KR100510812B1 - 비용종 치료에서 Ｈ+, Ｋ+-ＡＴＰａｓｅ 저해제의 용도 - Google Patents

비용종 치료에서 Ｈ+, Ｋ+-ＡＴＰａｓｅ 저해제의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 비용종으로 고통받는 환자를 H+, K+-ATPase 저해제, 및 임의로 글루코코르티코이드로 치료하는 것을 포함하는 비용종의 치료 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 위달 증후군의 치료 및 천식의 치료에 동시에, 각각 또는 연속으로 투여되는 제약 제제에 관한 것이다.

Description

비용종 치료에서 Ｈ+, Ｋ+-ＡＴＰａｓｅ 저해제의 용도{Use of an H+, K+-ATPase Inhibitor in the Treatment of Nasal Polyps}
본 발명은 양성자 펌프 저해제 (PPI), 즉 H+, K+-ATPase 저해제를 사용하는 용종증 (polyposis)의 신규한 치료법을 제공한다.
용종은 일반적으로 코 및 위장관에서 생길 수 있다. 코에서, 용종은 비강에서 일어나는 담색 조직낭이다. 담색을 띄는 이유는 일반적으로 혈액 공급이 불량하기 때문이다. 용종의 형성 원인이 무엇인지 알려져 있지는 않지만, 그의 존재는 종종 어떤 의학적 증상, 예를 들면 천식 및 아스피린 불내성 (intolerance)과 관련이 있다. 일반적인 집단에서는, 비용종 (nasal polys)의 빈도가 고작 약 1%로 낮지만, 천식 환자의 13 % 및 아스피린 불내성 천식 환자의 36 %가 비용종증 (nasal polyposis)으로 고통 받는다. 비용종증, 아스피린 불내성 및 천식의 3가지 증상은 위달 증후군 (Widal's Syndrome)으로 알려져 있다.
비용종증은 일반적으로 2단계로 치료된다. 처음에, 외과 수술 또는 비강내 스테로이드 제제, 예를 들면 베타메타손 나트륨 포스페이트의 국소 도포에 의해 용종의 크기를 줄인다. 이어서, 크기가 일단 줄어들면 베클로메타손 디프로피오네이트, 부데소나이드, 또는 플루티카손 프로피오네이트와 같은 비강내 스테로이드 분무를 규칙적으로 사용하여 용종의 감소를 장기간 유지하는 것이 필요하다. 빠른 회복을 요할 때는, 프레드니솔론 또는 덱사메타손 또는 합성 향부신피질성 호르몬과 같은 경구용 스테로이드제를 사용한다 (문헌 [V. J. Lund, Diagnosis and treatment of nasal polyps, Brit. Med. J., 1995, 311, 1411-4] 참조). 또한, 비스테로이드계 소염제를 비용종증 치료에 사용할 수 있다는 의견도 있다 (국제 특허 출원 공개 제9703659-A 참조).
본 발명에 따라 비용종으로 고통 받는 환자를 H+, K+-ATPase 저해제로 치료하는 것을 포함하는 비용종의 치료 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 비용종의 치료를 위한 의약품 제조에서의 H+, K+-ATPase 저해제의 용도를 제공한다.
H+, K+-ATPase 저해제는 위산 관련 질환을 치료하는 치료법에 일반적으로 사용되는 공지된 약제류이다. H+, K+-ATPase 저해제의 예로는 예를 들어, 일반명인 오메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸 및 레미노프라졸로 알려져 있는 화합물들이 있다. 이 화합물 중 몇몇은 예를 들어, 유럽 특허 (EP-A1) 제0005129호, 동 제174726호, 동 제166287호 및 영국 특허 제2163747호에 기재되어 있다.
일반적으로, 이런 제약 물질은 포유 동물 및 사람에게 있어서 산 분비 경로의 최종 단계에서 위산 분비를 조절함으로써 위산 분비를 억제하는데 유용하다고 알려져 있다. 따라서, 보다 일반적인 면에서 이들은 예를 들어 역류성 식도염, 위염, 십이지장염, 위궤양 및 십이지장 궤양을 포함하는 포유 동물 및 사람의 위산 관련 질환의 예방 및 치료에 사용될 수 있다.
놀랍게도, H+, K+-ATPase 저해제가 비용종 치료에 유용하며, 특히 공지된 치료법이 실패한 경우에 유용하다는 것이 본 발명에 와서 발견되었다.
