KR100611945B1 - 임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트 - Google Patents

임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트 Download PDF

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Abstract

임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트가 개시된다. 본 발명의 임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법은, 소정의 광화제(mineralizer)와 칼슘이온을 공급하기 위한 칼슘이온 공급제를 포함하는 표면처리용 전해질용액을 제조하여 준비하는 전해질용액 준비단계; 표면처리용 전해질용액 내에 표면처리 대상의 임플란트를 침적하는 임플란트 침적단계; 및 소정의 온도, 압력 및 시간 조건에 의한 수열반응을 통하여 임플란트의 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 산화막층을 형성하는 산화막층 형성단계를 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 의하면, 생체 내에서 생체/기계적 결합(biomechanical interlocking)에 필수적인 마이크로미터 단위의 미세한 표면특성을 보존할 수 있으며, 생체적합성이 우수하여 생체 내에 사용시 골조직 반응을 향상시키는데 있어서 종래보다 상승효과를 기대할 수 있을 뿐만 아니라 골융합(osseointegration)의 효과를 증진할 수 있고, 상대적으로 우수한 기계적 성질을 가질 수 있다.
임플란트, 칼슘 티타늄염, 티타늄, 생체활성, 나노구조, 골융합, 수열반응

Description

임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트{Implant surface treatment method using electrolyte solution and implant manufactured by the same}
도 1은 본 발명에 따른 임플란트의 표면처리방법에 대한 순서도이다.
도 2a 및 도 2b는 각각 본 발명의 실시예에 따른 시편에 대한 주사전자현미경 사진이다.
도 2c와 2d는 본 발명의 비교예에 따른 시편에 대한 주사전자 현미경 사진이다.
도 3은 실시예 및 비교예의 시편에 대한 X-선 회절분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 실시예의 시편에 대한 X-선 광전자 분광 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5a 및 도 5b는 실시예의 시편에 대한 오제이 전자분광계를 이용한 깊이 분석(depth profile) 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6은 실시예에서 제조한 시편을 유사체액(Hank's 용액)에 4주간 침적한 후 시편 표면에 대한 주사전자현미경 사진이다.
본 발명은, 임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 생체 내에서 생체/기계적 결합(biomechanical interlocking)에 필수적인 마이크로미터 단위의 미세한 표면특성을 보존할 수 있으며, 생체적합성이 우수하여 생체 내에 사용시 골조직 반응을 향상시키는데 있어서 종래보다 상승효과를 기대할 수 있을 뿐만 아니라 골융합(osseointegration)의 효과를 증진할 수 있고, 상대적으로 우수한 기계적 성질을 가질 수 있는 임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트에 관한 것이다.
임플란트는 원래 인체조직이 상실되었을 때, 회복시켜 주는 대치물을 의미하지만 치과에서는 인공으로 만든 치아를 이식하는 것을 말한다. 즉, 인간의 턱뼈에 인공치아를 반영구적으로 매식하기 위해 사용하는 것을 말한다. 일반 보철물이나 틀니의 경우, 시간이 지나면 주위 치아와 뼈가 상하지만 임플란트는 주변 치아조직을 상하지 않게 하며 자연치아와 기능이나 모양이 같으면서도 충치가 생기지 않으므로 반영구적으로 사용할 수 있는 장점이 있다.
임플란트를 이용한 인공치아 시술은, 소정의 드릴을 이용하여 매식위치를 천공한 후, 임플란트를 턱뼈인 치조골에 매식(식립이라고도 함)하여 뼈에 골융합시킨 다음, 임플란트에 지대치(Abutment)를 결합시킨 연후에 지대치에 최종 보철물을 씌움으로써 완료된다. 임플란트 시술에 의하면 단일 결손치 수복은 물론이거니와 부분 무치아 및 완전 무치아 환자에게 의치의 기능을 증진시키고 치아 보철 수복의 심미적인 면을 개선시키며, 나아가 주위의 치조골조직에 가해지는 과도한 응력을 분산시킴과 아울러 치열의 안정화에 도움을 준다. 현재 상실된 치아를 대체하기 위한 골내 임플란트 시술은 장기적인 성공률과 치료의 예지성이 입증되었다. 그러나 장기적인 임플란트의 성공은 환자의 정신적 상태뿐만 아니라 시술 부위의 골질과 골량을 포함한 국소적인 골조직 상태에 크게 영향을 받는다. 이와 연관하여 상악 구치부 같이 골질이 불량한 부위에서 임플란트 실패율이 높게 나타나고 있다는 것으로 보고 되고 있다(Jaffin 등, 1991).
