KR100487103B1 - Pharmaceutical Preparation for Treatment of Dermatoses Containing Silver Compound as Effective Ingredient - Google Patents
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Abstract
본 발명은 곰팡이, 세균, 바이러스와 같은 미생물 감염 또는 원인이 되는 피부 질환의 예방 및 치료를 위한 은화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제(製劑) 및 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피부 질환 치료 제제에 함유되는 은화합물은 은의 유기염 또는 무기염을 물에 용해하여 제조한다. 본 발명에 따라 제조되는 피부 질환 치료용 제제는 액제, 젤, 연고, 크림 등의 형태로 제조된다. 이와 같은 본 발명에 따른 제제에 의하면, 여러 가지 곰팡이, 세균, 바이러스를 획기적으로 감소시키고 더 나아가 효과적으로 제거하면서도 제제의 사용에 따른 내성은 야기하지 않는 우수한 피부 질환 치료 효과를 얻을 수 있다.The present invention relates to a preparation for treating skin diseases and a method for producing a skin disease containing a silver compound as an active ingredient for the prevention and treatment of microbial infections such as molds, bacteria, viruses, or a cause of skin diseases. The silver compound contained in the skin disease treatment preparation according to the present invention is prepared by dissolving an organic or inorganic salt of silver in water. Preparations for the treatment of skin diseases prepared according to the invention are prepared in the form of solutions, gels, ointments, creams and the like. According to the preparation according to the present invention, it is possible to achieve a significant skin disease treatment effect that significantly reduces and further eliminates various fungi, bacteria, viruses, but does not cause resistance to the use of the preparation.
Description
본 발명은 곰팡이, 세균, 바이러스와 같은 미생물 감염 또는 원인이 되는 피부 질환의 예방 및 치료를 위한 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제(製劑) 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 곰팡이, 세균, 바이러스를 획기적으로 감소시키며 결과적으로 이들을 효과적으로 제거할 뿐만 아니라 지속적인 사용에 의해서도 내성이 발생하지 않는 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제 및 그 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a preparation for treating skin diseases containing a silver compound as an active ingredient for the prevention and treatment of microbial infections such as mold, bacteria, viruses, or a causative skin disease, and a method for producing the same. More specifically, the present invention provides a preparation for the treatment of skin diseases containing silver compounds as an active ingredient, which significantly reduces the fungus, bacteria and viruses and, as a result, effectively eliminates them and does not develop resistance even after continuous use. It is about.
사람의 질병은 생리 및 대사의 고장이나 불안정 등 내적인 원인 또는 물리적이거나 생물적인 외적 원인으로부터 유래한다. 이 중 생물적 원인인 곰팡이, 세균, 바이러스는 여러 가지 방법으로 제거된다. 곰팡이나 세균, 바이러스의 숫자가 증가하지 못하게 하는 방법 또는 각 생물체를 죽이는 방법이 있는데, 여기에는 방부제, 살균제, 소독제 등이 사용된다. 방부제, 살균제, 소독제로는 수은 유기화합물, 요오드 용액, 알코올, 페놀류 화합물, 과산화수소, 계면 활성제, 염화수은, 황산구리, 염소 가스, 염소 화합물, 오존, 에틸렌옥사이드 등이 사용된다. 이 물질 중 사람에게 사용할 수 있는 종류는 과산화수소, 요오드 용액이며, 나머지는 강한 독성 또는 사용시 통증 때문에 부적절하다. 한편, 요오드 용액은 특유의 붉은 색 때문에 얼굴이나 다른 노출된 부위에는 사용되지 않는다. 과산화수소는 많이 사용되고 있기는 하지만 효과적인 작용을 하기 위해서는 상대적으로 높은 농도가 필요하다.Human diseases come from internal or physical or biological external causes, such as breakdowns or instability of physiology and metabolism. Among them, the biological causes such as fungi, bacteria and viruses are removed in several ways. There are ways to keep the number of fungi, bacteria, and viruses from increasing, or kill each organism. Preservatives, fungicides, and disinfectants are used. As preservatives, fungicides and disinfectants, mercury organic compounds, iodine solutions, alcohols, phenol compounds, hydrogen peroxide, surfactants, mercury chloride, copper sulfate, chlorine gas, chlorine compounds, ozone, ethylene oxide and the like are used. Among them, human peroxides are hydrogen peroxide, iodine solution, the rest are inadequate due to strong toxicity or pain in use. On the other hand, iodine solution is not used on the face or other exposed areas because of its unique red color. Although hydrogen peroxide is widely used, relatively high concentrations are required for effective action.
곰팡이, 세균, 바이러스의 증식을 억제하기 위해서는 항생제가 많이 사용된다. 항생제는 대부분 유기 화합물이며 유기합성 또는 곰팡이나 세균 등의 배양액으로부터 추출하고, 식물 등으로부터 항생제 성분을 추출 분리하기도 한다. 그러나, 항생제 오남용으로 인해 많은 병원성 세균이 항생제에 대하여 내성을 가지게 되었으며 따라서 새로운 항생제의 개발을 필요로 하고 있다. 항생제에 대한 내성은 유기 화합물을 변형시키는 능력을 가지는 변종이 생김으로써 나타나니까 계속적인 새로운 항생제의 개발과 이에 대한 새로운 변종이 발생하는 순환 고리는 계속 진행된다.Antibiotics are widely used to inhibit the growth of fungi, bacteria and viruses. Antibiotics are mostly organic compounds and are extracted from organic synthesis or culture medium such as molds and bacteria, and extract and separate antibiotic components from plants. However, the abuse of antibiotics has made many pathogenic bacteria resistant to antibiotics and therefore requires the development of new antibiotics. Resistance to antibiotics is manifested by the emergence of strains with the ability to modify organic compounds, which continues the cycle of development of new antibiotics and the development of new strains.
상기와 같은 이유로 해서 병원성 세균이 내성을 가질 수 없게 하며 낮은 농도로 치료 작용을 하며 인체에 해가 없는 종류의 살균 물질이 필요하다. 또한 하나의 물질로 광범위한 작용, 즉 곰팡이, 세균, 바이러스를 제거한다면 더 효과적이라고 하겠다. 곰팡이는 진핵 생물로서 곰팡이의 대부분의 대사 활동은 인간과 유사하다. 다만 곰팡이가 세포벽을 가지고 있고 콜로스테롤계 대사 과정이 약간 다르다는 점에 착안하여 이 부분을 억제하는 물질들이 합성되고 있다. 세균에 대하여는 많은 항생 물질이 만들어지거나 분리되어 내성의 문제만 해결된다면 항생 물질에 의한 치료는 큰 문제가 되지 않을 수도 있다. 한편, 바이러스는 세포를 침입한 다음에 증식하기 때문에, 바이러스에 감염된 세포를 죽이는 인체 내 면역 세포에 의존하거나 바이러스만의 대사 과정을 억제하는 약품의 개발에 초점이 맞추어지고 있다.For this reason, it is necessary to disinfect pathogenic bacteria, to treat them at low concentrations, and to have a bactericidal substance that is harmless to the human body. It is also more effective if one substance removes a wide range of actions, such as mold, bacteria and viruses. Fungi are eukaryotes, and most of the fungal metabolism is similar to humans. However, the fact that the fungus has a cell wall and the cholesterol metabolism process is slightly different, the substances inhibiting this part are being synthesized. For bacteria, treatment with antibiotics may not be a major problem if many antibiotics are made or separated to resolve the problem of resistance. On the other hand, since the virus proliferates after invading the cells, the focus is on the development of drugs that rely on immune cells in the human body to kill virus-infected cells or to inhibit virus-specific metabolic processes.
