KR100818204B1 - Composition comprising the extract of viscum album var. coloratum for stimulating bone growth - Google Patents

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Abstract

An extract of Viscum album var. coloratum is provided to promote the growth of bone length effectively, thereby being usefully used as a pharmaceutical composition and a health supplement food for promoting the bone length growth. A pharmaceutical composition for promoting bone growth comprises an extract of Viscum album var. coloratum, which is prepared by extracting leaves or stems of the Viscum album var. coloratum with water, C1-4 alcohol or a mixture thereof as a solvent for 1-24 hours. Further, an added weight of the solvent is 1 to 10 times as large as the Viscum album var. coloratum.

Description

겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 조성물{Composition comprising the extract of Viscum album var. coloratum for stimulating bone growth}Composition for promoting bone length growth containing mistletoe extract as an active ingredient {Composition comprising the extract of Viscum album var. coloratum for stimulating bone growth}

본 발명은 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 물, 알코올, 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출되는 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a bone length growth promoting composition containing the mistletoe extract as an active ingredient, more specifically, bone length growth containing the mistletoe extract extracted with water, alcohol, or a mixture thereof as a solvent as an active ingredient. It relates to a composition for promotion.

성장이란 신장의 증가를 말하며, 영양과 성장호르몬 등에 의하여 촉진된다. 특히 성장호르몬을 분비하는 뇌를 포함한 신경계는 유년기에 현저하게 생장하고, 그 후는 성장이 완만해진다. 따라서, 사람의 성장은 대부분 사춘기까지의 시기에 대부분 일어나며, 이 시기에 적절한 영양섭취가 이루어지지 않으면 성장이 제대로 이루어지지 않게 된다. 이에 영양의 균형화를 이루기 위하여 많은 성장 촉진용 건강식품이 출시되고 있으나, 단순히 성장을 위하여 도움이 되는 여러 가지 성분들의 조합에만 그침으로써 아직도 그 효과가 만족할 만한 수준에 도달하지 못하였다.Growth refers to the increase in height, and is promoted by nutrition and growth hormone. In particular, the nervous system, including the brain that secretes growth hormone, grows remarkably in childhood, and then grows slowly. Therefore, most of human growth occurs until the age of puberty, and if proper nutrition is not achieved at this time, the growth will not be done properly. In order to achieve nutritional balance, many growth-promoting health foods have been released, but only the combination of various ingredients helpful for growth has not yet reached a satisfactory level.

장골의 길이성장은 신체의 신장과 골격을 결정지으며 특별한 기작에 의해 조절되어 진다. 특히 장골의 근위부성장판(epiphyseal growth plate)의 성장이 골의 길이 성장과정에 가장 중요한 척도가 된다. 성장판은 연골세포(chondrocyte)를 세포증식이 일어나기 전인 휴지부(resting zone)과 증식시키는 증식부(proliferation zone)와 연골세포의 성숙과 비대작용을 하는 성숙부(maturation zone)와 비대부(hypertrophic zone)로 나누어지고, 이들의 상호작용으로 장골의 길이성장이 이루어진다(Loveridge, N., J. Anim . Sci . 77, 190-196, 1999).The growth of the long bones determines the height and skeleton of the body and is controlled by specific mechanisms. In particular, the growth of the epiphyseal growth plate of the iliac bone is the most important measure in the bone growth process. The growth plate is a resting zone before proliferation of chondrocytes, a proliferation zone for proliferation, and a maturation zone and hypertrophic zone for maturation and hypertrophy of chondrocytes. And their interactions result in long bone growth (Loveridge, N., J. Anim . Sci . 77, 190-196, 1999).

성장에 필요한 성장호르몬은 오래 전부터 왜소증(矮小症) 환자들의 치료목적으로 사용되어 왔고, 1985년 후반기에 이르러 유전자 재조합 방식의 성장호르몬이 상품화되기 시작하여 대량 생산 및 공급이 가능해지고 타질환의 위험성도 없어짐에 따라 최근에는 유전자 재조합 방식의 성장호르몬이 성장호르몬 결핍 질환의 치료제로 사용되고 있으며, 생체내의 엔케팔린(enkephalin)을 토대로 성장호르몬 분비활성을 갖는 6개의 아미노산으로 구성된 새로운 성장호르몬 분비 촉진제인 GHRP- 6(Growth hormone releasing peptide-6, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2)가 개발되어(Bowers CY. et al., Endocrinology, 114, 1537-45, 1984), 비록 적은 흡수율이지만 경구 투여시에도 흡수가 되는 것으로 보고 되었다(Noriko I. et al ., Life Science, 47, 29-36, 1990). 이후에 계속적인 연구로 다른 펩티드성 성장호르몬 분비 촉진제인 GHRP-1(Ala-His-D-β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2)과 GHRP-2 (D-Ala-D-β-Nal- Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2)라는 6개의 변화된 펩티드로 구성된 성장호르몬 분비 촉진제가 개발되어 보고 되었다. 그러나 이들은 생체내의 활성은 뛰어나지만 경구 투여시 그 흡수율이 2 내지 3 %에 머무르는 등 경구 투여에는 개선의 여지가 많은 것으로 보고 되었다.Growth hormone required for growth has been used for the treatment of dwarfism patients for a long time.In late 1985, the recombinant growth hormone was commercialized, and mass production and supply became possible, and the risk of other diseases Recently, genetically modified growth hormone has been used as a therapeutic agent for growth hormone deficiency disease, and GHRP-6, a new growth hormone secretagogue consisting of 6 amino acids with growth hormone secretion activity based on enkephalin in vivo (Growth hormone releasing peptide-6, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) has been developed (Bowers CY. Et al., Endocrinology , 114, 1537-45, 1984), although Absorption rate, but has been reported to be absorbed upon oral administration (Noriko I. et. al ., Life Science , 47, 29-36, 1990). Subsequent research has led to other peptide growth hormone secretion promoters, GHRP-1 (Ala-His-D-β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) and GHRP-2 (D-Ala-D A growth hormone secretagogue consisting of six modified peptides, -β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2), has been developed and reported. However, they have been reported to have a lot of room for improvement in oral administration, although the activity in vivo is excellent but the absorption rate stays at 2-3% upon oral administration.

