KR101119011B1 - 이식용 튜브 및 그의 코팅 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 이식되어 인체의 순환통로로 이용되는 이식용 튜브 및 그 코팅 방법에 관한 것으로, 루멘(Lumen)을 가지는 구조물에 바이오액티브(Bioactive) 물질이 코팅되어, 이식된 구조물과 주변 조직과의 결합을 촉진할 수 있는 이식용 튜브를 제공한다.

본 발명에 의하면, 바이오액티브 물질이 코팅된 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과 결합되어 고정되는 반응을 촉진시켜 투석을 시작하기까지 걸리는 안정화 기간을 단축시키며, 주변 조직과의 결합을 촉진하도록 하는 성장인자의 생성을 유도하는 약물인 케미컬 드러그(Chemical Drug)를 이용함으로써 구조물의 코팅을 보다 용이하게 할 수 있는 효과가 있다.

루멘, 코팅, 이식용 튜브, 바이오액티브, 혼합용매

Description

이식용 튜브 및 그의 코팅 방법{IMPLANTABLE TUBE AND COATING METHOD OF THE SAME}

본 발명은 이식되어 인체의 순환통로로 이용되는 이식용 튜브 및 그 코팅 방법에 관한 것이다.

일반적으로 혈액투석(hemodialysis)은 말기 신부전환자에게 사용되는 투석요법으로, 환자의 혈액에서 질소함유성 노폐물을 제거하고, 투석기(인공신장기)로 환자의 혈액 일부를 순환시킴으로써 주요한 신기능(腎機能)을 대행시키는 것이다.

이러한 혈액투석을 하려면, 혈관에 투석치료를 위한 통로를 만들어야 하는데, 환자로부터 동맥혈을 끌어내어, 인공신장에 연결하고 투석된 혈액을 다시 환자에게 되돌려줄 수 있는 장소를 정맥 쪽에 설치해야 한다.

여기서, 혈액의 출입방법에는 플라스틱으로 만든 투관(cannula)을 동ㅇ정맥에 삽입한 스크리브너션트를 사용하는 외(外)션트법, 동ㅇ정맥을 문합(吻合)하여 확대시킨 정맥에 투석할 때마다 천자(穿刺)하는 내(內)션트법 및 인공혈관 이식법 등이 있다.

한편, 인공혈관은 환자의 혈관이 어떤 요인에 의해 좁아진 경우나 그 기능이 저하된 경우에 혈액의 흐름을 안내할 수 있는 대체 수단으로 개발되었으며, 자체의 화학적 성분, 물리적 특성, 다공성, 탄성, 표면구조 양상에 따라 개통율이 영향을 받게 된다.

하지만, 혈액투석요법을 받기 위해 인공혈관 이식법을 이용할 때, 인공혈관과 환자의 동정맥을 연결하는 부위에서 혈관이 협착되는 현상을 발생시켜 혈액 흐름의 방해 원인이 야기된다. 이에 대한 기술로 본 출원의 발명자는 선출원된 대한민국 등록특허공보 제10-0596218호(약물이 표면처리된 혈액투석환자의 동정맥 연결용 튜브)에 따른 기술을 개발하여 출원한 바 있다.

이는 혈액투석 환자의 동정맥 연결용 튜브에 관한 것으로서, 이 튜브와 동정맥의 연결부위가 내막 과증식에 의하여 협착되는 것을 개선하도록 인공혈관의 내면 및 외면에 약물이 표면처리되는 기술이 제시된 바 있다.

한편, 인공혈관의 이식을 이용한 방법은 협착을 개선해야 하는 문제 외에도 인공혈관을 이식하고 첫 번째 투석을 시작하기까지 약 2내지 4주 정도의 안정화 기간을 거쳐야 혈액투석이 가능한데, 이는 환자의 혈관과 인공혈관의 문합 부위 상처가 다 아물고, 이식된 인공혈관과 주변 조직 사이에 어느 정도의 근육섬유모세포(Myofibroblast)가 증식하여 인공혈관이 주변 조직에 결합되어 고정이 되는 과정이 필요하기 때문이다.

본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로, 이식된 구조물이 주변 조직과 결합되는 것을 촉진할 수 있는 이식용 튜브 및 그의 코팅 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.

