KR101539180B1 - Composition comprising flavonoid for preventing or treating lymphedema - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 플라보노이드계 화합물을 포함하는 림프부종의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for preventing or treating lymphatic edema comprising a flavonoid compound.
림프계는 다량의 림프구를 포함하는 특수한 망상연결조직의 형태인 림프조직을 포함하는 다수의 조직 및 기관과 함께 림프액을 운반하는 림프관으로 구성된다. 비록 여러 림프기관의 흉선성분이 상피세망조직으로 구성되어 있기는 하나 림프조직의 간질와곽구조는 일반적으로 망상섬유(결합조직형성세포)와 망상세포(고정대식세포)의 망상조직으로 되어 있다.The lymphatic system consists of a lymphatic system that carries lymphatic fluid along with multiple tissues and organs, including lymphatic tissue, in the form of a specialized network connective tissue containing a large number of lymphocytes. Although the thymus components of various lymphatic organs are composed of epithelial mesenchymal tissue, the epilepsy and cortical structures of lymphoid tissues are generally a network of reticular fibers (connective tissue cells) and reticular cells (fixed macrophages).
림프관은 구조가 혈관과 유사하나 벽이 얇고 판이 많은 대형 림프도관(림프관)에 결합하고 신체를 통하여 여러 곳에 림프절을 포함하는 림프모세관을 포함한다. 림프절이 가장 밀집한 곳은 얼굴과 목, 겨드랑이, 흉강, 내장과 서혜부, 팔꿈치와 무릎에서 찾아 볼 수 있다. 일반적으로 표피의 얕은 림프관은 정맥을 따라 연장되었지만 깊은 림프관은 동맥을 따라 연장된다. 림프관은 신체를 통하여 림프를 공급하고 단백질이 모세혈관으로부터 새어나올때 단백질을 심장혈관계로 되돌려 보내는 기능을 한다. 또한, 림프관은 위장으로부터 지방을 혈액으로 운반한다. 암환자에 있어서는 림프관조직이 이질세포, 세균 및 암세포를 감시하고 방어하는 기능을 갖는다. 어떤 림프구(T세포)가 여러 물질을 방출하여 직접 또는 간접적으로 이들 침입자를 파괴한다. 다른 림프구(B세포)는 이물질을 제거하는데 도움이 되도록 이물질에 대하여 항체를 분비하는 형질세포로 분화한다. 림프절은 이들의 망상섬유조직에 의하여 림프에 의해 운반된 이물질의 필터로서 작용한다. 그리고 대식세포가 식작용으로 이물질을 파괴한다. 또한, 림프절은 림프구를 생성하고 그 일부가 림프에서 그 면역방어계의 일부로서 신체의 다른 부분으로 운반된다. 비장, 흉선 및 편도선이 림프계의 면역방어선을 완성하기 위하여 각각 항체와 함께 B-세포, T-세포 및 림프구를 생성하는 림프기관이다.The lymphatic vessels include lymphatic capillaries, which are similar to blood vessels in structure but bind to large, thin, plate-like lymphatic ducts (lymph vessels) and contain lymph nodes in many places throughout the body. The most dense lymph nodes can be found in the face, neck, armpit, chest cavity, intestines and groin, elbows and knees. In general, the superficial lymph nodes of the epidermis extend along the veins, but the deep lymph nodes extend along the arteries. The lymphatic system feeds the lymph through the body and sends the protein back to the cardiovascular system when the protein leaks out of the capillary. In addition, the lymphatic vessels carry fat from the stomach into the blood. In cancer patients, lymphatic tissue has the function of monitoring and defending heterogeneous cells, bacteria and cancer cells. Some lymphocytes (T cells) release several substances that directly or indirectly destroy these intruders. Other lymphocytes (B cells) differentiate into plasma cells that secrete antibodies against foreign substances to help remove foreign substances. The lymph nodes function as filters of foreign substances carried by the lymph by their reticular fibrous tissue. And macrophages destroy the foreign body by phlegm. Also, lymph nodes produce lymphocytes, some of which are transported from the lymph to another part of the body as part of the immune defense system. The spleen, thymus, and tonsil are lymphatic organs that produce B-cells, T-cells, and lymphocytes, respectively, with antibodies to complete the lymphoid line of immunity.
림프부종(lymphedema)은 림프관의 폐색으로 인해 림프액이 피하에 저류한 상태를 말하며, 세포소멸의 퇴화산물에 의한 림프조직영역의 림프배출이 폐색되는 결과이다. 대식세포에 의한 이러한 폐색조직의 침투는 상당한 시간에 걸쳐 폐색단백질의 단백질분해를 통한 림프흐름의 제거를 유도한다. 그러나 필수적으로 반복되는 방사선치료는 조사영역에서 림프배출의 폐색이 계속되고 증가하여 림프부종이 장기화되며 점점 심각한 부작용을 보이므로, 부작용이 없는 새로운 치료방법이 필요한 실정이다.Lymphedema is a condition in which the lymphatic fluid is subcutaneously trapped by the obstruction of the lymphatic vessels and results in the clogging of the lymphatic drains in the lymphatic tissue area due to the degeneration products of apoptosis. Penetration of this occluded tissue by macrophages induces the elimination of lymphatic flow through proteolysis of occlusive proteins over a considerable period of time. However, the necessity of repeated radiation therapy is a necessity for a new treatment method without side effects because the obstruction of the lymphatic drainage continues and increases in the irradiation area and the lymphatic edema prolongs and becomes more serious side effects.
