CZ298799B6 - Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu - Google Patents
Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298799B6 CZ298799B6 CZ0122999A CZ122999A CZ298799B6 CZ 298799 B6 CZ298799 B6 CZ 298799B6 CZ 0122999 A CZ0122999 A CZ 0122999A CZ 122999 A CZ122999 A CZ 122999A CZ 298799 B6 CZ298799 B6 CZ 298799B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- glucocorticoid
- atpase inhibitor
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 208000033309 Analgesic asthma syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 7
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 4
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 4
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 3
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 13
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 11
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 10
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 10
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 8
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- -1 glidants Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n-methyl-n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021904 Potassium-transporting ATPase alpha chain 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003023 adrenocorticotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007395 leminoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 description 1
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Použití inhibitoru H.sup.+.n., K.sup.+.n.-ATPázy pro výrobu léciva pro lécbu nazálních polypu a prolécbu Widalova syndromu, jakož i použití inhibitoru H.sup.+.n., K.sup.+.n.-ATPázy a glukokortikoidupro výrobu farmaceutického prostredku pro simultánní, separátní nebo sekvencní podání pro lécbu Widalova syndromu. Farmaceutický prostredek pro takovou lécbu Widalova syndromu, který obsahuje inhibitor H.sup.+.n., K.sup.+.n.-ATPázy a glukokortikoid.
Description
Použití inhibitorů H+, K+-ATPázy pro léčbu nazálních polypů
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká použití inhibitorů H+, K+-ATPázy (protonové pumpy (PPI)) pro výrobu léčiva pro léčbu nazálních polypů a pro léčbu Widalova syndromu, jakož i farmaceutického prostředku určeného pro léčbu Widalova syndromu.
Dosavadní stav techniky
Polypóza může obecně vznikat v nose a gastrointestinálním traktu. V nose jsou polypy bledé masy tkáně, které rostou v nosní dutině. Jejich bledá barva je obyčejně způsobena špatným prokr15 vením. Není známo, co způsobuje tvorbu polypů, ale je například astma a intolerance aspirinu. V celkové populaci je incidence nazálních polypů nízká, pouze okolo 1 %, ale vyskytují se u 13 % astmatiků a 36 % astmatiků s intolerancí aspirinu. Trias skládající se z nazální polypózy, intolerance aspirinu a astmatu je známá jako Widalův syndrom.
Nazální polypóza je obyčejně léčena ve dvou stupních. Nejprve se provede redukce velikosti polypů buď chirurgicky, nebo lokální intranazální aplikací steroidního přípravku, například sodné soli betamethansonfosfátu. Po redukci velikosti je nutné dlouhodobé udržení této redukce pomocí pravidelného užívání intranazálního steroidního spreje, jako je beclomethasondipropionát, budesonid nebo fluticasonpropionát. Pokud je nutné rychlé zmírnění obtíží, použijí se orální steroidy jako je prednisolon nebo dexamethason nebo syntetické adrenokortikotropní hormony (viz. V.J. Lund, Diagnosis and treatment of nasal polyps, Brit. Med. J. 311, 1411 - 1414 (1995)). Existuje také možnost použití nesteroidních protizánětlivých léčiv pro léčbu nazální polypózy (viz WO 97/03659-A).
Inhibitory H+, K+-ATPázy jsou známou třídou farmaceutických činidel, která jsou obyčejně používána pro léčbu onemocnění žaludku. Příklady inhibitorů H+, K+-ATPázy jsou například sloučeniny známé pod generickým názvem omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a leminoprazol. Některé z těchto sloučenin jsou popsány například v EP-A1-0 005 129, EP-A1174 726, EP-A1-166 287 a GB 2 163 747.
