KR101580644B1 - Analysis apparatus for flowing blood - Google Patents

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KR101580644B1
KR101580644B1 KR1020150016950A KR20150016950A KR101580644B1 KR 101580644 B1 KR101580644 B1 KR 101580644B1 KR 1020150016950 A KR1020150016950 A KR 1020150016950A KR 20150016950 A KR20150016950 A KR 20150016950A KR 101580644 B1 KR101580644 B1 KR 101580644B1
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이상준
염은섭
강양준
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포항공과대학교 산학협력단
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Abstract

A flowing blood measuring device of the present invention is capable of measuring viscosity and a coagulation property of red blood cells in flowing blood. The device includes: a plate accommodating a body of an organism; a blood inflow part receiving blood, discharged from the artery of the organism; a pulsation removing part connected to the blood inflow part, and discharging the blood by removing pulsation from the blood; a micro-fluid chip connected to the pulsation removing part to measure the viscosity of the blood, discharged from the pulsation removing part; a blood moving part connected to the micro-fluid chip, and delivering the blood, flowing into the flowing blood measuring device, to the vein of the organism; and an ultrasonic image part placed in a part of the blood moving part, and applying an ultrasonic wave to the blood, flowing in the blood moving part, to convert the ultrasonic wave, scattered by red blood cells, into visual information. Therefore, the present invention is capable of measuring a variety of hemorheologic properties such as viscosity and coagulation properties at the same time.

Description

유동 혈액 측정 장치 {ANALYSIS APPARATUS FOR FLOWING BLOOD}[0001] ANALYSIS APPARATUS FOR FLOWING BLOOD [0002]

본 발명은 유동 상태의 혈액으로부터 적혈구의 응집이나 혈액의 점도와 같은 혈유변학 정보를 측정할 수 있는 유동 혈액 측정 장치에 관한 것이다. The present invention relates to a flow blood measuring apparatus capable of measuring hemoglobinological information such as aggregation of erythrocytes and viscosity of blood from a blood in a fluid state.

전세계적으로 심혈관계 질환에 의한 사망률은 매우 높으며, 임상적 측면에서 주요 발병 원인으로 고혈압, 스트레스, 비만, 흡연 등이 보고되고 있다. 그러나 이러한 발병 원인에 대한 정보만으로는 심혈관계 질환의 발생기전을 충분하게 설명하지 못하며, 이를 보다 자세하게 규명하기 위해서는 혈액흐름에 대한 정보 이외에도 혈액의 유변학적인 정보가 필요하다. The mortality rate due to cardiovascular disease is very high worldwide. Hypertension, stress, obesity and smoking have been reported as the main cause of clinical outcome. However, information on the causes of these causes does not sufficiently explain the mechanism of cardiovascular disease. In order to elucidate these in more detail, rheological information of blood is needed in addition to information on blood flow.

순환기질환의 종류에 따라, 적혈구의 응집이나 혈액의 점도 그리고 점탄성과 같은 혈액의 유변학적 특성이 달라지며, 이러한 유변학적 특성들과 순환기질환 사이의 연관성에 대한 연구가 지속적으로 수행되고 있다. Depending on the type of cardiovascular disease, blood rheological properties such as erythrocyte aggregation, blood viscosity and viscoelasticity are altered, and the relationship between these rheological properties and cardiovascular disease continues to be studied.

혈유변학적 정보를 측정하기 위해 사용되는 기존의 장치들은 대부분 쿠에트 흐름(couette flow) 조건에서 계측되고 있다. 그러나 실제의 혈액은 혈관 내부를 흐르기 때문에 쿠에트 흐름에서 측정한 특성과는 다를 수 있다. 그리고 혈유변학적 정보측정을 위해 혈액에 응고 방지 처리를 한 혈액도 시간이 경과함에 따라 적혈구들이 유극 적혈구로 변하게 된다. 이에 따라 적혈구의 응집과 혈액의 점도와 같은 유변학적 특성이 변하게 된다. 이로 인해 유동 조건에 따라 생물리학적 특성도 변화하므로, 채혈된 혈액을 이용한 기존의 계측방식에는 한계를 지닐 수 밖에 없다.Conventional devices used to measure hemorheological information are mostly measured under couette flow conditions. However, because the actual blood flows through the blood vessels, it may be different from the characteristics measured in the quet flow. In order to measure blood rheological information, the blood which has been treated with anti-coagulation treatment in the blood also changes into red blood cells as time elapses. As a result, rheological properties such as aggregation of red blood cells and blood viscosity are changed. Because of this, biologic characteristics are changed according to the flow conditions, so there is a limit to existing measurement methods using collected blood.

본 발명은 심혈관계 질환을 진단하거나 진행 상황을 모니터링 하기 위하여, 유동 상태인 혈액의 동점성과 적혈구 응집특성을 동시에 측정하기 위해 제안된 유동 혈액 측정 장치에 관한 것이다. The present invention relates to a flow blood measurement apparatus proposed for simultaneous measurement of blood flow tie point and erythrocyte flocculation characteristics in order to diagnose a cardiovascular disease or monitor progress.

또한, 본 발명이 해결하고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다. It is to be understood that both the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and explanatory and are not intended to limit the invention to the precise form disclosed. It can be understood.

본 발명의 일 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치는, 유동 상태의 혈액으로부터 점도 및 상기 혈액 내에 존재하는 적혈구의 응집 특성을 측정할 수 있으며, 생명체의 신체가 배치되는 플레이트, 상기 생명체의 동맥으로부터 배출되는 상기 혈액을 유입시키는 혈액 유입부, 상기 혈액 유입부에 연결되며, 상기 혈액에 존재하는 맥동을 제거하여 상기 혈액을 배출시키는 맥동 제거부, 상기 맥동 제거부에 연결되어, 상기 맥동 제거부로부터 배출되는 상기 혈액의 점도를 측정하는 미세유체 칩, 상기 미세유체 칩에 연결되며, 상기 유동 혈액 측정 장치 내에 유입된 상기 혈액을 상기 생명체의 정맥에 전달하는 혈액 이동부 및 상기 혈액 이동부의 일부에 배치되며, 상기 혈액 이동부에서 이동되는 상기 혈액에 초음파를 가하여 상기 적혈구에 의해 산란되는 초음파를 시각 정보로 변환하는 초음파 영상부를 포함한다. The apparatus for measuring a flow blood according to an embodiment of the present invention can measure the viscosity from blood in a fluid state and the aggregation characteristics of red blood cells present in the blood and can measure a plate on which a body of a living organism is placed, And a blood inflow part connected to the blood inflow part and connected to the pulsation removing part for removing the pulsation present in the blood to discharge the blood, A microfluidic chip for measuring the viscosity of the blood, a blood transfer part connected to the microfluidic chip, for transferring the blood introduced into the flow blood measurement device to the vein of the living organism, , Ultrasonic waves are applied to the blood moving in the blood moving part, and ultrasonic waves scattered by the red blood cells And an ultrasound image part for converting the sound wave into the time information.

상기 미세유체 칩은, 상기 혈액이 유입되어 통과하는 제1 채널, 완충액이 유입되어 통과하는 제2 채널 및 상기 제1 채널 및 상기 제2 채널을 연결하는 브릿지 채널을 포함할 수 있다. The microfluidic chip may include a first channel through which the blood flows, a second channel through which the buffer flows, and a bridge channel connecting the first channel and the second channel.