겨우살이(Viscum album var . coloratum)는 겨우살이과에 속하는 다년생 반기생 식물로서 참나무, 뽕나무와 같은 여러 종류의 식물에 기생하여, 한방에서는 요통 및 치통과 같은 통증의 완화, 고혈압 및 동맥경화와 같은 혈액순환개선, 유산방지 및 종양의 제거 등에 그 줄기나 잎을 엷게 달여 마시는 차와 같은 식품소재나 장시간 가열처리하여 우려내는 약재로써 이용하고 있다.Mistletoe ( Viscum album var . coloratum ) is a perennial semiparasitic plant belonging to the mistletoe family, and is parasitic on various kinds of plants such as oak and mulberry.In oriental medicine, pain relief such as back pain and toothache, improvement of blood circulation such as hypertension and arteriosclerosis, prevention of miscarriage and removal of tumor It is used as a food material such as tea, which is lightly sweetened with its stem or leaves, or used as a medicinal herb after heat treatment for a long time.

유럽에서도 고대로부터 민간요법으로 간질, 불임 및 고혈압 등에 사용하여 왔고, 1920년대에 독일의 Rudolf Steiner에 의하여 암 치료제로써 제안된 이래, 수술을 전후한 환자의 면역체계를 자극시켜 2차 종양의 재발을 막는 항암면역요법제나 고혈압, 동맥경화와 같은 성인성 질환 치료제로써 사용되고 있다. 이중 특히 항암면역요법에 많이 이용되고 있는데, 이는 겨우살이의 우수한 세포살해효과 및 면역증진 효과에 기인하는 것으로써, 비스코톡신(viscotoxins), 알칼로이드(alkaloids) 및 다당류(polysaccharides)와 겨우살이에서 가장 주된 활성을 나타내는 성분인 렉틴 (lectins)에 의해서 그 효력이 유지되는 것으로 알려져 있다. 문헌으로는 항암작용(Sagar S M. et al ., Curr Oncol . Feb; 13(1): 14-26, 2006), 콜레스테롤 조절(Ben E E. et al ., J Physiol Sci . Jun; 21(1-2): 55-60, 2006) 등이 있다. 겨우살이 관련 특허로는 출원번호 2000-0083383의 한국산 겨우살이의 신 규한 항암성 렉틴 및 그 유전자와 렉틴의 분리방법이 있고, 출원번호 2000-0083067의 열충격 단백질의 발현촉진을 강조한 화장료 조성물이 있고, 출원번호 2001-0020355의 상기생 추출물을 포함하는 미백제가 있고, 출원번호 1996-0005732의 한국산 겨우살이 추출물을 함유하는 면역증강제 조성물이 있고, 출원번호 2004-0074222의 항염증 및 항산화 활성을 갖는 겨우살이 추출물이 있으나, 아직까지 성장판의 길이성장에 미치는 효과에 대해서는 연구된 바 없다.Since ancient times in Europe, it has been used as a folk remedy for epilepsy, infertility and hypertension, and since it was proposed as a cancer treatment by Rudolf Steiner in Germany in the 1920s, it stimulates the immune system of patients before and after surgery to relapse secondary tumors. Membrane has been used as an anti-cancer immunotherapy, or for treating adult diseases such as hypertension and arteriosclerosis. In particular, it is widely used in anticancer immunotherapy, which is due to the excellent cell killing effect and the immune-promoting effect of mistletoe, and is most active in biscotoxins, alkaloids and polysaccharides and mistletoe. It is known that the effect is maintained by the lectins which are the components shown. Literature has shown anticancer activity (Sagar S M. et. al ., Curr Oncol . Feb; 13 (1): 14-26, 2006), cholesterol control (Ben E E. et al ., J Physiol Sci . Jun; 21 (1-2): 55-60, 2006). Mistletoe-related patents include a novel anticancer lectin of Korean mistletoe and a method for isolating genes and lectins, and a cosmetic composition that emphasizes the expression of heat shock proteins of application number 2000-0083067. There is a whitening agent comprising the above extract of 2001-0020355, there is an immunostimulant composition containing the Korean mistletoe extract of the application No. 1996-0005732, there is a mistletoe extract having anti-inflammatory and antioxidant activity of the application No. 2004-0074222, but Until now, the effect on the growth of the length of the growth plate has not been studied.

이에, 본 발명자들은 성장 촉진에 이용되는 성장호르몬의 고비용, 저흡수율 및 부작용 등의 문제점을 해결하고자, 천연물을 대상으로 검색하던 중 겨우살이 추출물이 성장에 우수한 효과가 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.Thus, the present inventors completed the present invention by revealing that the mistletoe extract has an excellent effect on growth while searching for natural products, in order to solve problems such as high cost, low absorption rate and side effects of the growth hormone used to promote growth. .

본 발명의 목적은 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.An object of the present invention to provide a composition for promoting bone length growth containing mistletoe extract as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for promoting bone length growth containing the mistletoe extract as an active ingredient.

또한, 본 발명은 상기의 조성물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 건강식품을 제공한다.The present invention also provides a healthy food for bone length growth containing the composition as an active ingredient.

