KR101306803B1 - Implant Using Organic Solvent For Enhancing Bioactivity Of Implant Surface, and Implant Manufacturing Method - Google Patents

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Abstract

본 발명은 임플란트 표면의 생체활성을 증진시키는 유기용매를 이용한 임플란트 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 일 구체예에 따른 유기용매에 침지되어 제조된 치과용 임플란트는 치과용 임플란트의 혈핵 단백질 부착능과 혈액 친화성을 향상시켜 효과적인 골유착이 가능하다.The present invention relates to an implant using an organic solvent to enhance the bioactivity of the surface of the implant and a method of manufacturing the same. Dental implants prepared by immersion in an organic solvent according to an embodiment of the present invention is effective bone adhesion by improving the blood nuclear protein adhesion ability and blood affinity of the dental implant.

Description

임플란트 표면의 생체활성을 증진시키는 유기용매를 이용한 임플란트 및 그 제조방법{Implant Using Organic Solvent For Enhancing Bioactivity Of Implant Surface, and Implant Manufacturing Method} Implant Using Organic Solvent For Enhancing Bioactivity Of Implant Surface, and Implant Manufacturing Method}

본 발명은 임플란트 표면의 친수성을 보존하고 오염을 방지할 수 있으며, 임플란트 표면의 생체활성을 증진시켜 임플란트의 유효성을 증대시킬 수 있는 유기용매를 이용한 임플란트 및 그 제조방법에 관한 것이다.  The present invention relates to an implant using an organic solvent which can preserve the hydrophilicity of the implant surface and prevent contamination, and can enhance the effectiveness of the implant by enhancing the bioactivity of the implant surface.

치과용 임플란트(이하, '임플란트'라 간략히 칭함)는 결손된 치아를 영구적으로 대체할 수 있는 인공 치아이므로 기능적으로 실제 치아의 역할을 대행할 수 있어야 한다. 뿐만 아니라 저작(詛嚼) 중에 치아에 가해지는 하중을 적절히 분산할 수 있어 장시간 사용이 가능하도록 제작되어야 하며, 미용상으로도 실제 치아와 큰 차이가 없는 형태와 색감을 가지도록 만들어질 것이 요구된다. Dental implants (hereinafter referred to simply as 'implants') are artificial teeth that can permanently replace missing teeth, so they must be functionally able to act as actual teeth. In addition, the load applied to the teeth during chewing (詛 嚼) can be properly distributed so that it can be used for a long time, it is required to be made to have a shape and color without a significant difference from the actual tooth cosmetically.

임플란트는 구강 내 생체조직, 즉 치조골 안으로 이식되어 고정되는데, 생체 내에 이식된 후 시간이 지나면 체내의 조직액이나 체액에 의해 또는 생체조직과의 접촉과 마찰로 인해 금속 임플란트의 금속 이온이 용출되어 임플란트를 부식시키게 된다.  또한 금속 임플란트로부터 용출된 금속이온은 생체내의 대식세포를 손상시키거나 생체 내의 세포에 침입하여 염증성 세포 또는 거대 세포를 발생시키는 원인이 되기도 하므로, 임플란트는 생체적합성이 우수하여야 한다. Implants are implanted and fixed in oral tissue, or alveolar bone, and after implantation in vivo, metal ions in the metal implant are eluted by tissue fluids or fluids in the body, or by contact and friction with the tissue. Corroded. In addition, the metal ion eluted from the metal implant may damage macrophages in vivo or invade cells in vivo to cause inflammatory cells or giant cells, so the implant should be excellent in biocompatibility.

이러한 임플란트 소재는 다양한 금속 및 합금으로 개발이 시도되었으나, 인간의 생체조직에 대한 높은 생체친화성, 높은 기계적 강도 및 생체 불활성을 장점으로 갖는 티타늄 금속이나 그 합금을 이용하는 것이 대세를 이루고 있다. The implant material has been attempted to be developed with various metals and alloys, but titanium metal or alloys thereof having the advantages of high biocompatibility, high mechanical strength and bioinertness to human biological tissues have become popular.

한편 임플란트가 생체 내에서 안정적으로 골유착이 될 수 있도록 임플란트의 표면 거칠기를 증가시켜 생체조직과 접촉하는 표면적을 넓히는 방법이 사용되고 있다. 임플란트의 표면적을 증가시키는 대표적인 처리법인 입자분사 후 산처리법(Sandblasting with large grit and Acid etching, SA 법)은 임플란트의 표면에 Al2O3 입자를 분사(blasting)하고, 이후 강산(H2SO4/HCl)을 처리하는 방법으로서 크레이터(crater)와 마이크로-피트(micro-pit)를 생성시키는 방법이다. 이는 기존의 흡수성 분사 매질법(resorbable blasting media, RBM 법)에 비하여 표면적이 40% 이상 증가하는 효과를 보였으며, 이에 따라 입자분사 후 산처리법에 의해 제조된 임플란트는 임플란트 시술 후 평균 치유 기간을 12주에서 6∼8주로 단축할 수 있다. On the other hand, a method of increasing the surface roughness of the implant to increase the surface area in contact with the living tissue so that the implant can be stable bone adhesion in vivo has been used. Sandblasting with large grit and Acid etching (SA method), which is a typical treatment for increasing the surface area of an implant, is spraying Al 2 O 3 particles on the surface of the implant, and then a strong acid (H 2 SO 4 / HCl) is a method of producing craters and micro-pits. This resulted in an increase in surface area of more than 40% compared to the conventional absorbent blasting media (RBM method). Therefore, implants prepared by acid treatment after particle spraying have an average healing time after implantation. It can be shortened from 6 to 8 weeks.

그러나 SA 법에 의해 표면 처리된 친수성 티타늄 표면은 공기 중 탄소 오염원의 비가역적 흡착에 의해 빠르게 소수화되는 단점을 가진다. 소수화된 표면은 골세포의 임플란트 표면으로의 유입을 방해하여 임플란트 시술 초기부터 골과 임플란트 사이의 접촉률을 감소시키기 때문에, 초기 임플란트 시술 실패에 대한 잠재적인 이유가 된다. However, hydrophilic titanium surfaces surface-treated by the SA method have the disadvantage of being rapidly hydrophobized by irreversible adsorption of carbon pollutants in the air. The hydrophobized surface is a potential reason for failure of the initial implant procedure because it prevents the influx of bone cells into the implant surface and reduces the contact between the bone and the implant from the beginning of the implant procedure.

따라서 SA 법으로 제조된 티타늄 임플란트 표면이 대기 중에서 소수화되는 것을 방지하여 친수성을 유지시키기 위한 대응책이 마련되었는데, 그 중 대표적인 것이 물이나 불활성 기체가 충진된 용기 안에 티타늄 임플란트를 넣고 포장함으로써 공기와의 접촉을 차단하는 것이다. Therefore, a countermeasure was prepared to maintain hydrophilicity by preventing the surface of titanium implant manufactured by SA method from being hydrophobized in the air. Among them, the titanium implant is packaged in a container filled with water or an inert gas and brought into contact with air. To block.