O těchto farmaceutických substancích je obecně známo, že jsou užitečné pro inhibici žaludeční sekrece kyseliny u savců a lidí prostřednictvím kontroly sekrece žaludeční kyseliny v konečném kroku sekreční dráhy kyseliny. Proto mohou být, v obecnějším smyslu, použity pro léčbu žaludečních onemocnění u savců a lidí, včetně například refluxní esofagitidy, gastritidy, duodenitidy, žaludečních vředů a duodenálních vředů.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že inhibitory H+, K+-ATPázy jsou použitelné pro léčbu nazálních polypů, zejména při selhání dosud známých způsobů léčby.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití inhibitoru fT, K—ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu nazálních polypů.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití inhibitoru H+, K+-ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu Widalova syndromu.
Předmětem tohoto vynálezu je dále použití inhibitoru H+, K+-ATPázy a glukokortikoidu pro výrobu farmaceutického prostředku pro simultánní, separátní nebo sekvenční podání pro léčbu
-1 CZ 298799 B6
Widalova syndromu. Výhodné provedení přitom spočívá v použití, při kterém glukokortikoidem je lokálně aktivní protizánětlivý steroid. Další výhodné provedení spočívá v použití, při kterém glukokortikoidem je budesonid, beclomethason-dipropionát nebo fluticason-propionát.
Výhodné provedení jakéhokoli z výše uvedených předmětů spočívá v použití, při kterém inhibitorem H , IC-ATPázy je sloučenina obecného vzorce I
-CHnebo R10 kde
N v benzimidazolové skupině Het2 znamená, že jeden z atomů uhlíku v kruhu substituovaný R/, až R9 může být popřípadě nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;
Ri a R3 každý nezávisle představuje vodík, alkyl nebo alkoxyskupinu, za podmínky, že R] a R3 30 nejsou zároveň alkoxyskupina; a
R2 znamená alkyl, alkoxyskupinu popřípadě substituovanou fluorem, alkylthioskupinu nebo alkoxyalkoxyskupinu; nebo
-2CZ 298799 B6 jeden z
Ri a R3 je halogen a druhý je vodík a 5 R2 je Ι-morfolino-, 1-piperidino-nebo dialkylaminoskupina;
Ri a R5 jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku a alkylu;
R6 až R9 jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, ío halogenalkoxyskupiny, alkylkarbonylu a alkoxykarbonylu;
Rio je vodík nebo R10 spolu s R3 tvoří kruh obsahující 6 až 8 atomů uhlíku; a
Rii je vodík, halogen nebo alkyl;
kde sloučenina vzorce I je popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli nebo je ve své neutrální formě nebo se jedná o jednotlivý enantiomer nebo o jejich racemickou směs;
kde každá alkylová nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahuje 1 až 20 6 atomů uhlíku.
Výhodné provedení předmětu vynálezu spočívá v použití, kde sloučeniny vzorce I je sloučenina vzorce Ia
nebo její alkalická sůl nebo (-)-enantiomer nebo alkalická sůl (-)-enantiomeru.
Předmětem tohoto vynálezu je také farmaceutický prostředek pro simultánní, separátní nebo 30 sekvenční použití pro léčbu Widalova syndromu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje inhibitor H+, K+-ATPázy a glukokortikoid. Výhodné provedení spočívá ve farmaceutickém prostředku, ve kterém glukokortikoidem je glukokortikoid vymezený výše. Jiné výhodné provedení spočívá ve farmaceutickém prostředku, kde inhibitorem H+, K+-ATPázy je sloučenina některého ze svrchu uvedených vzorců.
Předmět tohoto vynálezu je detailněji objasněn dále uvedenými údaji. Informace jdoucí nad rámec tohoto vynálezu jsou uvedeny toliko ke srovnávacím účelům.
Popsaný vynález lze používat pro způsob léčby nazálních polypů, při kterém je jedinci trpícímu 40 uvedeným onemocněním podáván inhibitor iT, K+-ATPázy.
Ve sloučeninách obecného vzorce I každá alkylová nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a má 1 až 6, výhodně 1 až 4, atomů uhlíku; a atomem halogenu je výhodně fluor, chlor, nebo brom, zvláště výhodně chlor nebo fluor.
