KR100520291B1 - 아이백이십삼 엠아이비지 자동 합성장치 및 그를 이용한아이백이십삼 엠아이비지의 합성방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치는, [123I]mIBG의 합성을 위한 시약과, 요오드(I) 동위원소, 질소 가스 등의 유체의 이송을 위한 것으로서, 메인 라인과 그 메인 라인에서 분기된 다수의 보조 라인으로 구성된 튜브; 튜브를 통해 이송되는유체가 정해진 유로를 통해 이동할 수 있도록 유로의 단속을 행하는 다수의 밸브; 준비된 시약과 요오드(I)의 동위원소를 투입하여 화학반응을 통하여 의약품으로의 합성을 위한 복수의 반응조; 반응조에서 시약 등이 화학반응을 통하여 합성될 수 있도록 반응조에 열에너지를 공급하는 히팅 블록; 유체의 유량을 조절하기 위한 유량 조절기; 외부 세균과 분진 등의 혼입을 막는 한편 합성과정 중에 발생 가능한 불순물의 이동을 막기 위한 필터; 반응조의 온도 조절을 위하여 상기 히팅 블럭의 온도를 제어하는 온도 제어기; 및 상기 다수의 밸브, 유량 조절기 및 온도 제어기를 제어하는 한편 시스템을 총체적으로 제어하는 메인 제어기를 포함하여 구성된다.
이와 같은 본 발명에 의하면, 종래의 수작업에 의해 제조하던 방식에서 자동화된 기계설비에 의해 제조함으로써 제조 시간을 단축하고, 균일한 품질의 제품을 다량 공급할 수 있으며, 방사선에의 노출을 대폭 줄일 수 있다.

Description

아이백이십삼 엠아이비지 자동 합성장치 및 그를 이용한 아이백이십삼 엠아이비지의 합성방법{Apparatus for automatically synthesizing [123-I]mIBG and synthesizing method thereof using the apparatus}
본 발명은 주로 의료계에서 사용되는 방사성 의약품의 일종인 [123I]mIBG (meta iodo benzyl guanidine)의 자동 합성장치 및 그를 이용한 [123I]mIBG의 합성방법에 관한 것으로서, 특히 기존의 수작업에 의해 제조하던 방식에서 자동화된 기계설비에 의해 제조함으로써 제조 시간을 단축하고, 균일한 품질의 제품을 다량 공급할 수 있으며, 방사선에의 노출을 대폭 줄일 수 있는 [123I]mIBG의 자동 합성장치 및 그를 이용한 [123I]mIBG의 합성방법에 관한 것이다.
일반적으로, 의료계에서 신경내분비종양 등의 진단 및 치료를 위해 사용되는 방사성 의약품의 일종인 [123I]mIBG는 지금까지는 실험실 등에서 수작업에 의해 제조되어 왔다. 따라서, 제조 시간이 많이 걸렸고, 제품의 품질을 균일하게 유지하기가 어려웠으며, 생산량에도 한계가 있을 수 밖에 없었다. 또한, 방사선에 과다하게 노출되는 등의 문제점도 있었다.
본 발명은 이상과 같은 사항을 감안하여 창출된 것으로서, 기존의 수작업에 의해 제조하던 방식에서 자동화된 기계설비에 의해 제조함으로써 제조 시간을 단축하고, 균일한 품질의 제품을 다량 공급할 수 있으며, 방사선에의 노출을 대폭 줄일 수 있는 [123I]mIBG의 자동 합성장치 및 그를 이용한 [123I]mIBG의 합성방법을 제공함에 그 목적이 있다.
