KR101451907B1 - 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 이터븀(Yb)과 루테튬-177의 혼합물로부터 루테튬-177을 분리하는 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 이터븀(Yb)과 루테튬-177의 혼합물로부터 루테튬-177을 분리하는 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법에 관한 것이다.
과거에는 주로 단반감기의 γ,β+ 등 투과성 방사선(no particle emission)을 방출하는 방사성 핵종을 이용하여 질병을 진단하기 위한 방사성 의약품 개발에 많은 노력을 하였으나 근래에는 β-, α, Auger 전자 등 비투과성 방사선(high LET emission)을 방출하는 방사성 핵종을 이용하여 방사성 치료제 개발에 많은 관심이 집중되고 있다. 방사성 동위원소를 이용한 체내 치료를 위해서는 무엇보다도 고 비방사능 핵종이 필요하다. 현재 활용되고 있는 핵종에는 스트론튬-89(89Sr), 인-32(32P), 이트륨-90(90Y), 레늄-188(188Re), 사마륨-153(153Sm), 홀뮴-166(166Ho) 등이 있다. 최근에는 무담체 수준의 루테튬-177(177Lu), 프로메튬-149(149Pm), 스칸듐-47(47Sc), 구리-67(67Cu), 로듐-105(105Rh) 등을 활용한 치료제의 개발이 진행 중이다.
이중에서 177Lu은 루테튬-177(177Lu)은 내부 방사선근접치료제로 많이 활용되고 있는 베타선 방출 동위원소로 원자로에서 쉽게 생산가능하며, 0.5 MeV 이상의 높은 베타에너지와 종양에 1 ∼ 10 mm 조사범위 내에서 균일하게 조사하여 병소 조직을 파괴시킨다. 또한 0.2 MeV 감마선을 방출하기 때문에 순수한 베타방출 동위원소에 비해 진단도 용이한 특성을 가지고 있다. 이와 같은 특징으로 인해 방사면역치료 뿐만 아니라 다양한 병소의 치료에 적용이 시도되고 있다. 효과적인 치료를 위해서는 방사선 방출 특성, 물리적 반감기, 감쇠 특성 등이 고려되나, 무엇보다도 루테튬-177(177Lu)의 비방사능이 높아야 한다.
이러한 루테튬-177(177Lu)을 생산하는 방법은 직접 생산법과 간접 생산법이 있다. 직접 생산법은 안정한 루테튬-176(176Lu)을 이용하는 방법으로 루테튬-177(177Lu)을 대량으로 생산할 수 있으나 비방사능이 간접 생산법에 의해 생산되는 루테튬-177(177Lu)에 비해 낮고, 반감기가 160일인 장반감기 불순 핵종 루테튬-177m(177mLu)이 동반 생성되는 문제점이 있다.
이에 반해 이터븀-176(176Yb)을 이용하여 생산하는 간접 생산법은 직접 생산법에 비해 10배 이상 비방사능이 높고 루테튬-177m(177 mLu)처럼 장반감기 불순 핵종이 생성되지 않는 장점이 있으나, 원자로에서 조사되는 표적물질인 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 화학적 성질이 매우 유사하여 분리가 어려운 문제점이 있다.
비방사능이 높은 루테튬-177(177Lu) 생산에 있어서 핵심기술은 최종 목적 핵종인 루테튬-177(177Lu)과 유사한 화학적 특성을 갖는 표적 핵종인 이터븀(Yb)과의 분리이며, 현재 이를 위한 연구가 활발히 진행되고 있다.
일반적으로 루테튬-175(175Lu) 같은 희토류 분리는 주로 중성과 인산계 시약들을 포함하는 유기인(organo phosphorous) 추출제, 카르복실 산 그리고 몇몇 아민 등을 사용한 용매 추출방식이 많이 이용되어 왔으며, 최근에는 용매추출법과 이온교환 크로마토그래피의 조합된 추출 크로마토그래피를 이용하는 방식이 많이 이용되고 있다.