Dalšími příklady možných jednotlivých vhodných sloučenin vzorce I pro předmětné použití jsou sloučeniny vzorců
-3 CZ 298799 B6
0a)
aN-Cl^CHíCHaJz =U-<Q
och3
a.
Inhibitor H , K+-ATPázy použitý v předkládaném vynálezu má výhodně vzorec (la); jinými slovy, výhodným inhibitorem je omeprazol nebo alkalická sůl omeprazolu, (-) enantiomer omeprazolu nebo jeho alkalická sůl.
Sloučenina vzorce (I), pokud je ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli, je výhodně ve formě Mg2+, Ca2+, Na+, K+ soli, ještě lépe ve formě Mg2+ soli.
Inhibitor H+, K+-ATPázy použitý v předkládaném vynálezu může být podán orálně, rektálně nebo parenterálně. Protože účinek inhibitorů na nazální polypy byl stanoven u pacientů, kteří brali omeprazol orálně, soudí se, že účinek inhibitoru na polypy je systémový účinek, který není
-5CZ 298799 B6 závislý na použitém způsobu podání. V souladu s tím by mělo být možno způsobit redukci velikosti polypů při použití jiných způsobů podání.
V předkládaném vynálezu jsou výhodně použity komerčně dostupné přípravky obsahující inhibi5 tor H+, K+-ATPázy. Příklady takových prostředků obsahujících omeprazol jsou enterálně potažené pelety omeprazolu plněné do kapslí, nebo připravené v mnohojednotkových tabletách; enterálně potažené tablety omeprazolu nebo jeho alkalické soli; a roztoky pro parenterální podání obsahující alkalickou sůl omeprazolu.
Podaná dávka inhibitoru H+, K+-ATPázy se bude velmi lišit podle typu nazálních polypy, které jsou léčeny a podle stavu pacienta. Nicméně, dávka pro orální, rektální nebo i.v. podání je obecně v rozmezí 1 až 100 mg inhibitoru H+, K+-ATPázy na den. Běžně je pro orální podání použita dávka 10 až 40 mg na den.
Vynález může být použit v kombinaci s jinými způsoby léčby, o kterých je známo, že zmírňují jiné příznaky obyčejně spojené s nazálními polypy, například s astmatu. Jinými slovy, vynález může být použit pro léčbu jiných zánětlivých onemocnění horního respiračního traktu, jako je akutní a chronická rhinosinusitida, alergická a nealergická rhinitida, stejně jako pro léčbu onemocnění dolního respiračního traktu jako je astma. Proto předkládaný vynález obsahuje dále způsob pro léčbu Widalova syndromu a jiných zánětlivých onemocnění respiračního traktu, kde uvedený způsob obsahuje simultánní, sekvenční nebo separátní podání farmaceutického prostředku obsahujícího inhibitor H , K+-ATPázy a glukokortikoid jedinci se syndromem nebo onemocněním. Podle předkládaného vynálezu je zde také obsažen farmaceutický prostředek pro simultánní, separátní nebo sekvenční podání, který je určen pro léčbu Widalova syndromu nebo pro léčbu astmatu, který obsahuje inhibitor H+, K+-ATPázy a glukokortikoid. Vynález také obsahuje použití inhibitoru H+, K+-ATPázy a glukokortikoidu pro výrobu takového farmaceutického prostředku.
