KR101296298B1 - 씀바귀 추출물을 포함하는 약물 의존증 치료 또는 개선용 약학적 조성물 및 건강기능식품 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 씀바귀 추출물을 포함하는 약물 의존증 치료 또는 개선용 약학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것으로서, 씀바귀 추출물이 운동 감작에 의해 나타나는 약물 중독 행동의 지속을 억제시킴으로써 약물 의존증을 치료 또는 개선시키는 효능이 우수하여, 약물 의존증의 치료제 또는 약물 의존증의 개선을 위한 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

씀바귀 추출물을 포함하는 약물 의존증 치료 또는 개선용 약학적 조성물 및 건강기능식품{A pharmaceutical composition and functional food for treatment or improvement of drug dependences comprising extract of Ixeris dentata}
본 발명은 씀바귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 치료 또는 개선을 위한 약학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
씀바귀(Ixeris dentata, IXD)는 아시아에서 식용 가능한 식물로 잘 알려져 있으며, 한방 요법에서 심혈관 질환, 위장 질환, 정신자극-관련 질환 및 염증성 질환을 치료하기 위해 사용되는 중요한 성분 중의 하나이다.
니코틴 남용 또는 중독은 세계적으로 가장 큰 예방 가능한 건강 문제 중의 하나이다. 지속적인 흡연은 신체적 또는 정신적 니코틴 의존증의 발생을 야기한다. 니코틴 중단과 관련된 금단 증상으로 인해 금연이 어렵다. 따라서, 흡연을 중단하고 니코틴 중독을 치료하는 것은 건강과 삶의 질을 증진시키는데 있어 매우 중요하다. 그러나, 니코틴 중독을 치료하는 많은 약물이 부작용을 가지기 때문에, 효과적이고 안전한 약물 요법을 선택하는 데 있어 제한이 따른다. 그러므로, 새로운 대체 약물이나 치료법을 개발하는 것이 시급히 필요하다.
만성적인 또는 간헐적인 니코틴 투여는 설치류 및 인간의 행동 감작(behavioral sensitization)을 일으키고, 이는 암페타민, 코카인 및 모르핀과 같은 다수의 정신자극제 약물에서 보여지는 것과 유사한 강화된 운동 반응으로 나타난다(Prus AJ et al., Pharmacol Biochem Behav ., 2008, 91, 150-154). 행동 감작은 니코틴 투여 중단 이후 수주, 수개월 또는 그 이상 동안 지속될 수 있으며, 이를 통해 이의 근본적인 메커니즘이 니코틴 중독과 밀접하게 관련되어 있음을 가정할 수 있다. 장기간의 금단 이후 이러한 행동 감작과 약물을 찾는 행동의 재발은 서로 높은 관련성이 있다(Bhutada PS et al., Pharmacol Biochem Behav ., 2010, 96, 266-273). 따라서, 행동 감작에 이르게 하는 신경 변화를 예방하거나 회복시키는 것이 동물 모델의 니코틴 중독과 같은 약물 중독을 치료하기 위한 효과적인 방법이 될 수 있다(Shoaib M et al., Psychopharmacology(Berl)., 1997, 134, 121-130).
반복된 니코틴 노출로 인한 행동 감작의 발생 및 발현이 도파민(DA) 신경전달의 증가와 관련이 있다는 점은 다수의 연구들에서 보고된바 있다(Kayir H et al., Synapse, 2009, 63, 15-21). 또한, 자극제 감작(stimulant sensitization)의 발생 및 발현이 해부학적 국소화에 기초하여 정확히 식별될 수 있다(Jimenez-Rivera CA et al., Ann N Y Acad Sci ., 2006, 1074, 390-402). 행동 감작의 발생을 위한 중요한 영역은 대뇌 번연계의 도파민 시스템을 일으키는 DA 세포의 최초 위치인 복측피개영역(VTA)이다. 감작 발현에 수반되는 영역은 DA 말단부, 주로 측좌핵(NAcc)에 있다. 따라서, 이러한 해부학적인 구분은 정신자극제 유도 감작의 발달 및 발현이 해부학적으로 그리고 기능적으로 밀접하게 관련되어 있으며, 발달 또는 발현 단계 중 어느 하나를 타깃으로 하는 억제제가 결과적으로 니코틴과 같은 약물의 의존증 및 중독을 치료하기 위한 가능성 있는 대체 약물이 될 수 있음을 나타낸다.
