KR100501534B1 - Radioactive rhenium tin colloid and its preparation for the treatment of radioisotopes - Google Patents

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Abstract

본 발명은 방사성 동위원소 치료를 위한 방사성 레늄주석콜로이드 및 그 제법에 관한 것이다. 본 발명의 레늄주석콜로이드는 방사성 레늄 또는 그 화합물의 수용액을 2가주석과 적당한 비율로 혼합하여 얻어진다. 본 발명에 사용되는 방사성 레늄은 Re-186과 Re-188을 포함하는 모든 방사성 레늄이다. 본 발명에 사용되는 2가주석은 SnX2의 일반식을 가지며, X는 할로겐원소, 아세테이트, 술페이트, 옥살레이트, 숙시네이트 등 음이온을 형성하여 주석과 결합할수 있는 물질이면 특별한 제한은 없다.The present invention relates to a radioactive rhenium tin colloid for the treatment of radioisotopes and a preparation thereof. The rhenium tin colloid of the present invention is obtained by mixing an aqueous solution of radioactive rhenium or a compound thereof with divalent tin in an appropriate ratio. The radioactive rhenium used in the present invention is all radioactive rhenium including Re-186 and Re-188. Divalent tin used in the present invention has a general formula of SnX 2 , X is not particularly limited as long as it is a substance capable of bonding with tin by forming an anion such as a halogen element, acetate, sulfate, oxalate, succinate.

Description

방사성동위원소치료를 위한 방사성 레늄주석콜로이드 및 그 제법Radioactive rhenium tin colloid and its preparation for radioisotope treatment

본 발명은 방사성동위원소치료를 위한 방사성 레늄주석콜로이드 및 그 제법에 관한 것이다.The present invention relates to a radioactive rhenium tin colloid for the radioisotope treatment and its preparation.

종래 베타선을 방출하는 콜로이드형 방사성 동위원소는 여러 가지 질병의 치료에 많이 사용하여 왔다. 예를 들면 복강 내에 투여하여 전이된 난소암 등을 치료하고, 두뇌, 간장, 폐를 비롯한 기타 여러 장기에 생긴 암 조직에 초음파 등의 방법으로 안내를 받아 직접 주입함으로써 암 조직을 파괴할 수도 있다. 암 이외에도 관절염 환자의 동위원소 활액막 절제술에도 사용한다. 이렇게 치료에 사용하는 베타선 방출 방사성동위원소를 하기 표 1에 나타내었다. Conventional colloidal radioisotopes emitting beta rays have been used for the treatment of various diseases. For example, it may be possible to destroy cancer tissues by administering intraperitoneally and treating metastatic ovarian cancer and directly injecting cancerous tissues formed in the brain, liver, lungs and other organs by ultrasound or the like. In addition to cancer, it is also used for isotopic synovial resection of arthritis patients. The beta-ray emitting radioisotopes used in this manner are shown in Table 1 below.

[표 1]TABLE 1

치료에 사용하는 방사성동위원소Radioisotopes used for treatment

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이와 같이 베타선을 치료에 사용하는 이유는 투과력이 약하고 이온화 능력이 강하므로 특정 조직에 주입하였을 경우 그 조직만 선택적으로 파괴하는 능력이 강하기 때문이다. 같은 베타선 중에서도 에너지가 높을 수록 깊이 침투하고 조직 파괴력이 강하다. 그러나 아무리 강한 에너지를 가져도 3 mm 정도의 조직을 통과하면 파괴력이 매우 낮아진다. 하지만 이러한 특성 때문에 조직 투과력이 강한 감마선이나 X선 등에 비하여 베타선은 특정 병소만 선택적으로 파괴할 수 있는 장점도 있다. 또한 베타선을 이용한 치료법은 수술 등의 방법에 비하여 시행이 간편하고 환자에게 고통을 훨씬 적게 주며 회복이 빠를 뿐만 아니라 널리 보급될 경우 경제적으로도 장점이 있다.The reason why the beta-ray is used for the treatment is because the penetrability is weak and the ionization ability is strong, and when injected into a specific tissue, only the tissue is selectively destroyed. Among the same beta rays, the higher the energy, the deeper the penetration and the stronger the destruction of tissue. However, no matter how strong the energy passes through the tissue of about 3 mm, the destructive force is very low. However, due to these characteristics, beta rays have the advantage of selectively destroying only specific lesions, compared to gamma rays or X-rays, which have strong tissue penetrating ability. In addition, the beta-ray therapy is simpler to implement and less painful to patients, faster recovery, and economically advantageous when compared to methods such as surgery.