특히, 항암 치료에 있어 암환자들이 수술요법, 화학요법, 방사선 조사법 등과 같은 강도 높은 시술에서 암의 전이를 막기 위해 림프절의 제거의 부작용으로 수술을 받을 경우, 5년 이내에 흔하게 팔, 다리에 후천성 부종이 형성된다. In cancer treatment, cancer patients usually undergo surgical treatment, chemotherapy, radiation therapy, etc., in order to prevent the metastasis of the cancer. In case of receiving surgery as a side effect of lymph node removal, .
후천성 부종은 여성암 발생률 1위인 유방암 환자의 45% 이상에게 발생하고 전체 암환자의 10% 이상에게 발생하는 심각한 암 치료 부작용임에도 불구하고 지금까지의 현대의학에는 효과적인 치료 방법은 아직 없다. 부종은 환자의 삶의 질과 재활의지를 감소시키기 때문에 증가한 암환자만큼이나 현대사회에서 후천적 림프부종에 대한 접근과 타깃에 대한 연구가 필요하다(한국 특허공개번호 10-2012-0121618(2010.12.01)). 그러나 이러한 치료제가 현재까지 사실상 전혀 없는 실정이다.
Acquired edema occurs in more than 45% of breast cancer patients with the highest incidence of female cancer and is a serious side effect of cancer treatment that occurs in more than 10% of all cancer patients. Since edema reduces the quality of life and rehabilitation of patients, it is necessary to study the approach and target of acquired lymphatic edema in modern society as much as the increased cancer patient (Korean Patent Publication No. 10-2012-0121618 (2010.12.01) ). However, these treatments are virtually nonexistent at present.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 플라보노이드계 화합물(flavonoid)을 포함한 림프부종의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.Disclosure of Invention Technical Problem [8] Accordingly, the present invention has been made keeping in mind the above problems occurring in the prior art, and an object of the present invention is to provide a composition for preventing or treating lymphatic edema including flavonoids.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
However, the technical problem to be solved by the present invention is not limited to the above-mentioned problems, and other matters not mentioned can be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
본 발명은 플라보노이드계 화합물(flavonoid) 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 림프부종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of lymphadenopathy which comprises a flavonoid compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명의 일구현예로, 상기 플라보노이드계 화합물은 설퓨레틴(sulfuretin) 또는 이소플라본(isoflavone)인 것을 특징으로 한다.In an embodiment of the present invention, the flavonoid compound is sulfuretin or isoflavone.
또한, 본 발명은 플라보노이드계 화합물(flavonoid) 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 부종의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다:The present invention also provides a food composition for preventing or ameliorating edema comprising a flavonoid compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
본 발명의 일구현예로, 상기 플라보노이드계 화합물은 설퓨레틴(sulfuretin) 또는 이소플라본(isoflavone)인 것을 특징으로 한다.In an embodiment of the present invention, the flavonoid compound is sulfuretin or isoflavone.
또한, 본 발명은 플라보노이드계 화합물을 개체에 투여하여 림프부종을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.The present invention also provides a method for preventing or treating lymphatic edema by administering a flavonoid compound to an individual.
또한, 본 발명은 플라보노이드계 화합물의 림프부종 예방 또는 치료용도를 제공한다.
The present invention also provides a use of a flavonoid compound for the prevention or treatment of lymphatic edema.
선진국을 중심으로 고령화 추세와 이에 따른 ‘건강한’ 삶의 보장과 의료비용의 감축이 개인은 물론 사회의 중요한 이슈가 되고 있으며, 천연물을 이용하여 제품으로 개발·판매될 때 고부가가치 건강기능성 식품 및 의약품으로서의 산업화가 가능하다. The trend of aging in developed countries and thus the guarantee of 'healthy' life and reduction of medical expenses are becoming important issues for individuals as well as society. When developed and sold as products using natural products, high value added health functional foods and medicines It can be industrialized.
암 환자는 수술, chemotherapy, 방사선 등과 같은 방법에 의해 치료가 되고 있는데, 이러한 치료는 부종이 유발되어 암 치료후의 또 다른 어려움으로 환자들이 고통을 받고 있다. 약 40%의 암 환자에게서 나타나며 특히 유방암 환자의 수술이후 높은 빈도로 나타난다. 하지만, 이러한 부종의 예방, 개선 및 치료효과를 갖는 치료방법은 현재까지 전혀 없는 실정이다. 림프부종 환자에게 흔히 수행되는 치료는 림프 흡수 마사지법, 압박 붕대법, 흡입술 등이 있으나 반복되는 치료가 불가피하며, 원인의 제거가 아닌 임시책이며 다시 재발이 된다. 게다가, 사회의 노령화로 인하여 암환자의 증가와 이로 인한 부종의 증가도 예상되어 환자의 삶의 개선을 위한 경제적 사회적 손실이 증가할 것이다.Cancer patients are being treated by methods such as surgery, chemotherapy, radiation, etc. These treatments cause patients to suffer from edema and other difficulties after cancer treatment. It appears in about 40% of cancer patients, especially after breast cancer surgery. However, there have been no treatment methods to prevent, ameliorate, and treat the edema. The most common treatment for lymphadenopathy is lymphatic absorption massage, compressive bandage method, aspiration, but repeated treatment is inevitable. In addition, due to the aging society, an increase in cancer patients and an increase in edema resulting from this will increase the economic and social loss to improve the patient's life.