이에, 최근에는 국소적인 골조직 상태가 불량한 부위에서 임플란트의 성공률을 높이고 치유기간을 단축하기 위해 많은 시도가 이루어져 왔다. 치과와 정형외과 영역에서 골내 임플란트 재료로 주로 사용되는 티타늄(Ti)과 티타늄 합금은 일반적으로 생체 불활성의 성질로 인해 골조직과의 직접적인 결합은 이루어지지 않는다. 이로 인해 생체활성을 가진 재료를 금속성 임플란트 표면에 코팅을 하는 등 표면처리를 하여 임플란트에 생체활성을 부여함으로서 임상 결과를 증진하기 위한 방법이 시도되어 왔다.
이중 종래에서는 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite)를 플라즈마 용사법을 이용해 코팅하여 사용하는 방법이 가장 많이 사용되어져 왔으나, 코팅의 취약성과 연관하여 임플란트와의 결합력이 약하고, 균열이 발생하며, 결정이 균질하지 못 하며, 염증에 매우 취약한 여러 문제점을 나타내었을 뿐만 아니라 임상사용시 문제점도 같이 보고 되었다(Hanisch 등, 1997; Albrektsson 1998; Morscher 등, 1998).
플라즈마 용사법을 이용한 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite) 코팅의 단점으로 인해 이를 대체하기 위한 여러 방법이 최근에 연구되고 있다. 최근의 연구를 살펴보면, 칼슘 이온이 결합된 티타늄 산화막이 임플란트의 골전도성을 증진하는 것으로 알려졌으며, 골조직과의 생화학적인 골결합(biochemical bonding)을 나타내는 것으로 보고 되었다(Sul 2003).
특히, 티타늄(Ti, Titanium)과 티타늄 합금으로 구성된 금속성의 임플란트 표면의 산화막에 결합된 칼슘 성분은 생리적 산도(physiologic pH)에서 이온 결합을 통해 표면에 단백질 흡착을 증가하여 세포부착을 증진하는 것으로 알려졌다(Ellingsen 1991; Klinger 등, 1997). 또한 임플란트 표면의 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층은 골조직을 형성하는 조골세포의 부착을 증진하여 임플란트 시술 후 골융합을 증진시킬 수 있는 방법으로 제시되었다. 가장 최근에 수열반응을 이용하여 제조된 칼슘이 함입된 산화 티타늄막을 생체유사용액에 침적시 표면에 아파타이트(apatite)가 형성되어 생체활성을 지니는 것으로 보고 되었다(Hamada 등, 2002).
그런데, 생체활성의 임플란트 표면을 제작하기 위한 수많은 방법의 대부분은 생체활성을 나타내기 위해 요구되는 최소한의 코팅 두께가 필요하며(Wolke 등, 1999), 처리 방법의 특성상 산부식(acid etching)이나 샌드 블라스팅(sand blasting)에 의해 생성된 생체 내에서 생체/기계적 결합(biomechanical interlocking)에 필수적인 마이크로미터 단위의 미세한 표면특성을 보존하지 못하는 것으로 알려졌다(Davies 1998; Wolke 등, 1999; Lossdorfert 등, 2004; Szmukler-Moncler 등, 2004).
본 발명의 목적은, 전술한 바와 같이 현재 임플란트에 생체활성을 부여하기 위해 시도되어 온 여러 가지 표면처리방법이 가진 문제점을 해결하기 위한 것으로, 생체 내에서 생체/기계적 결합(biomechanical interlocking)에 필수적인 마이크로미터 단위의 미세한 표면특성을 보존할 수 있으며, 생체적합성이 우수하여 생체 내에 사용시 골조직 반응을 향상시키는데 있어서 종래보다 상승효과를 기대할 수 있을 뿐만 아니라 골융합(osseointegration)의 효과를 증진할 수 있고, 상대적으로 우수한 기계적 성질을 가질 수 있는 임플란트 표면처리용 전해질용액을 이용한 임플란트의 표면처리방법 및 그 표면처리방법에 의해 제조된 임플란트를 제공하는 것이다.
상기 목적은, 본 발명에 따라, 소정의 광화제(mineralizer)와 칼슘이온을 공급하기 위한 칼슘이온 공급제를 포함하는 표면처리용 전해질용액을 제조하여 준비하는 전해질용액 준비단계; 상기 표면처리용 전해질용액 내에 표면처리 대상의 임플란트를 침적하는 임플란트 침적단계; 및 소정의 온도, 압력 및 시간 조건에 의한 수열반응을 통하여 상기 임플란트의 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 산화막층을 형성하는 산화막층 형성단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법에 의해 달성된다.
