KR100439147B1 - 여드름 피부 및 지루성 피부의 관리를 위한 조성물들 - Google Patents

Abstract

본 발명은 여드름 등의 피부 트러블을 관리하기 위한 경구 투여용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 의한 여드름 피부의 관리 및 여드름의 치료용 조성물, 지루성 피부의 관리 및 지루성 피부염 치료용 조성물, 및 피부의 잡티를 제거하고 피부를 매끄럽게 하며 미백 작용이 있는 피부 미용제 조성물은, 유효 성분으로 아이소플라본을 포함하며, 베타글루칸, 콩 발효 추출물 및 은행잎 추출물 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 의한 조성물을 이용하면, 부작용 등으로 치료가 매우 어려운 여드름과 지루성 피부염을 예방 및 치료할 수 있으며, 피부를 깨끗하고 매끄럽게 할 수 있으므로, 제약 산업 및 화장품 산업에 유용하다.

Description

여드름 피부 및 지루성 피부의 관리를 위한 조성물들{Compositions for Care of Skins Sufferring from Acne or Seborrhea}

본 발명은 피부의 관리 및 치료용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는, 여드름성 또는 지루성 피부염을 치료하기 위한 미용적 및 약제학적 조성물로서 아이소플라본을 유효 성분으로 하는 조성물에 관한 것이다.

여드름은 그 원인이 아직 밝혀져 있지 않으나, 남성 호르몬에 의해 피지가 과잉 생성되고, 이어서 그러한 피지는프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)가 생산하는 리파제 등에 의해 유리 지방산과 각종 저분자 물질로 분해되는데, 이들 유리 지방산 및 각종 저분자 물질에 의한 자극으로 인해 염증 반응이 나타나는 것으로 알려져 있다. (Volwels, B.R., Yang, S. and Leyden, J.J. 1995Infect immunology63(8):3158-3165). 따라서 여드름은 남성 호르몬(안드로젠) 의존성(androgen-dependent) 만성 피부 질환이기도 하다. 지루성 피부염도 마찬가지이다(Van Luu-The 외 5인 ; J. Invest. Dermatol., 102, 221-226, 1994).

피지 생성 기전을 남성 호르몬의 작용 측면에서 보면 다음과 같다. 남성 호르몬 중의 하나인 테스토스테론은 5알파-리덕타아제에 의해서 활성 호르몬인 디하이드로테스토스테론으로 전환된다. 이 호르몬의 비정상적인 과잉 작용은 피지 세포(sebocyte)에서 피지(sebum)를 과잉생성시키는 주원인 물질이다. 상기의 기전으로 피지가 비정상적으로 과잉 생성 또는 분비되면 여드름 또는 지루성 피부염 등 피지 관련 질환이 발생된다. 특히, 여드름의 경우에는 상기의 기전으로 생성된 피지가 모공의 과각화로 인하여 모공 밖으로 배출되지 못하면 1차적인미세면포(micro-comedones)가 형성되고, 이는 모공의 피지 내에 존재하는 혐기성 피부 상재균인프. 아크네스(P. acnes)의 작용으로 인해 염증으로 발전하게 된다.

염증 반응은 피부의 내피에 존재하는 인지질(phospholipids)의 구성 성분인 아라키돈산(arachidonic acid)이 인지질분해효소(phospholipase, PL) A₂에 의해 세포막으로부터 분리되는데, 이러한 아라키돈산은 사이클로옥시게나제 (cyclooxygenase, COX) 작용으로 프로스타글란딘(prostaglandin, PG) E₂가 되고, 이것은 염증성 반응에서 중요한 역할을 한다. 그리고 PLA₂는 활성산소 등에 의해 활성화되는데 (Lehinger, A., Nelson, D.L., and Cox, M.M. 1993. Principles of Biochemistry. second ed. Worth Publisher. p.229-235),프. 아크네스가 루코사이트(leukocyte) 등을 만들고 이로 인해 활성산소가 만들어진다(Webster, G.F., Leyden, J.J. 1980. Inflammation).

COX에는 COX-1과 COX-2가 있으며, COX-1은 구성효소이고, COX-2는 유도효소로 염증생성 시 유도되는 효소이다 (Crofford, L.J. 1997. J. Rheumatol.(suppl 49) 24:15-19). 이와 같이 아라키돈산을 거쳐 COX-2 반응을 거치는 염증 반응이 여드름과 피부염의 주된 반응이다.

결과적으로 여드름은 피지의 과잉생성, 모공의 과각질화 및프. 아크네스의 작용, 염증 유도로 이어지는 복합적인 인자에 의해 발병하는 질환으로 본다.