본 발명의 겨우살이 추출물은 골길이 성장에 효과를 나타내므로, 골길이 성장 촉진용 약학적 조성물에 이용될 수 있을 뿐 아니라 건강식품으로도 이용 가능하다. Mistletoe extract of the present invention shows an effect on bone length growth, can be used in the pharmaceutical composition for promoting bone length growth as well as health food.

이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, this invention is demonstrated in detail.

본 발명의 유효성분인 겨우살이 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방 법에 의해 제조된다.Mistletoe extract is an active ingredient of the present invention is prepared by a manufacturing method comprising the following steps.

1) 건조한 겨우살이를 추출용매로 추출하는 단계; 및1) extracting the dried mistletoe with the extraction solvent; And

2) 단계 1)의 겨우살이 추출물을 여과 및 농축하는 단계,2) filtering and concentrating the mistletoe extract of step 1),

상기 제조방법에 있어서, 단계 1)의 겨우살이는 줄기 또는 잎이 모두 사용가능하며, 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다.In the above production method, the mistletoe of step 1) can be used both stem and leaves, can be used without limitation, such as cultivated or commercially available.

상기 제조방법에 있어서, 단계 1)의 추출용매는 물, 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 한다. 상기 알코올은 C1 내지 C4 저급 알코올을 이용하는 것이 바람직하며, 저급 알코올로는 에탄올을 이용하는 것이 바람직하다. 상기 추출용매를 건조된 겨우살이 분량에 5 내지 15배 첨가하여 추출하는 것이 바람직하며, 10배 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하고 5배 첨가하여 추출하는 것이 가장 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출시 물중탕의 물의 온도 60 ~ 100℃인 것이 바람직하며, 80℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 추출시간은 1 ~ 24 시간이 바람직하며, 5 시간 ~ 15 시간이 더욱 바람직하며, 6시간이 가장 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 아울러, 추출 회수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 추출 방법으로는 열수 추출, 냉침 추출, 환류냉각 추출, 환류가열 추출 또는 초음파 추출 등이 모두 사용 가능하며 본 발명에서는 환류가열 추출한 후 감압 농축함으로써 본 발명의 가용 추출물인 겨우살이 조추출물을 수득할 수 있었다.In the above production method, the extraction solvent of step 1) is characterized in that the water, alcohol or a mixture thereof. The alcohol is preferred to use a C 1 to C 4 lower alcohol and the lower alcohol is preferably an ethanol. The extraction solvent is preferably extracted by adding 5 to 15 times the amount of dried mistletoe, more preferably by adding 10 times, and most preferably by adding 5 times, but not always limited thereto. It is preferable that the temperature of the water of the water bath during extraction is 60 to 100 ° C, more preferably 80 ° C, but is not limited thereto. In addition, the extraction time is preferably 1 to 24 hours, more preferably 5 hours to 15 hours, and most preferably 6 hours is not limited thereto. In addition, the extraction number is preferably 1 to 5 times, more preferably 4 times repeated extraction is not limited thereto. As the extraction method, hot water extraction, cold needle extraction, reflux cooling extraction, reflux heating extraction or ultrasonic extraction can be used. In the present invention, the mistletoe crude extract, which is a soluble extract of the present invention, can be obtained by condensing under reduced pressure after reflux heating extraction. .

본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for promoting bone length growth, which contains the mistletoe extract prepared by the preparation method as an active ingredient.

본 발명에서는 겨우살이 추출물이 골길이 성장에 미치는 영향을 측정하기 위하여, 흰쥐를 음성 대조군, 용매별 실험군 3개군 및 양성 대조군의 총 5개의 군으로 나누어 매일 2회씩 4일 동안 음성 대조군에게는 식염수를, 실험군에게는 겨우살이 물 추출물, 에탄올 추출물 및 메탄올 추출물을 각각 경구 투여하였고, 양성 대조군에게는 성장호르몬을 피하 주사하였다. 성장은 성장판에 테트라사이클린(tetracycline)이 침착된 후 성장한 경골부의 길이로 알 수 있으며, 이는 테트라사이클린의 침착으로 발색된 발광선과 성장판과의 간격을 측정함으로써 알 수 있다. 이를 위하여, 3일째에는 흰쥐에 테트라사이클린을 복강 주사하였고 그 후, 48 시간 경과한 5일째에는 흰쥐들을 에테르로 마취하여 희생하였다. 흰쥐에서 테트라사이클린으로 침착되어 발색된 발광선과 성장판과의 간격을 형광현미경으로 촬영한 후(도 1 참조), 성장을 측정하였다. In the present invention, in order to measure the effect of the mistletoe extract on bone length growth, the rats were divided into a total of five groups, a negative control group, three experimental groups for each solvent, and a positive control group, and saline to the negative control group twice a day for four days. For M, mistletoe water extract, ethanol extract and methanol extract were orally administered, respectively, and the positive control group was injected subcutaneously with growth hormone. Growth can be seen by the length of the tibial portion grown after the tetracycline (tetracycline) is deposited on the growth plate, it can be seen by measuring the distance between the growth plate and the light emitting color developed by the deposition of tetracycline. To this end, rats were intraperitoneally injected with tetracycline on day 3 and then rats were sacrificed with ether anesthesia on day 5 after 48 hours. After capturing the interval between the emission line and the growth plate deposited with tetracycline in the rat by fluorescence microscopy (see FIG. 1), growth was measured.