여기서, 상기 광화제(mineralizer)는 수산화나트륨(NaOH, sodium hydroxide)과 수산화칼륨(KOH, pottasium hydroxide) 중 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 수열반응을 통해 상기 임플란트의 표면에 형성된 상기 산화막층에 칼슘의 결정도가 낮아지는 것을 저지할 수 있도록 상기 전해질용액 내에서 상기 광화제(mineralizer)의 몰농도는 0.1 내지 1 mole/liter인 것이 유리하다.
상기 칼슘이온 공급제는 산화칼슘(CaO, calcium oxide)과 수산화칼슘(Ca(OH)2, calcium hydroxide) 중 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 전해질용액에 상기 칼슘이온 공급제가 불완전 용해되어 과침전되는 것을 저지할 수 있도록 상기 전해질용액 내에서 상기 칼슘이온 공급제의 몰농도는 0.001 내지 0.02 mole/liter인 것이 유리하다.
상기 전해질용액 준비단계는, 상기 전해질용액이 대기 중의 이산화탄소(CO2)와 반응하는 것을 저지할 수 있도록 질소 분위기(nitrogen atmosphere) 또는 아르곤 분위기(argon atmosphere) 중 선택된 어느 한 분위기 내에서 시행되는 것이 효과적이다.
상기 전해질용액 준비단계에서 사용되는 용매는 상기 표면처리용 전해질용액이 소정의 탄산기와 반응하여 탄산칼슘(CaCO3)을 생성하는 것을 방지할 수 있는 탈이온수(deionized water)를 포함한다.
상기 수열반응에서 상기 온도는 100℃ 이상, 상기 압력은 적어도 1압력 이 상, 상기 시간은 수 내지 수십 시간의 조건을 갖는 것이 바람직하다.
상기 수열반응이 소정의 테플론(Teflon)이 코팅된 수열반응기 내에서 이루어질 경우, 상기 온도는 121~200℃, 상기 압력은 1~15압력, 상기 시간은 6~24시간의 조건을 갖는 것이 바람직하다.
상기 수열반응이 소정의 Hastelloy C 수열반응기에서 이루어질 경우, 상기 온도는 300℃, 상기 압력은 150압력, 상기 시간은 24시간의 조건을 갖는 것이 바람직하다.
상기 임플란트는 순수 티타늄(Ti) 또는 티타늄(Ti) 합금으로 제조될 수 있다.
상기 티타늄(Ti) 합금은, Ti-6Al-4V, Ti-6Al-7Nb, Ti-13Nb-13Zr, Ti-15Mo, Ti-35.3Nb-5.1Ta-7.1Zr, Ti-29Nb-13Ta-4.6Zr 중 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 표면처리 대상의 임플란트를 연마 처리, 샌드 블라스팅(sand blasting) 처치, 세척, 건조 및 보관 중 선택된 어느 하나 또는 하나 이상을 수행하는 전처리단계를 더 포함할 수 있다.
상기 산화막층 형성단계 후, 수세 처리 및 건조하는 후처리단계를 더 포함할 수 있다.
상기 산화막층은 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층이다.
한편, 본 발명의 다른 분야에 따르면, 상기 목적은, 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 표면처리방법에 의해 표면처리되어 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층이 형성된 임플란트에 의해서도 달성된다.
또한 본 발명에 의하면 소정의 광화제(mineralizer) 0.1 내지 1 mole/liter; 및 칼슘이온을 공급하기 위한 칼슘이온 공급제 0.001 내지 0.02 mole/liter를 포함하는 것을 특징으로 하는 임플란트 표면처리용 전해질용액이 제공된다.
여기서, 상기 광화제(mineralizer)는 수산화나트륨(NaOH, sodium hydroxide)과 수산화칼륨(KOH, pottasium hydroxide) 중 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 칼슘이온 공급제는 산화칼슘(CaO, calcium oxide)과 수산화칼슘(Ca(OH)2, calcium hydroxide) 중 선택된 어느 하나일 수 있다.
이하에서는 첨부도면을 참조하여 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
도 1은 본 발명에 따른 임플란트의 표면처리방법에 대한 순서도이다. 이 도면에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 임플란트는 전처리단계(S11), 전해질용액 준비단계(S12), 임플란트 침적단계(S13), 산화막층 형성단계(S14) 및 후처리단계(S15)를 거쳐 표면처리됨으로써 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층이 형성된다.
