KR101059579B1 - Stabilized ascorbic acid, humectant and antibacterial agent containing novel pharmaceutical compositions for the treatment of severe dermatitis - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: A therapeutic agent containing stabilized ascorbic acid, moisturizing agent, and antibacterial agent is provided to treat severe dermatitis. CONSTITUTION: A therapeutic agent for treating severe dermatitis contains ascorbic acid, red ginseng extract, green tea extract, aloe extract, and chlorohexidine in a weight ratio of 1:0.05-50:0.05-50:0.05-50:0.001-0.5. The therapeutic agent also contains 5-80 weight% of excipient. The excipient is selected from the group consisting of propylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, sorbitol, alkyl alcohol of 1-12 carbon atoms, EDTA, and citric acid.

Description

안정화된 아스콜빈산과 보습제 및 항균제를 함유한 중증 피부질환 치료제 {Stabilized Ascorbic acid, humectant and antibacterial agent containing novel pharmaceutical compositions for the treatment of severe dermatitis}Stabilized Ascorbic acid, humectant and antibacterial agent containing novel pharmaceutical compositions for the treatment of severe dermatitis}

본 발명은 안정화된 아스콜빈산과 보습제 및 항균제를 함유한 피부질환 치료제에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 유효성분으로 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부질환 치료제에 관한 것이다.
The present invention relates to a therapeutic agent for skin diseases containing stabilized ascorbic acid, a moisturizing agent and an antimicrobial agent, and more specifically, ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine as an active ingredient. The present invention relates to a skin disease treatment agent.

아스콜빈산은 건강하고 매력적인 피부를 만드는데 도움을 주고, 주름살과 조기노화(早老)를 방지시켜 주는 성분인 콜라겐의 생성을 촉진하여 오랫동안 젊은 피부를 유지하는데 도움을 준다. 또한 아스콜빈산은 강력한 항산화제이며, 종합비타민제의 필수구성 성분이다. 그러나 경구 복용 시 성인의 1일 권장량은 70 mg 정도이다. 과량으로 복용 시 소변으로 배출되지만 소위 메가 테라피(mega therapy)를 행할 시 요로결석, 신장결석 등의 부작용을 일으킬 수 있다.Ascorbic acid helps to create healthy and attractive skin and promotes the production of collagen, an ingredient that prevents wrinkles and premature aging, and helps maintain young skin for a long time. Ascorbic acid is also a powerful antioxidant and an essential component of multivitamins. However, when taken orally, the recommended daily dose for adults is about 70 mg. When taken in excess, it is excreted in the urine, but so-called mega therapy can cause side effects such as urolithiasis and kidney stones.

그러나 아스콜빈산을 외용제로 사용하는 경우에는 부작용이 없으므로 넓은 부위에 걸쳐 한꺼번에 많은 양을 흡수시킬 수 있다는 장점이 있다. 다만 아스콜빈산은 수용성 비타민으로서 물에 잘 녹으며, 수분, 산소 및 열에 매우 불안정하고, 철분, 구리 등과 같은 금속 이온과 접촉 시 매우 불안정하다는 특성을 가지고 있다. 따라서 외용제로 투여하기 위하여는 화학적인 안정성이 먼저 확보되어야 하고, 흡수가 잘 되도록 제제를 설계 및 제조하는 것이 필수적이다. 따라서 아스콜빈산의 화학적 안정성을 확보할 수 있다면 외용제 형태를 통한 메가테라피(Mega Therapy)도 가능하여 이를 다방면에 활용할 수 있으므로 아스콜빈산에 있어서 안정성의 확보는 매우 중요한 이슈가 되고 있다. 따라서 화학적으로 안정화된 아스콜빈산 제제를 개발하여 이를 피부질환 치료제로 사용한다면 다양한 피부질환 치료 분야에서 이를 이용할 수 있게 될 것이다.However, when ascorbic acid is used as an external preparation, there is no side effect, so it has an advantage of absorbing a large amount at a time over a wide area. Ascorbic acid, however, is a water-soluble vitamin, well soluble in water, very unstable in water, oxygen and heat, and very unstable in contact with metal ions such as iron and copper. Therefore, in order to be administered as an external preparation, it is necessary to secure chemical stability first, and it is essential to design and manufacture a preparation for good absorption. Therefore, if the chemical stability of ascorbic acid can be secured, it is also possible to use megatherapy through the external preparation form, and thus it can be utilized in various fields, thus securing stability in ascorbic acid is a very important issue. Therefore, if a chemically stabilized ascorbic acid formulation is developed and used as a therapeutic agent for skin diseases, it may be used in various skin disease treatment fields.

현재 아토피성 피부염의 경우 좋은 치료제가 개발되어 있지 않은 실정이며, 일시적인 보습이나 가려움증 경감을 위해 임시방편적으로 항히스타민제, 스테로이드 크림제 등을 사용하고 있다. 하지만 이는 일시적인 증세 호전에 그칠 뿐이며, 또한 스테로이드제제의 경우 피부의 노화를 촉진하고 발적, 면역력의 약화 등 심각한 부작용을 일으키는 문제점이 있었다. 피부질환에 대한 아스콜빈산의 사용예는 미국특허 제5,646,190호 등에 제시되어 있으나, 이 기술 역시 아스콜빈산의 안정성 문제를 해결하지 못하였으며, 그로부터 형성된 제제 역시 불안정하여 이를 그대로 사용하기에는 무리가 있었다. 따라서 아직까지 아스콜빈산의 안정성을 확보하여 이를 피부질환 치료에 이용할 수 있는 제제로 개발하는 것이 무엇보다 시급한 실정이다.
Currently, in the case of atopic dermatitis, a good therapeutic agent has not been developed, and antihistamines and steroid creams are temporarily used for temporary moisturizing and itch relief. However, this is only a temporary improvement of the symptoms, and in the case of steroids also had the problem of causing serious side effects such as promoting skin aging, redness, weakened immunity. Examples of the use of ascorbic acid for skin diseases are disclosed in US Pat. No. 5,646,190, etc., but this technique also did not solve the stability problem of ascorbic acid, and the formulation formed therefrom was also unstable to use as it is. Therefore, it is urgently needed to secure the stability of ascorbic acid and develop it as an agent that can be used to treat skin diseases.

이에 본 발명자는 상기와 같은 종래기술의 문제점들을 극복하기 위해서 연구, 노력한 결과, 종래 안정성이 확보되지 않았던 아스콜빈산에 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 보습제로 알로에엑기스 및 항균제로 클로르헥시딘을 포함한 제제를 제조함으로써 아스콜빈산의 안정성을 확보하였을 뿐만 아니라, 더 나아가 항균 및 보습 효과의 극대화를 통해 손상된 피부 감염증 치료에 효과가 탁월한 제제를 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the present inventors have conducted research and efforts to overcome the problems of the prior art as described above, as a result of preparing a formulation comprising chlorhexidine as an acolic acid extract, green tea leaf extract, aloe extract as a moisturizing agent and chlorhexidine as an antimicrobial agent, which has not been previously secured. As a result, the present invention was completed by developing a formulation having excellent effects on treating damaged skin infections, as well as securing stability of ascorbic acid and further maximizing antibacterial and moisturizing effects.

따라서 본 발명은 중증 피부질환 치료에 탁월한 효과를 나타내는 치료제를 제공하는데 그 목적이 있다.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a therapeutic agent that exhibits an excellent effect in treating severe skin diseases.