은이 살균, 항균에 우수하다는 것이 밝혀지면서 다방면에서 은을 이용하는 연구가 진행되고 있고 그 기술들이 제안되고 있다. 일례로, 대한민국 특허 출원 공개 제1999-69905호(1999년 9월 6일 공개)에는 은, 동 또는 그 화합물 중 한가지 이상을 유연성 소재에 부착시킨 후 이를 환부에 접촉시킴으로써 피부 질환을 치료하는 치료 용품이 제안되어 있다. 그러나, 이 발명은 은 또는 동을 금속 상태로 유연성 소재에 작은 입자 상태 또는 막 형태로 형성시킨 것으로 이것의 살균 또는 항균 효과는 아주 미미하였는데, 그 이유는 명확하지는 않지만 본 발명자가 추정하는 바로는 피부 질환 부위에서 은이 직접적으로 작용하지 않기 때문인 것으로 보인다.As it is found that silver is excellent for sterilization and antibacterial, researches using silver in various fields are being conducted, and techniques have been proposed. For example, Korean Patent Application Publication No. 1999-69905 (published on September 6, 1999) discloses a therapeutic article for treating a skin disease by attaching at least one of silver, copper, or a compound thereof to a flexible material and then contacting the affected area. Is proposed. However, the present invention is formed of silver or copper in a metallic state in the form of small particles or membranes on a flexible material, and its bactericidal or antimicrobial effect is very insignificant. It appears to be because silver does not act directly at the disease site.
한편, 은의 살균성을 이용한 또 다른 발명으로는 대한민국 특허 출원 공개 제2000-73636호(2000년 12월 5일 공개)의 발명이 있는데, 이는 식품 또는 사료에 부패 방지용으로 사용하기 위한 은 화합물을 이용한 항균, 항곰팡이 용액 및 분말의 제조 방법에 대해 제안하고 있다. 이 발명은 은을 포함하는 화합물을 제조하여 포장지 또는 거즈에 피복시키거나 사료에 첨가함으로써 식품 또는 사료의 부패를 방지하고자 하는 의도로 제안되었는데, 이는 은의 항균, 살균성을 간접적으로 이용하기 위한 것이다. Meanwhile, another invention using silver bactericidal properties is the invention of Korean Patent Application Publication No. 2000-73636 (published Dec. 5, 2000), which is an antimicrobial agent using silver compounds for use in preventing corruption in food or feed. , An antifungal solution and a method for producing the powder are proposed. This invention is proposed to prevent the decay of food or feed by preparing a compound containing silver and coating it on a wrapping paper or gauze or adding it to a feed, which indirectly uses the antibacterial and bactericidal properties of silver.
이와 유사하게, 대한민국 특허 출원 공개 제2001-54432호(2001년 7월 2일 공개)도 은계 화합물 및 이를 함유한 항균 조성물을 제조하여 이를 직물에 적용함으로써 그 직물에 항균성을 발현시키려는 시도를 제안하고 있다. 물론, 이 발명의 주안점은 은계 화합물을 직물, 특히 폴리우레탄, 폴리아미드, 폴리비닐알콜, 셀룰로스, 양모, 폴리에스테르 등의 고분자 물질로 이루어진 직물에 적용하여도 빛에 의한 변색성을 억제하기 위한 것이다.Similarly, Korean Patent Application Publication No. 2001-54432 (published Jul. 2, 2001) also proposes an attempt to express antimicrobial activity on a fabric by preparing a silver compound and an antimicrobial composition containing the same and applying the same to a fabric. have. Of course, the main focus of the present invention is to suppress the discoloration by light even when the silver compound is applied to a fabric, particularly a fabric made of a polymer material such as polyurethane, polyamide, polyvinyl alcohol, cellulose, wool, polyester, or the like. .
이와 같이 은 또는 은 화합물의 항균성 및 살균성을 이용하여 포장지나 직물에 적용하거나 혹은 금속은 상태로 피부 질환에 간접적으로 적용시키는 시도는 있었지만, 세균, 곰팡이, 바이러스 등에 의한 피부 질환에 대한 보다 효과적인 치료 효과 및 내성 방지성을 얻기 위한 시도는 아직 미미한 실정이다.As described above, the antimicrobial and bactericidal properties of silver or silver compounds have been applied to wrapping paper or fabrics, or metals have been indirectly applied to skin diseases, but more effective treatment effects for skin diseases caused by bacteria, fungi, viruses, etc. And attempts to achieve resistance resistance are still insignificant.
곰팡이, 세균, 바이러스가 원인이 되는 여러가지 질환은 조갑배선, 수족부백선, 곰팡이성 탈모증, 허피스 바이러스성 단순포진, 여드름, 습진, 접촉성 피부염, 여러가지 피부진균증 등을 예로 들 수 있다. 백선균의 감염 치료는 그리세오풀빈 등의 약을 성인은 하루에 1g씩 3-5주간 복용하는 방법으로 치료한다. 국소 요법으로는 살리실릭산, 레소르시놀, 페놀 등의 외용제나 톨나프테이트, 클로로트리마졸 미코나졸, 에코나졸 등의 화학용법제의 외용이 많이 사용된다. 여드름의 치료는 국소요법으로 세안을 하여 안면의 지방을 제거, 모공을 개방시켜 면포에서 내용물이 쉽게 배출되도록 하는 방법, 외용약(대부분 로션형)으로 피부의 지방을 제거하는 탈지제(알코올, 프로피렌그리콜 등) 또는 각질용해제(사르틴산, 유황, 레졸신, 티오그리콜나트륨 등) 등이 있다. 또 피부 표면이나 모공, 모포 내의 여드름 균을 죽이거나 약화시킬 수 있는 항균제(크림더마이신, 에리스토마이신, 크로날페니콜 등)가 있고 면포압축기로 면포 내의 내용물을 꺼내는 방법이 있다. 전신 요법으로는 항생제를 복용하거나, 직접 낭포형 여드름 내로 주사하는 경우와 염증 억제제(스테로이드 제) 등의 주사법이 있으며 비타민제도 여드름 치료제로 유효하다. 흉터에는 성형 외과적 치료법이 시행되고 있다.Examples of various diseases caused by fungi, bacteria, and viruses include early germ line, femoral ringworm, fungal alopecia, herpes viral herpes, acne, eczema, contact dermatitis, and various skin fungi. Infection treatment of ringworm is treated by taking medicines such as Griseofulvin for 3-5 weeks for 1g daily. Topical therapies include many external preparations such as salicylic acid, resorcinol and phenol, and external application of chemical preparations such as tolnaftate, chlorotrimazole myconazole, and econazol. Acne treatment is a topical therapy that removes facial fat by washing face, open pores so that contents can be easily discharged from cotton cloth, and degreasing agent (alcohol, propylene) that removes skin fat with external medicine (mostly lotion type). Recalls) or keratin solubilizers (sartic acid, sulfur, resorcin, sodium thioglycol, etc.). In addition, there are antimicrobial agents that can kill or weaken the acne bacteria in the skin surface, pores, and follicles (crimmycin, erythromycin, kronalphenicol, etc.). Systemic therapies include antibiotics, direct injection into cystic acne, and injections such as inflammation inhibitors (steroids). Vitamins are also effective for treating acne. Scars are undergoing plastic surgery.
그러나 상기와 같은 종래의 치료법은 부작용 발생은 물론 그 치료 효과를 얻기에 많은 인내와 노력이 필요하며 환자들은 간편한 약으로 손쉽게 처치하고자 하는 경향이 뚜렷하므로 이에 부응하지 못하고 있다.However, the conventional treatments as described above require a lot of patience and effort to obtain side effects as well as the treatment effect, and patients do not respond to this because they tend to be easily treated with simple drugs.
본 발명자는 세균, 곰팡이, 바이러스 등에 의한 피부 질환 예방 및 치료와 관련하여 전술한 바와 같은 항생제의 내성 문제를 해결하면서도 피부 질환에 직접 적용시킴으로써 위에서 예시한 바와 같은 피부 질환을 효과적으로 예방 또는 치료하기 위해서는, 유기 은염 및 무기 은염의 농도를 조정하면 가능하다는 점을 실험을 통해 밝혀내게 되었고(이에 대해서는 본 발명의 설명에서 상세히 설명됨), 그에 따라 본 발명을 완성하게 되었다.In order to effectively prevent or treat skin diseases as exemplified above, the present inventors solve the problem of resistance of antibiotics as described above in connection with the prevention and treatment of skin diseases caused by bacteria, fungi, viruses, etc. Experiments have shown that it is possible to adjust the concentrations of organic silver salts and inorganic silver salts (which are described in detail in the description of the present invention), thereby completing the present invention.