미국 공개특허 제6716353호(특허문헌 1)은 루테튬(177Lu)과 이터븀(Yb)의 혼합물로부터 LN수지를 포함하는 장치를 가지고 크로마토그래피 분리법을 이용하여 루테튬을 분리하는 방법에 관한 것이고, “A process for the seperation of 177Lu from neutron irradiated 176Yb targets, E.P. Horwitz, D.R. McAlister, A.H. Bond, R.E. Barrans, J.M. Williamson, Applied Radiation and Isotopes 65(2005) 23-36."(비특허문헌 1)은 추출 크로마토그래피법를 이용하여 이터븀 타겟으로부터 루테튬의 분리공정에 관한 것이다.
이렇듯 순상 크로마토그래피 칼럼의 정지상으로 란탄족 금속과 침전을 잘 형성하는 인산계 추출제가 함침된 수지나, 인이 도입된 실리카겔을 사용한 경우 란탄족과 반응하여 강력한 흡착을 하게 되고, 이동상인 염산 또는 질산에 의해 일부분이 녹아서 용출된다. 이때 인산과의 친화성은 루테튬-177(177Lu)이 이터븀(Yb)보다 더 크므로 이동상에 의해 이터븀(Yb)이 먼저 나오게 된다. 하지만 이러한 방법은 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 얻기 위해서 용리액의 농도구배를 통해 분리해야 하는 까다로움이 있으며, 표적 물질인 이터븀(Yb)을 제거하는 단계가 복잡하고, 공정 시간이 길뿐만 아니라, 다단계의 분리과정을 거치면서 생성되는 방사성 폐기물의 발생량이 많은 문제점이 있다.
이에 본 발명자들은 치료용 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 제조하는 방법을 개발하기 위해 노력하던 중, 니트릴 등과 같은 극성기 및 (C4-C20)알킬실록산를 함유하는 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물로부터 고순도 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
E.P. Horwitz, D.R. McAlister, A.H. Bond, R.E. Barrans, J.M. Williamson, Applied Radiation and Isotopes 65(2005) 23-36
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 인산계 추출제가 함침되거나 결합된 물질 대신 HPLC 컬럼으로 범용적으로 사용되는 컬럼을 극성기로 End capped시켜 역상 크로마토그래피를 이용하여 추출함으로써 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 혼합물로부터 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 효과적으로 분리하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명은 아미노(C2-C10)알킬, 니트로(C2-C10)알킬, 시안화(C2-C10)알킬 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 극성기 및 (C4-C20)알킬실록산을 포함하는 실리카겔을 고정상으로 하는 역상크로마토그래피를 이용하여 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 혼합물로부터 루테튬-177(177Lu)을 분리하는 루테튬-177(177Lu)의 분리방법에 관한 것이다.
본 발명의 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법에 따르면, 이터븀보다 루테튬을 먼저 용출시킴으로써, 무담체, 고순도의 루테튬-177의 완전한 분리가 가능하고, 이동상 용매의 농도구배를 달리하여 여러번 분리할 필요없이 한 단계만으로 루테튬-177의 분리가 가능한 장점이 있다. 이처럼 처리단계가 감소함에 따라서, 처리시간을 단축시키고, 방사성 폐기물의 발생량을 현저히 감소시킬 수 있는 장점이 있다. 또한, 간단한 공정 및 짧은 공정시간으로 분리가 가능함에 따라 6.71일의 반감기를 갖는 루테튬-177의 사용가능 시간을 늘릴 수 있는 장점이 있다.
도 1은 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피의 고정상에서의 분리 모식도를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 실시예 1 및 비교예 1 내지 3에서 사용한 칼럼에 따른 분리 크로마토그램을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예 2에서 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 분리된 고순도 루테튬-177(177Lu)의 분리 크로마토그램을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 실시예 2에서 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 분리된 고순도 루테튬-177(177Lu)의 핵종 분석 그래프를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 실시예 3에서 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 대용량의 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물을 분리한 분리 크로마토그램을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 실시예 1 및 비교예 1 내지 3에서 사용한 칼럼에 따른 분리 크로마토그램을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예 2에서 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 분리된 고순도 루테튬-177(177Lu)의 분리 크로마토그램을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 실시예 2에서 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 분리된 고순도 루테튬-177(177Lu)의 핵종 분석 그래프를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 실시예 3에서 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 대용량의 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물을 분리한 분리 크로마토그램을 나타낸 것이다.