플라보노이드계 화합물(flavonoid)을 림프 부종을 각각 유도한 동물에 주사한 결과, Edema volume과 size가 대조군에 비해 유의적으로 감소하였음을 관찰하였다. When the flavonoids were injected into the animals that induced lymphadenopathy, Edema volume and size were significantly decreased compared to the control group.
따라서, 플라보노이드계 화합물은 림프부종에서 나타나는 지방세포의 마커 발현을 감소시킬 수 있어 림프 부종의 예방과 치료에 유용한 물질로 이용될 수 있음을 보여주었다.Thus, it has been shown that flavonoid-based compounds can reduce marker expression of adipocytes in lymphatic edema and thus can be used as a useful substance in the prevention and treatment of lymphatic edema.
본 발명의 조성물을 이용하면, 기존 물리적 치료방법과는 달리 약물을 주사하는 방식이므로 큰 고통 없이 부종의 감소를 유도하는 것이 가능하며 치료방법을 시행하는 것이 기존 방법에 비해 간단한 장점이 있다.Using the composition of the present invention, it is possible to induce reduction of edema without significant pain because it is a method of injecting a drug, unlike existing physical treatment methods.
아울러, 치료 방법의 작용 원리 상 부종 내부의 다른 조직을 크게 손상시키지 않기 때문에 다른 합병증에 대한 우려가 적다.
In addition, there is less concern about other complications because the principle of action of the treatment method does not significantly impair other tissues within the edema.
도 1은 림프부종 유도 시술 후 sulfuretin을 지속적으로 투여한 실험군과 투여하지 않은 실험군 및 시술하지 않은 대조군의 부종크기 변화를 측정한 결과를 나타낸 도면이다.
도 2는 sulfuretin의 림프부종의 마커인 PPARgamma와 AP2의 mRNA를 측정한 결과를 나타낸 도면이다.
도 3은 림프부종 유도 시술 후 sulfuretin을 지속적으로 투여한 실험군과 투여하지 않은 실험군 및 시술하지 않은 대조군의 부종크기 변화를 측정한 결과를 나타낸 도면이다.
도 4는 sulfuretin의 림프부종의 마커인 PPARgamma와 AP2의 mRNA를 측정한 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는 sulfuretin 및 isoflavone을 투여한 실험군과 투여하지 않은 실험군 및 시술하지 않은 대조군의 부종크기를 육안으로 관찰한 결과를 나타낸 도면이다.FIG. 1 is a graph showing changes in edema size of experimental group in which sulfuretin was continuously administered after the induction of lymphatic edema, and in the experimental group not treated and the control group not treated.
FIG. 2 is a graph showing the results of measurement of mRNA of PPARgamma and AP2, which are markers of lymph-edema of sulfuretin.
FIG. 3 is a graph showing the results of measurement of changes in swelling size of the experimental group in which sulfuretin was continuously administered after the induction of lymphatic edema, the experimental group not administered, and the control group not treated.
FIG. 4 is a graph showing the results of measurement of mRNA of PPARgamma and AP2, which are markers of lymphoedema of sulfuretin.
FIG. 5 is a graph showing the results of visual observation of the edema size of the experimental group administered with sulfuretin and isoflavone, the experimental group not treated, and the control group not treated.
본 발명자들은 림프부종을 치료할 수 있는 새로운 방법을 개발하기 위하여 노력한 결과, 플라보노이드계 화합물이 포함된 조성물을 주사할 경우 림프부종의 치료 효과가 있다는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.As a result of efforts to develop a novel method for treating lymphatic edema, the present inventors have found that the injection of a composition containing a flavonoid compound is effective in the treatment of lymphatic edema.
따라서, 본 발명은 플라보노이드계 화합물(flavonoid) 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 부종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.Accordingly, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating edema comprising a flavonoid compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
본 발명에서 상기 플라보노이드계 화합물은 설퓨레틴(sulfuretin) 또는 이소플라본(isoflavone)일 수 있다.In the present invention, the flavonoid compound may be sulfuretin or isoflavone.
상기 설퓨레틴의 구조는 하기 화학식 1과 같다.
The structure of the sulperitine is shown in the following formula (1).
[화학식 1][Chemical Formula 1]
상기 이소플라본의 구조는 하기 화학식 2와 같다.
The structure of the isoflavone is shown in the following formula (2).
[화학식 2](2)
본 발명에서, 상기 플라보노이드계 화합물은 PPARgamma 또는 aP2의 mRNA발현을 감소시킴으로써, 림프부종을 치료할 수 있다.In the present invention, the flavonoid-based compound can treat lymphadenopathy by reducing mRNA expression of PPARgamma or aP2.
