KR101593455B1 - 인공혈관재료의 표면처리 방법 - Google Patents

인공혈관재료의 표면처리 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 인공혈관재료의 이온빔 표면처리 방법에 관한 것이다.
보다 구체적으로는 인공혈관재료에 단백질 용액을 코팅한 후, 인공혈관에 이온빔 표면처리를 함으로써 인공혈관재료의 생체 적합성을 향상을 통한 내구성 증대, 혈전세포의 흡착을 방지할 수 있는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.

Description

인공혈관재료의 표면처리 방법 { Method for Surface treatment of materials for artificial vessel }
본 발명은 인공혈관재료의 표면처리 방법에 관한 것이다.
전 세계적으로 질병으로 인한 사망원인 중 30% 이상을 차지하는 질환은 심장혈관질환이 원인이며, 주로 혈관막힘이 주 원인이다. 하지만 심장혈관질환은 혈관 수술이나 약물 치료가 불가능한 경우, 혈관이 회복될 수 없을 정도로 심하게 손상되었을 경우에는 생체 대체용으로 인체 내에 삽입하여 사용하는 인체 대체용 삽입형 치료방법이 효과적인 방법이 될 수 있다.
최근 의료기술이 발달하고 인구의 고령화 급증으로 인한 노인성 질환의 의료 기술의 중요성이 더욱 부각됨에 따라, 인체 대체용으로 인체 내에 투입되어 사용되는 삽입형 치료제의 수요가 더욱 증가하고 있다.
대표적으로, 관상동맥 및 말초동맥용 혈관 스텐트, 인공혈관 등을 들 수 있다. 이러한 생체 재료들의 기본적인 생의학적 조건은 생체 적합성이 우수하고, 인체에 독성이 없어야 하며, 생체 내에서의 원활한 동작을 위한 기능성 향상이 요구된다. 이러한 조건은 모두 생체 삽입형 재료의 표면특성에 크게 의존하며, 따라서 표면 개질 기술은 생체재료의 성공을 가늠하는 핵심기술이라고 할 수 있다.
생체 삽입형 재료로 현재 가장 많이 사용되고 있는 재료로는 혈관용 스텐트 및 인공혈관을 들 수 있는데, 혈관용 스텐트 및 인공혈관 등은 시술 후 혈전 형성으로 인한 급성 폐쇄를 유발할 수 있으며, 삽입형 치료제 자체가 혈관 내벽에 외상적 요소로 작용하여 내막 증식을 유도하여 이로 인한 재협착의 문제 등이 발생하고 있다.
따라서, 혈전의 응고를 억제하고 생체 적합성을 부여하기 위한 기술로 마이크로나 나노 구조의 표면 개질을 통해 생체적합성을 증가시키기 위한 시도가 이루어지고 있다.
제 10-2008-0135808호
본 발명은 생체 삽입형 재료인 인공혈관을 삽입함에 있어서 상기와 같은 문제를 해결하기 위하여 인공혈관과 혈관내피세포의 접합성을 향상시키고 재협착의 원인인 근육세포(muscle cell)의 증식을 억제하여, 재협착 및 혈전세포의 흡착을 방지할 수 있는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공하고자 한다.
본 발명은
a)인공혈관용 기재에 단백질을 코팅하는 단계;
b)이온빔을 조사하여 상기 코팅된 기재를 표면 처리하는 단계;
를 포함하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 단백질은 콜라겐, 피브린, 라미닌, 비트로넥틴 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 이온빔의 이온조사량은 1 × 104내지 1 × 107 이온수/cm2 인 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 이온빔 조사는 100 내지 200keV 의 이온에너지에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 금속은 코발트, 크롬, 티타늄, 금, 은, 백금, 마그네슘 및 이들의 합금으로 구성된 군에서 선택되는 것인 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 이온빔 조사 시, 이온빔은 헬륨(He), 네온(Ne), 질소(N) 및 아르곤(Ar) 으로 구성된 군에서 하나 또는 둘 이상 선택되는 원자 또는 분자의 이온을 사용하여 이온빔 처리하는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 a) 단계의 단백질을 코팅하는 단계는 인공혈관용 기재를 단백질 용액에 10 내지 70 시간 동안 침적하여 코팅하는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 단백질 용액은 상기 단백질을 0.01w/v% 내지 10w/v% 농도로 산성용매 또는 증류수에 용해시킨 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 상기 a) 단계의 단백질을 코팅하는 단계는 인공혈관용 기재를 0.1 내지 20 um 두께로 코팅하는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공한다.
