KR101455817B1

KR101455817B1 - 피부 흉터 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 피부 흉터 치료 방법

Info

Publication number: KR101455817B1
Application number: KR1020137003017A
Authority: KR
Inventors: 김상덕
Original assignee: 김상덕
Priority date: 2011-06-27
Filing date: 2012-06-26
Publication date: 2014-11-04
Also published as: CN103501802B; EP2724725A2; US9050337B2; CN103501802A; ES2604707T3; US20140127186A1; WO2013002531A9; AU2012276512B2; US20160106653A1; WO2013002531A2; WO2013002531A3; AU2012276512A1; EP2724725A4; BR112013033363A2; KR20130036758A; EP2724725B1

Abstract

본 발명은 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 포함하는 피부 흉터 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물은, 진피에 주입하는 경우 진피의 탄성이 일시적으로 제거되고 흉 함몰 부위가 평평하게 됨으로써, 진피 내 절제를 정교하게 할 수 있도록 해주며 혈관레이저 또는 프렉셔널 레이저의 치료 효과를 상승시켜 일상 생활에 지장 없이 단 1회의 시술만으로도 흉을 효과적으로 개선할 수 있는 효과가 있다.

Description

피부 흉터 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 피부 흉터 치료 방법{Treatment of Various Types of Scars}

본 발명은 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 포함하는 피부 흉터 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 피부 흉터 치료 방법에 관한 것이다.

피부는 외부의 환경적 위협으로부터 신체의 기관을 보호하고 체온을 유지하기 위한 자동온도조절장치(thermostat)로서 작용한다. 피부는 수개의 상이한 층들로 구성되며, 각 층은 특화된 기능을 갖는다. 주요 층들은 표피(epidermis), 진피(dermis) 및 피하조직(hypodermis)을 포함한다. 표피는 결합 조직으로 구성되는 진피를 덮는 상피 세포들의 겹층(stratifying layer)이다. 표피 및 진피는 모두 지방 조직의 내부 층인 피하조직에 의해 더 지지된다.

피부의 최상층인 표피는 그 두께가 0.1 내지 1.5 밀리미터에 불과하다(Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7 (1998)). 표피는 케라티노사이트로 구성되며 그들의 분화 상태에 근거하여 수개의 층들로 분류된다. 표피는 각질층(stratum corneum) 및 과립(granular) 세포, 유극(melphigian) 세포 및 기저(basal) 세포로 구성된 생 표피층(viable epidermis)으로 더 분류될 수 있다. 각질층은 수분을 흡수하며, 그 유연성 및 부드러움을 유지하기 위해 10 중량% 이상의 수분을 필요로 한다. 흡습성(hygroscopicity)은 부분적으로 케라틴의 수분-보유 능력에서 기인한다. 각질층이 그의 부드러움 및 유연성을 상실하면, 이는 거칠고 부서지기 쉬워져서, 건조한 피부를 초래한다. 표피 바로 하부에 존재하는 진피는 그 두께가 1.5 내지 4 밀리미터이다. 진피는 피부의 세 층들 중에서 가장 두껍다. 또한, 진피는 한선 및 유선(면포 또는 모공이라 불리는 피부의 개구부들을 통해 물질들을 분비함), 모근, 신경 말단 및 혈관 및 림프관을 포함한 피부의 구조물들의 대부분이 존재하는 곳이다(Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7 (1998)). 그러나, 진피의 주요 성분들은 콜라겐 및 엘라스틴이다. 피하조직은 피부의 최심부 층이다. 피하조직은 체온 유지를 위한 절연층 및 기관 보호를 위한 충격 흡수층으로 작용한다(Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7(1998)). 또한, 피하조직은 에너지 저장을 위해 지방을 저장한다. 피부의 pH는 정상 상태에서 5와 6 사이이다. 피부의 산성은 피지선의 분비물로부터 유래한 양성(amphoteric) 아미노산, 젖산, 및 지방산의 존재 때문이다. '산성 맨틀(acid mantle)'이라는 용어는 피부의 대부분의 영역 상에 있는 수용성 물질들의 존재를 의미한다. 피부의 완충(buffering) 능력은 부분적으로는 피부의 각질층에 저장된 이 분비물들에서 기인한다