본 발명에서 부종(edema)은 조직 내에 림프액 등의 액체가 고여 과잉 존재하는 상태를 의미하는 것으로, 상기 부종은 림프부종일 수 있으나, 조직 내에 액체가 고여 과잉존재하는 병증을 보이는 질병이라면 이에 제한되는 것은 아니다.In the present invention, edema refers to a state in which excess liquid such as lymph fluid is present in a tissue, and the edema may be lymphatic edema. However, edema is limited to a disease in which a fluid is present in excess in the tissue, It is not.
본 발명의 플라보노이드계 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.The flavonoid compound of the present invention can be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt. As the salt, acid addition salt formed by pharmaceutically acceptable free acid is useful. Acid addition salts include those derived from inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitrous acid or phosphorous acid, and aliphatic mono- and dicarboxylates, phenyl-substituted alkanoates, hydroxyalkanoates, Dioleate, aromatic acid, aliphatic and aromatic sulfonic acids. Such pharmaceutically innocuous salts include, but are not limited to, sulfate, pyrosulfate, bisulfate, sulfite, bisulfite, nitrate, phosphate, monohydrogenphosphate, dihydrogenphosphate, metaphosphate, pyrophosphate chloride, bromide, Butyrate, caprate, heptanoate, propiolate, oxalate, malonate, succinate, succinate, maleic anhydride, maleic anhydride, , Sebacate, fumarate, maleate, butyne-1,4-dioate, hexane-1,6-dioate, benzoate, chlorobenzoate, methylbenzoate, dinitrobenzoate, hydroxybenzoate, Methoxybenzoate, phthalate, terephthalate, benzene sulfonate, toluene sulfonate, chlorobenzene sulfide Propyl sulphonate, naphthalene-1-yne, xylenesulfonate, phenylsulfate, phenylbutyrate, citrate, lactate,? -Hydroxybutyrate, glycolate, maleate, Sulfonate, naphthalene-2-sulfonate or mandelate.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 플라보노이드계 화합물을 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다.The acid addition salt according to the present invention can be obtained by a conventional method, for example, by dissolving a flavonoid compound in an acid aqueous solution and precipitating the salt using a water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile Can be manufactured.
동량의 플라보노이드계 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조하거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.By heating the same amount of a flavonoid-based compound and an acid or an alcohol in water, and then evaporating the mixture or drying the precipitated salt by suction filtration.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.In addition, bases can be used to make pharmaceutically acceptable metal salts. The alkali metal or alkaline earth metal salt is obtained, for example, by dissolving the compound in an excess amount of an alkali metal hydroxide or an alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and evaporating and drying the filtrate. At this time, it is preferable for the metal salt to produce sodium, potassium or calcium salt. In addition, the corresponding silver salt is obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (e.g., silver nitrate).
또한, 본 발명의 플라보노이드계 화합물은 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물 및 용매화물을 모두 포함한다.In addition, the flavonoid-based compound of the present invention includes not only pharmaceutically acceptable salts, but also all salts, hydrates and solvates which can be prepared by a conventional method.
본 발명에 따른 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 플라보노이드계 화합물을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조할 수 있다. 이어서 이 혼합물에서 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조시켜서 부가염을 얻거나 또는 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.The addition salt according to the present invention can be prepared by a conventional method, for example, by dissolving a flavonoid compound in a water-miscible organic solvent such as acetone, methanol, ethanol, acetonitrile or the like, adding an excessive amount of an organic acid, Followed by precipitation or crystallization with an aqueous acid solution. Subsequently, in this mixture, a solvent or an excess acid is evaporated and dried to obtain an additional salt, or the precipitated salt may be produced by suction filtration.
본 발명의 다른 측면은 본 발명의 플라보노이드계 화합물을 포함한 약학적 조성물을 약제학적 유효량을 개체에 투여하여 부종을 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명에서 "개체"란 질병의 치료를 필요로 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는 인간, 또는 비-인간인 영장류, 생쥐(mouse), 쥐(rat), 개, 고양이, 말, 및 소 등의 포유류를 의미한다. 또한, 본 발명에서 ‘약제학적 유효량’은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률, 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하게 조절될 수 있음은 당업자에게 명백하다.Another aspect of the present invention provides a method for treating edema by administering to a subject a pharmaceutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a flavonoid compound of the present invention. The term "individual" as used herein refers to a subject in need of treatment for a disease, and more specifically, a human or non-human primate, mouse, rat, dog, cat, horse, And the like. It is to be understood that the term "pharmaceutically effective amount" in the present invention can be variously adjusted depending on the body weight, age, sex, health condition, diet, administration time, administration method, excretion rate, It is clear.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로, 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직하게는, 1일 0.001 내지 100 mg/체중kg으로, 보다 바람직하게는 0.01 내지 30 mg/체중kg으로 투여한다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 여러번 나누어 투여할 수도 있다. 본 발명의 플라보노이드계 화합물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 99중량%포함될 수 있다. The preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the drug form, the administration route, and the period, but can be appropriately selected by those skilled in the art. However, it is preferably administered at a daily dose of 0.001 to 100 mg / kg body weight, more preferably 0.01 to 30 mg / kg body weight. The administration can be carried out once a day or divided into several times. The flavonoid compound of the present invention may be contained in an amount of 0.0001 to 99% by weight based on the total weight of the composition.