본 발명은 인공혈관재료를 표면 처리함으로써 생체 적합성 인공혈관을 제공하고, 이에 따른 인공혈관재료의 생체적합성 향상을 통한 내구성 증대, 재협착의 원인인 근육세포(muscle cell)의 증식 억제, 재협착으로 인한 재수술 방지 및 혈전세포의 흡착을 방지할 수 있는 인공혈관재료의 표면 처리 방법을 제공할 수 있다.
도 1은 인공혈관재료의 표면처리 방법의 공정도를 나타낸다.
도 2는 본 발명에 따른 인공혈관재료의 인공빔 표면처리 방법에 따라 제조된 인공혈관 제품 사진을 나타낸다.
도 3은 혈관내피세포 재생피화 실험결과의 현미경 사진을 나타낸다.
도 4는 혈관내피세포 재생피화 실험결과의 세포생존량(%)을 그래프로 나타낸 결과이다.
도 5는 근육세포의 재협착 실험결과의 세포생존량(%)을 그래프로 나타낸 결과이다.
이하에서는 본 발명을 더욱 자세하게 설명한다.
본 발명은 인공혈관재료의 이온빔 처리 방법에 관한 것이다.
보다 상세하게는,
본 발명은 생체 적합한 인공혈관재료를 제공하기 위해 인공혈관용 기재를 콜라겐 또는 피브린과 같은 단백질 용액에 침지하여 코팅하고, 상기 단백질 용액으로 코팅한 인공혈관용 기재에 이온빔을 조사하여 표면처리 할 수 있다.
상기 인공혈관용 기재를 우수한 세포 접착력을 가진 단백질로 코팅함으로 인공혈관용 기재 표면에 단백질 코팅층 형성함으로써 인공혈관재료가 혈관기지세포의 접착을 용이하게 하여 세포 친화성을 향상시키면서도, 상기 단백질 코팅층 표면에 이온빔을 조사함으로써 단백질 코팅층에 형성된 인공혈관용 기재와 근육세포의 접착을 줄이고, 이로 인한 재협착을 방지하며, 혈전현상을 방지할 수 있는 인공혈관재료의 표면처리 방법을 제공할 수 있다.
구체적으로 본 발명의 인공혈관재료의 표면처리 방법은,
a)인공혈관용 기재에 단백질을 코팅하는 단계;
b)이온빔을 조사하여 상기 코팅된 기재를 표면 처리하는 단계;
를 포함한다.
본 발명은 인공혈관재료에 세포적합성을 향상시키기 위해 기존의 인공혈관재료의 표면처리 방법과 달리, 우수한 세포 접착력을 가진 단백질을 이용해 인공혈관용 기재를 코팅한 후, 인공혈관용 기재에 이온빔을 조사함으로써 혈관기지세포의 형성은 정상적으로 일어나되, 근육세포의 증식은 억제할 수 있음을 밝혀내었다. 따라서, 본 발명에 따른 표면처리 방법을 채용한 인공혈관용 기재를 인체 내에 삽입 시, 혈관기지세포의 형성이 일어나기 전에 근육세포의 접착으로 재협착 문제 및 혈액에서의 혈전세포에 의한 응혈현상이 발생되는 문제점을 해결할 수 있음을 도출하였다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인공혈관용 기재는 생체 삽입용 재료라면 모두 사용 가능 하나, 구체적으로는, 금속 재질 또는 생체 삽입용 치료제 재료에 사용하는 생분해성 고분자를 사용할 수도 있다.
상기 금속 재질의 금속은 당업계에서 사용하는 생체 삽입용 재료이면 모두 가능하나, 바람직하게는 코발트(Co), 크롬(Cr), 티타늄(Ti), 니티놀(Nitionl), 금(Au), 은(Ag), 백금(Pt) 및 마그네슘(Mg)으로 구성된 군에서 하나 또는 둘 이상 선택되는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 코발트(Co), 크롬(Cr), 티타늄(Ti), 금(Au), 은(Ag), 마그네슘(Mg) 및 이들의 합금으로 구성된 군에서 하나 또는 둘 이상 선택되는 것일 수 있다.