상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치는,
[123I]mIBG의 합성을 위한 시약과, 요오드(I) 동위원소, 질소 가스 등의 유체의 이송을 위한 것으로서, 메인 라인과 그 메인 라인에서 분기된 다수의 보조 라인으로 구성된 튜브;
상기 튜브의 소정의 부위에 설치되며, 상기 튜브를 통해 이송되는유체가 정해진 유로를 통해 이동할 수 있도록 유로의 단속을 행하는 다수의 밸브;
상기 튜브 라인의 소정의 위치에 설치되며, 준비된 시약과 요오드(I)의 동위원소를 투입하여 화학반응을 통하여 의약품으로의 합성을 위한 것으로서, 표적으로부터 얻어진 방사성 요오드인 [123I]에 소정량의 반응 용액을 혼합하는 제1반응조와, 상기 제1반응조와 튜브 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG를 보관하고 있다가 상기 제1반응조로부터 이동된 용액과 [127I]mIBG를 혼합하는 제2반응조와, 상기 제2반응조와 튜브 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 상기 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG의 [127I]과 방사성 요오드인 [123I]과의 교환반응을 일으켜 [123I]mIBG를 합성하는 제3반응조 및 상기 제3반응조와 튜브 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 상기 제3반응조에 의해 생성된 [123I]mIBG 용액을 주사용액으로 사용할 수 있도록 적절한 pH를 맞추기 위해 소정량의 완충용액과 혼합하는 제4반응조로 이루어진 반응조;
상기 4개의 반응조 중 특정 반응조의 외부에 설치되며, 반응조에서 시약 등이 화학반응을 통하여 합성될 수 있도록 반응조에 열에너지를 공급하는 히팅 블록;
상기 튜브의 소정 부위에 설치되며, 유체의 유량을 조절하기 위한 유량 조절기;
상기 튜브의 중간이나 배기구 등에 설치되며, 외부 세균과 분진 등의 혼입을 막는 한편 합성과정 중에 발생 가능한 불순물의 이동을 막기 위한 필터;
상기 반응조의 온도 조절을 위하여 상기 히팅 블럭의 온도를 제어하는 것으로, 히팅 블럭과 전기적으로 연결되도록 설치되는 온도 제어기; 및
상기 다수의 밸브, 유량 조절기 및 온도 제어기를 제어하는 한편 시스템을 총체적으로 제어하는 메인 제어기를 포함하여 구성되는 점에 그 특징이 있다.
여기서, 바람직하게는 상기 반응조의 상부에는 반응조에서의 반응이 밀폐반응이 될 수 있도록 반응조의 상부를 밀폐시키기 위한 반응조 헤드가 더 설치된다. 이때, 이 반응조 헤드의 재질로는 방사성 물질로 인한 재료의 취화 등을 고려하여 방사능에 내구성을 가지는 재질(예를 들면, PEEK:Poly-Ether-Ether-Ketone의 약자이며, 고성능 열가소성 엔지니어링 플라스틱임)이 사용되는 것이 바람직하다.
또한, 바람직하게는 상기 반응조의 내부에는 반응조에서의 화학합성 과정을 안정화시키는 한편 화학반응 속도를 높이기 위한 교반기가 더 설치된다.