상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 유효성분으로 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부질환 치료제를 제공한다.
In order to achieve the above object, the present invention provides a therapeutic agent for skin diseases comprising ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine as an active ingredient.

본 발명에 따른 피부질환 치료제는 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘을 유효성분으로 포함하는 제제로서, 천연물질을 주요 구성성분으로 하여 피부 친화적이며, 부작용이 없는 성분들로 구성되어 있어 안전하며, 환부에 신속하게 고용량의 약물이 흡수될 수 있어 빠른 치료 효과를 기대할 수 있다. 또한 안정성이 확보되어 이를 의약학적으로 사용 시 종래 곤충교상, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염과 이에 수반하는 이차 감염의 치료제로 쓰였던 스테로이드제, 항히스타민제, 항생제 및 보습제 등을 대체하는 피부질환 치료제로 사용될 수 있을 것으로 기대된다. 그 밖에, 의약품으로 제조 시 안정성이 보장되어 장기간의 유통이 가능하므로 의약 산업의 발전과 국민 보건 증진에 미치는 영향이 매우 클 것으로 예상된다.
The therapeutic agent for skin diseases according to the present invention is a formulation containing ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine as active ingredients, and it is a skin-friendly, ingredient having no side effects as a main component. It is safe because it is configured, and a high dose of drug can be absorbed quickly in the affected area, so a rapid therapeutic effect can be expected. In addition, the stability is ensured and used as a therapeutic agent for skin diseases that replaces steroids, antihistamines, antibiotics, and moisturizers, which have been used to treat conventional insect bites, atopic dermatitis, contact dermatitis and subsequent secondary infections. It is expected to be able. In addition, it is expected to have a great impact on the development of the pharmaceutical industry and the promotion of public health, since it is possible to ensure long-term distribution because it is guaranteed during manufacturing as a medicine.

본 발명에 따른 피부질환 치료제는 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘(Chlorhexidine)을 유효성분으로 포함한다.The therapeutic agent for skin diseases according to the present invention includes ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine as active ingredients.

이하, 본 발명의 피부질환 치료제 각각의 구성 성분을 더욱 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, the components of each of the therapeutic agents for skin diseases of the present invention will be described in more detail.

본 발명의 아스콜빈산은 수용성 비타민으로써 피부에 윤택함을 주고 탄력성을 증진시키는 콜라겐의 합성에 관여해 피부노화를 방지하여 주며, 강력한 항산화제로 피부의 기미, 주근깨를 없애 주며, 소장에서는 철분의 흡수를 돕고, 카르니틴의 생합성 및 면역 기능의 증강에 관여하는 비타민이다. 또한 인체에서 알러지 반응을 일으키는 히스타민에 대하여 길항적으로 작용하므로 다양한 피부질환에 사용될 수 있다.Ascorbic acid of the present invention is a water-soluble vitamin that is involved in the synthesis of collagen, which gives skin moisture and elasticity, prevents skin aging, and removes blemishes and freckles with powerful antioxidants, and helps the absorption of iron in the small intestine. It is a vitamin involved in the enhancement of carnitine biosynthesis and immune function. It also acts as an antagonist against histamine causing allergic reactions in the human body and can be used for various skin diseases.

상기 아스콜빈산에는 아스콜빈산 또는 아스콜빈산 유도체가 사용될 수 있으며, 상기 아스콜빈산 유도체는 예를 들어, 소듐아스코르빌포스페이트(Sodium ascorbylphosphate), 마그네슘아스코르빌포스페이트(Magnesiumascorbyl phosphate), 칼슘아스코르빌포스페이트(Calcium ascorbylphosphate), 아스콜빈산폴리펩티드(Ascorbic acid polypeptide), 에틸아스코르빌에테르(Ethyl ascorbyl ether), 아스코르빌디팔미테이트(Ascorbyl dipalmitate), 아스코르빌팔미테이트(Ascorbyl palmitate), 아스코르빌스테아레이트(Ascorbyl stearate), 아스코르빌글루코사이드(Ascorbyl glucoside), 아스코르빌에틸실라놀펙티네이트(Ascorbyl ethylsilanol pectinate)등이 사용될 수 있다. 상기 아스콜빈산 유도체는 2종 이상을 조합하여 사용해도 좋다.Ascorbic acid may be used ascorbic acid or ascorbic acid derivatives, the ascorbic acid derivatives, for example, sodium ascorbylphosphate (Sodium ascorbylphosphate), magnesium ascorbyl phosphate (Magnesium ascorbyl phosphate), calcium as Calcium ascorbylphosphate, Ascorbic acid polypeptide, Ethyl ascorbyl ether, Ascorbyl dipalmitate, Ascorbyl palmitate, Ascorbyl palmitate, Ascorbyl palmitate, Ascorbyl palmitate Ascorbyl stearate, Ascorbyl glucoside, Ascorbyl ethylsilanol pectinate, and the like can be used. You may use the said ascolic acid derivative in combination of 2 or more type.

본 발명의 홍삼엑기스는 인삼을 증숙하여 얻은 홍삼을 열탕으로 추출하여 얻은 액을 농축하여 제조할 수 있다. 상기 홍삼엑기스는 시중에서 구입하여 사용하여도 무방하다. 홍삼엑기스는 면역력을 증진시키고 질병이나 스트레스를 해소시키는데 도움을 준다. 본 발명에서는 아스콜빈산과 함께 사용됨으로서 아스콜빈산의 강력한 항산화 효과를 증대시켜 주는 역할을 하게 된다. 바람직하게는 국내산 6년근 홍삼엑기스 농축액 또는 국내산 6년근 발효 홍삼엑기스 농축액을 사용하는 것이 좋으며, 세 번 찐 후 세 번 햇볕에 말린 3증3폭(三蒸三曝)을 통해 얻어진 것을 사용하는 것이 좋다.The red ginseng extract of the present invention can be prepared by concentrating the liquid obtained by extracting red ginseng obtained by steaming ginseng with hot water. The red ginseng extract may be purchased on the market. Red ginseng extract boosts immunity and helps relieve disease and stress. In the present invention, by being used with ascorbic acid plays a role of increasing the strong antioxidant effect of ascorbic acid. Preferably, it is recommended to use domestic 6-year-old red ginseng extract concentrate or domestic 6-year-old fermented red ginseng extract concentrate, and three steamed three times after sun-dried three times three width (三 蒸 三 曝) to use. .

본 발명의 녹차엽엑기스는 녹차엽을 정제수에 넣고 끓인 후, 이를 여과하고 농축시킴으로써 얻을 수 있을 수 있으며, 시판되는 것을 구입하여 사용할 수도 있다. 녹차엽엑기스는 강력한 항산화제로서 본 발명의 아스콜빈산과 함께 사용되는 경우 아스콜빈산의 강력한 항산화 효과를 증대시켜 주며, 녹차엽의 주성분인 카테킨은 아스콜빈산의 안정성을 높여 주는 상승효과를 나타낸다.The green tea leaf extract of the present invention may be obtained by boiling green tea leaf in purified water, filtering and concentrating it, or may purchase and use a commercially available one. Green tea leaf extract is a powerful antioxidant when used with the ascorbic acid of the present invention increases the potent antioxidant effect of ascorbic acid, catechin, the main component of the green tea leaf shows a synergistic effect to increase the stability of ascorbic acid.