이러한 여드름 또는 지루성 피부염 등 남성 호르몬 관련 질환을 예방하기 위하여 5알파-리덕타아제의 활성을 억제하여 피지 분비를 억제하려는 연구가 많이 보고되고 있다(Yasuro Sugimoto 외 3인,J. Invest. Dermatol., 104, p775-778, 1995). 그러나, 이들은 실효성이 떨어지며, 여드름 균인프. 아크네스에 대한 항균물질로 테트라사이클린 등의 항생물질을 사용할 경우, 내성균 출현과 광과민 작용 등의 부작용을 일으킬 가능성이 크다고 알려져 있다. 또한 종래의 소염제 또는 부신피질 호르몬제 등의 치료제들은 대부분 독성과 부작용을 나타내므로 장기 사용에 어려운 점이 많았다.

본 발명은 상기한 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 본 발명의 목적은, 부작용 등으로 치료가 매우 어려운 여드름과 지루성 피부염을 예방 및 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 피부를 깨끗하고 매끄럽게 할 수 있는 조성물을 제공하여 제약 및 화장품 분야에서 널리 이용될 수 있도록 하는 것이다.

도1a 내지 도1d는 여드름균프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)의 증식에 대한 아이소플라본의 억제 효과를 나타낸 그래프이다.

도2는 프로안토시아니딘의 항산화능을 나타낸 그래프이다.

도3a 및 도3b는 아이소플라본이 COX-2 mRNA의 발현에 미치는 영향을 나타내는 사진이다.

도4a 내지 도4c는 본 발명에 의한 경피 투여용 조성물이 피지 분비에 미치는 영향을 나타내는 사진이다.

도5a 및 도5b는 본 발명에 의한 경구 투여용 조성물을 투여한 사람의 피부 변화를 나타내는 사진이다.

도6a 및 도6b는 본 발명에 의한 경구 투여용 조성물의 투여에 따른 화상 분석 결과를 나타내는 그래프이다.

도7a 및 도7b는 본 발명에 의한 경피 투여용 조성물을 투여한 사람의 피부 변화를 나타내는 사진이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 의한 여드름 피부의 관리 및 여드름의 치료용 조성물, 지루성 피부의 관리 및 지루성 피부염 치료용 조성물, 및 피부의 잡티를 제거하고 피부를 매끄럽게 하며 미백 작용이 있는 피부 미용제 조성물은, 유효 성분으로 아이소플라본을 포함하며, 베타글루칸, 콩 발효 추출물 및 은행잎 추출물 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 한다.

이하, 본 발명에 의한 조성물에 관해 구체적으로 살펴본다.

본 발명은 식품으로도 사용이 가능한 아이소플라본, 특히 콩의 아이소플라본을 유효성분으로 하는 미용적 및 약제학적 조성물이다. 아이소플라본으로서는 다이제인(daidzein), 제니스테인(genistein), 제니스틴(genistin) 및글라이시테인(glycitein)을 각각 또는 혼합 사용할 수도 있고, 상업적으로 구입가능한 아이소플라본 함유 콩 분말을 사용할 수도 있다.

본 발명에 따른 조성물은 상기 이외에도 다른 성분들이나 부형제 등을 추가하여 사용할 수도 있다.

본 발명에 따른 조성물의 정확한 약리학적 작용기전은 입증되지 않았으나,프. 아크네스의 생육 억제, 항염증 작용과 피지 분비 억제 등으로 여드름 또는 지루성 피부염 등에 대한 제 증상을 치료하므로 궁극적으로 피부를 매끄럽게 하는 것으로 보인다.

본 발명에 의한 조성물은 경구 투여의 방법이 가장 바람직하다.

본 발명에 따른 조성물에 이용되는 아이소플라본은 주로 콩의 아이소플라본을 말하는 것으로, 제니스테인(genistein), 제니스틴(genistin), 다이제인(daidzein) 및 글라이시테인(glycitein)이 주성분이다. 제니스테인은 제니스테인 아글루콘(aglucone)이라고도 하며, 제니스틴은 제니스테인 글리코시드(glycosides)라고도 한다. 제니스틴은 장내에서 미생물에 의해 제니스테인으로 변한다. 다이제인에는 다이제인 아글루콘과 다이제인 글리코시드가 있다.

아이소플라본은 항암 기능이 있으며, 심혈관 질환, 골다공증에 좋은 것으로 밝혀져 있다(김정수, 윤선, 1999,Korean J. Food Sci. Technol., 31(6):1405-1409 및월간식품산업, 2000년 7월, 18(7):128-137). 아이소플라본 이외에도 비타민E, 스쿠알렌, 은행잎 엑스는 아이소플라본 함유 콩 분말과 같이 건강보조식품으로 많이 사용되는 것들이다. 은행잎 엑스는 은행잎 추출물(Ginkgo biloba extracts)을 말하며, 특히 총깅고플라본 배당체가 24%가 되도록 제제화 및 규격화되어 있는 은행잎 추출물을 말한다.

