KR101544490B1 - 체내 이동방지 수단이 구비된 체내삽입용 의료용구 - Google Patents

체내 이동방지 수단이 구비된 체내삽입용 의료용구 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생체적합성 고분자가 코팅되거나, 생체적합성 접착제가 코팅되거나, 체내삽입용 의료용구를 체내에 삽입한 후에 생체적합성 접착제를 주입하거나, 접이식 앵커가 구비되는 체내 이동방지 수단이 구비된 체내삽입용 의료용구에 관한 것으로, 본 발명에 따른 체내 조직에 삽입시 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 상기 금속물질 표면에 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구는 체내 삽입 후 이동이 방지되므로, 방사선 근접치료에 사용하는 밀봉선원, 영상유도방사선치료의 정밀성을 위해 사용되는 기점마커, 수술실에서 사용되는 외과수술용 클립, RF(radio frequency) 발생용 트랜스폰더(transponder) 등과 같은 체내에 삽입되는 의료용 금속물질에 유용할 수 있다.

Description

체내 이동방지 수단이 구비된 체내삽입용 의료용구{Implantable medical appliance with means of migration prevention}
본 발명은 생체적합성 고분자가 코팅되거나, 생체적합성 접착제가 코팅되거나, 체내삽입용 의료용구를 체내에 삽입한 후에 생체적합성 접착제를 주입하거나, 접이식 앵커가 구비되는 체내 이동방지 수단이 구비된 체내삽입용 의료용구에 관한 것이다.
유방암, 전립선암 등과 같은 종양을 방사선으로 치료하기 위한 방법은 선형가속기(linear accelerator)와 같은 방사선치료장비를 이용하여 생체 외부에서 종양 부위에 국소적으로 방사선을 조사하는 영상유도방사선치료(Image Guided Radiation Therapy : IGRT) 방법과 종양 조직 내에 I-125, Ir-192, Cs-137, Pd-103 등과 같은 방사성동위원소 선원(밀봉선원)을 직접 삽입하는 방사선 근접치료(brachytherapy) 방법 두 가지가 있다.
기존의 방사선치료 시에는 치료 전에만 환자 영상을 이용하여 치료계획을 수립할 뿐 그 이후에는 영상이 이용되지 않았다. 방사선 치료를 위해 환자를 눕히고 셋업을 하는 경우에도 몸의 표면에 표시해 둔 마커를 레이저에 맞춘 후 그대로 방사선을 조사하여 치료하는 경우가 대부분이었다. 이러한 경우에, 환자를 셋업하는 과정에서 치료계획을 세울 당시와 비교할 때 작게는 수 mm, 크게는 1 cm가 넘는 오차가 발생하는 문제가 있었다.
상기 문제를 해결하기 위하여, 치료 전이나 치료 과정 중에도 암조직의 위치 및 모양 변화를 직접 확인하고자 하는 노력이 계속되어 왔고, 이를 해결하는 방안으로 영상유도방사선치료(Image Guided Radiation Therapy : IGRT)가 개발되었다.
상기 영상유도방사선치료에는 치료부위를 정확하게 찾아내기 위한 기점마커(fiducial marker)를 사용하는 것으로 알려져 있다. 이러한 마커들은 인공 마커로서, 수술의에 의해 인체 내에 삽입되어 이상부위에 또는 인접한 위치에 고정되어, CT 와 MRI 기술과 같은 가시화 기술을 이용한 스캔시 가시화 가능한 명백하고 정확한 참고 지점을 제공한다.
상기 기점마커는 금 또는 탄탈륨과 같은 방사선 불투과성이 높은 금속물질로 이루어진 도선이나 비드(beads)의 형태로 이용되는 것으로 알려져 있는데, 체내 삽입 후 시간 경과에 따라 조직 내에서 조금씩 이동하게 되어, 정확한 치료위치를 제공하지 못하는 문제가 있다. 특히, 전립선 조직에 기점마커를 삽입할 경우 시간 경과에 따라서 요도를 통해 소변으로 배출되어, 정확한 치료위치 셋업에 오차가 발생하는 문제점이 있다.
방사선 근접치료(brachytherapy) 방법은 방사성동위원소 선원(seed)을 치료부위에 직접 삽입(임플란트)하여 종양을 치료하는 방사선 치료방법의 하나이다.