전처리단계(S11)는 표면처리 대상의 임플란트를 연마 처리, 샌드 블라스팅(sand blasting) 처치, 세척, 건조하는 단계이다. 건조 후, 표면처리까지 일정시간 보관할 수도 있다. 하지만, 전처리단계(S11)는 방법상 제외될 수도 있다.
전해질용액 준비단계(S12)는 표면처리 대상의 임플란트를 침적시키기 위한 소정의 전해질용액을 제조하여 준비하는 단계이다. 이 때, 전해질용액은 소정의 광화제(mineralizer)와 칼슘이온을 공급하기 위한 칼슘이온 공급제를 포함하고 있어야 한다.
광화제(mineralizer)는 강알칼리성을 띠는 원료로 형성된다. 이러한 원료로 수산화나트륨(NaOH, sodium hydroxide)과 수산화칼륨(KOH, pottasium hydroxide) 중 선택된 어느 하나가 사용될 수 있다. 이 때, 전해질용액 내에서 수산화나트륨(NaOH) 또는 수산화칼륨(KOH)의 몰농도가 0.1 mole/liter 보다 낮으면 후술할 수열반응을 통해 형성된 칼슘 티탄산염(calcium titanate)의 결정도가 떨어진다. 따라서 전해질용액 내에서 수산화나트륨(NaOH) 또는 수산화칼륨(KOH)의 몰농도는 적어도 0.1 mole/liter 이상인 것이 바람직한데, 대략 0.1 내지 1 mole/liter의 범위를 갖는다.
칼슘이온 공급제는 강알칼리의 칼슘 이온을 공급하는 요소로서 산화칼슘(CaO, calcium oxide)과 수산화칼슘(Ca(OH)2, calcium hydroxide) 중 선택된 어느 하나가 사용될 수 있다. 이 때, 전해질용액 내에서 산화칼슘(CaO, calcium oxide)과 수산화칼슘(Ca(OH)2, calcium hydroxide)의 몰농도가 0.02 mole/liter 보다 높으면 용액 내에서 완전하게 용해가 되지 않아 전해질용액 내에서 과침전이 발생한다. 따라서 전해질용액 내에서 산화칼슘(CaO, calcium oxide)과 수산화칼슘(Ca(OH)2, calcium hydroxide)의 몰농도는 적어도 0.02 mole/liter 이하인 것이 바람직한데, 대략 0.001 내지 0.02 mole/liter의 범위를 갖는다.
이와 같이, 0.1 내지 1 mole/liter의 범위를 갖는 광화제(mineralizer)와 0.001 내지 0.02 mole/liter의 범위를 갖는 칼슘이온 공급제를 가지고 전해질용액을 제조할 수 있다.
한편, 전해질용액을 제조할 경우, 전해질용액이 대기 중의 이산화탄소(CO2)와 반응하는 것을 저지할 수 있도록 질소 분위기(nitrogen atmosphere) 또는 아르곤 분위기(argon atmosphere) 중 선택된 어는 한 분위기 내에서 시행되는 것이 바람직하다.
또한 전해질용액을 이루는 용매는 전해질용액이 소정의 탄산기와 반응하여 탄산칼슘(CaCO3)을 생성하는 것을 방지할 수 있는 탈이온수(deionized water)로 사용되는 것이 바람직하다.
임플란트 침적단계(S13)는 전술한 단계(S12)에서 제조된 표면처리용 전해질용액 내에 표면처리 대상의 임플란트를 침적하는 단계이다. 이 때, 침적되는 임플란트는 순수 티타늄(Ti) 또는 티타늄(Ti) 합금을 원료로 하여 제조된 것이 사용된다. 참고로, 티타늄(Ti) 합금은, Ti-6Al-4V, Ti-6Al-7Nb, Ti-13Nb-13Zr, Ti-15Mo, Ti-35.3Nb-5.1Ta-7.1Zr, Ti-29Nb-13Ta-4.6Zr 중 선택된 어느 하나를 포함한다.
산화막층 형성단계(S14)는 전해질용액 내에 침적된 임플란트에 소정의 수열반응을 일으킴으로써 임플란트의 표면으로 나노구조의 칼슘이온이 결합된 산화막층을 형성하는 단계이다. 전술한 바와 같이, 임플란트가 순수 티타늄(Ti) 또는 티타늄(Ti) 합금으로 제조되기 때문에 최종적으로 형성되는 산화막층은 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층이 된다. 이러한 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층을 형성하는 산화막층 형성단계(S14)에서 채용되는 수열반응에는 소정의 온도, 압력 및 시간 조건이 필요하다. 온도 조건은 100℃ 이상이고, 압력 조건은 적어도 1압력 이상이며, 시간 조건은 수 내지 수십 시간이다.