또한, 상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 합성방법은, 메인 라인과 그 메인 라인에서 분기된 다수의 보조 라인으로 구성된 튜브; 튜브를 통해 이송되는 유체의 유로를 단속하는 다수의 밸브; 튜브 선단부에 설치되어 투입된 물질들 간의 화학반응을 위한 것으로서, 표적으로부터 얻어진 방사성 요오드인 [123I]에 소정량의 반응 용액을 혼합하는 제1반응조와, 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG를 보관하고 있다가 상기 제1반응조로부터 이동된 용액과 [127I]mIBG를 혼합하는 제2반응조와, 상기 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG의 [127I]과 방사성 요오드인 [123I]과의 교환반응을 일으켜 [123I]mIBG를 합성하는 제3반응조 및 상기 제3반응조에 의해 생성된 [123I]mIBG 용액을 주사용액으로 사용할 수 있도록 적절한 pH를 맞추기 위해 소정량의 완충용액과 혼합하는 제4반응조로 이루어진 반응조; 화학반응이 원활히 일어날 수 있도록 반응조에 열에너지를 공급하는 히팅 블록; 튜브에 설치되어, 유체의 유량을 조절하는 유량 조절기; 외부의 세균이나 분진, 합성과정 중에 발생 가능한 불순물의 이동을 막기 위한 필터; 히팅 블럭의 온도를 제어하는 온도 제어기; 및 상기 다수의 밸브, 유량 조절기 및 온도 제어기를 제어하는 한편 시스템을 총체적으로 제어하는 메인 제어기를 포함하여 구성된 [123I]mIBG의 자동 합성장치를 이용하여 [123I]mIBG를 합성하기 위한 방법에 있어서,
(a) 상기 4개의 반응조 중의 제1 반응조에서 요오드(I)의 동위원소인 123I과 mIBG 및 반응액을 혼합하고, 그 혼합된 용액을 제1 반응조에서 제2 반응조로 이송하는 단계;
(b) 상기 제2 반응조로 이송된 혼합 용액의 온도를 높여 원하는 화학반응을 일으키기 위해, 제2 반응조의 혼합 용액을 제3 반응조로 이송하는 단계;
(c) 상기 혼합 용액의 제3 반응조로의 이송 후, 반응 온도를 소정 온도로 세팅하고, 그 세팅된 온도에 도달할 때까지 온도를 계속 높이는 단계;
(d) 상기 세팅된 온도에 도달하면, 반응조 내에서의 충분한 반응을 위해 그 도달된 세팅값 온도를 소정 시간 동안 유지시켜주는 단계;
(e) 반응이 완료되면, 상기 반응시의 세팅 온도보다 상대적으로 낮은 다른 온도로 다시 세팅한 후, 그 재세팅된 온도로 될 때까지 계속하여 온도를 내리는 단계;
(f) 상기 재세팅된 온도에 도달하면, 그 내려진 상태의 온도를 소정 시간 동안 유지시켜주는 단계;
(g) 온도 반응이 끝난 용액을 상기 제3 반응조에서 제4 반응조로 이송하는 단계;
(h) 제4 반응조로 이송된 상기 반응된 용액에 완충액을 혼합하여 pH를 조절하는 단계; 및
(i) 상기 pH 조절이 완료된 용액을 반응조 외부로 이송하여 최종 생산물을 얻는 단계를 포함하여 구성되는 점에 그 특징이 있다.
이하 첨부된 도면을 참조하면서 본 발명의 실시예를 상세히 설명한다.
도 1a 및 도 1b는 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치의 구성을 개략적으로 보여주는 도면이다.
도 1a 및 도 1b를 참조하면, 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치는 튜브(101), 밸브(102a∼102n), 반응조(103a∼103d), 히팅 블록(104), 유량 조절기 (107), 필터(108), 온도 제어기(109), 메인 제어기(110)를 포함하여 구성된다.
상기 튜브(101)는 [123I]mIBG의 합성을 위한 시약과, 요오드(I) 동위원소, 질소 가스 등의 유체의 이송을 위한 것으로서, 메인 라인과 그 메인 라인에서 분기된 다수의 보조 라인으로 구성된다.
상기 밸브(102a∼102n)는 튜브(101)의 소정 부위에 다수개가 설치되며, 상기 튜브(101)를 통해 이송되는 유체가 정해진 유로를 통해 이동할 수 있도록 유로의 단속을 행한다.