위와 같은 포장 방법도 티타늄 임플란트 표면의 친수성 유지라는 측면에서는 효과적이기는 하지만, 근래의 임플란트의 개발 방향에서 볼 때는 사용상 제약이 따를 수 있다. 즉, 근래의 임플란트 개발의 커다란 줄기는 임플란트 표면에 골융합(osseointegration)을 촉진할 수 있는 화학물질이나 펩타이드 또는 단백질 등을 코팅함으로써 임플란트 시술 기간을 단축하는 것에 있는데, 이러한 물질이 코팅된 임플란트를 물이나 불활성 기체로 감쌌을 때 코팅층에 어떤 영향을 미칠 것인지 검증되어 있지 않다.Although the above packaging method is effective in terms of maintaining the hydrophilicity of the titanium implant surface, it may be restricted in use in view of the development of recent implants. In other words, the main stem of recent implant development is to shorten the implant procedure by coating chemicals, peptides or proteins that can promote osteointegration on the surface of the implant. It is not verified how it will affect the coating layer when wrapped with an inert gas.

따라서, 안전성이 입증된 물질을 임플란트 및 제조방법에 적용하여, 종래의 불활성 환경 조성을 위한 포장방법과 달리 임플란트 표면의 소수화를 방지하고 친수성 표면 특성을 유지하면서도 임플란트 표면의 혈액 친화성을 향상시켜 임플란트의 초기 골유착능을 향상시킬 수 있는 신규한 임플란트 및 제조방법의 개발이 필요한 실정이다.Therefore, by applying a proven material to the implant and manufacturing method, unlike the conventional packaging method for the composition of the inert environment, it prevents the hydrophobization of the implant surface and maintains the hydrophilic surface properties while improving the blood affinity of the implant surface There is a need for the development of new implants and methods for improving early osteoadhesion.

본 발명은 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트가 치조골에 식립되기 전에 공기와 접촉하여 표면이 재오염되고 소수성으로 변하는 것을 방지하면서 임플란트 표면의 생체활성을 증신시키고 임플란트 초기 골유착능을 향상시킬 수 있는 임플란트 및 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. The present invention is to increase the bioactivity of the implant surface and improve the initial bone adhesion ability of the implant while preventing the dental implant from which the organic contamination of the surface has been removed is in contact with air before it is placed in the alveolar bone to prevent re-contamination and hydrophobic change of the surface It is an object of the present invention to provide an implant and a manufacturing method.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명은 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트로서, 기밀 밀봉 가능한 보관용 용기에 채워진 유기용매 내에 적어도 일부분이 침지되는 치과용 임플란트를 제공한다. The present invention for achieving the above object is to provide a dental implant that is at least partially immersed in an organic solvent filled in a hermetically sealable storage container as a dental implant from which the organic contamination of the surface is removed.

상기 보관용 용기에 채워지는 최종 유기용매는 무수 글리세롤(glycerol)을 포함할 수 있으며, 상기 치과용 임플란트 표면의 친수성 유지를 위하여 상기 유기용매에 유기화학적 완충제(organic chemical buffering agent)를 추가로 첨가할 수도 있다. 이때, 상기 유기화학적 완충제는 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온이나 무기 또는 유기염 물질을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온으로 형성됨을 특징으로 한다.The final organic solvent to be filled in the storage container may include anhydrous glycerol (organol), and to add an organic chemical buffering agent (organic chemical buffering agent) to the organic solvent to maintain the hydrophilicity of the dental implant surface. It may be. In this case, the organic chemical buffer may include an organic amphoteric ion having a sulfonic acid group or an inorganic or organic salt material, and is preferably formed of an organic amphoteric ion having a sulfonic acid group.

여기서 상기 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온 물질은 초친수성 작용기를 가지는 물질로서, ACES(2-(카바모일메틸아미노)에탄술폰산), BES(N,N-비스[2-히드록실-2-아미노에탄술폰산),CHES((시클로헥실아미노)에탄술폰산), HEPES(4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진술폰산),MOPS(3-(N-모르폴리노)프로판 술폰산), PIPES (1,4-피페라진디에탄술폰산) 및 TES(N-트리스(히드록시메틸)메틸-2-아미노에탄술폰산)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 될 수 있다. Herein, the organic zwitterionic material having a sulfonic acid group is a substance having a superhydrophilic functional group, and includes ACES (2- (carbamoylmethylamino) ethanesulfonic acid) and BES (N, N-bis [2-hydroxy-2-aminoethane Sulfonic acid), CHES ((cyclohexylamino) ethanesulfonic acid), HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinesulfonic acid), MOPS (3- (N-morpholino) propane sulfonic acid), PIPES ( 1,4-piperazindieethanesulfonic acid) and TES (N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid).

또한, 상기 치과용 임플란트를 치조골에 식립하기 전에 상기 임플란트 표면에 존재하는 유기용매를 세척용 용기 내에 채워진 세척액으로 세척할 수 있으며, 바람직하게는 상기 치과용 임플란트에 상기 보관용 용기와 상기 세척용 용기의 내부에 삽입 고정하거나 분리하는 역할을 하는 임플란트 거치대가 결합되고, 상기 보관용 용기로부터 분리된 상기 치과용 임플란트와 거치대를 상기 세척용 용기 내부에 삽입 고정하고 흔들어 줌으로써 상기 임플란트 표면에 존재하는 유기용매를 세척할 수 있다. In addition, before the dental implant is placed in the alveolar bone, the organic solvent present on the surface of the implant may be washed with a washing solution filled in a washing container, and preferably, the storage container and the washing container are disposed on the dental implant. An implant holder that is inserted into and fixed in the interior of the coupling is coupled, and the organic solvent present on the surface of the implant by inserting, fixing and shaking the dental implant and the holder separated from the storage container inside the cleaning container Can be washed.

한편 상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명은 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 준비하는 단계, 및 상기 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트의 적어도 일부분을 공기와의 접촉을 차단할 수 있는 유기용매가 담겨진 용기 안에 침지하는 단계를 포함하는 치과용 임플란트의 제조방법을 제공한다. On the other hand, the present invention for achieving the above object is to prepare a dental implant from which the organic contamination of the surface is removed, and at least a portion of the dental implant from which the organic contamination of the surface is removed can block the contact with air It provides a method for producing a dental implant comprising the step of immersing in a container containing an organic solvent.

이때, 상기 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 상기 유기용매에 1회 침지할 수 있으며, 바람직하게는 상기 유기용매가 상기 치과용 임플란트의 표면과 완전히 밀착할 수 있도록 상기 치과용 임플란트를 저농도의 유기용매에서 고농도의 유기용매로 단계적으로 각 침지 단계마다 1시간 이상 침지할 수 있다.In this case, the dental implant from which the organic contaminant is removed may be immersed in the organic solvent once, and preferably, the dental implant may have a low concentration of organic so that the organic solvent may be in close contact with the surface of the dental implant. The solvent may be immersed in a high concentration of organic solvent step by step for more than 1 hour for each immersion step.

상기 단계적 침지 단계는 다양하게 실시될 수 있으며, 바람직하게는 상기 단계적 침지의 마지막 단계는 100% 유기용매에 침지하는 것일 수 있다. 또한, 일 구체예로서 상기 단계적 침지는 30~60%의 유기용매에 침지하는 1차 침지단계, 60~90%의 유기용매에 침지하는 2차 침지단계, 및 100% 유기용매에 침지하는 3차 침지단계로 이루어질 수 있다. The stepwise dipping step may be carried out in various ways, preferably, the last step of the stepwise dipping may be to immerse in 100% organic solvent. In addition, in one embodiment, the step immersion is a first immersion step immersed in 30 ~ 60% organic solvent, a second immersion step immersed in 60 ~ 90% organic solvent, and a third immersion in 100% organic solvent It may be made of an immersion step.