상기 초음파 영상부는, 상기 혈액에 가하기 위한 초음파를 발생시키는 초음파 트랜스듀서(transducer), 상기 적혈구에 의해 산란되는 초음파 신호를 수집하는 초음파 신호 수집기 및 수집된 상기 초음파 신호를 시각 정보로 변환하는 초음파 이미지 표시부를 포함할 수 있다. The ultrasound imaging unit includes an ultrasound transducer for generating ultrasound to be applied to the blood, an ultrasound signal collector for collecting ultrasound signals scattered by the red blood cells, and an ultrasound image display unit for converting the collected ultrasound signals into time information. . ≪ / RTI >

한편, 본 실시예의 플레이트는 상기 플레이트를 가열하는 가열 패드, 상기 생명체의 체온을 측정하기 위해 상기 플레이트에 마련되는 온도 측정부를 포함할 수 있으며, 상기 생명체의 심전도를 측정하기 위해 상기 플레이트에 마련되는 심전도 측정부를 더 포함할 수 있다. The plate of the present embodiment may include a heating pad for heating the plate and a temperature measuring unit provided on the plate for measuring the body temperature of the living organism. In order to measure the electrocardiogram of the living organism, And a measurement unit.

또한, 본 실시예의 유동 혈액 측정 장치는 상기 혈액의 유속을 조절하는 보조펌프를 더 포함할 수 있다. In addition, the apparatus for measuring flow blood of the present embodiment may further include an auxiliary pump for controlling the flow rate of the blood.

본 발명에 의하면, 혈액이 흐르는 조건에서 점도와 적혈구 응집 특성을 동시에 측정하면 다양한 혈유변학적 특성들을 측정할 수 있는 유동 혈액 측정 장치를 제공한다. 이때, 혈액의 유동 조건을 다양하게 조절하면, 전이되는 암세포, 당뇨나 말라리아 검진 등 다양한 지표에 대한 정보를 취득 하는 것이 가능하다. According to the present invention, there is provided a flow blood measuring apparatus capable of measuring various rheological properties by simultaneously measuring viscosity and erythrocyte agglutination characteristics under the flow of blood. At this time, it is possible to acquire information on various indicators such as cancer cells to be transferred, diabetes mellitus and malaria examination by variously adjusting the flow conditions of the blood.

보다 구체적으로는, 첫째, 본 발명에 의하면 흐르는 실제 혈액으로부터 혈유변학적 특성들을 측정하기 때문에, 유량 또는 채널의 크기 조절을 통해 전단변형률 (Γ)변화에 따른 점도와 적혈구 응집 특성들의 변화를 동시에 측정할 수 있다. More specifically, first, according to the present invention, since the hemodynamic properties are measured from the actual blood flowing, the viscosity and the change of the erythrocyte agglutination characteristics due to the change of the shear strain (Γ) are simultaneously measured can do.

둘째, 쥐나 동물 또는 사람의 정맥과 동맥을 연결하여 외부로 순환시키는 체외 순환 도관에 본 발명을 적용하는 경우, 혈액의 변성 없이, 혈유변학적 특성들을 직접 측정할 수 있다. Second, when the present invention is applied to an extracorporeal circulation conduit that connects a vein and an artery of a mouse, an animal, or a human being to the outside, the blood rheological properties can be directly measured without denaturation of the blood.

셋째, 본 발명에 따른 유동 혈액 측정 장치에 보조펌프를 설치하면 보다 다양한 유동 조건에서의 혈유변학적 특성 변화를 측정할 수 있다.Third, by providing an auxiliary pump in the apparatus for measuring blood flow according to the present invention, it is possible to measure changes in hemodynamic characteristics under various flow conditions.

넷째, 본 발명의 유동 혈액 측정 장치는 혈액의 점도와 혈구의 응집특성 외에도 바이오칩을 이용하여 혈당을 측정할 수 있으며, 추가적인 미세 채널을 부가하는 경우, 혈구의 침전도나 변형성을 함께 측정할 수 있다. 측정된 물성치 중에서도 혈액의 점도, 적혈구의 응집특성, 혈당과 혈구의 변형성은 순환기 질환이나 당뇨 검진에 사용되며, 말라리아 검진에는 혈구의 침전도나 변형성 정보가 이용될 수 있다. Fourth, the apparatus for measuring blood flow according to the present invention can measure blood glucose using a biochip in addition to the viscosity of blood and the coagulation characteristics of blood cells, and when additional microchannels are added, blood coagulation or deformability can be measured together. Among the measured physical properties, blood viscosity, coagulation characteristics of red blood cells, blood glucose and blood cell deformity are used for cardiovascular disease or diabetes screening, and hematological deposition or deformity information can be used for malaria screening.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치를 도시한 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 미세유체 칩이 도시된 도면이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따라 제1 채널, 제2 채널 및 브릿지 채널을 포함하는 미세유체 칩에 의해 혈액의 점도를 측정하는 모습을 도시한 도면이다.
도 4는 적혈구들이 응집되어 응집체를 형성한 모습을 도시한 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 초음파 영상부에 의해 촬영되는 이미지가 도시된 도면이다.
도 6은 시간의 경과에 따라 혈액의 유변학적 인자들이 변화될 수 있음을 도시한 그래프이다.
도 7은 전단변형률에 따른 점도와 적혈구의 응집 정도의 변화를 도시한 도면이다.
도 8은 혈액의 동점성과 적혈구의 응집 정도의 상관성을 도시한 도면이다.
도 9는 적혈구의 응집체 분리에 대한 개념도와 전단 변형률에 따른 응집체 분리 정도의 변화에 대해 도시한 도면이다.
1 is a view showing a flow blood measuring apparatus according to an embodiment of the present invention.
2 is a view illustrating a microfluidic chip according to an embodiment of the present invention.
FIG. 3 is a view illustrating the measurement of blood viscosity by a microfluidic chip including a first channel, a second channel, and a bridge channel according to an embodiment of the present invention. Referring to FIG.
4 is a view showing a state where red blood cells are agglomerated to form an aggregate.
5 is a view illustrating an image taken by the ultrasound imaging unit according to an embodiment of the present invention.
6 is a graph showing that the rheological factors of the blood can be changed over time.
FIG. 7 is a graph showing changes in viscosity and degree of aggregation of erythrocytes according to the shear strain. FIG.
8 is a graph showing the correlation between the tie point of blood and the degree of coagulation of erythrocytes.
FIG. 9 is a conceptual diagram for separating aggregates of erythrocytes and showing changes in degree of aggregate separation according to shear strain. FIG.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예들을 상세하게 설명하면 다음과 같다. 다만, 본 발명을 설명함에 있어서, 이미 공지된 기능 혹은 구성에 대한 설명은, 본 발명의 요지를 명료하게 하기 위하여 생략하기로 한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. In the following description of the present invention, the well-known functions or constructions are not described in order to simplify the gist of the present invention.

도 1에는 본 발명의 일 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)가 도시되어 있다. 도 1에 도시된 본 발명의 일 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는 유동 상태의 혈액으로부터 혈액의 점도 및 혈액 내에 존재하는 적혈구의 응집 특성을 측정할 수 있는 장치이다. FIG. 1 shows a flow blood measurement apparatus 100 according to an embodiment of the present invention. The apparatus 100 for measuring a flow blood according to an embodiment of the present invention shown in FIG. 1 is a device capable of measuring the viscosity of blood from the blood in a fluid state and the aggregation characteristics of red blood cells present in the blood.