상기 반응조(103a∼103d)는 튜브(101) 라인의 소정의 위치에 4개가 설치되며, 준비된 시약과 요오드(I)의 동위원소가 투입되어 화학반응을 통하여 의약품으로의 합성이 이루어진다. 여기서, 이와 같은 반응조(103a∼103d)는 표적으로부터 얻어진 방사성 요오드인 [123I]에 소정량(예컨대, 4㎖)의 반응 용액을 혼합하는 제1반응조(103a)와, 상기 제1반응조(103a)와 튜브(101) 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG를 보관하고 있다가 상기 제1반응조(103a)로부터 이동된 용액과 [127I]mIBG를 혼합하는 제2반응조(103b)와, 상기 제2반응조(103b)와 튜브(101) 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 상기 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG의 [127I]과 방사성 요오드인 [123I]과의 교환반응(이때, 120℃의 온도를 유지시켜 준다.)을 일으켜 [123I]mIBG를 합성하는 제3반응조(103c) 및 상기 제3반응조(103c)와 튜브(101) 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 상기 제3반응조(103c)에 의해 생성된 [123I]mIBG 용액을 주사용액으로 사용할 수 있도록 적절한 pH를 맞추기 위해 소정량(예컨대, 4㎖)의 완충용액과 혼합하는 제4반응조(103d)로 이루어진다. 여기서, 바람직하게는 상기 제1 내지 제4의 4개의 반응조(103a∼103d)의 상부에는 4개의 반응조(103a∼103d)에서의 반응이 밀폐반응이 될 수 있도록 4개의 반응조(103a∼103d)의 상부를 밀폐시키기 위한 반응조 헤드(105a∼105d)가 더 설치된다. 이때, 이 반응조 헤드(105a∼105d)의 재질로는 방사성 물질로 인한 재료의 취화 등을 고려하여 방사능에 내구성을 가지는 재질(예를 들면, PEEK:Poly-Ether-Ether-Ketone의 약자이며, 고성능 열가소성 엔지니어링 플라스틱임)이 사용되는 것이 바람직하다. 여기서, 이 PEEK에 대해 조금 더 부연 설명을 해보기로 한다. PEEK는 PPS(Poly-Phenylene-Sulfide)와 유사한 화학적 저항력과 방수력(water resistance)을 제공하지만, 보다 고온에서 사용이 가능하다. PEEK는 480℉(250℃)까지, 고온의 수증기 속에서나 혹은 화학물질에의 노출에도 물리적 특성의 영구적인 손상 없이 사용 가능한 재질이다. PEEK는 불꽃에 노출되었을 때 매우 적은 연기와 유독가스 유출을 보이며 1998년 FDA의 승인을 받은 재질이자 제품명이다. 방사성 동위원소를 생산하는 장치에 있어서 플라스틱은 내방사성을 가져야 하는 특수성이 추가되며, PEEK는 이러한 환경에서도 우수한 성능을 가지는 것으로 알려져 있다. 따라서, 방사능을 다루고 또한 인체에 사용되는 의약품을 만드는 본 발명의 장치에서는 반응조와 튜브의 연결, 그리고 밀폐를 위한 캡의 재질로서 PEEK를 사용한다. 또한, 바람직하게는 상기 4개의 반응조(103a∼103d)의 내부에는 4개의 반응조(103a∼103d)에서의 화학합성 과정을 안정화시키는 한편 화학반응 속도를 높이기 위한 교반기(106)가 더 설치된다.
상기 히팅 블록(104)은 상기 4개의 반응조(103a∼103d) 중 특정 반응조[본 실시예에서는 제3반응조(103c)]의 외부에 설치되며, 제3반응조(103c)에서 시약 등이 화학반응을 통하여 합성될 수 있도록 제3반응조(103c)에 열에너지를 공급한다.
상기 유량 조절기(107)는 튜브(101)의 소정 부위에 설치되며, 유체의 유량을 조절한다.
상기 필터(108)는 튜브(101)의 중간이나 배기구 등에 설치되며, 외부 세균과 분진 등의 혼입을 막는 한편 합성과정 중에 발생 가능한 불순물의 이동을 막는다.
상기 온도 제어기(109)는 제3반응조(103c)의 온도 조절을 위하여 상기 히팅 블럭(104)의 온도를 제어하는 것으로, 히팅 블럭(104)과 전기적으로 연결되도록 설치된다. 이 온도 제어기(109)로는 PID(Proportional Integral Differential) 콘트롤러가 사용될 수 있다.
상기 메인 제어기(110)는 다수의 밸브(102a∼102o), 유량 조절기(107) 및 온도 제어기(109)를 제어하는 한편 시스템을 총체적으로 제어한다.
그러면, 이상과 같은 구성을 갖는 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치를 이용하여 [123I]mIBG를 합성하는 과정에 대해 도 2a 및 도 2b를 참조하면서 설명해 보기로 한다.