이에 본 발명자들은 초기 신경적응과 진행되는 행동 변화를 각각 나타내는 래트에서의 운동 활성(locomotor activity)의 니코틴 유도된 행동 감작의 발달(즉, 초기 신경적응) 및 발현(즉, 중독 행동의 지속) 억제에 대한 씀바귀 추출물의 효과를 확인하고, 니코틴 유도된 행동 감작을 예방하기 위한 최적의 치료 시점을 조사하기 위하여, 씀바귀 추출물을 니코틴 감작의 발달 동안, 또는 금단 단계와 니코틴 공격(challenge) 사이에 투여하고 그 결과를 조사하였으며, 기초를 이루는 메커니즘을 조사하기 위하여 c-Fos 발현을 또한 조사한 결과, 발현 단계 도중에 씀바귀 추출물을 처리함으로써 반복적인 약물 노출에 의해 유도된 생리적 또는 심리적 의존증을 억제시킬 수 있으며 씀바귀 추출물이 NAcc 내 도파민 수용체를 통해 도파민 신호를 조절함으로써 반복적인 약물 노출에 의한 운동 활성의 자극을 유의적으로 감소시킬 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 씀바귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 씀바귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 씀바귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "씀바귀"는, 학명은 Ixeris dentata이며 국화과에 속한 여러해살이풀이다. 높이 25~50센티미터이며, 위에서 가지가 갈라지고 초여름에 다섯 개의 잎으로 된 노란색의 꽃이 핀다. 줄기와 잎에 흰 즙이 있고 쓴맛이 나며, 뿌리와 어린잎은 식용한다. 우리나라, 중국, 일본의 산과 들에 분포한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "추출물"은, 씀바귀로부터 액체의 용매를 사용하여 분리된 특정 성분을 의미한다. 상기 용매로는 물; 메탄올, 에탄올, 부탄올과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜; 에틸아세테이트; 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있다. 유효성분을 효율적으로 추출하기 위하여 메탄올로 추출하는 것이 바람직하다. 메탄올의 농도는 10 내지 90%가 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 씀바귀 추출물은, 씀바귀의 꽃, 잎 또는 뿌리를 추출한 것을 사용할 수 있다. 추출방식으로는 상온 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나를 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "약물 의존증"은, 운동 감작에 의해 나타나는 약물 중독 행동이 지속되는 증상을 의미한다. 본 발명의 약물 의존증 치료용 약학적 조성물은 운동 감작에 의해 나타나는 약물 중독 행동의 지속을 억제시킴으로써 약물 의존증을 치료할 수 있다.
본 발명에서 사용하는 용어 행동 감작의 "발달(development)"과 "발현(expression)" 간의 일반적인 개념적 차이는 하기와 같이 설명될 수 있다(Coolon RA et al., Pharmacol . Biochem . Behav ., 2009, 93, 59-66). 발달은, 약물에 대한 반복적인 노출에 의해 유도된 초기 신경적응으로서, 일반적으로 수반되는 감작된 반응을 초래하는 신경 변화를 궁극적으로 생성하는, 반복되는 정신자극제 노출에 의해 유도되는 즉각적인 일련의 사건들로 정의된다. 발현은, 약물에 대한 반복적인 노출에 의해 유도된 중독 행동의 지속으로서, 니코틴을 포함하는 이러한 약물에 대한 악화된 반응을 초래하는 장기간의 신경 변화로서 정의된다.
본 발명에서, 씀바귀 추출물은 약물 중독의 개시에서 초기 적응이 아닌, 운동 감작에 의해 나타나는 약물 중독 행동의 지속을 억제한다. 이러한 약물-유도된 운동 감작에 대한 씀바귀 추출물의 억제 효과는 또한 도파민 생합성 및 이의 시냅스후 뉴런 활성의 감소와 밀접하게 관련이 있다. 따라서, 씀바귀 추출물은 약물 의존증의 초기 신경적응에 대한 제한적인 효과에도 불구하고 약물 의존증을 치료하기 위한 치료제, 또는 약물 의존증을 개선하기 위한 건강기능식품으로서 유용하다.
본 발명의 일실시예에서는 발달 단계 도중 니코틴 투여 30분 전에 씀바귀 추출물을 반복 투여하는 것은 8일의 발달 기간 도중 감작된 래트의 상승된 운동 활성을 경감시키는데 있어 유의적으로 효과적이지 않음을 확인하였다. 그러나, 니코틴 공격 30분 전, 즉 발현 단계 도중에 씀바귀 추출물을 투여할 경우에는 니코틴 공격에 의해 증대된 니코틴-유도 행동 감작을 성공적으로 억제시킬 수 있음을 확인하였다. 이를 통해 발현 단계 도중에 씀바귀 추출물을 처리함으로써 반복적인 약물 노출에 의해 유도된 생리적 또는 심리적 의존증을 억제시킬 수 있음을 알 수 있었다.
또한, 본 발명의 일실시예에서는 니코틴 공격 도중 씀바귀 추출물을 투여함으로써 NAcc 내 시냅스후 유전자인 c- fos의 증가된 발현을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인하였다. 이를 통해 씀바귀 추출물이 NAcc 내 도파민 수용체를 통해 도파민 신호를 조절함으로써 반복적인 약물 노출에 의한 운동 활성의 자극을 유의적으로 감소시킬 수 있음을 알 수 있었다.