본 발명의 또 다른 측면은 플라보노이드계 화합물을 포함하는 조성물의 림프부종 치료용도를 제공할 수 있다.Another aspect of the present invention may provide the use of a composition comprising a flavonoid-based compound for the treatment of lymphatic edema.
아울러, 본 발명은 플라보노이드계 화합물(flavonoid)을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공할 수 있다.In addition, the present invention can provide a food composition containing flavonoid as an active ingredient.
상기 플라보노이드계 화합물(flavonoid) 외에 식품용 조성물에 포함되는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상적으로 식품용 조성물에 사용 가능한 여러 가지 향미제, 천연 탄수화물, 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있고, 함량에 제한이 없으나, 예를 들면 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.001 내지 약 20 중량부의 범위로 첨가될 수 있다.
In addition to the above flavonoids, there are no particular limitations on other components contained in the food composition, and various flavors, natural carbohydrates, nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors (Such as cheese and chocolate), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, A carbonating agent used in a carbonated beverage, and the like. In addition, the composition of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the production of fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination and may be added in an amount of, for example, 0.001 to 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
본 발명에서 림프부종을 유도한 동물모델에 플라보노이드계 화합물로 설퓨레틴 및 이소플라본을 투여한 결과, 림프부종의 크기가 감소한다는 것을 확인하였다(실시예 2, 실시예 4, 및 실시예 6 참조). 또한, 림프부종과 관련한 지방세포 마커로 알려진 PPARgamma와 aP2의 mRNA 발현이 감소한다는 것을 확인하였다(실시예 3 및 실시예 5 참조).
In the present invention, administration of sulfuretin and isoflavone as flavonoid compounds to an animal model inducing lymphatic edema showed that the size of lymphatic edema was reduced (see Example 2, Example 4, and Example 6) ). In addition, it was confirmed that mRNA expression of PPARgamma and aP2, known as adipocyte markers associated with lymphatic edema, decreased (see Examples 3 and 5).
상기 실시예 들에서 확인한 것과 같이, 본 발명의 플라보노이드계 화합물 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 조성물은 림프부종을 치료, 예방, 및 개선할 수 있다는 것을 확인하였다.
As confirmed in the above examples, it has been confirmed that a composition comprising a flavonoid compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention can treat, prevent and ameliorate lymphatic edema.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in order to facilitate understanding of the present invention. However, the following examples are provided only for the purpose of easier understanding of the present invention, and the present invention is not limited by the following examples.
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실시예Example
]]
실시예Example 1. 림프 부종 동물 모델의 제조 1. Manufacture of an animal model of lymphatic edema
마우스는 Charles River Laboratories(Wilmington, Massachusetts)를 origin으로 하는 Outbred Mice ICR을 사용하였다. 림프절과 림프관을 염색하기 위한 염색약(Staining dye)으로는 2%의 메틸렌블루(Methylene blue) 3㎕를 오른쪽 하지 발등에 주사하였다. 주사 후 약 3분간 마사지를 하여 염색약이 림프관을 타고 림프계를 염색할 수 있도록 하였다. 마취약(Anesthetic drug)은 Bayerkorea에서 판매하는 Zoletil50(0.6mg/kg)과 Rompun(0.4mg/kg)을 사용하여 최대용량 100㎕을 복강내주사(Intraperitoneal Injection)하였다.The mouse was an Outbred Mice ICR originating from Charles River Laboratories (Wilmington, Mass.). 3 ㎕ of 2% methylene blue was injected into the right lower limb as a staining dye to stain lymph nodes and lymphatic vessels. After the injection, the patient was massaged for about 3 minutes to allow the dye to stain the lymphatic system through the lymphatic vessels. Anesthetic drugs were intraperitoneally injected with a maximum dose of 100 μl using Zoletil 50 (0.6 mg / kg) and Rompun (0.4 mg / kg) sold by Bayerkorea.
구체적으로, 상기 마취약(Zoletil50, Rompun)을 이용하여 마취를 한 이후, 시술과 봉합, 그리고 관찰을 용이하게 하기 위하여 마우스의 털을 마우스 가슴팍까지 면도하였다. 2%의 Methylene blue 용액을 오른쪽 하지 발등에 소량(3㎕) 주사하고 림프관을 따라 잘 퍼질 수 있도록 3분간 염색약 주사 부위를 마사지하였다. 사타구니 부위의 림프절들을 절제하고 허벅지의 림프관을 차단할 것임으로 염증부위의 최소화를 위해 오른쪽 사타구니의 최소 부위를 절개하여 열었다. 다음으로, 메틸렌블루(Methylene blue)로 염색이 된 superficial inguinal node과 popliteal node, deep inguinal node를 차례로 제거한 후, 우측 하지 허벅지에 염색된 림프관을 인두를 이용하여 차단하였다. 전체 림프관의 70-80%는 피하부분에 존재하는데 봉합부위의 피하부분을 인두를 사용해 지짐으로써 봉합부위 밑으로의 림프계를 완벽한 차단을 꾀하였고, 마지막으로 봉합을 하였고, 약 3일 후에 부종의 증가가 확인되었다.