본 발명에 의한 조성물이 경구 투여의 목적인 경우에는, 본 조성물은, 프로안토시아니딘(proanthocyanidin)을 더 포함할 수 있다. 이는 포도씨 추출물의 주성분으로서, 항산화 기능, 동맥경화 억제 및 항백내장 등의 효과가 있다(Bourzeix 등, 1986,Bulletin de L'O.I.V., 669-670, 1172)

또한 경구 투여 목적의 본 발명의 조성물은 베타 글루칸(β-glucan)을 더 포함하는 것이 바람직한데, 이는 버섯 또는 미생물로부터 얻어진 것이 바람직하다. 버섯 중에서는 특히 영지 버섯이 바람직하다. 이미 영지 버섯의 면역 증강, 항암 작용 등의 약리 효과가 잘 알려져 있다(Sone, Y., Okuda, R., Wada, N., Kishida, E., Misaki, A. 1985., Agric. Biol. Chem., 49:2641-2653). 또한 미생물의 베타 글루칸으로서는, 효모의 세포벽, 젖산균의 세포벽, 미생물이 생산하는 다당 등이 바람직하게 이용될 수 있다. 특히, 오레오바시디움(Oreobacidium) 속이 생산하는 다당은 그 주성분이 베타 글루칸으로서 이미 식품에 이용되고 있다.

또한, 경구 투여 목적의 본 발명의 조성물은 콩 발효 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다. 콩 발효 추출물은 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)가 생산하는 단백질 분해효소로서, 혈전을 용해하는 기능이 있으므로 건강보조식품에 많이 사용되고 있다(Sumi, H., Maruyama, M., Yoneta, T., Mihara, H. 1983, Experientia 43:1110-1111).

상기 성분들 이외에도, 경구 투여 목적의 본 발명의 조성물은, 오가피(또는 가시오가피), 스쿠알렌, 녹차, 홍차, 은행잎 엑스를 더 포함하는 것이 바람직하다. 이들은 모두 항산화제로서 널리 알려져 있다. 특히, 은행잎 엑스는 혈액순환에 좋은 것으로 알려져 있다. 또한 오가피, 특히 가시오가피는 피부 미용에 탁월한 효능이 본 발명자가 취득한 특허 제0284120호에 잘 나타나 있다. 비타민E, 스쿠알렌 및 은행잎 엑스는 경피 투여 조성물에도 포함될 수 있다.

본 발명에 의한 조성물을 경구 투여하는 경우에는, 평균 60kg의 체중의 일일 복용량 기준으로 콩 아이소플라본(아이소플라본 30%) 5 내지 400mg, 즉 순수 아이소플라본(100%) 1.5 내지 120mg가 적정 투여량이다. 또한, 본 발명의 경구 목적의 조성물에 포함되는 포도씨 추출 분말(proantocyanidin 38%)은 10 내지 200mg, 즉, 순수 프로안토시아니딘(100%) 3.8 내지 76mg, 베타글루칸은 영지버섯 자실체 분말로 5 내지 300mg, 미생물 생산 다당으로는 10 내지 300mg, 대두 발효 추출 분말(효소 활성 13000FU/g) 3 내지 100mg, 단백가공물질(건조난백)은 10 내지 2000mg, 스쿠알렌 10 내지 1000mg, 은행잎 엑스는 5 내지 100mg(총 깅고플라본 배당체로 2.5 내지 50mg), 오갈피는 가시오갈피로 5 내지 200mg으로 복용하는 것이 바람직하다. 그리고 아이소플라본 대신 다이제인 등을 포함시킬 경우에는, 다이제인 1 내지 80mg, 제니스테인 1 내지 80mg, 제니스틴 1 내지 80mg, 글라이시테인 1 내지 80mg이 적정한 투여량 범위이다.

상기 언급한 바와 같이, 본 발명에 의한 조성물은 경구 투여 뿐만 아니라 경피 투여 또한 가능하다. 즉 화장품이나 연고 등의 피부 외용제 제형의 약제를 환부에 도포할 수 있다. 피부 외용제로서 사용하는 경우에는, 외용제 100g 당 콩 아이소플라본(총 아이소플라본 30%) 1mg 내지 15g의 농도, 즉 순수 아이소플라본(100%) 0.3mg 내지 5g, 바람직하게는 콩 아이소플라본(총 아이소플라본 30%) 100g 당 10mg 내지 1g의 농도이다. 아이소플라본 대신 다이제인, 제니스테인 및 제니스틴을 사용할 경우에는 100g 당 0.3mg 내지 3g의 범위가 바람직하다. 또한 비타민E 및 스쿠알렌은 100g 당 0.5g 내지 50g, 은행잎 엑스는 3mg 내지 400mg의 범위인 것이 바람직하다.

