CZ298799B6 - Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu - Google Patents

Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu Download PDF

Info

Publication number
CZ298799B6
CZ298799B6 CZ0122999A CZ122999A CZ298799B6 CZ 298799 B6 CZ298799 B6 CZ 298799B6 CZ 0122999 A CZ0122999 A CZ 0122999A CZ 122999 A CZ122999 A CZ 122999A CZ 298799 B6 CZ298799 B6 CZ 298799B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
treatment
glucocorticoid
atpase inhibitor
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ0122999A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ122999A3 (cs
Inventor
Lindberg@Per
Pinas-Masso@Joan
Serra-Carreras@Jordi
Trofast@Jan
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of CZ122999A3 publication Critical patent/CZ122999A3/cs
Publication of CZ298799B6 publication Critical patent/CZ298799B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Použití inhibitoru H.sup.+.n., K.sup.+.n.-ATPázy pro výrobu léciva pro lécbu nazálních polypu a prolécbu Widalova syndromu, jakož i použití inhibitoru H.sup.+.n., K.sup.+.n.-ATPázy a glukokortikoidupro výrobu farmaceutického prostredku pro simultánní, separátní nebo sekvencní podání pro lécbu Widalova syndromu. Farmaceutický prostredek pro takovou lécbu Widalova syndromu, který obsahuje inhibitor H.sup.+.n., K.sup.+.n.-ATPázy a glukokortikoid.