도 1에 도시된 것과 같이, 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는 플레이트(110), 혈액 유입부(120), 맥동 제거부(130), 미세유체 칩(140), 혈액 이동부(150) 및 초음파 영상부(160)를 포함한다. 1, the apparatus for measuring blood flow 100 according to the present embodiment includes a plate 110, a blood inflow section 120, a pulsation removing section 130, a microfluidic chip 140, An ultrasound imaging unit 150, and an ultrasound imaging unit 160.

본 실시예에 따른 플레이트(110)에는 유동 혈액 측정 장치(100)에 의해 측정될 혈액을 공급하는 생명체의 신체가 배치된다. In the plate 110 according to this embodiment, the body of the living organism for supplying the blood to be measured by the flow blood measurement apparatus 100 is disposed.

본 실시예에 따른 생명체는 도 1에 도시된 것과 같이, 쥐와 같은 동물일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 인간을 포함한 포유류, 파충류, 양서류와 같이 동맥과 정맥을 가지고 혈액에 의한 체순환이 이루어지는 다양한 동물일 수 있다. As shown in FIG. 1, the organism according to the present embodiment may be an animal such as a rat, but is not limited thereto. It may be a variety of organisms such as mammals, reptiles, amphibians including humans, Lt; / RTI >

그러므로 본 발명의 유동 혈액 측정 장치(100)는 인간을 포함한 살아있는 동물 생명체로부터 공급받는 유동 상태의 혈액으로부터 혈액의 점도 및 적혈구의 응집 특성을 측정한 뒤 다시 생명체에게 혈액을 전달한다. Therefore, the apparatus 100 for measuring a flow blood of the present invention measures the viscosity of blood and the aggregation characteristics of erythrocytes from the blood in a fluid state supplied from living animal living bodies including humans, and then delivers the blood to the living body.

혈액 유입부(120)는 플레이트(110)에 배치된 생명체의 동맥과 연결되어, 동맥으로부터 배출되는 혈액을 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100) 내로 유입시킨다. The blood inflow section 120 is connected to the artery of the living organism disposed on the plate 110 and introduces the blood discharged from the artery into the flow blood measurement apparatus 100 according to the present embodiment.

본 실시예에 따른 혈액 유입부(120)는 생명체의 동맥과 직접 연결되어 혈액을 공급받을 수 있도록 주사 바늘 형태의 침과, 생명체로부터 유동 혈액 측정 장치(100)까지 혈액을 이동시키는 혈액 이동 튜브와 같은 구성들을 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 생명체의 동맥으로부터 혈액을 공급받아 본 실시예의 장치 내로 유입시킬 수 있는 통상적인 구성이라면 본 발명의 실시 범위에 포함될 수 있을 것이다. The blood inflow section 120 according to the present embodiment includes a needlelike needle in direct contact with an artery of a living organism to receive blood, a blood transfer tube for moving blood from living organisms to the flow blood measurement apparatus 100, But the present invention is not limited thereto and may be included in the scope of the present invention if it is a conventional configuration in which blood can be supplied from the artery of the living organism and introduced into the apparatus of the present embodiment.

맥동 제거부(130)는 혈액 유입부(120)와 연결되며 혈액에 존재하는 맥동을 제거한다. 혈액 유입부(120)로부터 유입되는 혈액은 생명체의 심장으로부터 배출되는 동맥혈이기 때문에, 생명체의 심장 박동에 따른 맥동을 가진다. 이에 반해, 본 실시예의 유동 혈액 측정 장치(100)에는 일정한 유량의 혈액이 공급되어야 하기 때문에 맥동 제거부(130)를 통해 혈액에 존재하는 맥동을 제거해야 한다. 맥동 제거부(130)에 의해 혈액에 존재하는 맥동이 제거되면, 맥동 제거부(130)로부터 배출되는 혈액의 유량이 일정해진다.The pulsation removing part 130 is connected to the blood inflow part 120 and removes the pulsation existing in the blood. Since the blood flowing from the blood inflow section 120 is arterial blood discharged from the heart of living organism, it has a pulsation according to the heartbeat of the living organism. On the other hand, since the blood flow measuring apparatus 100 of the present embodiment requires blood to be supplied at a constant flow rate, pulsations present in the blood must be removed through the pulsation removing unit 130. When the pulsation existing in the blood is removed by the pulsation removing unit 130, the flow rate of the blood discharged from the pulsation removing unit 130 becomes constant.

본 실시예에 따른 맥동 제거부(130)는, 챔버(132) 및 압력 유지 유닛(134)을 포함할 수 있다. 챔버(132)는 내부에 밀폐된 공간을 제공하는 것으로, 유입된 혈액이 일시 저장될 수 있는 공간을 제공한다. 압력 유지 유닛(134)은 부피가 팽창 및 수축될 수 있으며, 맥동에 따라 혈류의 압력이 변할 때, 챔버(132) 내의 공기를 압축시키거나 팽창시켜 챔버(132) 내의 압력을 일정하게 유지시킨다. The pulsation eliminator 130 according to the present embodiment may include a chamber 132 and a pressure holding unit 134. The chamber 132 provides an enclosed space therein, and provides a space in which the inflow blood can be temporarily stored. The pressure holding unit 134 can expand and contract in volume and compress or expand the air in the chamber 132 to maintain the pressure in the chamber 132 constant when the pressure of the blood flow changes with the pulsation.

압력 유지 유닛(134)에 의해 챔버(132) 내의 압력은 일정하게 유지될 수 있으며, 맥동 제거부(130) 내로 유입된 혈액에 존재하는 맥동이 제거되어 배출되는 혈액의 유량은 일정해진다. The pressure in the chamber 132 can be kept constant by the pressure holding unit 134 and the flow rate of the blood discharged from the pulsation eliminator 130 is eliminated by eliminating the pulsation existing in the blood.

미세유체 칩(140)은 이미 점도를 알고 있는 완충액과 혈액 사이의 유량 비를 측정하여 혈액의 점도를 측정한다. 도 2에는 본 실시예에 따른 미세유체 칩이 도시되어 있다. The microfluidic chip 140 measures the viscosity of the blood by measuring the flow rate ratio between the buffer and the blood which is already known viscosity. FIG. 2 shows a microfluidic chip according to the present embodiment.

도 2에 도시된 것과 같이, 본 실시예에 따른 미세유체 칩(140)은, 완충액과 혈액 사이의 유량 비를 측정하기 위하여 제1 채널(142), 제2 채널(144) 및 브릿지 채널(146)을 포함한다. 2, the microfluidic chip 140 according to the present embodiment includes a first channel 142, a second channel 144, and a bridge channel 146 for measuring a flow rate ratio between the buffer solution and blood ).

제1 채널(142)에는 점도가 측정되기 위한 혈액이 유입되어 통과되며, 제2 채널(144)에는 이미 점도를 알고 있는 완충액이 유입되어 통과된다. 제1 채널(142) 및 제2 채널(144)은 브릿지 채널(146)과 연결되며, 브릿지 채널(146)의 내부에는 제1 채널(142)의 혈액과 제2 채널(144)의 완충액이 유입되거나 배출될 수 있다. Blood for viscosity measurement flows into the first channel 142 and is passed through the second channel 144, and a buffer solution already known in viscosity flows into the second channel 144. The first channel 142 and the second channel 144 are connected to the bridge channel 146 and the blood of the first channel 142 and the buffer of the second channel 144 are introduced into the bridge channel 146 Or may be discharged.