본 발명에 따른 임플란트 및 제조방법에 의하면, 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트가 치조골에 식립되기 전에 공기와 접촉하여 표면이 재오염되고 소수성으로 변하는 것을 방지하면서 임플란트 초기 골유착능을 향상시킬 수 있다. According to the implant and the manufacturing method according to the present invention, the dental implant from which the organic contaminant on the surface is removed is contacted with air before being placed in the alveolar bone to improve the initial osteoadhesion capacity of the implant while preventing the surface from being recontaminated and changed to hydrophobic. Can be.

또한 임플란트가 유기용매에 침지되어 제조되므로, 임플란트 식립시 임플란트 표면에 유기용매가 잔류하게 되며 상기 임플란트 표면에 잔류한 유기용매에 의해 임플란트의 생체활성 및 유효성이 증대되는 효과를 갖는다. 이에 따라 임플란트 시술의 성공률을 향상시키면서 시술기간을 단축하는 효과를 얻을 수 있다.In addition, since the implant is manufactured by being immersed in an organic solvent, the organic solvent remains on the surface of the implant when the implant is placed, and the bioactivity and effectiveness of the implant is increased by the organic solvent remaining on the surface of the implant. Accordingly, it is possible to obtain an effect of shortening the procedure period while improving the success rate of the implant procedure.

도 1, 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트 보관용 용기의 분해도 및 단면도이다.
도 3 은 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트를 제조하기 위한 유기용매로서 글리세롤의 유효성을 평가하기 위한 세포 실험 결과이다. (SA : 산처리 가공, SAα : 탄소 오염원이 제거된 SA, SAα-GC: SAα에 글리세롤을 첨가)
도 4 는 본 발명의 일 실시예에 따라 글리세롤에 침지한 임플란트를 미내돼지 하악에 식립하여 그 유효성을 평가한 결과이다. (SA : 산처리 가공, SAα : 탄소 오염원이 제거된 SA, SAα-GC : SAα에 글리세롤을 첨가)
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트의 혈액 친화성 시험 결과를 보여주는 사진 결과이다. (SA : 산처리 가공, SAα : 탄소 오염원이 제거된 SA, SAα+GC : SAα에 무수 글리세롤을 1회 침지, SAα+GC' : SAα에 저농도에서 고농도의 글리세롤을 단계적 침지, SAα+GC'/H : SAα에 글리세롤 단계적 침지 시HEPES 첨가)
도 6, 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트의 혈액 단백질 부착능 시험 결과를 보여주는 그래프 및 사진 결과이다.(SA : 산처리 가공, SAα : 탄소 오염원이 제거된 SA, SAα+GC : SAα에 무수 글리세롤을 1회 침지, SAα+GC' : SAα에 저농도에서 고농도의 글리세롤을 단계적 침지, SAα+GC'/H : SAα에 글리세롤 단계적 침지 시HEPES 첨가)
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트의 세포독성 실험을 나타낸 그래프 및 사진 결과이다.(PBS ; positive control, DMSO ; negative control, SA : 산처리 가공, SAα : 탄소 오염원이 제거된 SA, SAα+GC : SAα에 무수 글리세롤을 1회 침지, SAα+GC' : SAα에 저농도에서 고농도의 글리세롤을 단계적 침지, SAα+GC'/H : SAα에 글리세롤 단계적 침지 시HEPES 첨가)
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 임플란트를 미니돼지 하악에 식립하여 골유착 기간을 거친 후의 풀림 토크(removal torque)를 평가한 동물유효성 평가 결과이다. (SA : 산처리 가공, SAα : 탄소 오염원이 제거된 SA, SAα+GC : SAα에 무수 글리세롤을 1회 침지, SAα+GC' : SAα에 저농도에서 고농도의 글리세롤을 단계적 침지, SAα+GC'/H : SAα에 글리세롤 단계적 침지 시HEPES 첨가)
1 and 2 is an exploded view and cross-sectional view of the container for implant storage according to an embodiment of the present invention.
Figure 3 is a cell experiment result for evaluating the effectiveness of glycerol as an organic solvent for producing an implant according to an embodiment of the present invention. (SA: acid treatment, SAα: SA without carbon contaminants, SAα-GC: glycerol added to SAα)
Figure 4 is a result of evaluating the effectiveness of the implant immersed in glycerol in the lower jaw lower jaw in accordance with an embodiment of the present invention. (SA: acid treatment processing, SAα: SA with carbon pollutant removed, SAα-GC: glycerol added to SAα)
5 is a photographic result showing the blood affinity test results of the implant according to an embodiment of the present invention. (SA: acid treatment processing, SAα: SA from which carbon source is removed, SAα + GC: immersion of anhydrous glycerol once in SAα, SAα + GC ': immersion of high concentration of glycerol in low concentration in SAα, SAα + GC' / H: Add HEPES to glycerol step immersion in SAα)
6 and 7 are graphs and photographs showing the results of the blood protein adhesion test results of the implant according to an embodiment of the present invention. (SA: acid treatment, SAα: SA, SAα + GC: SAα from which carbon contaminants are removed) Immersed in anhydrous glycerol once, SAα + GC ': stepped immersion of high concentration glycerol at low concentration in SAα, SAα + GC' / H: added HEPES when glycerol stepped immersion in SAα)
8 is a graph and a photograph showing the cytotoxicity test of the implant according to an embodiment of the present invention. (PBS; positive control, DMSO; negative control, SA: acid treatment processing, SAα: SA, carbon removal source, SAα + GC: One time immersion of anhydrous glycerol in SAα, SAα + GC ': Stepwise immersion of high concentration of glycerol at low concentration in SAα, SAα + GC' / H: Add HEPES for glycerol stepwise immersion in SAα)
9 is an animal efficacy evaluation result of evaluating the removal torque after the bone adhesion period by implanting the implant according to an embodiment of the present invention to the mini-pig. (SA: acid treatment processing, SAα: SA from which carbon source is removed, SAα + GC: immersion of anhydrous glycerol once in SAα, SAα + GC ': immersion of high concentration of glycerol in low concentration in SAα, SAα + GC' / H: Add HEPES to glycerol step immersion in SAα)

본 발명은 상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명은 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트로서, 기밀 밀봉 가능한 보관용 용기에 채워진 유기용매 내에 적어도 일부분이 침지되는 치과용 임플란트를 제공한다.The present invention for achieving the above object is to provide a dental implant in which at least a portion is immersed in an organic solvent filled in a hermetically sealable storage container as a dental implant from which the organic contamination of the surface is removed.

또한 본 발명은 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 준비하는 단계, 및 상기 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트의 적어도 일부분을 공기와의 접촉을 차단할 수 있는 유기용매가 담겨진 용기 안에 침지하는 단계를 포함하는 치과용 임플란트의 제조방법을 제공한다. In another aspect, the present invention is to prepare a dental implant from which the organic contamination of the surface is removed, and to immerse at least a portion of the dental implant from which the organic contamination of the surface is removed in the container containing the organic solvent that can block contact with air It provides a method for producing a dental implant comprising the step of.

상기 임플란트 및 임플란트의 제조방법은 임플란트 표면의 오염 방지와 친수성 보존이 가능하며, 임플란트 식립시 유기용매가 임플란트 표면에 잔류하도록 하여 임플란트의 생체 활성 및 유효성을 증대시킬 수 있다. The implant and the method of manufacturing the implant can prevent the contamination of the implant surface and preserve the hydrophilicity, it is possible to increase the bioactivity and effectiveness of the implant by allowing the organic solvent to remain on the implant surface during implant placement.