보툴리눔 독소(보툴린 독소 또는 보툴리눔 신경 독소로도 알려짐)는 그람 양성균인 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)에 의해 생성되는 신경독소이다. 보툴리눔 독소는 신경근 접합부(neuromuscular junction)를 통한 아세틸콜린의 시냅스 전달 또는 방출을 막아서 근육의 마비를 가져오도록 작용하며, 또한 다른 방식으로도 작용하는 것으로 생각된다. 그들의 작용은 정상적으로 근육 경련 또는 수축을 유발하는 신호들을 본질적으로 차단하여, 마비를 초래한다. 보툴리눔 독소는 혈청학적으로 관련되어 있으나(serologically related), 구별되는 8가지 신경 독소로 분류된다. 이들 중에서, 7종, 즉, 보툴리눔 신경 독소 혈청형 A, B, C, D, E, F 및 G는 마비를 유발할 수 있다. 이들 각각은 혈청형-특이적(type-specific) 항체들에 의한 중화(neutralization)에 의해 구별된다. 그럼에도 불구하고, 이와 같은 7종의 활성 보툴리눔 독소 혈청형 모두에 대해, 보툴리눔 독소 단백질의 분자량은 약 150 kD이다. 세균에 의해 분비되는 보툴리눔 독소는 150kD 보툴리눔 독소 단백질 분자와 함께 관련된 비-독소(non-toxin) 단백질을 포함하는 복합체들이다. 보툴리눔 독소 A형 복합체는 클로스트리디아 세균에 의해 900kD, 500kD 및 300kD 형태로 생성될 수 있다. 보툴리눔 독소 B형 및 C형은 외견상으로는 700 kD 또는 500kD 복합체로만 생성된다. 보툴리눔 독소 D형은 300kD 및 500kD 복합체로서 생성된다. 보툴리눔 독소 E형 및 F형은 약 300kD 복합체로만 생성된다. 복합체들(즉, 약 150 kD을 초과하는 분자량)은 비-독소인 헤마글루티닌 단백질 및 비-독소이고 무독성인 헤마글루티닌이 아닌 단백질(non-toxin and nontoxic nonhematoglutinin)을 포함하는 것으로 생각된다. 이와 같은 2종의 비-독소 단백질은 독소가 섭취된 경우, 보툴리눔 독소 분자에 변성에 대한 안정성 및 소화성 산(digestive acid)에 대한 보호를 제공하기 위해 작용할 수 있다. 또한, 보다 큰(분자량이 약 150 kD보다 큰) 보툴리눔 독소 복합체는 보툴리눔 독소 복합체의 근육내 주사 부위로부터 보툴리눔 독소의 확산 속도를 보다 느리게 할 수 있다. 보툴리눔 독소의 상이한 혈청형들은 그들이 영향을 미치는 동물 종들 및 그들이 유발하는 마비의 심각도 및 지속 기간의 측면에서 상이하다. 예를 들면, 보툴리눔 독소 A형은 쥐에서 일으키는 마비율에 의해 측정하면 보툴리눔 독소 B형보다 500배 더 강력하다. 또한, 보툴리눔 독소 B형은 A형에 대한 영장류의 LD₅₀의 약 12배인 480U/kg의 투여량에서 영장류에 무-독성인 것으로 확인되었다. 보툴리눔 독소의 분자 크기 및 분자 구조 때문에, 보툴리눔 독소는 각질층 및 하부 피부 아키텍쳐(underlying skin architecture)의 복수 층들을 통과할 수 없다.

보툴리눔 독소 A형은 사람에게 알려진 가장 치명적인 천연 생물학적 작용제로 불린다. C.보툴리눔의 포자는 토양에서 발견되고 부적절하게 멸균되고 밀봉된 식품 용기들에서 자랄 수 있다. 그 세균의 섭취는 치명적일 수 있는 보툴리누스 중독증을 유발할 수 있다.

한편, 흉(scar)이란, 손상되었던 피부가 치유된 흔적이며, 특히 함몰흉이란, 표피의 손상 이후 진피의 결손 또는 섬유화 같은 피부의 병리학적 반응이다. 그에 대한 치료방법으로는 결손 부위의 피부층까지 레이저나 각종 화합물 또는 삭피기(dermabrator)를 이용하여 박피하는 방법이나, 진피 내 절제술(subcision: 진피 하부를 뜯어 올리는 방법)로 결손된 흉의 높이를 올리는 방법이 있다. 그러나, 박피술의 경우 일상 생활에 지장이 많고 흉을 차오르게 하는 효과가 떨어지며, 진피 내 절제술은 흉 경계의 유착된 섬유화로 정교하게 흉의 높이를 맞추는 효과가 떨어지므로 시술 후에도 미용적으로 불만족스러운 결과를 나타내는 문제점이 있다.