여기서 사용되는 상기 방사성동위원소 선원은 일반적으로 작은 막대 형태의 밀봉재에 삽입하여 사용하는데, 상술한 기점마커와 유사한 형태와 크기를 갖는다.
상술한 영상유도방사선치료 및 방사선 근접치료에서 사용하는 기점마커와 밀봉선원은 일반적으로 대략 3.0-5.0 mm 길이와 0.5-1.0 mm 지름의 막대형태이다.
상기 기점마커와 밀봉선원은 의료인이 방사선치료를 위해 사용할 경우, 그 크기가 작고 금속물질이라 체내 삽입 후 시간이 경과함에 따라서 조직 내에서 이동하는 문제가 알려져 있다.
이에, 본 발명자들은 상술한 문제점을 해결하기 위하여 체내삽입용 의료용구의 표면에 흡수율이 우수한 생체적합성 고분자를 코팅하거나, 생체적합성 접착제가 코팅되거나, 체내삽입용 의료용구를 삽입한 후에 생체적합성 접착제를 주입하거나, 체내삽입용 의료용구의 표면에 접이식 앵커(anchor)를 도입하는 수단을 이용함으로써, 체내삽입용 의료용구가 삽입 후 일정시간이 경과하여도 이동하지 않는 것을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 체내 조직에 삽입시 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 표면에 부착되어 있는 체내삽입용 의료용구를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 체내 조직에 삽입 후 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 표면에 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구를 제공한다.
여기서, 상기 수단은 체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 고분자, 체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 접착제, 체내삽입용 의료용구를 체내에 삽입한 후에 생체적합성 접착제를 주입 또는 체내삽입용 의료용구의 표면에 구비된 접이식 앵커(anchor)이다.
본 발명에 따른 체내 조직에 삽입시 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 표면에 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구는 체내 삽입 후 이동이 방지되므로, 방사선 근접치료용 밀봉선원, 영상유도방사선치료의 정밀성을 위해 사용되는 기점마커, 수술실에서 사용되는 외과수술용 클립, RF(radio frequency) 발생용 트랜스폰더(transponder) 등과 같은 체내에 삽입되는 의료용 금속물질에 유용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 생체적합성 고분자가 적어도 일부에 코팅된 밀봉선원 또는 기점마커의 이미지(a)와, 체내 이동 방지 수단이 적용되지 않은 종래의 밀봉선원 또는 기점마커가 조직 내에서 이동하는 이미지(b)와, 생체적합성 고분자가 적어도 일부에 코팅된 밀봉선원 또는 기점마커가 체내 삽입된 후 체액 흡수를 통해 부피가 증가하여 주변 조직에 의해 단단히 조여지는 것을 나타낸 이미지(c)이다.
도 2는 본 발명의 비교예 1에 따른 폴리도파민이 코팅되지 않은 밀봉선원 및 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 밀봉선원을 각각 생체조직에 삽입하였을 경우의 이미지이다(왼편: 비교예 1, 오른편: 실시예 5).
도 3은 본 발명의 일실시예에 따라서 밀봉선원 또는 기점마커의 표면에 접이식 앵커(anchor)가 구비된 이미지(a)와, 이를 삽입보조기구를 이용하여 체내에 삽입하고, 조직 내에 앵커링(anchoring)되어 이동을 방지함을 나타내는 이미지이다(b).
도 4는 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 이미지이다.
도 5는 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 주사전자현미경(SEM)으로 촬영한 이미지이다((a)는 비교예 1이고, (b)는 실시예 5이다).
도 6은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 X-선 광전자분광법(XPS)으로 촬영한 결과를 나타낸 그래프이다((a)는 비교예 1이고, (b)는 실시예 5이다).
도 7은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원이 생체조직에 접착하는 힘을 측정하기 위한 개략도이다.
도 8은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원이 생체조직에 접착하는 힘을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명의 실험예 3에서 생체조직 내에 삽입한 선원이 이동하는 정도를 정확하게 측정하기 위하여 본 출원인이 고안한 장치의 개략도이다.