도 3에는 본 실시예에 따라 제1 채널(142), 제2 채널(144) 및 브릿지 채널(146)을 포함하는 미세유체 칩(140)에 의해 혈액의 점도를 측정하는 모습이 도시되어 있다. 3 is a view illustrating measurement of the viscosity of blood by the microfluidic chip 140 including the first channel 142, the second channel 144, and the bridge channel 146 according to the present embodiment.

도 3에 도시된 것과 같이, 본 실시예에 따른 제1 채널(142) 및 제2 채널(144)은 동일한 형상으로 형성되며, 브릿지 채널(146)을 기준으로 제1 채널(142)과 제2 채널(144)은 대칭 배치될 수 있다. 이때, 본 실시예에 따라 제2 채널(144)을 통과하는 완충액은 인산완충식염수일 수 있다. 3, the first channel 142 and the second channel 144 according to the present embodiment are formed in the same shape, and the first channel 142 and the second channel 144 are formed on the basis of the bridge channel 146, The channels 144 may be symmetrically arranged. At this time, the buffer solution passing through the second channel 144 according to the present embodiment may be phosphate buffered saline.

동일한 형상으로 형성되어 대칭 배치되는 제1 채널(142)과 제2 채널(144)을 통과하는 혈액과 완충액은 각각 브릿지 채널(146) 내로 유입될 수 있으며, 브릿지 채널(146) 내에서 측정되는 두 액체의 압력 비가 점도 비로 계산될 수 있다. Blood and buffers passing through the first channel 142 and the second channel 144, which are formed in the same shape and are symmetrically arranged, may flow into the bridge channel 146, respectively, The pressure ratio of the liquid can be calculated as the viscosity ratio.

도 3을 참고하여 보다 구체적으로 설명하자면, 완충액의 유량을 증가시키는 경우(e)에는 브릿지 채널(146)에 유입되는 혈액의 유량이 감소되며, 반대로 완충액의 유량을 감소시키는 경우(a, b, c)에는 브릿지 채널(146)에 유입되는 혈액의 유량이 증가된다. 따라서 완충액의 유량을 제어하면 브릿지 채널(146) 내에 더 이상 완충액과 혈액이 유입되지 않는 평형 상태(d)를 형성할 수 있다. 평형 상태에서의 완충액과 혈액의 유량 비를 측정하면, 이미 점도를 알고 있는 완충액을 이용하여 혈액의 점도를 측정할 수 있다. 3, when the flow rate of the buffer solution is increased (e), the flow rate of the blood flowing into the bridge channel 146 is decreased. Conversely, when the flow rate of the buffer solution is decreased (a, b, c, the flow rate of the blood flowing into the bridge channel 146 is increased. Therefore, controlling the flow rate of the buffer solution can form an equilibrium state (d) in which the buffer solution and the blood no longer flow into the bridge channel 146. By measuring the flow ratio of the buffer to the blood in the equilibrium state, the viscosity of the blood can be measured using a buffer solution already known in viscosity.

도 2를 참고하여, 혈액의 점도를 측정하기 위한 수식은 다음과 같다. Referring to FIG. 2, the formula for measuring the viscosity of blood is as follows.

[수학식 1][Equation 1]

Figure 112015011712912-pat00001
Figure 112015011712912-pat00001

Figure 112015011712912-pat00002
Figure 112015011712912-pat00002

Figure 112015011712912-pat00003
Figure 112015011712912-pat00003

Figure 112015011712912-pat00004
Figure 112015011712912-pat00004

(PBlood: 혈액이 흐르는 제1 채널(142)에서 빨간색 점의 압력(P Blood : the pressure of the red point in the first channel 142 through which the blood flows

QBlood: 제1 채널(142)에 흐르는 혈액의 유량Q Blood : Flow rate of blood flowing through the first channel (142)

RL: 제1 채널(142)의 유동 저항R L : flow resistance of the first channel 142

PPBS: 완충액이 흐르는 제2 채널(144)에서 파란색 점의 압력P PBS : Pressure at the blue point in the second channel 144 through which the buffer flows

QPBS: 제2 채널(144)에 흐르는 완충액의 유량 (유동 상황에 따라 변동)Q PBS : the flow rate of the buffer solution flowing in the second channel 144 (fluctuation depending on the flow condition)

RR: 제2 채널(144)의 유동 저항R R : flow resistance of the second channel 144

PB: 대칭적인 제1 채널(142) 및 제2 채널(144) 내부에 압력이 동일한 평형상태(balancing state)일 때의 압력P B : Pressure when the pressure is in the same balancing state inside the symmetrical first channel 142 and the second channel 144

QBlood B: 평형 상태일 때, 혈액이 흐르는 제1 채널(142)에서 빨간색 점의 압력 Q Blood B : When in equilibrium, the pressure of the red point in the first channel (142)

QPBS B: 평형 상태일 때, 완충액이 흐르는 제2 채널(144)에서 파란색 점의 압력Q PBS B : When in an equilibrium state, the pressure of the blue point in the second channel 144 through which the buffer flows

μBlood: 혈액의 점도μ Blood : The viscosity of blood

μPBS: 완충액의 점도) μ PBS : viscosity of the buffer)

한편, 본 실시예에 따른 미세유체 칩(140)은 실린지 펌프(148)를 더 포함할 수 있다. 본 실시예에 따른 실린지 펌프(148)는 제2 채널(144)의 일 단부에 배치되어 완충액을 공급하며, 완충액의 유량을 제어할 수 있다. 실린지 펌프(148)에 의해 완충액의 유량을 보다 정확하게 제어함으로써 이로부터 측정되는 혈액의 점도 역시 보다 정확하게 측정될 수 있다. Meanwhile, the microfluidic chip 140 according to the present embodiment may further include a syringe pump 148. The syringe pump 148 according to this embodiment is disposed at one end of the second channel 144 to supply the buffer solution and control the flow rate of the buffer solution. By more accurately controlling the flow rate of the buffer solution by the syringe pump 148, the viscosity of the blood measured therefrom can also be measured more accurately.

혈액 이동부(150)는 미세유체 칩(140) 및 생명체의 정맥에 연결되며, 미세유체 칩(140)으로부터 배출되는 혈액을 생명체의 정맥에 전달한다. The blood moving part 150 is connected to the microfluid chip 140 and the vein of the living organism, and transfers the blood discharged from the microfluidic chip 140 to the vein of the living organism.

본 실시예에 따른 혈액 이동부(150)는, 혈액 유입부(120)와 마찬가지로 생명체의 정맥과 직접 연결되어 정맥에 혈액을 전달할 수 있도록 주사 바늘 형태의 침과, 유동 혈액 측정 장치(100)로부터 정맥으로 혈액을 이동시키는 혈액 이동 튜브와 같은 구성들을 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니며, 혈액을 이동시켜 생명체의 정맥에 전달할 수 있는 통상적인 구성이라면 본 발명의 실시 범위에 포함될 수 있을 것이다. The blood moving part 150 according to the present embodiment is provided with a needlelike needle and a flow blood measurement device 100 so as to be able to directly communicate with the vein of the living organism and deliver the blood to the vein as in the blood inflow part 120 But the present invention is not limited thereto and can be included in the scope of the present invention if it is a conventional configuration that allows blood to be transferred to the veins of living organisms.