이러한 동위원소들을 암치료 또는 활액막절제술에 사용하려면 입자의 크기가 대부분 0.5 미크론 이상의 콜로이드가 되어야 한다. 그 이유는 이러한 콜로이드는 체내에 투여 후에 생체막을 투과하지 못하므로 해당 부위에서 다른 곳으로 이동하지 못하기 때문이다. 실제로 활액막절제술에서 가장 큰 문제가 되는 것은 활액막강 내에 투여한 콜로이드가 불안정하여 방사성동위원소를 유리하면 이것이 활액막강 밖으로 새어 나와 혈류를 타고 신체의 다른 부분에 옮겨가서 그 부분에 방사선 장애를 일으키는 것이다. 따라서 상기 표 1과 같은 여러 가지 방사성동위원소를 어떻게 하면 적당한 크기의 안정한 콜로이드를 만드느냐 하는 것이 방사성동위원소를 질병 치료에 사용하는데 있어서 가장 중요한 관건이다. To use these isotopes for cancer treatment or synovial resection, most of the particles must be colloids of 0.5 microns or larger. This is because these colloids do not penetrate the biological membrane after administration in the body and therefore cannot move from one site to another. Indeed, the biggest problem in synovial resection is that if the colloid administered in the synovial cavity is unstable and releases the radioisotope, it leaks out of the synovial cavity and moves through the bloodstream to other parts of the body, causing radiation disturbances. Therefore, how to make a stable colloid of the appropriate size of the various radioisotopes as shown in Table 1 is the most important in using radioisotopes in the treatment of diseases.

이를 위하여 방사성동위원소를 콜로이드로 만드는 여러 가지 방법이 개발되어 있다. 예를 들면 미국특허 제5320824호에는 방사성동위원소를 그대로 혹은 다른 작은 분자들과 결합을 한 다음 이를 적당한 입자와 흡착 또는 공유결합을 시켜 표지하는 것이다. 이때 사용하는 입자는 알부민 미세구, 황콜로이드, 유리 비드, 알부민, 라텍스, 하이드록시아파타이트 등이 개발되어 있다.To this end, several methods have been developed for making radioisotopes into colloids. For example, U. S. Patent No. 5320824 discloses a radioisotope as it is or by binding with other small molecules and then labeling it by adsorption or covalent bonds with the appropriate particles. At this time, the particles used are albumin microspheres, sulfur colloids, glass beads, albumin, latex, hydroxyapatite, and the like.

또한 미국특허 제3875299호에는 테크네슘을 이용하여 얻어진 테크네슘주석콜로이드가 개시되어 있다. 이러한 테크네슘주석콜로이드는 간장, 비장, 골수 등의 망상내피계의 핵영상화 즉 진단용에만 사용할 수 있으며 치료용으로 이용하기에는 문제점을 가지고 있다. 그 이유는 테크네슘은 치료에 사용할 수 있는 베타선은 전혀 방출하지 않고 조직을 잘 투과하여 영상에 적합한 140 keV의 감마선만 방출하기 때문이다.In addition, US Pat. No. 3875299 discloses a techtinium colloid obtained using technicium. These technetium colloids can be used only for nuclear imaging, or diagnosis, of reticular endothelial systems such as liver, spleen, bone marrow, and have problems to be used for treatment. This is because technetium does not emit any beta rays that can be used for treatment, but penetrates the tissue well and emits only 140 keV of gamma rays suitable for imaging.

이외에도 레늄을 이용한 여러 레늄콜로이드들이 개발되었으나 모두 결점을 가지고 있는 바, 예를 들어 레늄황콜로이드는 안정하지만 표지효율이 낮고 기타 다른 콜로이드들은 모두 표지 효율과 안정성이 떨어지는 결점이 있다.In addition, rhenium colloids using rhenium have been developed, but all have drawbacks. For example, rhenium colloid is stable, but the labeling efficiency is low, and all other colloids have the disadvantage of poor labeling efficiency and stability.