이하, 본 발명의 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177의 분리방법에 대하여 바람직한 실시형태 및 물성측정 방법을 상세히 설명한다. 본 발명은 하기의 실시예에 의하여 보다 더 잘 이해될 수 있으며, 하기의 실시예는 본 발명의 예시 목적을 위한 것이고, 첨부된 특허 청구범위에 의하여 한정되는 보호범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
본 발명의 일실시예에 따른 루테튬의 분리방법은 아미노(C2-C10)알킬, 니트로(C2-C10)알킬, 시안화(C2-C10)알킬 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 극성기 및 (C4-C20)알킬실록산을 포함하는 실리카겔을 고정상으로 하는 역상크로마토그래피를 이용하여 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 혼합물로부터 루테튬-177(177Lu)을 분리하는 루테튬-177(177Lu)의 분리방법을 제공한다.
극성기와 알킬실록산을 포함하는 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 크로마토그래피의 경우, 간접 생산법으로 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물로부터 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있다. 이렇게 분리된 고순도, 무담체의 루테튬은 내부 방사선 근접치료제 등의 치료용으로 적합하며, 0.2MeV 감마선을 방출하기 때문에 순수한 베타방출 동위원소에 비하여 진단도 용이한 특성을 가지므로써, 진단용으로도 적합한 특성을 가진다.
간접 생산방법에 의해 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물은 직접 생산법에 비해 10배 이상 비방사능이 높고 루테튬-177m(177 mLu)처럼 장반감기 불순 핵종이 생성되지 않아 방사선 진단 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 다만, 간접 생산방법은 원자로에서 조사되는 표적물질인 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177mLu)의 화학적 성질이 매우 유사하여 분리가 어려운 문제점이 있으나, 본 발명은 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용한 고순도의 루테튬-177(177Lu)의 분리 방법을 통하여 이와 같은 문제점을 해결하고 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 극성기와 알킬실록산을 포함하는 실리카겔은 아미노(C2-C10)알킬, 니트로(C2-C10)알킬, 시안화(C2-C10)알킬 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 극성기 및 (C4-C20)알킬실록산을 포함하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 극성기로 시안화(C2-C10)알킬을 포함하고, 옥타데실실란(C18)의 알킬실록산기를 포함하는 것이 더욱 효과적이다.
옥타데실실란(C18)에 극성기를 갖는 시안화(C2-C10)알킬을 포함하게 되면, 극성 부분과 금속 착화합물(이터븀 착화합물 및 루테튬 착화합물)과의 수소 및 이온결합의 차이가 발생한다. 이터븀 착화합물의 경우 시안화알킬과 수소/이온결합이 크게 작용하게 되고, 루테튬의 경우 상대적으로 작게 작용하게 되어, 루테튬이 먼저 검출되게 되는 것이다.
또한, 옥타데실실란(C18)의 알킬실록산기를 포함하는 것이 실리카겔에 도입된 탄소 사슬에서는 분산력(dispersion force)이 작용하여 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 분리능을 증가에 효과적이다.
본 발명의 일실시예에 따른 역상 크로마토그래피의 이동상 용매는 2-히드록시이소부틸산(2-hydroxyisobutyric acid), 1-옥탄설포네이트(1-octane sulfonate), 비스(2-에틸헥실)인산(Bis(2-ethylhexyl)phosphate), 이부틸인산(Dibutylphosphate), 구연산(citric acid) 및 이들의 혼합물 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 2-히드록시이소부틸산(2-hydroxyisobutyric acid) 및 1-옥탄설포네이트(1-octane sulfonate)의 혼합용매인 것이 효과적이다.
1-옥탄설포네이트는 란탄족 금속과 착화합물을 형성하여 침전을 생성하고 2-히드록시이소부틸산의 경우는 일부분의 침전을 녹여주는 역할을 한다. 본 발명의 옥타데실실란과 시안화알킬이 포함된 실리카겔로 구성된 고정상에는 1-옥탄설포네이트 금속 착화합물(Metal-(1-octane sulfonate)이 흡착하게 되며 2-히드록시이소부틸산에 의해 일부 탈착이 일어나 단 이동현상이 일어나게 되어 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 분리가 용이하게 된다.