본 발명에서 바람직하게 사용되는 H+, K+-ATPase 저해제는 하기 화학식 I의 화합물이다.
식 중, Het1는
이고,
Het2는
이고,
X는
이고, 여기서 Het2의 벤즈이미다졸 잔기에 있는 N은 R6 내지 R9에 의해 치환된 고리 탄소 원자 중 하나가 임의의 치환체 없이 질소 원자로 대체될 수 있다는 것을 의미하고;
R1 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 또는 알콕시를 나타내되, 단 R1 및 R3가 동시에 알콕시를 나타내지는 않으며; R2는 알킬, 플루오르에 의해 임의 치환된 알콕시, 알킬티오 또는 알콕시알콕시를 나타내거나; 또는 R1 및 R3 중 하나는 할로겐이고 다른 하나는 수소이고, R2는 1-모르폴리노, 1-피페리디노 또는 디알킬아미노이고;
R4 및 R5는 동일하거나 상이하며, 수소 및 알킬 중에서 선택되고;
R6 내지 R9는 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬카르보닐, 및 알콕시카르보닐 중에서 선택되고;
R10은 수소이거나, R10 및 R3은 함께 탄소 원자수 6 내지 8의 완전한 고리를 이루고;
R11은 수소, 할로겐 또는 알킬을 나타낸다.
화학식 I의 화합물은 임의로 그의 제약학상 허용가능한 알칼리염 또는 중성 형태이거나, 또는 단일한 거울상 이성질체 또는 라세미체 혼합물이다.
알킬 또는 알킬레닐 잔기 각각은 탄소 원자수 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 4의 분지쇄 또는 직쇄이다.
할로겐 원자는 바람직하게 플루오르, 염소, 또는 브롬 원자이고, 플루오르 또는 염소 원자가 바람직하다.
본 발명에 사용되는 화학식 I에 따른 특히 바람직한 화합물의 예로는
및
이 있다.
본 발명에 사용되는 H+, K+-ATPase 저해제로는 화학식 Ia의 화합물이 바람직하고; 다시 말하면 오메프라졸, 또는 오메프라졸의 알칼리염, 오메프라졸 또는 그의 알칼리염의 (-)-거울상 이성질체가 바람직하다.
화학식 I의 화합물이 임의로 제약학상 허용가능한 알칼리염 형태일 때, Mg2+, Ca2+, Na+ 또는 K+염이 바람직하고, Mg2+염이 보다 바람직하다.
본 발명에 사용되는 H+, K+-ATPase 저해제는 경구로, 직장내로 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비용종에 대한 저해제의 효과가 경구 경로로 오메프라졸을 섭취한 환자에게서는 분명한 한편, 용종에 대한 저해제의 효과는 어떤 투여 형태를 사용하는지에 상관 없는 전신 효과라고 생각된다. 따라서, 용종 크기의 감소는 다른 투여 경로로도 달성될 수 있어야 한다.
시판 중인 H+, K+-ATPase 저해제의 제약 제제가 본 발명에서 적당히 사용된다. 오메프라졸 제제의 예로는 캡슐에 충전된 오메프라졸의 장용성 펠렛, 또는 다회 단위 정제 제형; 오메프라졸 또는 그의 알칼리염의 장용성 정제; 및 오메프라졸의 알칼리염을 포함하는 비경구 투여용 용액이 포함된다.
투여되는 H+, K+-ATPase 저해제의 복용량은 치료될 비용종의 형태 및 환자의 상태에 따라 달라질 것이다. 그러나, 경구, 직장 또는 정맥내 투여량은 일반적으로 하루에 H+, K+-ATPase 저해제 1 내지 100 mg의 범위이다. 보통은 경구 투여용으로 하루에 10 내지 40 mg의 양을 사용한다.
본 발명은 일반적으로 비용종과 관련된 다른 징후, 예를 들어 천식을 치료하는 것으로 알려진 다른 치료법과 함께 사용될 수 있다. 다시 말하면, 본 발명은 비용종, 천식 및 아스피린 불내성의 증상을 포함하는 위달 증후군 치료에 사용할 수 있다. 또한, 본 발명은 급성 및 만성 비부비강염 (rhinosinusitis), 알레르기성 및 비알레르기성 비염과 같은 상부 기도에서 뿐만 아니라 천식과 같은 하부 기도에서의 다른 염증성 질환 치료에 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명에 따라 H+, K+-ATPase 저해제 및 글루코코르티코이드를 포함하는 제약 제제를 위달 증후군 또는 기도 염증성 질환으로 고통받는 환자에게 동시에, 각각 또는 연속으로 투여하는 것을 포함하는, 위달 증후군 및 기도 염증성 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명에 따라 H+, K+-ATPase 저해제 및 글루코코르티코이드를 포함하는 위달 증후군 또는 천식 치료에 사용되는, 동시에, 각각 또는 연속으로 투여용의 제약 제제를 제공한다. 또한, 본 발명은 이런 제약 제제 제조에서의 H+, K+-ATPase 저해제 및 글루코코르티코이드의 용도를 제공한다.