이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 이식용 튜브는 루멘(Lumen)을 가지는 구조물에 바이오액티브(Bioactive) 물질이 코팅되고, 상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질을 포함하는 것을 특징으로 한다.

그리고 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 혈관신생을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 한다.

이때, 상기 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor), PDGF(Platelet Derived Growth Factor), FGF(Fibroblast Growth Factor) 중 어느 하나인 것을 특징으로 한다.

한편, 상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물의 외면(外面)에 코팅되는 것을 특징으로 한다.

그리고 상기 바이오액티브 물질은 신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)을 억제하는 약물을 더 포함하는 것을 특징으로 한다.

여기서, 상기 신내막 과증식을 억제하는 약물은 상기 구조물의 내면(內面)에 코팅되는 것을 특징으로 한다.

한편, 상기 구조물은 미세기공을 갖는 e-PTFE(Expanded Polytetrafluoroethylene)의 박막필름인 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물에 의해 생성된 것을 특징으로 한다.

이때, 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그(Chemical Drug)인 것을 특징으로 한다.

한편, 이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 이식용 튜브는 루멘을 가지는 구조물에 바이오액티브 물질이 코팅되고, 상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물을 포함하는 것을 특징으로 한다.

그리고 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그(Chemical Drug)인 것을 특징으로 한 다.

또한, 이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 이식용 튜브 코팅 방법은 루멘을 가지는 구조물에 바이오액티브 물질을 코팅하는 과정을 포함하고, 상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질을 포함하는 것을 특징으로 한다.

그리고 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 혈관신생을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 한다.

한편, 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 한다.

또한, 상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물의 외면에 코팅되는 것을 특징으로 한다.

한편, 상기 바이오액티브 물질은 신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)을 억제하는 약물을 더 포함하는 것을 특징으로 한다.

이때, 상기 신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)을 억제하는 약물이 상기 구조물의 내면에 코팅되는 과정을 더 포함하는 것을 특징으로 한다.

그리고 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물에 의해 생성되는 것을 특징으로 한다.

여기서, 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그인 것을 특징으로 한다.

한편, 이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 이식용 튜브 코팅 방법은 루멘을 가지는 구조물에 바이오액티브 물질을 코팅하는 과정을 포함하고, 상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물을 포함하는 것을 특징으로 한다.

이때, 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브 코팅 방법.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명에 의하면, 바이오액티브 물질이 코팅된 구조물이 체내에 이식되었을 때, 구조물이 주변 조직과 결합되어 고정되는 반응을 촉진시켜 투석을 시작하기까지 걸리는 안정화 기간을 단축시키는 효과가 있다.

또한, 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물을 구조물에 코팅함으로써, 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질이 생성되기 때문에, 구조물이 체내에 이식되었을 때, 주변 조직과 결합되어 고정되는 반응을 촉진시켜 투석을 시작하기까지 걸리는 안정화 기간을 단축시키는 효과가 있다.

더욱이, 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그(Chemical Drug)로써, 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성 을 유도하는 약물을 구조물에 코팅하는 것이 용이하다는 효과가 있다.

본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 첨부된 도면을 참조하여 더 구체적으로 설명하되, 이미 주지되어진 기술적 부분에 대해서는 설명의 간결함을 위해 생략하거나 압축하기로 한다.

본 발명은 루멘(Lumen)을 가지는 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진하는 물질이 코팅되는 것으로, 본 발명의 실시예에서는 루멘을 가지는 구조물이 혈액투석이 필요한 신부전증 환자의 동맥(A) 및 정맥(V)과 연결되어 사용되는 예를 들어 설명하도록 한다.

여기서, 루멘이라 하는 것은 혈관 따위의 관상(管狀) 기간 내의 관강(管腔), 또는 요도관 등의 내강(內腔)을 지칭하는 용어로 사용되며, 본 발명에서는 루멘을 가지는 구조물을 튜브(10)로 통칭하여 설명하도록 한다.