도 10은 본 발명의 비교예 1에 따른 폴리도파민이 코팅되지 않은 방사선 근접치료용 밀봉선원을 생체조직 내에 삽입하고, 움직임을 가하기 전(before) 및 후(after)의 XY 평면, XZ 평면 및 YZ평면을 CT로 촬영한 이미지이다.
도 11은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 생체조직 내에 삽입하고, 움직임을 가하기 전(before) 및 후(after)의 XY 평면, XZ 평면 및 YZ평면을 CT로 촬영한 이미지이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 체내 조직에 삽입 후 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 표면에 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구를 제공한다.
본 발명에 따른 체내삽입용 의료용구에 있어서, 상기 체내삽입용 의료용구의 표면은 금속재질인 것이 바람직하나, 이에 제한하지 않는다.
또한, 상기 금속재질은 티타늄, 스테인리스 스틸, 철, 금, 은, 백금, 이리듐, 니켈, 알루미늄, 탄탈륨, 코발트, 크롬, 구리 등을 사용할 수 있고, 이들을 하나 이상 포함하는 합금 또한 사용할 수도 있다.
나아가, 상기 체내삽입용 의료용구는 방사선 근접치료용 밀봉선원, 기점마커, 외과수술용 클립, RF(radio frequency) 발생용 트랜스폰더(transponder) 등을 사용할 수 있고, 체내삽입용 의료용구라면 모두 적용 가능하다. 여기서, 상기 방사선 근접치료용 밀봉선원의 방사성동위원소 선원으로는 I-125, Pd-103, Ir-192, Au-198, Yb-169, Cs-131, Cs-137, Co-60 등을 사용할 수 있고, 암의 방사선 근접치료(brachytherapy)에 사용되는 선원이라면 아무런 제약 없이 사용할 수 있다.
또한, 상기 기점마커는 방사선 불투과성 물질을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 체내삽입용 의료용구에 있어서, 체내삽입용 의료용구를 체내 조직에 삽입 후 그 이동을 방지할 수 있는 수단으로는 3가지 수단이 있으며, 이하 각각의 수단에 대해서 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 첫 번째 수단은, 체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 고분자로서, 상기 생체적합성 고분자는 체액흡수를 통해 부피가 늘어나는 것이라면, 아무런 제약 없이 사용할 수 있다.
상기 수단(생체적합성 고분자 코팅)이 표면에 적용된 체내삽입용 의료용구가 조직 내에서 이동을 방지하는 원리는 도 1에 나타낸 바와 같다.
도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 생체적합성 고분자가 적어도 일부에 코팅된 체내삽입용 의료용구는 체내 삽입 후 체액을 흡수하여 부피가 증가하는 특징을 갖는 생체적합성 고분자의 역할로 인하여 주변 조직에 의해 단단하게 조여지게 되면서 조직 내 이동이 방지되게 된다.
여기서, 상기 체액흡수를 통해 부피가 늘어나는 생체적합성 고분자의 예로는 키토산(chitosan), 전분(starch), 구아검(guargum), 젤라틴(gelatin), 콜라겐(collagen) 등의 하이드로겔; 체액흡수율을 증가시키는 다공성의 구조를 가지도록 제작된 폴리락타이드(Polylactide, PLA), 폴리글라이콜라이드(Polyglycolide, PGA) 또는 이들의 공중합체인 폴리(락틴-코-글리콜산)(Poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA); 폴리에스테르(Polyester), 폴리오르토에스테르(Polyorthoester), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride), 폴리아미노산(Polyamino acid), 폴리하이드록시부티르산(Polyhydroxybutyric acid), 폴리카프로락톤(Polycaprolactone), 폴리알킬카보네이트(Polyalkylcarbonate), 에틸셀룰로즈(Ethyl cellulose) 등으로부터 선택된 1종 이상일 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
바람직하게는, 상기 생체적합성 고분자로는 체액 흡수를 통한 부피 증가율이 높은 키토산(chitosan), 전분(starch), 구아검(guargum), 젤라틴(gelatin), 콜라겐(collagen) 등으로부터 선택된 1종 이상을 사용하는 것이 바람직하다.