도 2a 및 도 2b는 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 합성방법에 의한 [123I]mIBG의 합성 과정에 대한 흐름도이다.
도 2를 참조하면, 먼저 요오드(I)의 동위원소인 Na[123I](0.01N NaOH)와 mIBG를 제1반응조(103a)에 넣고, 단속밸브 102b를 열어 반응액(예를 들면, 0.01몰 황산(H2SO4) 4ml에 황산구리 수용액(CuSO4ㆍ5H2O): 14mg, 아스코르브산(ascorbic acid):940mg, 황산주석(SnSO4):47mg을 혼합하여 만든 용액)과 혼합시킨다. 즉, 반응조 3.0ml의 부피(체적)에 상기 혼합하여 만든 반응액 4ml와, cold mIBG 4∼6mg과, [123I] 용액 2ml 이하를 혼합하는 것이다.
제1반응조(103a)에서의 혼합이 완료되면, 그 혼합물을 단속밸브 102a와 배기밸브 102i를 열어 제2반응조(103b)로 옮긴다(step 201). 이때, 단속밸브(102a,102b)는 약 45초 동안 오픈(open)시킨다.
상기 step 201의 완료 후, 다음 과정으로 진행하기 위해 일단 모든 밸브를 클로스(close)시킨다(step 202). 이때, 가능한 한 모든 밸브를 1초에 걸쳐 클로스 시킨다.
step 202의 완료 후, 밸브 102c와 밸브 102m을 오픈시켜, 제2반응조(103b)에 있는 용액을 제3반응조(103c)로 이송한다(step 203). 이때, 제3반응조(103c)의 배기 밸브인 밸브 102k가 오픈되며, 밸브 V12(미도시)가 올라가게(open) 된다. 이때, 밸브의 오픈은 12초간 지속된다.
이상과 같은 step 203의 완료 후, 다음 과정으로 진행하기 위해 모든 밸브를 클로스 시킨다(step 204).
그런 후, 반응 온도를 120℃로 세팅하고(step 205), 히터(히팅 블록 내부에 설치되어 있는 히팅 와이어)를 온(on) 시킨 다음(step 206), 반응 온도가 120℃가 될 때까지 온도를 계속 높인다(step 207). 이때, 제3반응조(103c)로의 열에너지 전달은 실리콘 오일을 통하여 전달되는 간접 열전도 방식이 이용된다.
이렇게 하여 반응 온도가 120℃에 도달하면, 그 120℃의 온도를 2100초(35분) 동안 유지시킨다(step 208).
반응이 완료되면, 상기 히터를 오프(off)시키고(step 209), 반응 온도를 60℃로 재세팅한 후(step 210), 반응 온도가 60℃로 될 때까지 계속하여 온도를 내린다 (step 211). 이때, 밸브 102l을 오픈시켜 압축 공기가 제3반응조(103c) 내부를 통과하여 배출되도록 함으로써 반응조를 냉각시켜 반응조의 온도를 내리게 된다.
이렇게 하여 반응 온도가 60℃에 도달하면, 그 60℃의 온도를 70초 동안 유지시킨다(step 212).
이상에 의해 온도 반응이 끝난 용액을 제4반응조(103d)로 이송시키기 위해 상기 오픈시켜 놓았던 밸브 V12를 클로스 시킨다(step 213). 즉, 모든 밸브를 클로스시키게 되는 것이다.
밸브 V12의 클로스 후, 밸브 102g와 가스 밸브 102h를 오픈시켜, 제3반응조 (103c)에 있는 반응된 용액을 제4반응조(103d)로 이송한다(step 214). 이때, 제4반응조(103d)의 배기 밸브인 밸브 102j를 오픈 시킨다. 오픈 시간은 약 35초 동안 지속된다.
step 214의 완료 후, 다음 과정으로 진행하기 위해 모든 밸브를 클로스 한 후(step 215), 반응된 용액에 완충액(buffer solution)을 혼합한다(step 216). 여기서, 완충액으로는 단분자 인산염(mono-phosphate, 0.4M, pH 7)이 사용될 수 있다. 즉, 0.4몰의 단분자 인산염 4ml를 상기 과정에서의 반응된 용액에 섞어 pH를 6.5∼7.0이 되도록 조정하는 것이다. 이때, 완충 용액이 저장 용기로부터 하부로 내려가기 위해 밸브 102d가 오픈되고, 제4반응조(103d)의 배기 밸브인 102j가 오픈된다. 오픈 시간은 35초 동안 지속된다.
