enhancing component into contact with a fabric, a nonwoven fabric or a knitted fabric comprising the biodegradable polymer; (2) drying the product of step (1); And (3) applying the result of step (2), or a pulverized product thereof, to the oxidized regenerated cellulose, which is the absorbent fabric or knitted fabric, as described above.

이하, 상기 흡수성 지혈제의 제조방법에 대하여 구체적으로 설명한다.Hereinafter, a method of producing the absorbable hemostatic agent will be described in detail.

지혈효과 강화성분을 함유하는 용액은, 예컨대 상기 설명한 트롬빈, 피브리노겐, 티슈 펙터 등의 지혈효과 강화성분(들)을 정제수, 생리식염수(saline) 또는 완충액(예컨대, pH 8.0~8.5의 완충용액)에 용해시켜 제조될 수 있다. 이렇게 제조된 지혈효과 강화성분 함유 용액과 상기 생분해성 고분자(바람직하게는, 감마선 조사 처리된 것)를 포함하는 직물, 부직포 또는 편물을 접촉시킴으로써 생분해성 고분자 직물, 부직포 또는 편물에 지혈효과 강화성분을 포함시킨다. 접촉은, 예컨대 지혈효과 강화성분 함유 용액에 생분해성 고분자 직물, 부직포 또는 편물을 일정시간 동안 침지시킴으로써 수행될 수 있다. The solution containing the hemostatic effect enhancing component can be prepared by adding the hemostatic effect enhancing ingredient (s) such as the above-mentioned thrombin, fibrinogen and Tissue factor to purified water, physiological saline or buffer (for example, a buffer solution of pH 8.0 to 8.5) And the like. By contacting a fabric, a nonwoven fabric or a knitted fabric comprising the hemostatic effect enhancing component-containing solution and the biodegradable polymer (preferably gamma-irradiated) prepared as described above to the biodegradable polymeric fabric, nonwoven fabric or knitted fabric, . The contacting can be carried out, for example, by immersing the biodegradable polymeric fabric, nonwoven fabric or knitted fabric in the hemostatic effect enhancing component-containing solution for a certain period of time.

이어서, (1)단계의 결과물, 즉, 지혈효과 강화성분이 포함된 생분해성 고분자 직물, 부직포 또는 편물을 건조시킨다. 지혈효과 강화성분의 활성을 변성시키지 않는 한, 건조의 방법에는 특별한 제한이 없으며, 저온 동결건조, 상온 진공건조 등의 방법을 채택할 수 있다. 본 발명의 일 구체예에 따라 건조 결과물을 분쇄하여 사용하는 경우에는 저온 동결건조를 행하는 것이 바람직하다.Next, the biodegradable polymeric fabric, nonwoven fabric or knitted fabric containing the product of step (1), i.e., a hemostatic effect enhancing component, is dried. As long as the activity of the component enhancing the hemostatic effect is not denatured, there is no particular limitation on the drying method, and a method such as low-temperature freeze-drying and room-temperature vacuum drying can be adopted. According to one embodiment of the present invention, when the dried product is pulverized and used, it is preferable to perform low-temperature lyophilization.

이어서, (2)단계의 건조 결과물은 그대로(즉, 직물, 부직포 또는 편물의 형태로), 또는 분쇄된 뒤에, 산화된 재생 셀룰로오스(ORC)의 직물 또는 편물에 적용된다. (2)단계의 건조 결과물이 직물, 부직포 또는 편물의 형태로 ORC에 적용되는 경우, 이들은 예컨대 열을 가한 압착을 통해 웹을 형성함으로써 복합 지혈제로 제조될 수 있다. 다르게는, (2)단계의 건조 결과물을 분쇄한 뒤 그 분쇄물(예컨대, 파우더)을 ORC 직물 또는 편물에 골고루 도포시킴으로써 복합 지혈제로 제조될 수도 있다. 분쇄의 방법 및 조건에는 특별한 제한이 없다.The dried product of step (2) is then applied to the fabric or knitted fabric of oxidized regenerated cellulose (ORC) as is (i.e. in the form of a woven, nonwoven or knitted fabric) or after being ground. When the dried product of step (2) is applied to the ORC in the form of a woven, nonwoven or knitted fabric, they can be made into a composite hemostatic material by forming the web through, for example, heat pressing. Alternatively, the dry product of step (2) may be pulverized and the pulverized product (e.g., powder) applied to the ORC fabric or knitted fabric evenly to form a composite hemostatic agent. There are no particular restrictions on the method and conditions of pulverization.