그 결과, 겨우살이 추출물은 골길이 성장에 영향을 주는 것으로 나타났다. 겨우살이 추출물 투여군의 골길이 성장은 음성 대조군의 골길이 성장에 비하여 통계적으로 유의한 성장 효과를 나타내었다. *는 P< 0.05을 나타낸다. 또한 식염수를 투여한 음성 대조군의 성장을 100%로 가정할 경우, 겨우살이 추출물을 투여한 실험군의 골길이 성장률은 이보다 높게 나타났다(표 1 및 도 3 참조). 그러므로 겨우살이 추출물이 성장에 미치는 효과는 우수함을 알 수 있다. As a result, mistletoe extract was found to affect bone length growth. The bone length growth of the mistletoe extract group showed a statistically significant growth effect compared to the bone length growth of the negative control group. * Represents P <0.05. In addition, assuming 100% growth of the negative control group administered with saline, the bone length growth rate of the experimental group administered the mistletoe extract was higher than this (see Table 1 and Figure 3). Therefore, the effect of the mistletoe extract on the growth is excellent.

상기의 겨우살이 추출물을 마우스에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 경구 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 1,000 ㎎/㎏ 이상인 안전한 물질로 판단된다.As a result of oral administration of the mistletoe extract to mice, 50% lethal dose (LD 50 ) by oral toxicity test was determined to be a safe substance of at least 1,000 mg / kg or more.

겨우살이 추출물은 안전한 물질이며, 우수한 골길이 성장의 효과를 나타내므로 골길이 성장 촉진용 약학적 조성물로서 제공될 수 있다. Mistletoe extract is a safe substance, and because it shows an excellent effect of bone length growth can be provided as a pharmaceutical composition for promoting bone length growth.

본 발명의 골길이 성장 촉진용 약학적 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 겨우살이 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 겨우살이 추출물을 함유하는 조성물은 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition for promoting bone length growth of the present invention preferably includes 0.1 to 50% by weight of the mistletoe extract based on the total weight of the composition, but is not limited thereto. The composition containing the mistletoe extract of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the preparation of the composition.

본 발명의 겨우살이 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다. The pharmaceutical dosage forms of the mistletoe extract of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds, as well as in a suitable collection.

본 발명의 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 목초액을 함유하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드 록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.The compositions of the present invention can be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral formulations, external preparations, suppositories, and sterile injectable solutions. Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition containing wood vinegar include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate , Cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methyl hydroxybenzoate, propyl hydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 생약 추출액에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and the solid preparations may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose ( It is prepared by mixing sucrose or lactose and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. .

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제, 주사제제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories, injections. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 겨우살이 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 생약 추출물은 1일 0.0001 내지 100 ㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명의 겨우살이 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. The preferred dosage of the mistletoe extract of the present invention depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the preferred effect, the herbal extract of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg / kg, preferably at 0.001 to 100 mg / kg. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect. Mistletoe extract of the present invention can be administered to various mammals such as mice, mice, livestock, humans. All modes of administration can be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.

본 발명의 겨우살이 추출물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 조성물이다.Mistletoe extract of the present invention is a composition that can be used safely even when taken for a long time because there is little toxicity and side effects.

또한 상기 본 발명의 조성물을 유효성분으로 함유하는 골길이 성장 촉진용 건강식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a healthy food for bone length growth containing the composition of the present invention as an active ingredient.

겨우살이 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 유제품, 음료, 껌, 차, 비타민 단일제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.Foods to which the mistletoe extract may be added include, for example, various foods, dairy products, beverages, gums, teas, vitamin mono- and dietary supplements, and can be used in the form of powders, granules, tablets, capsules or beverages. have.

또한, 성장 촉진의 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. It may also be added to foods or beverages for the purpose of promoting growth. At this time, the amount of the extract in the food or beverage can be added in 0.01 to 15% by weight of the total food weight, the health beverage composition is added in a ratio of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g based on 100 ml Can be.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 생약 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.The health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited to other ingredients except for containing the herbal extract as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates, etc. as additional ingredients, as in general beverages. . Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The proportion of said natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 겨우살이 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the mistletoe extract of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese, chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and Salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. Others may contain pulp for the production of natural fruit juices and fruit juice beverages and vegetable beverages. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the extract of the present invention.

이하 본 발명을 실시예, 실험예 및 제제예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by Examples, Experimental Examples and Formulation Examples.

단, 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제제예에 한정되는 것은 아니다.However, the following Examples, Experimental Examples, and Formulation Examples are merely illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited to the following Examples, Experimental Examples, and Formulation Examples.

<< 실시예Example > 겨우살이 추출물의 제조> Preparation of Mistletoe Extract

<1-1> 에탄올 수용액 추출물<1-1> ethanol aqueous solution extract

경동시장(서울)에서 구입한 겨우살이를 건조한 후 200g에 시료의 중량의 10배에 해당하는 70% 에탄올 2L를 첨가하여 85 ℃에서 6 시간 환류가열 추출한 후, 감압 여과하여 추출액과 잔사를 분리하였다. 이후 감압회전농축기를 사용하여 감압농축하여 각각의 농축액을 얻었으며, 이를 이용하여 -70℃에서 동결한 후 동결건조기를 이용하여 분말을 얻어(54.5g)(수율: 27.23%)으며, 최종 추출액을 하기 실험의 시료로 사용하였다.After drying the mistletoe purchased from Gyeongdong Market (Seoul), 2L of 70% ethanol corresponding to 10 times the weight of the sample was added to 200 g, and the mixture was extracted by heating under reflux for 6 hours at 85 ° C., followed by filtration under reduced pressure to separate the extract and the residue. Thereafter, the resultant was concentrated under reduced pressure using a reduced pressure rotary concentrator to obtain respective concentrates. After freezing at -70 ° C, the powder was obtained using a freeze dryer (54.5 g) (yield: 27.23%), and the final extract was extracted. It was used as a sample of the following experiment.