Description

Použití inhibitorů H+, K+-ATPázy pro léčbu nazálních polypů
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká použití inhibitorů H+, K+-ATPázy (protonové pumpy (PPI)) pro výrobu léčiva pro léčbu nazálních polypů a pro léčbu Widalova syndromu, jakož i farmaceutického prostředku určeného pro léčbu Widalova syndromu.
Dosavadní stav techniky
Polypóza může obecně vznikat v nose a gastrointestinálním traktu. V nose jsou polypy bledé masy tkáně, které rostou v nosní dutině. Jejich bledá barva je obyčejně způsobena špatným prokr15 vením. Není známo, co způsobuje tvorbu polypů, ale je například astma a intolerance aspirinu. V celkové populaci je incidence nazálních polypů nízká, pouze okolo 1 %, ale vyskytují se u 13 % astmatiků a 36 % astmatiků s intolerancí aspirinu. Trias skládající se z nazální polypózy, intolerance aspirinu a astmatu je známá jako Widalův syndrom.
Nazální polypóza je obyčejně léčena ve dvou stupních. Nejprve se provede redukce velikosti polypů buď chirurgicky, nebo lokální intranazální aplikací steroidního přípravku, například sodné soli betamethansonfosfátu. Po redukci velikosti je nutné dlouhodobé udržení této redukce pomocí pravidelného užívání intranazálního steroidního spreje, jako je beclomethasondipropionát, budesonid nebo fluticasonpropionát. Pokud je nutné rychlé zmírnění obtíží, použijí se orální steroidy jako je prednisolon nebo dexamethason nebo syntetické adrenokortikotropní hormony (viz. V.J. Lund, Diagnosis and treatment of nasal polyps, Brit. Med. J. 311, 1411 - 1414 (1995)). Existuje také možnost použití nesteroidních protizánětlivých léčiv pro léčbu nazální polypózy (viz WO 97/03659-A).
Inhibitory H+, K+-ATPázy jsou známou třídou farmaceutických činidel, která jsou obyčejně používána pro léčbu onemocnění žaludku. Příklady inhibitorů H+, K+-ATPázy jsou například sloučeniny známé pod generickým názvem omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a leminoprazol. Některé z těchto sloučenin jsou popsány například v EP-A1-0 005 129, EP-A1174 726, EP-A1-166 287 a GB 2 163 747.
O těchto farmaceutických substancích je obecně známo, že jsou užitečné pro inhibici žaludeční sekrece kyseliny u savců a lidí prostřednictvím kontroly sekrece žaludeční kyseliny v konečném kroku sekreční dráhy kyseliny. Proto mohou být, v obecnějším smyslu, použity pro léčbu žaludečních onemocnění u savců a lidí, včetně například refluxní esofagitidy, gastritidy, duodenitidy, žaludečních vředů a duodenálních vředů.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že inhibitory H+, K+-ATPázy jsou použitelné pro léčbu nazálních polypů, zejména při selhání dosud známých způsobů léčby.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití inhibitoru fT, K—ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu nazálních polypů.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití inhibitoru H+, K+-ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu Widalova syndromu.
Předmětem tohoto vynálezu je dále použití inhibitoru H+, K+-ATPázy a glukokortikoidu pro výrobu farmaceutického prostředku pro simultánní, separátní nebo sekvenční podání pro léčbu
-1 CZ 298799 B6
Widalova syndromu. Výhodné provedení přitom spočívá v použití, při kterém glukokortikoidem je lokálně aktivní protizánětlivý steroid. Další výhodné provedení spočívá v použití, při kterém glukokortikoidem je budesonid, beclomethason-dipropionát nebo fluticason-propionát.
Výhodné provedení jakéhokoli z výše uvedených předmětů spočívá v použití, při kterém inhibitorem H , IC-ATPázy je sloučenina obecného vzorce I
-CHnebo R10 kde
N v benzimidazolové skupině Het2 znamená, že jeden z atomů uhlíku v kruhu substituovaný R/, až R9 může být popřípadě nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;
Ri a R3 každý nezávisle představuje vodík, alkyl nebo alkoxyskupinu, za podmínky, že R] a R3 30 nejsou zároveň alkoxyskupina; a
R2 znamená alkyl, alkoxyskupinu popřípadě substituovanou fluorem, alkylthioskupinu nebo alkoxyalkoxyskupinu; nebo