도1에 도시된 바와 같이, 본 발명의 튜브(10)는 혈액투석이 필요한 신부전증 환자의 동맥(A) 및 정맥(V)에 연결되도록 체내에 이식되어 사용되는데, 이에 본 발명에서는 튜브(10)가 이식되어 동맥(A) 및 정맥(V)에 잘 고정되도록 튜브(10)와 주변 조직 사이의 결합반응을 촉진하는 물질을 외면에 코팅하는 것이 가능하도록 구성되며, 혈관 신생과 근육섬유모세포(Myofibroblast)의 증식을 촉진하는 물질 또는 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 성장인자의 생성을 유도하는 약물이 코팅되는 것 을 설명하기로 한다.

일반적으로 환자가 튜브(10)를 이식받고 첫 번째 투석이 이루어지기까지 약 2내지 4주 정도의 안정화 기간을 거치도록 하는데, 이는 문합(吻合) 부위가 다 아물고, 이식된 튜브(10)가 주변 조직에 고정되는데 필요한 기간으로, 튜브(10)의 내부공간(13)을 통해 혈관 또는 신경이 서로 연락되는 상태가 가능하기까지의 기간이 요구된다.

따라서 이러한 안정화 기간을 단축할 수 있도록 본체(11)의 외면에 도2에 도시된 바와 같이, 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합반응이 촉진되도록 하는 바이오액티브 물질(15)을 코팅하며, 이러한 바이오액티브 물질에는 혈관신생을 촉진시키는 물질, 근육섬유모세포(Myofibroblast)의 증식을 촉진시키는 물질 및 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 성장인자의 생성을 유도하는 약물 등이 해당된다. 이때, 본체(11)는 바이오액티브 물질(15)이 코팅되기 전의 루멘을 가지는 구조물이다.

한편, 근육섬유모세포(Myofibroblast)의 증식을 촉진시키는 물질에는 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor), PDGF(Platelet Derived Growth Factor) 및 FGF(Fibroblast Growth Factor) 등이 있고, 이러한 기능을 하는 다른 물질이 이용되어도 가능하다.

이때, VEGF는 혈관내피세포 성장인자로, 모세혈관에서 혈장단백질의 투과를 증가시켜 세포의 분열과 이동을 촉진하며, 세포의 재구성을 일으키는 단백질분해효소를 유도하는 기능을 가진다. 또한 세포소멸의 억제를 통해 새로 형성된 혈관의 생존을 유지시키며, 혈관세포의 이동을 촉진시켜 새로운 세포의 발생 및 분화를 촉 진시킨다.

EGF는 상피세포의 성장을 촉진하는 인자로, 세포의 분열을 유도하여 상피세포의 성장을 촉진하며, 진피의 구성성분인 콜라겐을 합성하는 섬유아세포의 세포증식 촉진, 피부 손상부위의 혈관 신생촉진 및 기타 재생 촉진인자의 분비 유도 등 피부재생에 핵심적 역할을 담당한다.

PDGF는 혈소판 유도 성장인자로, 섬유세포, 유연한 근육의 결합조직에 세포분열을 도와주고 신경조직세포의 치유와 재생에 도움을 준다.

FGF는 세포의 성장을 촉진하는 헤파린 결합된 성장인자의 하나로, 인체 내에서 세포증식과 발달을 촉진하여 상처치료를 촉진하는 인자로 사용되며, 특히 넓은 부위의 상처 회복을 유도한다.

이처럼 VEGF, EGF, PDGF 및 FGF 등과 같은 물질을 성장인자(Growth Factor)로 분류하는데, 이러한 성장인자의 생성을 유도하는 약물을 이용하여 본체(11)의 외면에 용이하게 코팅하는 것이 가능하다.

이때, 본 발명에서는 성장인자의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그(Chemical Drug)이기 때문에 용이하게 본체(11)에 코팅하는 것이 가능하여, 케미컬 드러그가 코팅된 튜브(10)를 인체에 이식할 수 있다.

한편, 본 발명의 실시예에서는 도3에 도시된 바와 같이, 본체(11)의 외면에 바이오액티브 물질이 코팅되는 코팅층이 형성되는데, 도3의 (a)와 같이, 인체 내에 혈관을 새로 생기게 하는 물질(15-b)이 먼저 코팅되고 나서 튜브(10)와 주변 조직 사이의 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질(15-a)이 코팅되거나, 도3의 (b)와 같이, 본체(11)와 주변 조직 사이의 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질(15-a)이 코팅되고 나서, 인체 내에 혈관을 새로 생기게 하는 물질(15-b)이 코팅되는 것이 가능하다.