본 발명자들은 상기와 같은 문제점을 해결하고자 많은 연구와 노력을 한 결과, 방사성 동위원소인 레늄용액과 2가주석 용액을 반응시켜 얻어지는 레늄주석콜로이드가 안정성 및 표지효율이 높다는 것을 알게되어 본 발명을 개발하게 되었다.The present inventors have made a lot of research and efforts to solve the above problems, the present inventors have found that the rhenium tin colloid obtained by reacting a radioactive isotope of rhenium solution with a divalent tin solution has high stability and labeling efficiency, thereby developing the present invention. Was done.

본 발명의 목적은 방사성 동위원소 치료를 위한 방사성 레늄주석콜로이드를 제공하는데 있다.It is an object of the present invention to provide a radioactive rhenium tin colloid for the treatment of radioisotopes.

본 발명의 다른 목적은 방사성 동위원소 치료를 위한 방사성 레늄주석콜로이드의 제법을 제공하는데 있다.Another object of the present invention is to provide a preparation of radioactive rhenium tin colloid for the treatment of radioisotopes.

본 발명은 방사성 동위원소 치료를 위한 방사성 레늄주석콜로이드 및 그 제법에 관한 것이다.The present invention relates to a radioactive rhenium tin colloid for the treatment of radioisotopes and a preparation thereof.

본 발명의 레늄주석콜로이드는 방사성 레늄 또는 그 화합물의 수용액을 2가주석 용액과 혼합하여 얻어지며, 사용되는 2가주석 용액의 양은 pH, 반응온도에 따라 변화될 수 있지만 바이알당 1~100mg의 범위로 사용할 수 있다.The rhenium tin colloid of the present invention is obtained by mixing an aqueous solution of radioactive rhenium or a compound thereof with a divalent tin solution, and the amount of divalent tin solution used may vary depending on pH and reaction temperature, but ranges from 1 to 100 mg per vial. Can be used as

본 발명에 사용되는 방사성 레늄은 Re-186과 Re-188을 포함하는 모든 방사성 레늄이다.The radioactive rhenium used in the present invention is all radioactive rhenium including Re-186 and Re-188.

본 발명에 사용되는 2가주석은 SnX2의 일반식을 가지며, X는 할로겐원소, 아세테이트, 술페이트, 옥살레이트, 숙시네이트 등 음이온을 형성하여 주석과 결합할수 있는 물질이면 특별한 제한은 없다.Divalent tin used in the present invention has a general formula of SnX 2 , X is not particularly limited as long as it is a substance capable of bonding with tin by forming an anion such as a halogen element, acetate, sulfate, oxalate, succinate.

본 발명의 레늄주석콜로이드는 무균바이알에 분주하거나, 냉동건조한 킷트를 사용하여 제조할 수 있으며, 입자도를 조정하거나 안정성을 높이기 위하여 첨가제를 첨가할 수 있다.The rhenium tin colloid of the present invention may be prepared by dispensing into a sterile vial or using a freeze-dried kit, and may be added with additives to adjust particle size or increase stability.

본 발명의 레늄주석콜로이드는 질병의 치료를 위하여 질병 부위에 직접 또는 간접으로 접근시켜 사용할 수 있다.Rhenium tin colloid of the present invention can be used to directly or indirectly access the disease site for the treatment of the disease.