따라서, 본 발명의 목적은 곰팡이, 세균, 바이러스와 같은 미생물 감염 또는 원인이 되는 피부 질환을 내성 없이 예방 및 치료할 수 있도록 하기 위한 은 화합물을 유효 성분으로 함유하는 피부 질환 치료용 제제(製劑) 및 그 제조 방법을 제공하기 위한 것이다. Accordingly, an object of the present invention is a preparation for treating skin diseases containing a silver compound as an active ingredient for preventing and treating microbial infections such as fungi, bacteria, viruses, or a causative skin disease without resistance, and It is for providing a manufacturing method.
또한, 본 발명의 목적은 곰팡이, 세균, 바이러스에 의한 여러 가지 피부 질환에 대하여 간단히 바르거나 부착시키기만 해도 치료 효과를 발휘할 수 있으며 인체에 해가 없는 은화합물을 함유하는 제제로서 액제, 젤, 연고, 크림, 패취(patch), 화장품 등의 형태로 제조하여 제공하기 위한 것이다. In addition, an object of the present invention is to provide a therapeutic effect by simply applying or attaching to various skin diseases caused by mold, bacteria, and viruses, and it is a formulation containing a silver compound which is harmless to the human body. To provide in the form of a cream, patch (patch), cosmetics and the like.
본 발명의 다른 목적은 은화합물을 제조하기 위한 기구들과 전기 분해 과정 등 불편하고 부차적인 제조 공정을 거치지 않고도 바로 사용할 수 있는 상태의 은화합물을 얻어서 상기 피부 질환 치료용 제제의 성분 원료로 제공하기 위한 것이다.Another object of the present invention is to obtain a silver compound in a ready-to-use state without going through an inconvenient and secondary manufacturing process, such as devices for producing a silver compound and an electrolysis process to provide as a raw material of the agent for the treatment of skin diseases It is for.
상기 목적에 따라, 본 발명자는 곰팡이, 세균, 바이러스를 제거하는 데 어떤 은화합물이 효과적인지를 밝힐 수 있게 되었으며, 은화합물의 효과적인 농도와 시간을 확인하게 되었고, 이러한 은화합물을 세균에 적용할 결과 우수한 살균성을 확인하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.In accordance with the above object, the present inventors have been able to identify which silver compound is effective in removing mold, bacteria, and viruses, and have confirmed the effective concentration and time of the silver compound. The bactericidal properties were confirmed to complete the present invention.
본 발명에 의하면, 은화합물을 유효 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제가 제공된다.According to the present invention, a silver compound-containing skin disease treatment agent is provided, which comprises a silver compound as an active ingredient.
본 발명의 다른 태양에 따르면, 은화합물을 선택된 은화합물의 종류에 따라 중량비 농도로 5 내지 100ppm 함유하는 액제, 젤, 연고, 크림 타입의 피부 질환 치료용 제제가 제공된다.According to another aspect of the present invention, there is provided an agent for treating skin diseases of liquid, gel, ointment, and cream type containing 5 to 100 ppm of silver compound in a weight ratio concentration according to the type of silver compound selected.
상기 은화합물은 일례로, 은초산염, 은탄산염, 은인산염 등의 은염이나; 은젖산염, 은말릭산염, 은아미노산염, 은핵산염, 은레티노익산염 등의 은유기염이나; 염화은, 브롬화은, 요오드화은, 은황산염, 은질산염 등의 은무기염 중에서 선택할 수 있다. 본 발명에 따른 피부 질환 치료용 제제에 있어서의 유효 성분은 은유기산의 짝염기 또는 무기음이온과 염을 형성하는 상태의 은유기염 또는 은무기염으로 이루어지는데, 그 제제의 형태는 선택적으로 유제 및 현탁액으로 구성된 액제, 젤, 연고, 크림 타입 이외에 에나멜(enamel), 수지(resin), 고약, 분말, 연무제(aerosol), 분무제로 할 수 있다. 또한, 상기 은염, 은유기염 또는 은무기염을 유효 성분으로 한 상기 예시한 바와 같은 임의의 형태의 제제가 도포 또는 피복된 반창고, 붕대 또는 파스의 형태로 제조될 수도 있음은 물론이다. 그러나 이들 결과물은 본 발명의 실시예에 의한 효과와 손쉬운 적용성에 따른 것에 불과하고, 본 발명의 요지나 특성을 이용하여 좀 더 다양한 결과물로서 이용될 수도 있는 것이다.Examples of the silver compound include silver salts such as silver acetate, silver carbonate and silver phosphate; Silver organic salts such as silver lactate, silver malic acid salt, silver amino acid salt, silver nucleate salt and silver retinoic acid salt; Silver chloride, silver bromide, silver iodide, silver sulfate, silver nitrate, etc. can be selected from silver inorganic salts. The active ingredient in the preparation for treating skin diseases according to the present invention consists of a silver organic salt or a silver inorganic salt in the form of a salt with a counterbase or an inorganic anion of a silver organic acid. In addition to the liquids, gels, ointments and creams, the enamels, resins, plasters, powders, aerosols and sprays may be used. It is, of course, also possible that the formulations of any form as exemplified above with the silver salts, silver organic salts or silver inorganic salts as an active ingredient may be prepared in the form of a band-aid, bandage or paste coated or coated. However, these results are merely based on the effects and easy applicability of the embodiments of the present invention, and may be used as more various results using the gist or characteristics of the present invention.
이들 각각의 제조는, 증류수 및 0.1 내지 2 중량%의 계면 활성제(구체적인 것은 실시예에서 설명함)를 사용하여 용해시키며 이를 제조하려고 하는 타입의 베이스(base)에 혼합하여 후속 처리를 함으로써 실현된다(이의 구체적인 설명은 실시예에서 함).Each of these preparations is realized by dissolving using distilled water and 0.1 to 2% by weight of surfactants (specifically described in the examples) and mixing them in a base of the type to be prepared for subsequent processing ( Detailed description thereof will be made in the embodiment).
본 발명에 있어서, 가장 바람직하게 효과를 나타낸 은화합물은 은초산염, 은탄산염, 은인산염이다. 나중에 구체적으로 설명하지만, 상기 은초산염, 은탄산염, 은인산염은 낮은 농도, 짧은 시간에도 효과적인 살균 활성을 갖고 있음이 본 발명자에 의해 입증되었다. 즉, 본 발명에 있어서 핵심 성분인 은화합물 중 은탄산염, 은초산염, 은인산염은 특히 우수한 항세균 효과, 항바이러스 효과, 항진균 효과를 보였으며, 그 농도는 세균에 대하여 10ppm의 농도가 적합하였고 이보다 낮은 농도 5ppm로 할 필요가 있을 경우에는 은화합물 액제와 접촉 시간을 길게 하는 수단을 강구함으로써 효과를 얻을 수 있다. 여기서, 낮은 농도로 사용하는 수단으로는 연고제가 적합하며 젤(gel)의 형태나 고약 또는 반창고에 도포하여 사용할 수 있다. 만일, 더 짧은 시간의 처방을 필요로 하면 100ppm의 농도를 사용할 수도 있다. 여기서, 높은 농도로 사용하는 수단으로는 사용 후 씻어내기 쉽도록 한 액제, 또는 로션 형태가 적합하다. 한편, 본 발명에 따른 제제에 의한 인체 독성은 유의적인 수준으로 나타나지 않아 그 안정성이 확인되었다. 농도와 관련하여, 세균의 경우에는 5 내지 10ppm의 낮은 농도로도 살균 효과를 얻을 수 있었고, 곰팡이균의 경우에는 100ppm의 낮은 농도로도 성장을 완전히 억제시킬 수 있었다. In the present invention, the silver compounds which have most preferably effected are silver acetate, silver carbonate and silver phosphate. As will be described later in detail, it has been demonstrated by the present inventors that the silver acetate, silver carbonate and silver phosphate have an effective bactericidal activity even at a low concentration and in a short time. That is, silver carbonate, silver acetate, and silver phosphate among the silver compounds, which are the key components of the present invention, showed particularly excellent antibacterial, antiviral and antifungal effects, and the concentration of 10 ppm was suitable for bacteria. When it is necessary to set it as low concentration 5 ppm, the effect can be acquired by taking the means of lengthening contact time with a silver compound liquid formulation. Here, the ointment is suitable as a means to use at a low concentration and can be applied to the form of gel (gel) or plasters or plasters. If a shorter prescription is required, a concentration of 100 ppm may be used. Here, as a means to use at a high concentration, the liquid or lotion form which is easy to wash off after use is suitable. On the other hand, human toxicity by the preparations according to the present invention did not appear at a significant level, the stability thereof was confirmed. Regarding the concentration, bactericidal effects can be obtained even at low concentrations of 5 to 10 ppm in the case of bacteria, and growth can be completely inhibited even at low concentrations of 100 ppm in the case of fungi.