초음파 영상부(160)는 혈액 이동부(150)의 일부에 배치되며, 혈액 이동부(150)에서 이동되는 혈액에 초음파를 가한다. 가해진 초음파는 혈액 내의 적혈구에 의해 산란되며, 본 실시예의 초음파 영상부(160)는 산란되는 초음파를 수집하여 이를 시각 정보로 변환한다. The ultrasound imaging unit 160 is disposed in a part of the blood moving unit 150 and applies ultrasonic waves to the blood moving in the blood moving unit 150. The applied ultrasound is scattered by red blood cells in the blood, and the ultrasound imaging unit 160 of the present embodiment collects ultrasound scattered and converts it into visual information.

본 실시예에 따른 초음파 영상부(160)는 초음파 트랜스듀서(transducer, 162), 초음파 신호 수집기(164) 및 초음파 이미지 표시부(166)를 포함할 수 있다. The ultrasound imaging unit 160 may include an ultrasound transducer 162, an ultrasound signal collector 164, and an ultrasound image display unit 166.

초음파 트랜스듀서(162)는 혈액에 가하기 위한 초음파를 발생시키며, 초음파 신호 수집기(164)는 적혈구에 의해 산란되는 초음파 신호들을 받아들인다. 초음파 이미지 표시부(166)는 초음파 신호 수집기(164)에 의해 수집된 초음파 신호들을 시각 정보인 이미지로 변환하여 디스플레이 상에 표시한다. The ultrasonic transducer 162 generates ultrasonic waves to be applied to blood, and the ultrasonic signal collector 164 receives ultrasonic signals scattered by red blood cells. The ultrasound image display unit 166 converts the ultrasound signals collected by the ultrasound signal collector 164 into images that are time information and displays them on the display.

도 4에는 적혈구들이 응집되어 응집체를 형성한 모습이 도시되며, 도 5에는 본 실시예에 따른 초음파 영상부(160)에 의해 촬영되는 이미지가 표시되어 있다. FIG. 4 shows a state where red blood cells are agglomerated to form an aggregate, and FIG. 5 shows an image taken by the ultrasound imaging unit 160 according to the present embodiment.

도 4와 같이 적혈구들이 응집체를 형성하게 되면, 가해진 초음파는 응집체들에 의해 산란된다. 적혈구 응집체의 수가 증가될수록 산란되는 초음파 신호의 양이 증가된다. As shown in FIG. 4, when the red blood cells form an aggregate, the applied ultrasound is scattered by the aggregates. As the number of erythrocyte aggregates increases, the amount of scattered ultrasound signals increases.

따라서 도 5에 도시된 것과 같이, 초음파 이미지 표시부(166)에 표시되는 화면의 밝기 역시, 적혈구 응집체에 의해 산란되는 초음파 신호의 양이 많아질수록 어둡게 나타난다. 그러므로, 초음파 이미지 표시부(166)에 나타나는 화면의 밝기를 통해 적혈구의 응집 정도를 측정할 수 있다. 이에 관해서는 이하에서 도 7 내지 도 9를 참고하여 보다 상세히 설명하기로 한다. Accordingly, as shown in FIG. 5, the brightness of the screen displayed on the ultrasound image display unit 166 also becomes darker as the amount of ultrasound signals scattered by the erythrocyte agglomerates increases. Therefore, the degree of agglutination of red blood cells can be measured through the brightness of the screen displayed on the ultrasound image display unit 166. This will be described in more detail with reference to Figs. 7 to 9 below.

표 1에는 혈액을 채취한 이후, 시간의 경과에 따라 혈액의 점도 및 적혈구 응집과 응집체 분리 정도와 같은 혈액의 유변학적 인자들의 변화가 기재되어 있다. Table 1 shows changes in blood rheological parameters, such as blood viscosity and erythrocyte aggregation and degree of aggregate separation, over time after blood collection.

0 h0 h 0. 5 h0.5 h 1 h1 h 2 h2 h 3 h3 h 점도 (cP)Viscosity (cP) 6.4±0.26.4 ± 0.2 7.4±0.27.4 ± 0.2 8.2±0.18.2 ± 0.1 11.0±0.311.0 ± 0.3 11.8±0.111.8 ± 0.1 적혈구응집 (dB)Erythrocyte aggregation (dB) 20.09±0.1520.09 ± 0.15 20.28±0.1320.28 ± 0.13 20.42±0.1320.42 + 0.13 20.94±0.2320.94 + 0.23 21.14±0.1121.14 ± 0.11 응집체분리s Aggregate separation s 0.0644±0.0060.0644 ± 0.006 0.0551±0.0050.0551 0.005 0.0503±0.0030.0503 0.003 0.0481±0.0050.0481 0.005 0.04423±0.0040.04423 ± 0.004

도 6에는, 시간의 경과에 따라 혈액의 유변학적 인자들이 변화될 수 있음이 도시되어 있다. 보다 구체적으로, 도 6에서, QPBS는 브릿지 채널(146) 내부가 평형상태일 때의 완충액의 유량이며, QBlood는 마찬가지로 브릿지 채널(146) 내부가 평형상태일 때의 혈액의 유량으로, 초음파 영상부(160)를 이용하여 측정한 것이다. Dextran injection은 실험 도중 적혈구 응집을 더욱 강하게 만들기 위해 인위적으로 주입한 약물이다. In Figure 6, it is shown that the rheological factors of the blood can change over time. 6, Q PBS is the flow rate of the buffer solution when the inside of the bridge channel 146 is in an equilibrium state, Q Blood is the flow rate of blood when the inside of the bridge channel 146 is in equilibrium, And is measured using the video unit 160. FIG. Dextran injection is an artificially injected drug to make red blood cell aggregation stronger during the experiment.

T는 본 실시예에 따라 유동 혈액을 제공하는 생명체인 쥐의 체온이며, HR는 쥐의 심박수이다. μ는 쥐의 혈액의 점도이며, P는 쥐의 복부 대동맥에서의 평균혈압이다. E는 초음파 영상부(160)로 측정한 혈류 중신 부분의 초음파 신호로, 적혈구 응집 정도를 나타내며, Ds는 응집체의 분리 정도로, 적혈구 응집이 깨지는 정도를 나타낸다. T is the body temperature of the creature, the creature providing flow blood according to this embodiment, and HR is the heart rate of the mouse. μ is the viscosity of the blood in the rat, and P is the mean blood pressure in the abdominal aorta of the rat. E is an ultrasound signal of the blood circulation part measured by the ultrasound imaging part 160 and represents the degree of red cell aggregation, and D s is the degree of separation of the aggregate, which indicates the degree of collapse of erythrocyte aggregation.