보툴리눔 독소는 근육-마비 효과를 가지고 있으므로, 안면 경련, 성인 발병성 연축 사경, 열항, 안검 경련, 뇌성마비, 경부 근긴장이상, 편두통, 사시, 악관절 장애, 및 다양한 종류의 근육 경련 및 발작을 포함하는 다양한 질환에 치료적 효과들을 위해 이용되고 있다. 보다 최근에는, 보툴리눔 독소의 근육-마비 효과가 주름, 찌푸린 주름(frown lines), 및 기타 안면 근육의 경련 또는 수축의 치료와 같은 치료 및 안면 성형 응용들에서 활용되고 있다. 그러나 보툴리눔 독소를 이용하여 흉을 치료할 수 있도록 하는 연구는 거의 보고된 바 없으며, 특히 보툴리눔 독소를 혼합물의 형태로 제조하고 이를 피부에 특이적인 방법으로 주입함으로서, 피부 흉터 질환을 효과적으로 개선할 수 있는 방법에 대해서는 보고된 바 없다.

따라서, 다양한 질환의 치료에 사용되는 보툴리눔 독소를 이용하여 기존의 흉터 치료 방법의 문제점을 개선할 수 있다면, 피부 흉터의 치료에 효과적으로 사용될 수 있으므로 보툴리눔 독소를 이용한 새로운 흉터 치료용 조성물 및 치료방법에 관한 연구가 절실히 필요하다.

본 발명자들은 보툴리눔 독소를 이용한 피부 흉터 치료 방법에 대하여 연구하던 중 보툴리눔 독소를 공기와 혼합하여 진피에 주입하면, 진피의 탄성을 제거하고 함몰된 흉터 부위를 평평하게 하여 피부 흉터 치료 효과를 매우 효과적으로 증가시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 포함하는 피부 흉터 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 피부 흉터 치료 방법을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 포함하는 피부 흉터 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기의 조성물을 진피에 주입하여 이루어지는 피부 흉터 치료 방법을 제공한다.

본 발명에 따른 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물은, 진피에 주입하는 경우 진피의 탄성이 일시적으로 제거되고 흉 함몰 부위가 평평하게 됨으로써, 진피 내 절제를 정교하게 할 수 있도록 해주며 혈관레이저 또는 프렉셔널 레이저의 치료 효과를 상승시켜 일상 생활에 지장 없이 단 1회의 시술만으로도 흉을 효과적으로 개선할 수 있는 효과가 있다.

도 1은 시술 전(A)과 본 발명의 조성물을 주입 후 진피 내 절제술을 1회 시행(B)한 후, 6개월 경과 후의 흉의 개선 효과를 비교한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 시술 전(A)과 본 발명의 조성물을 주입 후 진피 내 절제술을 3회 시행(B)한 후 흉의 개선 효과를 비교한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 1인의 환자의 왼쪽 및 오른쪽 얼굴에서 5개 부위의 함몰 흉 부위를 선별하여 나타낸 도이다.
도 4는 보툴리눔 독소와 공기 혼합비(1:1, 1:2, 1:3의 부피비)에 따른 피부 흉터의 개선 효과를 비교한 도이다.

발명의 실시를 위한 최선의 형태

본 발명은 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 포함하는 피부 흉터 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물은, 진피에 주입하는 경우 진피의 탄성이 일시적으로 제거되고 흉 함몰 부위가 평평하게 됨으로써, 진피 내 절제를 정교하게 할 수 있도록 해주며 혈관레이저 또는 프렉셔널 레이저의 치료 효과를 상승시켜 일상 생활에 지장 없이 단 1회의 시술만으로도 흉을 효과적으로 개선할 수 있는 효과가 있다.

본 발명에서 "보툴리눔 독소"란 보툴리눔 독소의 생물학적 활성을 보유하는 분자를 의미하며, 단백질, 폴리펩티드, 펩티드, 융합 단백질, 절단된(truncated) 단백질, 키메라 단백질, 돌연변이 단백질 또는 재조합 단백질일 수 있다.