이상의 본 발명의 주요 기술 사상을 다시 설명하면, 은탄산염, 은초산염, 은인산염에 공통으로 들어있는 성분은 은인데, 바이러스, 세균, 곰팡이에 대한 항균 및 살균 효과는 은 이온에 의하여 나타난 것이다. 또한 이들의 인체 적용 가능성과 관련하여 본 발명자가 고려한 점은, 탄산, 초산, 인산 이온은 생체 내에서 자연적으로 존재하고 있으므로 독성이 있을 수 없다는 것이다. 더욱이, 은화합물은 단백질을 침전시키거나 변성시켜서 단백질의 기능을 파괴하기 때문에 바이러스, 세균, 곰팡이 등의 미생물에 대한 항균 및 살균 효과 외에 이들 미생물이 내성을 갖지 못하는 기구(mechanism)가 실현된다는 점 또한 본 발명자에 의한 중요한 착안 사항이다. 이와 같은 근거로 해서, 모든 은화합물을 피부 질환 치료용 제제로 사용 가능하고, 특히 은초산염, 은탄산염, 은인산염 등의 은염이나; 은젖산염, 은말릭산염, 은아미노산염, 은핵산염, 은레티노익산염 등의 은유기염이나; 염화은, 브롬화은, 요오드화은, 은황산염, 은질산염 등의 은무기염 중에서 선택한 것을 본 발명의 피부 질환 치료용 제제의 유효 성분으로 사용할 수 있다.In the above description of the main technical idea of the present invention, silver carbonate, silver acetate, silver phosphate in common components are silver, antimicrobial and bactericidal effect against viruses, bacteria, fungi is represented by silver ions. In addition, the inventors considered in relation to their human applicability, because carbonic acid, acetic acid, and phosphate ions are naturally present in vivo, and therefore cannot be toxic. Moreover, since silver compounds destroy proteins by precipitating or denaturing them, in addition to the antimicrobial and bactericidal effects on viruses, bacteria, fungi, etc., mechanisms that these microorganisms are not resistant to are realized. Important considerations by the present inventors. Based on such a reason, all silver compounds can be used as a preparation for skin disease treatment, Especially silver salts, such as silver acetate, silver carbonate, silver phosphate; Silver organic salts such as silver lactate, silver malic acid salt, silver amino acid salt, silver nucleate salt and silver retinoic acid salt; Any one selected from silver inorganic salts such as silver chloride, silver bromide, silver iodide, silver sulfate and silver nitrate can be used as an active ingredient of the agent for treating skin diseases of the present invention.
한편, 음전하를 가지는 항생제와 함께 염을 만드는 형태의 은화합물을 선택하게 되면 은 이온에 의한 효과와 항생제에 의한 효과로 상승 효과를 가진다. 구체적으로 설명하면, 은유기염이나 은무기염을 사용하는 경우 살균 효과는 단지 은이온의 작용에 의해서만 발휘되지만, 은이온에 결합하는 음이온을 살균이나 항균성을 갖는 물질로 구성하면 세균, 바이러스, 곰팡이를 죽일 수 있는 능력은 은이온과 그의 짝음이온으로부터 나오기 때문에 그 효과가 증대되는 것이다. 일례로, 나트륨앰피실린염이 있는데, 여기에 나트륨 이온을 은이온으로 교체하면 은앰피실린염이 되는데, 여기서 앰피실린 음이온은 세균의 세포벽 합성을 억제하는 항생제이므로 이 은염에 의하게 되면 더 낮은 농도에서도 우수한 살균 및 항균 효과를 발휘하게 된다.On the other hand, when the silver compound of the form of salts are selected together with the antibiotic having a negative charge has a synergistic effect by the effect of silver ions and the effect of antibiotics. Specifically, the sterilization effect is only exerted by the action of silver ions when using silver organic salts or silver inorganic salts, but when an anion binding to silver ions is composed of a bactericidal or antimicrobial substance, bacteria, viruses and fungi The ability to kill comes from silver ions and their counterparts, which increases their effectiveness. One example is sodium ampicillin salts, which are replaced by silver ions to silver ampicillin salts, where ampicillin anions are antibiotics that inhibit bacterial cell wall synthesis. Excellent sterilization and antimicrobial effect.
이하에서는 본 발명의 따른 시험예 및 실시예에 대하여 설명한다.Hereinafter, test examples and examples of the present invention will be described.
먼저, 본 발명의 시험예를 통해 은화합물의 항균 효과, 항바이러스 효과, 항진균 효과를 밝히며 또한 실시예를 통해 은화합물을 함유하는 유제(emulsion) 또는 현탁액(suspension) 상태의 액제, 젤, 연고(ointment), 크림, 패취 등의 제조 및 그 성능 시험의 실시 결과를 밝힌다.First, the antimicrobial, antiviral, and antifungal effects of the silver compound are identified through the test examples of the present invention, and the emulsion, suspension, or ointment (emulsion) or suspension (suspension) containing the silver compound is shown in Examples. ointment), creams, patches, etc., and the results of the performance tests are described.
[시험예 1] [Test Example 1]
본 시험예에서는 은탄산염을 함유하는 액제를 제조하고, 그에 의한 항균 효과를 밝힌다. In this test example, a liquid preparation containing silver carbonate was prepared, and the antibacterial effect thereof was revealed.
은탄산염 용액을 증류수에 5ppm, 10ppm 농도로 만들고 여기에 대장균을 넣고 2.5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체배지와 섞은 다음 배양접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 후 그 수를 세었다. 대조군 실험에서는 10ppm 나트륨탄산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리한 후에 병원성 세균 수를 결정하였다. 대조군에서는 14,800개(스태필로코커스 에피데르미스 세균의 경우) 이상의 세균 군락이 관찰되었으나 은탄산염 용액으로 처리한 실험군에서는 대부분의 병원성 세균이 자라지 않았다. 이는 은탄산염이 낮은 농도에도 불구하고 짧은 시간 내에 효과적인 살균 활성을 가짐을 입증하는 것이다. 결과를 [표1]에 나타내었다.The silver carbonate solution was dissolved in 5ppm and 10ppm concentrations in distilled water, and then added to E. coli. After 2.5 minutes and 15 minutes, a certain amount of suspension was taken and diluted. The mixture was mixed with 45 ° C of dissolved solid medium and poured into a culture dish. The cells were incubated at 37 ° C. until bacterial colonies were counted. In the control experiment, the number of pathogenic bacteria was determined after treatment under the same conditions as the experimental group using a 10 ppm sodium carbonate solution. More than 14,800 bacterial populations were observed in the control group (for Staphylococcus epidermis bacteria), but most pathogenic bacteria did not grow in the experimental group treated with silver carbonate solution. This demonstrates that silver carbonate has an effective bactericidal activity in a short time despite low concentrations. The results are shown in [Table 1].