본 발명은 상기 아스콜빈산, 홍삼엑기스 및 녹차엽엑기스 외에 아토피 등 피부질환 증상을 완화시켜 주고 손상된 피부의 건조함을 방지하기 위하여 천연 보습제인 알로에엑기스를 사용하며, 또한 손상된 피부를 통하여 침입한 세균이 생성시킨 대사산물이 아토피 등 피부질환 증상을 더욱 악화시킨다는 점에 착안하여, 이를 방지하기 위해 비교적 부작용이 없고 강력한 항균제인 클로르헥시딘을 사용한다.The present invention uses aloe extract, which is a natural moisturizer, to relieve the symptoms of skin diseases such as atopic dermatitis in addition to the ascorbic acid, red ginseng extract and green tea leaf extract, and to prevent the dryness of damaged skin, and also to invade through damaged skin. It is noted that the produced metabolite further exacerbates the symptoms of skin diseases such as atopic dermatitis. To prevent this, chlorhexidine, a relatively antibacterial and powerful antimicrobial agent, is used.

본 발명의 상기 알로에엑기스는 알로에를 농축하여 제조할 수 있으며, 상기 농축은 당업계에 알려진 다양한 방법을 이용할 수 있다. 또는 시중에 판매되는 것을 구입하여 사용하여도 무방하다.The aloe extract of the present invention may be prepared by concentrating the aloe, and the concentration may use various methods known in the art. Alternatively, a commercially available product may be purchased and used.

본 발명의 상기 클로르헥시딘은 제한되지는 않지만 바람직하게는 클로르헥시딘 또는 클로르헥시딘의 염 형태 등을 사용할 수 있으며, 상기 클로르헥시딘의 염으로는 클로르헥시딘 디하이드로클로라이드(Chlorhexidine dihydrochloride), 클로르헥시딘 디아세테이트(Chlorhexidine diacetate), 클로르헥시딘 디글루코네이트(Chlorhexidine digluconate) 등을 사용할 수 있다.The chlorhexidine of the present invention is not limited, but may preferably be used in the form of chlorhexidine or chlorhexidine, and the salt of chlorhexidine, Chlorhexidine dihydrochloride, Chlorhexidine diacetate, Chlorhexidine diacetate Gluconate (Chlorhexidine digluconate) and the like can be used.

본 발명에 있어서 상기 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘의 중량비는 제한되지는 않으나, 바람직하게는 상기 나열 순서대로 1 : 0.05~50 : 0.05~50 : 0.05~50 : 0.001~0.5이 되도록 혼합하며, 더욱 바람직하게는 1 : 0.1~10 : 0.1~10 : 0.1~10 : 0.001~0.1의 중량비가 되도록 혼합하는 것이 좋다. 상기 혼합비는 이후 만들고자 하는 제형에 따라 각각 다르게 구성할 수 있다.In the present invention, the weight ratio of the ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine is not limited, but preferably in the order listed above 1: 0.05 to 50: 0.05 to 50: 0.05 to 50: 0.001 It is mixed so that it becomes -0.5, More preferably, it mixes so that it may become a weight ratio of 1: 0.1-10: 0.1-10: 0.1-10: 0.001-0.1. The mixing ratio may be configured differently depending on the formulation to be made later.

상기 홍삼엑기스의 중량비가 상기 아스콜빈산 1 중량비 대비 0.05 미만인 경우, 홍삼의 유효 약리 성분들의 섭취량이 적어져 기능성이 저하되는 문제점이 있을 수 있으며, 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 50을 초과하는 경우, 상대적으로 아스콜빈산의 섭취량이 적어져 기능성이 약화된다는 문제점 및 제조 원가가 상승된다는 문제점이 생길 수 있다.When the weight ratio of the red ginseng extract is less than 0.05 compared to the 1 weight ratio of ascorbic acid, there may be a problem that the intake of the active pharmacological components of red ginseng decreases the functionality, the weight ratio exceeds 50 compared to the 1 weight ratio of ascorbic acid In this case, there may be a problem in that the intake of ascorbic acid is relatively low, thereby decreasing the functionality and increasing the manufacturing cost.

상기 녹차엽엑기스의 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 0.05 미만인 경우, 녹차엽의 유효 약리 성분들의 경피 흡수량이 적어져 기능성이 저하되는 문제점 및 아스콜빈산의 안정성이 약화된다는 문제점이 있을 수 있으며, 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 50을 초과하는 경우, 상대적으로 아스콜빈산의 섭취량이 적어져 기능성이 약화된다는 문제점이 생길 수 있다.When the weight ratio of the green tea leaf extract is less than 0.05 compared to the 1 weight ratio of the ascorbic acid, there may be a problem that the amount of effective pharmacological components of the green tea leaf decreases the functionality and the stability of the ascorbic acid is weakened, When the weight ratio exceeds 50 ascorbic acid 1 weight ratio, there may be a problem that the intake of ascorbic acid is relatively low, thereby weakening the functionality.

상기 알로에엑기스의 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 0.05 미만인 경우, 보습 효과가 저하되어 아토피 등 피부질환이 악화된다는 문제점이 있으며, 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 50을 초과하는 경우, 상대적으로 아스콜빈산의 섭취량이 적어져 기능성이 약화된다는 문제점이 생길 수 있다.When the weight ratio of the aloe extract is less than 0.05 compared to 1 weight ratio of ascorbic acid, there is a problem in that a moisturizing effect is lowered and skin diseases such as atopic dermatitis worsen, and if the weight ratio exceeds 50 compared to 1 weight ratio of ascorbic acid, Intake of ascorbic acid may cause a problem of weakened functionality.

상기 클로르헥시딘의 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 0.001 미만인 경우, 손상된 피부를 통해 침입한 세균에 대한 항균 활성이 미미하여 이들 세균에 의한 2 차 손상이 가속화된다는 문제점이 있으며, 중량비가 상기 아스콜빈산 1중량비 대비 0.5를 초과하는 경우 경제적인 면에 있어 바람직하지 않으므로 상기 범위를 유지하는 것이 바람직하다.When the weight ratio of the chlorhexidine is less than 0.001 to the weight ratio of ascorbic acid, there is a problem that the secondary damage caused by these bacteria is accelerated due to the small amount of antimicrobial activity against the bacteria invading through the damaged skin, and the weight ratio of the ascorbic acid 1 If it exceeds 0.5 by weight, it is not preferable in terms of economics, so it is preferable to maintain the above range.

본 발명의 피부질환 치료제는 상기 유효성분들을 포함한 원액으로 제조하여 사용할 수 있다.The therapeutic agent for skin diseases of the present invention can be prepared and used as a stock solution containing the active ingredients.