상기와 같이 하여 제조된 복합 지혈제는 이후 질소가스와 함께 알미늄 파우치에 넣고 포장하는 단계를 거칠 수 있다.The composite hemostatic agent prepared as described above may then be put in an aluminum pouch together with nitrogen gas and then packed.

이하, 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples and comparative examples. However, the scope of the present invention is not limited thereto.

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실시예Example 1~5 1-5

하기 표 1에 나타낸 지혈효과 강화성분(트롬빈 및/또는 피브리노겐)을 pH 8.0~8.5 완충용액에 용해시켜 만든 용액을 준비하고, 여기에, 감마선 조사(50Mrad의 Cobalt 60 radiation)를 통해 체내 흡수 기간을 14일로 맞춘 PGLA910 multi-filament로 만든 직물(5x7cm)을 1시간 동안 침지시킨 후, 그 결과물을 -80℃에서 3시간 동안 동결건조하고, 상온에서 진공건조하였다.A solution prepared by dissolving the hemostatic effect enhancing component (thrombin and / or fibrinogen) shown in Table 1 in a pH 8.0 to 8.5 buffer solution was prepared, and the absorption period was measured through gamma irradiation (50 Mrad of Cobalt 60 radiation) A fabric (5 x 7 cm) made of PGLA910 multi-filament for 14 days was immersed for 1 hour, and the resultant was lyophilized at -80 DEG C for 3 hours and vacuum-dried at room temperature.

상기 제조된 건조 직물을 산화 재생 셀룰로오스 기재(ORC, 삼양바이오팜)에 적용한 후, 열을 가한 압착을 통해 산화 재생 셀룰로오스와 웹(web)을 형성하여 복합 지혈제를 제조하였다.The dried fabric was applied to an oxidized and regenerated cellulose substrate (ORC, Samyang BioPharm), and then the oxidized regenerated cellulose and a web were formed through heat pressing to produce a composite hemostatic agent.

실시예Example 6~10 6 to 10

실시예 1과 같은 방식으로 지혈효과 강화성분 용액에 PGLA910 직물을 침지시키고, 그 결과물을 -80℃에서 3시간 동결건조한 후 분쇄하여 파우더 형태로 만들고, 이 파우더를 실시예 1~5과 같은 ORC 기재에 골고루 도포시켜 복합 지혈제를 제조하였다.The PGLA910 fabric was immersed in the hemostatic effect enhancing component solution in the same manner as in Example 1, and the resultant was freeze-dried at -80 DEG C for 3 hours and then pulverized into a powder form. This powder was applied to the ORC substrate To prepare a composite hemostatic agent.

실시예Example 11 11

PGLA370 공중합체(glycolide/lactide = 35/65 mole%)로 만든 섬유와 PDO 섬유를 70:30 무게비로 섞어서 형성한 부직포(5x7cm)를 PGLA910 직물 대신 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 같은 방식으로 복합 지혈제를 제조하였다.Except that a nonwoven fabric (5 x 7 cm) formed by mixing PGLA370 copolymer (glycolide / lactide = 35/65 mole%) and PDO fibers at 70:30 weight ratio was used instead of PGLA910 fabric, To prepare a combined hemostatic agent.