상기 독소의 생물학적 활성이란, 본 발명의 취지 내에서, 근육 마비, 또는 세포외 유출, 특히, 아세틸콜린 또는 다른 신경전달물질의 세포외 유출의 억제를 의미한다.

순수하거나 실질적으로 순수한 보툴리눔 신경독소는 예를 들어, 문헌[Corrent topics in Microbiology and Immunology (1995), 195, p. 151-154]에 기재된 방법에 따라, 보툴리눔 독소를 포함하는 단백질 복합체로부터 수득될 수 있다. 순수하거나 실질적으로 순수한 보툴리눔 신경독소는 예를 들어, 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum) 균주를 함유하는 발효 배지 또는 배양 브로쓰(broth)의 정제에 의해 수득될 수 있고, 예를 들어 고기 또는 단백질-풍부 식품을 이용하여 풍부화될 수 있다.

상기 보툴리눔 독소는 혈청형에 따른 혈청형 A, B, C, D, E, F 및 G 로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 보툴리눔 신경독소 A형 중 시판되고 있는 디스포트® 또는 보톡스® 등을 제한 없이 모두 포함할 수 있다. 아울러 시판되는 보툴리눔 독소 B형인 마이오를록®도 여기에 포함될 수 있다.

상기 보툴리눔 독소와 공기는 1:0.1 내지 1:10의 부피 비율로 혼합하여 피부 흉터 치료용 약학적 조성물을 구성할 수 있으며, 바람직하게는 1:2 내지 1:4의 부피 비율로 혼합할 수 있다.

본 발명의 조성물은 흉터 치료를 위한 다양한 형태로 이용 가능하며, 진피의 탄성을 제거하고 흉 함몰 부위를 평평하게 하기 위한 목적으로 진피 내 절제술 전처리용으로 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 액제, 에어로졸제, 멸균 주사용액 형태로 제형화하여 사용할 수 있으나, 가장 바람직하게는 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 에어로졸 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 선택적으로 분산제를 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 분산제는 보툴리눔 독소와 본 발명의 담체의 원하지 않는 또는 제어되지 않은 결집을 방지 또는 최소화하는 특성을 갖는 임의의 물질 또는 첨가제이다. 분산제는 예를 들면, 용량 제한 때문에 농축된 보툴리눔 독소 용액이 채택되어야만 하는 경우에 유용하다. 이와 같은 경우들에서, 분산제는 보툴리눔 독소가 분산된 상태로 있게 하여, 분산제가 없었다면 발생했을 독소의 결집을 방지한다. 일반적으로, 분산제는 (1)무-자극성이고(non-irritating), (2) 보툴리눔 독소를 파괴하지 않으며, (3) 투과성의 증가를 부여하지 않고, (4) 신뢰할만하고 안정적인 입자 크기를 가지며, (5) 전하를 띠지 않고, (6)독소 및 경피용 담체의 복합체들을 방해하지 않는다.

본 발명의 주입은 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 흉터 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1회 주입 시, 보툴리눔 독소 A형 기준으로 0.1 유닛(unit) 내지 3000 유닛의 양으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 1 유닛 내지 10 유닛의 양을 투여할 수 있다. 상기 조성물의 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.

본 발명의 조성물은 피부 흉터의 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 진피에 혈관레이저(pulsed dye laser) 또는 프렉셔널 레이저(fractional laser), 진피 내 절제술(subcision)과 병용하여 사용할 수 있다.

또한 본 발명은 상기 조성물을 에어로졸 형태로 제형화한 조성물을 포함하는 에어로졸 분사 키트를 제공한다.

본 발명은 또한 피부에 보툴리눔 독소를 주입하기 위한 장치 및 담체를 포함하고 대상자의 피부 또는 상피에 적용하기에 적합한 액체, 겔, 크림 등을 모두 포함하는 키트를 포함한다. 의료 전문가의 지시 하에 또는 환자 또는 대상자에 의해 본 발명의 조성물을 투여하기 위한 키트는 그 목적에 적합한 맞춤형 애플리케이터(custom applicator)를 포함할 수 있다.