상기 원액의 제조에는 앞에서 열거한 유효성분들 이외에 하나 이상의 부형제를 더 포함할 수 있으며, 상기 부형제는 만들고자 하는 원액의 구성에 따라 종류에 제한됨이 없이 자유롭게 선택하여 사용할 수 있다. 사용 가능한 부형제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 글리세린(Glycerine), 솔비톨(Sorbitol), 탄소수 1 내지 12의 알킬 알콜, 킬레이팅 에이전트인 EDTA, 구연산 등이 있으며, 이들은 1종 또는 2종 이상 혼합하여 사용 가능하다. 부형제로 상기 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 글리세린 또는 솔비톨을 사용하는 경우 하이드록시라디칼(OH-)로부터 아스콜빈산을 보호하는 역할을 하여 아스콜빈산의 안정성을 향상시킬 수 있으며, 킬레이팅 에이전트인 EDTA를 함께 사용하는 경우, EDTA가 중금속과 결합함으로써 아스콜빈산의 안정성을 유지시켜 주는 역할을 한다.The preparation of the stock solution may further include one or more excipients in addition to the active ingredients listed above, and the excipient may be freely selected and used without being limited to the type depending on the composition of the stock solution to be made. Excipients that can be used include propylene glycol, polyethylene glycol (PEG), glycerin (Glycerine), sorbitol (Sorbitol), alkyl alcohols having 1 to 12 carbon atoms, chelating agents EDTA, citric acid, etc. Can be mixed. The propylene glycol as an excipient, a polyethylene glycol (PEG), glycerin or the case of using the sorbitol hydroxyl radical (OH -) and serves to protect the asbestos Colvin acid from, and to improve the stability of asbestos Colvin acid, a chelating agent When phosphorus EDTA is used together, EDTA combines with heavy metals to maintain the stability of ascorbic acid.

상기 원액에서 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘을 포함하는 유효성분의 양은 전체 조성물에 대하여 0.1 내지 70 중량%, 바람직하게는 10 내지 30 중량%로 포함되는 것이 좋고, 부형제는 5 내지 80 중량%, 바람직하게는 10 내지 30 중량% 범위로 포함되는 것이 좋다. 상기 유효성분과 부형제 이외에 정제수를 가하여 100 중량%를 만듦으로써 원액을 제조할 수 있다.The amount of the active ingredient including ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine in the stock solution is preferably included in an amount of 0.1 to 70% by weight, preferably 10 to 30% by weight based on the total composition, and an excipient Is preferably included in the range of 5 to 80% by weight, preferably 10 to 30% by weight. In addition to the active ingredient and excipient, purified water may be prepared to prepare 100% by weight of purified water.

본 발명의 상기 원액의 제조 또는 보관 시 바람직하게는 아스콜빈산의 분해를 촉진시키는 촉매제인 구리(Cu) 또는 철(Fe) 등과 같은 금속과의 접촉을 막기 위하여 유리용기(Pyrex) 또는 스텐리스 용기를 사용하는 것이 좋다. 상기 용기를 사용할 경우 아스콜빈산의 안정성을 오랫동안 유지할 수 있다는 장점이 있다.In the preparation or storage of the stock solution of the present invention, a glass container (Pyrex) or a stainless steel container is preferably used to prevent contact with a metal such as copper (Cu) or iron (Fe), which is a catalyst for promoting decomposition of ascorbic acid. It is good to use When using the container there is an advantage that can maintain the stability of ascorbic acid for a long time.

본 발명에 따른 피부질환 치료제는 모든 종류의 피부질환에 사용되지만, 특히 중증 아토피성 피부염, 습진 등과 같은 접촉성 피부염 및 곤충교상 등에 효과적으로 사용할 수 있다.The therapeutic agent for skin diseases according to the present invention is used for all kinds of skin diseases, but in particular, it can be effectively used for contact dermatitis and insect bites such as severe atopic dermatitis, eczema and the like.

또한, 본 발명의 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘을 포함하여 제조된 원액을 이용하여, 이를 다양한 제형의 외용제로 제조하여 피부질환 치료제로 사용할 수 있다.In addition, by using the stock solution prepared by containing the ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine of the present invention, it can be prepared as an external preparation of various formulations and used as a therapeutic agent for skin diseases.

본 발명의 상기 외용제는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 외용액, 에멀전, 현탁액, 페이스트, 겔, 크림제, 로션제, 비누, 오일, 분말, 왁스, 스프레이제 등으로 제형화 될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.The external preparation of the present invention may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art, for example, external preparations, emulsions, suspensions, pastes, gels, creams, lotions, soaps, oils, powders, waxes, It may be formulated as a spray, etc., but is not limited thereto.

예를 들어, 본 발명의 제형이 크림제인 경우 첨가제로서 에틸 알콜, 정제수 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 라놀린 오일, 아세틸화 라놀린 알콜(Acetylated lanolin alcohol), 세틸 알콜, 비스왁스, BHT, 알킬파라벤 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 로션제인 경우에는 첨가제로서 프로필렌 글리콜, 메틸 글루세스-10(Methyl Gluceth-10), 카보머 941, 라놀린 알콜, 미네랄 오일, 세틸 알콜, 솔루란(Solulan) C-24, 스테아린산, 글리세릴 스테아레이트, 물, 알킬 파라벤 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 겔 형태인 경우에는 첨가제로서 알킬렌 글리콜, 물, 카보머 940 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 스프레이제인 경우에는 첨가제로서 물, 에틸 알콜 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제 등이 이용될 수 있다. For example, when the formulation of the present invention is a cream, an additive is a liquid diluent such as ethyl alcohol, purified water or propylene glycol, lanolin oil, acetylated lanolin alcohol, cetyl alcohol, biswax, BHT, alkylparabens. And the like can be used. When the formulation of the present invention is a lotion, as an additive propylene glycol, methyl Gluceth-10, carbomer 941, lanolin alcohol, mineral oil, cetyl alcohol, Solulan C-24, stearic acid, Glyceryl stearate, water, alkyl parabens and the like can be used. When the formulation of the present invention is in the form of a gel, alkylene glycol, water, carbomer 940 or the like may be used as an additive. When the formulation of the present invention is a spray, a liquid diluent such as water, ethyl alcohol or propylene glycol may be used as an additive.

이하, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 다음과 같이 나타내었으나, 본 발명이 실시예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention is described as follows to explain the present invention in more detail, but the present invention is not limited to the examples.

제조예Manufacturing example : : 녹차엽엑기스의Green tea leaf extract 제조 Produce

전남 보성군 녹차엽 1Kg을 정제수(H2O) 2리터에 넣고 100℃에서 3시간을 끓인 후, 이를 멤브레인 필터(Membrane filter)로 여과하였다. 그후 상기 여과물을 감압농축기로 농축하여 녹차엽엑기스를 제조하였다.
1Kg of Boseong-gun, Jeonnam green tea leaves were placed in 2 liters of purified water (H 2 O), boiled at 100 ° C. for 3 hours, and then filtered through a membrane filter. Thereafter, the filtrate was concentrated with a vacuum condenser to prepare green tea leaf extract.

실시예Example 1: 안정화된  1: stabilized 아스콜빈산Ascorbic Acid , 보습제 및 항균제가 함유된 치료제 원액의 제조Of the therapeutic stock solution containing antiseptics, moisturizers and antibacterial agents

아스콜빈산팔미테이트(Ascorbyl palmitate, Aldrich사 제품) 9.41g을 국내산 6년근 홍삼엑기스 4g(금산인삼농협 제품), 상기 제조예의 녹차엽엑기스 농축액 4g, 프로필렌글리콜(propylene glycol) 30g, 에틸 알콜(ethyl alcohol) 25ml, 글리세린(glycerine) 30g 및 솔비톨(sorbitol) 5g과 혼합하였다. 상기 혼합물에 EDTA(disodium) 100mg 및 클로르헥시딘 20mg을 정제수 10ml에 녹인 용액과 알로에엑기스(김정문 알로에 제품) 2g을 넣고 혼합하였다. 이후 정제수를 넣어 총량을 100g으로 하였다.
9.41 g of ascorbyl palmitate (manufactured by Aldrich Co., Ltd.), domestic ginseng extract 4g (Gumsan Ginseng Agricultural Co., Ltd.), 6 g of Korean ginseng extract, 4 g of green tea leaf extract of the above example, 30 g of propylene glycol, ethyl alcohol (ethyl alcohol) alcohol) 25ml, glycerin (glycerine) 30g and sorbitol (sorbitol) 5g was mixed. In the mixture, 100 mg of EDTA (disodium) and 20 mg of chlorhexidine were dissolved in 10 ml of purified water and 2 g of aloe extract (Kim Jung Moon Aloe) was mixed. Then, purified water was added to make the total amount 100g.