이하 첨부된 도면을 참조하면서 상기 본 발명의 일 양상에 따른 치과용 임플란트 및 임플란트의 제조방법을 상세하게 설명하면 다음과 같다. Hereinafter, a dental implant and a method of manufacturing the implant according to an aspect of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

먼저, 본 명세서에서 용어, "임플란트(implant)"는 상실된 인체 조직을 회복시켜 주는 대치물을 의미하는 것으로, 치과용 임플란트는 일반적으로 상실된 치아의 치근을 대신할 수 있도록 자연 치근이 빠져나간 치조골에 픽스쳐(fixture)를 매식하여 유착시킨 후, 그 상부에 인공 치아를 고정시켜 치아의 원래 기능을 회복하도록 하는 대치물을 의미한다.First, as used herein, the term "implant" refers to a substitute for restoring lost human tissue, and a dental implant is generally a fixture in the alveolar bone from which the natural root is removed to replace the root of the missing tooth. (fixture) refers to a substitute for restoring the original function of the teeth by fixing the artificial teeth on the upper portion after the adhesion.

특히, 본 명세서에서 치과용 임플란트의 표면은 치조골과 유착할 수 있는 픽스쳐의 표면을 의미하는 것으로 해석될 수 있다. 구체적으로는 본 발명의 치과용 임플란트는 티타늄 또는 알루미늄, 탄탈륨, 니오븀, 바나듐, 지르코늄, 플래티늄, 마그네슘, 나트륨 중 하나 이상 및 티타늄을 포함하는 티타늄 합금으로 이루어진 것일 수 있다. In particular, the surface of the dental implant herein can be interpreted to mean the surface of the fixture that can be bonded to the alveolar bone. Specifically, the dental implant of the present invention may be made of titanium or a titanium alloy including at least one of aluminum, tantalum, niobium, vanadium, zirconium, platinum, magnesium, sodium, and titanium.

임플란트 표면의 성질은 임플란트 표면에 신생골 조직이 융합되는 골유착 과정에서의 중요한 인자이다. 경질 조직 내에서의 임플란트의 안정성은 임플란트 표면 및 주변 조직의 경계에서의 상호 작용과 임플란트의 형태에 의해 결정된다. 예를 들면, 임플란트 표면에 변화를 주어, 경질 조직에 대한 임플란트의 정착성과 또한 임플란트 혼화성을 향상시키고 임플란트의 골유착(osseointegration)을 강화하여 치유 과정을 가속화시킬 수 있다. The nature of the implant surface is an important factor in the process of osteoadhesion in which new bone tissue is fused to the implant surface. The stability of an implant in hard tissue is determined by the interaction of the implant surface and the boundary of surrounding tissue and the shape of the implant. For example, changes can be made to the surface of the implant to speed up the healing process by improving the implant's anchorage to hard tissue and also improving implant miscibility and enhancing the implant's oseointegration.

이러한 임플란트의 골유착은 임플란트 표면의 가공에 의해 개선될 수 있으며, 이는 임플란트의 표면에 거칠기를 생성하는 방법에 의할 수 있다. 상기 거칠기는 일반적으로 마이크로 단위로 형성될 수 있으며, 예를 들어 0.1~50 ㎛의 범위 또는 1~30 ㎛의 범위로 임플란트의 표면에 형성될 수 있다. Osteoadhesion of such implants may be improved by processing of the implant surface, which may be by a method of creating roughness on the surface of the implant. The roughness may generally be formed in micro units, for example, may be formed on the surface of the implant in the range of 0.1-50 μm or in the range of 1-30 μm.

이러한 마이크로 단위의 거칠기는 예를 들어, 입자분사법(grit blasting), 흡수성 분사 매질법(resorbable blasting media), 산 에칭법(acid etching), 알칼리 에칭법(alkali etching), 티타늄 플라스마 스프레이법(titanium plasma spray), 입자분사 후 산처리법(sandblasting with large grit and acid etching), 양극산화법(anodizing), 레이저 표면가공법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법에 의해 형성될 수 있다. Such micro unit roughness may include, for example, particle blasting, resorbable blasting media, acid etching, alkali etching, and titanium plasma spraying. plasma spray), sandblasting with large grit and acid etching, anodizing, and laser surface processing.

이와 같이 마이크로 단위의 거칠기를 갖도록 조면화된 임플란트의 표면은 그 표면적이 증가하여 임플란트의 골유착을 향상시킨다는 장점이 있지만, 임플란트의 시술 전까지 보관하는 동안에 표면적이 넓은 만큼 공기 중의 여러 오염원으로 인한 오염 발생도 증가할 수 있다는 단점이 있다. The surface of the implant roughened to have micro-unit roughness has an advantage of increasing its surface area to improve the bone adhesion of the implant.However, the surface area of the implant is contaminated due to various contaminants in the air due to its large surface area before the implant is stored. There is a disadvantage that it can also increase.

특히, 이산화탄소, 유기 탄소와 같은, 공기 중에 존재하는 탄소 오염원은 상기 임플란트의 표면에 비가역적으로 흡착되어 임플란트 표면을 소수화(hydrophobic)시킬 수 있다. 임플란트의 표면이 상기 오염원으로 인해 오염되어 소수화되면, 생체 내에 이식되었을 때 혈액 내에 존재하는 여러 단백질이 임플란트 표면에 부착되지 못하므로 생체 적합성이 감소하여 골유착에 문제가 발생할 수 있으며, 오염원으로 인한 염증 반응이 유발될 수도 있다. In particular, carbon contaminants present in the air, such as carbon dioxide and organic carbon, may be irreversibly adsorbed onto the surface of the implant to hydrophobic the surface of the implant. When the surface of the implant is contaminated and hydrophobized by the contaminant, various proteins present in the blood when implanted in the living body do not adhere to the surface of the implant, thereby reducing biocompatibility, which may cause bone adhesion problems, and inflammation caused by the source The reaction may be triggered.

따라서 임플란트 표면의 유기 오염원을 제거할 필요가 있는데, 유기 오염원의 제거 방법으로는, 예를 들어, 마이크로 단위의 거칠기가 형성된 임플란트의 표면에 자외선을 조사하는 방법, 플라즈마를 이용하는 방법, 에칭 방법 등이 있으며, 이 중에서도 가장 바람직하게는 자외선을 조사하는 방법을 사용할 수 있다. Therefore, it is necessary to remove the organic contaminant on the surface of the implant. As a method of removing the organic contaminant, for example, a method of irradiating ultraviolet rays to the surface of an implant having a micro unit roughness, a method using plasma, an etching method, and the like Among these, the method of irradiating an ultraviolet-ray most preferably can be used.

본 발명은 자외선 조사 등의 방법에 의해 오염원이 완전히 제거된 임플란트의 표면이 다시 공기 중에 존재하는 탄소 오염원에 의하여 재오염되는 것을 방지하기 위하여 상기 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 공기와의 접촉을 차단할 수 있는 유기용매에 1회 또는 단계적 침지한다. The present invention provides a dental implant with the organic contaminant removed from contact with air in order to prevent recontamination of the surface of the implant from which the contaminant is completely removed by a method such as ultraviolet irradiation. Immerse once or stepwise in organic solvents that can be blocked.

이때, 상기 유기용매가 상기 임플란트의 표면과 밀착하여 공기와의 접촉을 완벽하게 차단할 수 있도록, 상기 임플란트를 저농도의 유기용매에서 고농도의 유기용매로 단계적으로 침지하는 것이 바람직하다. At this time, the organic solvent is preferably in contact with the surface of the implant to completely block the contact with the air, it is preferable to immerse the implant step by step in a high concentration of the organic solvent in a low concentration of the organic solvent.