본 발명에서, 상기 약물 의존증은 니코틴, 각성제, 아편, 바르비투레이트계 마취약, 최환각약, 코카인, 대마, 칸나비스, 알콜 또는 휘발성 유기 용제에 의한 것일 수 있으며, 특히 니코틴에 의한 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는, 상기 씀바귀 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 조성물은 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀롤로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형제제는 상기 오동나무 추출물, 또는 이의 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 상기 씀바귀 추출물의 일일 투여량은 바람직하게는 1 mg/kg 내지 500 mg/kg이며, 필요에 따라 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 씀바귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품에 사용 가능한 씀바귀의 추출 부위, 추출 용매 및 추출 방법은 상기 약물 의존증 치료용 약학적 조성물에서 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 건강기능식품을 통해 개선 가능한 약물 의존증은 상기 약물 의존증 치료용 약학적 조성물에서 설명한 바와 동일하다.
본 발명에서 사용되는 용어 "개선"은, 상기 씀바귀 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되는 모든 행위를 의미한다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 건강기능식품은 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.
또한 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
이때, 건강기능식품을 제조하는 과정에서 음료를 포함한 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 추출물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 바람직하게는 식품 100중량%에 1 내지 15 중량% 포함되도록 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명은 약물 의존증의 치료 또는 개선에 효과적인 천연 추출물로서, 약물 의존증 치료 또는 개선용 조성물로 약학적으로 이용 가능할 뿐 아니라 건강기능식품으로서도 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 래트에 대한 니코틴-유도 운동 감작의 발달 및 발현 단계의 실험 스케줄을 나타낸다.
도 2는 순수한 래트의 운동 활성에 대한 씀바귀 추출물의 영향을 조사한 결과를 나타낸다. 이때 비히클 처리 래트 대비 * p<0.05, ** p<0.01이다.
도 3은 래트에서 니코틴-유도 행동 감작의 발달시 운동 활성에 대한 발달 단계 도중의 씀바귀 추출물 처리의 영향을 조사한 결과를 나타낸다. 이때 VEH+SAL 그룹 대비 * p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001이다.
도 4는 래트에서 니코틴-유도 행동 감작의 15일째(니코틴 공격 후) 및 22일째(식염수 공격 후) 운동 활성에 대한 발달 단계 도중의 씀바귀 추출물 처리의 영향을 조사한 결과를 나타낸다. 이때 VEH+SAL 그룹 대비 *** p<0.001이다.
도 5는 래트에서 니코틴-유도 행동 감작의 15일째(니코틴 공격 후) 및 22일째(식염수 공격 후) 운동 활성에 대한 니코틴 공격 투여 30분 전 씀바귀 추출물 처리의 영향을 조사한 결과를 나타낸다. 여기에서, (A)는 씀바귀 추출물 무처리시 1일째 및 8일째 운동 활성을 나타내고, (B)는 씀바귀 추출물 처리 후 각각 15일째 및 22일째의 니코틴 공격 및 식염수 공격 후의 운동 활성을 나타낸다. 이때 SAL 그룹 대비 * p<0.05, *** p<0.001이고, NIC 그룹 대비 ## p<0.01이다.
도 6은 SAL(A), NIC(B), IXD50(C) 및 IXD100(D) 그룹의 측좌핵 내 c-Fos 발현을 보여주는 사진도이다. 이때 스케일 바는 100 ㎛를 나타낸다. 도 6A에 표시된 정사각형으로 도시한 바와 같은 200×200-㎛2 그리드 내의 세포수를 실험구에 대해 알지 못하는 관찰자로 하여금 계수하게 하였다.
도 7은 SAL, NIC, IXD50 및 IXD100 그룹의 측좌핵 내 c-Fos 발현에 대한 니코틴 공격 투여 30분 전 씀바귀 추출물 처리의 영향을 조사한 결과를 나타낸다. 이때 SAL 그룹 대비 *** p<0.01이고, NIC 그룹 대비 ### p<0.001이다. 면역양성 세포는 각 래트 당 적어도 3개의 다른 절편에서 계수하였다.
이하 본 발명을 하기 실시예를 참조하여 구체적으로 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되지는 않는다.
실시예 1: 재료 및 방법
동물 준비
260-280 g 체중의 성체 수컷 스프라그 다우리(SD) 래트를 샘타코 애니멀 컴퍼니(Samtako Animal Co. Seoul, Korea)로부터 입수하였다. 상기 래트를 폴리카보네이트 케이지 당 5마리의 래트까지 접근이 제한된 설치류 시설 내에 수용하였다. 룸 대조구는 22℃ ± 2℃의 온도 및 55% ± 15%의 상대 습도를 유지하도록 세팅하였다. 케이지는 매일 12 시간 동안 인공 조명으로 비추었다. 멸균 음용수 및 표준 식이 사료를 실험 동안 각 케이지에 자유로이 공급하였다. 동물실험은 미국 국립 보건원(National Institutes of Health)의 실험동물의 관리와 사용에 대한 지침(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, NIH Publications No. 80-23, 1996 개정판)에 따라 수행하였으며, 경희대학교 실험동물운영위원회(Institutional Animal Care and Use Committee)의 승인을 받았다. 모든 동물실험은 동물이 도착하고 적어도 7일 후에 시작하였다.