실시예Example 2: 안정화된  2: stabilized 아스콜빈산Ascorbic Acid , 보습제 및 항균제가 함유된 치료제 원액의 제조Of the therapeutic stock solution containing antiseptics, moisturizers and antibacterial agents

아스콜빈산팔미테이트(Ascorbyl palmitate, Aldrich사 제품) 9.41g을 6년근 홍삼엑기스 4g(금산인삼농협 제품), 상기 제조예의 녹차엽엑기스 4g, 프로필렌글리콜(propylene glycol) 30g, 에틸알콜(ethyl alcohol) 25ml, 글리세린(glycerine) 20g 및 솔비톨(sorbitol) 5g과 혼합하였다. 상기 혼합물에 EDTA(disodium) 100mg 및 클로르헥시딘 20mg을 정제수 10ml에 녹인 용액과 알로에엑기스(김정문 알로에 제품) 2g을 넣고 혼합하였다. 이후 정제수를 넣어 총량을 100g으로 하였다.
9.41 g of ascorbyl palmitate (manufactured by Aldrich, Inc.), 6 g of red ginseng extract (4 g of Geumsan Ginseng Agricultural Co., Ltd.), 4 g of green tea leaf extract of the above example, 30 g of propylene glycol, ethyl alcohol (ethyl alcohol) 25 ml, 20 g of glycerine and 5 g of sorbitol were mixed. In the mixture, 100 mg of EDTA (disodium) and 20 mg of chlorhexidine were dissolved in 10 ml of purified water and 2 g of aloe extract (Kim Jung Moon Aloe) was mixed. Then, purified water was added to make the total amount 100g.

실시예Example 3: 안정화된  3: stabilized 아스콜빈산Ascorbic Acid , 보습제 및 항균제가 함유된 치료제 원액의 제조Of the therapeutic stock solution containing antiseptics, moisturizers and antibacterial agents

아스콜빈산팔미테이트(Ascorbyl palmitate, Aldrich사 제품) 9.41g을 6년근 홍삼엑기스 4g(금산인삼농협 제품), 상기 제조예의 녹차엽엑기스 4g, PEG400(Aldrich사 제품) 25g, 아이소프로필알콜(Isopropyl alcohol) 25ml, 글리세린(glycerine) 30g 및 솔비톨(sorbitol) 7g을 넣어 혼합하였다. 상기 혼합물에 EDTA(disodium) 100mg 및 클로르헥시딘 20mg을 정제수 10ml에 녹인 용액과 알로에엑기스(김정문 알로에 제품) 2g을 넣고 혼합하였다. 이후 정제수를 넣어 총량을 100g으로 하였다.9 g of red ginseng extract (Ascorbyl palmitate, manufactured by Aldrich) 6 g of red ginseng extract (Gumsan ginseng cooperatives), 4 g of green tea leaf extract of the above example, 25 g of PEG400 (manufactured by Aldrich), isopropyl alcohol (Isopropyl alcohol) ) 25ml, glycerin (glycerine) 30g and sorbitol (g) 7g was mixed. In the mixture, 100 mg of EDTA (disodium) and 20 mg of chlorhexidine were dissolved in 10 ml of purified water and 2 g of aloe extract (Kim Jung Moon Aloe) was mixed. Then, purified water was added to make the total amount 100g.

※ 상기 PEG400의 경우 히팅맨틀(heating mantle)을 통해 건류하여 퍼옥사이드(peroxides)를 제거한 것을 사용하였다.
※ In the case of PEG400 was used to remove the peroxide (drying) through a heating mantle (heating mantle).

실시예Example 4: 크림제( 4: cream CreamCream )의 제조 Manufacturing

상기 실시예 1 내지 3의 원액 중 하나를 임의로 골라 25g을 사용할 수 있으며, 본 실시예에서는 실시예 1의 원액을 사용하였다. 이 원액을 스텐리스 스틸 No.316 조제 탱크(tank)에 넣고 하기 [조성 A]를 제조하였다. 여기에 하기 [조성 C]를 넣고 혼합한 후, [조성 B]를 넣고 고속혼합기로 모든 혼합물이 균등히 혼합되도록 하여 크림제를 제조하였다.
One of the stock solutions of Examples 1 to 3 may be arbitrarily selected, and 25 g may be used. In this example, the stock solution of Example 1 was used. This stock solution was placed in a stainless steel No. 316 preparation tank (tank) to prepare the following [Composition A]. After adding [Composition C] to the mixture therein, [Composition B] was added and all the mixtures were mixed evenly with a high speed mixer to prepare a cream.

[조성 A의 제조][Production of Composition A]

1. 실시예 1의 원액 ................................... 25g1. Stock Solution of Example 1 ... 25 g

2. 프로필렌 글리콜(Propylene Glycol) ............... 24.5g2.Propylene Glycol ............... 24.5g

3. 구연산(Citric Acid) .............................. 0.1g3. Citric Acid ..................... 0.1g

4. 정제수 .......................................... 3.35g4. Purified water ......................................... 3.35g

상기 1 내지 4를 혼합하여 [조성 A]를 제조하였다.
1 to 4 were mixed to prepare [Composition A].

[조성 B의 제조][Production of Composition B]

1. 라놀린 오일(Lanolin oil) ........................ 30.0gLanolin oil ........................... 30.0g

2. 세틸 알콜(Cetyl alcohol) ......................... 4.5g2. Cetyl alcohol ......................... 4.5g

3. 스테아릴 알콜(Stearyl alcohol) ................... 2.0g3. Stearyl alcohol ......... 2.0g

4. 비스왁스(Beeswax) ................................ 2.0g4. Beeswax ......................... 2.0g

5. BHT(Butylate hydroxy toluene) .................... 2.0g5.BHT (Butylate hydroxy toluene) ..... 2.0g

상기 1 내지 5의 물질들을 혼합한 후 80℃로 가온하여 용융시킨 후 균등하게 혼합하였다. 이후 이를 30℃가 되도록 냉각하여 [조성 B]를 제조하였다.
The materials of 1 to 5 were mixed and then melted by heating to 80 ° C. and evenly mixed. Then it was cooled to 30 ℃ to prepare [Composition B].