또한 본 발명은

(1) 보톨리눔 독소와 공기의 혼합물을 진피에 28게이지 내지 31게이지 주사바늘을 통해 주입하여 상처부위 진피의 탄성을 제거하는 단계; 및

(2) 상기 (1) 단계의 탄성이 제거된 진피에 진피 내 절제술(subcision), 혈관레이저(pulsed dye laser) 또는 프렉셔널 레이저(fractional laser)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 시술을 행하는 단계;를 포함하는 피부 흉터 치료 방법을 제공한다.

본 발명의 방법에 대하여 하기에 단계별로, 보다 상세히 설명한다.

상기 (1) 단계는 보톨리눔 독소와 공기의 혼합물을 주입하여 상처부위 진피의 탄성을 제거하는 단계에 관한 것으로, 대상자의 피부 흉 함몰 부위에 보톨리눔 독소와 공기를 1: 0.1 내지 1: 10의 부피 비율, 바람직하게는 1:2 내지 1:4의 부피 비율로 혼합한 혼합물을 주입하여 이루어 진다.

상기 주입은 진피에 28 게이지 내지 31 게이지 주사바늘을 이용하여 상기 혼합물을 투여함으로써 이루어질 수 있으며, 바람직하게는 31게이지의 주사바늘을 통해 혼합물이 분사되며 베르누이의 유체역학 법칙에 의해 매우 강한 압력으로 흉 부위에 분사되어 주입될 수 있다. 또한 주사 바늘로 28 게이지 내지 31게이지의 BD 인슐린 시린지(insulin syringe)를 사용할 수 있다.

상기 분사는 에어로졸 형태로 분사되어 이루어지는 것이 바람직하다.

상기 (2) 단계는 보톨리눔 독소와 공기의 혼합물의 주입 후 진피 내 절제술(subcision), 혈관레이저(pulsed dye laser) 또는 프렉셔널 레이저(fractional laser) 로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 시술을 추가로 행하는 단계이다.

상기 진피 내 절제술은 (1) 단계의 혼합물의 주입에 의하여 일시적으로 탄성이 제거된 진피에 수행함으로써, 보다 정교하게 흉의 높이를 맞출 수 있다.

상기 혈관레이저(pulsed dye laser) 또는 프렉셔널 레이저(fractional laser)는 보툴리눔 독소와 공기 혼합물의 치료 효과와 함께 흉 치료에 상승적 장용을 나타낼 수 있다.

발명의 실시를 위한 형태

이하, 본 발명을 제조예 및 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 제조예 및 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 제조예 및 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 보툴리눔 독소와 공기를 혼합한 조성물의 제조

보툴리눔 독소 A1형인 보톡스 50U가 담긴 병에 생리식염수 10CC를 주입하고 희석하여 0.5U/CC의 보툴리눔 독소 용액을 제조하였다. 제조한 보툴리눔 독소 용액을 BD Ultra-Fine™ II Short Needle Insulin Syringe 3/10 cc 31 G x 8 mm (5/16 in) 주사기에 분주하였으며, 해당 주사기에 일반 공기를 충전하여 보툴리눔 독소와 공기 혼합물을 제조하였다. 이 때, 보툴리눔 독소와 공기의 혼합비를 각각 1:1, 1:2, 1:3, 1:4의 부피비로 달리하여 제조하였다.

상기 제조된 조성물의 흉터 개선 효과를 비교하기 위하여, 이후 실시예에서는 대조군으로 보툴리눔 독소가 배제된 일반 공기, 공기가 배제된 보툴리눔 독소 주입군을 설정하였다.

실시예 2. 피부 흉터의 개선 확인

상기 실시예 1에서 제조된 조성물(보툴리눔 독소 0.03cc, 공기 0.12cc 혼합 조성)을 실제 흉터를 가진 환자 5명의 진피에 투여하고, 진피 내 절제술을 수행하여 피부 흉터의 개선효과를 확인하였다. 진피 내 절제술은 1회 또는 3회 수행하였으며, 시술 후 6개월이 경과한 후의 피부 흉터의 모습을 시술전의 피부 흉터와 비교하였다.

결과를 도 1 및 도 2에 나타내었다.

도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 흉터 치료 수행 결과 피부 흉터를 가진 환자 모두에서 뚜렷한 흉터 개선효과가 나타났으며, 특히 1회의 시술만으로도 치료 만족도가 80% 이상인 것으로 나타나 환자의 만족도도 매우 큰 것으로 나타났다.