여기서, 아이소플라본의 투여량을 포함하는, 조성물의 구성성분의 조성비는, 여러 가지 비교실험한 결과, 충분히 여드름과 피부염을 치료하며, 또한 잡티를 제거하고 피부를 깨끗하게 하고 피부에 미백효과를 부여하는 것으로 확인된 최소 또는 최대량의 범위이며, 그 최소치보다 부족하거나 최대치보다 과량을 사용하는 경우에는 다른 성분과의 상승효과가 저하되거나 그 효과가 떨어진다.

이하, 조성예 및 실험예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 이는 본 발명의 예시에 불과할 뿐 본 발명의 권리범위를 제한하는 것은 아니다.

본 발명에 의한 경구 투여용 조성물의 조성예는 다음과 같다.

<조성예1>

콩 아이소플라본(30% 아이소플라본) ---------------------- 15g

영지버섯 추출물 ---------------------------------------- 5g

상기 조성으로 1000개의 캅셀로 타정하였다.

<조성예2>

다이제인 ------------------------------------------------ 5g

포도씨 추출물(38% 프로안토시아니딘)---------------------- 15g

영지버섯 추출물 ----------------------------------------- 10g

은행잎 엑스(총깅고플라본 배당체로 9.6g)------------------ 2g

상기 조성으로 혼합하고 1000개의 캅셀로 타정하였다.

<조성예3>

콩 아이소플라본(30% 아이소플라본)---------------------- 10 g

포도씨 추출물(38% 프로안토시아니딘)-------------------- 10 g

영지버섯추출물 ------------------------------------- 10 g

건조난백 ------------------------------------------- 200 g

스쿠알렌 ------------------------------------------- 150 g

대두 발효 추출 분말 ---------------------------------- 10 g

상기 조성으로 1000개의 캅셀로 타정하였다.

<조성예4>

콩 아이소플라본 -------------------------------------- 10 g

포도씨추출물 --------------------------------------- 10 g

영지버섯추출물 ------------------------------------- 10 g

가시오가피추출물 ----------------------------------- 20 g

키토산 ------------------------------------------ 1000 g

감미제 ------------------------------------------- 적당량

방향제 ------------------------------------------- 적당량

상기 조성으로 하여 드링크 1000병을 제조하였다.

또한, 본 발명에 의한 경피 투여용 조성물의 조성예는 다음과 같다.

<조성예5>

콩 분말 (아이소플라본 30% 함유) ----------------------- 0.5 g

스테아린산 ------------------------------------------ 8 g

스테아릴알코올 --------------------------------------- 4 g

스테아린산부틸 --------------------------------------- 6 g

프로필렌글리콜 --------------------------------------- 5 g

모노스테아린산글리세린 -------------------------------- 2 g

수산화칼륨 ------------------------------------------ 0.4 g

크림 베이스인 유성성분, 수성성분, 계면활성제 등의 조합물과 아이소플라본 함유 콩 분말을 혼합기에서 잘 유화시키고, 탈기, 여과 냉각하여 크림 조성물을 제조하였다. 그 외에 방부제, 킬레이트제, 향료 및 색소 등을 첨가할 수 있다. 또한 아이소플라본은 폼 클렌싱, 로숀 또는 에센스 등의 기초 화장품 또는 연고 등 외용제 및 패취에 적합한 제형으로 하여, 여드름 및 지루성 피부염의 예방 및 치료제와 피부미용제로 사용할 수 있다. 그리고 여기에 비타민 E, 스쿠알렌, 은행잎 엑스 등도 첨가할 수 있다.

본 발명자는 본 발명에 의한 조성물의 효과를 입증하기 위하여 다음과 같은실험을 하였다.

먼저, 아이소플라본이 여드름균인프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)의 증식에 어떠한 영향을 미치는지 알아보기 위하여 다음과 같이 실험하였다.

<실험예1>

여드름균 프로피오니박테리움 아크네 ( Propionibacterium acnes ) 증식에 대한 아이소플라본의 억제 실험

항균실험은 Brucell 배지에서 전배양한프. 아크네스(P. acnes)를 각각의 시료를 첨가한 액체배지에서 배양하여 균의 생육억제능을 O.D.(630 nm)로 측정하였다. 아이소플라본으로는 제니스테인, 제니스틴 및 다이제인(아글루콘)을 사용하였다. 이들은 시그마사의 것을 사용하였고, 10%의 DMSO에 녹여 각각의 농도로 첨가하였다. 그런 다음에 37℃에서 5일간 배양하였다.