나아가, 방사선치료에 소요되는 기간이 약 60일인 점을 고려할 때, 상기 생체적합성 고분자는 체내 삽입일로부터 적어도 60일 이후에 생분해되는 것이 의료용구를 체내에 삽입한 후 방사선치료가 종료되는 시점까지 이동을 방지한다는 관점에서 바람직하다. 또한, 방사선 치료 후 치료효과를 확인하기 위해서 CT 또는 X-ray를 약 1-2년 후에 다시 촬영하므로, 약 1-2년간 생분해되지 않는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 두 번째 수단은, 체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 접착제로서, 상기 생체적합성 접착제는 체내에 삽입하기 전에 금속물질에 코팅하거나 체내에 삽입한 후에 삽입보조기구(예를 들면, 내시경, 어프리케이터(applicator), 카테터 등)를 이용하여 생체적합성 접착제를 주입하는 방법을 사용할 수 있고, 상기 생체적합성 접착제로는 금속물질과 생체 조직 모두에 접착성이 우수한 것이라면 제한 없이 사용할 수 있다.
상기 수단(생체적합성 접착제 코팅)이 적용된 체내삽입용 의료용구가 조직 내에서 이동을 방지하는 원리는 도 2에 나타낸 바와 같다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 생체적합성 접착제가 적어도 일부에 코팅된 체내삽입용 의료용구는 체내에 삽입하기 전에 코팅하거나, 체내에 삽입한 후에 삽입보조기구(예를 들면, 내시경, 어프리케이터(applicator), 카테터 등)를 이용하여 생체적합성 접착제를 주입함으로써, 조직 내에 삽입되는 의료용구가 주변 조직과 접착하게 되면서 조직 내 이동이 방지되게 된다.
여기서, 상기 생체적합성 접착제의 예로는 폴리도파민, 시아노아크릴레이트, 피브린글루, 단백질글루, 폴리우레탄, PEG 함유 실란트 등을 사용할 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
또 다른 생체적합성 접착제의 예로는 액상 또는 용액 상태의 고분자를 외부적 요인(예:UV 조사, pH 변화 등)으로 반응시킴으로써 접착력을 부가할 수 있는 Az-키토산(Azidobenzoic acid modified chitosan) 등의 접착제를 사용할 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
나아가, 방사선치료에 소요되는 기간이 약 60일인 점을 고려할 때, 상기 생체적합성 접착제는 체내 삽입일로부터 적어도 60일 이후에 생분해되는 것이 의료용구를 체내 삽입 후 방사선치료가 종료되는 시점까지 이동을 방지한다는 관점에서 바람직하다. 또한, 방사선 치료 후 치료효과를 확인하기 위해서 CT 또는 X-ray를 약 1-2년 후에 다시 촬영하므로, 약 1-2년간 생분해되지 않는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 세 번째 수단은, 체내삽입용 의료용구의 표면에 구비된 접이식 앵커(anchor)로서, 상기 앵커는 체내 삽입 중에는 접혀있고 소정의 위치에 삽입한 후에는 펴져 주변 조직에 앵커링(anchoring)되는 것을 사용할 수 있다.
상기 수단(접이식 앵커)이 적용된 체내삽입용 의료용구가 조직 내에서 이동을 방지하는 원리는 도 3에 나타낸 바와 같다.