상기 단계적 침지단계는 저농도에서 고농도로 점차 농도를 증가시키다 최종적으로 순수한 100% 유기용매에 저장되는 것을 특징으로 하며, 증가하는 정도는 유기용매의 종류에 따라 다양하게 실시할 수 있으나 바람직하게는 30~60%의 유기용매에 침지하는 1차 침지단계, 60~90%의 유기용매에 침지하는 2차 침지단계 및 100% 유기용매에 침지하는 3차 침지단계로 이루어질 수 있다. The step immersion step is gradually increasing the concentration from low concentration to high concentration is characterized in that finally stored in a pure 100% organic solvent, the degree of increase can be carried out variously depending on the type of organic solvent, but preferably 30 ~ It may be composed of a first immersion step immersed in 60% organic solvent, a second immersion step immersed in 60-90% organic solvent and a third immersion step immersed in 100% organic solvent.

상기와 같이 임플란트를 유기용매 내에 침지하여 제조하게 되면, 임플란트를 식립하기 위하여 유기용매로부터 임플란트를 꺼낼 때 임플란트 표면에 유기용매가 잔류하게 되며, 상기 표면에 잔류한 유기용매에 의하여 임플란트의 생체활성이 향상되게 된다. When the implant is immersed in the organic solvent as described above, the organic solvent remains on the surface of the implant when the implant is removed from the organic solvent in order to place the implant, the bioactivity of the implant by the organic solvent remaining on the surface Will be improved.

즉 유기용매를 통하여 임플란트 표면과 외부 오염원과의 접촉을 방지하는 것 뿐만 아니라, 임플란트가 이식되었을 때 임플란트 표면과 혈액과의 친화성을 향상시킬 수 있고, 이에 따라 혈액을 통하여 제공되는 여러 혈액 단백질(예를 들면, 골유착을 유도하는 신호 단백질 등)과의 친화성이 향상되므로, 이는 결국 임플란트의 초기 골유착성을 향상시키는 결과로 이어진다. That is, the organic solvent not only prevents contact between the surface of the implant and external contaminants, but also improves the affinity of the implant surface with blood when the implant is implanted, thereby providing a variety of blood proteins ( For example, the affinity with the signaling proteins for inducing osteoadhesion, etc.) is improved, which in turn leads to an improvement in the initial osteoadhesion of the implant.

나아가, 본 발명의 유기용매를 이용한 제조방법은 임플란트 표면에 골융합(osseointegration)을 촉진할 수 있는 화학물질, 펩타이드 또는 단백질 등이 코팅되어 있는 경우, 이들의 효능을 유지할 수 있는 환경을 만들어줄 수 있다. Furthermore, the manufacturing method using the organic solvent of the present invention can create an environment that can maintain their efficacy when a chemical, peptide or protein is coated on the implant surface to promote osteointegration. .

상기 유기용매는 수분을 함유하지 않은 고분자 물질이 사용될 수 있으나, 바람직하게는 무수 글리세롤 (glycerol)이 사용될 수 있다. 최종적으로 보관용 용기에 담기는 글리세롤은 물을 포함하지 않는 용액으로서 친수성을 유지시켜주는 효과와 함께 초기 골유착을 증가시키는 효과가 있기 때문에 임플란트 식립 시 표면에 글리세롤이 잔류하고 있는 경우라도 임플란트의 초기 골유착성을 향상시키는데 기여할 수 있다. The organic solvent may be a polymer material containing no moisture, but preferably anhydrous glycerol may be used. Finally, the glycerol contained in the storage container is a water-free solution that maintains hydrophilicity and increases initial bone adhesion. Therefore, even if glycerol remains on the surface during implant placement, May contribute to improving osteoadhesion.

한편, 상기 임플란트 표면의 친수성 유지 효과를 더욱 높이기 위하여 상기 유기용매에 유기화학적 완충제(organic chemical buffering agent)를 추가로 첨가할 수도 있다.  상기 완충제는 임플란트를 유기 용매에 바로 침지하였을 때 발생할 수 있는 급격한 상변이에 따른 임플란트 표면의 변화나 손상을 최소화하는 역할을 한다. Meanwhile, an organic chemical buffering agent may be further added to the organic solvent in order to further enhance the hydrophilic effect of the implant surface. The buffer serves to minimize the change or damage of the implant surface due to the rapid phase change that may occur when the implant is directly immersed in the organic solvent.

상기 완충제는 완충역할을 하는 다양한 물질이 사용될 수 있으나 바람직하게는 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온이나 무기 또는 유기염 물질을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온을 사용할 수 있다. The buffer may be used a variety of materials that act as a buffer, but may preferably include an organic zwitterion with a sulfonic acid group or an inorganic or organic salt material, more preferably may use an organic zwitterion with a sulfonic acid group. .

여기서 상기 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온 물질은 초친수성 작용기를 가지는 물질로서, ACES(2-(카바모일메틸아미노)에탄술폰산), BES(N,N-비스[2-히드록실-2-아미노에탄술폰산),CHES((시클로헥실아미노)에탄술폰산), HEPES(4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진술폰산),MOPS(3-(N-모르폴리노)프로판 술폰산), PIPES (1,4-피페라진디에탄술폰산) 및 TES(N-트리스(히드록시메틸)메틸-2-아미노에탄술폰산)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 될 수 있으며, 바람직하게는 HEPES(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid)를 사용할 수 있다. Herein, the organic zwitterionic material having a sulfonic acid group is a substance having a superhydrophilic functional group, and includes ACES (2- (carbamoylmethylamino) ethanesulfonic acid) and BES (N, N-bis [2-hydroxy-2-aminoethane Sulfonic acid), CHES ((cyclohexylamino) ethanesulfonic acid), HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinesulfonic acid), MOPS (3- (N-morpholino) propane sulfonic acid), PIPES ( 1,4-piperazindietansulfonic acid) and TES (N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid), and may be at least one selected from the group consisting of HEPES (4- ( 2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acid) can be used.

한편, 상기 임플란트가 침지되는 보관용 용기는 유기 용매가 채워진 다양한 형태를 가질 수 있으며, 도 1, 2에 도시된 본 발명의 일 실시예와 같이, 본체(10)가 뚜껑(130)에 대해 동심을 이루며 각각 밀봉 결합되는 내통(120) 및 상기 내통(120)을 감싸는 외통(110)의 2중 구조로 이루어지는 것도 가능하다. On the other hand, the storage container in which the implant is immersed may have a variety of forms filled with an organic solvent, as in an embodiment of the present invention shown in Figures 1 and 2, the body 10 is concentric with respect to the lid 130 It is also possible to form a double structure of the inner cylinder 120 and the outer cylinder 110 surrounding each of the inner cylinder 120 to form a seal.

이때, 상기 내통(120)의 적어도 일부분에 절개면(121)를 만들어 내통(120)과 외통(110)이 함께 유기 용매가 채워지는 공간을 형성하도록 하고, 상기 절개면(121) 상의 일부분에 일단이 개구되어 임플란트(20)가 삽입 고정될 수 있는 착탈홈(122)을 형성함으로써 임플란트(20)를 손쉽게 착탈할 수 있는 거치대를 구성할 수 있다. In this case, the incision surface 121 is formed in at least a portion of the inner cylinder 120 so that the inner cylinder 120 and the outer cylinder 110 together form a space in which an organic solvent is filled, and once in a portion on the incision surface 121. The opening may be configured to form a mount that can easily detach the implant 20 by forming a removable groove 122 that can be inserted and fixed to the implant (20).