-2CZ 298799 B6 jeden z
Ri a R3 je halogen a druhý je vodík a 5 R2 je Ι-morfolino-, 1-piperidino-nebo dialkylaminoskupina;
Ri a R5 jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku a alkylu;
R6 až R9 jsou stejné nebo odlišné a jsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, ío halogenalkoxyskupiny, alkylkarbonylu a alkoxykarbonylu;
Rio je vodík nebo R10 spolu s R3 tvoří kruh obsahující 6 až 8 atomů uhlíku; a
Rii je vodík, halogen nebo alkyl;
kde sloučenina vzorce I je popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli nebo je ve své neutrální formě nebo se jedná o jednotlivý enantiomer nebo o jejich racemickou směs;
kde každá alkylová nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahuje 1 až 20 6 atomů uhlíku.
Výhodné provedení předmětu vynálezu spočívá v použití, kde sloučeniny vzorce I je sloučenina vzorce Ia
nebo její alkalická sůl nebo (-)-enantiomer nebo alkalická sůl (-)-enantiomeru.
Předmětem tohoto vynálezu je také farmaceutický prostředek pro simultánní, separátní nebo 30 sekvenční použití pro léčbu Widalova syndromu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje inhibitor H+, K+-ATPázy a glukokortikoid. Výhodné provedení spočívá ve farmaceutickém prostředku, ve kterém glukokortikoidem je glukokortikoid vymezený výše. Jiné výhodné provedení spočívá ve farmaceutickém prostředku, kde inhibitorem H+, K+-ATPázy je sloučenina některého ze svrchu uvedených vzorců.
Předmět tohoto vynálezu je detailněji objasněn dále uvedenými údaji. Informace jdoucí nad rámec tohoto vynálezu jsou uvedeny toliko ke srovnávacím účelům.
Popsaný vynález lze používat pro způsob léčby nazálních polypů, při kterém je jedinci trpícímu 40 uvedeným onemocněním podáván inhibitor iT, K+-ATPázy.
Ve sloučeninách obecného vzorce I každá alkylová nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a má 1 až 6, výhodně 1 až 4, atomů uhlíku; a atomem halogenu je výhodně fluor, chlor, nebo brom, zvláště výhodně chlor nebo fluor.
Dalšími příklady možných jednotlivých vhodných sloučenin vzorce I pro předmětné použití jsou sloučeniny vzorců
-3 CZ 298799 B6
0a)
aN-Cl^CHíCHaJz =U-<Q
och3
a.
Inhibitor H , K+-ATPázy použitý v předkládaném vynálezu má výhodně vzorec (la); jinými slovy, výhodným inhibitorem je omeprazol nebo alkalická sůl omeprazolu, (-) enantiomer omeprazolu nebo jeho alkalická sůl.
Sloučenina vzorce (I), pokud je ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli, je výhodně ve formě Mg2+, Ca2+, Na+, K+ soli, ještě lépe ve formě Mg2+ soli.
Inhibitor H+, K+-ATPázy použitý v předkládaném vynálezu může být podán orálně, rektálně nebo parenterálně. Protože účinek inhibitorů na nazální polypy byl stanoven u pacientů, kteří brali omeprazol orálně, soudí se, že účinek inhibitoru na polypy je systémový účinek, který není
-5CZ 298799 B6 závislý na použitém způsobu podání. V souladu s tím by mělo být možno způsobit redukci velikosti polypů při použití jiných způsobů podání.
V předkládaném vynálezu jsou výhodně použity komerčně dostupné přípravky obsahující inhibi5 tor H+, K+-ATPázy. Příklady takových prostředků obsahujících omeprazol jsou enterálně potažené pelety omeprazolu plněné do kapslí, nebo připravené v mnohojednotkových tabletách; enterálně potažené tablety omeprazolu nebo jeho alkalické soli; a roztoky pro parenterální podání obsahující alkalickou sůl omeprazolu.
Podaná dávka inhibitoru H+, K+-ATPázy se bude velmi lišit podle typu nazálních polypy, které jsou léčeny a podle stavu pacienta. Nicméně, dávka pro orální, rektální nebo i.v. podání je obecně v rozmezí 1 až 100 mg inhibitoru H+, K+-ATPázy na den. Běžně je pro orální podání použita dávka 10 až 40 mg na den.