상기 step 216의 완료 후, 다음 과정으로 진행하기 위해 모든 밸브를 1초간 클로스 한 후(step 217), 모든 반응을 마친 최종 제품을 출하하게 된다(step 218). 이때, 밸브 102n이 오픈되어 용액을 밀어주고, 밸브 102e가 오픈되어 최종 생산물을 얻게 되는 것이다. 이때, 또한 밸브 102f가 오픈되어 합성과정에서 생성된 찌꺼기나 불순물을 방출하게 된다.
이후 다음 과정으로 진행하기 위해 모든 밸브가 클로스 되고(step 219), 합성에 대한 모든 과정을 마치게 된다(step 220).
한편, 도 3a∼3b 및 도 4a∼4b는 종래 방식과 본 발명에 따른 방사성 화학약품([123I]mIBG)의 수득률 및 순도를 각각 나타낸 것으로서, 도 3a는 종래 방식에 따른 방사성 화학약품([123I]mIBG)의 수득률을, 도 3b는 종래 방식에 따른 방사성 화학약품 ([123I]mIBG)의 순도를, 도 4a는 본 발명의 장치 및 방법에 따른 방사성 화학약품 ([123I]mIBG)의 수득률을, 도 4b는 본 발명의 장치 및 방법에 따른 방사성 화학약품 ([123I]mIBG)의 순도를 각각 보여주는 도면이다.
도 3a와 도 4a를 참조하면, 두 그래프의 비교를 통해서도 알 수 있는 바와 같이, 종래의 방식에 의해서는 방사성 화학약품 ([123I]mIBG)의 수득률이 50∼75%임에 반해, 본 발명의 장치 및 방법에 의해서는 수득률이 75∼95%임을 알 수 있는 바, 따라서 본 발명의 적용시 수득률이 월등히 향상됨을 알 수 있다.
또한, 도 3b와 도 4b를 참조하면, 종래의 방식에 의해서는 방사성 화학약품 ([123I]mIBG)의 순도가 약 95∼98%임에 반해, 본 발명의 장치 및 방법에 의해서는 순도가 97∼99%임을 알 수 있는 바, 따라서 본 발명의 적용시 순도가 약간 향상됨을 알 수 있다.
이상의 설명에서와 같이, 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치 및 그를 이용한 [123I]mIBG의 합성방법은 종래의 수작업에 의해 제조하던 방식에서 자동화된 기계설비에 의해 제조함으로써 제조 시간을 단축하고, 균일한 품질의 제품을 다량 공급할 수 있으며, 방사선에의 노출을 대폭 줄일 수 있는 장점이 있다.
도 1a 및 도 1b는 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 자동 합성장치의 구성을 개략적으로 보여주는 도면.
도 2a 및 도 2b는 본 발명에 따른 [123I]mIBG의 합성방법에 의한 [123I]mIBG의 합성 과정에 대한 흐름도.
도 3a는 종래 방식에 따른 방사성 화학약품([123I]mIBG)의 수득률을 보여주는 도면.
도 3b는 종래 방식에 따른 방사성 화학약품([123I]mIBG)의 순도를 보여주는 도면.
도 4a는 본 발명의 장치 및 방법에 따른 방사성 화학약품([123I]mIBG)의 수득률을 보여주는 도면.
도 4b는 본 발명의 장치 및 방법에 따른 방사성 화학약품([123I]mIBG)의 순도를 보여주는 도면.