이하 본 발명을 좀 더 상세히 설명하면 다음과 같다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명에 사용할 수 있는 방사성 레늄 중 Re-188은 W-188/Re-188-발생기를 사용하여 쉽게 생산할 수가 있고 따라서 다른 치료용 방사성핵종에 비하여 매우 경제적이면서 쉽게 얻을 수가 있다는 장점이 있다. 또한 레늄은 주기율표에서 테크네슘과 같은 족에 속하여 화학적 성질이 유사한 점이 많아 같은 방법으로 서로 유사한 물질을 만들 수가 있으리라 추정할 수가 있다. 그러나 테크네슘주석콜로이드를 만든 방법과 같은 양의 주석 2가 이온을 사용하였을 때 레늄주석콜로이드는 전혀 생기지 않았고 그 보다 훨씬 많은 양의 주석 2가 이온을 첨가하였을 때만 레늄주석콜로이드가 생겼다. 이는 레늄이 테크네슘에 비하여 훨씬 환원되기가 어렵다는 성질에 기인한다. 아울러 테크네슘주석콜로이드는 간장, 비장, 골수 등의 망상내피계의 핵영상화 즉 진단에만 사용할 수 있는 데 반하여 본 발명의 레늄주석콜로이드는 치료용으로도 이용할 수 있다. 그 이유는 테크네슘은 치료에 사용할 수 있는 베타선은 전혀 방출하지 않고 조직을 잘 투과하여 영상에 적합한 140 keV의 감마선만 방출하기 때문이다. Among the radioactive rhenium that can be used in the present invention, Re-188 can be easily produced using the W-188 / Re-188-generator and thus has the advantage of being very economical and easily obtained compared to other therapeutic radionuclides. In addition, rhenium belongs to the same group as technetium on the periodic table, so it can be estimated that similar materials can be made in the same way. However, when the same amount of tin divalent ions were used as in the method for making techtinium colloids, no rhenium tin colloid was formed, and only when much larger amounts of tin divalent ions were added, rhenium tin colloids were formed. This is due to the property that rhenium is much less difficult to reduce than technetium. In addition, the technetium colloid can be used only for nuclear imaging, or diagnosis, of retinal endothelial systems such as liver, spleen, and bone marrow, whereas the rhenium tin colloid of the present invention can be used for treatment. This is because technetium does not emit any beta rays that can be used for treatment, but penetrates the tissue well and emits only 140 keV of gamma rays suitable for imaging.

또한 본 발명의 레늄주석콜로이드는 표지방법이 간단하고, 표지효율이 100%에 가까우며, 각종 생체액과 배양하였을때 매우 안정하다. 아울러 방사성 레늄인 Re-186 과 Re-188은 각각 9%의 137 keV와 10%의 155 keV의 감마선을 방출한다. 이러한 에너지를 가진 감마선은 핵영상에 사용하기에 적당하다. 따라서 치료를 위하여 환부에 투여한 후에도 그 부위에서 방출되는 감마선을 탐지하여 영상화를 할 수가 있다. 따라서 투여 후 앞으로 나타날 결과를 예측하는 데 큰 도움이 된다.In addition, the rhenium tin colloid of the present invention has a simple labeling method, the labeling efficiency is close to 100%, and is very stable when incubated with various biological liquids. The radioactive rheniums, Re-186 and Re-188, emit 137 keV of 9% and 155 keV of 10%, respectively. Gamma rays with this energy are suitable for use in nuclear imaging. Therefore, even after administration to the affected area for treatment, the gamma rays emitted from the site can be detected and imaged. This is a great help in predicting future outcomes after administration.

본 발명의 이해를 돕기 위하여 아래에 실시예를 나타내지만 실시예가 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.Examples are shown below for better understanding of the present invention, but the examples do not limit the scope of the present invention.

실시예 1: 2가 주석에 의한 방사성레늄주석콜로이드 생성Example 1 Generation of Radioactive Rhenium Colloid by Divalent Tin