씀바귀 메탄올 추출물의 제조
씀바귀(Ixeris dentata)는 한약재 상점(Guild BioPharm Co., Ltd., Seoul, Korea)으로부터 구입하였다. 씀바귀의 증거표본을 경희대학교 한의과대학에 위치한 식물 표본실에 제출하였다(Code number KH-IXD01 for IXD). 씀바귀의 뿌리를 대기 하에서 건조하고 파쇄한 후 증류수에 넣은 다음, 상온(25 ± 2℃)에서 24 시간 동안 환류 응축기 내에서 초음파 처리하에 2ℓ의 80% 메탄올로 3회 추출하였다. 상기 추출용액을 화합하고, 와트만 넘버 1 여과지로 여과시킨 후, 회전 증발기(EYELA CCA-1110, Tokyo Rikakikai Co., Tokyo, Japan)로 농축시킨 다음, 동결건조기(EYELA FD-800)로 건조시켰다. 최종 메탄올 추출물의 회수율은 7.5%이었다. 니코틴 하이드로클로라이드는 시그마-알드리치 케미컬 사(Sigma-Aldrich Chemical Co., St. Louise, MO, USA)로부터 구입하였다. 니코틴과 씀바귀 추출물을 0.9% 식염수에 용해시켰다. 모든 약물은 매 실험 직전에 새롭게 제조하였다.
운동 활성 조사
행동 테스트 전에, 재현성있는 결과를 얻기 위하여 래트를 개별적으로 수용하였다. 운동 활성의 측정은 바닥의 중심 상부에 비디오 카메라가 장착되어 있는 직사각형 컨테이너(40×40×45 ㎝) 내에서 수행하였다. 컨테이너의 벽과 바닥은 투명한 아크릴 플라스틱으로 제조되고 검정색으로 페인트칠하였다. 운동 활성은 S-MART 프로그램을 장착한 비디오 추적 시스템(PanLab Co., Barcelona, Spain)으로 모니터링하였다. 이를 위하여, 각각의 래트를 운동 활성 박스의 중심에 두고, 이들이 이동한 거리를 니코틴 투여 후 60 분 동안 기록하였다.
니코틴-유도 행동 감작 조사
니코틴-유도 운동 감작의 과정은 이전에 보고된 바와 같이 다음의 3 기간으로 구성하였다(Akdag E et al., Synapse, 2011, 65, 708-714): (1) 8일 동안의 니코틴(0.4 mg/kg, s.c.) 반복 노출에 따른 발달 기간, (2) 6일 동안의 금단 기간, 및 (3) 금단 기간 직후 니코틴(0.4 mg/kg, s.c.) 공격 기간.
행동 감작의 발현 단계는 금단 기간 중의 중독된 신경계 내의 지속적인 변화 및 이에 수반하는 공격 투여에 기인한다. 조절된 행동 반응의 가능성을 배제하기 위하여, 모든 래트들에 대하여 니코틴 공격(22일째) 이후 또 다른 6일의 금단 기간 이후 1회의 식염수 투여 공격을 또한 수행하고, 이들의 행동을 조사하였다.
니코틴-유도 운동 감작의 발달 도중 씀바귀 추출물의 처리 및 실험구
니코틴 공격 및 씀바귀 추출물 처리를 포함하는 니코틴-유도 운동 감작 과정의 전체 스케줄을 도 1에 나타내었다. 실험에 사용된 모든 래트들을 발달 단계 도중 씀바귀 추출물의 처리 프로토콜에 따라 4개의 실험구로 임의로 분배하였다. 이들 중, 2개의 그룹은 50 mg/kg(IXD50+NIC, n=7) 및 100 mg/kg(IXD100+NIC, n=7)의 다른 투여량으로 씀바귀 추출물을 미리 투여(pre-injected, i.p.)한 니코틴-유도 감작 그룹으로서 분배하였다. 30분 후, 니코틴(0.4 mg/kg)을 상기 그룹의 래트에 피하주사로 투여하고, 이들의 운동 활성을 조사하였다. 또 다른 2개의 그룹은 비히클 대조구로서 사용하였다. 이들 중 하나의 그룹은 씀바귀 추출물 대신 식염수(VEH+NIC, n= 7)를 투여하고, 다른 하나의 그룹은 씀바귀 추출물과 니코틴 대신에 식염수(VEH+SAL, n= 7)를 반복하여 투여하였다. 약물 또는 식염수의 일간 처리(daily treatment)는 8일 연속하여 반복하였다. 6일의 금단 기간 후(15일째), 모든 래트에 니코틴 단일 투여(0.4 mg/kg) 공격을 수행하였다. 이는 행동 감작을 추가로 강화시키고, 이에 따른 니코틴-유도 감작의 발현 단계에 대한 발달 단계의 씀바귀 추출물 처리의 영향을 조사하기 위하여 수행하였다. 운동 활성의 측정 도중 조절된 반응의 가능성을 확인하기 위하여, 모든 래트들에 니코틴 공격 이후 또 다른 6일의 금단 기간 이후(22일째) 식염수 단일 투여 공격을 또한 수행하고, 이들의 행동을 조사하였다.
