KR101439470B1 - 오를리스타트 및 대변 연화제를 포함하는 비만의 예방 또는치료용 조성물 - Google Patents

오를리스타트 및 대변 연화제를 포함하는 비만의 예방 또는치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 리파아제 저해제인 오를리스타트(orlistat) 및 대변 연화제(stool softener)를 함유하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 대변 연화제를 포함하는 본 발명의 조성물은 리파아제 저해제에 의해 흡수되지 못한 오일의 항문 유출을 감소시키는 장점이 있다.

Description

오를리스타트 및 대변 연화제를 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION COMPRISING ORLISTAT AND A STOOL SOFTNER FOR PREVENTING OR TREATING OBESITY}
도 1은 올리브 오일, 및 올리브 오일과 비교예 1, 실시예 1, 2, 14 및 17의 조성물의 혼합물을 각각 마우스에 경구 투여한 후, 오일 유출 정도를 가시화하여 나타낸 것이고,
도 2는 도 1의 각 실험군의 마우스에서 항문 주위 및 전체 털에 오일이 묻은 정도를 수치화하여 나타낸 것이다.
본 발명은 리파아제 저해제인 오를리스타트 및 대변 연화제를 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
현대 사회는 급속한 자동화로 인하여 현대인들의 운동량이 크게 감소한데 반해 식생활은 더욱 고지방 고열량화됨에 따라 비만인구가 점차 증가하고 있는 추세 이다. 비만이란 과다한 체지방을 가진 상태를 의미하며, 남자는 체지방이 체중의 25%, 여자는 체중의 30% 이상일 때, 임상적으로는 BMI(Body Mass Index: 체질량지수)가 30.1 이상이며 현재 체중이 이상체중을 20% 초과하는 경우가 비만에 해당된다. 비만은 단순히 외형상의 문제 뿐만 아니라 비만이 지속됨으로써 고지혈증, 관상동맥질환, 당뇨병, 고중성지방혈증, 고혈압 등과 같은 여러 생활습관병을 유발하기 때문에 더욱 큰 문제로 제기되고 있으며 세계보건기구(WHO)에서도 비만을 질병으로 분류하고 이를 치료해야 할 대상으로 명시하고 있다.
따라서, 지금까지 많은 종류의 비만치료제가 개발되었고, 지금도 여전히 다양한 제품들이 개발되고 있다. 그 중 대표적인 약품으로는 스위스 호프만 라 롯슈(Hoffman La Roche)사에서 개발한 제니칼(Xenical®)과 독일 놀(Knoll AG)사에서 개발한 리덕틸(Reductil®)이 있다.
한편, 식품으로 섭취되는 지방은 그대로 장관에서 흡수되지 않고 췌장에서 분비되는 지방가수분해효소인 리파아제(lipase)에 의해 지방산과 2­모노글리세라이드 및 글리세롤로 분해되어 소장으로부터 흡수된다. 현재 비만치료제로 많이 처방되고 있는 제니칼의 유효성분인 오를리스타트의 작용 원리는 상기 리파아제의 작용을 저해하여 섭취된 지방의 분해를 방해함으로써 섭취 지방의 흡수를 저해하는 것이다. 그러나, 오르리스타트를 복용하게 되면 오일이 항문으로 유출되는 부작용이 나타나는데, 이러한 현상은 오를리스타트에 의해 흡수되지 못하고 위 장관에 남아있는 지방 중 액상 지방의 일부가 대장의 비흡수성 고형물 덩어리로부터 물리적 으로 분리되어 일어난다. 오를리스타트의 부작용으로는 상기 오일의 항문 유출 이외에도, 유상 반점변, 지방/유성변, 절박변, 배변증가 및 변실금 등이 있다.
이와 같은 부작용들은 오를리스타트 처방을 매우 꺼리게 만드는 요소로 작용하여 이들 부작용들을 개선시킨 조성물을 개발하고자 많은 연구들이 진행되어 왔다.