상기 인공혈관용 기재는 생체 삽입용 치료제 재료에 사용하는 생분해성 고분자라면 모두 사용가능 하나, PLLA(폴리(L-락산)), 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 폴리락타이드 공중합체, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리디옥사논, 폴리카프로락톤, 폴리포스파젠, 폴리안하이드라이드, 폴리아미노산, 셀룰로오스 아세테이트 부틸레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트, 폴리아클릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리우레탄, 폴리실록산, 폴리비닐피롤리돈 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 인공혈관용 기재는 중공이 형성된 원통형을 이루는 인공혈관용 기재를 사용할 수 있으나 혈관형상을 가진 형태의 것이라면 모두 사용 가능하다. 또한, 본 발명의 인공혈관용 기재는 생체 삽입용 치료제인 스텐트일 수 있으며, 본 발명의 범위에 포함될 수 있다.
상기 인공혈관용 기재는 특별히 제한하는 것은 아니나, 본 발명의 일 실시예에서 따른 인공혈관용 기재는 길이 1 내지 20nm, 직경 0.5 내지 10nm 인 것을 사용할 수 있다.
다만, 본 발명은 이와 같은 형태뿐만 아니라 다양한 형태의 인공혈관에 적용 가능하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 단백질은 콜라겐(collagen), 피브린(fibrin), 라미닌(Laminin), 비트로넥틴(Vitronectin) 또는 이들의 혼합물인 것일 수 있다.
상기 콜라겐은 섬유성 단백질의 일종으로 1,000여개의 아미노산이 모여 길이 300nm, 직경 1.5nm의 가늘고 긴 띠가 줄처럼 꼬여 콜라겐 분자를 만든다. 콜라겐은 결합조직의 주요 섬유상 단백질 성분으로 골, 연골, 힘줄, 피부 등에 함유되어 있으며 다른 단백질과 달리 히드록시프롤린, 히드록시리신을 함유하여 글리산과 프롤린이 풍부한 천연 단백질이다.
바람직하게는, 상기 콜라겐은 생물조직의 주요한 단백질로 본 발명과 같이 의료용으로 이용되는 것은 충분히 정제되어 항원성을 제거한 것일 수 있다. 항원성이 제거된 콜라겐은 항원성이 있는 테로펩타이드를 함유지 않았기 때문에 안정성이 우수하기도 하고, 하이드록시프롤린 등의 친수성과 아미노산의 축합에 의한 펩타이드 결합에 의해 수분 보호력이 우수해 본 발명의 인공혈관용 기재로 사용하는데 적합한 재료이다.
상기 콜라겐은 본 발명에 따른 인공 혈관재료를 코팅하여 사용하는데 있어서 독성이 없으며, 높은 세포 부착력, 인공혈관의 생체 내에서 안정성 및 내구성을 향상시키는 데 매우 효과적일 수 있다.
상기 피브린은 혈액응고 과정에서 작용하는 경단백질로, 혈액 응고 시, 피브린의 분자는 서로 물리적으로 결합하여 혈장을 젤라틴과 같은 겔로 변화하게 한다. 상기 피브린은 혈소판 등을 감싸 상처로부터의 출혈을 막는 데에 중요한 역할을 하는데, 이런 상기와 같은 효과를 가진 피브린을 인공혈관용 기재를 코팅하는 데 사용함으로써 세포 적합성, 생체 내에서 안정성 및 내구성이 우수한 인공혈관용 기재로 제공할 수 있도록 한다. 또한 상기 단백질을 이용해 인공혈관용 기재의 표면에 코팅층을 형성함으로써 더욱 더 치밀하고 세밀한 코팅층을 형성하여 물리적인 안정성을 가질 수 있다.
상기 라미닌은 기저막의 주성분인 세포적합성 당단백질로써 세포 접착의 기능을 가지고 있다. 상기와 같은 효과를 가진 라미닌을 인공혈관재료에 코팅함으로써 인공혈관의 생체 내에서 세포부착력을 우수하게 해주는데 도움을 줄 수 있다.
상기 비트로넥틴은 혈장, 혈청, 결합조직에 존재하는 세포 적찹성 당단백질로써 상기 라미닌과 같이 세포접착의 기능뿐만 아니라, 혈액응고나 보체의 기능을 조절할 수 있다. 따라서, 상기 비트로넥틴을 라미닌과 같이 인공혈관용 기재에 코팅하는데 사용함으로써 인공혈관의 생체 내에서 우수한 세포적합성을 가질 수 있게 하는데 아주 주요한 요소로 작용할 수 있다.
상기와 같은 세포 흡착을 보다 용이하게 할 수 있는 단백질을 이용해 단백질 코팅층을 인공혈관용 기재 표면에 형성할 수 있다.