니코틴-유도 운동 감작의 발현 도중 씀바귀 추출물의 처리 및 실험구
실험에 사용된 모든 래트들은 니코틴 공격 30분 전 씀바귀 추출물의 처리 프로토콜에 따라 4개의 실험구로 임의로 분배하였다. 씀바귀 추출물의 처리 방법을 제외하고는 니코틴-유도 운동 감작의 전체 과정은 상기 니코틴-유도 운동 감작의 발달 실험과 동일하였다. 씀바귀 추출물 처리구의 래트들은 다음의 2개의 다른 그룹으로 분배하였다: 50 mg/kg 씀바귀 추출물 처리구(IXD50, n= 7) 및 100 mg/kg 씀바귀 추출물 처리구(IXD100, n= 7). 본 실험에서, 또 다른 2개의 그룹은 비히클 대조구로서 사용되었다. 하나의 그룹은 금단 기간 이후 씀바귀 추출물의 단일 투여 대신 식염수를 투여하였으며(NIC, n= 7), 다른 하나의 그룹은 씀바귀 추출물의 단일 투여 및 이후의 니코틴 투여 공격 대신 식염수를 투여하였다(SAL, n= 7). 씀바귀 추출물은 니코틴 투여 공격 30분 전에 복막내로 투여하였다. 운동 활성의 측정 도중 조절된 반응의 가능성을 확인하기 위하여, 모든 래트들에 니코틴 공격 이후 또 다른 6일의 금단 기간 이후(22일째) 식염수 단일 투여 공격을 또한 수행하고, 이들의 행동을 조사하였다.
c- Fos 면역 조직 화학
면역 조직 화학 분석을 위하여, 15일째에 각 그룹에서 1마리씩 총 4마리의 래트를 임의로 선택하였다. 상기 동물을 소듐 펜토바르비탈(80 mg/kg, i.p.)로 깊이 마취시키고, 생리식염수(0.9 %)를 상행 대동맥을 통해 관류시킨 다음, 0.1 M 인산염 완충 식염수(PBS) 중의 4% 파라포름알데히드 300 ㎖(래트 당)로 관류시켰다. 뇌를 제거하고, 하룻밤 동안 후-고정(post-fix)시킨 후, 4℃에서 0.1 M PBS 중의 20% 수크로즈로 동결방지시켰다. 30 ㎛ 두께의 관상 절편을 크라이오스탯(Leica CM1850; Leica Microsystems Ltd., Nussloch, Germany)을 이용하여 측좌핵(NAcc)으로부터 절단하였다. 상기 절편은 Paxinos와 Watson의 래트 도감에 따라 얻었다(Paxinos G, Watson C., The rat brain in stereotaxic coordinates. New York. Academic Press., 1986). 상기 절편을 ABC법(avidin-biotin-peroxidase complex method)을 이용하여 Fos 단백질에 대해 면역염색하였다. 간략히 기술하면, 상기 절편을 PBS로 각각 5분씩 3회 헹군 다음, 4℃에서 72 시간 동안 PBST(PBS + 0.3% Triton X-100) 중의 토끼 항-c-fos 항체(1:2000 희석; Chemicon International Inc., Temecular, CA, USA)로 배양하였다. 상기 절편을 PBS로 5분 동안 세척한 다음 비오틴화 염소 항-토끼 IgG 2차 항체(biotinylated goat anti-rabbit IgG secondary antibody, anti-c-fos antibody)로 상온에서 120분 동안 배양하였다. 상기 2차 항체는 Vector Laboratories Co.(Burlingame, CA, USA)로부터 입수하여 2% 정상 혈청을 함유하는 PBST 중에 1:200로 희석하였다. 면역반응성을 시각화하기 위하여, 상기 절편을 ABC 시약(Vectastain Elite ABC kit; Vector Labs. Co., Burlingame, CA, USA) 중에 90분 동안 배양하고, PBS 중에서 5분 동안 3회 세척한 후, 3,3'-디아미노벤지딘(DAB; Sigma) 및 0.01% H2O2를 함유하는 용액 중에서 1분 동안 배양하였다. 마지막으로, 상기 조직을 PBS로 세척하고, 증류수 중에서 단시간 동안 헹군 다음, 슬라이드 상에 각각 올렸다. 슬라이드는 대기하에 건조시킨 다음 커버-슬립으로 덮었다. AxioVision 3.0 이미징 시스템(Carl Zeiss, Inc., Oberkochen, Germany)을 이용하여 이미지를 얻고, Adobe Photoshop(Adobe Systems, Inc., San Jose, CA, USA)을 이용하여 처리하였다. 상기 절편을 100×배율로 관찰하여 실험구에 대해 알지 못하는 관찰자로 하여금 200×200-㎛2 그리드 내의 세포수를 세도록 하였다. 측좌 영역 유래의 세포는 Paxinos와 Watson의 입체정위 도감에 따라 얻었다(Paxinos G, Watson C., The rat brain in stereotaxic coordinates. New York. Academic Press., 1986). 상기 세포는 각 래트 당 적어도 3개의 다른 절편 내에서 계수하였다.