이에, 본 발명자들은 오를리스타트를 대변 연화제(stool softener)와 함께 사용함으로써 위장관에 머물고 있던 지방을 대장내의 비흡수성 고형물 덩어리와 보다 잘 혼합되도록 만들어 오를리스타트에 의해 흡수되지 못한 지방이 항문으로 유출되는 부작용을 감소시킬 수 있다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 지방이 항문으로 유출되는 부작용이 개선된 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적에 따라, 본 발명은 오를리스타트 및 대변 연화제를 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 상기 다른 목적에 따라, 본 발명은 (1) 대변 연화제를 가온시켜 녹이는 단계, 및 (2) 단계 (1)에서 녹인 대변 연화제에 오를리스타트를 가해서 녹이거 나 분산시키는 단계를 포함하는 상기 조성물의 제조방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 비만 예방 또는 치료용 조성물은 오를리스타트 및 대변연화제를 포함하며, 필요에 따라 선택적인 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물의 구성 성분들을 상세히 설명하면 다음과 같다.
(1) 오를리스타트
오를리스타트는 테트라하이드로립스타틴(THL)으로도 알려져 있으며, 스트렙토마이세스 톡시트리시니(Streptomyces toxytricini)에 의해 분비되는 천연물로부터 유래하는 리파아제 억제제로서, 위장관에서 식이를 통해 섭취된 지방의 분해를 저해하여 지방이 체내로 흡수되지 못하고 그대로 배출되도록 하는 효과가 있어 비만 치료제로 사용되어 왔다. 오를리스타트는 1999년 전문의약품으로 FDA 승인을 받은 바 있으며, 2001년 2월부터 제니칼(Xenical®, 120 mg)이라는 상품명으로 국내에서도 시판되고 있다. 제니칼은 체중과 무관하게 오를리스타트 120 mg을 포함하는 캡슐로서 식사와 함께 1일 3회 복용하는 것이 권장되고 있다.
(2) 대변 연화제
대변 연화제는 오를리스타트에 의해 흡수되지 못하고 위장관내에 머물러 있 는 오일을 대장 내 고형물 덩어리와 잘 혼합시킴으로써 오일의 항문 유출을 억제시키는 역할을 담당하며, 이러한 대변 연화제로는 도큐세이트 소디움(docusate sodium), 광물유(mineral oil), 글리세린 등이 바람직하다. 이들 대변 연화제들은 단독으로 또는 이들의 혼합물로 사용될 수 있다.
(3) 선택적인 첨가제
하기 계면활성제, 수불용성 무기물, 자당지방산 에스테르류 및 기타 약제학적 첨가제 또는 이들의 혼합물은 대변 연화제의 기능을 항진시킴으로써 위장관내에 머물러 있는 오일이 대장 내 고형물 덩어리와 보다 잘 혼합되도록 한다.
i) 계면활성제
① 폴리옥시에틸렌­소르비탄­지방산 에스테르류:
모노 또는 트리 라우릴, 팔미틸, 스테아릴 또는 올레일의 에스테르 (폴리소르베이트, 제품명: 트윈(Tween®), Uniquema),
② 소르비탄 지방산 에스테르류:
소르비탄 모노라우릴, 소르비탄 모노팔미틸, 소르비탄 모노스테아릴(제품명: 스판(Span®), Uniquema),
③ 폴리옥시에틸렌­폴리옥시프로필렌 블록 공중합체(제품명: 폴록사머(Poloxamer®, BASF)류),
④ 천연 또는 수소화 식물성 오일과 에틸렌 글리콜의 반응 생성물:
폴리옥시에틸렌 글리콜화된 천연 또는 수소화된 피마자유(제품명: HCO®­50　, NiKKOL; Cremophor®RH40, BASF)
⑤ 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르류:
폴리옥시에틸렌 스테아린산 에스테르(제품명: 미리쯔(Myrj®), Uniquema)
⑥ 소듐 디옥틸설포석시네이트 또는 소듐 라우릴 설페이트, 및
⑦ 글리세롤의 모노­, 디­ 및 트리­에스테르의 혼합물, 폴리에틸렌 글리콜의 모노­ 및 디­에스테르 또는 유리 폴리에틸렌 글리콜(제품명: Gelucire®, Gattefosse)
상기에 나열한 계면활성제 중, 특히 폴리옥시에틸렌­폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌 글리콜화된 천연 또는 수소화된 피마자유, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르류, 폴리에틸렌 글리콜의 모노­ 및 디­에스테르 또는 유리 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 디옥틸설포석시네이트 또는 소듐 라우릴 설페이트가 바람직하며, 폴리옥시에틸렌 글리콜화된 천연 또는 수소화된 피마자유가 가장 바람직하다.