도 6의 (a)는 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)를 개략적으로 도시한 도면이며, 도 6의 (b)는 시간에 따라 미세유체 칩(140)의 내부가 유체역학적으로 평형 상태일 때의 완충액의 유량와 혈액의 유량을 나타낸 그래프이다. 이때, 혈액의 유량은 초음파 측정 기법을 이용하여 측정하여 추가적인 혈액의 채취 없이 측정한 것이며, 급작스러운 혈유변학적 변화를 주기 위해 50분에 약물 (Dextran)을 주입하여 점도와 적혈구 응집을 증가시켜 측정한 것이다. 도 6의 (c)는 시간에 따른 쥐의 체온과 심박수의 변화를 도시한 그래프이며, 도 6의 (d)는 시간에 따른 쥐의 혈액의 점도 및 복부 대동맥에서의 평균 혈압의 변화를 도시한 그래프이다. 도 6의 (e)는 시간에 따른 적혈구 응집정도를 나타내는 초음파 신호의 변화 및 응집체의 분리 정도의 변화를 도시한 그래프이다. 6 (a) is a schematic view of the apparatus for measuring blood flow 100 according to the present embodiment. FIG. 6 (b) is a view showing a state where the inside of the microfluidic chip 140 is fluidically balanced And a flow rate of the blood. In this case, the flow rate of blood was measured by using ultrasonic measurement technique and it was measured without additional blood collection. In order to give an abrupt hemorrhodic change, the drug (Dextran) was injected in 50 minutes to increase viscosity and erythrocyte aggregation It is. FIG. 6 (c) is a graph showing changes in body temperature and heart rate with time, and FIG. 6 (d) shows changes in viscosity of blood and mean blood pressure in the abdominal aorta according to time Graph. FIG. 6 (e) is a graph showing changes in ultrasound signals and degree of separation of aggregates indicating the extent of erythrocyte aggregation with time.

표 1과 도 6을 참고하면, 혈액의 유변학적 정보를 측정하기 위하여 혈액을 채취하게 되면, 시간이 흐를수록 혈액의 유변학적 인자들이 변화되어 정확한 측정에 어려움이 발생됨을 알 수 있다. Referring to Table 1 and FIG. 6, when the blood is collected to measure the rheological information of the blood, the rheological parameters of the blood are changed with time, which makes it difficult to accurately measure the blood.

그러나 본 실시예에 따른 초음파 영상부(160)는 혈액 이동부(150)의 일부에 배치되어 이동되는 혈액에 초음파를 가해 적혈구의 응집 특성을 측정한다. 그러므로, 혈액을 별도로 추출할 필요도 없으며, 따라서 측정에 소요되는 시간의 경과도 없이, 유동 상태의 혈액으로부터 적혈구의 응집 특정을 측정할 수 있기 때문에 보다 정확한 측정이 가능하다. 게다가 상대적으로 높은 전단 변형률을 가지는 미세유체 칩(140)에서 점도를 측정하고, 낮은 전단 변형률에서 적혈구 응집을 측정하여 혈유변학적 특성의 변화를 쉽게 파악할 수 있다. However, the ultrasound imaging unit 160 according to the present embodiment measures the aggregation characteristics of red blood cells by applying ultrasonic waves to the blood that is disposed and moved in a part of the blood movement unit 150. Therefore, it is not necessary to separately extract blood, and therefore it is possible to measure more accurately the measurement of the coagulation characteristic of erythrocytes from the blood in the fluid state, without elapsing the time required for the measurement. In addition, the viscosity can be measured in the microfluidic chip 140 having a relatively high shear strain, and the change in the hemodynamic properties can be easily determined by measuring the erythrocyte aggregation at a low shear strain.

본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)를 통해 측정된 결과를 통해 혈유변학적 정보를 어떻게 산출할 수 있는 지와 관련하여, 적혈구의 응집 정도 및 혈액의 점도, 적혈구의 응집체 분리의 상관관계에 대해 도 7 내지 도 9를 참고하여 이하에서 상세히 설명하기로 한다. With respect to how the hemodynamic information can be calculated through the measurement results of the flow blood measurement apparatus 100 according to the present embodiment, the correlation between the degree of aggregation of red blood cells, the viscosity of blood, and the separation of aggregates of erythrocytes Will be described in detail below with reference to FIGS. 7 to 9. FIG.

도 7에는 전단변형률에 따른 점도와 적혈구의 응집 정도의 변화가 도시되어 있으며, 도 8에는 혈액의 동점성과 적혈구의 응집 정도의 상관성이 도시되어 있다. 또한, 도 9에는 적혈구의 응집체 분리에 대한 개념도와 전단 변형률에 따른 응집체 분리 정도의 변화에 대해 도시되어 있다. FIG. 7 shows changes in viscosity and degree of coagulation of erythrocytes according to the shear strain, and FIG. 8 shows the correlation between the blood tie point and the degree of aggregation of erythrocytes. FIG. 9 is a conceptual diagram of the separation of aggregates of erythrocytes and a change in degree of aggregate separation according to shear strain.

보다 구체적으로 살펴보면, 도 7은 전단변형률 (Γ) 변화에 따른 점도(μ)와 관 내부 평균 초음파 신호값 (E)의 변화를 보여주고 있다. 전술한 것과 같이, 혈액으로부터 산란된 초음파 신호는 적혈구 응집이 증가할수록 강해지기 때문에, 초음파 신호를 이용하여 적혈구 응집 정도를 추정할 수 있다. More specifically, FIG. 7 shows the change of the viscosity (μ) and the average internal ultrasound signal value (E) according to the change of the shear strain (Γ). As described above, since the ultrasound signal scattered from the blood becomes stronger as the erythrocyte aggregation increases, the degree of erythrocyte aggregation can be estimated by using the ultrasonic signal.

도 7의 그래프는, 본 발명의 일 실시예에 따라 쥐의 혈액을 이용하여 측정하였으며, 다양한 혈유변학적 조건에서 점도와 응집특성 변화를 관찰하기 위해 적혈구 응집이 발생하지 않게 인산완충식염수에 혈액을 넣은 샘플 (PBS), 적혈구 응집이 촉진되는 Dextran을 처리한 샘플, 그리고 적혈구 응집이 억제되는 DIDS를 처리한 샘플에 대한 결과를 보여주고 있다.The graph of FIG. 7 was measured using the blood of rats according to one embodiment of the present invention. In order to observe the changes in viscosity and coagulation characteristics under various hemodynamic conditions, blood was added to phosphate buffered saline to prevent erythrocyte aggregation (PBS), a Dextran-treated sample that promotes erythrocyte aggregation, and a DIDS-treated sample in which erythrocyte aggregation is inhibited.

도 8은 다양한 조건에서 점도와 초음파 신호의 연관성을 보여주고 있다. 두 인자 사이의 상관계수(R)를 구한 결과 상당히 높은 연관성을 가지고 있음을 확인할 수 있다. 실험 결과를 피팅(fitting)하여 실선으로 삽입하였으며, 파선과 점선은 95% 신뢰, 예측 구간들을 나타낸다. 다양한 조건에서 점도와 적혈구 응집이 선형적인 관계를 보이고 있음을 확인할 수 있다.Figure 8 shows the relationship between viscosity and ultrasonic signals under various conditions. The correlation coefficient (R) between the two factors was found to be highly correlated. The experimental results are fitted to the solid line, and the dashed line and dotted line represent the 95% confidence interval and the predicted interval. It can be seen that viscosity and erythrocyte aggregation show a linear relationship under various conditions.

도 9는 적혈구 응집체 분리에 대한 개념도와 전단 변형률에 따른 응집체 분리 정도의 변화를 도시한다. 도 9의 개념도에 도시된 것과 같이, 유동 혈액의 적혈구 응집체는 전단응력에 의해 작은 응집체나 개개의 적혈구로 분리된다. 이러한 응집체의 분리 정도(dissociation of blood speckle; Ds)를 혈액으로부터 산란된 초음파 신호로부터 다음 식을 이용하여 추정할 수 있다. FIG. 9 is a conceptual diagram for separating erythrocyte aggregates and shows the change in degree of aggregate separation according to shear strain. As shown in the conceptual diagram of Fig. 9, erythrocyte aggregates of flow blood are separated into small aggregates or individual red blood cells by shear stress. The dissociation of blood speckle (D s ) can be estimated from the ultrasound signals scattered from the blood using the following equation.