바람직한 글루코코르티코이드는 국소적으로 작용하는 소염성 스테로이드제이다. 적합한 스테로이드제의 예로는 이들의 순수한 이성질체 형태 (이런 형태가 존재하는 경우에는) 및 이들의 제약학상 허용가능한 염 형태일 수 있는 부데소나이드; 로플레포나이드; 로플레포나이드 팔미테이트; 시클레소나이드; 모메타손 푸로에이트; 플루티카손 프로피오네이트; 16α,17α-부틸리덴디옥시-6α,9α-디플루오로-11β,21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온; 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α,17α-디부틸리덴디옥시-17α-메틸티오-안드로스타-4-엔-3-온; S-메틸-16α,17α-부틸리덴디옥시-6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-3-옥소-안드로스타-1,4-디엔 17β-카르보티오에이트; 메틸 9α-클로로-6α-플루오로-11α-히드록시-16α-메틸-3-옥소-17α-프로피오닐옥시-안드로스타-1,4-디엔-17α-카르복실레이트; 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소-17α-프로피오닐옥시-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-(2-옥소-테트라히드로-푸란-3S-일) 에스테르; 티프레단; 플루오시놀론 아세토나이드; 플루니솔라이드; 플루메타손; 덱사메타손; 베타메타손; 베클로메타손 디프로피오네이트; 데플라자코르트; 코르티바졸; 또는 코르티졸 및(또는) 히드로코르티졸이 포함된다.
본 발명에서 사용하기 위한 스테로이드제는 통상적인 복용량, 예를 들면 하루에 40 내지 3000 ㎍을 사용할 수 있다. 경구 또는 비강내로의 흡입에 의해 투여할 수 있다. 스테로이드제는 경우에 따라서 건조 분말 흡입기, 가압 칭량 투여 흡입기 또는 분무기로부터 투여되도록 조절될 수 있다.
스테로이드제를 가압 흡입기로 투여할 때, 스테로이드제는 미분된 형태가 바람직하다. 이들을 액상 분무약 혼합물 중에 현탁 또는 용해시킨다. 사용될 수 있는 분무약으로는 염화불화탄소, 탄화수소 또는 히드로플루오로알칸이 포함된다. 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있는 P134a (테트라플루오로에탄) 및 P227 (헵타플루오로프로판)이 특히 바람직한 분무약이다. 이들은 경우에 따라서 다른 분무약 및(또는) 계면 활성제 및(또는) 다른 부형제, 예를 들면 에탄올, 계면활성제, 윤활제, 항산화제 및 안정화제와 함께 사용된다.
스테로이드제를 분무기로 투여할 때, 스테로이드제는 적당한 pH 또는 삼투성 (tonicity)을 조정하거나 조정하지 않은, 단위 복용 또는 다회 복용 형태로 분무화된 수현탁액 또는 수용액 형태일 수 있다.
본 발명은 하기의 실시예를 참고로 보다 상세히 설명된다.
<실시예 1>
수년간 위달 증후군이 있지만 용종의 외과적인 치료를 거부했던 53세 여성이 윗쪽 복부에 약간의 통증을 느꼈고, 국소 및 전신 코르티코스테로이드제에 의한 치료 후에도 용종에 전혀 향상이 없었다. 그러나, 1일 2회 비공에 부데소나이드 100 ㎍ (아쿠아 제제) 및 매일 데플라자코르트 6 ㎎과 함께 매일 오메프라졸 20 ㎎으로 처방하고 2주 안에 그녀는 코호흡 장애의 점진적인 향상을 경험했다. 결국 그녀는 용종이 완전히 회복되었다.