통계 분석
실험 결과는 60 분 기록에 대한 평균 ± 표준오차(SE)로서 나타내었다. 행동 데이터는 SPSS(Version 13.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 이용하여 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 통해 계산 및 분석하였다. 그룹 간 차이의 통계적 유의성은 터키 사후 검정법(Tukey's post - hoc test)을 이용하여 추가로 분석하였다. 또한, 1일째 및 8일째 운동 활성 데이터를 Student's t test를 통해 비교하였다. 또한, 면역 조직 화학적 데이터를 one-way ANOVA로 분석한 후, 터키 사후 검정법으로 분석하였다. 모둔 분석에서, p<0.05를 유의적인 것으로 간주하였다.
실시예 2: 운동 활성에 대한 씀바귀 추출물의 영향 조사
운동 활성에 영향을 미치지 않는 적절한 씀바귀 추출물의 투여량을 결정하기 위하여, 6개의 다른 씀바귀 투여량(50, 100, 150, 200, 250, 300 mg/kg; 투여량 당 n=4)을 니코틴을 투여하지 않은 순수한 래트에 투여하여 테스트하고, 이들의 운동 활성을 조사하였다(도 2). 비히클 대조구로서 씀바귀 추출물 대신 식염수를 투여하였다.
사후 검정 분석을 통해 150, 200, 250 및 300 mg/kg의 투여량에서 씀바귀 추출물이 유의적으로 운동 활성을 억제하는 것을 확인하였다. 300 mg/kg의 투여량에서, 운동 활성은 비히클 대조구에 비해 45%까지 감소하였다. 반대로, 50 및 100 mg/kg의 씀바귀 추출물 투여량에서는 운동 활성에 있어 유의적인 감소가 나타나지 않았다. 이를 통해 씀바귀 추출물이 상기 50 및 100 mg/kg의 투여량에서는 임의의 유의적 행동 변화를 야기하지 않는다는 점을 알 수 있었다. 따라서, 이후 실험에서는 투여량으로서 50 및 100 mg/kg의 씀바귀 추출물을 사용하였다.
실시예 3: 니코틴-유도 운동 감작에 대한 발달 단계 도중의 씀바귀 추출물의 처리의 영향 조사
8일 연속으로 반복된 니코틴 투여를 수행함으로써 유도된 행동 감작을 관찰하기 위하여, 식염수-처리 래트(VEH+SAL)와 니코틴-처리 래트(VEH+NIC) 간의 운동 활성을 비교하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3을 통해, 니코틴-처리 래트에서 1일째에 비해 8일째에, 니코틴에 대한 행동 감작의 발달을 나타내는, 운동 활성의 유의적인 증가가 있음을 알 수 있다(p<0.001). 발달 단계 도중 니코틴 투여 30분 전에 씀바귀 추출물(50 및 100 mg/kg)을 반복 투여하는 것은 8일의 발달 기간 도중 감작된 래트의 상승된 운동 활성을 경감시키는데 있어 유의적으로 효과적이지 않았다.
반복적으로 니코틴을 투여한 래트들에 금단 이후 니코틴 투여 공격을 수행하였을 때, 이들의 운동 활성은 VEH+SAL 그룹에 비해 현저하게 증가하였다(p<0.001; 도 4). 또한, 발달 단계 도중의 반복된 씀바귀 추출물(50 및 100 mg/kg) 처리는 15일째 니코틴 공격 이후 상승된 운동 활성에 유의적으로 영향을 주지 않았다. 또한, 니코틴 공격 대신 식염수를 투여한 경우 22일째에 그룹 간에 어떠한 유의적인 행동적 차이를 보이지 않음을 확인함으로써, 니코틴 투여 공격에 의한 행동 변화가 조절에 의한 것이 아님을 알 수 있었다(도 4).
종합해보면, 상기 결과는 8일의 발달 단계 도중에 반복적으로 씀바귀 추출물을 투여하는 것은 니코틴-유도 감작의 초기 발달, 또는 금단 및 니코틴 공격에 의해 발생하는 상승된 감작의 수반하는 발현 중 어느 하나도 억제하지 못한다는 것을 나타낸다.