(주) 1. 실험군: 5ppm 또는 10ppm의 농도에서 2.5분 또는 15분간 처리 후의 세균 군락 수(Note) 1. Experimental group: Number of bacterial colonies after 2.5 or 15 minutes treatment at a concentration of 5 ppm or 10 ppm
2. 대조군: 10ppm 나트륨탄산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수 2. Control group: Bacterial colonies grown after 15 minutes treatment with 10ppm sodium carbonate solution
[시험예 2][Test Example 2]
본 시험예에서는 은초산염을 함유하는 액제를 제조하고, 그에 의한 항균 효과를 밝힌다. In this test example, a liquid preparation containing silver acetate was prepared and its antibacterial effect was revealed.
은초산염 용액을 증류수에 5ppm, 10ppm 농도로 만들고 여기에 병원성 세균을 투여하고 5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체 배지와 섞은 다음 배양 접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 후 그 수를 세었다. 대조군에서는 10ppm 나트륨초산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리한 후에 병원성 세균 수를 결정하였다. 대조군에서는 17,200개(이 콜리 세균의 경우) 내지 91,400개(프로피오니박테리움 세균의 겨우)의 세균 군락이 관찰되었으나, 은초산염 용액으로 처리한 실험군에서는 매우 적은 수의 병원성 세균 군락이 살아 남았다. 이는 은초산염이 낮은 농도에도 불구하고 짧은 시간 내에 효과적인 살균 활성을 가짐을 입증하는 것이다. 결과를 [표2]에 나타내었다.The silver acetate solution was made into 5 ppm and 10 ppm concentrations in distilled water, and after 5 and 15 minutes of administration of pathogenic bacteria, the solution was diluted with a certain amount of suspension, mixed with 45 ° C of a solid medium, and poured into a culture dish. The cells were incubated at 37 ° C. until bacterial colonies were counted. In the control group, 10 ppm sodium acetate solution was used to determine the number of pathogenic bacteria after treatment under the same conditions as the experimental group. In the control group, a bacterial colony of 17,200 (for this collie bacterium) to 91,400 (only for propionibacterium bacteria) was observed, but a very small number of pathogenic bacterial colonies survived in the experimental group treated with silver acetate solution. This demonstrates that silver acetate has an effective bactericidal activity in a short time despite low concentrations. The results are shown in [Table 2].
(주) 1.실험군: 5ppm 또는 10ppm의 농도에서 5분 또는 15분간 처리 후의 세균 군락 수.(Note) 1. Experimental group: Number of bacterial colonies after 5 or 15 minutes treatment at a concentration of 5 ppm or 10 ppm.
2.대조군: 10ppm 나트륨초산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수 Control group: bacterial colonies grown after 15 minutes treatment with 10 ppm sodium acetate solution
[시험예 3][Test Example 3]
본 시험예에서는 은인산염을 함유하는 액제를 제조하고, 그에 의한 항균 효과를 밝힌다.In this test example, a liquid preparation containing silver phosphate was prepared, and the antibacterial effect thereof was revealed.
은인산염 용액을 증류수에 5ppm, 10ppm 농도로 만들고 여기에 병원성 세균을 넣고 5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체배지와 섞은 다음 배양접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 그 수를 세었다. 대조군에서는 10ppm 나트륨인산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리한 후에 병원성 세균 수를 결정하였다. 대조군에서는 14,300개(스태필로코커스 에피데르미스 세균의 경우) 이상의 세균 군락이 관찰되었으나, 은인산염 용액으로 처리한 실험군에서는 매우 적은 수의 세균만이 살아 남았다. 이는 은인산염이 낮은 농도에도 불구하고 짧은 시간 내에 효과적인 살균 활성을 가짐을 입증하는 것이다. 결과를 [표3]에 나타내었다.The silver phosphate solution was made into 5ppm and 10ppm concentrations in distilled water, and after 5 minutes and 15 minutes of pathogenic bacteria were added, the solution was diluted with a certain amount of suspension, mixed with 45 ° C of the dissolved solid medium, and poured into a culture dish. The number of cultures was counted until bacterial colonies emerged at 37 ° C. In the control group, 10 ppm sodium phosphate solution was used to determine the number of pathogenic bacteria after treatment under the same conditions as the experimental group. In the control group, more than 14,300 bacterial colonies (for Staphylococcus epidermis bacteria) were observed, but only a small number of bacteria survived in the experimental group treated with silver phosphate solution. This demonstrates that silver phosphate has an effective bactericidal activity in a short time despite low concentrations. The results are shown in [Table 3].
(주) 1.실험군: 5ppm 또는 10ppm의 농도에서 5분 또는 15분간 처리 후의 세균 군락 수(Note) 1. Experimental group: Number of bacterial colonies after 5 or 15 minutes treatment at a concentration of 5 ppm or 10 ppm
2.대조군: 10ppm 나트륨인산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수 Control group: bacterial colonies grown after treatment with 10 ppm sodium phosphate solution for 15 minutes
[시험예 4][Test Example 4]
본 시험예에서는 은화합물에 의한 항바이러스 효과를 밝힌다.This test example reveals the antiviral effect of silver compounds.
실험에 사용할 숙주 대장균을 0.2% 맥아당을 함유하는 100mL 액체 배지에서 기른 후 원심분리하여 대장균을 모으고, 10mM 마그네슘황산염 용액에 풀었다. 람다(λ) 바이러스는 완충 용액에 적당히 희석한 후 100ppm 은초산염 용액에 5분, 30분간 노출시키고 희석하였다. 이렇게 준비한 대장균과 바이러스를 혼합하여 37℃에 20분간 배양하여 바이러스를 대장균에 감염시키고 48℃의 녹인 0.7% 한천 배지와 섞어 굳은 한천 배지 위에 깔아 37℃에서 배양하였다. 12시간 후 생긴 바이러스 군락수를 세어 은화합물의 효과를 조사하였다. 대조군으로 100ppm 나트륨초산염 용액을 사용하였다.The host E. coli to be used for the experiment was grown in 100 mL liquid medium containing 0.2% maltose and centrifuged to collect the E. coli, and then solved in 10 mM magnesium sulfate solution. Lambda (λ) virus was diluted appropriately in a buffer solution, exposed to 100 ppm silver acetate solution for 5 minutes, and then diluted for 30 minutes. Thus prepared E. coli and virus were mixed and incubated at 37 ° C. for 20 minutes to infect the E. coli virus, mixed with 0.7% agar medium at 48 ° C., and cultured at 37 ° C. on a hard agar medium. The effect of the silver compound was counted by counting the viral colonies generated after 12 hours. 100 ppm sodium acetate solution was used as a control.
대조군에서는 69 또는 894개의 바이러스 군락이 관찰되었으나, 은초산염 용액으로 처리한 실험군에서는 보다 적은 바이러스 군락이 관찰되었다. 특히, 5분간 처리한 실험군에서는 58-62% 그리고 30분간 처리한 실험군에서는 21-25%의 바이러스 불활성화를 관찰하였다. 이는 은화합물이 효과적인 바이러스 불활성화 성질을 가짐을 입증한다. 결과를 [표4]에 나타내었다.69 or 894 viral colonies were observed in the control group, while fewer viral communities were observed in the experimental group treated with silver acetate solution. In particular, virus inactivation of 58-62% in the experimental group treated for 5 minutes and 21-25% in the experimental group treated for 30 minutes was observed. This demonstrates that silver compounds have effective virus inactivation properties. The results are shown in [Table 4].
(주) 1.실험군: 100ppm의 은초산염 용액에서 5분 또는 30분간 바이러스를 노출시킨 후 (바이러스 군락수 측정에 의한 방법에 의해) 바이러스의 활성 측정 (Note) 1. Experimental group: After exposing the virus for 5 minutes or 30 minutes in 100 ppm silver acetate solution (by the method according to the virus colony count), the activity of the virus was measured.