<실시예 2 내지 10>
각각 하기의 표 1에 제시된 증상을 갖는 9명의 환자를 2주 기간 동안 치료하였다. 이 치료는 오메프라졸 20 ㎎, 비강내 부데소나이드 100 ㎍ 및 경구 데플라자코르트 (데플라자코르트는 환자의 컴플라이언스를 보장할 만큼의 소량을 사용함) 3 내지 15 ㎎이 포함된다. 결과도 또한 표 1에 제시된다.
실시예 번호 질환 결과
2 위달 증후군 일시적인 향상
3 위달 증후군 양성 효과
4 위달 증후군 양성 효과
5 비용종증 장기간 향상
6 비용종증 전혀 향상 없음
7 비용종증 양성 효과
8 비용종증 양성 효과
9 비용종증 및 아스피린 불내성 양성 효과
10 비용종증 및 천식 전혀 향상 없음
삭제
여기서, 양성 효과라고 나타낸 것은, 환자가 비루 (rhinorrhoea)의 감소, 코호흡 환기의 현저한 향상 및 용종 크기의 감소를 경험하였음을 의미한다. 상기 치료에 의해 일시적인 향상을 경험했던 환자는 오메프라졸 및 데플라자코르트 (국소 소염 스테로이드제, 즉 부데소나이드를 필요시 섭취함)를 중단 했을때 용종의 재발로 고통받았다. 그러나, 동일한 치료법으로 치료를 다시 시작한 후에는, 용종의 크기가 현저히 감소하였다.
초기에 장기간 향상을 경험한 실시예 5의 환자는 초기 2주 치료 기간의 말렵에는 향상을 전혀 경험하지 못했지만, 오메프라졸을 계속 투여하여, 2달 말렵에는 양성 효과를 얻었다.

Claims (21)

  1. 삭제
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  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. H+, K+-ATPase 저해제 및 글루코코르티코이드를 포함하며, 여기서 글루코코르티코이드는 국소적으로 작용하는 소염성 스테로이드제이고, H+, K+-ATPase 저해제는 제약학상 허용가능한 알칼리염의 형태 또는 그의 중성 형태이거나 단일 거울상 이성질체 또는 그의 라세미체 혼합물일 수 있는 하기 화학식 I의 화합물인, 위달 증후군(Widal's Syndrome)을 치료하는데 동시에, 각각 또는 연속으로 투여하기 위한 제약 조성물:
    <화학식 I>
    식 중, Het1는
    이고,
    Het2는
    이고,
    X는
    이고, 여기서 Het2의 벤즈이미다졸 잔기에 있는 N은 R6 내지 R9에 의해 치환된 고리 탄소 원자 중 하나가 어떠한 치환체 없이 질소 원자로 대체될 수 있다는 것을 의미하고;
    R1 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 또는 알콕시를 나타내되, 단 R1 및 R3이 동시에 알콕시를 나타내지는 않으며; R2는 알킬, 플루오르에 의해 임의 치환된 알콕시, 알킬티오 또는 알콕시알콕시를 나타내거나; 또는 R1 및 R3 중 하나는 할로겐이고 다른 하나는 수소이고, R2는 1-모르폴리노, 1-피페리디노 또는 디알킬아미노이고;
    R4 및 R5는 동일하거나 상이하며, 수소 및 알킬 중에서 선택되고;
    R6 내지 R9는 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬카르보닐, 및 알콕시카르보닐 중에서 선택되고;
    R10은 수소이거나, R10 및 R3은 함께 탄소 원자수 6 내지 8의 고리를 형성하고;
    R11은 수소, 할로겐 또는 알킬을 나타내고;
    여기서, 알킬 또는 알킬레닐 잔기 각각은 탄소원자수 1 내지 6의 분지쇄 또는 직쇄이다.