결과는 도1a 내지 도1d에 나타내었다. 도1a에 나타난 바와 같이, 제니스테인 10μg/mL의 경우 약 33%, 제니스틴 10μg/mL의 경우 약 25%, 다이제인 아글루콘 50μg/mL의 경우 약 35%, 콩 아이소프라본(30% isoflavone) 30μg/mL인 경우 약 17%의 생육 저해능을 나타내었다. 이들의 효과는 비교적 강하지는 못하였는데,프. 아크네스의 생육 억제능 실험이 수용성 액체배지에서 수행되므로 지용성인 아이소플라본이 억제능을 충분히 발휘하지 못하였기 때문으로 추측된다.

또한, 본 발명자는 본 발명에 따른 경구 투여용 조성물에 함유되는 프로안토시아니딘의 효능을 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 하였다.

<실험예2>

프로안토시아니딘의 항산화능

프로안토시아니딘이 항산화제인 것은 이미 잘 알려져 있으나, 항산화능이 염증억제에 중요하므로 항산화능 정도를 재확인하였다. 산화형태인 1,1-디페닐-2-피크릴-하이드라질(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl; DPPH)이 프로안토시아니딘의 전자 공여능에 의해 환원되는 정도를 토모히로(Tomohiro)의 방법을 변형하여 분광광도계 분석으로 측정하였다(Tomohiro, T., Kitatani, F., Yagi, A.Biol. Biotech. Biochem.58:1780-1782(1994)). 16mgDPPH/100mL에탄올과 0.1M 초산나트륨 완충액(pH5.6)을 동량 혼합한 용액 1.9mL에 프로안토시아니딘 0.1mL를 첨가한 후 15분간 실온에서 반응시키고 517nm에서 흡광도를 측정하였다. 프로안토사아니딘은 시판의 것을 사용하였다. 그 결과는 도2에 나타내었다.

도2에 나타난 바와 같이, 프로안토시아니딘의 전자공여능에 의해 DPPH가 환원되어 흡광도가 낮아지는 것을 볼 수 있다. 프로안토시아니딘 25μg/mL의 농도에서 DPPH를 초기보다 약 4.3배 환원시켰다. 이상의 결과로 프로안토시아니딘은 항산화력이 강하여, 염증억제능을 가질 것이라는 예측을 할 수 있었다. 그리고 이 DPPH 방법에서 아이소플라본은 모두 항산화능이 나타나지 않았다.

본 발명자는 아이소플라본은 항산화능이 나타나지 않았으므로, 염증 유발원인인 COX-2 mRNA의 발현에 대한 억제능이 있는지 알아보기 위하여 다음과 같이 실험을 하였다.

<실험예3>

COX-2 mRNA 발현 실험

인간유래의 면역세포인 단핵세포주(monocytic macrophage) U937에 염증 유발물질인 12-O-테트라데카노일포르볼-13-아세테이트(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate; TPA)를 아이소플라본과 함께 처리하였다. TPA는 염증 유발물질로서 세포내의 단백질 키나아제 C(protein kinase C)의 활성화를 통해 칼슘 채널(calcium channel)을 활성화하여 세포내 칼슘의 농도를 증가시키고, 이것이 포스포리파제 A₂(phospholipase A₂)의 활성을 증가시켜 COX의 기질인 아라키돈산의 유리를 증가시킬 뿐만 아니라 COX-2의 전사를 촉진함으로써 PG의 합성을 증가시켜 염증을 유발하는 것으로 알려져 있다(Yamagata, K. 등. Neuron. vlo.11. p371, 1993). 이와 같이 하여, 아이소플라본의 각 성분들에 의한 발현억제량을 조사하였으며, 대조군(marker)으로는 하우스킵핑 유전자 (housekeeping gene)인 글리세르알데하이드-3-인산탈수소효소 (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase; GAPDH)를 이용하였다.

대수기의 U937 세포주에 1μM TPA와 시그마사로부터 구입한 아이소플라본 각 성분들을 100μg/mL가 각각 되도록 첨가하였다. 이것을 6시간동안 배양한 후 원심분리하여 세포를 수집하고 인산완충액으로 세정한 후, 산성 구아니딘 티오시아네이트-페놀-클로로포름(acidic guanidine thiocyanate-phenol-chloroform; AGPC) 법으로 전RNA(total RNA)를 추출하여 시료로 사용하였다. 전RNA 2μg을 95℃에서 5분간 가열한 후 급냉시키고, 안티센스 프라이머(anti-sense primer)와 4종의 데옥시염기dNTP를 첨가하고 역전사효소 10unit를 첨가하여 42℃에서 60분간 반응하여 cDNA를 만들었다. 이렇게 만든 cDNA에 각 프라이머와 dNTP를 첨가한 후 5 unit의 태그 폴리머라제(Tag polymerase)를 첨가하여 PCR을 수행하였다.