다만, 수열반응이 소정의 테플론(Teflon)이 코팅된 수열반응기(미도시) 내에서 이루어질 경우, 온도 조건은 121~200℃, 압력 조건은 1~15압력, 시간 조건은 6~24시간일 수 있다. 만일, 수열반응이 소정의 Hastelloy C 수열반응기에서 이루어질 경우라면, 온도 조건은 300℃, 압력 조건은 150압력, 시간 조건은 24시간일 수 있다.
후처리단계(S15)는 수열반응을 통해 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층이 형성된 임플란트를 수세 처리 및 건조하는 단계이다. 이 때는 탈이온수를 이용하여 수 내지 수십분 동안 초음파세척을 할 수도 있다.
이러한 표면처리방법을 이용하여 소정의 시편에 산화막층을 형성하는 실험을 각기 실시예 및 비교예로 하여 설명하면 다음과 같다.
실시예
우선, 실시예에서는 두께 1mm의 상용의 순수 티타늄(Ti, Titanium) 판을 10 ㅧ 10mm 크기로 절단하여 사용하였다. 표면처리방법이 기존의 마이크론 단위의 미세표면 특성에 미치는 영향을 알아보기 위해 다음과 같이 두 가지의 기계적 표면처 리방법을 이용하여 전처리를 시행하였다.
한 종류의 시편은 표면을 #1200의 SiC연마지로 단계적으로 연마한 후, 증류수, 알코올, 아세톤 용액으로 순차적으로 각각 15분간 초음파 세척하였다. 다른 종류의 시편은 상기의 연마를 시행한 시편을 100마이크론 크기의 하이드록시아파타이트(hydroxyapatite) 입자를 이용하여 샌드 블라스팅(sand blasting) 처치를 시행하였다. 두 종류의 시편 모두 ASTM규격 F-86에 따라 모두 질산을 이용하여 패시베이션(passivation)을 시행한 다음, 세척 후 무균 작업대 내에서 공기 중에 24시간 건조하여 보관하였다.
다음, 전해질용액을 제조하기 위해 시그마사의 산화칼슘(CaO) 0.001-0.01M, 수산화나트륨(NaOH) 0.1-1M을 탈이온수에 용해하여 사용하였다. 전해질용액의 제조는 아르곤 분위기(argon atmosphere)에서 시행하였다.
전해질용액을 제조한 후, 테플론(Teflon)이 코팅된 수열반응기(미도시)에 옮기고, 전해질용액 내로 시편을 침적하였다. 그리고 121~200℃, 1~15압력에서 6~24시간 동안 수열반응을 시행하였다. 수열반응을 시행한 후, 제거한 시편을 탈이온수를 이용하여 10분 동안 초음파 세척하였다.
표면처리 후, 시편의 표면 활성도를 평가하기 위하여 혈장과 유사한 조건의 pH 및 온도(pH 7.4, 37℃)에서 시편을 유사체액(Hank's 용액)에 침적하였다. 표면처리후의 시편의 특성을 여러 가지 분석방법을 이용하여 평가하였다.
비교예
비교예에서는 실시예와 동일한 방법으로 전처리한 시편을 광화제 (mineralizer)를 첨가하지 않고 0.001-0.01M의 산화칼슘(CaO)을 아르곤 분위기(argon atmosphere)에서 탈이온수에 용해하여 제조한 전해질용액에 침적시켰다.
전해질용액 내로 시편을 침적한 후, 테플론(Teflon)이 코팅된 수열반응기(미도시)에서 121-200℃, 1-15압력에서 6-24시간동안 수열반응을 시행하였으며, Hastelloy C 수열반응기에서 300℃, 150압력에서 24시간동안 수열반응을 시행하였다.
실시예 및 비교예에서 사용된 시편의 특성에 대해 살펴보면 다음과 같다.
시편 표면층의 형태학적 미세구조
시편 표면층의 형태학적 미세구조를 주사전자현미경(Scanning Electron Microscopy)으로 관찰하여 그 결과를 도 2a 내지 도 2d에 나타내었다.