Vynález může být použit v kombinaci s jinými způsoby léčby, o kterých je známo, že zmírňují jiné příznaky obyčejně spojené s nazálními polypy, například s astmatu. Jinými slovy, vynález může být použit pro léčbu jiných zánětlivých onemocnění horního respiračního traktu, jako je akutní a chronická rhinosinusitida, alergická a nealergická rhinitida, stejně jako pro léčbu onemocnění dolního respiračního traktu jako je astma. Proto předkládaný vynález obsahuje dále způsob pro léčbu Widalova syndromu a jiných zánětlivých onemocnění respiračního traktu, kde uvedený způsob obsahuje simultánní, sekvenční nebo separátní podání farmaceutického prostředku obsahujícího inhibitor H , K+-ATPázy a glukokortikoid jedinci se syndromem nebo onemocněním. Podle předkládaného vynálezu je zde také obsažen farmaceutický prostředek pro simultánní, separátní nebo sekvenční podání, který je určen pro léčbu Widalova syndromu nebo pro léčbu astmatu, který obsahuje inhibitor H+, K+-ATPázy a glukokortikoid. Vynález také obsahuje použití inhibitoru H+, K+-ATPázy a glukokortikoidu pro výrobu takového farmaceutického prostředku.
Výhodnými glukokortikoidy jsou lokálně aktivní protizánětlivé steroidy. Příklady vhodných steroidů zahrnují budesonid; rofleponid, roflepnidpalmitát; ciclesonid; momethasonfuroát; fluticasonpropionát; 16a,17a-butylidendioxy-6a,9a-difluor-l 1 p,21-dihydroxypregna-l ,4-dien32,20-dion; 6a,9a-difluor-l 1 β-hydroxy-l 6α, 17a-dibutylidendioxy-l 7a-methylthio-androsta-4-en-3-on; S-methyl-16a, 17a-butylidendioxy-6a,9a-difluor-l 13-hydroxy-3-oxoandrosta-l,4-dien 17p-karbothioát; methyl-9a-chlor-6a-fluor-lla-hydroxy-16a-methyl-335 oxo-17a-propionyloxy-androsta-l ,4-dien-l 7a-karboxylát; 6a,9a-difluor-l 1 β-hydroxy-l 6amethyl-3-oxo-l 7a-propionyloxy-androsta-l,4-dien-l 7P-karbothioová kyselina S-(2-oxotetrahydrofuran-3S-yl) ester; tipredan; flucinolonacetonid; flunisolid; flumethason; dexamethason; betamethason; beclomethasondipropionát; deflazacort; cortivazol; nebo kortisol a/nebo hydrokortizol, volitelně v jejich čistých izomerických formách (pokud takové formy existují) a ve formách jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Steroidy mohou být při použití v předkládaném vynálezu podávány v obvyklých dávkách, například 40 až 3000 pg na den. Podány mohou být inhalačně, orálně nebo intranazálně. Steroidy mohou být volitelně upraveny pro podání v inhalátoru suchého prášku, pro podání tlakovým inhalátorem s měřitelnou dávkou nebo pro podání rozprašovačem.
Pokud jsou steroidy podány pomocí tlakového inhalátoru, pak jsou výhodně v mikronizované formě. Jsou suspendovány nebo rozpuštěny v kapalné hnací směsi. Hnací směsi, které mohou být použity, zahrnují chlorfluoruhlovodíky, uhlovodíky nebo hydrofluoralkany. Zejména výhodnými hnacími činidly jsou PÍ34a (tetrafluorethan) a P227 (heptafluorpropan), kde každé z nich může být použito samostatně nebo v kombinaci. Volitelně se použijí v kombinaci s jinými pohonnými činidly a/nebo surfaktanty a/nebo jinými přísadami, například ethanolem, surfaktanty, kluznými činidly, antioxidačními činidly a stabilizačními činidly.
-6CZ 298799 B6
Pokud jsou steroidy podány pomocí rozprašovače, pak jsou ve formě nebulizované vodné suspenze nebo roztoku, s nebo bez vhodné úpravy pH nebo tonicity, buď v jednodávkovém prostředku, nebo v prostředku obsahujícím více dávek.
Vynález bude popsán podrobněji v následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
53-letá žena, která měla Widalův syndrom po několik let, ale která odmítala chirurgickou léčbu polypů, měla mírnou bolest v epigastriu a neměla zlepšení polypů po léčbě lokálními a systémo15 vými kortikosteroidy. Nicméně, po dvou týdnech terapie složené z 20 mg omeprazolu na den a 100 pg budesonidu na den (vodný prostředek) na nosní dírku/b.i.d. a 6 mg deflacortu na den došlo k progresivnímu zlepšení jejích nosních respiračních potíží. Nakonec se zcela zbavila polypů.
Příklady 2 až 10
Devět pacientů, každý s onemocněním uvedeným v následující tabulce 1, bylo léčeno po dobu dvou týdnů. Léčba se skládala z 20 mg omeprazolu, 100 pg intranazálního budesonidu a 3 až
15 mg orálního deflacortu (deflacort byl použit v takovém malém množství pro zajištění spolupráce pacienta. Výsledky jsou také uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Příklad č. Onemocnění Výsledky