2.대조군: 100ppm 나트륨초산염 용액으로 30분간 처리한 후 자란 바이러스의 군락수 Control group: colony of virus grown after treatment with 100 ppm sodium acetate solution for 30 minutes
[시험예 5][Test Example 5]
본 시험예에서는 은화합물에 의한 곰팡이의 불활성화를 밝힌다.This test example reveals the inactivation of mold by silver compounds.
은초산염을 0, 12.5, 50, 100, 200ppm 함유하는 고체 배지를 만들어 배양 중인 균사를 접종하고 4일 후 균사가 어느 정도 자랐는지 조사하였다. 12.5ppm의 농도에서는 대조군과 크게 차이를 보이지 않았으나, 25ppm에서 약간 성장이 낮아졌으며, 농도가 높아갈수록 뚜렷하게 균사 성장이 줄었다(도1 참조). 이는 은화합물이 효과적으로 곰팡이를 불활성화함을 입증한다. 이 시험예의 결과는 도1에 사진으로 나타내었다.A solid medium containing 0, 12.5, 50, 100, 200 ppm of silver acetate was prepared and inoculated with the mycelia in culture, and 4 days later, the degree of mycelia growth was examined. The concentration of 12.5ppm did not show a significant difference from the control group, but the growth was slightly lowered at 25ppm, and as the concentration increased, the mycelial growth was clearly reduced (see FIG. 1). This demonstrates that silver compounds effectively inactivate fungi. The result of this test example is shown in FIG.
이어서, 은화합물을 함유하는 피부 질환 치료용 제제를 여러 타입으로 제조하고 그에 의한 병원성 세균에 대한 항균 효과를 각 실시예를 통해서 밝힌다. Subsequently, preparations for the treatment of skin diseases containing silver compounds are prepared in various types and the antimicrobial effects against pathogenic bacteria are thereby revealed through the examples.
[실시예 1]Example 1
본 실시예에서는 은초산염을 성분으로 하는 액제를 제조하였다. 우선, 증류수에 10ppm 농도로 은초산염을 녹이고 여기에 계면활성제 트윈80(Tween 80)[미국 델라웨어주 윌밍톤 소재 아씨아이 아메리카스 인크.(ICI Americas Inc.)의 제품명]의 농도가 0.1% 되도록 하였다. 여기서, 은초산염의 경우에 은이온과 짝을 이루어 사용할 수 있는 수용액의 최대 농도는 10,000ppm이므로, 액제 제조 시의 은초산염의 농도를 적게는 5ppm, 많게는 10,000ppm로 할 수 있다. 한편, 은초산염 대신에 은탄산염 또는 은인산염을 사용하여 위와 동일한 방식으로 액제의 제조를 실시하였으나, 이에 대한 설명은 편의상 생략한다. 다만, 은탄산염은 물에 녹이는 경우에는 약 33ppm까지 녹일 수 있었고, 은인산염은 65ppm까지 녹일 수 있었다. In this example, a liquid formulation containing silver acetate as a component was prepared. First, dissolve silver acetate at a concentration of 10 ppm in distilled water and add 0.1% of the surfactant Tween 80 (product name of ICI Americas Inc., Wilmington, Delaware). It was. Here, in the case of silver acetate, since the maximum concentration of the aqueous solution that can be used in pairs with silver ions is 10,000 ppm, the concentration of silver acetate in the preparation of the liquid formulation may be as low as 5 ppm, as much as 10,000 ppm. On the other hand, using silver carbonate or silver phosphate instead of silver acetate was prepared in the same manner as above, but the description thereof is omitted for convenience. However, silver carbonate could dissolve up to about 33ppm when dissolved in water, and silver phosphate could melt up to 65ppm.
만들어진 액제에 여러 가지 세균을 넣고 2.5분, 5분, 15분이 경과한 후 일정량의 현탁액을 취하여 희석한 후 45℃의 녹은 고체배지와 섞은 다음 배양접시에 부어 굳혔다. 37℃에서 세균 군락이 나올 때까지 배양한 후 그 수를 세었다. 비교예서의 병원성 세균의 수는 10ppm 나트륨초산염 용액을 사용하여 실험군과 같은 조건으로 처리하여 결정한 것이다. 은화합물, 즉 은초산염을 함유하는 액제가 낮은 농도, 짧은 시간에 효과적인 살균 활성을 가졌다. 부가적으로, 계면활성제인 트윈 80(Tween 80)은 피부나 다른 신체 부위 또는 기타 매질에 대한 액제의 젖음 성질을 높여 감염 세균, 바이러스, 곰팡이 등의 제거 효과를 높일 것이다. 이 결과를 [표5]에 나타내었다.After 2.5 minutes, 5 minutes, and 15 minutes, various bacteria were added to the prepared solution, and a certain amount of suspension was taken and diluted. Then, the mixture was mixed with the melted solid medium at 45 ° C. and poured into a culture dish. The cells were incubated at 37 ° C. until bacterial colonies were counted. The number of pathogenic bacteria in the comparative example was determined by treatment under the same conditions as the experimental group using a 10 ppm sodium acetate solution. The silver compound, i.e., the solution containing silver acetate, had an effective bactericidal activity at low concentration and in a short time. In addition, Tween 80, a surfactant, will enhance the wetting properties of liquids on skin, other body parts, or other media, thereby increasing the effectiveness of removing infectious bacteria, viruses, and fungi. The results are shown in [Table 5].
(주) 1.실시예: 0.1% 트윈80, 10ppm 은화합물을 포함하는 액제에 각 세균을 2.5분, 5분 또는 115분간 처리(Example) 1. Example: 2.5 minutes, 5 minutes or 115 minutes of each bacteria in a solution containing 0.1% Tween 80, 10ppm silver compound
2.비교예: 10ppm 나트륨초산염 용액으로 15분간 처리한 후 자란 세균 군락수 Comparative Example: Bacterial colonies grown after treatment for 15 minutes with 10 ppm sodium acetate solution
[실시예 2]Example 2
본 실시예에서는 은화합물, 일례로 은초산염을 1중량%(농도 기준으로 10,000 ppm)를 포함하는 아래의 [표6]과 같은 조성비의 연고를 제조한다. 미네랄 오일, 미리스틱산 이소프로필 에스터, 폴리에틸렌 40 스테아레이트, 트윈80을 [표6]과 같은 조성비로 구성하여 용기에 넣어 75℃에서 녹인다. 여기에 75℃의 증류수를 부으면서 교반하면서 온도를 60 내지 65℃로 유지한다. 이와 병행하여, 폴리에틸렌클리콜 200, 은초산염, 증류수를 섞어 은화합물, 즉 은초산염을 용해시키고, 이것을 상기 용기 내에 부어 온도를 상기 교반 시의 온도와 동일하게 유지하면서 교반하여 균질화시키고, 상온에서 식혀서 굳힘으로써 연고를 완성시킨다.In the present embodiment, an ointment having a composition ratio as shown in [Table 6] below containing 1 wt% (10,000 ppm by concentration) of silver compound, for example, silver acetate, is prepared. Mineral oil, mystic acid isopropyl ester, polyethylene 40 stearate, and Tween 80 are composed in the composition ratio as shown in [Table 6] and dissolved in 75 ℃. The temperature is kept at 60-65 degreeC, stirring, pouring 75 degreeC distilled water here. In parallel with this, polyethylene glycol 200, silver acetate and distilled water are mixed to dissolve the silver compound, i.e. silver acetate, which is poured into the vessel and stirred to homogenize while maintaining the same temperature as the stirring temperature, and cooled to room temperature. Harden to complete the ointment.