도 2a와 도 2b는 0.5M의 수산화나트륨(NaOH), 0.002M의 산화칼슘(CaO)이 함유된 전해질용액에서 180℃, 10압력에서 24시간 수열반응을 시행한 실시예의 시편에 대한 주사전자현미경 사진이다. 도 2a는 전처리로 #1200 SiC연마를 시행한 시편으로 저배율(1,000배)에서는 수열반응에 의해 생성된 특이한 표면 구조가 관찰되지 않으며, 연마로 인해 생긴 연마 흔적이 저명하게 관찰된다. 고배율(30,000배)에서는(삽입된 그림) 약 100nm크기의 나노구조가 표면에 생성된 것이 관찰된다. 도 2b는 전처리로 하이드록시아파타이트 입자로 샌드 블라스팅한 시편으로 저배율(1,000배)에서는 블라스팅에 의해 생긴 불규칙적인 함몰을 포함한 전형적인 구조가 관찰되며, 수열 반응후의 특이한 표면 구조가 관찰되지 않으며 고배율(10,000배)에서(삽입된 그림) 나노구조가 관찰된다. 도 2c와 2d는 0.005M의 산화칼슘(CaO)이 함유 된 전해질용액에서 180℃, 10압력에서 24시간 수열반응을 시행한 비교예의 시편을 전자현미경 사진으로 구형의 두꺼운 층이 전체적으로 형성된 것이 관찰되었다.
결과적으로, 광화제(mineralizer)가 첨가된 칼슘이온이 함유된 전해질용액을 이용하여 수열반응을 시행하였을 때 기존의 마이크론 단위의 미세 표면구조를 그대로 유지하는 나노구조의 코팅이 생성됨을 확인할 수 있었다.
시편의 X-선 회절분석 결과
시편의 X-선 회절분석 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3의 그래프 (a)는 비교예의 시편에 대한 X-선 회절분석 결과이며, 그래프 (b) 내지 (e)는 실시예의 시편에 대한 X-선 회절분석 결과이다. 표면층에 존재하는 결정구조는 박막 분석장치가 부착된 X-선 회절기(thin-film X-ray diffractometer)로 분석하였다.
그래프 (a)는 0.005M의 산화칼슘(CaO)이 함유된 전해질용액에서 300℃, 150압력에서 24시간 수열반응을 시행한 비교예의 시편으로 미약한 칼슘 티탄산염(calcium titanate)의 피크(JCPDS #22-0153, calcium titanate, CaTiO3)가 관찰되었다.
그래프 (b)는 0.2M의 수산화나트륨(NaOH), 0.005M의 산화칼슘(CaO) 용액에서 150℃, 5압력에서 24시간, 그래프 (c)는 0.1M의 수산화나트륨(NaOH), 0.002M의 산화칼슘(CaO) 용액에서 180℃, 10압력에서 24시간, 그래프 (d)는 0.2M의 수산화나트륨수산화나트륨(NaOH), 0.002M의 산화칼슘(CaO) 용액에서 180℃, 10압력에서 24시간, 그래프 (e)는 0.5M의 수산화나트륨(NaOH), 0.002M의 산화칼슘(CaO) 용액에서 180℃, 10압력에서 24시간 동안 수열 반응을 시행한 시편으로 그래프 (a)에 비해 비교적 명확한 칼슘 티탄산염(calcium titanate)의 피크(peak)가 관찰되었으며, 수산화나트륨(NaOH)의 농도가 증가함에 따라 피크(peak)의 강도도 증가하는 것이 관찰되었다. 비교예에서 다른 조건에서 수열반응을 실시한 시편에서는 칼슘 티탄산염(calcium titanate)의 피크가 전혀 관찰되지 않았다.
따라서 광화제(mineralizer)로 강알칼리인 수산화나트륨(NaOH)과 수산화칼륨(KOH)이 존재하는 경우에 시편표면에 결정성의 칼슘 티탄산염(calcium titanate)이 생성됨을 확인할 수 있었다.
시편의 X-선 광전자 분광분석 결과
실시예에서 제조한 시편의 X-선 광전자 분광분석(X-ray photoelectron spectroscopy)의 결과를 도 4에 나타내었다. 칼슘(Ca) 성분의 존재가 관찰되며, 고해상도 스펙트럼(삽입된 그림)에서 Ca2p의 이중 피크(peak)가 관찰되었다.
시편의 오제이 전자분광분석을 이용한 코팅층의 성분에 따른 깊이 분석 결과
실시예에서 제조한 시편의 오제이 전자 분광분석(Auger electron spectroscopy)을 이용한 깊이 분석(depth profile)결과를 도 5a 및 도 5b에 나타내었다.