상술한 바와 같이 2-히드록시이소부틸산(2-hydroxyisobutyric acid) 및 1-옥탄설포네이트(1-octane sulfonate)의 혼합용매를 사용할 경우, 0.2 내지 0.5M의 농도의 용매를 0.8 : 1.2 내지 1.2 : 0.8 부피비로 혼합하는 것이 바람직하다.
2-히드록시이소부틸산과 1-옥탄설포네이트가 금속 착화합물을 형성할 때, 1:1:1의 비율로 형성되는 것이 분리능 향상에 효과적이나, 용매의 농도 또는 비율이 상기 범위를 벗어날 경우, 착화합물의 조성비가 다르게 형성되어 흡탈착이 용이하지 않아 분리능이 감소하는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 역상 액체크로마토그래피의 이동상 유동 속도는 0.5 내지 4 ml/min인 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 0.8 내지 1.2 ml/min인 것이 더욱 효과적이다.
역상 액체크로마토그래피의 이동상 유동 속도가 0.5 ml/min 미만인 경우, 유속이 약하여 분리하는데 필요한 시간이 오래 필요할 뿐만 아니라 충분한 압력이 걸리지 않아 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 분리가 완전히 일어나지 않는 문제가 발생할 수 있으며, 4 ml/min을 초과하는 경우에는 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)이 고정상 및 이동상과의 상호작용을 하는 충분한 시간이 주어지지 않아 분리가 완전히 일어나지 않으며, 압력이 과하게 걸려 역상 액체크로마토그래피의 칼럼에 손상이 일어나 반복사용이 불가하다는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 역상 액체크로마토그래피는 간접생산법으로 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 혼합물 중에서 루테튬-177(177Lu)이 먼저 용출하게 된다.
이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)은 혼합물 상태에서 모두 + 3의 양이온 상태로 존재하며, 이터븀(Yb)의 전하 밀도가 루테튬-177(177Lu)의 전하밀도 보다 높다. 따라서, 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피는 고정상에 포함된 알킬실록산기에 의해 분산력(dispersion force)가 관여하는 계이므로 이터븀(Yb)보다 전하 밀도가 낮은 루테튬-177(177Lu)이 먼저 용출하게 되는 것이다.
또한, 이렇게 용출된 루테튬-177의 비방사능은 100 내지 150 Ci/mg 방출하게 된다. 안정원소 Lu-176을 이용하여 루테튬-177을 제조하는 직접생산법에 비하여 비방사능이 10배 이상 높고, 반감기가 160일인 장반감기 불순핵종이 생성되지 않는 다는 장점이 있다.
이하 실시예 및 비교예를 통해 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
하기 실시예 또는 비교예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 이에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1>
역상 액체크로마토그래피 칼럼의 루테튬-177(177Lu)의 분리
이터븀옥사이드(Yb2O3) 1.5 mg과 100 mCi에 해당하는 루테튬-177(177Lu)을 혼합하여 50 ㎕의 0.1M HCl 용매에 용해하여 혼합 시료를 제조하였다. 이때, 분리 후 분리 정도를 측정하기 위한 방사화 분석을 위해 극미량의 방사성 추적자를 첨가하였다. 하기 표 1에 나타난 구조를 가진 실시예 1의 실리카겔이 고정상으로 충진된 칼럼을 이용하여 역상 액체크로마토그래피를 진행하였다. 본 발명에 따른 실리카겔이 충진된 칼럼의 크기는 4.6 mm × 250 mm이고, 시료의 투입량은 50 ㎕이며, 2-히드록시이소부틸산/1-옥탄설포네이트의 혼합용을 1ml/min 유속으로 역상 액체크로마토그래피를 진행하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
[표 1]
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1에서 루테튬-177(177Lu)은 이터븀보다 먼저 용출되는 것을 알 수 있으며, 본 발명에 따른 극성기 및 알킬실록산을 도입한 실리카겔을 고정상으로 이용하여 역상 액체크로마토그래피로 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물을 분리하는 경우, 혼합물이 완전히 분리되어 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 얻을 수 있음을 알 수 있었다.