2가주석인 이염화주석을 도1에 기재한 여러 가지 농도로 0.1 N 염산 0.5 ml에 녹이고 각각 10 ml 바이알에 넣은 후 질소가스를 불어 주어 산소를 제거한 다음 고무마개로 밀봉하였다. 이러한 바이알에 2 mCi의 방사성 레늄용액 0.5 ml를 넣고 혼합하여 100C 항온수조에서 2 시간동안 반응하였다. 방사성 레늄주석콜로이드의 생성효율을 측정하기 위하여 고정상으로 Gelman사의 ITLC-SG, 이동상으로 생리식염수를 사용하여 크로마토그래피를 시행하였다. 결과는 TLC스캐너로 확인하였다. 그 결과 이염화주석의 양이 10 mg 이상이 되면 방사성 레늄주석콜로이드가 100%의 효율로 생성되었다(도1참조).Divalent tin dichloride was dissolved in 0.5 ml of 0.1 N hydrochloric acid at various concentrations as shown in FIG. 1, and each was placed in a 10 ml vial and blown with nitrogen gas to remove oxygen and then sealed with a rubber stopper. 0.5 ml of a 2 mCi radioactive rhenium solution was added to the vial, followed by reaction for 2 hours in a 100C constant temperature water bath. In order to measure the production efficiency of radioactive rhenium tin colloid, chromatography was carried out using Gelman's ITLC-SG as a stationary phase and physiological saline as the mobile phase. The result was confirmed by the TLC scanner. As a result, when the amount of tin dichloride is more than 10 mg, radioactive rhenium tin colloid was produced with an efficiency of 100% (see Fig. 1).

실시예 2: 주사전자현미경을 이용한 방사성레늄주석콜로이드 생성 및 크기 확인Example 2 Radiogenium Tin Colloid Formation and Size Verification Using a Scanning Electron Microscope

이염화주석 (10 mg, pH=1)을 넣은 바이알에 방사성레늄 용액 (2 mCi, 0.5 ml)을 가하여 2 시간동안 100C로 항온수조에서 가열하여 반응하고 생성된 방사성레늄주석콜로이드를 주사전자현미경으로 촬영하였다. 그 결과 크기가 대부분 1 미크론 이상인 레늄주석콜로이드가 생성되었음을 확인하였다(도2 참조).A radioactive rhenium solution (2 mCi, 0.5 ml) was added to a vial containing tin dichloride (10 mg, pH = 1), heated in a constant temperature water bath at 100C for 2 hours, and the resulting radioactive rhenium tin colloid was scanned using a scanning electron microscope. Photographed. As a result, it was confirmed that rhenium tin colloid having a size of 1 micron or more was large (see FIG. 2).

실시예 3: 반응온도와 시간에 따른 레늄주석콜로이드 생성 변화Example 3 Rhenium Colloid Formation with Reaction Temperature and Time

이염화주석 (10 mg, pH=1)을 넣은 바이알에 방사성레늄 용액 (2 mCi, 0.5 ml)을 가하여 실온 또는 100C에서 반응시키고 각 시간별로 레늄주석콜로이드 생성량을 실시예 1과 같은 방법으로 측정하였다. 그 결과 실온과 100C 모두 반응시간을 2 시간으로 하였을 경우 레늄주석콜로이드 생성량이 100%에 이르는 것을 알 수가 있었다(도3, 4 참조).A radioactive rhenium solution (2 mCi, 0.5 ml) was added to a vial containing tin dichloride (10 mg, pH = 1), and reacted at room temperature or 100C, and the amount of rhenium colloid was measured in the same manner as in Example 1. . As a result, when the reaction time was 2 hours at room temperature and 100C, it was found that the amount of rhenium tin colloid reached 100% (see FIGS. 3 and 4).

실시예 4: 수소이온농도 변화에 따른 레늄주석콜로이드 생성 변화Example 4 Rhenium Colloid Formation with Hydrogen Ion Concentration

수소이온농도를 달리하여 (pH=1, 3, 5) 이염화주석 10 mg/0.5 ml 씩을 넣은 바이알을 준비하고 여기에 방사성레늄 용액 (2 mCi, 0.5 ml)을 넣어 100C 항온 수조에서 2 시간 반응하였다. 실시예 1과 같은 방법으로 레늄주석콜로이드 생성량을 측정하였다. 그 결과 모든 pH 영역에서 표지효율이 100%이었다.Prepare a vial containing 10 mg / 0.5 ml of tin dichloride at different concentrations of hydrogen ions (pH = 1, 3, 5) and add a radioactive rhenium solution (2 mCi, 0.5 ml) for 2 hours in a 100C constant temperature bath. It was. The rhenium tin colloid production amount was measured in the same manner as in Example 1. As a result, the labeling efficiency was 100% in all pH ranges.