2 Widalův syndrom Přechodné zlepšení
3 Widalův syndrom Pozitivní účinek
4 Widalův syndrom Pozitivní účinek
5 Nazální polypóza Dlouhodobé zlepšení
6 Nazální polypóza Bez efektu
7 Nazální polypóza Pozitivní účinek
8 Nazální polypóza Pozitivní účinek
9 Nazální polypóza a intolerance aspirinu Pozitivní účinek
10 Nazální polypóza a astma Bez efektu
V případě, že je uvedeno „pozitivní účinek“ tak to znamená, že u pacienta došlo ke snížení rhinorhoey, významnému zlepšení nosní průchodnosti a k redukci velikosti polypů. U pacientů s přechodným zlepšením při léčbě došlo k recidivě polypózy po vysazení omeprazolu a deflacor35 tu (lokální protizánětlivé steroidy, t.j. budesonid, byly podávány podle potřeby). Nicméně pokud byla obnovena léčba ve stejném složení, došlo k značné redukci velikosti polypů.
Pacient příkladu 5, u kterého je uvedeno dlouhodobé zlepšení, nejprve nevykazoval žádné zlepšení na konci prvních dvou týdnů léčby, ale při pokračování léčby omeprazolem byl pozitivní úči40 nek dosažen na konci 2. měsíce.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    5 1. Použití inhibitoru H+, K+-ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu nazálních polypů.
  2. 2. Použití inhibitoru H+, K+-ATPázy pro výrobu léčiva pro léčbu Widalova syndromu.
  3. 3. Použití inhibitoru H , K+-ATPázy a glukokortikoidu pro výrobu farmaceutického prostředku ío pro simultánní, separátní nebo sekvenční podání pro léčbu Widalova syndromu.
  4. 4. Použití podle nároku 3, kde glukokortikoidem je lokálně aktivní protizánětlivý steroid.
  5. 5. Použití podle nároku 3, kde glukokortikoidem je budesonid, beclomethason-dipropionát 15 nebo fluticason-propionát.
  6. 6. Použití podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde inhibitorem H+, K+-ATPázy je sloučenina obecného vzorce I
    -CHnebo 1 kde
    N v benzimidazolové skupině Het2 znamená, že jeden z atomů uhlíku v kruhu substituovaný Ró až R9 může být popřípadě nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;
    -8CZ 298799 B6
    Ri a R3 každý nezávisle představuje vodík, alkyl nebo alkoxyskupinu, za podmínky, že Rj a R3 nejsou zároveň alkoxyskupina; a
    R2 znamená alkyl, alkoxyskupinu popřípadě substituovanou fluorem, alkylthioskupinu nebo 5 alkoxyalkoxyskupinu; nebo jeden z
    Ri a R3 je halogen a druhý je vodík a 10
    R2 je 1-morfolino-, 1-piperidino-nebo dialkylaminoskupina;
    Rt a R5 jsou stejné nebo odlišné ajsou vybrány z vodíku a alkylu;
    15 R až R9 jsou stejné nebo odlišné ajsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, halogenalkoxyskupiny, alkylkarbonylu a alkoxykarbonylu;
    Rio je vodík nebo R]0 spolu s R3 tvoří kruh obsahující 6 až 8 atomů uhlíku; a 20 R)i je vodík, halogen nebo alkyl;
    kde sloučenina vzorce I je popřípadě ve formě farmaceuticky přijatelné alkalické soli neboje ve své neutrální formě nebo se jedná o jednotlivý enantiomer, nebo o jejich racemickou směs;
    25 kde každá alkylová nebo alkylenylová skupina má přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku.
  7. 7. Použití podle nároku 6, kde sloučeninou vzorce I je sloučenina vzorce la nebo její alkalická sůl nebo (-)-enantiomer nebo alkalická sůl (-)-enantiomeru.
  8. 8. Farmaceutický prostředek pro simultánní, separátní nebo sekvenční použití pro léčbu Wida35 lova syndromu, vyznačující se tím, že obsahuje inhibitor Ηζ K+-ATPázy a glukokortikoid.
  9. 9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že glukokortikoidem je glukokortikoid definovaný v nároku 4 nebo 5.
  10. 10. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že inhibitorem Ef, K+-ATPázy je sloučenina obecného vzorce I nebo la definovaného v nároku 6 nebo 7.
CZ0122999A 1996-10-11 1997-10-01 Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu CZ298799B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9603725A SE9603725D0 (sv) 1996-10-11 1996-10-11 New teatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ122999A3 CZ122999A3 (cs) 1999-09-15
CZ298799B6 true CZ298799B6 (cs) 2008-02-06