따라서, 본 발명에 따른 시안화(C2-C10)알킬기 ? 옥타데실실란기가 도입된 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피는 간단한 분리 조건 및 짧은 공정 시간을 가지며, 높은 분리능으로 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있으므로 방사선 진단 또는 치료용 루테튬-177(177Lu)의 분리방법으로 유용하게 사용할 수 있다.
<
실시예
2>
간접 생산방법에 의해 제조된 이터븀과 루테튬 혼합물의 분리
연구용 원자로 하나로에서 직접 중성자 조사하여 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물을 분리하는 것을 제외하고, 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 수행하였다. 분리된 화합물을 반도체 검출기 및 MCA(Multi-channel analyzer)를 이용하여 핵종 분석을 하였으며, 그 결과를 도 3 및 4에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 원자로에서 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물을 분리한 경우, 루테튬-177(177Lu)은 이터븀(Yb)보다 먼저 용출되어 분리되는 것을 알 수 있으며, 도 3 및 4를 통하여 분리된 루테튬-177(177Lu)의 순도 또한 높은 것을 확인할 수 있다. 이로부터 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 실제 원자로 내에서 제조된 루테튬-177(177Lu) 혼합물에 적용한 경우에도 분리능이 뛰어나다는 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 시안화(C2-C10)알킬기 ? 옥타데실실란기가 도입된 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피는 간단한 분리 조건 및 짧은 공정 시간을 가질 뿐만 아니라, 실제 원자로에서 제조된 혼합 시료의 분리에 있어서도 높은 분리능으로 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있으므로 방사선 진단 또는 치료용 루테튬의 분리방법으로 유용하게 사용할 수 있다.
<
실시예
3>
간접 생산방법에 의해 제조된 대용량 이터븀과 루테튬 혼합물의 분리
실제로 환자에게 1회 투여되는데 필요한 약 200 mCi의 루테튬-177(177Lu)을 제조하기 위하여 간접 생산방법으로 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu) 혼합물 10 mg을 본 발명에 따른 실시예 1에서 사용하는 고정상이 충진된 칼럼을 이용하여 역상 액체크로마토그래피를 진행하였다. 이때, 역상 액체 크로마토그래피의 컬럼의 크기는 10 mm × 250 mm이고, 시료의 투입량은 500 ㎕이며, 2-히드록시이소부틸산/1-옥탄설포네이트의 혼합용을 4 ml/min 유속으로 흘러보냈다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용하여 이터븀과 루테튬-177(177Lu) 혼합물을 10 mg 수준으로 대용량 분리한 경우에도 고순도 루테튬-177(177Lu)의 분리가 가능하다는 것을 알 수 있다. 이로부터 본 발명에 따른 역상 액체크로마토그래피를 이용한 루테튬-177(177Lu)의 분리는 대량 생산이 가능하다는 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 시안화(C2-C10)알킬기 ? 옥타데실실란기가 도입된 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피는 간단한 분리 조건 및 짧은 공정 시간을 가질 뿐만 아니라, 실제 원자로에서 제조된 혼합 시료의 분리에 있어서도 높은 분리능으로 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있으므로 방사선 진단 또는 치료용 루테튬-177(177Lu)의 분리방법으로 유용하게 사용할 수 있다.
<
비교예
1>
역상 액체크로마토그래피 칼럼의 고정상에 따른 루테튬-177(177Lu)의 분리
역상 액체크로마토그래피의 고정상으로 상기 표 1에 나타난 비교예 1의 구조를 가진 실리카겔을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1의 동일한 방법으로 수행하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 비교예 1은 이터븀(Yb)이 루테튬-177(177Lu)보다 먼저 용출되는 것을 알 수 있으며, 비교예 1의 경우, 액체 크로마토그래피를 수행시 300기압의 높은 압력이 가해져야 분리가 가능하지만 그 재현성이 떨어지고, 분리해야되는 시료의 양이 증가 되었을 시에는 분리능이 현저히 떨어지는 것으로 나타났다.