ii) 수불용성 무기물
수불용성 무기물은 오를리스타트에 의해 흡수되지 않은 지방을 높은 비표면적을 이용하여 흡착시킴으로써 연화제의 기능을 항진시킨다. 본 발명에서 수불용성 무기물로는 이산화규소, 하이드로탈사이트, 알루미늄 마그네슘 실리케이트, 수산화 알루미늄, 이산화 티탄, 탈크, 알루미늄 실리케이트, 마그네슘 알루미늄 메타실리케이트, 벤토나이트 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 이산화규소를 사용할 수 있다.
ⅲ) 자당지방산 에스테르류
자당지방산 에스테르류는 오일을 유화시킴으로써 대변 연화제에 의한 대장 내 고형물과 오일의 혼합을 도와 오일의 항문 유출을 보다 더 감소시킬 수 있다. 자당지방산 에스테르류로는 HLB(Hydrophilic lipophilic balance) 값이 10 이상이고 지방산의 탄소수가 12 이상인 것이 바람직하며, 예를 들어 자당모노스테아린산 에스테르, 자당모노올레인산 에스테르, 자당모노팔미틴산 에스테르 등을 사용할 수 있다. 이들 자당지방산 에스테르류는 단독으로 또는 이들의 혼합물로 사용될 수 있다.
iv) 약제학적 첨가제
본 발명에서는 상기 약제학적 조성물이 위 내에서 쉽게 붕해될 수 있도록 하기 위해서 오를리스타트, 대변 연화제 이외에 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 임의로 첨가할 수 있다. 예를 들면, 한천, 소디움 알지네이트, 포비 돈, 폴리에틸렌글리콜, 하이드록시에틸렌셀룰로스 및 디­소르비톨액 등의 점도조절제; 카올린, 잔탄검 등의 현탁화제; 글리세린지방산에스테르류, 레시틴, 젖산모노스테아레이트, 자당지방산에스테르류 등의 유화제; 성상유지 부형제; 및 미바셋(Myvacet®, Eastman Chemical Products), 폴리글리콜, 폴리글리콜 모노카프릴레이트, 에틸올레이트, 트란스큐톨, 이소프로필 팔미테이트 등과 같은 오일류를 액상 유지 보조 부형제로서 단독으로 또는 이들의 혼합물로 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약리학적 활성성분인 오를리스타트 및 대변 연화제를 중량 기준으로 1:0.01∼1:20의 비로 포함한다. 바람직하게는 본 발명의 약제학적 조성물은 오를리스타트 및 대변 연화제를 1:0.1∼1:5의 중량비로 포함한다.
선택적인 첨가제 중, 계면활성제 또는 약제학적 첨가제는 오를리스타트 1 중량부에 대하여 20 중량부 이하의 양으로 사용할 수 있고, 수불용성 무기물 및 자당지방산 에스테르는 오를리스타트 1 중량부에 대하여 50 중량부 이하의 양으로 사용할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 (1) 대변 연화제를 가온시켜 녹이는 단계, 및 (2) 단계 (1)에서 녹인 대변 연화제에 오를리스타트를 가하여 녹이거나 또는 분산시키는 단계를 거쳐 제조할 수 있다.
상기 제조 방법에서, 필요에 따라 상기 단계 (1) 또는 (2)에서 상기 선택적인 첨가제를 하나 이상 추가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 통상의 약제학적 첨가제를 사용하여 통상의 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 캡슐제, 환제, 경질 또는 연질 캡슐제, 액제 및 코팅제제 등으로 제형화될 수 있다. 예를 들어, 조성물에 활택제 및 기타 약제학적 첨가제 등을 첨가하여 분말 또는 과립의 형태로 경질 캡슐에 충진하거나, 타정에 필요한 약제학적 첨가제를 첨가하여 정제로 타정하고, 필요에 따라 통상적인 코팅 방법에 따라 코팅 제제로 제조할 수도 있다.