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. H+, K+-ATPase 저해제 및 글루코코르티코이드를 포함하며, 여기서 글루코코르티코이드는 국소적으로 작용하는 소염성 스테로이드제이고, H+, K+-ATPase 저해제는 제약학상 허용가능한 알칼리염의 형태 또는 그의 중성 형태이거나 단일 거울상 이성질체 또는 그의 라세미체 혼합물일 수 있는 하기 화학식 I의 화합물인, 비용종(nasal polyps)을 치료하는데 동시에, 각각 또는 연속으로 투여하기 위한 제약 조성물:
    <화학식 I>
    식 중, Het1는
    이고,
    Het2는
    이고,
    X는
    이고, 여기서 Het2의 벤즈이미다졸 잔기에 있는 N은 R6 내지 R9에 의해 치환된 고리 탄소 원자 중 하나가 어떠한 치환체 없이 질소 원자로 대체될 수 있다는 것을 의미하고;
    R1 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 또는 알콕시를 나타내되, 단 R1 및 R3이 동시에 알콕시를 나타내지는 않으며; R2는 알킬, 플루오르에 의해 임의 치환된 알콕시, 알킬티오 또는 알콕시알콕시를 나타내거나; 또는 R1 및 R3 중 하나는 할로겐이고 다른 하나는 수소이고, R2는 1-모르폴리노, 1-피페리디노 또는 디알킬아미노이고;
    R4 및 R5는 동일하거나 상이하며, 수소 및 알킬 중에서 선택되고;
    R6 내지 R9는 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬카르보닐, 및 알콕시카르보닐 중에서 선택되고;
    R10은 수소이거나, R10 및 R3은 함께 탄소 원자수 6 내지 8의 고리를 형성하고;
    R11은 수소, 할로겐 또는 알킬을 나타내고;
    여기서, 알킬 또는 알킬레닐 잔기 각각은 탄소원자수 1 내지 6의 분지쇄 또는 직쇄이다.
  20. 제15항, 제16항 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 국소적으로 작용하는 소염성 스테로이드제가 이들의 순수한 이성질체 형태가 존재하는 경우에는 이들의 순수한 이성질체 형태 및 이들의 제약학상 허용가능한 염 형태일 수 있는 부데소나이드; 로플레포나이드; 로플레포나이드 팔미테이트; 시클레소나이드; 모메타손 푸로에이트; 플루티카손 프로피오네이트; 16α, 17α-부틸리덴디옥시-6α,9α-디플루오로-11β,21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온; 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α,17α-디부틸리덴디옥시-17α-메틸티오-안드로스타-4-엔-3-온; S-메틸-16α,17α-부틸리덴디옥시-6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-3-옥소-안드로스타-1,4-디엔 17β-카르보티오에이트; 메틸 9α-클로로-6α-플루오로-11α-히드록시-16α-메틸-3-옥소-17α-프로피오닐옥시-안드로스타-1,4-디엔-17α-카르복실레이트; 6α,9α-디플루오로-11β-히드록시-16α-메틸-3-옥소-17α-프로피오닐옥시-안드로스타-1,4-디엔-17β-카르보티오산 S-(2-옥소-테트라히드로-푸란-3S-일) 에스테르; 티프레단; 플루오시놀론 아세토나이드; 플루니솔라이드; 플루메타손; 덱사메타손; 베타메타손; 베클로메타손 디프로피오네이트; 데플라자코르트; 코르티바졸; 또는 코르티졸 및(또는) 히드로코르티졸로부터 선택된 국소 작용의 제약 조성물.
  21. 제15항, 제16항 및 제19항 중 어느 한 항에 있어서, H+, K+-ATPase 저해제가 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 알칼리염, 또는 (-)-거울상 이성질체 또는 (-)-거울상 이성질체의 알칼리염인 제약 조성물:
    <화학식 Ia>
    .
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US7354894B2 (en) 1998-08-18 2008-04-08 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
US6846799B1 (en) * 1998-08-18 2005-01-25 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
CA2337422C (en) 1998-08-18 2010-11-02 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of egf-r antagonists
US20050020637A1 (en) * 2001-11-19 2005-01-27 Wolfgang-Alexander Simon Agents for the treatment of airway disorders
PL370839A1 (en) * 2002-03-14 2005-05-30 Altana Pharma Ag Use of proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders
JP2005526848A (ja) * 2002-05-07 2005-09-08 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 気道疾患を治療するための組み合わせ
EA200401454A1 (ru) * 2002-05-07 2005-06-30 Алтана Фарма Аг Новая комбинация из обратимо действующих ингибиторов протонного насоса и используемых в терапии дыхательных путей лекарственных веществ, предназначенных для лечения респираторных заболеваний
FR2845915B1 (fr) * 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
US7879833B2 (en) 2002-12-12 2011-02-01 Nycomed Gmbh Combination medicament
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1670482B2 (en) 2003-09-16 2022-06-29 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CN104408249B (zh) * 2014-11-24 2017-09-26 广州供电局有限公司 单芯电缆导体热性参数的确定方法及系统
KR101974504B1 (ko) * 2017-04-10 2019-05-03 재단법인 아산사회복지재단 호산구성 비용종 동물모델

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate

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