Specifically, after the anesthesia was performed using the anesthetic agent (
실시예Example 2. 2. 설퓨레틴(sulfuretin)의Of sulfuretin 림프부종 치료 효과 확인 Confirmation of lymphatic edema treatment effect
상기 실시예 1에서 제조된 마우스에게 PBS, Hyaluronidase, sulfuretin (15mg/kg/day)을 부종 부위에 주사하였다. 매일 주사하면서 부종의 크기를 측정하였다. The mice prepared in Example 1 were injected with PBS, hyaluronidase, and sulfuretin (15 mg / kg / day) at the site of edema. The size of the edema was measured with daily injections.
상기 측정결과를 도 1에 나타내었다. 도 1은 sulfuretin의 림프부종 억제를 보여주는 결과로, 관찰 방법으로는 실험동물의 림프부종 유도 부위인 다리의 무릎과 몸통 사이의 허벅지 부분을 측정도구인 캘리퍼로 이용하는 방법을 사용하였다. 허벅지의 가로길이와 세로길이를 측정한 결과를 이용하여 림프부종의 단면적을 계산하였고 이를 기록하여 관찰 도중 일어나는 림프부종의 크기변화를 포착하였다. The measurement results are shown in Fig. Fig. 1 shows the results of inhibition of lymphadenopathy by sulfuretin. As a method of observation, a method of using a caliper as a measuring tool was used as a measurement tool for measuring the thigh between the knee and the trunk of the leg, which is the induction site of lymphatic edema in an experimental animal. The cross - sectional area of the lymphatic edema was calculated using the results of the measurements of the length and length of the thighs and the change in size of the lymphatic edema during the observation was captured.
림프부종의 크기가 대조군과 비교하여 sulfuretin의 처리가 유의적인 감소를 유도하였다는 것을 확인할 수 있었다(정상대조군; 부종을 유도하지 않은 대조군(n=3), 부종+PBS; 부종 유도 후 PBS 주사한 그룹 (n=4), 부종+sulfuretin; 부종 유도 후 sulfuretin 주사한 그룹 (15mg/kg/day)(n=5)).
(Control group, n = 3), edema + PBS, induction of edema, and administration of PBS. The control group Group (n = 4), edema + sulfuretin, and sulfuretin injection after induction of edema (15 mg / kg / day) (n = 5)).
실시예Example 3. 3. 설퓨레틴(sulfuretin)의Of sulfuretin 지방세포 Fat cell 마커Marker 발현 감소 효과 확인 Identify the effect of reduced expression
본 실시예에서는 림프부종의 감소를 유도한 기전을 연구하기 위해 부종에서 많이 발견되는 지방세포 관련 마커의 발현을 탐색하였다. 실시예 1에서 림프 절제로 부종을 유도한 동물에 14일간 sulfuretin을 15mg/kg/day의 용량으로 주사하였다. 부종조직을 채취하여 부종에서 많이 발견되는 지방세포의 마커인 PPARgamma와 aP2의mRNA을 realtime PCR로 측정한 결과를 도 2에 나타내었다(정상대조군; 부종을 유도하지 않은 대조군(n=3), 부종+PBS; 부종 유도 후 PBS 주사한 그룹 (n=4), 부종+sulfuretin; 부종 유도 후 sulfuretin 주사한 그룹 (15mg/kg/day)(n=5)).In this example, we investigated the expression of adipocyte-related markers, which are frequently found in edema, in order to study the mechanism that led to the reduction of lymphatic edema. In Example 1, the animals that induced edema by lymphatic resection were injected with 15 mg / kg / day of sulfuretin for 14 days. Figure 2 shows the results of real-time PCR of the PPARgamma and aP2 mRNAs of the adipocyte markers, which are frequently found in the edema of the edematous tissue (normal control group, control group without edema (n = 3) (N = 4), edema + sulfuretin, and sulfuretin injection after induction of edema (15 mg / kg / day) (n = 5).
도 2에서 확인할 수 있는 것과 같이 PPARgamma와 aP2를 측정한 결과, sulfuretin은 aP2를 억제한다는 것을 확인하였다. 따라서, sulfuretin의 주사에 따른 지방세포의 억제가 부종감소에 영향을 미친다는 것을 확인하였다.
As can be seen from FIG. 2, PPARgamma and aP2 were measured, and it was confirmed that sulfuretin inhibited aP2. Therefore, it was confirmed that inhibition of adipocyte by sulfuretin injection affects edema reduction.
실시예Example 4. 이소플라본( 4. Isoflavones ( isoflavoneisoflavone )의 림프부종 치료 효과 확인) To confirm lymphatic edema treatment effect
상기 실시예 1에서 제조된 마우스에게 PBS, Hyaluronidase, isoflavone (100 mg/kg/day)을 부종 부위에 주사하였다. 매일 주사하면서 부종의 크기를 측정하였다. The mice prepared in Example 1 were injected with PBS, hyaluronidase and isoflavone (100 mg / kg / day) at the site of edema. The size of the edema was measured with daily injections.