실시예 5: 수소이온농도 변화에 따른 레늄주석콜로이드 입자 크기 변화Example 5 Rhenium Colloidal Particle Size Change According to Hydrogen Ion Concentration

실시예 4와 같은 방법으로 얻은 레늄주석콜로이드를 여러 가지 크기의 세공을 가진 주사기용 여과장치 (세공 크기: 0.22, 1, 5 미크론)로 여과하고, 여과된 액과 여과기에 남아 있는 방사능을 방사능 측정장치로 측정하여 레늄주석콜로이드 입자 분포를 측정하였다. 그 결과 pH가 높을수록 입자도가 커졌다(표 2 참조). The rhenium tin colloid obtained in the same manner as in Example 4 was filtered through a syringe filter (pore size: 0.22, 1, 5 microns) having various sizes of pores, and the radioactivity remaining in the filtered liquid and the filter was measured for radioactivity. The rhenium tin colloid particle distribution was measured by measuring with an apparatus. As a result, the higher the pH, the larger the particle size (see Table 2).

[표 2]TABLE 2

수소이온농도변화에 따른 레늄주석콜로이드의 입자도 변화Changes in Particle Size of Rhenium Colloid with Hydrogen Ion Concentration

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Figure pat00007

실시예 6: 레늄주석콜로이드의 여러 가지 조건에서 안정성 시험Example 6 Stability Testing of Rhenium Colloid at Various Conditions

실시예 2와 같이 레늄주석콜로이드를 만들고 72 시간 방치하면서 레늄주석콜로이드에서 떨어져나오는 방사성레늄이 얼마인가를 측정하였다. 사람 혈청 또는 활액 (synovial fluid) 2 ml에 레늄주석콜로이드 (0.2 mCi/0.1 ml)을 가하고 37C 5% 이산화탄소 배양기에서 배양하여 72 시간동안 안정성을 시험하였다. 그 결과 레늄주석콜로이드는 위의 모든 조건에서 72 시간동안 안정하였다.A rhenium tin colloid was prepared as in Example 2 and left for 72 hours to determine how much radioactive rhenium was released from the rhenium tin colloid. Rhenium colloid (0.2 mCi / 0.1 ml) was added to 2 ml of human serum or synovial fluid and incubated in a 37C 5% carbon dioxide incubator for stability testing for 72 hours. As a result, rhenium tin colloid was stable for 72 hours under all the above conditions.

실시예 7: 생쥐에 정맥 주사시 레늄주석콜로이드의 체내분포Example 7: Distribution of rhenium tin colloid in the body by intravenous injection of mice

실시예 2와 같이 레늄주석콜로이드를 만들고 생쥐 4 마리에 꼬리정맥으로 주사한 다음 1 시간후에 혈액, 근육, 지방, 심장, 폐, 간, 비장, 위, 장관, 신장, 뇌, 뼈를 분리하여 방사능을 측정하여 각 장기에 분포한 레늄주석콜로이드를 단위 무게당 섭취율 (percent injected dose/gram, % ID/g)값으로 나타내었다. 그 결과 폐에 분포하는 양이 가장 많은 것으로 나타나 레늄주석콜로이드를 정맥 주사할 경우 입자도가 커서 모세혈관에 대부분 걸린다는 사실이 밝혀졌다(도5 참조). 이 사실은 암조직이나 체내 병소에 투여할 경우 입자도가 커서 다른 장기로 퍼져 나가기 어렵다는 사실을 강하게 시사한다.A rhenium tin colloid was prepared as in Example 2, and 4 mice were injected with tail vein, and after 1 hour, blood, muscle, fat, heart, lung, liver, spleen, stomach, intestine, kidney, brain, and bone were separated and radioactive. The rhenium tin colloid distributed in each organ was measured and expressed as a percent infused dose / gram (% ID / g). As a result, it was found that the largest amount was distributed in the lungs, and when the rhenium tin colloid was injected intravenously, the particle size was large and the capillaries were mostly caught (see FIG. 5). This fact strongly suggests that it is difficult to spread to other organs because of its large particle size when administered to cancer tissues or body lesions.