상기 실시예들에서 제조된 복합 지혈제를 사용하여, 돼지의 신장을 15mm의 길이와 3 mm 깊이로 부분 절제한 뒤 지혈효과를 테스트하였다. 지혈에 소요되는 시간을 하기 표 1에 나타내었다.Using the composite hemostatic agent prepared in the above examples, the swelling of the pigs was partially cut to a length of 15 mm and a depth of 3 mm, and the hemostatic effect was tested. The time required for hemostasis is shown in Table 1 below.

비교예Comparative Example 1 One

수술용 거즈 단독의 지혈효과를 테스트하였다.The hemostatic effect of surgical gauze alone was tested.

비교예Comparative Example 2 2

실시예 1에서 사용된 PGLA910 직물 단독의 지혈효과를 테스트하였다.The hemostatic effect of the PGLA910 fabric alone used in Example 1 was tested.

비교예Comparative Example 3~7 3 to 7

실시예 1과 같은 방식으로 제조 및 건조된 PGLA910 직물을 사용하여 지혈효과를 테스트하였다.The hemostatic effect was tested using PGLA910 fabrics made and dried in the same manner as in Example 1.

비교예Comparative Example 8 8

실시예 1에서 사용된 ORC 기재 단독의 지혈효과를 테스트하였다.The hemostatic effect of the ORC substrate alone used in Example 1 was tested.

비교예Comparative Example 9 9

실시예 1에서 사용된 PGLA910 직물을 ORC 기재에 결합시킨 뒤, 그 지혈효과를 테스트하였다.The PGLA910 fabric used in Example 1 was bonded to the ORC substrate and tested for its hemostatic effect.

비교예Comparative Example 10 10

실시예 1에서 사용된 PGLA910 직물을 동결건조하여 분쇄하고, 그 파우더를 ORC 기재에 도포한 뒤, 그 지혈효과를 테스트하였다.The PGLA910 fabric used in Example 1 was lyophilized and pulverized, and the powder was applied to an ORC substrate, and the hemostatic effect was tested.

비교예Comparative Example 11 11

실시예 11에서 사용된 PGLA370+PDO 부직포 단독의 지혈효과를 테스트하였다.The hemostatic effect of the PGLA370 + PDO nonwoven fabric alone used in Example 11 was tested.

비교예Comparative Example 12~16 12-16

실시예 11과 같은 방식으로 제조 및 건조된 PGLA370+PDO 부직포를 사용하여 지혈효과를 테스트하였다.A hemostatic effect was tested using a PGLA370 + PDO nonwoven fabric prepared and dried in the same manner as in Example 11.

Figure 112012108948221-pat00001
Figure 112012108948221-pat00001

Claims (11)