상기 측정결과를 도 3에 나타내었다. 도 3은 isoflavone의 림프부종 억제를 보여주는 결과로, 관찰 방법으로는 실험동물의 림프부종 유도 부위인 다리의 무릎과 몸통 사이의 허벅지 부분을 측정도구인 캘리퍼로 이용하는 방법을 사용하였다. 허벅지의 가로길이와 세로길이를 측정한 결과를 이용하여 림프부종의 단면적을 계산하였고 이를 기록하여 관찰 도중 일어나는 림프부종의 크기변화를 포착하였다. The measurement results are shown in Fig. FIG. 3 shows the results of isoflavone inhibition of lymphadenopathy. As a method of observation, a caliper used as a measuring tool was used as a measurement tool for measuring the thigh between the knee and the torso of the limb edema inducing part of an experimental animal. The cross - sectional area of the lymphatic edema was calculated using the results of the measurements of the length and length of the thighs and the change in size of the lymphatic edema during the observation was captured.
림프부종의 크기가 대조군과 비교하여 isoflavone의 처리가 유의적인 감소를 유도하였다는 것을 확인할 수 있었다(정상대조군; 부종을 유도하지 않은 대조군(n=3), 부종+PBS; 부종 유도 후 PBS 주사한 그룹 (n=4), 부종+isoflavone; 부종 유도 후 isoflavone 주사한 그룹 (100mg/kg/day)(n=5)).
(Control group, n = 3), edema + PBS, induction of edema, and administration of PBS after induction of edema Group (n = 4), edema + isoflavone; group of isoflavone injected after induction of edema (100 mg / kg / day) (n = 5)).
실시예Example 5. 이소플라본( 5. Isoflavones ( isoflavoneisoflavone )의 지방세포 ) Adipocytes 마커Marker 발현 감소 효과 확인 Identify the effect of reduced expression
본 실시예에서는 림프부종의 감소를 유도한 기전을 연구하기 위해 부종에서 많이 발견되는 지방세포 관련 마커의 발현을 탐색하였다. 실시예 1에서 림프 절제로 부종을 유도한 동물에 14일간 isoflavone을 100mg/kg/day의 용량으로 주사하였다. 부종조직을 채취하여 부종에서 많이 발견되는 지방세포의 마커인 PPARgamma와 aP2의mRNA을 realtime PCR로 측정한 결과를 도 4에 나타내었다(정상대조군; 부종을 유도하지 않은 대조군(n=3), 부종+PBS; 부종 유도 후 PBS 주사한 그룹 (n=4), 부종+isoflavone; 부종 유도 후 isoflavone 주사한 그룹 (100mg/kg/day)(n=5)).In this example, we investigated the expression of adipocyte-related markers, which are frequently found in edema, in order to study the mechanism that led to the reduction of lymphatic edema. In Example 1, isoflavone was injected at a dose of 100 mg / kg / day for 14 days in an animal that induced edema by lymphatic resection. Figure 4 shows the results of real-time PCR of the PPARgamma and aP2 mRNAs of the adipocyte markers, which are frequently found in the edema of the edema tissue (normal control group, control group without edema (n = 3) (N = 4), edema + isoflavone, and isoflavone injections after induction of edema (100 mg / kg / day) (n = 5).
도 4에서 확인할 수 있는 것과 같이 PPARgamma와 aP2를 측정한 결과, isoflavone은 PPARgamma 및 aP2를 억제한다는 것을 확인하였다. 따라서, isoflavone의 주사에 따른 지방세포의 억제가 부종감소에 영향을 미친다는 것을 확인하였다.
As shown in FIG. 4, PPARgamma and aP2 were measured, and it was confirmed that isoflavone suppressed PPARgamma and aP2. Therefore, we confirmed that the inhibition of adipocytes by isoflavone injection affects the edema reduction.
실시예Example 6. 6. 설퓨레틴Sulperitine (( sulfuretinsulfuretin ) 및 이소플라본() And isoflavones ( isoflavoneisoflavone )의 림프부종 감소 효과 확인) To confirm lymphatic edema reduction effect
실시예 1에서 림프 절제로 림프부종을 유도한 동물에 5일간 sulfuretin 및 isoflavone을 각각 15mg/kg/day, 100mg/kg/day의 용량으로 피하주사방법으로 투여하여, 변화를 관찰한 결과를 도 5에 나타내었다. 도 5에서 확인할 수 있는 것과 같이, 림프부종의 크기가 대조군과 비교하여 sulfuretin 및 isoflavone 처리가 유의적인 감소를 유도한다는 것을 확인할 수 있다. 부종을 유도한 오른쪽 다리를 화살표로 표시하였다(control, 부종을 유도하지 않은 정상대조군(n=3), Ede-PBS; 부종 유도후 PBS 주사한 그룹 (n=4), Ede-Iso; 부종 유도후 이소프라본 주사한 그룹 (100mg/kg/day) (n=5), Ede-Sul; 부종 유도 후 Sulfretin 주사한 그룹 (15mg/kg/day) (n=5)).
In Example 1, the animals induced with lymphatic edema by lymphatic resection were administered with sulfuretin and isoflavone for 5 days by subcutaneous injection at a dose of 15 mg / kg / day and 100 mg / kg / day, respectively. Respectively. As can be seen in FIG. 5, it can be seen that the size of lymphatic edema induces a significant decrease in sulfuretin and isoflavone treatment as compared with the control group. (N = 3), Ede-PBS, group with PBS injection after induction of edema (n = 4), Ede-Iso, edema induction (15 mg / kg / day) (n = 5) after induction of edema by induction of swallowing (100 mg / kg / day).