그 결과 mRNA 발현정도는 도3a 및 도3b에 나타내었다. 도3b의 사진은 GAPDH(598 bp), 도3a는 COX-2(411 bp)의 PCR 산물이다. 도3a의 레인1은 분자량 표준물질(marker)이며, 레인2는 TPA 첨가, 레인3은 TPA + 제니스틴 첨가, lane4는 TPA + 제니스테인 첨가, 레인5는 TPA + 다이제인(아글루콘) 첨가시의 COX-2 mRNA의 발현량 변화를 본 것이다. 레인2의 아래쪽 굵은 밴드가 COX-2 mRNA의 위치를 나타낸다. 그리고 레인5, 6, 7, 8은 레인2 내지 레인4까지의 COX-1 mRNA의 발현량을 본 것이며(←의 위치), 도3b의 레인2에서 4까지는 하우스킵핑 유전자 GAPDH mRNA의 양을 본 것이다(←의 위치).

도3a의 레인3(제니스틴 첨가)의 경우에는 레인2의 약 1/3정도, 레인4(제니스테인 첨가)는 레인2의 1/10정도로 COX-2 mRNA의 밴드가 나타났으며, 레인5(다이제인 첨가)는 COX-2 mRNA 합성을 완전히 억제하여 벤드가 나타나지 않았다. 그리고 도3b의 하우스킵핑 유전자 레인2가 레인3, 4, 5에 비하여 2배 이상 농도가 옅은 것을 감안하면, 제니스틴의 억제로 인해 1/6정도, 제니스테인의 억제로 인해 1/20정도로 COX-2 mRNA이 합성되는 것을 알 수 있었다. 그리고 레인6, 7, 8, 9의 COX-1 mRNA는 TPA에 의해 증폭되지 않는 것을 알 수 있었다.

따라서 아이소플라본의 COX-2 mRNA 발현 억제기능을 강한 순서부터 나열하면 다이제인, 제니스테인, 제니스틴 순이며, 여드름 또는 지루성 피부염 등의 피부트러블에도 이와 같은 효과를 나타낼 것이다. 그리고 30% 아이소플라본을 함유하는 콩 분말은 100μg/mL에서 제니스틴과 유사한 정도의 COX-2 mRNA 억제능을 보였다.

본 발명자는 상기 조성예5에 따라 제조된 크림이 실제 인간의 피부에서 어떠한 효능이 있는 지를 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 하였다.

<실험예4>

아이소플라본의 피지 분비 억제능 실험

각 크림 100g당 콩 분말(총아이소플라본 30% 함유) 100mg, 다이제인 30mg, 제니스테인 30mg, 제니스틴 30mg 및 글라이시테인 30mg이 함유되도록 하였다. 네 사람의 이마의 왼쪽부분은 순수 크림을, 오른쪽부분은 상기 아이소플라본 등이 함유된 크림을 각각 0.3g씩 12시간 간격으로 세수한 후 3회 도포하고 마지막은 도포한 후 6시간 후에 씻어냈다. 그후 2시간 후에 피지 분비량을 Skin Visiomter SV600/Skin Carmera SELS2000 (CK electronic CmbH, 독일)으로 측정하였다.

그 결과는 도4a 내지 도4c에 있다. 도4a에 나타난 바와 같이, 아이소플라본 함유 크림을 도포하기 전(좌측 도면)에 비하여 아이소플라본 함유 크림을 도포한 후(우측 도면)에 피지 분비가 2배이상 현저히 억제되었음을 알 수 있었다. 또한 도4b에 나타난 바와 같이, 다이제인 함유 크림을 도포하기 전(좌측 도면)에 비하여 다이제인 함유 크림을 도포한 후(우측 도면)에 비하여 피지 분비가 역시 2배 이상 현저히 억제되었음을 알 수 있었다. 뿐만 아니라, 도4c에 나타난 바와 같이, 제니스테인 함유 크림을 도포하기 전(우측 도면)보다 제니스테인 함유 크림 도포한 후(우측 도면)에도 역시 피지 분비가 2배 이상 현저히 감소되었음을 알 수 있었다. 그리고 도면에는 나타내지 않았지만, 제니스틴, 글리이시테인 함유 크림들의 경우는 약 30% 정도 피지분비가 억제되었다.

본 발명자는 본 발명에 의한 경구 투여용 조성물 및 경피 투여용 조성물의 실제 인간 피부에 대한 효능을 입증하기 위하여 하기와 같은 실험을 하였다.