특히, 상기 인공혈관용 기재에 콜라겐을 이용해 단백질 코팅층을 형성함에 있어서, 상기 콜라겐은 용이하게 재료를 얻을 수 있으며, 무엇보다 콜라겐은 농도를 다양하게 조절하여 매우 얇고 치밀한 코팅막을 쉽게 형성할 수 있어 원하는 두께의 코팅층을 형성하는 코팅제로 이용하기 위한 제조공정이 매우 단순하다. 또한, 본 발명의 인공혈관용 기재 표면에 얇고 치밀한 콜라겐 코팅층을 형성할 수 있어 생체 내에 삽입 시 뛰어난 물리적인 안정성을 가진 표면을 가질 수 있도록 해준다. 무엇보다 혈관기지세포는 콜라겐을 생산하기 때문에 상기 콜라겐을 이용해 인공혈관용 기재의 표면의 코팅층으로 형성함으로써 생체 내에서 혈관조직들과의 결합 기능을 매우 충실히 발휘할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 인공혈관용 기재에 단백질을 코팅하는 단계에서 상기 코팅은 상기 인공혈관용 기재를 단백질 용액에 침적하여 코팅할 수 있다.
상기 단백질을 0.01 내지 10w/v% 농도, pH 3.0 내지 5.0 범위의 산성용매 또는 증류수에 용해시켜 단백질 용액으로 제조할 수 있다. 이때, 상기 산성용매로서는 염산, 아세트산 등을 예시할 수 있다. 상기 제조된 단백질 용액은 4 내지 8℃에서 1 내지 5일 동안 에이징(aging) 한 후 사용할 수 있다.
본 발명은 인공혈관용 기재에 단백질을 코팅하는 단계는 인공혈관용 기재를 단백질 용액에 1 내지 70시간 동안 침적하여 코팅할 수 있다.
보다 바람직하게는, 1 내지 30시간 동안 침적하여 코팅할 수 있으며, 상기 인공혈관용 기재가 단백질 용액에 완전히 침적되도록 하여 코팅할 수 있다.
상기 코팅하는 단계는 상기 인공혈관용 기재의 코팅층이 얇은 두께를 가질 수 있도록 단백질 용액의 코팅층이 0.1 내지 20um의 두께를 갖도록 코팅하는 것이 바람직하다.
상기 인공혈관용 기재의 코팅층이 얇은 두께를 형성함으로써, 생체 내에 삽입하였을 시에 생체 내에 존재하는 기존의 조직들과의 접합이 용이할 수 있으며, 이온빔 처리시 처리깊이가 1um이하이므로 코팅층이 얇을수록 이온빔에 의한 효과가 크다고 할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 이온빔 처리는 헬륨(He), 네온(Ne) 및 아르곤(Ar) 으로 구성된 군에서 하나 또는 둘 이상 선택되는 원자 또는 분자의 이온을 사용하여 이온빔 처리하는 것을 포함한다.
또한 본 발명은 상기 이온빔을 조사하여 인공혈관용 기재의 단백질 코팅층에 표면 처리할 수 있다.
상기 단백질 코팅층의 이온빔 조사는 이온 조사량 조절에 의해 단백질 코팅층이 형성된 인공혈관용 기재와 혈관기지세포의 접착력은 향상 시키면서도 근육세포의 증식을 억제하여, 근육세포 접착에 의한 혈관사이의 재협착을 방지하며, 혈전현상을 방지하고 있음을 밝혀냈다.
나아가, 이온빔으로 단백질로 코팅된 인공혈관용 기재를 표면 처리함으로써, 혈전형성으로 인한 급성 폐쇄 유발을 방지할 수 있다.
이는 놀랍게도 단백질에 이온빔을 조사함으로서 단백질의 특정 결합형태의 변형을 가져와 선별적으로 세포를 흡착하는 효과를 가져오며, 이에 따라 혈관기지세포의 접착력은 향상 시키면서도 근육세포의 증식 또는 협착은 억제하는 것으로 추정된다.
나아가, 이온빔을 조사함으로써, 단백질이 코팅된 인공혈관재료의 친수성을 증가시켜 생체 적합성 및 접착력을 향상시켜 인공혈관재료의 생체 친화성을 극대화시킬 수 있으면서도, 근육세포의 협착을 매우 효과적으로 방지할 수 있다.
상기 이온빔 처리 시의 이온에너지는 50 내지 150 keV 일 수 있으며, 바람직하게는 100 내지 120 keV 일 수 있다.