도 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 접이식 앵커(anchor)가 구비된 체내삽입용 의료용구는 삽입보조기구(예를 들면, 내시경, 어프리케이터(applicator), 카테터 등) 내에서는 앵커 구조물이 접혀있다가, 소정의 위치에 삽입 후에는 앵커 구조물이 펴지면서 주변 조직에 앵커링(anchoring)되어, 조직 내에 삽입되는 금속물질의 이동이 방지되게 된다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 체내 조직에 삽입시 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 표면에 부착되어 있는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구는 체내 삽입 후 이동이 방지되므로, 방사선 근접치료에 사용하는 밀봉선원, 영상유도방사선치료의 정밀성을 위해 사용되는 기점마커, 수술실에서 사용되는 외과수술용 클립, RF(radio frequency) 발생용 트랜스폰더(transponder) 등과 같은 체내에 삽입되는 의료용구에 유용할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1a> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 1
티타늄에 밀봉된 밀봉선원(방사성동위원소 선원: I-125; 직경 0.5-1 mm; 길이 5-10 mm)을 사용하였고, 생체적합성 고분자로 키토산을 사용하여, 표준 도선 코팅 기법으로 밀봉선원을 코팅하였다. 다음으로, 코팅된 선원을 5-10 mm 길이로 잘라 키토산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1b> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 2
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 전분을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 전분이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1c> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 3
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 구아검(guargum)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 구아검이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1d> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 4
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 젤라틴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 젤라틴이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1e> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 5
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 콜라겐을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 콜라겐이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1f> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 6
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리락타이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리락타이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1g> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 7
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리글라이콜라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리글라이콜라이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1h> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 8
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리(락틴-코-글리콜산)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리(락틴-코-글리콜산)이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1i> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 9
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리에스테르가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1j> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 10
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리오르토에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리오르토에스테르가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1k> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 11
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리안하이드라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리안하이드라이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1l> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 12
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리아미노산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1m> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 13
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리하이드록시부티르산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리하이드록시부티르산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1n> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 14
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리카프로락톤을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리카프로락톤이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1o> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 15
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리알킬카보네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리알킬카보네이트가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 1p> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 16
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 에틸셀룰로즈를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 에틸셀룰로즈가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2a> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 17
금에 밀봉된 밀봉선원(방사성동위원소 선원: Pd-103; 직경 0.5-1 mm; 길이 5-10 mm)을 사용하였고, 생체적합성 고분자로 키토산을 사용하여, 표준 도선 코팅 기법으로 밀봉선원을 코팅하였다. 다음으로, 코팅된 선원을 5-10 mm 길이로 잘라 키토산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2b> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 18
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 전분을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 전분이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2c> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 19
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 구아검을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 구아검이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2d> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 20
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 젤라틴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 젤라틴이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2e> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 21
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 콜라겐을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 콜라겐이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2f> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 22
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리락타이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리락타이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2g> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 23
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리글라이콜라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리글라이콜라이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2h> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 24
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리(락틴-코-글리콜산)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리(락틴-코-글리콜산)이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2i> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 25
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리에스테르가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2j> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 26
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리오르토에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리오르토에스테르가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2k> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 27
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리안하이드라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리안하이드라이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2l> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 28
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리아미노산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2m> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 29
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리하이드록시부티르산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리하이드록시부티르산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2n> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 30
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리카프로락톤을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리카프로락톤이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2o> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 31
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리알킬카보네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리알킬카보네이트가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 2p> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 32
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 에틸셀룰로즈를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 에틸셀룰로즈가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3a> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 33
스테인리스 스틸에 밀봉된 밀봉선원(방사성동위원소 선원: Ir-192; 직경 0.5-1 mm; 길이 5-10 mm)을 사용하였고, 생체적합성 고분자로 키토산을 사용하여, 표준 도선 코팅 기법으로 밀봉선원을 코팅하였다. 다음으로, 코팅된 선원을 5-10 mm 길이로 잘라 키토산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3b> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 34
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 전분을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 전분이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3c> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 35
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 구아검을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 구아검이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3d> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 36
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 젤라틴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 젤라틴이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3e> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 37
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 콜라겐을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 콜라겐이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3f> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 38
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리락타이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리락타이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3g> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 39
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리글라이콜라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리글라이콜라이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3h> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 40
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리(락틴-코-글리콜산)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리(락틴-코-글리콜산)이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3i> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 41
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리에스테르가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3j> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 42
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리오르토에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리오르토에스테르가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3k> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 43
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리안하이드라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리안하이드라이드가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3l> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 44
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리아미노산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3m> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 45
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리하이드록시부티르산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리하이드록시부티르산이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3n> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 46
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리카프로락톤을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리카프로락톤이 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3o> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 47
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리알킬카보네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 폴리알킬카보네이트가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 3p> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 제조 48
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 에틸셀룰로즈을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 에틸셀룰로즈가 코팅된 밀봉선원을 제조하였다.