또한, 상기 내통(120)과 외통(110)을 상기 뚜껑(130)에 나사결합 대신 돌기(111)-홈(131) 결합 방식을 사용하여 고정함으로써, 상기 본체(10) 내부에 채워진 유기 용매가 외부로 누출되지 않도록 기밀 밀봉할 수 있다. In addition, by fixing the inner cylinder 120 and the outer cylinder 110 to the lid 130 using a protrusion 111-groove 131 coupling method instead of screwing, the organic solvent filled in the main body 10 is It can be hermetically sealed to prevent leakage to the outside.

상기 보관용 용기 내의 유기용매에 침지된 치과용 임플란트는 치조골에 식립되기 직전에 상기 유기용매로부터 분리되며, 식립 직전에 임플란트 표면에 존재하는 유기용매 일부를 세척액으로 세척할 수도 있다. 이와 같이 식립자가 식립 직전에 임플란트를 세척하여 바로 사용하면 임플란트 표면이 오염되는 것을 최대한방지할 수 있으며, 임플란트 표면에 적당량의 유기용매만 잔류하도록 하여 임플란트의 생체활성 및 유효성을 최대화할 수 있다. The dental implant immersed in the organic solvent in the storage container is separated from the organic solvent immediately before being placed in the alveolar bone, and a portion of the organic solvent present on the surface of the implant just before implantation may be washed with a washing solution. As such, when the implanter washes the implant immediately before the implantation, the implanter can prevent the contamination of the implant surface as much as possible, and maximize the bioactivity and effectiveness of the implant by allowing only an appropriate amount of organic solvent to remain on the implant surface.

이하 하나 이상의 구체예가 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
One or more embodiments are described in more detail below through examples. However, these embodiments are intended to illustrate one or more embodiments, and the scope of the invention is not limited to these embodiments.

[[ 실시예Example 1] 표면 처리 및 글리세롤에  1] surface treatment and glycerol 침지한Immersed 임플란트의 제조 Preparation of Implants

티타늄 성분의 임플란트 표면은 일반적으로 자동 선반을 이용한 기계 가공에 의해 제작되며, 이때 표면의 평균 거칠기는 약 0.2㎛ 정도이다. 상기 임플란트 표면에 입자분사 후 산처리법을 이용하여 임플란트 표면의 평균 거칠기를 약 20㎛ 정도로 조절하였다(SA). 또한 일정기간 동안 노화된 임플란트에 대해 임플란트 표면의 탄소오염원을 제거하였다(SAα). Implant surfaces of titanium are generally manufactured by machining with an automatic lathe, with an average roughness of about 0.2 μm. After spraying the particles on the implant surface by using the acid treatment method, the average roughness of the implant surface was adjusted to about 20㎛ (SA). In addition, the carbon source on the implant surface was removed for the implants aged for a certain period of time (SAα).

아울러 상기 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα)에 글리세롤(glycerol)을 첨가한 임플란트(SAa-G)를 준비하였다. In addition, an implant (SAa-G) in which glycerol was added to the implant (SAα) from which the carbon pollutant was removed was prepared.

또한 상기 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα)를 무수 글리세롤에 침지하여, 100% 무수 글리세롤에 1회 침지한 임플란트(SAα+GC), 30%, 60%, 100%의 무수 글리세롤에 각각 1~4시간 동안 단계적으로 침지한 임플란트(SAα+GC'), 및 HEPES를 첨가하여 단계적으로 침지한 임플란트(SAα+GC'/H)를 각각 준비하였다.
In addition, the implant (SAα) from which the carbon source was removed was immersed in anhydrous glycerol, and the implant (SAα + GC) immersed once in 100% anhydrous glycerol, 1 to 4 in 30%, 60%, and 100% anhydrous glycerol, respectively. Step-immersed implants (SAα + GC ′) and HEPES were added for hours to prepare stepped implants (SAα + GC ′ / H), respectively.

[[ 실시예Example 2] 글리세롤 첨가에 대한 세포 부착 실험  2] Cell adhesion experiment for glycerol addition

도 3은 상기 실시예 1에서 제작한 산처리 가공만 된 임플란트(SA), 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα), 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα) 글리세롤을 처리하여 세포 실험을 진행하였다. 도면에서 볼 수 있듯이 완충제를 처리한 실험군이 산처리된 임플란트 또는 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα) 대비 초기 세포 부착능이 증가함을 확인할 수 있었다. 특히 이들 중 글리세롤을 처리한 실험군(SAα-GC)은 임플란트 표면의 탄소 오염원을 완전히 제거한 실험군과 완충용액을 처리한 실험군보다 약 50% 증가된 초기 세포 부착력을 나타내었다. 따라서 유기용매로서 글리세롤은 물질 자체의 첨가만으로 세포의 초기 부착능을 증대시키는 물질임을 확인할 수 있었다.
3 is a cell experiment by treating the acid-treated only implant (SA), the carbon source is removed (SAα), the carbon source is removed (SAα) glycerol was prepared in Example 1. As can be seen in the figure, the experimental group treated with the buffer was found to increase the initial cell adhesion capacity compared to the implant (SAα) from the acid-treated implant or carbon source removed. In particular, the experimental group treated with glycerol (SAα-GC) showed about 50% increased initial cell adhesion than the experimental group completely removed the carbon contaminants on the implant surface and the experimental group treated with the buffer solution. Therefore, it was confirmed that glycerol as an organic solvent is a substance that increases the initial adhesion ability of the cells only by the addition of the substance itself.

[[ 실시예Example 3] 글리세롤에 대한 동물유효성평가 실험  3] Animal efficacy test for glycerol

글리세롤 자체에 대한 물질 유효성을 평가하기 위하여 산처리 가공 후 표면이 노화된 임플란트(SA), 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 식립 시 글리세롤을 직접 첨가(SAα-GC)하여 미니돼지 하악에서 유효성 평가를 실시하였다. 미니돼지의 치조골에 임플란트를 식립한 후 16일의 골유착 기간을 거친 후 임플란트를 제거시 풀림토크를 측정하였다. 도면4에서 볼 수 있듯이, 임플란트에 대한 가속노화가 진행될수록 산처리 가공(SA)과 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα)보다, 임플란트 식립 시 글리세롤을 직접 첨가한 실험군(SAα-GC)에서 풀림 토크가 더 높게 관찰되었으며, 이는 글리세롤 물질 자체의 첨가만으로도 임플란트의 식립 시 골유착을 촉진키는 결과를 보여주는 사례이다.
In order to evaluate the effectiveness of the material on glycerol itself, glycerol is added directly when implanting the surface-treated implant (SA), the carbon-free implant (SAα), and the carbon-free implant (SAα-GC). The effectiveness evaluation was performed on the mandible of the mini pig. After the implant was placed in the alveolar bone of the mini pig, the loosening torque was measured when the implant was removed after 16 days of bone adhesion. As can be seen in Figure 4, as the accelerated aging of the implant proceeds, the loosening torque in the experimental group (SAα-GC) in which glycerol was added directly during implant placement, rather than the acid treatment (SA) and the carbon contaminated source (SAα). Was observed higher, which is an example of promoting bone adhesion during implant placement with the addition of glycerol material itself.