[조성 C의 제조][Production of Composition C]

1. 메틸파라벤(Methylparaben) ........................ 0.3g1.Methylparaben ........................ 0.3g

2. 프로필파라벤(Propylparaben) ..................... 0.25g2. Propylparaben ..................... 0.25g

3. 에틸 알콜(Ethyl alcohol) ......................... 10ml3.Ethyl alcohol ............... 10ml

4. 정제수 ............................................ 5ml4. Purified Water ......................................... 5ml

5. 알로에엑기스 ....................................... 2g 5. Aloe Extract ........................................ 2g

6. 클로르헥시딘 ..................................... 20ml6. Chlorhexidine .................................... 20ml

클로르헥시딘 20ml를 정제수 5ml에 녹이고 여기에 알로에엑기스 2g을 넣어 혼합한다. 별도로 메틸파라벤과 프로필파라벤을 에틸 알콜 10ml에 녹인 후 상기 두 용액을 서서히 넣어 균일하게 혼합하여 [조성 C]를 제조하였다.
20 ml of chlorhexidine is dissolved in 5 ml of purified water, and 2 g of aloe extract is mixed therein. Separately, methyl paraben and propyl paraben were dissolved in 10 ml of ethyl alcohol, and the two solutions were slowly added and uniformly mixed to prepare [Composition C].

실시예Example 5: 로션제( 5: lotion ( LotionLotion )의 제조 Manufacturing

상기 실시예 1 내지 3의 원액 중 하나를 임의로 골라 25g을 사용할 수 있으며, 본 실시예에서는 실시예 1의 원액을 사용하였다. 이 원액을 스텐리스 스틸 No.316 조제 탱크(tank)에 넣고 하기 [조성 A]를 제조하였다. 이를 하기 [조성 B]와 혼합하였다. 그 후 여기에 [조성 C]와 [조성 D]의 혼합물을 넣어 고속 혼합기로 섞어 로션제를 제조하였다.
One of the stock solutions of Examples 1 to 3 may be arbitrarily selected, and 25 g may be used. In this example, the stock solution of Example 1 was used. This stock solution was placed in a stainless steel No. 316 preparation tank (tank) to prepare the following [Composition A]. This was mixed with the following [Composition B]. Thereafter, a mixture of [Composition C] and [Composition D] was added thereto and mixed with a high speed mixer to prepare a lotion agent.

[조성 A의 제조][Production of Composition A]

1. 실시예 1의 원액 ................................... 25g1. Stock Solution of Example 1 ... 25 g

2. 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) ................. 30g2.Propylene glycol ..... 30g

3. 라놀린 알콜(Lanolin alcohol) ....................... 4g3.Lanolin alcohol ........................ 4g

상기 1 내지 3을 고속혼합기를 사용하여 혼합함으로써 [조성 A]를 제조하였다.
[Composition A] was prepared by mixing the above 1 to 3 using a high speed mixer.

[조성 B의 제조][Production of Composition B]

1. 세틸 알콜(Cetyl alcohol) ......................... 1.0gCetyl alcohol ..................... 1.0g

2. 솔루란(Solulan) C-24 ............................. 0.3g2.Solulan C-24 ............. 0.3g

3. 스테아린산(Stearic acid) ......................... 3.0g3. Stearic acid ......................... 3.0g

4. 글리세릴 스테아레이트(Glyceryl stearate) ......... 2.0g4.Glyceryl stearate ......... 2.0g

상기 1 내지 4 물질들을 혼합한 후 80℃로 가온하여 용융시켰다. 이후 이를 식혀 30℃가 되도록 하여 [조성 B]를 제조하였다.
The 1-4 materials were mixed and then melted by heating to 80 ° C. Then it was cooled to 30 ℃ to prepare a [Composition B].

[조성 C의 제조][Production of Composition C]

1. 메틸 글루세스-10(Methyl gluceth-10) .............. 5.0gMethyl gluceth-10 5.0 g

2. 정제수 ........................................ 20.0 ml2. Purified water .............. 20.0 ml

상기 1 내지 2의 물질들을 혼합하여 [조성 C]를 제조하였다.
[Composition C] was prepared by mixing the materials of 1-2.

[조성 D의 제조][Production of Composition D]

1. 메틸파라벤(Methylparaben) ........................ 0.3g1.Methylparaben ........................ 0.3g

2. 프로필파라벤(Propylparaben) ..................... 0.25g2. Propylparaben ..................... 0.25g

3. 정제수 ........................................... 8.0g3. Purified water ..................... 8.0g

4. 알로에엑기스 ..................................... 2.0g4. Aloe Extract .................................... 2.0g

5. 에틸 알콜(Ethyl alcohol) ......................... 10ml5.Ethyl alcohol ............... 10ml

상기 1 과 2를 에틸 알콜에 녹이고 여기에 정제수와 알로에엑기스를 넣고 균등하게 혼합하여 [조성 D]를 제조하였다.
1 and 2 were dissolved in ethyl alcohol, and purified water and aloe extract were added thereto, and mixed evenly to prepare [Composition D].

실시예Example 6:  6: 겔(Gel)의Gel 제조  Produce

상기 실시예 1 내지 3의 원액 중 하나를 임의로 골라 25g을 사용할 수 있으며, 본 실시예에서는 실시예 1의 원액을 사용하였다. 상기 원액에 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 30g과 정제수 30g을 가하여 혼합하여 주었다. 여기에 카보머 940(Carbomer 940) 2.0g을 천천히 용해시킨 후 정제수를 가하여 100g이 되게 하여 겔을 제조하였다.
One of the stock solutions of Examples 1 to 3 may be arbitrarily selected, and 25 g may be used. In this example, the stock solution of Example 1 was used. 30 g of propylene glycol and 30 g of purified water were added to the stock solution, followed by mixing. After slowly dissolving 2.0 g of Carbomer 940, purified water was added to make 100 g, thereby preparing a gel.

실시예Example 7: 스프레이제( 7: Spray SpraySpray )의 제조 Manufacturing

상기 실시예 1 내지 3의 원액 중 하나를 임의로 골라 25g을 사용할 수 있으며, 본 실시예에서는 실시예 1의 원액을 사용하였다. 상기 원액에 프로필렌 글리콜(Propylene glycol) 30g과 에틸 알콜(Ethyl alcohol) 10g을 가하여 혼합하여 주고 정제수를 넣어 100g이 되도록 한 후 혼합하여 스프레이제를 제조하였다.
One of the stock solutions of Examples 1 to 3 may be arbitrarily selected, and 25 g may be used. In this example, the stock solution of Example 1 was used. 30 g of propylene glycol and 10 g of ethyl alcohol were added to the stock solution, mixed with purified water, and then mixed with 100 g of purified water to prepare a spray agent.

시험예Test Example 1: 안정성 시험 (원액 형태) 1: Stability test (stock form)

본 발명에 의한 실시예 1 내지 실시예 3의 원액의 안정성을 시험하기 위하여, 다른 유효성분이 포함되지 않은 아스콜빈산 수용액을 대조군으로 하여 시험을 진행하였다. 온도 40℃, 상대습도 60%에서 실시예 1 내지 실시예 3의 방법에 의해 제조된 각각의 원액 내의 아스콜빈산의 안정성을 테스트 하였다. 대조군으로는 다른 유효성분이 포함되지 않은 아스콜빈산 수용액(1중량% 수용액) 100g이 사용되었다. 아스콜빈산의 잔류량은 각각 초기단계(1일), 1개월 후, 2개월 후 및 3개월 후에 측정되었으며 분석은 USP XXX Ⅱ(HPLC법)에 의해 측정되었다. In order to test the stability of the stock solutions of Examples 1 to 3 according to the present invention, the test was carried out using an aqueous solution of ascorbic acid that does not contain other active ingredients as a control. The stability of ascorbic acid in each stock solution prepared by the method of Examples 1 to 3 at a temperature of 40 ° C. and a relative humidity of 60% was tested. As a control, 100 g of ascorbic acid aqueous solution (1 wt% aqueous solution) containing no other active ingredient was used. Residual amounts of ascorbic acid were measured after the initial stage (day 1), after 1 month, after 2 months and after 3 months, respectively, and the assay was determined by USP XXX II (HPLC method).