(i) 트롬빈, 트롬보플라스틴, 피브리노겐, 카세인 키나제 II, 티슈 팩터 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 지혈효과 강화성분,
(ii) 생분해성 고분자 및
(iii) 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스
를 포함하고,
상기 생분해성 고분자가 직물, 부직포 또는 편물의 파우더 형태로 상기 산화된 재생 셀룰로오스의 직물 또는 편물 상에 존재하며, 상기 지혈효과 강화성분이 상기 생분해성 고분자의 직물, 부직포 또는 편물에 포함되는,
흡수성 지혈제.(i) a hemostatic effect enhancing component selected from the group consisting of thrombin, thromboplastin, fibrinogen, casein kinase II, tissue factor and mixtures thereof,
(ii) a biodegradable polymer and
(iii) an oxidized regenerated cellulose &lt; RTI ID = 0.0 &gt;
Lt; / RTI &gt;
Wherein the biodegradable polymer is present on the fabric or the knitted fabric of the oxidized regenerated cellulose in the form of a fabric, a nonwoven fabric or a knitted fabric, and the bleeding effect enhancing component is contained in the fabric, nonwoven fabric or knitted fabric of the biodegradable polymer,
Absorptive hemostat. 제1항에 있어서, 지혈효과 강화성분이 트롬빈과 피브리노겐의 혼합물인 것을 특징으로 하는 흡수성 지혈제.The hemostatic agent according to claim 1, wherein the hemostatic effect enhancing component is a mixture of thrombin and fibrinogen. 제1항에 있어서, 지혈효과 강화성분으로서 트롬빈이 흡수성 지혈제 단위 면적당 1~200 IU/cm2에 해당하는 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 흡수성 지혈제.The absorbable hemostatic agent according to claim 1, wherein thrombin is present in an amount corresponding to 1 to 200 IU / cm 2 per unit area of the hemostatic hemostatic agent as a hemostatic effect enhancing component. 제1항에 있어서, 지혈효과 강화성분으로서 피브리노겐이 흡수성 지혈제 단위 면적당 1~100 mg/cm2에 해당하는 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 흡수성 지혈제.The absorbable hemostatic agent according to claim 1, wherein fibrinogen is present in an amount corresponding to 1 to 100 mg / cm 2 per unit area of the hemostatic hemostatic agent as a hemostatic effect enhancing component. 제1항에 있어서, 생분해성 고분자가 폴리글리콜산(PGA), 락트산-글리콜산 공중합체(PGLA), 폴리(1,4-디옥산-2-온)(PDO), 염소화된 폴리락타이드(PCL), PGA-PCL 공중합체 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 흡수성 지혈제.The method according to claim 1, wherein the biodegradable polymer is selected from the group consisting of polyglycolic acid (PGA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PGLA), poly (1,4-dioxan-2-one) (PDO), chlorinated polylactide PCL), PGA-PCL copolymers, and mixtures thereof. 제1항에 있어서, 생분해성 고분자가 감마선 조사된 것임을 특징으로 하는 흡수성 지혈제.The absorbable hemostatic agent according to claim 1, wherein the biodegradable polymer is gamma-irradiated. (1) 트롬빈, 트롬보플라스틴, 피브리노겐, 카세인 키나제 II, 티슈 팩터 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 지혈효과 강화성분을 함유하는 용액과, 생분해성 고분자를 포함하는 직물, 부직포 또는 편물을 접촉시키는 단계;
(2) 상기 (1)단계의 결과물을 건조시키고, 그 건조 결과물을 분쇄하여 파우더화하는 단계; 및
(3) 상기 (2)단계의 결과 파우더를 흡수성 직물 또는 편물인 산화된 재생 셀룰로오스에 도포하는 단계;
를 포함하는, 흡수성 지혈제의 제조방법.(1) contacting a solution containing a hemostatic effect enhancing component selected from the group consisting of thrombin, thromboplastin, fibrinogen, casein kinase II, tissue factor and mixtures thereof, and a biodegradable polymer-containing fabric, nonwoven fabric or knitted fabric ;
(2) drying the resultant of the step (1) and pulverizing the dried product to powder; And
(3) applying the resultant powder of step (2) to an oxidized regenerated cellulose, which is an absorbent fabric or knitted fabric;
Wherein the absorbent hemostatic agent is an aqueous hemostatic agent. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10034957B2 (en) 2015-11-06 2018-07-31 Ethicon Llc Compacted hemostatic cellulosic aggregates
KR20190044970A (en) * 2017-10-23 2019-05-02 이재혁 Effervescent band for flexing wounded area and used method therefor
KR101980063B1 (en) 2019-01-25 2019-05-17 주식회사 휴메딕스 Sponge Type Biodegradable Hemostatic Compositions Containing Hyaluronic Acid
KR20190071453A (en) 2017-12-14 2019-06-24 금오공과대학교 산학협력단 Hydrogel hemostatic material comprising pullulan and manufacturing method thereof
WO2019160717A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Ethicon, Inc. Method of making hemostatic compositions
KR20210055308A (en) 2019-11-07 2021-05-17 주식회사 에스엔비아 Photo-crosslinked hyaluronic acid sponge and method for preparing thereof
US11229720B2 (en) 2016-08-15 2022-01-25 Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd. Hemostatic compositions and methods of making thereof
KR20220069220A (en) 2020-11-20 2022-05-27 주식회사 에스엔비아 Photo-crosslinked copolymeric hyaluronic acid sponge and method for preparing thereof
KR20220132370A (en) 2021-03-23 2022-09-30 주식회사 에스티원 Manufacturing method of medical nanosheets using polycaprolactone, medical nanosheets manufactured by this method
KR20220132366A (en) 2021-03-23 2022-09-30 주식회사 에스티원 Manufacturing method of medical nanosheets using polyvinylpyrrolidone, medical nanosheets manufactured by this method
KR20220132365A (en) 2021-03-23 2022-09-30 주식회사 에스티원 Manufacturing method of medical nanosheets using polyvinyl alcohol, medical nanosheets manufactured by this method