실시예 8: 생쥐 복강내 투여후 배설량 측정Example 8 Determination of Excretion After Intraperitoneal Administration of Mice

실시예 2와 같이 레늄주석콜로이드를 만들고 생쥐 복강에 주사한 다음 각 날짜 별로 배설한 모든 대변과 소변을 채취하여 방사능을 측정하여 체외로 빠져나간 방사능의 총합을 구하였다. 그 결과 3일이 될때까지 소변으로 2.51% 대변으로 1.00%가 빠져나갔다 (표 3). 이 사실은 레늄주석콜로이드가 체내에서 매우 안정하고 배설이 안되며 주사한 부위에 오랫동안 그대로 남아 있다는 사실을 의미한다. As in Example 2, rhenium tin colloids were made and injected into the mouse abdominal cavity, and all feces and urine excreted on each day were taken to measure radioactivity, and the total amount of radioactivity released from the body was determined. As a result, 1.00% was excreted with 2.51% feces into the urine until day 3 (Table 3). This means that rhenium tin colloid is very stable in the body, not excreted and remains on the injection site for a long time.

[표 3]TABLE 3

레늄주석콜로이드를 생쥐 복강내 투여후 배설량 측정Determination of excretion after intraperitoneal administration of rhenium tin colloid

Figure pat00008
Figure pat00008

상기 실시예에서 알 수 있는 바와 같이 본 발명의 레늄주석콜로이드는 표지효율이 높고, 안정성이 높아 방사성 동위원소 치료에 유용하다.As can be seen in the above embodiment, the rhenium tin colloid of the present invention has high labeling efficiency and high stability, which is useful for radioisotope treatment.

도1은 주석2가이온 농도변화에 따른 레늄주석콜로이드 생성량을 방사화학적 수율로 나타낸다.Figure 1 shows the rhenium tin colloid production in accordance with the change in the concentration of tin ions in radiochemical yield.

도2는 레늄주석콜로이드의 주사전자현미경사진이다.2 is a scanning electron micrograph of rhenium tin colloid.

도3은 반응온도(실온)와 시간에 따른 레늄주석콜로이드 생성 변화를 나타낸다.Figure 3 shows the rhenium tin colloid production changes with reaction temperature (room temperature) and time.

도4는 반응온도(100℃)와 시간에 따른 레늄주석콜로이드 생성 변화를 나타낸다.4 shows a change in rhenium tin colloid formation with reaction temperature (100 ° C.) and time.

도5는 레늄주석콜로이드를 생쥐에 정맥주사후 각 장기 분포 실험을 나타낸다. Figure 5 shows the distribution of each organ after intravenous injection of rhenium tin colloid in mice.

Claims (5)

방사성 레늄 또는 그 화합물의 수용액을 2가주석용액과 혼합하여 얻어지고, 입자 크기가 0.5 ㎛ 이상인 것을 특징으로 하는 레늄주석콜로이드.A rhenium tin colloid obtained by mixing a radioactive rhenium or an aqueous solution of a compound thereof with a divalent tin solution, and having a particle size of 0.5 µm or more. 제1항에 있어서, 방사성 레늄이 Re-186과 Re-188인 것을 특징으로 하는 레늄주석콜로이드.The rhenium tin colloid according to claim 1, wherein the radioactive rhenium is Re-186 and Re-188. 제1항에 있어서, 2가주석이 SnX2의 일반식을 가지며, X는 할로겐원소, 아세테이트, 술페이트, 옥살레이트, 숙시네이트인 것을 특징으로 하는 레늄주석콜로이드.The rhenium tin colloid of claim 1, wherein the divalent tin has a general formula of SnX 2 and X is a halogen element, acetate, sulfate, oxalate, or succinate. 제1항에 있어서, 무균바이알에 분주하거나, 냉동건조한 킷트를 사용하여 제조하는 것을 특징으로 하는 레늄주석콜로이드.The rhenium tin colloid according to claim 1, which is prepared by dispensing into a sterile vial or using a freeze-dried kit. 제1항에 있어서, 질병 부위에 직접 또는 간접으로 접근시켜 사용하는 것을 특징으로하는 레늄주석콜로이드.The rhenium tin colloid according to claim 1, which is used by directly or indirectly accessing a disease site.
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