본 발명의 제제는 오를리스타트에 대해 통상적으로 알려진 투여량으로 1일 1회 또는 분할하여 경구적 경로를 통해 투여할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
100℃ 수욕상에서 도큐세이트 소디움 1 g을 호모믹서를 이용하여 완전히 녹인 후 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하면서 완전히 녹여 조성물을 제조하였다.
실시예 2
60℃ 수욕상에서 HCO­50 (NiKKOL) 4 g을 투명하게 녹인 후 온도를 100℃로 높이고 여기에 도큐세이트 소디움 1 g을 넣어 호모믹서를 이용하여 완전히 녹인 후 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣어 교반하면서 완전히 녹여 조성물을 제조하였다.
실시예 3
HCO­50 대신 폴리소르베이트 80(Tween 80　, Uniquema)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 1 내지 3에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 1에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00001
실시예 4
HCO­50을 2 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 5
HCO­50을 8 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 6
HCO­50을 10 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 4 내지 6에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 2에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00002
실시예 7
계면활성제로서 HCO­50 대신 폴록사머 188　(BASF, Germany) 4g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 8
계면활성제로서 HCO­50 대신 크레모포어(Cremophore) RH40　(BASF, Germany) 4 g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 9
계면활성제로서 HCO­50 대신 미리쯔 52S(Uniqema, USA) 4 g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 7 내지 9에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 3에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00003
실시예 10
도큐세이트 소디움을 0.2 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 11
도큐세이트 소디움을 0.5 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 12
도큐세이트 소디움을 0.8 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 10 내지 12에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 4에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00004
실시예 13
100℃ 수욕상에서 도큐세이트 소디움 1 g을 호모믹서를 이용하여 완전히 녹인 후 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹인 후, 다시 자당모노스테아린산 에스테르(Stearinerie­Dubois, England) 2 g을 넣고 호모믹서를 이용하여 균질하게 혼합하여 조성물을 제조하였다.
실시예 14
60℃ 수욕상에서 HCO­50 8 g을 투명하게 녹인 후 온도를 100℃로 높이고 도큐세이트 소디움 1 g을 넣어 호모믹서를 이용하여 완전히 녹인 다음, 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹인 후 다시 자당모노스테아린산 에스테르 2 g을 넣고 호모믹서를 이용하여 균질하게 혼합하여 조성물을 제조하였다.
실시예 15
상기 실시예 14에서 자당모노스테아린산 에스테르를 4 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 14와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 13 내지 15에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 5에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00005
실시예 16
100℃ 수욕상에서 도큐세이트 소디움 1 g을 호모믹서를 이용하여 완전히 녹인 후 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹인 후 다시 이산화규소 5 g을 넣고 호모믹서를 이용하여 균질하게 혼합하여 조성물을 제조하였다.
실시예 17
60℃ 수욕상에서 HCO­50 4 g을 투명하게 녹인 후 온도를 100℃로 높이고 도큐세이트 소디움 1 g을 넣어 호모믹서로 완전히 녹인 다음, 용액을 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹인 후, 다시 이산화규소 5 g을 넣고 호모믹서를 이용하여 균질하게 혼합하여 조성물을 제조하였다.
실시예 18
상기 실시예 17에서 이산화규소를 10 g 사용한 것을 제외하고는 실시예 17과 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 16 내지 18에서 제조한 제제의 구성을 하기 표 6에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00006
실시예 19
100℃ 수욕상에서 도큐세이트 소디움 1 g을 호모믹서를 이용하여 완전히 녹인 후 폴리소르베이트 80 4 g을 넣고 완전히 혼합한 다음 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹인 후 다시 자당지방산 에스테르 2 g을 넣고 호모믹서를 이용하여 균질하게 혼합하여 조성물을 제조하였다.