<도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명>
101...튜브 102a∼102n...밸브
103a∼103d...반응조 104...히팅 블록
105a∼105d...반응조 헤드 106...교반기
107...유량조절기 108...필터
109...온도제어기 110...메인 제어기

Claims (13)

  1. [123I]mIBG의 합성을 위한 시약과, 요오드(I) 동위원소, 질소 가스 등의 유체의 이송을 위한 것으로서, 메인 라인과 그 메인 라인에서 분기된 다수의 보조 라인으로 구성된 튜브;
    상기 튜브의 소정의 부위에 설치되며, 상기 튜브를 통해 이송되는유체가 정해진 유로를 통해 이동할 수 있도록 유로의 단속을 행하는 다수의 밸브;
    상기 튜브 라인의 소정의 위치에 설치되며, 준비된 시약과 요오드(I)의 동위원소를 투입하여 화학반응을 통하여 의약품으로의 합성을 위한 것으로서, 표적으로부터 얻어진 방사성 요오드인 [123I]에 소정량의 반응 용액을 혼합하는 제1반응조와, 상기 제1반응조와 튜브 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG를 보관하고 있다가 상기 제1반응조로부터 이동된 용액과 [127I]mIBG를 혼합하는 제2반응조와, 상기 제2반응조와 튜브 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 상기 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG의 [127I]과 방사성 요오드인 [123I]과의 교환반응을 일으켜 [123I]mIBG를 합성하는 제3반응조 및 상기 제3반응조와 튜브 라인에 의해 연결되도록 설치되며, 상기 제3반응조에 의해 생성된 [123I]mIBG 용액을 주사용액으로 사용할 수 있도록 적절한 pH를 맞추기 위해 소정량의 완충용액과 혼합하는 제4반응조로 이루어진 반응조;
    상기 4개의 반응조 중 특정 반응조의 외부에 설치되며, 반응조에서 시약 등이 화학반응을 통하여 합성될 수 있도록 반응조에 열에너지를 공급하는 히팅 블록;
    상기 튜브의 소정 부위에 설치되며, 유체의 유량을 조절하기 위한 유량 조절기;
    상기 튜브의 중간이나 배기구 등에 설치되며, 외부 세균과 분진 등의 혼입을 막는 한편 합성과정 중에 발생 가능한 불순물의 이동을 막기 위한 필터;
    상기 반응조의 온도 조절을 위하여 상기 히팅 블럭의 온도를 제어하는 것으로, 히팅 블럭과 전기적으로 연결되도록 설치되는 온도 제어기; 및
    상기 다수의 밸브, 유량 조절기 및 온도 제어기를 제어하는 한편 시스템을 총체적으로 제어하는 메인 제어기를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 자동 합성장치.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 반응조의 상부에는 반응조에서의 반응이 밀폐반응이 될 수 있도록 반응조의 상부를 밀폐시키기 위한 반응조 헤드가 더 설치되어 있는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 자동 합성장치.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 반응조 헤드는 PEEK(Poly-Ether-Ether-Ketone의 약자이며, 고성능 열가소성 엔지니어링 플라스틱임) 재질로 제작된 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 자동 합성장치.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 반응조의 내부에는 반응조에서의 화학합성 과정을 안정화시키는 한편 화학반응 속도를 높이기 위한 교반기가 더 설치되어 있는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 자동 합성장치.