Family

ID=20404214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0122999A CZ298799B6 (cs) 1996-10-11 1997-10-01 Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu

Country Status (34)

Country Link
EP (1) EP0946175B1 (cs)
JP (1) JP4100713B2 (cs)
KR (1) KR100510812B1 (cs)
CN (1) CN1146416C (cs)
AR (1) AR008886A1 (cs)
AT (1) ATE230597T1 (cs)
AU (1) AU738310B2 (cs)
BR (1) BR9711896A (cs)
CA (1) CA2268305C (cs)
CZ (1) CZ298799B6 (cs)
DE (1) DE69718347T2 (cs)
DK (1) DK0946175T3 (cs)
EE (1) EE04043B1 (cs)
ES (1) ES2188995T3 (cs)
HK (1) HK1022848A1 (cs)
HU (1) HUP0000036A3 (cs)
ID (1) ID23692A (cs)
IL (1) IL129324A0 (cs)
IS (1) IS1930B (cs)
MY (1) MY117918A (cs)
NO (1) NO321007B1 (cs)
NZ (1) NZ334786A (cs)
PL (1) PL190902B1 (cs)
PT (1) PT946175E (cs)
RS (1) RS49599B (cs)
RU (1) RU2197966C2 (cs)
SA (1) SA97180641B1 (cs)
SE (1) SE9603725D0 (cs)
SK (1) SK284252B6 (cs)
TR (1) TR199900770T2 (cs)
TW (1) TW568784B (cs)
UA (1) UA59374C2 (cs)
WO (1) WO1998016228A1 (cs)
ZA (1) ZA978842B (cs)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6846799B1 (en) * 1998-08-18 2005-01-25 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
TWI250019B (en) 1998-08-18 2006-03-01 Univ California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
US7354894B2 (en) 1998-08-18 2008-04-08 The Regents Of The University Of California Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
AU766410B2 (en) * 1999-03-03 2003-10-16 Optinose As Nasal delivery device
AU2002342917A1 (en) * 2001-11-19 2003-06-10 Altana Pharma Ag Reversible proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders
US20050131026A1 (en) * 2002-03-14 2005-06-16 Atlanta Pharma Ag Use of proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders
RS95304A (en) * 2002-05-07 2006-12-15 Altana Pharma Ag. New combination fortreating airway disorders
AU2003229771A1 (en) * 2002-05-07 2003-11-11 Altana Pharma Ag Combination of a proton pump inhibitor and a respiratory agent for the treatment of respiratory diseases
FR2845915B1 (fr) * 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
DK1572217T3 (da) 2002-12-12 2008-12-15 Nycomed Gmbh Kombinationsmedikament af R,R-formoterol og ciclesonid
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
ES2452691T5 (es) 2003-09-16 2022-09-14 Covis Pharma Gmbh Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CN104408249B (zh) * 2014-11-24 2017-09-26 广州供电局有限公司 单芯电缆导体热性参数的确定方法及系统
KR101974504B1 (ko) * 2017-04-10 2019-05-03 재단법인 아산사회복지재단 호산구성 비용종 동물모델

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4199578A (en) * 1977-11-30 1980-04-22 Fisons Limited Composition
US4364923A (en) * 1972-04-20 1982-12-21 Allen & Hanburs Limited Chemical compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4364923A (en) * 1972-04-20 1982-12-21 Allen & Hanburs Limited Chemical compounds
US4199578A (en) * 1977-11-30 1980-04-22 Fisons Limited Composition