실시예 20
계면활성제로서 폴리소르베이트 80 대신 크레모포어 RH40을 사용한 것을 제외하고는 실시예 19와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 21
100℃ 수욕상에서 도큐세이트 소디움 1 g과 미리쯔 52S 4g을 호모믹서를 이용하여 완전히 녹여 혼합하고 다시 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹인 후 다시 자당모노스테아린산 에스테르 2 g을 넣고 호모믹서를 이용하여 균질하게 혼합하여 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 19 내지 21에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 7에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00007
실시예 22
자당모노스테아린산 에스테르 대신 이산화규소 10 g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 19와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 23
폴리소르베이트 80 대신 크레모포어 RH40을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 24
폴리소르베이트 80 대신 미리쯔 52S를 사용한 것을 제외하고는 실시예 22와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 22 내지 24에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 8에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00008
실시예 25
60℃ 수욕상에서 HCO­50 8 g을 투명하게 녹인 후 온도를 100℃로 높이고 도큐세이트 소디움 1 g과 미바셋 1 g을 넣어 호모믹서로 완전히 녹인 다음 40℃까지 냉각하였다. 여기에 오를리스타트 1.2 g을 넣고 교반하여 완전히 녹여 조성물을 제조하였다.
실시예 26
미바셋 대신 폴리글리콜을 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 27
미바셋 대신 폴리글리콜 모노카프릴레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 25 내지 27에서 제조한 제제의 구성을 하기 표 9에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00009
실시예 28
미바셋 대신 에틸 올레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 29
미바셋 대신 이소프로필 팔미테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
실시예 30
미바셋 대신 트란스큐톨을 사용한 것을 제외하고는 실시예 25와 동일한 방법으로 조성물을 제조하였다.
상기 실시예 28 내지 30에서 제조한 조성물의 구성을 하기 표 10에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00010
비교예 1
활성성분인 오를리스타트 1.2 g을 비교예 1로서 실험에 사용하였다.
비교예 2
비만 치료제로 사용되는 제니칼(Xenical, Roche)을 비교예 2로서 실험에 사용하였다.
시험예 1: 시험관에서의 유화실험
상기 실시예 및 비교예의 조성물을 원심분리용 튜브에 넣은 후 물 10 ㎖를 넣어 완전히 녹이고 여기에 올리브 오일 2.0 g을 첨가하였다. 혼합액을 37℃의 수욕상에 10분간 방치한 후 5분간 보텍스(vortex) 교반한 다음, 원심분리(3000 rpm, 10분)하여 전체 오일 분획에 대해 유화된 오일 분획의 길이를 측정하여 그 결과를 표 11에 나타내었다.
Figure 112007037575109-pat00011
원심분리 결과 대변 연화제를 포함하지 않는 비교예 1의 경우 오일을 전혀 유화시키지 못한데 비해, 대변 연화제를 포함하는 실시예들의 경우 대부분의 오일을 유화시키는 것으로 나타났다.
시험예 2: 마우스에서의 오일 유출 억제 실험
4주령의 수컷 ICR(Institute of Cancer Research) 마우스(구입처: 샘타코)를 각 군당 5마리씩 배치하고 3일간 자유 급식으로 사육한 뒤 실험에 사용하였다. 각 군의 평균체중을 구하고 표 12와 같이 실험군을 설정하였다.
Figure 112007037575109-pat00012
각 처리군에 올리브 오일 10 ㎖/㎏과 오를리스타트 100 mg/kg에 해당하는 양의 조성물을 마우스 경구투여용 존데(sonde)를 이용하여 순차적으로 경구투여 하였다. 투여한지 2시간 후 모든 개체의 항문으로부터 오일이 유출되는 정도를 기름종이(oil paper)를 이용하여 가시화하고(도 1), 항문 주위 및 전체 털에 오일이 묻은 정도를 0부터 4까지의 점수를 이용하여 수치화하였다(도 2).
도 1 및 도 2에 나타낸 결과로부터 알 수 있듯이 올리브 오일만을 투여한 군의 경우 오일 유출이 전혀 나타나지 않았고, 올리브 오일과 비교예 1의 조성물을 함께 투여한 2군에서는 오일의 항문유출이 매우 많은 것으로 나타났다. 이에 비해 실시예 1, 2, 14 및 17의 조성물을 올리브 오일과 함께 투여한 경우 오일의 항문 유출량이 비교예 1에 비해 확연히 감소하였다.