<1-2> 물 추출물<1-2> water extract

상기 <1-1>의 방법에서 70% 에탄올 대신 물을 첨가하여 100 ℃에서 추출하여 47.0g(수율: 23.52%)을 얻었다.In the method of <1-1>, water was added instead of 70% ethanol and extracted at 100 ° C. to obtain 47.0 g (yield: 23.52%).

<1-3> 메탄올 추출물<1-3> methanol extract

상기 <1-1>의 방법에서 70% 에탄올 대신 100% 메탄올을 첨가하여 75 ℃에서 추출하여 57.4g(수율: 28.71%)을 얻었다.In the method of <1-1>, 100% methanol was added instead of 70% ethanol and extracted at 75 ° C. to obtain 57.4 g (yield: 28.71%).

<< 실험예Experimental Example 1> 겨우살이 추출물에 의한 1> caused by mistletoe extract 성장의 측정Measure of growth

겨우살이 추출물에 의한 성장의 측정을 위하여, 실험에 이용한 동물은 스프라규-다울리(Sprague-Dawley)계 수컷 흰쥐(3주령)로 샘타코(대한민국)로부터 구입하여 사용하였고, 실험절차는 미 국립보건원의 동물관리 지침에 의해서 수행되었다. 온도는 20 ± 2℃, 조명은 07:00∼19:00시 사이 조건으로 통일하였으며, 음식과 물은 리비툼(libitum)을 통해 공급되었으며, 쥐의 무게는 매일 측정되었다.In order to measure the growth by mistletoe extract, the animals used in the experiment were Sprague-Dawley male rats (3 weeks old) purchased from Samtako (Korea), and the experimental procedure was US National. It was performed according to the animal care guidelines of the health center. Temperatures were unified under conditions of 20 ± 2 ° C and illumination between 07:00 and 19:00 hours, food and water were supplied via libitum, and rats were weighed daily.

실험쥐들은 10마리씩 5개의 군으로 나누어, 음성 대조군에게는 식염수를, 실험군에게는 100 ㎎/㎏의 겨우살이 에탄올 수용액 추출물, 물 추출물 및 메탄올 추출물을 각각 매일 2회씩 4일간 경구 투여하였고, 양성 대조군에는 성장호르몬을 20 ㎍/㎏ 농도로 피하 주사하였으며, 3일째에는 테트라사이클린(tetracycline; 20 ㎎/㎏)을 복강 주사하여 성장판에 침착되게 하였다. 테트라사이클린 주사로부터 48 시간이 경과한 5일째에는 흰쥐들을 에테르로 마취하여 희생하였다.The rats were divided into five groups of 10 rats, and saline solution was administered to the negative control group, and 100 mg / kg of mistletoe ethanol aqueous solution, water extract, and methanol extract were administered orally twice daily for 4 days. Was injected subcutaneously at a concentration of 20 μg / kg, and on day 3, tetracycline (20 mg / kg) was intraperitoneally injected to deposit on the growth plate. On day 5 48 hours after tetracycline injection, rats were sacrificed by anesthesia with ether.

실험 5일째 희생한 흰쥐로부터 분리한 족경골은 4% 인산염-완충액 파라포름알데히드(phosphate-buffered paraformaldehyde)에 48 시간 고정시킨 후, 30% 수크로오스(sucrose)용액에 침지시켜 탈수하였다. 이 후 고정된 골조직을 동결한 후 크라요컷(cryocut)을 사용하여 족경골(tibia) 근위부(proximal part)의 시상절편(sagital section)을 매 40 ㎛씩 절편한 후 수집하여 조직 표본으로 사용하였다. 그 후 절편은 길이 성장분석을 위해 사용되었다. On the fifth day of the experiment, the tibia was isolated from the sacrificed rats, fixed in 4% phosphate-buffered paraformaldehyde for 48 hours, and then immersed in 30% sucrose solution. Thereafter, frozen bone tissue was frozen and cryocut was used to cut the sagittal sections of the tibia proximal part every 40 μm and collected and used as tissue samples. Sections were then used for length growth analysis.

성장의 측정을 위해 성장판과 테트라사이클린(tetracycline)으로 침착되어 발색한 발광선과의 간격을 형광현미경으로 측정하였고(Hansson et al ., Calcified Tissue Research , 10(3), 238, 1972, 도 1), 각 절편마다의 평균값을 산출하였다. 모든 절차는 2명의 관찰자에 의해 맹검법으로 측정되었다. 결과는 평균 ± 표준편차로 표현되었으며, 모든 그룹간의 차이는 스튜던트-T 테스트(Student-T test) 검정법으로 하고 표준편차에서 유의한 차이가 있으나 검정이 적절치 않은 경우에는 크루스칼-왈리스 테스트(Kruskall-Wallis test) 검정법을 이용하였다. For the measurement of growth, the distance between the growth plate and the emission line developed by tetracycline was measured by fluorescence microscopy (Hansson et al. al ., Calcified Tissue Research , 10 (3), 238, 1972, Fig. 1), the average value for each section was calculated. All procedures were blinded by two observers. The results were expressed as mean ± standard deviation, and the difference between all groups was the Student-T test test and there was a significant difference in the standard deviation, but the Kruskall-Wallis test was not appropriate. Wallis test) was used.

그 결과, 모든 겨우살이 추출물의 투여군들은 음성 대조군 보다 통계적으로 유의한 골성장 효능을 보였다(표 1 참조). 도 2는 표 1의 결과 중 음성 대조군, 양성 대조군, 실시예<1-1>의 성장을 나타낸 것이다. *는 P< 0.05, **는 P< 0.01을 나타낸다. As a result, all mistletoe extract groups showed statistically significant bone growth efficacy than the negative control group (see Table 1). Figure 2 shows the growth of the negative control, positive control, Example <1-1> of the results in Table 1. * Indicates P <0.05, ** indicates P <0.01.