< 실시예 4a> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 1
기점마커로 스테인레스 스틸 도선(직경 0.5-1 mm)를 사용하였고, 생체적합성 고분자로 키토산을 사용하여, 표준 도선 코팅 기법으로 기점마커를 코팅하였다. 다음으로, 코팅된 기점마커를 5-10 mm 길이로 잘라 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4b> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 2
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 전분을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4c> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 3
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 구아검을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4d> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 4
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 젤라틴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4e> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 5
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 콜라겐을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4f> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 6
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리락타이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4g> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 7
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리글라이콜라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4h> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 8
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리(락틴-코-글리콜산)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4i> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 9
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4j> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 10
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리오르토에스테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4k> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 11
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리안하이드라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4l> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 12
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리아미노산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4m> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 13
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리하이드록시부티르산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4n> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 14
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 폴리카프로락톤을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4o> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 15
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 전분을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 4p> 흡수율이 뛰어난 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커의 제조 16
생체적합성 고분자로 키토산 대신에 에틸셀룰로즈를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4a에서 사용한 방법과 동일하게 실시하여 생체적합성 고분자가 코팅된 기점마커를 제조하였다.
< 실시예 5> 생체적합성 접착제가 코팅된 밀봉선원의 제조
트리스-완충액(10 mM)에 10 mg/ml 농도로 도파민을 첨가하고, pH 8.5가 되도록 조절한 다음, 티타늄에 밀봉된 밀봉선원(방사성동위원소 선원: I-125; 직경 0.5-1 mm; 길이 5-10 mm)를 12 시간 동안 침지하여, 생체적합성 접착제로 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 제조하였다.
도 4에 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 이미지를 나타내었다.
< 비교예 1> 생체적합성 접착제가 코팅되지 않은 밀봉선원의 준비
실시예 5에서 사용한 티타늄에 밀봉된 밀봉선원(방사성동위원소 선원: I-125; 직경 0.5-1 mm; 길이 5-10 mm)을 폴리도파민 코팅과정 없이 비교예로 준비하였다.
< 실험예 1> 방사선 근접치료용 밀봉선원에 생체적합성 접착제의 코팅 평가
실시예 5에서 제조한 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원에 폴리도파민이 잘 코팅되었는지 확인하기 위하여, 주사전자현미경(SEM)(제조사: Jeol, Japan, 모델명: 7410F)과 X-선 광전자분광법(XPS)(제조사: Thermo Scientific Inc.,Ltd, 모델명: K-Alpha)을 이용하여 평가하였고, 그 결과를 도 5 및 도 6에 나타내었다.
도 5는 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 주사전자현미경(SEM)으로 촬영한 이미지이다((a)는 비교예 1이고, (b)는 실시예 5이다).
도 6은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 X-선 광전자분광법(XPS)으로 촬영한 결과를 나타낸 그래프이다((a)는 비교예 1이고, (b)는 실시예 5이다).
도 5 및 도 6에 나타난 바와 같이, 주사전자현미경(SEM) 촬영이미지를 통해 티타늄에 밀봉된 I-125 선원에 폴리도파민이 코팅된 것을 확인할 수 있었다. 또한, X-선 광전자분광법(XPS) 촬영을 통해 티타늄에 없는 원소인 질소(N)가 검출된 것을 통하여 선원의 표면에 폴리도파민이 코팅되었다는 것을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명에 따른 체내삽입용 의료용구는 생체 내에서 접착제 역할을 하는 도파민이 잘 코팅되므로, 체내 삽입 시술 후 이동이 방지되는 체내삽입용 의료용구의 제조에 유용할 수 있다.
< 실험예 2> 생체조직에 대한 접착력 평가
실시예 5에서 제조한 생체적합성 접착제(폴리도파민)가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원이 생체조직에 가지는 접착력을 알아보기 위하여, 도 7에 나타낸 것과 같이 실험하였다.
구체적으로, 도 7에 나타낸 만능재료시험기(UTM: Universal testing machine)(제조사: Instron, 모델명: Instron-5543)에서 상판의 홀더(holder)에 생체조직으로 돼지의 간을 장착하고, 하판에 실시예 5에서 제조한 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 놓고 분리응력(Detachment Stress)을 측정하였고, 그 결과를 표 1 및 도 8에 나타내었다.
분리응력 (Pa)
비교예 1 675 ± 202
실시예 5 1380 ± 185
도 7은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원이 생체조직에 접착하는 힘을 측정하기 위한 개략도이다.
도 8은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원이 생체조직에 접착하는 힘을 측정하여 나타낸 그래프이다.