Výhodnými glukokortikoidy jsou lokálně aktivní protizánětlivé steroidy. Příklady vhodných steroidů zahrnují budesonid; rofleponid, roflepnidpalmitát; ciclesonid; momethasonfuroát; fluticasonpropionát; 16a,17a-butylidendioxy-6a,9a-difluor-l 1 p,21-dihydroxypregna-l ,4-dien32,20-dion; 6a,9a-difluor-l 1 β-hydroxy-l 6α, 17a-dibutylidendioxy-l 7a-methylthio-androsta-4-en-3-on; S-methyl-16a, 17a-butylidendioxy-6a,9a-difluor-l 13-hydroxy-3-oxoandrosta-l,4-dien 17p-karbothioát; methyl-9a-chlor-6a-fluor-lla-hydroxy-16a-methyl-335 oxo-17a-propionyloxy-androsta-l ,4-dien-l 7a-karboxylát; 6a,9a-difluor-l 1 β-hydroxy-l 6amethyl-3-oxo-l 7a-propionyloxy-androsta-l,4-dien-l 7P-karbothioová kyselina S-(2-oxotetrahydrofuran-3S-yl) ester; tipredan; flucinolonacetonid; flunisolid; flumethason; dexamethason; betamethason; beclomethasondipropionát; deflazacort; cortivazol; nebo kortisol a/nebo hydrokortizol, volitelně v jejich čistých izomerických formách (pokud takové formy existují) a ve formách jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Steroidy mohou být při použití v předkládaném vynálezu podávány v obvyklých dávkách, například 40 až 3000 pg na den. Podány mohou být inhalačně, orálně nebo intranazálně. Steroidy mohou být volitelně upraveny pro podání v inhalátoru suchého prášku, pro podání tlakovým inhalátorem s měřitelnou dávkou nebo pro podání rozprašovačem.
Pokud jsou steroidy podány pomocí tlakového inhalátoru, pak jsou výhodně v mikronizované formě. Jsou suspendovány nebo rozpuštěny v kapalné hnací směsi. Hnací směsi, které mohou být použity, zahrnují chlorfluoruhlovodíky, uhlovodíky nebo hydrofluoralkany. Zejména výhodnými hnacími činidly jsou PÍ34a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan), kde každé z nich může být použito samostatně nebo v kombinaci. Volitelně se použijí v kombinaci s jinými pohonnými činidly a/nebo surfaktanty a/nebo jinými přísadami, například ethanolem, surfaktanty, kluznými činidly, antioxidačními činidly a stabilizačními činidly.
-6CZ 298799 B6
Pokud jsou steroidy podány pomocí rozprašovače, pak jsou ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku, s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v jednodávkovém prostředku, nebo v prostředku obsahujícím více dávek.
Vynález bude popsán podrobněji v následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
53-letá žena, která měla Widalův syndrom po několik let, ale která odmítala chirurgickou léčbu polypů, měla mírnou bolest v epigastriu a neměla zlepšení polypů po léčbě lokálními a systémo15 vými kortikosteroidy. Nicméně, po dvou týdnech terapie složené z 20 mg omeprazolu na den a 100 pg budesonidu na den (vodný prostředek) na nosní dírku/b.i.d. a 6 mg deflacortu na den došlo k progresivnímu zlepšení jejích nosních respiračních potíží. Nakonec se zcela zbavila polypů.
Příklady 2 až 10
Devět pacientů, každý s onemocněním uvedeným v následující tabulce 1, bylo léčeno po dobu dvou týdnů. Léčba se skládala z 20 mg omeprazolu, 100 pg intranazálního budesonidu a 3 až
15 mg orálního deflacortu (deflacort byl použit v takovém malém množství pro zajištění spolupráce pacienta. Výsledky jsou také uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
| Příklad č. | Onemocnění | Výsledky |
| 2 | Widalův syndrom | Přechodné zlepšení |
| 3 | Widalův syndrom | Pozitivní účinek |
| 4 | Widalův syndrom | Pozitivní účinek |
| 5 | Nazální polypóza | Dlouhodobé zlepšení |
| 6 | Nazální polypóza | Bez efektu |
| 7 | Nazální polypóza | Pozitivní účinek |
| 8 | Nazální polypóza | Pozitivní účinek |
| 9 | Nazální polypóza a intolerance aspirinu | Pozitivní účinek |
| 10 | Nazální polypóza a astma | Bez efektu |
V případě, že je uvedeno „pozitivní účinek“ tak to znamená, že u pacienta došlo ke snížení rhinorhoey, významnému zlepšení nosní průchodnosti a k redukci velikosti polypů. U pacientů s přechodným zlepšením při léčbě došlo k recidivě polypózy po vysazení omeprazolu a deflacor35 tu (lokální protizánětlivé steroidy, t.j. budesonid, byly podávány podle potřeby). Nicméně pokud byla obnovena léčba ve stejném složení, došlo k značné redukci velikosti polypů.