여기서도 [실시예 1]과 마찬가지로 은초산염의 경우에 은이온과 짝을 이루어 사용할 수 있는 수용액의 최대 농도는 10,000ppm이므로, 액제 제조 시의 은초산염의 농도를 적게는 5ppm, 많게는 10,000ppm로 할 수 있다. 한편, 은초산염 대신에 은탄산염 또는 은인산염을 사용하여 위와 동일한 방식으로 액제를 제조하였으나, 이에 대한 설명은 편의상 생략한다. 다만, 은탄산염은 물에 녹이는 경우 약 33ppm까지 녹일 수 있었고, 은인산염은 65ppm까지 녹일 수 있었다.Here, as in Example 1, in the case of silver acetate, the maximum concentration of the aqueous solution that can be used in pairs with silver ions is 10,000 ppm, so that the concentration of silver acetate in the preparation of the liquid solution can be as low as 5 ppm and as much as 10,000 ppm. have. On the other hand, using silver carbonate or silver phosphate instead of silver acetate to prepare a liquid in the same manner as above, the description thereof will be omitted for convenience. However, silver carbonate could dissolve up to about 33ppm when dissolved in water, and silver phosphate could be dissolved up to 65ppm.
여기서 주목할 점은, [표6]의 조성비는 일 실시예로서 나타낸 것으로, 이 조성비는 아래의 [표7]과 같은 조성 범위 내에서 조정하여도 다음의 항균 성능 시험에서 동일한 효과를 얻을 수 있었다. 물론, [표6]의 조성비는 [표7]의 조성 범위 내에 속하는 것이다. It should be noted that the composition ratio of Table 6 is shown as an example, and this composition ratio was obtained in the following antibacterial performance test even if the composition ratio was adjusted within the composition range as shown in Table 7 below. Of course, the composition ratio of [Table 6] falls within the composition range of [Table 7].
[실시예 3]Example 3
7.7g 폴리에틸렌 글리콜 200과, 3.9g 폴리에틸렌 글리콜 8000을 녹이고 여기에 1.1mL의 물을 가하여 연고 매질을 준비하였다. 1.1mL의 물에 은화합물을 본 발명에 따른 범위 내에서 몇 가지로 조정한 양을 녹였다. 이를 가지고 [실시예 2]와 같은 방식으로 연고를 제조하였다.7.7 g polyethylene glycol 200 and 3.9 g polyethylene glycol 8000 were dissolved and 1.1 mL of water was added thereto to prepare an ointment medium. In 1.1 mL of water, some amounts of silver compounds were dissolved within the range according to the present invention. With this, ointment was prepared in the same manner as in [Example 2].
[실시예 4]Example 4
본 실시예에서는 (1) 다당체 또는 젤라틴을 매질로 사용하거나, (2) 폴리아크릴아마이드를 매질로 사용하여 은화합물을 함유하는 젤을 제조하였다.In this embodiment, a gel containing a silver compound was prepared using (1) polysaccharide or gelatin as a medium, or (2) polyacrylamide as a medium.
(1) 다당체 또는 젤라틴을 매질로 사용하는 방법(1) Method of using polysaccharide or gelatin as a medium
한천, 아가로스, 녹말, 또는 탄수화물 등의 다당체 중에서 녹말을 선택하여 20g(별도의 예로서 30g의 젤라틴을 사용)을 500mL의 증류수에 넣고 가열하여 녹인다. 이를 50℃가 될 때까지 식힌다. 10g의 은화합물(은탄산염, 은초산염, 은인산염을 각각 별도의 예로 적용함)과 20g의 트윈80을 500mL의 증류수에 녹이고 온도가 50℃가 되도록 가열한 다음 이를 상기 다당체가 녹아 있는 용기에 부어 균질하게 혼합시켜서 냉각시켰다.Select starch from polysaccharides such as agar, agarose, starch, or carbohydrate, and dissolve 20 g (using 30 g gelatin as an example) in 500 mL of distilled water. Cool it down to 50 ° C. 10 g of silver compound (silver carbonate, silver acetate, silver phosphate are applied as separate examples) and 20 g of Tween 80 are dissolved in 500 mL of distilled water and heated to a temperature of 50 ° C., and then poured into a container in which the polysaccharide is dissolved. Cooled by mixing homogeneously.
(2) 폴리아크릴아마이드를 매질로 사용하는 방법(2) Method of using polyacrylamide as a medium
15g의 아크릴아마이드 단량체와 0.3g의 비스아크릴아마이드를 100mL의 증류수에 녹인다. 여기에 10중량%의 암모늄퍼설페이트 1mL와 티미드 0.8mL를 넣어 중합 반응이 시작되도록 하고 이를 용기에 부어 완전히 젤 상태로 만든다. 이렇게 굳힌 젤을 1L의 증류수가 들어 있는 용기에 넣고 1시간 동안 충분히 교반시킨다. 이러한 교반을 새로운 증류수를 가지고 3 내지 4회 더 한 다음에 10g의 은화합물(은탄산염, 은초산염, 은인산염을 각각 별도의 예로 적용함)과 20g의 트윈80이 녹아 있는 1L의 증류수에 1시간 방치하였다가 꺼내서 은화합물을 함유하는 젤을 제조하였다.15 g of acrylamide monomer and 0.3 g of bisacrylamide are dissolved in 100 mL of distilled water. 1 mL of 10% by weight of ammonium persulfate and 0.8 mL of thymid are added to start the polymerization reaction and poured into a container to make a gel completely. The hardened gel is placed in a container containing 1 L of distilled water and stirred well for 1 hour. This stirring is carried out three to four times with fresh distilled water, followed by one hour in 10 liters of silver compounds (silver carbonate, silver acetate, silver phosphate are used as separate examples) and 1 liter of distilled water in which 20 g of Tween 80 is dissolved. It was left to stand and taken out to prepare a gel containing a silver compound.
위 2가지 방법에서의 각각의 성분을 여러 가지로 조정하여 시험한 결과 항균 효과를 나타내는 그 조성비는 다음의 [표 8]과 같이 결정할 수 있었다.As a result of the test by adjusting each of the components in the two methods in various ways, the composition ratio showing the antimicrobial effect was determined as shown in Table 8 below.
[실시예 5]Example 5
본 실시예에서는 은화합물을 함유 제제를 크림 형태로 제조하였다.In this example, a formulation containing a silver compound was prepared in the form of a cream.
구성 성분의 조성비를 여러 가지로 조정하면서 각각의 예로 제조하였고, 그 각각을 가지고 항균 성능 시험을 한 결과 본 발명에서 의도하는 수준을 달성할 수 있었다. 구성 성분을 조정한 범위는 다음의 [표 9]에 나타내었다.It was prepared in each of the examples while adjusting the composition ratio of the components in various ways, and the antibacterial performance test with each of them to achieve the level intended in the present invention. The range which adjusted the component is shown in the following [Table 9].
제조 과정을 간단히 설명하면, [표 9]의 범위 내의 임의적 성분을 유지하도록 미네랄 오일, 미세결정성 왁스와 라놀린, 스테아르산 폴리옥시에틸렌 에스터를 용기에 넣고 75℃까지 가열하여 녹였다. 여기에 75℃를 유지하는 물을 부어서 저어 섞으면서 온도를 60 내지 65℃로 유지시킨다. 프로필렌글리콜, 은화합물(은탄산염, 은초산염, 은인산염을 각각 별도의 예로 적용함), 물을 섞어서 은화합물을 용해시키고, 이것을 상기 용기에 부어 온도를 마찬가지로 60 내지 65℃ 유지하면서 균질하게 교반한 후, 상온에서 식힘으로써 크림을 제조하였다.Briefly describing the manufacturing process, mineral oil, microcrystalline wax and lanolin, stearic acid polyoxyethylene ester were placed in a container and dissolved by heating to 75 ° C. so as to maintain an optional component within the range of [Table 9]. Water is maintained at 60 to 65 ° C. while stirring and stirring to maintain 75 ° C. Propylene glycol, a silver compound (silver carbonate, silver acetate, silver phosphate are applied as separate examples) and water are mixed to dissolve the silver compound, which is poured into the vessel and stirred homogeneously while maintaining the temperature at 60 to 65 ° C as well. After that, the cream was prepared by cooling at room temperature.