표 1 및 도 8에 나타난 바와 같이, 비교예 1에서 준비한 폴리도파민이 코팅되지 않은 방사선 근접치료용 밀봉선원에 비하여 실시예 5에서 준비한 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원의 접착력이 생체조직에 대해 약 2배의 접착력을 나타내는 것을 알 수 있었다.
따라서, 본 발명에 따른 체내삽입용 의료용구는 생체조직에 대한 접착력이 현저히 향상되므로, 체내 삽입 시술 후 이동이 방지되는 체내삽입용 의료용구의 제조에 유용할 수 있다.
< 실험예 3> 생체조직 내에서의 고정 평가( in vitro )
실시예 5에서 제조한 생체적합성 접착제(폴리도파민)가 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 생체조직에 삽입하고, 움직임을 주었을 경우 생체조직 내에서 고정되는 정도를 알아보기 위하여 다음과 같이 실험하였다.
먼저, 생체조직에 움직임을 가하였을 때 조직모양 변성(deformation)으로 인한 선원의 이동 정도를 정확히 파악하기 힘든 문제가 있어, 이를 해결하기 위하여 본 출원인은 도 9에 나타낸 것과 같은 "홀더-레퍼런스 시스템"을 고안하여 본 실험에 사용하였다. 상기 "홀더-레퍼런스 시스템"은 CT 스캔 시에 생체조직의 조직모양 변성과 레퍼런스의 움직임을 방지하여 항상 같은 조건에서 스캔을 가능하게 하여 다른 외부 조건을 배제하고 생체조직에 삽입된 선원의 이동 정도만 정확히 파악할 수 있다.
구체적으로, 생체조직으로 돼지의 간을 지름 4 cm, 높이 3 cm 크기로 하여 2개 준비하고, 실시예 5에서 제조한 선원과 비교예 1에서 준비한 선원을 각각 서로 다른 생체조직에 3개씩 삽입한 다음, 상기 생체조직을 본 출원인이 고안한 "홀더-레퍼런스 시스템"에 넣고, 레퍼런스 막대를 X축, Y축 및 Z축으로 하여 생체조직에 삽입하고, CT로 XY 평면, XZ 평면 및 YZ평면을 1차 촬영하여 생체조직에 움직임을 가하기 전의 선원의 위치를 파악하였다.
다음으로, 실제 환자의 혈류흐름을 모사하기 위하여 실시예 5 및 비교예 1에서 준비한 밀봉선원이 각각 삽입된 생체조직을 PBS 용액에 담가 놓은 상태로 모션 플랫폼(제조사: Scientific Idustries, Inc, 모델명: VORTEX-GENIE 2)을 이용하여 움직임을 가한 다음, CT로 XY 평면, XZ 평면 및 YZ 평면을 2차 촬영하여 생체조직 내에 삽입된 밀봉선원의 위치를 파악하였다.
상기에서 움직임을 가하기 전의 밀봉선원의 위치와 움직임을 가한 후의 밀봉선원의 위치를 비교하여 생체조직 내에서 밀봉선원이 이동한 정도를 평가하였고, 그 결과를 표 2 및 도 10-11에 나타내었다.
각 축 방향 이동거리 (mm) 종합 이동거리 (mm)
X축 Y축 Z축
비교예 1 밀봉선원 1 -2.05 -2.51 -0.90 3.37
밀봉선원 2 -0.66 -0.49 0.32 0.88
밀봉선원 3 -1.60 0.39 -0.44 1.70
실시예 5 밀봉선원 a -0.43 -0.96 -0.13 1.06
밀봉선원 b -0.98 -0.43 -0.34 1.13
밀봉선원 c -0.10 0.13 -0.39 0.42
도 10은 본 발명의 비교예 1에 따른 폴리도파민이 코팅되지 않은 밀봉선원을 생체조직 내에 삽입하고, 움직임을 가하기 전(before) 및 후(after)의 XY 평면, XZ 평면 및 YZ평면을 CT로 촬영한 이미지이다.
도 11은 본 발명의 실시예 5에 따른 폴리도파민이 코팅된 방사선 근접치료용 밀봉선원을 생체조직 내에 삽입하고, 움직임을 가하기 전(before) 및 후(after)의 XY 평면, XZ 평면 및 YZ평면을 CT로 촬영한 이미지이다.