Pacient příkladu 5, u kterého je uvedeno dlouhodobé zlepšení, nejprve nevykazoval žádné zlepšení na konci prvních dvou týdnů léčby, ale při pokračování léčby omeprazolem byl pozitivní úči40 nek dosažen na konci 2. měsíce.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Použití inhibitoru H+, K+-ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu nazálních polypů.
- 2. Použití inhibitoru H+, K+-ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu Widalova syndromu.
- 3. Použití inhibitoru H , K+-ATPázy a glukokortikoidu pro výrobu farmaceutického prostředku ío pro simultánní, separátní nebo sekvenční podání pro léčbu Widalova syndromu.
- 4. Použití podle nároku 3, kde glukokortikoidem je lokálně aktivní protizánětlivý steroid.
- 5. Použití podle nároku 3, kde glukokortikoidem je budesonid, beclomethason-dipropionát 15 nebo fluticason-propionát.
- 6. Použití podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde inhibitorem H+, K+-ATPázy je sloučenina obecného vzorce I-CHnebo 1 kdeN v benzimidazolové skupině Het2 znamená, že jeden z atomů uhlíku v kruhu substituovaný Ró až R9 může být popřípadě nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;-8CZ 298799 B6Ri a R3 každý nezávisle představuje vodík, alkyl nebo alkoxyskupinu, za podmínky, že Rj a R3 nejsou zároveň alkoxyskupina; aR2 znamená alkyl, alkoxyskupinu popřípadě substituovanou fluorem, alkylthioskupinu nebo 5 alkoxyalkoxyskupinu; nebo jeden zRi a R3 je halogen a druhý je vodík a 10R2 je 1-morfolino-, 1-piperidino-nebo dialkylaminoskupina;Rt a R5 jsou stejné nebo odlišné ajsou vybrány z vodíku a alkylu;15 R až R9 jsou stejné nebo odlišné ajsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, halogenalkoxyskupiny, alkylkarbonylu a alkoxykarbonylu;Rio je vodík nebo R]0 spolu s R3 tvoří kruh obsahující 6 až 8 atomů uhlíku; a 20 R)i je vodík, halogen nebo alkyl;kde sloučenina vzorce I je popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli neboje ve své neutrální formě nebo se jedná o jednotlivý enantiomer, nebo o jejich racemickou směs;25 kde každá alkylová nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku.
- 7. Použití podle nároku 6, kde sloučeninou vzorce I je sloučenina vzorce la nebo její alkalická sůl nebo (-)-enantiomer nebo alkalická sůl (-)-enantiomeru.
- 8. Farmaceutický prostředek pro simultánní, separátní nebo sekvenční použití pro léčbu Wida35 lova syndromu, vyznačující se tím, že obsahuje inhibitor Ηζ K+-ATPázy a glukokortikoid.
- 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že glukokortikoidem je glukokortikoid definovaný v nároku 4 nebo 5.