상기 이온빔 조사 시간은 1초 내지 5시간 일 수 있으며, 바람직하게는 10초 내지 3시간일 수 있다.
상기의 범위를 초과하여 이온빔을 처리하면 인공혈관용 기재의 표면에 코팅된 단백질 코팅층이 강한 이온빔 조사로 인해 코팅층이 박리될 수 있으며, 상기의 범위 미만일 시에는 이온빔 조사의 효과가 미비할 수 있다.
더욱 바람직하게는 상기 이온빔은 1x104 내지 1x107 ion/cm2 의 이온조사량으로 상기 인공혈관용 기재의 단백질 코팅층에 표면 처리할 수 있다.
상기 1x104 내지 1x107 ion/cm2 의 이온량으로, 50 내지 150 keV의 높은 이온에너지로 이온빔 조사하여 단백질 코팅층을 표면 처리한 인공혈관용 기재를 제공할 수 있다.
본 발명은 일반 페트리디쉬에서 배양한 혈관내피세포의 재생피화 정도를 기준으로 하여 본 발명에 따른 금속 재질의 패트리디쉬에서 단백질 코팅층을 형성하고, 이온빔을 조사하여 배양한 혈관내피세포의 재생피화 정도가 2배 이상 효과가 있음을 나타내었다.
또한, 일반 페트리디쉬에서 배양한 근육세포 증식 억제 정도가 본 발명에 따른 금속 재질의 패트리디쉬에서 단백질 코팅층을 형성하고, 이온빔을 조사하여 배양하였을 때 근육세포 증식 억제 정도가 60% 이상 향상되는 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명의 인공혈관용 기재의 표면처리 방법에 의해 제조된 인공혈관용 기재가 생체 내에 삽입되었을 시에 세포 적합성을 가지면서도, 근육세포의 접착을 억제하여 근육세포 증식에 의한 재협착을 방지할 수 있음을 나타낸다.
본 발명의 일 실시예에 따라 제조하는 인공혈관 인공빔 표면처리 방법은 상기 인공혈관에 이온빔 조사 후, 인공혈관을 10 내지 50 시간동안 건조시키는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 이온빔 처리된 인공혈관을 건조하는 단계는 통상적으로 진행하는 건조방법으로 수행될 수 있으며, 구체적으로는 100 내지 200℃에서 5 내지 60분 동안 수행될 수 있다.
본 발명은 혈관내피세포 재생피화 실험을 통해 본 발명에 따른 이온빔 표면처리방법에 의한 혈관내피세포의 재생정도를 측정하였다.
상기 재생피화는 각질형성세포들이 기저막(표피와 진피의 경계)를 재건하는데 필요한 성분을 생성하면서 살갗 표면이 다시 증식하는 것을 의미한다. 따라서 본 발명은 혈관내피세포에 콜라겐을 코팅 한 후, 이온빔의 표면처리를 통한 혈관내피세포의 재생피화 정도를 측정을 통해 본 발명에 따른 이온빔 표면처리 방법이 생체 내에 안정성 및 내구성을 향상시키는 효과를 가짐을 나타내었다.
또한 근육세포에 콜라겐을 코팅 한 후, 이온빔을 조사하였을 시에 근육세포의 증식이 억제되는 것을 확인한 실험을 통해 근육세포의 증식을 억제하여 재협착을 방지할 수 있는 인공혈관재료의 표면처리 효과를 확인 할 수 있다.
실시예 1 : 인공혈관 제조
Cr-Co 재질의 인공혈관용 기재((주)바이오알파)를 아세트산 산성용매(pH 4)에 용해시켜 용액상태로 제조한 0.1w/v%의 농도의 콜라겐 용액에 24시간 동안 침적시켜 코팅하였다. 상기 콜라겐 용액을 1um의 두께로 코팅층을 형성하였다. 상기 단백질 용액은 의료용 콜라겐인 분말형태의 아테로 콜라겐(C7661 Sigma-Aldrich)을 아세트산 용매(338826 Sigma-Aldrich)에 5w/v%의 농도로 용해시켜 용액상태로 제조하였다. 상기 콜라겐 용액을 코팅한 인공혈관을 헬륨 이온 100kev의 이온에너지, 1x107 ion/cm2 의 이온조사량으로 1시간 동안 상기 인공혈관 내벽에 이온빔 표면 처리하였다. 표면 처리한 인공혈관을 24시간 동안 건조시켜 이온빔 표면처리된 인공혈관을 제조하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.