따라서, 본 발명에 따른 시안화(C2-C10)알킬기 ? 옥타데실실란기가 도입된 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피는 다른 극성분자를 도입한 실리카겔보다 높은 분리능으로 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있으므로 방사선 진단 또는 치료용 루테튬-177(177Lu)의 분리방법으로 유용하게 사용할 수 있다.
<
비교예
2>
역상 액체크로마토그래피 칼럼의 고정상에 따른 루테튬-177(177Lu)의 분리
역상 액체크로마토그래피의 고정상으로 상기 표 1에 나타난 비교예 2의 구조를 가진 실리카겔을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1의 동일한 방법으로 수행하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 고정상과 유사한 극성분자를 포함하는 비교예 2는 이터븀(Yb)이 루테튬-177(177Lu)보다 먼저 용출되는 것을 알 수 있으며, 본 발명에 따른 실시예 1보다 분리시간은 짧으나 분리능이 현저히 떨어지는 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 시안화(C2-C10)알킬기 ? 옥타데실실란기가 도입된 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피는 다른 극성분자를 도입한 실리카겔보다 높은 분리능으로 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있으므로 방사선 진단 또는 치료용 루테튬-177(177Lu)의 분리방법으로 유용하게 사용할 수 있다.
<
비교예
3>
역상 액체크로마토그래피 칼럼의 고정상에 따른 루테튬-177(177Lu)의 분리
역상 액체크로마토그래피의 고정상으로 상기 표 1에 나타난 비교예 3의 구조를 가진 실리카겔을 사용한 것을 제외하고, 상기 실시예 1의 동일한 방법으로 수행하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 고정상과 유사한 극성분자를 포함하는 비교예 3은 이터븀(Yb)이 루테튬-177(177Lu)보다 먼저 용출되는 것을 알 수 있으며, 본 발명에 따른 실시예 1보다 분리시간은 짧으나 분리능이 현저히 떨어지는 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 시안화(C2-C10)알킬기 ? 옥타데실실란기가 도입된 실리카겔을 고정상으로 사용하는 역상 액체크로마토그래피는 다른 극성분자를 도입한 실리카겔보다 높은 분리능으로 고순도의 루테튬-177(177Lu)을 분리할 수 있으므로 방사선 진단 또는 치료용 루테튬-177(177Lu)의 분리방법으로 유용하게 사용할 수 있다.
Claims (8)
- 시안화(C2-C10)알킬 및 (C4-C20)알킬실록산이 동시에 도입된 실리카겔을 고정상으로 하는 역상크로마토그래피를 이용하여 간접생산법으로 제조된 이터븀(Yb)과 루테튬-177(177Lu)의 혼합물로부터 루테튬-177(177Lu)을 분리하는 루테튬-177(177Lu)의 분리방법.
- 제 1항에 있어서,
상기 역상 크로마토그래피는 루테튬-177(177Lu)이 먼저 용출되는 것을 특징으로 하는 루테튬-177(177Lu)의 분리방법.
- 삭제
- 제 1항에 있어서,
상기 역상크로마토그래피의 이동상 용매는 2-히드록시이소부틸산(2-hydroxyisobutyric acid), 1-옥탄설포네이트(1-octane sulfonate), 비스(2-에틸헥실)인산(Bis(2-ethylhexyl)phosphate), 이부틸인산(Dibutylphosphate), 구연산(citric acid) 및 이들의 혼합물 중에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 루테튬-177(177Lu)의 분리방법.
- 제 4항에 있어서,
상기 용매는 2-히드록시이소부틸산(2-hydroxyisobutyric acid) 및 1-옥탄설포네이트(1-octane sulfonate)의 혼합용매인 루테튬-177(177Lu)의 분리방법.
- 제1항에 있어서,
상기 역상 액체크로마토그래피의 이동상 유동 속도는 0.5 내지 4 ml/min인 것을 특징으로 하는 루테튬-177(177Lu)의 분리방법.
- 삭제
- 제 1항 내지 제 2항 및 제 4항 내지 제 6항 중에서 선택되는 어느 한 항에 있어서,
상기 루테튬-177(177Lu)의 분리방법으로 분리된 루테튬-177(177Lu)은 비방사능이 100 내지 150 Ci/mg인 루테튬-177(177Lu)의 분리방법.
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