또한 식염수를 투여한 음성 대조군의 성장을 100%로 하였을 경우, 겨우살이 추출물 투여군, 양성 대조군의 성장률을 계산하여 보았다. 그 결과, 모든 겨우살이 추출물 투여군들의 성장률은 음성 대조군 보다 유의성 있게 높았다. In addition, when the growth rate of the negative control group administered with saline was 100%, the growth rate of the mistletoe extract administration group, the positive control group was calculated. As a result, the growth rate of all mistletoe extract group was significantly higher than the negative control group.

도 3은 표 1의 결과 중 음성 대조군, 양성 대조군, 실시예<1-1>의 성장률을 나타낸 것이다. *는 P< 0.05, **는 P< 0.01을 나타낸다. Figure 3 shows the growth rate of the negative control, positive control, Example <1-1> of the results in Table 1. * Indicates P <0.05, ** indicates P <0.01.

성장 및 성장률Growth and growth rate 구분division 성장(㎛/day)Growth (μm / day) 성장률(%)% Growth 음성 대조군(식염수)Negative control (saline) 305.12 ± 23.40305.12 ± 23.40 100 ± 7.67100 ± 7.67 양성 대조군(성장호르몬)Positive control (growth hormone) 344.91 ± 11.85**344.91 ± 11.85 ** 113.04 ± 3.88**113.04 ± 3.88 ** 실시예<1-1>Example <1-1> 342.87 ± 12.08*342.87 ± 12.08 * 112.37 ± 3.96*112.37 ± 3.96 * 실시예<1-2>Example <1-2> 332.64 ± 10.12*332.64 ± 10.12 * 109.01 ± 3.86*109.01 ± 3.86 * 실시예<1-3>Example <1-3> 338.35 ± 11.24*338.35 ± 11.24 * 110.89 ± 3.92*110.89 ± 3.92 *

통계학적 검정 : student-T testStatistical test: student-T test

* : P < 0.05 * : P <0.05

** : P < 0.01 ** : P <0.01

1)계산식 = 100 + (실험군 길이성장 - 음성 대조군 길이성장)/음성 대조군 길이성장 × 100 1) Formula = 100 + (Experimental Length Growth-Negative Control Length Growth) / Negative Control Length Growth × 100

<< 실험예Experimental Example 2> 겨우살이추출물의 급성 독성실험 2> Acute Toxicity Test of Mistletoe Extracts

겨우살이 추출물들에 대한 급성 독성을 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.To determine the acute toxicity of mistletoe extracts, the following experiment was performed.

4주령의 특정 병원체 부재(SPF, specific pathogens free) ICR계 마우스를 암수 각각 3 마리씩 10개군(암수 각각 3마리/실험군)으로 나누어, 온도 22 ± 3℃, 습도 55 ± 10%, 조명 12L/12D 조건의 동물실 내에서 사육하였다. 마우스는 실험에 사용되기 전 1주일 정도 순화시켰다. 실험 동물용 사료(마우스 및 랫트용, Dyets, 미국) 및 음수를 멸균한 후 공급하였으며 자유 섭취시켰다.SPF (specific pathogens free) ICR mice were divided into 10 groups (3 males and 3 females / experimental group) at 4 weeks of age, temperature 22 ± 3 ℃, humidity 55 ± 10%, illumination 12L / 12D It was bred in a condition animal room. Mice were allowed to acclimate for about a week before being used in the experiment. Feed for experimental animals (for mice and rats, Dyets, USA) and negative water were supplied after sterilization and free intake.

상기 실시예에서 제조한 겨우살이 에탄올 수용액 추출물, 물 추출물 및 메탄올 추출물을 각각 0.5% 트윈(tween) 80에 50 ㎎/㎖ 농도로 조제한 후, 마우스 체중 20 g 당 0.04 ㎖(100 ㎎/㎏), 0.2 ㎖(500 ㎎/㎏) 및 0.4 ㎖(1,000 ㎎/㎏)씩 경구 투여하였다. 시료는 단회 경구 투여하였으며, 투여 후 7일 동안 다음과 같이 부작용 또는 치사 여부를 관찰하였다. 즉, 투여 당일은 투여 후 1 시간, 4 시간, 8 시간, 12 시간 뒤에, 그리고 투여 익일부터 7 일째까지는 매일 오전, 오후 1 회 이상씩 일반 증상의 변화 및 사망 동물의 유무를 관찰하였다. 또한, 투여 7 일째에 동물을 치사시켜 해부한 후 육안으로 내부 장기를 검사하였다. 투여 당일부터 1일 간격으로 체중의 변화를 측정하여 겨우살이 추출물에 의한 동물의 체중 감소 현상을 관찰하였다.The mistletoe ethanol aqueous solution extract, water extract and methanol extract prepared in the above example were prepared at a concentration of 50 mg / ml in 0.5% tween 80, respectively, and then 0.04 ml (100 mg / kg), 0.2 per 20 g of mouse body weight. Oral (mL) (500 mg / kg) and 0.4 mL (1,000 mg / kg). Samples were administered orally once and observed for side effects or lethality for 7 days after administration. That is, on the day of administration, changes in general symptoms and the presence or absence of dead animals were observed at least 1 hour, 4 hours, 8 hours, 12 hours after the administration, and at least once every morning and afternoon from the day after the administration. In addition, on the 7th day of administration, animals were killed and dissected, and the internal organs were visually examined. The change in body weight was measured at the interval of 1 day from the day of administration, and the weight loss phenomenon of the animals by the mistletoe extract was observed.