실시예 2 : 혈관내피세포 재상피화 실험
Cr-Co 재질의 패트리디쉬 배양기에서 혈관내피세포(Human Umbilical Vein Endothelial Cell, Life Technologies(Gibco))를 3일 동안 배양하여 실시예 1과 동일한 콜라겐 용액 5ml을 24시간 처리한 후, 헬륨 이온 100keV의 이온에너지, 1x107 ion/cm2 의 이온조사량으로 1시간 동안 상기 세포에 조사한 후, 24시간 동안 배양기에서 배양한 후, 현미경 관찰(Digital Microscope) 및 세포생존량 분석법(Cell viability)을 이용해 혈관내피세포 재생피하 정도를 분석하였다. 그 결과는 도 3 내지 도 4에 나타내었다.
비교예 1 : 혈관내피세포 재상피화 실험
일반 패트리디쉬 배양기에서 혈관내피세포(Human Umbilical Vein Endothelial Cell, Life Technologies(Gibco))를 5일 동안 배양하여 세포생존량 분석법(Cell viability)을 이용해 혈관내피세포 재생피하 정도를 분석하였다. 그 결과는 도 4에 나타내었다.
비교예 2 : 혈관내피세포 재상피화 실험
Cr-Co 재질의 패트리디쉬 배양기에서 혈관내피세포(Human Umbilical Vein Endothelial Cell, Life Technologies(Gibco))를 5일 동안 배양하여 혈관내피세포의 재생피화 정도를 현미경 관찰(Digital Microscope) 및 세포생존량 분석법(Cell viability)을 이용해 혈관내피세포 재생피하 정도를 분석하였다. 그 결과는 도 3 내지 도 4에 나타내었다.
실시예 3 : 근육세포의 재협착 실험
근육세포(Smooth muscle cell(A10, ATCC)를 Cr-Co 재질의 페트리디쉬에 배양하여 실시예 1과 동일한 콜라겐 용액을 5ml을 24시간 처리한 후, 헬륨 이온 100keV의 이온에너지, 1x107 ion/cm2 의 이온조사량으로 1시간 동안 상기 세포에 조사한 후, 24시간 동안 배양기에서 배양한 후, 세포생존량 분석법(Cell viability)을 이용해 근육세포의 증식 정도를 분석하였다. 그 결과는 도 5에 나타내었다.
비교예 3 : 근육세포의 재협착 실험
근육세포(Smooth muscle cell(A10, ATCC)를 일반 페트리디쉬 배양기에서 5일 동안 배양한 후 세포생존량 분석법(Cell viability)을 이용해 근육세포의 증식 정도를 분석하였다. 그 결과는 도 5에 나타내었다.
비교예 4 : 근육세포의 재협착 실험
근육세포(Smooth muscle cell(A10, ATCC)를 Cr-Co 재질의 페트리디쉬 배양기에 5일 동안 배양한 후 세포생존량 분석법(Cell viability)을 이용해 근육세포의 증식 정도를 분석하였다. 그 결과는 도 5에 나타내었다.

Claims (8)

  1. a)인공혈관용 기재에 단백질을 코팅하는 단계;
    b)이온빔을 조사하여 상기 코팅된 기재를 표면 처리하는 단계;
    를 포함하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 단백질은 콜라겐, 피브린, 라미닌, 비트로넥틴 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 이온빔의 이온조사량은 1 × 104내지 1 × 107 이온수/cm2 인 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 이온빔 조사는 50 내지 150keV 의 이온에너지에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.

  5. 제 1항에 있어서,
    상기 이온빔 조사 시, 이온빔은 헬륨(He), 네온(Ne), 질소(N) 및 아르곤(Ar) 으로 구성된 군에서 하나 또는 둘 이상 선택되는 원자 또는 분자의 이온을 사용하여 이온빔 처리하는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
  6. 제 1항에 있어서,
    a) 단계의 단백질을 코팅하는 단계는 인공혈관용 기재를 단백질 용액에 10 내지 70 시간 동안 침적하여 코팅하는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
  7. 제 6항에 있어서,
    상기 단백질 용액은 상기 단백질을 0.01w/v% 내지 10w/v% 농도로 산성용매 또는 증류수에 용해시킨 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 a) 단계의 단백질을 코팅하는 단계는 인공혈관용 기재를 0.1 내지 20 um 두께로 코팅하는 것을 특징으로 하는 인공혈관재료의 표면처리 방법.
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