실시예 3. 보툴리눔 독소와 공기 혼합비에 따른 피부 흉터의 개선 효과 비교

상기 실시예 2에서 육안으로 확인한 피부 흉터의 개선 효과를 수치적으로 확인하고자 보툴리눔 독소가 배제된 단순 공기, 공기가 배제된 보툴리눔 독소, 및 보툴리눔 독소와 공기가 각각 1:1 1:2 및 1:3의 부피비로 혼합된 제제를 환자의 위축성 흉터에 주입하고 이를 혈관레이저(pulsed dye laser)와 프렉셔널 레이저(fractional laser)로 치료를 하였다. 보다 구체적으로 개인의 흉터 회복 능력 차이에 따른 분석 오차를 없애기 위하여 1인의 환자의 왼쪽 및 오른쪽 얼굴에 5개의 함몰 흉 부위를 선별(도 3)한 후, 해당 부위에 상기 혼합 제제를 각각 주입하고, 흉의 개선 효과를 수치화하였다. 함몰 흉의 개선 정도를 수치화 하기 위해서, 얼굴 표면을 3차원적으로 분석하여 수치로 계측하는 3D LifeViz II™(Quantificare, France)를 이용하였다.

결과를 도 4 및 표 1에 나타내었다.

도 4에 나타낸 바와 같이, 3D LifeViz II™을 이용하여 대조군인 단순 공기를 주입한 함몰 흉 수치와, 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물을 주입한 함몰 흉 부분의 부피 차이를 확인할 수 있었다(도 4). 특히 표 1에 나타낸 바와 같이, 보툴리눔 독소와 공기가 각각 1:1 1:2 및 1:3으로 혼합된 제제와 대조군의 함몰 흉의 차오르는 정도를 볼륨 증가비로 비교한 결과, 대조군인 보툴리눔 독소 단독 투여군과 공기 단독 투여군은 부피 증가비가 1.0, 1.1로 함몰 흉의 개선 효과가 거의 없는 반면, 보툴리눔 독소와 공기를 혼합한 제제의 경우 부피 증가비가 1.5배에서 3.5배로 나타나 단기간에 매우 빠르게 함몰 흉이 차올라 매우 효과적인 흉터 개선효과가 있음을 확인할 수 있었다.

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.

제제예 1. 약학적 조성물

1.1 주사제의 제조

본 발명의 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물 10 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO₄ _·2H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

1.2 액제의 제조

본 발명의 보툴리눔 독소와 공기의 혼합물 10 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

Claims

(a) 보툴리눔 독소 A형 또는 B형; 및 (b) 공기;를 1:1 내지 10의 부피 비율로 혼합한 혼합물을 포함하는 피부 흉터 치료용 약학적 조성물.
삭제
삭제
제1항에 있어서, 상기 조성물은 진피 내 절제술 전처리용인 것을 특징으로 하는, 피부 흉터 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 진피의 탄성을 제거하는 것을 특징으로 하는, 피부 흉터 치료용 약학적 조성물.
제1항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 에어로졸 형태로 제형화된 것을 특징으로 하는, 피부 흉터 치료용 약학적 조성물.
제1항의 조성물을 에어로졸 형태로 제형화한 조성물을 포함하는 에어로졸 분사 키트.
(1) (a) 보툴리눔 독소 A형 또는 B형; 및 (b) 공기;를 1:1 내지 10의 부피 비율로 혼합한 혼합물을 인간을 제외한 동물의 진피에 28게이지 내지 31게이지 주사바늘을 통해 주입하여 상처부위 진피의 탄성을 제거하는 단계; 및
(2) 상기 (1) 단계의 탄성이 제거된 진피에 진피 내 절제술(subcision), 혈관레이저(pulsed dye laser) 및 프렉셔널 레이저(fractional laser)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 시술을 행하는 단계;를 포함하는 피부 흉터 치료 방법.
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제8항에 있어서, 상기 (1) 단계의 주입에 의하여 상처 함몰 부위가 상승하는 것을 특징으로 하는, 피부 흉터 치료 방법.
제8항 또는 제10항에 있어서, 상기 (1) 단계의 주입은 에어로졸 형태로 분사되어 이루어지는 것을 특징으로 하는, 피부 흉터 치료 방법.