  5. 메인 라인과 그 메인 라인에서 분기된 다수의 보조 라인으로 구성된 튜브; 튜브를 통해 이송되는 유체의 유로를 단속하는 다수의 밸브; 튜브 선단부에 설치되어 투입된 물질들 간의 화학반응을 위한 것으로서, 표적으로부터 얻어진 방사성 요오드인 [123I]에 소정량의 반응 용액을 혼합하는 제1반응조와, 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG를 보관하고 있다가 상기 제1반응조로부터 이동된 용액과 [127I]mIBG를 혼합하는 제2반응조와, 상기 일반 요오드가 표지되어 있는 [127I]mIBG의 [127I]과 방사성 요오드인 [123I]과의 교환반응을 일으켜 [123I]mIBG를 합성하는 제3반응조 및 상기 제3반응조에 의해 생성된 [123I]mIBG 용액을 주사용액으로 사용할 수 있도록 적절한 pH를 맞추기 위해 소정량의 완충용액과 혼합하는 제4반응조로 이루어진 반응조; 화학반응이 원활히 일어날 수 있도록 반응조에 열에너지를 공급하는 히팅 블록; 튜브에 설치되어, 유체의 유량을 조절하는 유량 조절기; 외부의 세균이나 분진, 합성과정 중에 발생 가능한 불순물의 이동을 막기 위한 필터; 히팅 블럭의 온도를 제어하는 온도 제어기; 및 상기 다수의 밸브, 유량 조절기 및 온도 제어기를 제어하는 한편 시스템을 총체적으로 제어하는 메인 제어기를 포함하여 구성된 [123I]mIBG의 자동 합성장치를 이용하여 [123I]mIBG를 합성하기 위한 방법에 있어서,
    (a) 상기 4개의 반응조 중의 제1 반응조에서 요오드(I)의 동위원소인 [123I]과 mIBG 및 반응액을 혼합하고, 그 혼합된 용액을 제1 반응조에서 제2 반응조로 이송하는 단계;
    (b) 상기 제2 반응조로 이송된 혼합 용액의 온도를 높여 원하는 화학반응을 일으키기 위해, 제2 반응조의 혼합 용액을 제3 반응조로 이송하는 단계;
    (c) 상기 혼합 용액의 제3 반응조로의 이송 후, 반응 온도를 소정 온도로 세팅하고, 그 세팅된 온도에 도달할 때까지 온도를 계속 높이는 단계;
    (d) 상기 세팅된 온도에 도달하면, 반응조 내에서의 충분한 반응을 위해 그 도달된 세팅값 온도를 소정 시간 동안 유지시켜주는 단계;
    (e) 반응이 완료되면, 상기 반응시의 세팅 온도보다 상대적으로 낮은 다른 반응 온도로 다시 세팅한 후, 그 재세팅된 반등 온도로 될 때까지 계속하여 온도를 내리는 단계;
    (f) 상기 재세팅된 온도에 도달하면, 그 내려진 상태의 온도를 소정 시간 동안 유지시켜주는 단계;
    (g) 온도 반응이 끝난 용액을 상기 제3 반응조에서 제4 반응조로 이송하는 단계;
    (h) 제4 반응조로 이송된 상기 반응된 용액에 완충액을 혼합하여 pH를 조절하는 단계; 및
    (i) 상기 pH 조절이 완료된 용액을 반응조 외부로 이송하여 최종 생산물을 얻는 단계를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(a)에서의 반응액으로 0.01몰 황산(H2SO4) 4ml에 황산구리 수용액 (CuSO4ㆍ5H2O):14mg, 아스코르브산(ascorbic acid):940mg, 황산주석(SnSO4):47mg을 혼합하여 만든 용액이 사용되는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  7. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(a)에서 반응조 3.0ml의 부피(체적)에 상기 혼합하여 만든 반응액 4ml와, cold mIBG 4mg과, 123I 용액 2ml 이하를 혼합하는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  8. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(c)에서 반응 온도를 120℃로 세팅하는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  9. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(d)에서 도달된 세팅값 온도(120℃)를 2100초 동안 유지시켜주는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  10. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(e)에서 반응 온도를 60℃로 재세팅하는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  11. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(f)에서 재세팅된 온도(60℃)에 도달하면, 그 도달된 재세팅값의 온도를 70초 동안 유지시키는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  12. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(h)에서 완충액으로 단분자 인산염(mono-phosphate)이 사용되는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
  13. 제 5항에 있어서,
    상기 단계(h)에서 0.4몰의 단분자 인산염 4ml를 상기 과정에서의 반응된 용액에 섞어 pH를 6.5∼7.0이 되도록 조정하는 것을 특징으로 하는 [123I]mIBG의 합성방법.
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