실시예 4: 니코틴-유도 운동 감작에 대한 발현 단계 도중의 씀바귀 추출물의 처리의 영향 조사
니코틴-유도 운동 감작의 발현 단계 도중 씀바귀 추출물 투여의 영향을 확인하기 위하여, 6일의 금단 기간 이후 니코틴 공격 30분 전에 씀바귀 추출물을 투여하였다. 도 5A에서 보여주듯이, 니코틴 반복 투여 후의 행동 감작의 발달, 및 금단 및 수반하는 니코틴 투여 공격 이후 발현은 예측된대로 1, 8 및 15일째에 성공적으로 관찰되었다. 발달 단계 도중의 반복적인 니코틴 노출로 인한 운동 활성의 증가는 1일째에 비해 8일째에 더욱 현저하였다(p<0.001). 또한, 15일째 NIC 그룹의 니코틴 공격에 대한 행동 감작이 SAL 그룹에 비해 유의적으로 더욱 높았다(p<0.001; 도 5B). IXD50 및 IXD100 그룹의 니코틴 공격에 대한 씀바귀 추출물 투여는 NIC 그룹의 식염수-투여 비히클 대조구 래트에 비해 니코틴-유도 감작된 반응의 발현을 효과적으로 억제하였다(p<0.01). 22일째 식염수 투여 공격은 그룹 간 운동 활성에 어떠한 유의적인 차이도 발생시키지 않았다. 이는 15일째 니코틴 공격에 의해 유도된 행동 변화가 조절에 의한 것이 아님을 나타낸다.
본 실험에서, 니코틴 공격 30분 전에 씀바귀 추출물을 투여하는 것은 니코틴 공격에 의해 증대된 니코틴-유도 행동 감작을 성공적으로 억제하였다. 이를 통해 발현 단계 도중에 씀바귀 추출물을 처리하는 것이 반복적인 니코틴 노출에 의해 유도된 생리적 또는 심리적 의존증을 억제한다는 점을 알 수 있었다.
발달 단계 도중에 반복적인 니코틴 투여를 통해 니코틴에 대한 행동 감작이 이미 발달된 래트에 공격 투여 전(즉, 발현 단계 도중)에 씀바귀 추출물을 투여하였을 때, 니코틴에 대한 감작된 반응의 발현이 유의적으로 억제되었다. 따라서, 씀바귀 추출물은 이전의 반복적인 노출에 따른 니코틴에 대한 심리적 의존증의 발달을 겪지 않은 래트에 영향을 주지 않았다. 이러한 결과를 통해, 씀바귀 추출물이 단지 니코틴 감작의 발현 단계 도중(즉, 발달의 완료 이후)에 투여되었을 경우에만 니코틴-유도 행동 감작을 경감시키는데 효과적임을 알 수 있다.
니코틴 유도된 운동 감작의 발달 및 발현을 억제하는 씀바귀 추출물의 능력은 다른 메커니즘에서 기인하였다(Bhutada PS et al., Pharmacol Biochem Behav ., 2010, 96, 266-273). 운동 감작의 발달은 VTA 도파민 세포체 내의 가소성 변화를 수반하는데 반해, 발현은 NAcc의 축색 돌기 말단부의 도파민 전달상의 변화를 수반한다(Kayir H et al., Synapse ., 2009, 63, 15-21; Jimenez-Rivera CA et al., Ann N Y Acad Sci ., 2006, 1074, 390-402). 흥미롭게도, 본 실험의 결과를 통해 씀바귀 추출물이 NAcc 내 c-Fos 면역반응성의 양의 증가를 직접적으로 억제한다는 것을 알 수 있다. 이는 반복된 니코틴 투여에 의한 NAcc 내의 자극된 도파민성 뉴런에 대한 씀바귀 추출물의 억제 활성을 나타낸다. 선조체 및 NAcc 내의 니코틴-유도 Fos 발현이 도파민 D1 수용체에 의해 대부분 조정되며, 상기 Fos 발현이 또한 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 자극에 의존하는 것으로 보고된바 있다(Kiba H et al., Brain Res Mol Brain Res ., 1994, 23, 1-13). 종합해보면, 이를 통해 씀바귀 추출물이 발현 단계 도중에 투여되었을 때 보상(rewarding) 및 중독 약물의 반복적인 노출에 의해 도출된 다양한 행동을 일시적으로 막을 수 있음을 알 수 있다.
실시예 5: 반복된 니코틴-유도 Fos -유사 면역반응성에 대한 씀바귀 추출물 처리의 영향 조사
행동 감작의 발달 및 발현이 중앙 도파민계에 의해 매개되는 것으로 보고되었기 때문에, 뇌의 주요 도파민 말단 영역인 NAcc 내의 c-fos 원발암유전자(proto-oncogene)에 의해 코딩되는 Fos 단백질 발현을 조사하였다. 반복적인 니코틴 노출은 약물 중독의 과정에 수반되는 신경 회로를 변화시키고, NAcc 내의 c-fos 발현은 약물 의존증 발달에 있어 중요하다(Chadman KK et al., Nicotine Tob Res ., 2007, 9, 927-936).