[항균 성능 시험] [Antibacterial Performance Test]
상기 [실시예 1] 내지 [실시예 5]에서 각각 제조된 것으로 그 중의 은 화합물의 양을 대표적으로 조정하여 제조한 각 형태의 은화합물 함유 제제(액제, 연고, 젤, 크림)를 가지고 병원성 세균에 대한 항균 성능을 측정하였다. 즉, 병원성 세균인 스태필로코커스 아우레우스와 스태필로코커스 에피데르미스, 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 항균 성능을 측정하였다.Each of the silver compound-containing preparations (liquids, ointments, gels, and creams) prepared by adjusting the amount of the silver compounds therein, prepared in Examples 1 to 5, respectively, and pathogenic bacteria Antimicrobial performance against was measured. In other words, the antibacterial activity against the pathogenic bacteria Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermis and acne causing bacteria Propionibacterium acnes were measured.
은화합물을 함유하는 상기 실시예에서의 제제의 살균 효과를 측정하기 위하여, 염화나트륨이 포함된 배지 X와 염화나트륨이 없는 배지 Y 위에 대장균을 도말하고 그 위에 제제를 떨어뜨리거나 바른 후, 30℃에서 배양하여 세균의 성장을 관찰하였다. 은화합물의 농도는 그 각각의 대표성을 띈 제제에 들어있는 양을 ppm으로 표시하였다. 이 결과를 [표 10]에 나타내었다. [표 10]에서 보면 알 수 있는 바와 같이, 일례로 은탄산염을 함유하는 경우에는, 사용한 최소 농도 33ppm에서도 대장균의 성장이 억제되었다. 액제, 연고, 젤, 또는 크림이 묻어 있는 아래의 부분은 대장균이 자라지 못하여 투명하였다. In order to measure the bactericidal effect of the formulations in the above examples containing silver compounds, E. coli was spread on medium X containing sodium chloride and medium Y without sodium chloride, and the formulation was dropped or applied thereon, followed by culturing at 30 ° C. The growth of bacteria was observed. The concentration of the silver compound is expressed in ppm in the amount contained in the formulation having their representative properties. The results are shown in [Table 10]. As can be seen from Table 10, when silver carbonate is contained as an example, the growth of Escherichia coli was suppressed even at the minimum concentration of 33 ppm used. The lower part of the solution, ointment, gel, or cream was transparent because E. coli could not grow.
(주) 비교예는 1000ppm 나트륨초산염을 함유하는 연고(Note) comparative example is ointment containing 1000ppm sodium acetate
"-" 표시는 살균 효과가 없음을, "+" 표시는 살균 효과가 있음을 나타냄 "-" Indicates no bactericidal effect, "+" indicates bactericidal effect
A: 스태필로코커스 아우레우스 A: Staphylococcus aureus
B: 스태필로코커스 에피데르미스 B: Staphylococcus epidermis
C: 프로피오니박테리움 아크네스 C: Propionibacterium Acnes
상기 시험예 및 실시예는 모두 시험관 또는 배양접시 안에서 한 것이지만 본 발명의 결과물을 사용하여 사람의 만성, 난치인 조갑백선의 경우 그 치료 효과를 입증하였고 기타 부작용은 관찰되지 않았다. 조갑백선에 대한 기존의 치료 방법은 3 내지 6개월간 계속적인 그리세오풀빈 등의 약제 복용과 함께 정기적인 혈액 검사와 간 기능 검사 등 완치에 상당한 노력과 시간을 필요로 한다. 그러나 본 발명의 결과물을 사용하면 병원에 주기적으로 가서 혈액 검사나 간 기능 검사 없이도 치료가 가능하다.The above test examples and examples were all made in a test tube or a culture dish, but the results of the present invention were used to demonstrate the therapeutic effect of the chronic and refractory dyscholine tinea in humans, and no other side effects were observed. Conventional treatments for ringworm require considerable effort and time for complete cure, such as regular blood tests and liver function tests, along with continuous use of medications such as griseofulvin for three to six months. However, using the result of the present invention can be treated periodically without going to the hospital and blood test or liver function test.
또한 본 발명의 실시예에서 보듯이 여드름의 원인균 프로리오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)를 효과적으로 불활성화하는 것을 알 수 있다. 따라서, 여드름의 경우 본 발명에 따른 피부 질환 치료용 제제를 이용하면 심리적 부담 없이 간단하게 여드름 환부에 환자 자신이 직접 바르는 과정에 의하여 그 치료가 용이하게 됨은 물론 여드름 원인균의 숫자를 획기적으로 감소시켜 여드름을 효과적으로 치료할 수 있다.In addition, as shown in the embodiment of the present invention, it can be seen that the inactivation of the causative agent Proionibacterium acnes (Propionibacterium acnes). Therefore, in the case of acne, using the preparation for treating skin diseases according to the present invention, the treatment is facilitated by the process of applying directly to the acne affected area without any psychological burden, and of course, the number of acne-causing bacteria can be drastically reduced. Can effectively cure
본 발명의 시험예 및 실시예에서와 같이 짧은 시간, 인체에 안전한 범위 내의 적은 농도의 은화합물 함유 제제를 사용하여 세균, 곰팡이, 바이러스를 불활성화시켰다. As in the test examples and the examples of the present invention, bacteria, fungi, and viruses were inactivated using a small amount of silver compound-containing preparation within a short time and human-safe range.
본 발명에 의한 결과물은 종래 사용하던 항생물질을 함유하는 연고제나 액제를 대체할 수 있다. 현재 많은 병원균들에서 항생 물질에 대한 내성이 발견되고 있는 시점에서, 본 발명에 따른 은화합물을 성분으로 하는 피부 질환 치료용 제제는 생물체에 의해 변화되지 않으며, 그 효능이 지속될 것으로 볼 수 있다. 즉, 병원균의 항생 물질에 대한 내성은 유기 화합물인 항생 물질을 변형할 수 있는 유전 형질을 획득함으로써 얻어지기 때문에 야기되는 것인데, 은은 유기 물질이 아니므로 유기 화합물에 대하여 불활성법에 의하여 영향을 받을 수 없다. 또한 그 효과가 빠르게 나타나기 때문에 불활성화의 여유가 없을 것이다.The result of the present invention can replace the ointment or liquid containing the antibiotic used conventionally. At the time when resistance to antibiotics is currently found in many pathogens, the agent for treating skin diseases based on the silver compound according to the present invention is not changed by living organisms, and its efficacy may be sustained. That is, resistance to antibiotics of pathogens is caused by obtaining genetic traits that can modify antibiotics, which are organic compounds. Since silver is not an organic substance, it can be affected by an inert method on organic compounds. none. In addition, the effect is so rapid that there will be no room for inactivation.
많은 항생 물질은 오랫동안 복용하거나 환부에 발라 병원균에 일정 농도 이상을 적어도 한번의 병원균 증식을 거쳐야 효과가 나타나는 단점이 있다. 그러나 본 발명에 따른 은화합물 함유 피부 질환 치료용 제제는 약 5분 이내에 병원균을 불활성화한다. 따라서 오랫동안의 항생 물질의 사용에 의한 간 기능의 손상 등 여러 가지 역효과를 줄일 수 있다.Many antibiotics have a drawback in that they take effect over a certain concentration of pathogens for a long time or applied to the affected area. However, the silver compound-containing skin disease preparation according to the present invention inactivates pathogens within about 5 minutes. Therefore, various adverse effects such as impaired liver function caused by long-term antibiotic use can be reduced.
도1은 은화합물의 항곰팡이 성능을 조사한 결과로서 은초산염(CH3COOAg)을 함유하는 고체 배지를 만들어 배양 중인 균사를 접종하고 4일 후 균사가 어느 정도 자랐는지 조사한 사진.1 is a photograph showing the degree of growth of mycelia after 4 days of inoculation with mycelia under cultivation by making a solid medium containing silver acetate (CH3COOAg) as a result of examining the antifungal performance of the silver compound.
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