도 5a는 0.2M 수산화나트륨(NaOH), 0.002M 산화칼슘(CaO)용액에서, 도 5b는 0.5M 수산화나트륨(NaOH), 0.002M 산화칼슘(CaO) 용액에서 180℃, 10압력에서 수열반응을 시행한 시편의 코팅층의 깊이에 따른 성분 분석을 나타내는 그래프로, 칼슘 성분이 티타늄 산화막의 전체층을 통해 분포하는 것이 관찰되며, 최상층의 표면에 서 티타늄 기질 방향으로 깊이 들어가면서 비율이 차츰 감소하는, 깊이에 따라 단계별로 감소하는 구조(graded structure)를 나타내었다. 또한 같은 수열반응 조건에서 수산화나트륨(NaOH)의 농도가 증가하면 칼슘이 결합된 티타늄 산화막층의 두께도 상대적으로 더 증가하는 결과를 확인할 수 있었다.
시편의 생체유사용액에서의 표면의 아파타이트 형성의 평가
실시예에서 제조한 시편의 생체활성을 평가하기 위해 시편을 생체유사용액(Hank's 용액)에 4주 동안 침적한 후 표면에 생성된 아파타이트의 주사전자현미경 사진을 도 6에 나타내었다. 4주의 소견에서 표면 전체에 생성된 비교적 두꺼운 아파타이트 형성이 관찰되었다. 따라서 시험관적 평가에서 제조된 시편이 생체활성을 가지는 것을 확인할 수 있었다.
이와 같이, 본 발명에 따르면, 임플란트의 생체적합성이 우수하다. 또한 생성된 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층은 기계적인 표면처리 방법에 의해 형성된 마이크론 단위의 미세한 구조적 특성을 그대로 보존하므로 종래에서 생체활성을 부여하기 위한 표면처리방법과 달리 생체 내에서 사용시 골조직 반응을 향상시키는데 있어서 상승효과를 기대할 수 있다. 또한 종래와는 달리 코팅이 우수한 기계적 성질을 가진다. 뿐만 아니라 골융합(osseointegration)의 효과를 증진할 수도 있다.
이와 같이 본 발명은 기재된 실험예에 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 다양하게 수정 및 변형할 수 있음은 이 기술의 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명하다. 따라서 그러한 수정 예 또는 변형 예들은 본 발명의 특허청구범위에 속한다 하여야 할 것이다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르면, 생체 내에서 생체/기계적 결합(biomechanical interlocking)에 필수적인 마이크로미터 단위의 미세한 표면특성을 보존할 수 있으며, 생체적합성이 우수하여 생체 내에 사용시 골조직 반응을 향상시키는데 있어서 종래보다 상승효과를 기대할 수 있을 뿐만 아니라 골융합(osseointegration)의 효과를 증진할 수 있고, 상대적으로 우수한 기계적 성질을 가질 수 있다.

Claims (19)

  1. 수산화나트륨(NaOH, sodium hydroxide) 및 수산화칼륨(KOH, ottasium hydroxide) 중 선택된 어느 하나의 광화제(mineralizer)와, 산화칼슘(CaO, calcium oxide) 및 수산화칼슘(Ca(OH)2, calcium hydroxide) 중 선택된 어느 하나의 칼슘이온 공급제를 포함하는 표면처리용 전해질용액을 제조하여 준비하는 전해질용액 준비단계;
    상기 표면처리용 전해질용액 내에, 순수 티타늄(Ti) 또는 티타늄(Ti) 합금으로 제조된 표면처리 대상의 임플란트를 침적하는 임플란트 침적단계; 및
    온도, 압력 및 시간 조건에 의한 수열반응을 통하여 상기 임플란트의 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 산화막층을 형성하는 산화막층 형성단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 수열반응을 통해 상기 임플란트의 표면에 형성된 상기 산화막층에 칼슘의 결정도가 낮아지는 것을 저지할 수 있도록 상기 전해질용액 내에서 상기 광화제(mineralizer)의 몰농도는 0.1 내지 1 mole/liter인 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    상기 전해질용액에 상기 칼슘이온 공급제가 불완전 용해되어 과침전되는 것을 저지할 수 있도록 상기 전해질용액 내에서 상기 칼슘이온 공급제의 몰농도는 0.001 내지 0.02 mole/liter인 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 전해질용액 준비단계는, 상기 전해질용액이 대기 중의 이산화탄소(CO2)와 반응하는 것을 저지할 수 있도록 질소 분위기(nitrogen atmosphere) 또는 아르곤 분위기(argon atmosphere) 중 선택된 어느 한 분위기 내에서 시행되는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 전해질용액 준비단계에서 사용되는 용매는 상기 표면처리용 전해질용액이 소정의 탄산기와 반응하여 탄산칼슘(CaCO3)을 생성하는 것을 방지할 수 있는 탈이온수(deionized water)를 포함하는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  8. 삭제
  9. 제1항에 있어서,
    상기 수열반응이 소정의 테플론(Teflon)이 코팅된 수열반응기 내에서 이루어질 경우, 상기 온도는 121~200℃, 상기 압력은 1~15압력, 상기 시간은 6~24시간의 조건을 갖는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 수열반응이 Hastelloy C 수열반응기에서 이루어질 경우, 상기 온도는 300℃, 상기 압력은 150압력, 상기 시간은 24시간의 조건을 갖는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  11. 삭제