[[ 실시예Example 4] 임플란트의 혈액 단백질  4] Implant Blood Proteins 부착능Attachment 및 혈액 친화성 실험 And blood affinity experiment

상기 실시예 1에서 제작한 산처리 가공한 임플란트(SA), 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 무수 글리세롤에 1회 침지한 임플란트(SAα+GC), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 글리세롤에 단계적 침지한 임플란트(SAα+GC'), 상기 단계적 침지 과정에서 유기화학적 완충제로서 HEPES를 첨가한 임플란트(SAα+GC'/H) 각각을 가속 노화시킨 후, 혈액 단백질(알부민, 글로불린, 피브리노겐)이 포함된 용액에 침지시켜 임플란트 표면에 부착되는 혈액 단백질의 정도를 관찰하였다. The acid-treated implant (SA) prepared in Example 1, the implant (SAα) from which the carbon pollutant was removed, and the implant (SAα + GC) in which the implant from which the carbon pollutant was removed were once immersed in anhydrous glycerol, the carbon pollutant The implants (SAα + GC ′) in which the removed implants were immersed in glycerol (Sα + GC ′), and each of the implants (SAα + GC ′ / H) in which HEPES was added as an organic chemical buffer in the immersion process were accelerated and aged, and the blood protein (albumin , Globulin, fibrinogen) was immersed in the solution to observe the degree of blood proteins attached to the implant surface.

도 5에서 보는 바와 같이, 장시간 노화에도 불구하고, 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα)보다 본 발명에 따라 글리세롤에 침지된 임플란트의 혈액 단백질의 부착능이 훨씬 높게 유지됨을 확인할 수 있었다. As shown in Figure 5, despite the prolonged aging, it was confirmed that the adhesion of the blood protein of the implant immersed in glycerol according to the present invention is maintained much higher than the implant (SAα) is removed carbon source.

또한, 4주 동안 가속노화 조건(55℃)에서 방치한 상기 각각의 임플란트를 혈액에 침수시켜 혈액 친화성을 관찰하였다. 도 6, 7에서 보는 바와 같이, 혈액 단백질 부착능 실험 결과와 마찬가지로 무수 글리세롤에 1회 침지한 임플란트(SAα+GC), 글리세롤(glycerol)에 단계적 침지한 임플란트(SAα+GC'), HEPES를 첨가한 임플란트(SAα+GC'/H)는 혈액이 임플란트의 픽스쳐 상부까지 타고 올라와 있어, 임플란트 표면이 노화된 임플란트 (SA또는 SAα)에 비하여 혈액 친화성이 높음을 육안으로 확인할 수 있었다.
In addition, each of the implants left under accelerated aging conditions (55 ° C.) for 4 weeks was immersed in blood to observe blood affinity. As shown in the blood protein adhesion ability test results, as shown in FIGS. 6 and 7, an implant (SAα + GC) once immersed in anhydrous glycerol, an implant (SAα + GC ′) stepwise immersed in glycerol (SAα + GC ′), and HEPES were added. In one implant (SAα + GC '/ H), blood was taken up to the upper part of the implant, and the surface of the implant was visually confirmed to have higher blood affinity than the aged implant (SA or SAα).

[[ 실시예Example 5] 임플란트의 세포독성실험 5] Cytotoxicity test of implant

상기 실시예 1에서 제작한 산처리 가공한 임플란트(SA), 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 무수 글리세롤에 1회 침지한 임플란트(SAα+GC), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 글리세롤에 단계적 침지한 임플란트(SAα+GC'), 상기 단계적 침지 과정에서 유기화학적 완충제로서 HEPES를 첨가한 임플란트(SAα+GC'/H) 각각에 대한 세포독성 (cytotoxicity)실험을 시행하였다. The acid-treated implant (SA) prepared in Example 1, the implant (SAα) from which the carbon pollutant was removed, and the implant (SAα + GC) in which the implant from which the carbon pollutant was removed were once immersed in anhydrous glycerol, the carbon pollutant Cytotoxicity test was performed for each implant (SAα + GC ') in which the removed implant was immersed in glycerol, and for each implant (SAα + GC' / H) to which HEPES was added as an organic chemical buffer during the immersion. It was.

양성대조군과 음성대조군으로 각각 PBS와 DMSO를 사용하였으며, 도 8에서 볼 수 있듯이, 실험결과 모든 임플란트 실험군에서 세포독성을 발견할 수 없었다. 이를 통해 본 발명에서 처리한 유기용매로서 글리세롤과 완충제로서 HEPES는 임플란트에 적용할 수 있는 안전한 물질임을 알 수 있었다.
PBS and DMSO were used as the positive control group and the negative control group, respectively, and as shown in FIG. 8, the experimental results showed no cytotoxicity in all the implant test groups. Through this, the organic solvent treated in the present invention, glycerol and HEPES as a buffer was found to be a safe material that can be applied to the implant.

[[ 실시예Example 6] 임플란트의 풀림 토크 비교 실험 6] Comparison of loosening torque of implant

상기 실시예 1에서 제작한 산처리 가공한 임플란트(SA), 탄소 오염원이 제거된 임플란트(SAα), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 무수 글리세롤에 1회 침지한 임플란트(SAα+GC), 탄소 오염원이 제거된 임플란트를 글리세롤에 단계적 침지한 임플란트(SAα+GC'), 상기 단계적 침지 과정에서 유기화학적 완충제로서 HEPES를 첨가한 임플란트(SAα+GC'/H) 각각을 가속 노화 과정을 거친 후 미니돼지의 치조골에 식립하였다. The acid-treated implant (SA) prepared in Example 1, the implant (SAα) from which the carbon pollutant was removed, and the implant (SAα + GC) in which the implant from which the carbon pollutant was removed were once immersed in anhydrous glycerol, the carbon pollutant The implants (SAα + GC ') in which the removed implants were immersed in glycerol (SAα + GC'), and the implants (SAα + GC '/ H) in which HEPES was added as an organic chemical buffer in the immersion process were subjected to accelerated aging process. It was placed in the alveolar bone.

도 9는 임플란트 식립 후 16일의 골유착 기간을 거친 임플란트를 제거할 때 측정된 풀림 토크를 그래프로 도시한 것인데, 풀림 토크가 높을수록 임플란트의 골유착이 양호하게 진행되었음을 의미한다. 도면에서 볼 수 있듯이, 노화가 진행될수록 산처리 가공(SA)과 탄소오염원이 제거된 임플란트(SAα)보다 본원 발명에 따라 글리세롤에 침지된 임플란트의 풀림 토크가 더 높은 것을 알 수 있다. Figure 9 is a graph showing the loosening torque measured when removing the implant after the implantation period of 16 days after the implant placement, the higher the loosening torque, the better the adhesion of the implant. As can be seen in the figure, as the aging progresses, the release torque of the implant immersed in glycerol is higher than that of the acid treatment (SA) and the carbon source removed (SAα).

따라서 글리세롤 용액 내 임플란트의 침지 및 임플란트 표면에 잔류하는 글리세롤 및 완충제는 임플란트의 혈액 단백질 부착능과 혈액 친화성을 상당히 장시간 동안 효과적으로 유지시킬 뿐만 아니라, 골유착의 저해 요소로도 작용하지 않음을 확인할 수 있다. Therefore, the immersion of the implant in the glycerol solution and the remaining glycerol and buffer on the implant surface effectively maintains the blood protein adhesion and blood affinity of the implant for a very long time, it can be seen that it does not act as an inhibitor of bone adhesion. have.

본 발명은 상술한 특정의 실시예 및 설명에 한정되지 아니하며, 청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능하며, 그와 같은 변형은 본 발명의 보호 범위 내에 있게 된다.
The present invention is not limited to the above-described specific embodiments and descriptions, and various modifications can be made to those skilled in the art without departing from the gist of the present invention claimed in the claims. And such modifications are within the scope of protection of the present invention.