[수학식 2]&Quot; (2) "

Figure 112015011712912-pat00005
Figure 112015011712912-pat00005

여기서 mt1, mt2 는 tile 1 또는 2의 영상 밝기의 평균값이며 σt1, σt2 는 각 tile의 표준편차, σtlt2는 두 타일의 공분산이다. Tile 1은 특정 순간(t)에 취득한 초음파영상의 일 부분이며, tile 2은 일정 시간(Δt)이 지났을 때 취득한 초음파영상의 일 부분이다. 혈액의 이동거리를 유추하여 그 만큼 tile 2를 이동 시켜준다. 도 9에 따르면, 전단변형률이 증가함에 따라 응집체의 분산 정도가 급격히 증가됨을 알 수 있다. 측정된 유속과 적혈구 응집 정보를 이용하면, 응집체의 분리 현상이라는 다른 유변학적 인자를 측정할 수 있다. 이때, 혈액의 점도는 높은 전단변형률 조건에서 측정되며, 적혈구 응집 특성은 낮은 전단변형률에서 측정된다. Where m t1 and m t2 are the mean values of image brightness of tile 1 or 2, σ t1 , σ t2 are the standard deviations of each tile, and σ tlt2 is the covariance of the two tiles. Tile 1 is a part of the ultrasound image obtained at a specific moment (t), and tile 2 is a part of the ultrasound image acquired at a certain time (t). The distance traveled by the blood is inferred and the tile 2 is moved accordingly. According to FIG. 9, as the shear strain increases, the degree of dispersion of the aggregate increases sharply. Using the measured flow rate and erythrocyte aggregation information, other rheological factors such as segregation of aggregates can be measured. At this time, the viscosity of the blood is measured at high shear strain conditions and the erythrocyte agglomeration is measured at low shear strain.

본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는 이와 같이 높은 전단변형률(적혈구 응집체의 분리 현상) 및 낮은 전단변형률(적혈구의 응집 특성)과 같이 상이한 전단변형률 조건에서 측정되어야 하는 혈액의 유변학적 정보를 유동 상태의 혈액으로부터 한번에 측정이 가능하다. The flow blood measurement apparatus 100 according to the present embodiment is capable of measuring the blood rheological information to be measured under different shear strain conditions such as a high shear strain (separation phenomenon of erythrocyte aggregates) and a low shear strain Can be measured at once from the blood in the fluid state.

한편, 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는, 플레이트(110)에 배치된 생명체의 체온이 일정하게 유지될 수 있도록 플레이트(110)를 가열하는 가열 패드(112)가 더 포함될 수 있다. The apparatus for measuring blood flow 100 according to the present embodiment may further include a heating pad 112 for heating the plate 110 so that the body temperature of the living organism disposed on the plate 110 can be maintained constant .

생명체의 체온이 일정 범위 내에서 벗어나지 않도록 유지되는 경우, 혈액의 혈유변학적 특성들이 온도에 영향을 받지 않고 보다 정확하게 혈액의 혈유변학적 특성들을 측정할 수 있다. 그러므로, 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는 혈액이 생명체의 체외로 순환하면서 발생되는 체온의 감소를 보정하기 위해 가열 패드(112)를 더 포함하여 생명체의 체온을 일정하게 유지시킬 수 있다. If the body temperature of the organism is maintained within a certain range, the hematological characteristics of the blood can be measured more accurately without affecting the temperature and the hematological characteristics of the blood. Therefore, the apparatus 100 for measuring flow blood according to the present embodiment may further include a heating pad 112 to compensate for a decrease in body temperature caused when blood circulates out of the living organism, thereby maintaining a constant body temperature of the living organism have.

또한, 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는, 생명체의 체온이 일정하게 유지되는지를 확인하기 위하여, 생명체의 체온을 측정하는 온도 측정부(114)를 더 포함할 수 있다. 본 실시예에 따른 온도 측정부(114)는 플레이트(110)에 배치되는 생명체의 체온을 측정할 수 있도록, 플레이트(110)에 마련될 수 있다. The flow blood measurement apparatus 100 according to the present embodiment may further include a temperature measurement unit 114 for measuring the body temperature of the living organism to check whether the temperature of the living organism is kept constant. The temperature measuring unit 114 according to the present embodiment may be provided on the plate 110 so as to measure the body temperature of a living body disposed on the plate 110.

마찬가지로, 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는 생명체의 심전도를 측정하기 위한 심전도 측정부(116)를 더 포함할 수 있다. 본 실시예에 따른 심전도 측정부(116) 역시 생명체의 심전도를 측정하기 위한 것이기 때문에, 생명체가 배치되는 플레이트(110)에 마련될 수 있다. Similarly, the flow blood measurement apparatus 100 according to the present embodiment may further include an electrocardiogram measuring unit 116 for measuring an electrocardiogram of a living organism. Since the electrocardiogram measuring unit 116 according to the present embodiment is also for measuring the electrocardiogram of a living organism, it may be provided on the plate 110 on which the living organism is disposed.

이때, 본 실시예에 따라 온도 측정부(114) 또는 심전도 측정부(116)를 포함하는 유동 혈액 측정 장치(100)는 체온 또는 심전도에 관한 정보를 시각화하여 표시할 수 있는 표시부(170)를 더 포함할 수 있다. The flow blood measurement apparatus 100 including the temperature measurement unit 114 or the electrocardiogram measurement unit 116 may further include a display unit 170 capable of visualizing and displaying information on body temperature or electrocardiogram .

표시부(170)는 온도 측정부(114) 또는 심전도 측정부(116)에 의해 측정되는 생명체의 체온 또는 심전도에 관한 전기적 신호를 시각 정보로 변환하여, 외부에서 확인 가능하도록 표시한다. The display unit 170 converts electrical signals relating to body temperature or ECG measured by the temperature measuring unit 114 or the electrocardiogram measuring unit 116 into time information and displays the time information so that the time information can be confirmed from the outside.

또한 본 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)는 혈액의 유속을 보다 정확하고 다양하게 변화시킬 수 있는 보조펌프(미도시)를 더 포함한다. In addition, the apparatus 100 for measuring flow blood according to the present embodiment further includes an auxiliary pump (not shown) which can more accurately and variously change the flow rate of blood.

보조펌프(미도시)는 혈액의 유속 혹은 이에 따른 전단변형률을 변화시킬 수 있으므로, 이에 따른 다양한 혈유변학적 특성을 측정할 수 있다. 이 밖에도 유동 상태의 혈액으로부터 측정되는 혈구의 변형성, 침전도, 혈당 등과 같은 다양한 특성들을 생물리학적 지표에 대한 연구에 적용할 수 있다.The auxiliary pump (not shown) can change the flow rate of the blood or the shear strain thereof, so that various hematological characteristics can be measured. In addition, various characteristics such as blood cell deformity, sedimentation rate, blood glucose, etc. measured from flowing blood can be applied to the study of biomedical indicators.