- 10. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že inhibitorem Ef, K+-ATPázy je sloučenina obecného vzorce I nebo la definovaného v nároku 6 nebo 7.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9603725A SE9603725D0 (sv) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | New teatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ122999A3 CZ122999A3 (cs) | 1999-09-15 |
| CZ298799B6 true CZ298799B6 (cs) | 2008-02-06 |
Family
ID=20404214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0122999A CZ298799B6 (cs) | 1996-10-11 | 1997-10-01 | Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0946175B1 (cs) |
| JP (1) | JP4100713B2 (cs) |
| KR (1) | KR100510812B1 (cs) |
| CN (1) | CN1146416C (cs) |
| AR (1) | AR008886A1 (cs) |
| AT (1) | ATE230597T1 (cs) |
| AU (1) | AU738310B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711896A (cs) |
| CA (1) | CA2268305C (cs) |
| CZ (1) | CZ298799B6 (cs) |
| DE (1) | DE69718347T2 (cs) |
| DK (1) | DK0946175T3 (cs) |
| EE (1) | EE04043B1 (cs) |
| ES (1) | ES2188995T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0000036A3 (cs) |
| ID (1) | ID23692A (cs) |
| IL (1) | IL129324A0 (cs) |
| IS (1) | IS1930B (cs) |
| MY (1) | MY117918A (cs) |
| NO (1) | NO321007B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334786A (cs) |
| PL (1) | PL190902B1 (cs) |
| PT (1) | PT946175E (cs) |
| RS (1) | RS49599B (cs) |
| RU (1) | RU2197966C2 (cs) |
| SA (1) | SA97180641B1 (cs) |
| SE (1) | SE9603725D0 (cs) |
| SK (1) | SK284252B6 (cs) |
| TR (1) | TR199900770T2 (cs) |
| TW (1) | TW568784B (cs) |
| UA (1) | UA59374C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998016228A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA978842B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6846799B1 (en) * | 1998-08-18 | 2005-01-25 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists |
| EA004316B1 (ru) | 1998-08-18 | 2004-02-26 | Дзе Реджентс Ов Дзе Юниверсити Ов Калифорния | Способ лечения гиперсекреции слизи |
| US7354894B2 (en) | 1998-08-18 | 2008-04-08 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists |
| ES2235836T3 (es) * | 1999-03-03 | 2005-07-16 | Optinose As | Dispositivo de entrega nasal. |
| CA2467652A1 (en) * | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Altana Pharma Ag | Reversible proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| EP1487447A1 (en) * | 2002-03-14 | 2004-12-22 | ALTANA Pharma AG | Use of proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| NZ536918A (en) * | 2002-05-07 | 2006-09-29 | Altana Pharma Ag | Combination of pantoprazole and a respiratory agent for the treatment of respiratory diseases |
| WO2003094967A2 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-20 | Altana Pharma Ag | New combination of reversible proton pump inhibitors and airway therapeutics for treating airway disorders |
| FR2845915B1 (fr) * | 2002-10-21 | 2006-06-23 | Negma Gild | Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien |
| DK1572217T3 (da) | 2002-12-12 | 2008-12-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsmedikament af R,R-formoterol og ciclesonid |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| PT1670482E (pt) | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| RU2252025C1 (ru) * | 2003-11-28 | 2005-05-20 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ лечения избыточной грануляционной ткани гортани и трахеи |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN104408249B (zh) * | 2014-11-24 | 2017-09-26 | 广州供电局有限公司 | 单芯电缆导体热性参数的确定方法及系统 |
| KR101974504B1 (ko) * | 2017-04-10 | 2019-05-03 | 재단법인 아산사회복지재단 | 호산구성 비용종 동물모델 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4199578A (en) * | 1977-11-30 | 1980-04-22 | Fisons Limited | Composition |
| US4364923A (en) * | 1972-04-20 | 1982-12-21 | Allen & Hanburs Limited | Chemical compounds |
-
1996
- 1996-10-11 SE SE9603725A patent/SE9603725D0/xx unknown
-
1997
- 1997-01-10 UA UA99042004A patent/UA59374C2/uk unknown