  12. 제1항에 있어서,
    상기 티타늄(Ti) 합금은, Ti-6Al-4V, Ti-6Al-7Nb, Ti-13Nb-13Zr, Ti-15Mo, Ti-35.3Nb-5.1Ta-7.1Zr, Ti-29Nb-13Ta-4.6Zr 중 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 표면처리 대상의 임플란트를 연마 처리, 샌드 블라스팅(sand blasting) 처치, 세척, 건조 및 보관 중 선택된 어느 하나 또는 하나 이상을 수행하는 전처리단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 산화막층 형성단계 후, 수세 처리 및 건조하는 후처리단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  15. 제1항에 있어서,
    상기 산화막층은 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층인 것을 특징으로 하는 임플란트의 표면처리방법.
  16. 제1항, 제3항, 제5항, 제6항, 제7항, 제9항, 제10항, 제12항, 제13항, 제14항, 제15항 중 어느 한 항의 표면처리방법에 의해 표면처리되어 표면에 나노구조의 칼슘이온이 결합된 티타늄 산화막층인 칼슘 티탄산염(calcium titanate)층이 형성된 임플란트.
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101559003B1 (ko) * 2013-12-23 2015-10-08 장경삼 임플란트 픽스쳐 코팅방법
KR20160017898A (ko) * 2014-08-07 2016-02-17 주식회사 알비에스 임플란트 픽쳐의 산화지르코늄층 코팅방법
KR20160133047A (ko) 2015-05-11 2016-11-22 김용규 3d 프린터를 이용하여 제작한 의료용 임플란트
WO2018124375A1 (ko) * 2016-12-30 2018-07-05 주식회사 네오바이오텍 친수성 표면을 갖는 임플란트의 제조방법

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009024778A2 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Smith & Nephew Plc Bioactive material
AU2014268254B2 (en) * 2007-08-20 2015-11-05 Smith & Nephew Plc Bioactive material
WO2014087412A1 (en) * 2012-12-03 2014-06-12 Amrita Vishwa Vidya Peetham University Nano surface modified metallic titanium implants for orthopaedic or dental applications and method of manufacturing thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3433210C1 (de) * 1984-09-10 1986-06-05 Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher Mittel zur Fuellung von Knochen- und Zahndefekten,zum Knochenaufbau,fuer Knochenkontaktschichten und fuer Knochen- und Zahnwurzelersatz und Verwendung von Carbonatapatit fuer diesen Zweck
KR960010743B1 (ko) * 1993-11-12 1996-08-08 쌍용양회공업주식회사 복합 임플란트재 및 그의 제조방법
US6486086B1 (en) * 2000-09-15 2002-11-26 Engelhard Corporation Simplified methods of manufacturing titanium silicate membranes
KR100453184B1 (ko) * 2002-05-09 2004-10-15 학교법인 성균관대학 수열반응을 이용하여 티타늄 임플란트 표면에수산화아파타이트 박막을 코팅하는 방법
KR100487119B1 (ko) * 2002-11-26 2005-05-03 설영택 마그네슘 티타네이트 산화막 임플란트 및 그 제조방법

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101559003B1 (ko) * 2013-12-23 2015-10-08 장경삼 임플란트 픽스쳐 코팅방법
KR20160017898A (ko) * 2014-08-07 2016-02-17 주식회사 알비에스 임플란트 픽쳐의 산화지르코늄층 코팅방법
KR101633920B1 (ko) 2014-08-07 2016-07-08 주식회사 알비에스 임플란트 픽쳐의 산화지르코늄층 코팅방법
KR20160133047A (ko) 2015-05-11 2016-11-22 김용규 3d 프린터를 이용하여 제작한 의료용 임플란트
WO2018124375A1 (ko) * 2016-12-30 2018-07-05 주식회사 네오바이오텍 친수성 표면을 갖는 임플란트의 제조방법

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