니코틴-공격 투여 이후, Fos-유사 면역반응성이 NAcc 내에서 주로 검출되었다(도 6 및 도 7). NIC 그룹 래트의 뇌에서, Fos 면역반응성 섬유의 수가 NAcc 내에서 197.83%까지 증가하였다. NAcc 내의 c-Fos 단백질의 유의적인 증가는 니코틴의 만성 투여가 세포외 도파민 농도 및 NAcc 내 영역 대사 활성을 포함하는 몇몇의 신경화학 및 기능적 파라미터를 변경시킨다는 점과 일치하였다(Shim I et al., Behav Brain Res ., 2001, 121, 137-147). 사후검정 비교를 통해, NIC 그룹 내 래트에서 SAL 그룹에 비하여 c-Fos 발현에 있어 더욱 큰 증가가 있음을 확인하였다(p<0.01). 본 실험에서, 공격 투여 30분 전 씀바귀 추출물 처리(50 및 100 mg/kg)는 NIC 그룹에 비해 니코틴 공격 투여에 의해 유도된 Fos-면역반응성의 발현을 유의적으로 감소시켰다(p<0.001). 그러므로, 이를 통해 니코틴 공격 도중 씀바귀 추출물 투여가, 니코틴 투여 및 이후 이어지는 니코틴 공격에 의한 상승된 행동 감작을 억제할 뿐만 아니라, NAcc 내 시냅스후 유전자인 c- fos의 증가된 발현을 효과적으로 억제할 수 있음을 알 수 있다(Marttila K et al., Neuropharmacology, 2006, 51, 44-51). 따라서, 씀바귀 추출물은 NAcc 내 도파민 수용체를 통해 도파민 신호를 조절함으로써 반복적인 니코틴 노출에 의한 운동 활성의 자극을 유의적으로 감소시킬 수 있다. 그러므로, 니코틴-유도 과다활성에 대한 씀바귀 추출물의 억제 효과는 반복적인 니코틴 노출로 인한 자극된 도파민 신경전달계의 실질적인 억제에서 기인함을 알 수 있다.

Claims (12)

  1. 씀바귀(Ixeris dentata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 씀바귀 추출물은 씀바귀의 꽃, 잎 또는 뿌리를 추출한 것인 약물 의존증 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급알콜, 에틸아세테이트, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매를 사용하여 얻은 추출물인 약물 의존증 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 추출은, 상온 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 약물 의존증 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 운동 감작에 의해 나타나는 약물 중독 행동의 지속을 억제하는 약물 의존증 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 약물 의존증이 니코틴, 각성제, 아편, 바르비투레이트계 마취약, 최환각약, 코카인, 대마, 칸나비스, 알콜 또는 휘발성 유기 용제에 의한 것인 약물 의존증 치료용 약학적 조성물.
  7. 씀바귀 추출물을 유효성분으로 포함하는 약물 의존증 개선용 건강기능식품.
  8. 제7항에 있어서, 상기 씀바귀 추출물은 씀바귀의 꽃, 잎 또는 뿌리를 추출한 것인 약물 의존증 개선용 건강기능식품.
  9. 제7항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급알콜, 에틸아세테이트, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매를 사용하여 얻은 추출물인 약물 의존증 개선용 건강기능식품.
  10. 제7항에 있어서, 상기 추출은, 상온 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 약물 의존증 개선용 건강기능식품.
  11. 제7항에 있어서, 운동 감작에 의해 나타나는 약물 중독 행동의 지속을 억제하는 약물 의존증 개선용 건강기능식품.
  12. 제7항에 있어서, 상기 약물 의존증이 니코틴, 각성제, 아편, 바르비투레이트계 마취약, 최환각약, 코카인, 대마, 칸나비스, 알콜 또는 휘발성 유기 용제에 의한 것인 약물 의존증 개선용 건강기능식품.
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020063038A (ko) * 2001-01-26 2002-08-01 정동명 면역증강 및 생리활성 효과를 갖는 씀바귀 추출물
KR20030004012A (ko) * 2001-03-24 2003-01-14 주식회사 메덱스바이오 선씀바귀 추출물을 유효성분으로 하는 다이옥신유사물질에 대한 길항성 조성물
JP2008528562A (ja) * 2005-01-26 2008-07-31 ベリトロン・リミテッド 薬物依存または薬物中毒の軽減
KR20110096779A (ko) * 2010-02-23 2011-08-31 보리나라주식회사 메밀싹, 미나리 줄기, 감국, 목통, 씀바귀, 차전자 및 대나무 잎 추출물을 함유하는 뇌 기능 개선용 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020063038A (ko) * 2001-01-26 2002-08-01 정동명 면역증강 및 생리활성 효과를 갖는 씀바귀 추출물
KR20030004012A (ko) * 2001-03-24 2003-01-14 주식회사 메덱스바이오 선씀바귀 추출물을 유효성분으로 하는 다이옥신유사물질에 대한 길항성 조성물
JP2008528562A (ja) * 2005-01-26 2008-07-31 ベリトロン・リミテッド 薬物依存または薬物中毒の軽減
KR20110096779A (ko) * 2010-02-23 2011-08-31 보리나라주식회사 메밀싹, 미나리 줄기, 감국, 목통, 씀바귀, 차전자 및 대나무 잎 추출물을 함유하는 뇌 기능 개선용 조성물

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