- 1997-10-01 KR KR10-1999-7003115A patent/KR100510812B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 ES ES97945135T patent/ES2188995T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 SK SK384-99A patent/SK284252B6/sk unknown
- 1997-10-01 RU RU99109596/14A patent/RU2197966C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 RS YUP-163/99A patent/RS49599B/sr unknown
- 1997-10-01 PT PT97945135T patent/PT946175E/pt unknown
- 1997-10-01 TR TR1999/00770T patent/TR199900770T2/xx unknown
- 1997-10-01 HU HU0000036A patent/HUP0000036A3/hu unknown
- 1997-10-01 ID IDW990139D patent/ID23692A/id unknown
- 1997-10-01 BR BR9711896A patent/BR9711896A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 AT AT97945135T patent/ATE230597T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 CN CNB971985847A patent/CN1146416C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 JP JP51824698A patent/JP4100713B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 AU AU46409/97A patent/AU738310B2/en not_active Ceased
- 1997-10-01 EP EP97945135A patent/EP0946175B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 DE DE69718347T patent/DE69718347T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 WO PCT/SE1997/001651 patent/WO1998016228A1/en active IP Right Grant
- 1997-10-01 IL IL12932497A patent/IL129324A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 DK DK97945135T patent/DK0946175T3/da active
- 1997-10-01 CZ CZ0122999A patent/CZ298799B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 EE EEP199900118A patent/EE04043B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 NZ NZ334786A patent/NZ334786A/xx unknown
- 1997-10-01 CA CA002268305A patent/CA2268305C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 PL PL332692A patent/PL190902B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-02 ZA ZA9708842A patent/ZA978842B/xx unknown
- 1997-10-07 TW TW086114622A patent/TW568784B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-10-07 MY MYPI97004697A patent/MY117918A/en unknown
- 1997-10-08 AR ARP970104655A patent/AR008886A1/es unknown
- 1997-11-23 SA SA97180641A patent/SA97180641B1/ar unknown
-
1999
- 1999-04-06 NO NO19991619A patent/NO321007B1/no unknown
- 1999-04-08 IS IS5021A patent/IS1930B/is unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4364923A (en) * | 1972-04-20 | 1982-12-21 | Allen & Hanburs Limited | Chemical compounds |
| US4199578A (en) * | 1977-11-30 | 1980-04-22 | Fisons Limited | Composition |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| (David Johnson), World literature rewiev str. 2245 (sloupec 2) -2246, -American J. of Gastroenterology * |
| (M.M YOUSFI) et al., Resolution of. M.D.Polyp.A.C.of H.p. Infection, str. 53-54, J CLIN GASTROENTEROL * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298799B6 (cs) | Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu | |
| US6599927B2 (en) | Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome | |
| ATE477804T1 (de) | Verfahren zur behandlung von entzündlichen erkrankungen des verdauungstrakts mit topisch wirksamen kortikosteroiden | |
| JP6501774B2 (ja) | Ｍａｂａ化合物およびコルチコステロイドを含む組合せ剤 | |
| AU2003255365B2 (en) | Novel combination of glucocorticoids and PDE-4-inhibitors for treating respiratory diseases, allergic diseases, asthma and COPD | |
| JP2008110991A (ja) | 処置方法 | |
| JP2005539044A (ja) | アレルギー性鼻炎を治療するためのシクレソニドと抗ヒスタミン剤との組合せ物の使用 | |
| HK1022848B (en) | Use of a combination of h+, k+ -atpase inhibitors and glucocorticoids in the treatment of nasal polyps | |
| US9636350B2 (en) | Pharmaceutical composition for use in nasal administration containing corticoid, and a quinolone or fusidic acid | |
| CN1897952B (zh) | 中性白细胞增多抑制剂 | |
| CN115581697A (zh) | 尼古丁及衍生物作为FXR-meglin/cublin调节剂在制备利胆产品中的应用 | |
| JPWO2020245382A5 (cs) | ||
| Sandborn | Nicotine in the treatment of ulcerative colitis | |
| ZA200501582B (en) | Treatment of non-allergic rhinitis by means of selective phosphodiesterase-4-inhibitors. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19971001 |