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
(David Johnson), World literature rewiev str. 2245 (sloupec 2) -2246, -American J. of Gastroenterology *
(M.M YOUSFI) et al., Resolution of. M.D.Polyp.A.C.of H.p. Infection, str. 53-54, J CLIN GASTROENTEROL *

Also Published As

Publication number Publication date
SE9603725D0 (sv) 1996-10-11
PL190902B1 (pl) 2006-02-28
RU2197966C2 (ru) 2003-02-10
IS5021A (is) 1999-04-08
HUP0000036A2 (hu) 2002-05-29
DE69718347D1 (de) 2003-02-13
EP0946175A1 (en) 1999-10-06
TR199900770T2 (xx) 1999-06-21
HU0000036D0 (cs) 2002-05-29
DE69718347T2 (de) 2003-08-28
CA2268305C (en) 2006-11-28
AU4640997A (en) 1998-05-11
IS1930B (is) 2004-05-18
CZ122999A3 (cs) 1999-09-15
RS49599B (sr) 2007-06-04
TW568784B (en) 2004-01-01
AR008886A1 (es) 2000-02-23
EE04043B1 (et) 2003-06-16
CA2268305A1 (en) 1998-04-23
YU16399A (sh) 2000-03-21
SK284252B6 (sk) 2004-12-01
SK38499A3 (en) 2000-03-13
BR9711896A (pt) 1999-08-24
NZ334786A (en) 2000-12-22
DK0946175T3 (da) 2003-03-17
UA59374C2 (uk) 2003-09-15
KR100510812B1 (ko) 2005-08-31
MY117918A (en) 2004-08-30
EP0946175B1 (en) 2003-01-08
ES2188995T3 (es) 2003-07-01
ZA978842B (en) 1998-04-14
KR20000049046A (ko) 2000-07-25
NO991619D0 (no) 1999-04-06
JP2001508034A (ja) 2001-06-19
AU738310B2 (en) 2001-09-13
WO1998016228A1 (en) 1998-04-23
NO321007B1 (no) 2006-02-27
CN1146416C (zh) 2004-04-21
JP4100713B2 (ja) 2008-06-11
CN1232397A (zh) 1999-10-20
ATE230597T1 (de) 2003-01-15
HK1022848A1 (en) 2000-08-25
NO991619L (no) 1999-04-06
HUP0000036A3 (en) 2003-02-28
SA97180641B1 (ar) 2005-12-18
EE9900118A (et) 1999-10-15
PL332692A1 (en) 1999-09-27
IL129324A0 (en) 2000-02-17
PT946175E (pt) 2003-04-30
ID23692A (id) 2000-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20060025450A1 (en) Use of an H+, K+ -ATPase inhibitor in the treatment of asthma
CZ298799B6 (cs) Použití inhibitoru H+, K+ - ATPázy pro lécbu nazálních polypu
RU2292208C2 (ru) Новая комбинация не оказывающих седативного действия противогистаминных средств с соединениями, влияющими на действие лейкотриена, для лечения ринита/конъюнктивита
ATE477804T1 (de) Verfahren zur behandlung von entzündlichen erkrankungen des verdauungstrakts mit topisch wirksamen kortikosteroiden
JP6501774B2 (ja) Ｍａｂａ化合物およびコルチコステロイドを含む組合せ剤
JP2011021043A (ja) アレルギー性鼻炎を治療するためのシクレソニドと抗ヒスタミン剤との組合せ物の使用
AU2003255365B2 (en) Novel combination of glucocorticoids and PDE-4-inhibitors for treating respiratory diseases, allergic diseases, asthma and COPD
US20050186144A1 (en) Treatment methods
US9636350B2 (en) Pharmaceutical composition for use in nasal administration containing corticoid, and a quinolone or fusidic acid
ZA200501582B (en) Treatment of non-allergic rhinitis by means of selective phosphodiesterase-4-inhibitors.
JPWO2020245382A5 (cs)

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19971001