다르게는 그 필요에 따라 본체(11)와 주변 조직 사이의 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질(15-a)과 인체 내에 혈관을 새로 생기게 하는 물질(15-b)이 각각 코팅되어질 수도 있을 것이다. 이로써, 본체(11)에 코팅된 튜브(10)가 생성된다.

또한, 주변 조직과의 결합을 촉진하도록 하는 성장인자의 생성을 유도하는 약물이 코팅되는 것도 가능한데, 이는 본체(11)의 외면에 코팅되어 코팅층을 형성하며, 인체 내의 혈관을 새로 생기게 하는 물질(15-b) 또는 주변 조직 사이의 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질(15-a) 등과 함께 코팅되도록 구성할 수도 있다.

이때, 성장인자의 생성을 유도하는 약물은 쉽고 용이하게 본체(11)에 코팅하는 것이 가능하며, 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 성장인자의 생성을 유도하여 이식이 이루어진 후에 필요한 안정화 기간을 단축시키도록 한다.

한편, 도4에 도시된 바와 같이, 본체(11)에 신내막 과증식을 억제하는 약물(17)을 코팅하도록 하는 것도 가능한데, 이는 신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)이나 혈전증(Thrombosis)을 억제하는 역할을 하기 때문에, 이식된 튜 브(10)와 주변 조직의 연결부위에 부종이 발생하거나 혈관이 협착되어 인공혈관으로의 기능을 할 수 없는 상태가 발생하게 되는 것을 방지한다.

이때, 이러한 협착이나 염증의 발생을 줄이는 역할을 하는 물질로는 파클리탁셀(Paclitaxel), rapamycin, taclorimus, cyclosporine A 등이 있으며, 이외에도 혈관의 협착이나 염증의 발생을 억제할 수 있는 약물이면 다른 물질이 이용되는 것도 가능하다.

여기서, 본 발명의 본체(11) 내면에만 신내막 과증식을 억제하는 약물(17)을 코팅하는 것이 바람직하며, 본체(11)의 외면과 내면에 모두 코팅이 이루어질 수도 있다.

한편, 신내막 과증식을 억제하는 약물의 코팅방법으로는, 신내막 과증식을 억제하는 물질이 용해된 혼합용매를 이용할 수 있으며, 이때의 혼합용매는 휘발성이 좋은 methylene chloride 또는 acetone 등을 이용하도록 한다.

또한, 본 발명의 본체(11)를 코팅하여 튜브(10)를 생성하기 위한 방법으로는 본체(11)의 외면에 주변 조직과 결합되어 고정되는 것을 촉진하는 바이오액티브 물질이 코팅되도록 하는데, 이러한 물질이 protein인 경우에는 gel이나 wrap을 이용한 코팅방법을 이용하도록 한다.

반면, 보다 용이하게 코팅이 가능하도록 성장인자(Growth Factor)의 생성을 유도하는 약물인 케미컬 드러그를 이용하는 것이 가능하며, 이러한 경우에는 유기용매를 이용한 코팅용액을 만들어 구조물에 뿌려주는 스프레이(spray) 방식을 이용 하는 것이 가능하고, 코팅용액을 구조물의 외면에만 코팅하고자 할 경우에는 구조물의 양 끝단을 막아 코팅용액에 담그는 디핑(dipping) 방식을 이용하는 것도 가능하다.

한편, 본 발명의 튜브(10)는 미세기공을 갖는 e-PTFE(Expanded Polytetrafluoroethylene)의 박막필름을 이용하는데 이는 PTFE를 고온, 고압의 압출에 의해 여러 방향으로 연신함으로써 얻어지며, 마찰계수가 대단히 낮아 혈액과 접촉하였을 때 단백질의 흡착을 지연시키는 등 항혈전성이 있으므로 인공혈관으로써 용이하게 이용될 수 있고, 신축성이 있는 섬유소재로도 이용되고 있다.