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101878774B1 (en) * 2015-04-15 2018-07-17 주식회사 삼양바이오팜 Multifunctional hemostatic material and method for preparing the same
KR20170007024A (en) 2015-07-10 2017-01-18 (주)헵틸와이 Double crosslinked biocompatible hemostatic and preparation method thereof
KR102145097B1 (en) * 2017-07-05 2020-08-14 가톨릭대학교 산학협력단 Hemostatic-capable thrombin-binding biodegradable PLGA mesh and method for manufacturing thereof
KR102106487B1 (en) 2018-08-09 2020-05-04 이영우 Double crosslinked biocompatible hemostatic composition and preparation method thereof
KR20220074604A (en) 2020-11-27 2022-06-03 한국과학기술연구원 Coating composion for hemostasis, preparation method of the same and member for hemostasis

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10034957B2 (en) 2015-11-06 2018-07-31 Ethicon Llc Compacted hemostatic cellulosic aggregates
US11235085B2 (en) 2015-11-06 2022-02-01 Cilag Gmbh International Compacted hemostatic cellulosic aggregates
US11896732B2 (en) 2015-11-06 2024-02-13 Cilag Gmbh International Compacted hemostatic cellulosic aggregates
US11229720B2 (en) 2016-08-15 2022-01-25 Guangzhou Bioseal Biotech Co., Ltd. Hemostatic compositions and methods of making thereof
KR20190044970A (en) * 2017-10-23 2019-05-02 이재혁 Effervescent band for flexing wounded area and used method therefor
KR102039552B1 (en) 2017-10-23 2019-11-01 이재혁 Effervescent band for applying wounded area
KR20190071453A (en) 2017-12-14 2019-06-24 금오공과대학교 산학협력단 Hydrogel hemostatic material comprising pullulan and manufacturing method thereof
US11413335B2 (en) 2018-02-13 2022-08-16 Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd Hemostatic compositions and methods of making thereof
WO2019160717A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Ethicon, Inc. Method of making hemostatic compositions
KR101980063B1 (en) 2019-01-25 2019-05-17 주식회사 휴메딕스 Sponge Type Biodegradable Hemostatic Compositions Containing Hyaluronic Acid
KR20210055308A (en) 2019-11-07 2021-05-17 주식회사 에스엔비아 Photo-crosslinked hyaluronic acid sponge and method for preparing thereof
KR20220069220A (en) 2020-11-20 2022-05-27 주식회사 에스엔비아 Photo-crosslinked copolymeric hyaluronic acid sponge and method for preparing thereof
KR20220132370A (en) 2021-03-23 2022-09-30 주식회사 에스티원 Manufacturing method of medical nanosheets using polycaprolactone, medical nanosheets manufactured by this method
KR20220132366A (en) 2021-03-23 2022-09-30 주식회사 에스티원 Manufacturing method of medical nanosheets using polyvinylpyrrolidone, medical nanosheets manufactured by this method
KR20220132365A (en) 2021-03-23 2022-09-30 주식회사 에스티원 Manufacturing method of medical nanosheets using polyvinyl alcohol, medical nanosheets manufactured by this method

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