<실험예5>

여드름 및 지루성 피부염의 치료 실험

(1) 경구 투여용 조성물

여드름, 지루성 피부염, 잡티가 많은 사람들을 그룹당 1명씩 대상으로 시험하였다. 하루에 콩 아이소플라본(총아이소플라본 30%) 80mg (그룹 1), 포도씨추출물(프로안토시아니딘 38%) 90mg (그룹 2), 콩 아이소플라본 40mg + 포도씨추출물 45mg (그룹 3), 콩 아이소플라본 70mg + 영지버섯 30mg (그룹 4), 포도씨추출물 70mg + 오레오바시디움(Oreobacidium) 속 생산 다당 30mg (그룹 5), 콩 아이소플라본 60mg + 포도씨추출물 30mg + 영지버섯추출물 30mg (그룹 6)을 복용하는 것으로 하여 2주간 실험하였다. 실험결과는 하기 표1과 도5a 및 도5b에 나타내었다. 실험하기 전의 증상이 심한 상태를 10으로 하고 완전히 치료된 경우를 0으로 하였다.

그룹	0주후	1주후	2주후
그룹1(여드름)	10	6	1
그룹1(피부염)	10	4	2
그룹1(잡티)	10	6	3
그룹2(여드름)	10	7	2
그룹2(피부염)	10	4	1
그룹2(잡티)	10	5	2
그룹3(여드름)	10	5	1
그룹3(피부염)	10	4	1
그룹(잡티)	10	5	2
그룹4(여드름)	10	4	0
그룹4(피부염)	10	4	2
그룹4(잡티)	10	5	2
그룹5(여드름)	10	5	2
그룹5(피부염)	10	4	0
그룹5(잡티)	10	4	2
그룹6(여드름)	10	4	0
그룹6(피부염)	10	3	0
그룹6(잡티)	10	4	1

상기 표1에 나타난 바와 같이, 그룹간에 큰 차이가 없었으나 그룹 6이 제일 좋았으며, 콩 아이소플라본, 포도씨추출물 단독보다는 베타글루칸(영지버섯추출물 등)과 혼합하는 것이 여드름, 피부염, 잡티 모두에 있어서 더 우수한 효과를 나타내었다. 그리고 도5a는 그룹 3을 복용하기 직전의 사진이며, 도5b는 그룹 3을 복용한 후 2주 경과된 사진이다. 도5b에 나타난 바와 같이, 그룹 3의 복용 후에 여드름들이 대부분 없어진 것을 알 수 있었다. 그리고 피부도 복용전보다 희고 깨끗해졌음을 알 수 있었다.

(2)경피 투여용 조성물

여드름, 지루성 피부염 증상이 있는 사람들을 그룹당 1명씩 대상으로 시험하였다. 상기 조성예 5와 같은 조성을 갖는 크림 100 g당 콩 분말 (아이소플라본 30%) 100mg (그룹 1), 다이제인 30mg (그룹 2), 제니스테인 30mg (그룹 3), 제니스틴 30mg (그룹 4)을 첨가하였다. 그리고 크림 100g당^*그룹 1에는 비타민E 5g, 스쿠알렌 5g, 은행잎 엑스(총 깅고플라본배당체 24%) 20mg을 첨가하였으며,^*그룹 2의 경우는 비타민E를 10g 첨가하였으며,^*그룹 3은 스쿠알렌을 10g 첨가하였으며,^*그룹 4의 경우는 은행잎 엑스를 40mg 첨가하였다. 이들 크림을 아침저녁 얼굴에 발랐다. 실험하기 전의 증상이 심한 상태를 10으로 하고 완전히 치료된 경우를 0으로 하였다. 실험결과는 하기 표2와 도7a 및 도7b에 나타내었다.

그룹	0주후	1주후	4주후
그룹1(여드름)	10	6	1
그룹1(피부염)	10	4	1
*그룹1(여드름)	10	5	0
그룹2(여드름)	10	6	1
그룹2(피부염)	10	4	1
*그룹2(여드름)	10	5	0
그룹3(여드름)	10	6	1
그룹3(피부염)	10	5	1
*그룹3(여드름)	10	6	1
그룹4(여드름)	10	6	2
그룹4(피부염)	10	6	2
*그룹4(여드름)	10	6	2