또한, 본 발명의 실시예에서는 튜브(10)를 혈액투석이 필요한 신부전증 환자의 동정맥 연결용으로 사용되는 것을 설명하였으나, 본 발명에서 약물이 코팅된 튜브(10)는 림프관을 연결하는 인공림프관으로도 그 이용이 가능하다.

일예로, 약물이 코팅된 튜브(10)를 위급한 사지 허혈(Critical Limb Ischemia)과 같은 질병에 이용할 수 있으며, 혈관접근경로로 사용되는 것 이외에도 관상동맥회로이식술(CABG: Coronary Artery Bypass Graft)과 같이 대체혈관으로도 이용가능하다.

위에서 설명한 바와 같이 본 발명에 대한 구체적인 설명은 첨부된 도면을 참조한 실시예에 의해서 이루어졌지만, 상술한 실시예는 본 발명의 바람직한 예를 들 어 설명하였을 뿐이기 때문에, 본 발명이 상기의 실시예에만 국한되는 것으로 이해되어져서는 아니 되며, 본 발명의 권리범위는 후술하는 청구범위 및 그 등가개념으로 이해되어져야 할 것이다.

도1은 본 발명의 실시예인 튜브가 혈액투석을 위한 환자의 동맥과 정맥을 연결하는 모습을 도시한다.

도2는 본 발명의 실시예인 튜브에 약물이 코팅되는 모습을 도시한다.

도3는 본 발명의 실시예인 튜브에 약물이 코팅되는 코팅층의 모습을 도시한다.

도4는 본 발명의 실시예에서 튜브의 내면에 신내막 과증식을 억제하는 약물이 코팅된 모습을 도시한다.

<도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명>

10 : 튜브

11 : 본체

13 : 내부공간

15-a : 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질

15-b : 인체 내에 혈관을 새로 생기게 하는 물질

17 : 신내막 과증식을 억제하는 약물

A : 동맥

V : 정맥

Claims (20)

1. 루멘(Lumen)을 가지는 구조물에 바이오액티브(Bioactive) 물질이 코팅되고,

   상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질; 및

   신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)을 억제하는 약물을 포함하고,

   상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질 중 단백질은 겔(gel) 또는 랩(wrap)을 이용하여 상기 구조물의 외면(外面)에 코팅되고,

   상기 신내막 과증식을 억제하는 약물은 메틸렌 클로라이드(methylene chloride) 또는 아세톤(acetone)에 용해되어 상기 구조물의 내면(內面)에 코팅되고,

   상기 구조물은 미세기공을 갖는 e-PTFE(Expanded Polytetrafluoroethylene)의 박막필름인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브.
2. 제1항에 있어서,

   상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 혈관신생을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브.
3. 제1항에 있어서,

   상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브.
4. 제3항에 있어서,

   상기 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor), PDGF(Platelet Derived Growth Factor), FGF(Fibroblast Growth Factor) 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브.
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제
9. 제1항에 있어서,

   상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물에 의해 생성된 것을 특징으로 하는 이식용 튜브.
10. 삭제
11. 제9항에 있어서,

    상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그(Chemical Drug)인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브.
12. 루멘을 가지는 구조물에 바이오액티브 물질을 코팅하는 과정을 포함하고,

    상기 바이오액티브 물질은 상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질; 및

    신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)을 억제하는 약물; 을 포함하고,

    상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질 중 단백질은 겔 또는 랩을 이용하여 상기 구조물의 외면에 코팅되고,

    상기 신내막 과증식을 억제하는 약물은 메틸렌 클로라이드 또는 아세톤에 용해되어 상기 구조물의 내면에 코팅되는 과정을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 이식용 튜브 코팅 방법.
13. 제12항에 있어서,

    상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 혈관신생을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브 코팅 방법.
14. 제12항에 있어서,

    상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브 코팅 방법.
15. 삭제
16. 삭제
17. 삭제
18. 제12항에 있어서,

    상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질은 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물에 의해 생성되는 것 을 특징으로 하는 이식용 튜브 코팅 방법.
19. 삭제
20. 제18항에 있어서,

    상기 구조물이 체내에 이식되어 주변 조직과의 결합을 촉진시키는 물질의 생성을 유도하는 약물은 케미컬 드러그인 것을 특징으로 하는 이식용 튜브 코팅 방법.

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