표 2 및 도 10-11에 나타난 바와 같이, 비교예 1에서 준비한 폴리도파민이 코팅되지 않은 밀봉선원의 경우 움직임을 가한 후에 생체조직 내에서 최대 3.37 mm 이동한 반면에, 실시예 5에서 제조한 폴리도파민이 코팅된 밀봉선원의 경우 움직임을 가한 후에 생체조직 내에서 최대 1.13 mm 움직인 것을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명에 따른 체내삽입용 의료용구는 생체조직 내에서 이동이 현저히 감소하게 되므로, 체내 삽입 시술 후 이동이 방지되는 체내삽입용 의료용구의 제조에 유용할 수 있다.

Claims (15)

  1. 방사선 근접치료용 밀봉선원, 기점마커, 외과수술용 클립 및 RF(radio frequency) 발생용 트랜스폰더(transponder)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 체내삽입용 의료용구에 있어서,
    상기 체내삽입용 의료용구는 체내 조직에 삽입 후 그 이동을 방지할 수 있는 수단이 표면에 부착되어 있는 것을 특징으로 하고,
    상기 체내삽입용 의료용구가 방사선 근접치료용 밀봉선원, 외과수술용 클립 및 RF(radio frequency) 발생용 트랜스폰더(transponder) 중 어느 하나일 경우, 상기 표면에 부착되어 있는 수단은,
    체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 고분자로서, 상기 생체적합성 고분자는 체액흡수를 통해 부피가 늘어나는 것을 특징으로 하는 생체적합성 고분자;
    체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 접착제; 및
    체내삽입용 의료용구의 표면에 구비된 접이식 앵커(anchor) 중에서 선택되는 어느 하나이며,
    상기 체내삽입용 의료용구가 기점마커일 경우, 상기 표면에 부착되어 있는 수단은,
    체내삽입용 의료용구의 적어도 일부에 코팅된 생체적합성 접착제; 또는
    체내삽입용 의료용구의 표면에 구비된 접이식 앵커(anchor)인,
    체내삽입용 의료용구.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 체내삽입용 의료용구의 표면은 금속재질인 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 금속재질은 티타늄, 스테인리스 스틸, 철, 금, 은, 백금, 이리듐, 니켈, 알루미늄, 탄탈륨, 코발트, 크롬 및 구리로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 금속이거나 이들을 1종 이상 포함하는 합금인 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    상기 방사선 근접치료용 밀봉선원의 방사성동위원소 선원은 I-125, Pd-103, Ir-192, Au-198, Yb-169, Cs-131, Cs-137 및 Co-60으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 기점마커는 방사선 불투과성 물질인 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서,
    상기 생체적합성 고분자는
    키토산(chitosan), 전분(starch), 구아검(guargum), 젤라틴(gelatin), 콜라겐(collagen), 폴리락타이드 (Polylactide, PLA), 폴리글라이콜라이드 (Polyglycolide, PGA), 폴리(락틴-코-글리콜산)(Poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA), 폴리에스테르 (Polyester), 폴리오르토에스테르(Polyorthoester), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride), 폴리아미노산(Polyamino acid), 폴리하이드록시부티르산(Polyhydroxybutyric acid), 폴리카프로락톤(Polycaprolactone), 폴리알킬카보네이트(Polyalkylcarbonate) 및 에틸셀룰로즈(Ethyl cellulose)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 생체적합성 고분자는 생체 내 삽입일로부터 적어도 60일 이후에 생분해되는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 제1항에 있어서,
    상기 생체적합성 접착제는 폴리도파민, 시아노아크릴레이트, 피브린글루, 단백질글루, 폴리우레탄, PEG 함유 실란트 및 Az-키토산(Azidobenzoic acid modified chitosan)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 생체적합성 접착제는 생체 내 삽입일로부터 적어도 60일 이후에 생분해되는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 앵커는 체내 삽입 중에는 접혀있고 소정의 위치에 삽입한 후에는 펴져 주변 조직에 앵커링(anchoring)되는 것을 특징으로 하는 체내삽입용 의료용구.
  15. 삭제
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