10: 본체 20: 임플란트
21: 픽스쳐 22: 어버트먼트
110: 외통 111: 돌기
120: 내통 121: 절개면
122: 착탈홈 130: 뚜껑
131: 홈
10: main body 20: implant
21: fixture 22: abutment
110: outer cylinder 111: projection
120: inner tube 121: incision surface
122: removable groove 130: lid
131: home

Claims (16)

표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트로서, 기밀 밀봉 가능한 보관용 용기에 채워진 유기용매 내에 적어도 일부분이 침지되며,
상기 유기용매에 유기화학적 완충제(organic chemical buffering agent)가 첨가되는 치과용 임플란트.
A dental implant with an organic contaminant on the surface removed, at least a portion of which is immersed in an organic solvent filled in a hermetically sealed storage container,
Dental implant in which an organic chemical buffering agent is added to the organic solvent.
제1항에 있어서,
상기 유기용매가 무수 글리세롤(glycerol)인 치과용 임플란트.
The method of claim 1,
Dental implant wherein the organic solvent is anhydrous glycerol (glycerol).
삭제delete 제1항에 있어서,
상기 유기화학적 완충제(organic chemical buffering agent)가 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온이나 무기 또는 유기염 물질을 포함하는 치과용 임플란트.
The method of claim 1,
Dental implant wherein the organic chemical buffering agent comprises an organic zwitterion having a sulfonic acid group or inorganic or organic salt material.
제4항에 있어서,
상기 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온은 초친수성 작용기를 가지는 물질로서, ACES(2-(카바모일메틸아미노)에탄술폰산), BES(N,N-비스[2-히드록실-2-아미노에탄술폰산),CHES((시클로헥실아미노)에탄술폰산), HEPES(4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진술폰산),MOPS(3-(N-모르폴리노)프로판 술폰산), PIPES(1,4-피페라진디에탄술폰산) 및 TES(N-트리스(히드록시메틸)메틸-2-아미노에탄술폰산)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 치과용 임플란트.
5. The method of claim 4,
The organic zwitterion ion having a sulfonic acid group is a substance having a superhydrophilic functional group, and includes ACES (2- (carbamoylmethylamino) ethanesulfonic acid) and BES (N, N-bis [2-hydroxy-2-aminoethanesulfonic acid) , CHES ((cyclohexylamino) ethanesulfonic acid), HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinesulfonic acid), MOPS (3- (N-morpholino) propane sulfonic acid), PIPES (1, A dental implant comprising any one or more selected from the group consisting of 4-piperazindietansulfonic acid) and TES (N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid).
제1항에 있어서,
치조골에 식립하기 전에 상기 임플란트 표면에 존재하는 유기용매가 세척용 용기 내에 채워진 세척액으로 세척되는 치과용 임플란트.
The method of claim 1,
A dental implant in which an organic solvent present on the surface of the implant is washed with a cleaning solution filled in a cleaning container prior to implantation in the alveolar bone.
제6항에 있어서,
상기 치과용 임플란트에 상기 보관용 용기와 상기 세척용 용기의 내부에 삽입 고정하거나 분리하는 역할을 하는 임플란트 거치대가 결합되고,
상기 보관용 용기로부터 분리된 상기 치과용 임플란트와 거치대를 상기 세척용 용기 내부에 삽입 고정하고 흔들어 줌으로써 상기 임플란트 표면에 존재하는 유기용매가 세척되는 치과용 임플란트.
The method according to claim 6,
The dental implant is coupled to the implant holder that serves to insert or fix the inside of the storage container and the cleaning container to the dental implant,
Dental implants and cradles are separated from the storage container by inserting and fixing the inside of the cleaning container and shake the dental implants are washed in the organic solvent present on the surface of the implant.
표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 준비하는 단계; 및 상기 표면의 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트의 적어도 일부분을 공기와의 접촉을 차단할 수 있는 유기용매가 담겨진 용기 안에 침지하는 단계;를 포함하며,
상기 유기용매에 유기화학적 완충제(organic chemical buffering agent)가 첨가되는 치과용 임플란트의 제조방법.
Preparing a dental implant from which organic contaminants on the surface have been removed; And immersing at least a portion of the dental implant from which the organic contaminants on the surface have been removed into a container containing an organic solvent capable of blocking contact with air.
A method of manufacturing a dental implant in which an organic chemical buffering agent is added to the organic solvent.
제8항에 있어서,
상기 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 상기 유기용매에 1 회 침지하는 치과용 임플란트의 제조방법.
9. The method of claim 8,
A method of manufacturing a dental implant in which the dental implant from which the organic contaminant is removed is immersed in the organic solvent once.
제8항에 있어서,
상기 유기 오염원이 제거된 치과용 임플란트를 저농도의 유기용매에서 고농도의 유기용매로 단계적으로 침지하며, 상기 각 침지 단계마다 1시간 이상 침지하는 치과용 임플란트의 제조방법.
9. The method of claim 8,
A method for producing a dental implant is a step of immersing the dental implant from which the organic contaminant is removed in a low concentration of organic solvent in a high concentration of organic solvent, each immersion step for more than 1 hour.
제10항에 있어서,
상기 단계적 침지의 마지막은100% 유기용매에 침지하는 것인 치과용 임플란트의 제조방법.
The method of claim 10,
End of the step immersion is a method of manufacturing a dental implant that is immersed in 100% organic solvent.
제10항에 있어서, 상기 단계적 침지가
30~60%의 유기용매에 침지하는 1차 침지단계;
60~90%의 유기용매에 침지하는 2차 침지단계; 및
100% 유기용매에 침지하는 3차 침지단계;
를 포함하는 치과용 임플란트의 제조방법.
The method of claim 10, wherein the step immersion is
A first immersion step immersed in an organic solvent of 30 to 60%;
Secondary immersion step of immersing in 60-90% organic solvent; And
Tertiary dipping step of dipping in 100% organic solvent;
Method of manufacturing a dental implant comprising a.
제8항에 있어서,
상기 유기용매가 무수 글리세롤(glycerol)인 치과용 임플란트의 제조방법.
9. The method of claim 8,
Method for producing a dental implant, wherein the organic solvent is anhydrous glycerol (glycerol).
삭제delete 제8항에 있어서,
상기 유기화학적 완충제(organic chemical buffering agent)가 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온이나 무기 또는 유기염 물질을 포함하는 치과용 임플란트의 제조방법.
9. The method of claim 8,
The organic chemical buffering agent (organic chemical buffering agent) is a method for producing a dental implant comprising an organic zwitterion having a sulfonic acid group or inorganic or organic salt material.
제15항에 있어서,
상기 술폰산기를 갖는 유기 양쪽성 이온은 초친수성 작용기를 가지는 물질로서, ACES(2-(카바모일메틸아미노)에탄술폰산), BES(N,N-비스[2-히드록실-2-아미노에탄술폰산),CHES((시클로헥실아미노)에탄술폰산), HEPES(4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진술폰산),MOPS(3-(N-모르폴리노)프로판 술폰산), PIPES(1,4-피페라진디에탄술폰산) 및 TES(N-트리스(히드록시메틸)메틸-2-아미노에탄술폰산)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 치과용 임플란트의 제조방법.
16. The method of claim 15,
The organic zwitterion ion having a sulfonic acid group is a substance having a superhydrophilic functional group, and includes ACES (2- (carbamoylmethylamino) ethanesulfonic acid) and BES (N, N-bis [2-hydroxy-2-aminoethanesulfonic acid) , CHES ((cyclohexylamino) ethanesulfonic acid), HEPES (4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinesulfonic acid), MOPS (3- (N-morpholino) propane sulfonic acid), PIPES (1, A method for producing a dental implant comprising at least one selected from the group consisting of 4-piperazin diethan sulfonic acid) and TES (N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid).
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