시험예 3: 사람에서의 오일 유출 억제 실험
피실험자를 각 군당 5명씩 3군으로 나누어 대조군 피실험자에게는 아무것도 투여하지 않고, 나머지 두 군의 피실험자에게는 제니칼(비교예 2, 오를리스타트 120 mg/1정) 1정과 오를리스타트 120 mg 해당량의 실시예 5의 조성물을 각각 하기 표 14에 표시한 바와 같이 투여하였다. 캡슐 투여 하루 전날부터 동일한 식사를 섭취하게 하였고, 캡슐 복용 전 올리브 오일 35 g과 식빵 2장(70 g)을 섭취한 후 물 240 ㎖과 함께 캡슐을 복용하였다. 올리브 오일 섭취 후 3일간 피실험자들의 오일 유출을 관찰하였으며, 그 결과를 하기 표 13에 표시하였다.
Figure 112007037575109-pat00013
상기 결과에서 볼 수 있듯이, 상기 실시예 5의 조성물을 복용한 3군의 경우, 비교예 2의 제니칼을 복용한 2군에 비해 오를리스타트의 부작용인 항문으로의 오일 유출이 확연히 감소했음을 알 수 있다.
리파아제 저해제인 오를리스타트(orlistat) 및 대변 연화제(stool softener)를 함유하는 본 발명의 비만 예방 또는 치료용 조성물은 오를리스타트에 의해 흡수되지 못한 오일의 항문 유출을 효과적으로 감소시키므로 안전한 비만치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Claims (14)

  1. 오를리스타트 및 도큐세이트 소디움을 1:0.01∼1:20의 중량비로 포함하고, 지방의 항문 유출의 부작용이 개선된, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물이 계면활성제, 수불용성 무기물, 자당지방산 에스테르류, 약제학적 첨가제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 계면활성제 또는 약제학적 첨가제가 오를리스타트 1 중량부에 대하여 20 중량부 이하의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 수불용성 무기물이 오를리스타트 1 중량부에 대하여 50 중량부 이하의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  8. 제 5 항에 있어서,
    상기 자당지방산 에스테르가 오를리스타트 1 중량부에 대하여 50 중량부 이하의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  9. 제 5 항에 있어서,
    상기 계면활성제가 폴리옥시에틸렌­소르비탄­지방산 에스테르류; 소르비탄 지방산 에스테르류; 폴리옥시에틸렌­폴리옥시프로필렌 블록 공중합체; 천연 또는 수소화 식물성 오일과 에틸렌 글리콜의 반응 생성물; 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르류; 소듐 디옥틸설포석시네이트 또는 소듐 라우릴 설페이트; 글리세롤의 모노­, 디­ 및 트리­에스테르의 혼합물; 폴리에틸렌 글리콜의 모노­ 및 디­에스테르 또는 유리 폴리에틸렌 글리콜; 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  10. 제 5 항에 있어서,
    상기 수불용성 무기물이 이산화규소, 하이드로탈사이트, 알루미늄 마그네슘 실리케이트, 수산화 알루미늄, 이산화 티탄, 탈크, 알루미늄 실리케이트, 마그네슘 알루미늄 메타실리케이트, 벤토나이트 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  11. 제 5 항에 있어서,
    상기 자당지방산 에스테르류가 HLB (Hydrophilic lipophilic balance) 값이 10 이상이며 지방산의 탄소수가 12 이상인 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  12. 제 5 항에 있어서,
    상기 자당지방산 에스테르류가 자당모노스테아린산 에스테르, 자당모노올레인산 에스테르, 자당모노팔미틴산 에스테르 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  13. 제 5 항에 있어서,
    상기 약제학적 첨가제가 점도조절제, 현탁화제, 유화제, 성상유지 부형제, 액상 유지 보조 부형제 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 비만의 예방 또는 치료용 조성물.
  14. 삭제
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