실험 결과, 시료를 투여한 모든 마우스에서 특기할 만한 임상증상이 나타나지 않았고 폐사된 마우스도 없었으며, 또한 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 그러므로 겨우살이 추출물들은 모든 마우스에서 1,000 ㎎/㎏까지 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD50)이 1,000 ㎎/㎏ 이상인 안전한 물질로 판단되었다.As a result, no significant clinical symptoms were observed in all the mice treated with the sample, no mice died, and no toxicity change was observed in weight change, blood test, blood biochemistry test, autopsy findings, etc. Therefore, mistletoe extracts did not show toxicological changes up to 1,000 mg / kg in all mice, and it was judged as a safe substance with an oral administration minimum dose (LD50) of 1,000 mg / kg or more.

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.Examples of preparations for the compositions of the present invention are illustrated below.

<< 제제예Formulation example 1> 약학적 제제의 제조 1> Preparation of Pharmaceutical Formulations

<1-1> 주사제제의 제조<1-1> Preparation of Injection

실시예<1-1>의 추출물 10 ㎎10 mg of extract of Example <1-1>

소디움 메타비설파이트 3.0 ㎎Sodium Metabisulfite 3.0 mg

메틸파라벤 0.8 ㎎Methylparaben 0.8 mg

프로필파라벤 0.1 ㎎Propylparaben 0.1 mg

주사용 멸균증류수 적량Appropriate sterile distilled water for injection

상기의 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 2 ㎖로 한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조한다.The above ingredients are mixed and made into 2 ml by a conventional method, and then filled into 2 ml ampoules and sterilized to prepare an injection.

<1-2> 정제의 제조<1-2> Preparation of Tablet

실시예<1-1>의 추출물 200 ㎎200 mg of extract of Example <1-1>

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

전분 100 ㎎Starch 100 mg

스테아린산 마그네슘 적량Magnesium stearate proper amount

상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.The above components are mixed and tableted according to a conventional method for producing tablets to produce tablets.

<1-3> 캡슐제의 제조<1-3> Preparation of Capsule

실시예<1-1>의 추출물 10 ㎎10 mg of extract of Example <1-1>

유당 50 ㎎Lactose 50 mg

전분 50 ㎎Starch 50 mg

탈크 2 ㎎Talc 2 mg

스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.Capsules are prepared by mixing the above ingredients and filling into gelatin capsules according to a conventional method for preparing capsules.

<1-4> <1-4> 액제의Liquid 제조 Produce

실시예<1-1>의 추출물 1000 ㎎1000 mg of extract of Example <1-1>

설탕 20 g20 g of sugar

이성화당 20 g20 g of isomerized sugar

레몬향 적량Lemon flavor

정제수를 가하여 전체 1000 ㎖로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.Purified water was added to adjust the total volume to 1000 ml. According to the conventional method for preparing a liquid, the above components are mixed, and then filled into a brown bottle and sterilized to prepare a liquid.

<< 제제예Formulation example 2> 식품의 제조 2> Manufacture of food

<2-1> 건강식품의 제조<2-1> Preparation of health food

실시예<1-1>의 추출물 1000 ㎎1000 mg of extract of Example <1-1>

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture proper amount

비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 μg of Vitamin A Acetate

비타민 E 1.0 ㎎Vitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 ㎎Vitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 ㎎Vitamin B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 ㎎Vitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 ㎍0.2 μg of vitamin B12

비타민 C 10 ㎎Vitamin C 10 mg

비오틴 10 ㎍10 μg biotin

니코틴산아미드 1.7 ㎎Nicotinic Acid 1.7 mg

엽산 50 ㎍50 μg folic acid

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎Calcium Pantothenate 0.5mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture

황산제1철 1.75 ㎎Ferrous Sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 ㎎Zinc Oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 ㎎Magnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 ㎎Potassium monophosphate 15 mg

제2인산칼슘 55 ㎎Dibasic calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 ㎎Potassium Citrate 90 mg

탄산칼슘 100 ㎎Calcium Carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 ㎎Magnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조(예, 영양캔디 등)에 사용할 수 있다.Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is mixed with a component suitable for a health food in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method. It can be used in the manufacture of health food compositions (eg nutritional candy, etc.) according to conventional methods.

<2-2> 밀가루 식품의 제조<2-2> Preparation of Flour Food

실시예<1-1>의 추출물 0.1 ~ 10.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 통상의 방법으로 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.0.1-10.0 parts by weight of the extract of Example <1-1> was added to flour, and bread, cake, cookies, crackers and noodles were prepared in a conventional manner using the mixture to prepare foods for health promotion.

<2-3> <2-3> 스프soup 및 육즙( And juicy ( graviesgravies )의 제조Manufacturing

실시예<1-1>의 추출물 0.1 ~ 1.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 통상의 방법으로 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.0.1 ~ 1.0 parts by weight of the extract of Example <1-1> was added to soups and broth to prepare meat products for health promotion, soups of noodles and broth in a conventional manner.

<2-4> 그라운드 <2-4> ground 비프(ground beef)의Ground beef 제조 Produce

실시예<1-1>의 추출물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 통상의 방법으로 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.10 parts by weight of the extract of Example <1-1> was added to ground beef to prepare a ground beef for health promotion in a conventional manner.

<2-5> 유제품(<2-5> Dairy Products ( dairydairy productsproducts )의 제조Manufacturing

실시예<1-1>의 추출물 0.1 ~ 1.0 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 통상의 방법으로 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.0.1 to 1.0 parts by weight of the extract of Example <1-1> was added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared in a conventional manner using the milk.