상기 HPLC법은 PolySep GFC-P Series, Shodex RSpak DM-614, 6mm x 150mm 컬럼을 사용하였으며, 이동상으로는 200ml 물에 녹인 제2인산나트륨(dibasic sod.phosphate) 15.6g과 제1인산칼륨(monobasic pot.phosphate) 12.2g를 사용하였으며, 완충용액으로 pH를 2.5±0.05 값으로 유지시켰으며, 흐름 속도는 0.6 ml/min, 검출기는 U.V. detector(측정 파장 : 254nm)를 사용하였다.The HPLC method was performed using a PolySep GFC-P Series, Shodex RSpak DM-614, 6 mm x 150 mm column, and as a mobile phase, 15.6 g of dibasic sod. Phosphate dissolved in 200 ml of water and potassium basic phosphate (monobasic pot). 12.2 g of phosphate was used, and the pH was maintained at a value of 2.5 ± 0.05 as a buffer solution, the flow rate was 0.6 ml / min, and the detector was UV A detector (wavelength: 254 nm) was used.

상기 시험에 의해 얻어진 결과를 하기 표 1에 나타내었다.The results obtained by the test are shown in Table 1 below.

아스콜빈산의Ascorbic acid 잔류량 (%) Residual amount (%) 초기Early 1개월 후1 month later 2개월 후2 months later 3 개월 후3 months later 대조군Control group 100.0100.0 63.563.5 35.235.2 10.310.3 실시예 1Example 1 100.0100.0 99.399.3 99.299.2 99.199.1 실시예 2Example 2 100.0100.0 99.799.7 99.599.5 98.998.9 실시예 3Example 3 100.0100.0 99.599.5 99.499.4 98.498.4

상기 실험 결과에 비추어 볼 때 대조군과 같은 기존 아스콜빈산 조성은 그 안정성이 매우 낮아 1 개월이 지나면서부터 잔존률이 63.5 % 까지 떨어지는 것을 확인할 수 있었다. 반면에 본 발명의 실시예 1 내지 3에 의해 제조된 원액은 3 개월이 지난 후에도 아스콜빈산이 최대 99.1%까지 잔존하며 그 안정성이 매우 뛰어남을 알 수 있다. 의약품의 경우 제조, 보관 및 유통 과정에서 상당한 시일이 걸려 안정성이 오랜 기간 동안 유지되어야만 상업적으로 이용 가능한 점에 비추어 볼 때 상업적인 이용 가치가 매우 큰 것을 알 수 있었다.
In the light of the above experimental results, the existing ascorbic acid composition as a control group was found to have a very low stability, so that the residual rate dropped to 63.5% after one month. On the other hand, the stock solution prepared by Examples 1 to 3 of the present invention can be seen that ascolic acid remains up to 99.1% after 3 months and its stability is very excellent. In the case of pharmaceuticals, the commercial use value is very high in view of the commercial availability only when a long period of stability is maintained in the manufacturing, storage and distribution process.

시험예Test Example 2: 안정성 시험 (제형 형태) 2: Stability Test (Formulation Form)

본 발명에 의해 제조된 제형의 안정성을 기존의 제품과 비교하기 위하여, 실시예 4 내지 실시예 7의 방법에 의해 제조한 각각의 제형 내의 아스콜빈산의 안정성을 냉장조건(2℃), 상온조건(25℃) 및 가혹조건(40℃, 상대습도 60%)에서 실험하였다. 대조군으로는, 다른 유효성분이 포함되지 않은 아스콜빈산 수용액(1중량% 수용액) 25g을 실시예 1의 원액을 대신하여 사용한 것을 제외하고는 실시예 4 내지 7에 기술한 방법과 동일한 방법으로 제조한 제형을 사용하였다. 아스콜빈산의 잔류량은 각각 초기단계(1일), 1개월 후, 2개월 후 및 3개월 후에 측정되었으며 분석은 상기 시험예 1과 동일한 조건의 HPLC법을 사용하여 이루어졌다.In order to compare the stability of the formulations prepared by the present invention with conventional products, the stability of ascorbic acid in each formulation prepared by the method of Examples 4 to 7 was measured under refrigeration conditions (2 ° C.) and room temperature conditions. (25 ° C.) and harsh conditions (40 ° C., relative humidity 60%). As a control, 25 g of ascorbic acid aqueous solution (1 wt% aqueous solution) containing no other active ingredient was prepared in the same manner as described in Examples 4 to 7 except that the stock solution of Example 1 was used instead. Formulations were used. The residual amount of ascorbic acid was measured after the initial stage (1 day), after 1 month, after 2 months and after 3 months, respectively, and the analysis was performed using the HPLC method under the same conditions as in Test Example 1.

상기 실험에 의해 얻어진 결과를 하기 표 2에 나타내었다.The results obtained by the above experiments are shown in Table 2 below.

아스콜빈산의Ascorbic acid 잔류량 (%) Residual amount (%) 초기Early 1개월 후1 month later 2개월 후2 months later 3 개월 후3 months later 크림cream 대조군 (가혹)Control group (severe) 100.0100.0 64.764.7 32.332.3 9.59.5 실시예 4 (냉장)Example 4 (Refrigeration) 100.2100.2 100.2100.2 99.599.5 99.399.3 실시예 4 (상온)Example 4 (room temperature) 100.1100.1 99.199.1 98.798.7 98.098.0 실시예 4 (가혹)Example 4 (severe) 100.3100.3 97.897.8 97.597.5 97.097.0 로션Lotion 대조군 (가혹)Control group (severe) 100.0100.0 62.962.9 30.530.5 8.28.2 실시예 5 (냉장)Example 5 (Refrigeration) 100.0100.0 100.0100.0 99.699.6 99.499.4 실시예 5 (상온)Example 5 (room temperature) 100.1100.1 99.299.2 98.998.9 98.298.2 실시예 5 (가혹)Example 5 (severe) 100.2100.2 98.098.0 97.797.7 97.297.2 Gel 대조군 (가혹)Control group (severe) 100.0100.0 60.460.4 29.229.2 7.57.5 실시예 6 (냉장)Example 6 (Refrigeration) 100.0100.0 99.899.8 99.299.2 99.099.0 실시예 6 (상온)Example 6 (room temperature) 100.1100.1 99.199.1 98.898.8 97.997.9 실시예 6 (가혹)Example 6 (severe) 100.0100.0 97.697.6 97.197.1 97.097.0 스프레이spray 대조군 (가혹)Control group (severe) 100.0100.0 59.359.3 22.522.5 6.86.8 실시예 7 (냉장)Example 7 (Refrigeration) 100.2100.2 99.599.5 99.399.3 99.099.0 실시예 7 (상온)Example 7 (room temperature) 100.1100.1 99.299.2 98.598.5 98.298.2 실시예 7 (가혹)Example 7 (severe) 100.1100.1 97.897.8 97.497.4 97.197.1

상기 실험에서 알 수 있듯이 본 발명의 제형의 경우 냉장 또는 상온 조건에서 매우 안정하고 가혹 조건 하에서도 3% 정도만이 분해됨을 알 수 있었다.As can be seen from the above experiment, the formulation of the present invention was found to be very stable under refrigerated or room temperature conditions and decomposed only about 3% even under severe conditions.