이상에서는 본 발명의 일 실시예에 따른 유동 혈액 측정 장치(100)에 대하여 설명하였다. 본 발명에 따르면, 혈액의 점도와 적혈구 응집 특성을 혈액의 유동 조건에서 측정 가능하다. 즉, 별도로 혈액을 추출하지 않고도 혈유변학적 정보를 측정할 수 있다. The apparatus for measuring blood flow 100 according to an embodiment of the present invention has been described above. According to the present invention, the viscosity of the blood and the erythrocyte agglutination characteristics can be measured in the flow conditions of the blood. That is, hemodynamic information can be measured without extracting blood separately.

본 발명의 유동 혈액 측정 장치(100)에 의하면, 본 발명의 유동 혈액 측정 장치(100)는 생체 내부로부터 유동되는 혈액을 대상으로 혈액의 동점성 계수와 적혈구의 응집특성을 유동 상태의 혈액으로부터 한번에 측정할 수 있다. 따라서 혈액의 추출 및 추출로 인한 시간 경과에 따른 변성이 발생되지 않은 유동 상태의 혈액으로부터 혈액의 점도와, 적혈구의 응집 정도와 같은 혈유변학적 특성들의 변화를 실시간으로 측정할 수 있다. 측정된 혈유변학적 특성들은 생명체의 순환기질환이나 혈구성 질환의 진단에 활용할 수 있다. According to the apparatus 100 for measuring a flow blood of the present invention, the apparatus 100 for measuring a flow blood of the present invention can measure blood cohesion coefficient and erythrocyte flocculation characteristics of blood flowing from the inside of a living body, Can be measured. Therefore, it is possible to measure in real time the change of the blood rheological properties such as the viscosity of the blood and the degree of agglutination of erythrocytes from the blood in the fluid state in which denaturation does not occur over time due to the extraction and extraction of the blood. The measured hemorrhagic characteristics can be used for the diagnosis of cardiovascular diseases or hematologic diseases of living organisms.

앞에서, 본 발명의 특정한 실시예가 설명되고 도시되었지만 본 발명은 기재된 실시예에 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 다양하게 수정 및 변형할 수 있음은 이 기술의 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 일이다. 따라서, 그러한 수정예 또는 변형예들은 본 발명의 기술적 사상이나 관점으로부터 개별적으로 이해되어서는 안되며, 변형된 실시예들은 본 발명의 특허청구범위에 속한다 하여야 할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, It is obvious to those who have. Accordingly, it should be understood that such modifications or alterations should not be understood individually from the technical spirit and viewpoint of the present invention, and that modified embodiments fall within the scope of the claims of the present invention.

100: 유동 혈액 측정 장치
110: 플레이트
112: 가열 패드
114: 온도 측정부
116: 심전도 측정부
120: 혈액 유입부
130: 맥동 제거부
132: 챔버
134: 압력 유지 유닛
140: 미세유체 칩
142: 제1 채널
144: 제2 채널
146: 브릿지 채널
148: 실린지 펌프
150: 혈액 이동부
160: 초음파 영상부
162: 초음파 트랜스듀서
164: 초음파 신호 수집기
166: 초음파 이미지 표시부
170: 표시부
100: flow blood measuring device
110: Plate
112: heating pad
114: Temperature measuring unit
116: electrocardiogram measuring unit
120: blood inflow section
130: Pulse removal
132: chamber
134: Pressure maintaining unit
140: Microfluidic chip
142: First channel
144: Second channel
146: Bridge Channel
148: Syringe pump
150:
160: Ultrasonic image part
162: Ultrasonic transducer
164: Ultrasonic Signal Collector
166: Ultrasound image display unit
170:

Claims (6)

유동 상태의 혈액으로부터 점도 및 상기 혈액 내에 존재하는 적혈구의 응집 특성을 측정할 수 있는 유동 혈액 측정 장치로,
생명체의 신체가 배치되는 플레이트;
상기 생명체의 동맥으로부터 배출되는 상기 혈액을 유입시키는 혈액 유입부;
상기 혈액 유입부에 연결되며, 상기 혈액에 존재하는 맥동을 제거하여 상기 혈액을 배출시키는 맥동 제거부;
상기 맥동 제거부에 연결되어, 상기 맥동 제거부로부터 배출되는 상기 혈액의 점도를 측정하는 미세유체 칩;
상기 미세유체 칩에 연결되며, 상기 유동 혈액 측정 장치 내에 유입된 상기 혈액을 상기 생명체의 정맥에 전달하는 혈액 이동부; 및
상기 혈액 이동부의 일부에 배치되며, 상기 혈액 이동부에서 이동되는 상기 혈액에 초음파를 가하여 상기 적혈구에 의해 산란되는 초음파를 시각 정보로 변환하는 초음파 영상부를 포함하는, 유동 혈액 측정 장치.
A flow blood measurement apparatus capable of measuring viscosity from a blood in a fluid state and coagulation characteristics of red blood cells present in the blood,
Plates on which the body of the organism is placed;
A blood inflow portion for introducing the blood discharged from an artery of the living organism;
A pulsation removing part connected to the blood inflow part and discharging the blood by removing pulsation existing in the blood;
A microfluidic chip connected to the pulsation removing unit and measuring a viscosity of the blood discharged from the pulsation removing unit;
A blood moving part connected to the microfluidic chip and transferring the blood introduced into the flow blood measurement device to the vein of the living organism; And
And an ultrasonic imaging unit disposed in a part of the blood moving unit and applying ultrasound to the blood moved in the blood moving unit to convert ultrasound scattered by the red blood cells into time information.
제1항에 있어서,
상기 미세유체 칩은,
상기 혈액이 유입되어 통과하는 제1 채널;
완충액이 유입되어 통과하는 제2 채널; 및
상기 제1 채널 및 상기 제2 채널을 연결하는 브릿지 채널을 포함하는, 유동 혈액 측정 장치.
The method according to claim 1,
The microfluidic chip may include:
A first channel through which the blood flows;
A second channel through which the buffer solution flows; And
And a bridge channel connecting the first channel and the second channel.
제1항에 있어서,
상기 초음파 영상부는,
상기 혈액에 가하기 위한 초음파를 발생시키는 초음파 트랜스듀서(transducer);
상기 적혈구에 의해 산란되는 초음파 신호를 수집하는 초음파 신호 수집기; 및
수집된 상기 초음파 신호를 시각 정보로 변환하는 초음파 이미지 표시부를 포함하는, 유동 혈액 측정 장치.
The method according to claim 1,
The ultrasound imaging unit includes:
An ultrasonic transducer for generating ultrasonic waves to be applied to the blood;
An ultrasound signal collector for collecting ultrasound signals scattered by the red blood cells; And
And an ultrasound image display unit for converting the collected ultrasound signals into time information.
제1항에 있어서,
상기 플레이트는,
상기 플레이트를 가열하는 가열 패드; 및
상기 생명체의 체온을 측정하기 위해 온도 측정부를 포함하는, 유동 혈액 측정 장치.
The method according to claim 1,
The plate may comprise:
A heating pad for heating the plate; And
And a temperature measurement unit for measuring a temperature of the living body.
제1항에 있어서,
상기 플레이트는,
상기 생명체의 심전도를 측정하는 심전도 측정부를 더 포함하는, 유동 혈액 측정 장치.
The method according to claim 1,
The plate may comprise:
Further comprising an electrocardiogram measuring unit for measuring an electrocardiogram of the living organism.
제1항에 있어서,
상기 혈액의 유속을 조절하는 보조펌프를 더 포함하는, 유동 혈액 측정 장치.
The method according to claim 1,
Further comprising an auxiliary pump for regulating the flow rate of the blood.
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