<2-6> <2-6> 선식의Linear 제조 Produce

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Brown rice, barley, glutinous rice, and yulmu were alphad by a known method, and then dried and roasted to prepare a powder having a particle size of 60 mesh.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Black beans, black sesame seeds, and perilla were also steamed and dried by a known method, and then ground to a powder having a particle size of 60 mesh.

실시예<1-1>의 추출물을 진공 농축기에서 감압, 농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.The extract of Example <1-1> was depressurized and concentrated in a vacuum concentrator, and the dried product obtained by drying with a sprayer and a hot air dryer was pulverized with a particle size of 60 mesh to obtain a dry powder.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 실시예<1-1>의 추출물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 통상의 방법으로 제조하였다.The dry powders of the grains, seeds and extracts of Example <1-1> prepared above were blended in the following ratios to prepare a conventional method.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),Cereals (30 parts by weight brown rice, 15 parts by weight brittle, 20 parts by weight of barley),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),Seeds (7 parts by weight perilla, 8 parts by weight black beans, 7 parts by weight black sesame seeds),

실시예<1-1>의 추출물의 건조분말(1 중량부),Dry powder (1 part by weight) of the extract of Example <1-1>,

영지(0.5 중량부),Ganoderma lucidum (0.5 parts by weight),

지황(0.5 중량부)Foxglove (0.5 part by weight)

<< 제제예Formulation example 3> 음료의 제조 3> Manufacture of beverage

<3-1> 건강 음료의 제조<3-1> Preparation of Healthy Drinks

실시예<1-1>의 추출물 1000 ㎎1000 mg of extract of Example <1-1>

구연산 1000 ㎎Citric acid 1000 mg

올리고당 100 g100 g oligosaccharides

매실농축액 2 gPlum concentrate 2 g

타우린 1 g1 g of taurine

정제수를 가하여 전체 900 ㎖Add 900 ml of purified water

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다. After mixing the above components according to the conventional healthy beverage manufacturing method, and stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed sterilization and then refrigerated and stored Used to prepare the healthy beverage composition of the invention.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is a composition suitable for a preferred beverage in a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, use purpose.

<3-2> <3-2> 야채쥬스의Vegetable juice 제조 Produce

실시예<1-1>의 추출물 0.5 g을 토마토 또는 당근 등의 야채의 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 통상의 방법으로 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.0.5 g of the extract of Example <1-1> was added to 1,000 ml of a vegetable juice such as tomato or carrot to prepare a vegetable juice for health promotion in a conventional manner.

<3-3> <3-3> 과일쥬스의Fruit juice 제조 Produce

실시예<1-1>의 추출물 0.1 g을 사과 또는 포도 등의 과일의 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 통상의 방법으로 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.0.1 g of the extract of Example <1-1> was added to 1,000 ml of fruit juice such as apple or grape, to prepare fruit juice for health promotion in a conventional manner.

도 1은 흰쥐에 테드라사이클린(tetracycline) 주사 후, 침착된 후지경골 골단부 성장판에 침착되어 발생하는 발광을 형광현미경으로 촬영한 그림이고: Figure 1 is a picture taken by fluorescence microscopy of luminescence caused by deposition on the lateral tibial epiphyseal growth plate after injection of Tetracycline in rats:

A: 식염수 투여군;      A: saline administration group;

B: 성장호르몬(20 ㎍/㎏) 투여군; 및      B: growth hormone (20 µg / kg) administration group; And

C: 겨우살이(HP122, 100 ㎎/㎏) 투여군,     C: mistletoe (HP122, 100 mg / kg) administration group,

도 2는 흰쥐에 테트라사이클린 주사한 뒤 48시간 후, 성장판과 발광선의 간격을 측정한 그래프이고: Figure 2 is a graph measuring the interval between the growth plate and the luminescence line 48 hours after tetracycline injection in rats:

*: P< 0.05; 및 * : P <0.05; And

**: P< 0.01, ** : P <0.01,

도 3은 흰쥐에서의 성장률을 나타낸 그래프이다:3 is a graph showing growth rate in rats:

*: P< 0.05; 및 * : P <0.05; And

**: P< 0.01. ** : P <0.01.

Claims (8)

물, 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.Pharmaceutical composition for promoting bone growth containing mistletoe extract extracted with water, alcohol or a mixture thereof as a solvent as an active ingredient. 제 1항에 있어서, 상기 겨우살이는 잎 또는 줄기 부위를 사용하는 것을 특징으로 하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for promoting bone growth according to claim 1, wherein the mistletoe uses a leaf or stem region. 제 1항에 있어서, 상기 알코올은 C1 내지 C4 저급 알코올인 것을 특징으로 하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for promoting bone growth according to claim 1, wherein the alcohol is C 1 to C 4 lower alcohols. 제 3항에 있어서, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.4. The pharmaceutical composition for promoting bone growth according to claim 3, wherein the lower alcohol is ethanol or methanol. 제 4항에 있어서, 상기 에탄올은 70%인 것을 특징으로 하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.5. The pharmaceutical composition for promoting bone growth according to claim 4, wherein the ethanol is 70%. 제 1항에 있어서, 상기 용매는 겨우살이 중량의 1 ~ 10배 첨가하여 추출하는 것을 특징으로 하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for promoting bone growth according to claim 1, wherein the solvent is extracted by adding 1 to 10 times the weight of mistletoe. 제 1항에 있어서, 상기 용매는 추출시간이 1 ~ 24시간인 것을 특징으로 하는 골 성장 촉진용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition for promoting bone growth according to claim 1, wherein the solvent has an extraction time of 1 to 24 hours. 물, 에탄올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 겨우살이 추출물을 유효성분으로 함유하는 골 성장 촉진용 건강식품.A health food for promoting bone growth, containing mistletoe extract extracted with water, ethanol or a mixture thereof as a solvent as an active ingredient.
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