상기 결과로 미루어 볼 때, 본 발명의 조성물은 가혹 조건 하에서도 매우 안정하여 이를 제품화하는 경우 미국 FDA 기준(40 ℃, 60% RH(상대습도) 조건에서 3개월 경과 후 95%(Label claim) 이상 조건 만족)에 의거 2년간의 유효기간이 인정받을 수 있다.
In view of the above results, the composition of the present invention is very stable even under severe conditions, and when it is commercialized, 95% (Label claim) or more after 3 months under US FDA standards (40 ° C, 60% RH (relative humidity) conditions). 2 years of validity can be granted.

시험예Test Example 3: 간이 임상실험 3: simplified clinical trial

본 발명에 따른 피부질환 치료제의 효능을 시험하기 위해 간이 임상시험을 행하였다. 간이 임상시험은 중증 아토피 환자 총 20명에 대하여 행하여졌으며, 그 중에는 5세 미만의 소아와 20대 초반의 환자도 포함되어 있었다. 본 시험에서는 본 발명의 제형 중 실시예 4의 크림제를 사용하였으며, 대조약으로는 시판되고 있는 0.1% 덱사메타손크림제(Dexamethazone propionate cream)를 사용하였다. 환부 10cm2 당 100mg의 약물을 환부에 도포 후 아토피성 피부염에 의해 수반되는 가려움증, 각질화, 피부발적 및 감염증의 개선여부를 관찰하였다. 시험 기간은 1주일로 하였다.A simple clinical trial was conducted to test the efficacy of the therapeutic agent for skin diseases according to the present invention. Liver trials were conducted on a total of 20 patients with severe atopic dermatitis, including children under 5 years of age and patients in their early 20s. In this test, the cream of Example 4 was used in the formulation of the present invention, and a commercial 0.1% dexamethasone cream (Dexamethazone propionate cream) was used as a control. Affected area 10 cm 2 After 100 mg of the drug was applied to the affected area, itching, keratinization, skin redness and infection associated with atopic dermatitis were observed. The test period was one week.

상기 실험에 의해 얻어진 결과를 하기 표 3에 나타내었다.The results obtained by the above experiments are shown in Table 3 below.

아토피성 피부염Atopic dermatitis 구분division 실시예 4의 크림제 사용 시 When using the cream of Example 4 0.1% 덱사메타손크림제0.1% Dexamethasone Cream 1One 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 22 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 33 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 44 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 1 가지 증상만 개선 (가려움증 개선)Only one symptom is improved (improved itching) 55 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 66 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 77 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 88 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 1 가지 증상만 개선 (가려움증 개선)Only one symptom is improved (improved itching) 99 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 1 가지 증상만 개선 (가려움증 개선)Only one symptom is improved (improved itching) 1010 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1111 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1212 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1313 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 1 가지 증상만 개선 (가려움증 개선)Only one symptom is improved (improved itching) 1414 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1515 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1616 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1717 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1818 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 1919 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 2 가지 증상만 개선 (가려움증, 발적 개선)Only 2 symptoms improved (itching, redness improvement) 2020 4 가지 증상 모두 개선All four symptoms improved 1 가지 증상만 개선 (가려움증 개선)Only one symptom is improved (improved itching)

※ 아토피성 피부염의 개선 상태를 가려움증, 각질화, 발적 및 감염증을 기준으로 판단하였으며, 4 가지 증상이 모두 개선 시 4, 3가지 증상 개선 시 3, 2가지 증상 개선 시 2, 1가지 증상 개선 시 1로 나타내었다.※ The improvement of atopic dermatitis was determined based on itching, keratinization, redness and infection, and all 4 symptoms improved, 3 improved symptoms 3, 2 improved symptoms 2, 1 improved symptoms 1 Represented by.

상기 간이 임상실험 결과에서도 알 수 있듯이, 현재 아토피성 피부염에 대한 직접적인 치료제가 없어 덱사메타손과 같은 스테로이드 제제가 주로 사용되고 있으나, 이는 단지 가려움증, 피부발적 등 일부 증상만을 개선시킬 뿐이며, 피부각질화, 감염증 등의 증상에 대해서는 전혀 개선시키지 못하며, 오히려 면역력 저하를 일으켜 감염증을 더욱 악화시킬 수 있다. 본 발명에 따른 피부질환 치료 제제는 강력한 항산화제인 아스콜빈산과 녹차엽엑기스, 면역력을 증강시키는 홍삼엑기스, 아토피성 피부염 치료에 필요한 보습 성분을 가진 알로에엑기스를 포함하고 있으며, 약해진 피부를 통하여 발생하는 감염증을 클로르헥시딘이 치료해 줌으로써 아토피성 피부염은 물론 습진, 곤충교상, 접촉성 피부염 등에도 이용될 수 있어서, 획기적인 피부질환 치료제가 될 수 있다는 것을 확인할 수 있다.As can be seen from the results of the above clinical trials, steroid preparations such as dexamethasone are mainly used because there is no direct treatment for atopic dermatitis, but this only improves some symptoms such as itching and skin redness, It does not improve symptoms at all, but rather can cause a decrease in immunity, which can make the infection worse. The therapeutic agent for skin diseases according to the present invention includes ascorbic acid and green tea leaf extract, which are powerful antioxidants, red ginseng extract to enhance immunity, and aloe extract having moisturizing ingredients necessary for the treatment of atopic dermatitis, and infection caused by weakened skin. Chlorhexidine can be used as atopic dermatitis as well as eczema, insect bite, contact dermatitis, etc., it can be seen that it can be a therapeutic drug for skin diseases.

Claims (6)

유효성분으로 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘을 포함하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
Ascolic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine as an active ingredient, a cosmetic composition for preventing or improving atopic dermatitis, characterized in that it comprises.
제 1 항에 있어서, 상기 아스콜빈산, 홍삼엑기스, 녹차엽엑기스, 알로에엑기스 및 클로르헥시딘의 중량비가 1 : 0.05~50 : 0.05~50 : 0.05~50 : 0.001~0.5인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The cosmetic composition according to claim 1, wherein the weight ratio of ascorbic acid, red ginseng extract, green tea leaf extract, aloe extract and chlorhexidine is 1: 0.05-50: 0.05-50: 0.05-50: 0.001-0.5.
제 1 항에 있어서, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 솔비톨, 탄소수 1 내지 12의 알킬 알콜, EDTA 및 구연산으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 종 이상을 부형제로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The cosmetic composition according to claim 1, comprising at least one selected from the group consisting of propylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, sorbitol, alkyl alcohols having 1 to 12 carbon atoms, EDTA, and citric acid as excipients.
제 3 항에 있어서, 상기 부형제는 5 내지 80 중량%로 포함된 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
According to claim 3, wherein the excipient cosmetic composition, characterized in that contained in 5 to 80% by weight.
삭제delete 제 1 항에 있어서, 상기 화장료 조성물을 외용액, 에멀전, 현탁액, 페이스트, 겔, 크림제, 로션제, 비누, 오일, 분말, 왁스 또는 스프레이제 형태로 제형화한 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 1, wherein the cosmetic composition is formulated in the form of external solution, emulsion, suspension, paste, gel, cream, lotion, soap, oil, powder, wax or spray.
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