[[ 제제예Formulation example 1. 약학적 조성물의 제조] 1. Preparation of a pharmaceutical composition]
1. One. 산제의Sanje 제조 Produce
복합 추출물 20 mlCompound extract 20 ml
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
The above components are mixed and filled in airtight bags to prepare powders.
2. 정제의 제조2. Preparation of tablets
복합 추출물 10 mlCompound extract 10 ml
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서, 타정하여 정제를 제조한다.
After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to the usual preparation method of tablets.
3. 캡슐제의 제조3. Preparation of capsules
복합 추출물 10 mlCompound extract 10 ml
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mgMagnesium stearate 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
The above components are mixed according to a conventional capsule preparation method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.
4. 주사제의 제조4. Preparation of injections
복합 추출물 10 mlCompound extract 10 ml
만니톨 180 mg180 mg mannitol
주사용 멸균 증류수 2974 mgSterile sterilized water for injection 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mgNa 2 HPO 4 2H 2 O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
(2 ml) per 1 ampoule in accordance with the usual injection preparation method.
5. 5. 액제의Liquid 제조 Produce
복합 추출물 20 ml Compound extract 20 ml
이성화당 10 g10 g per isomer
만니톨 5 g5 g mannitol
정제수 적량Purified water quantity
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
Each component was added and dissolved in purified water according to the usual liquid preparation method, and the lemon flavor was added in an appropriate amount. Then, the above components were mixed, and purified water was added thereto. The whole was added with purified water to adjust the total volume to 100 ml, And sterilized to prepare a liquid preparation.
[[ 제제예Formulation example 2. 식품의 제조] 2. Production of food]
1. 건강식품의 제조1. Manufacture of health food
복합 추출물 100 ml
비타민 혼합물 적량Vitamin mixture quantity
비타민 A 아세테이트 70 g 70 g of vitamin A acetate
비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg0.15 mg of vitamin B2
비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 g 0.2 g of vitamin B12
비타민 C 10 mg
비오틴 10 g Biotin 10 g
니코틴산아미드 1.7 mgNicotinic acid amide 1.7 mg
엽산 50 g Folate 50 g
판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium pantothenate 0.5 mg
무기질 혼합물 적량Mineral mixture quantity
황산제1철 1.75 mg1.75 mg of ferrous sulfate
산화아연 0.82 mg0.82 mg of zinc oxide
탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mgPotassium monophosphate 15 mg
제2인산칼슘 55 mgSecondary calcium phosphate 55 mg
구연산칼륨 90 mgPotassium citrate 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
Magnesium chloride 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is comparatively mixed with a composition suitable for health food as a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional method for producing healthy foods , Granules can be prepared and used in the manufacture of health food compositions according to conventional methods.
2. 2. 건강음료의Health drink 제조 Produce
복합 추출물 100 ml
비타민 C 15 gVitamin C 15 g
비타민 E(분말) 100 gVitamin E (powder) 100 g
젖산철 19.75 g19.75 g of ferrous lactate
산화아연 3.5 g3.5 g of zinc oxide
니코틴산아미드 3.5 gNicotinic acid amide 3.5 g
비타민 A 0.2 gVitamin A 0.2 g
비타민 B1 0.25 gVitamin B1 0.25 g
비타민 B2 0.3gVitamin B2 0.3g
물 정량
Water quantification
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.The above components were mixed according to a conventional health drink manufacturing method, and the mixture was stirred and heated at 85 DEG C for about 1 hour. The solution thus prepared was filtered and sterilized in a sterilized 2 liter container, It is used in the production of the health beverage composition of the invention.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서,그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Although the composition ratio is relatively mixed with a component suitable for a favorite beverage as a preferred embodiment, the blending ratio may be arbitrarily varied depending on the regional or national preference such as the demand class, demand country, use purpose, and the like.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예 및 실험예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야 한다.It will be understood by those skilled in the art that the foregoing description of the present invention is for illustrative purposes only and that those of ordinary skill in the art can readily understand that various changes and modifications may be made without departing from the spirit or essential characteristics of the present invention. will be. It is therefore to be understood that the embodiments and experiments described above are illustrative in all aspects and not restrictive.
Claims (5)
A pharmaceutical composition for preventing or treating lymphatic edema, comprising a flavonoid sulfuretin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
상기 설퓨레틴, 또는 그 약제학적으로 허용되는 염은 PPARgamma 또는 aP2의 mRNA 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는, 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein said sulperitine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, inhibits mRNA expression of PPARgamma or aP2.
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|---|---|---|---|
| KR1020140124558A KR101539180B1 (en) | 2014-09-18 | 2014-09-18 | Composition comprising flavonoid for preventing or treating lymphedema |
| US14/857,927 US20160081974A1 (en) | 2014-09-18 | 2015-09-18 | Composition for preventing or treating edema containing flavonoid compound |
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|---|---|---|---|
| KR1020140124558A KR101539180B1 (en) | 2014-09-18 | 2014-09-18 | Composition comprising flavonoid for preventing or treating lymphedema |
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