상기 표2에 나타난 바와 같이 그룹간에 호전도는 큰 차이가 없었으나 전체적으로는 그룹1, 2의 경우에 그 효과가 가장 우수하였으므로, 콩 분말이 여드름, 지루성 피부염 등에 우수한 효능이 있는 것으로 입증되었다. 그리고 스쿠알렌, 비타민 E, 은행잎 엑스를 첨가하면 효과가 더 향상되는 것을 알 수 있었다. 상기에는 나타내지 않았지만 스쿠알렌, 비타민 E, 은행잎 엑스를 각각 다른 아이소플라본에 첨가하거나 혹은 2가지씩 교차 첨가하였을 경우에 그 효과가 더 우수한 것으로 나타났다. 그리고 도7a는 그룹1을 바르기 직전의 사진이며, 도7b는 그룹 1을 바른 후2주 경과된 사진이다. 도7b에 나타난 바와 같이, 그룹 1을 바른 후에 여드름들이 대부분 없어진 것을 알 수 있었다. 그리고 피부도 바르기 전보다 희고 깨끗해졌음을 알 수 있었다. 또한 콩 아이소플라본 대신 글라이시테인을 첨가한 크림을 사용한 경우는 그룹4의 효과와 유사하게 나타났다.

<실험예6>

여드름에 대한 패취효과

시중에서 판매하는 패취제에 콩 분말(아이소플라본 30% 함유)을 도포하고 여드름이 있는 부위에 1일 2회씩 갈아붙이면서 여드름이 제거되는 속도를 보았다. 여드름이 제거되는 속도는 상기 실험예5의 그룹 1의 경우보다 약 2배로 효과가 있었다. 그리고 콩 분말을 도포하지 않고 패취를 붙인 경우는 별로 효과가 없었다. 이러한 결과는 다이제인, 제니스테인, 제니스틴 및 글라이시테인을 사용한 경우에서도 유사하게 나타났다.

<실험예7>

화상 분석에 의한 피부결의 변화

(1)경구 투여용 조성물

하루에 콩 아이소플라본(총아이소플라본 30%) 50mg, 포도씨 추출물 30mg + 영지버섯 추출물 20 mg + 콩발효액 추출물 20 mg + 가시오가피 추출물 50 mg + 시판건조난백 100mg + 스쿠알렌 100 mg을 2주간 식용 후 얼굴변화를 보았다. 얼굴 피부의 색상은 화상분석기(image analyzer)로 피부미용식 복용전과 복용 후에 분석하였다. 즉 피부미용식 복용전 얼굴의 이마부분을 화상분석기를 통하여 컴퓨터에 입력시키고, 2주 복용 후 다시 입력시켜 얼굴 밝기의 변화(피부의 흰 정도)를 나타내었다. 실험결과는 도 6에 있다. 피부미용식 조성물 복용직전(도6a)인 경우에 비하여 2주 복용직후인 아래 그림 도6b의 막대 분포도가 오른쪽으로 이동함으로 피부가 희어진 것을 알 수 있었다.

여기서 기능성 식품으로 알려진 키토산, 스쿠알렌, 콜라겐 단독 혹은 복수 첨가시 피부가 더욱 결이 고와지거나 희어지고 좋아졌다.

(2) 경피 투여용 조성물

상기 조성예5의 조성을 갖는 크림을 피부결이 비교적 거친 4사람에게 각각 2주간 0.3g씩 1일 2회 도포하게 한 후 피부가 매끄러지는 정도를 보았다. 결과는 상기 실험예 4와 같이 Skin Visiometer로 측정하였으며, 5회씩 측정하여 평균값을 내었다. 그 결과는 하기 표3에 나타내었다.

성분	LL	R1	R2	R3	R4	R5
대조군	430	60	46	34	11	35
콩 분말	430	55	43	31	9	30

여기서 R은 "roughness"로 거친 정도를 나타내며 일반적으로 값이 높을수록 더 거칠다는 뜻이다. LL은 피부의 선택 길이이며, R1은 피부의 최고 높은 곳과 최저의 깊은 곳과의 거리, R2는 R1을 5개 영역으로 나눈 평균값, R3은 5개 영역의 R1값 중 가장 큰 값, R4는 평균적인 매끈한 정도, R5는 평균적인 깊이이다. 위의 값에서 알 수 있듯이 아이소플라본 함유 콩 분말을 도포한 경우 피부가 매끄러워지는 것을 알 수 있으며, 상기에는 나타내지 않았지만, 다이제인과 제니스테인의 경우도R값의 모든 면에서 적어도 5%이상씩 호전되었다. 그리고 제니스틴 함유 크림(30mg 제니스틴/100g 크림)의 경우는 모두 적어도 약 3%이상씩 호전되었다.

상기 경구 투여용 조성물에서도 경피 투여용 조성물의 경우인 상기 표3과 같이 피부가 매끄러워졌으며, 경피 투여용 조성물에서도 경구 투여용 조성물의 경우인 하기 도6b와 같이 피부가 희어졌다.

본 발명에 의한 조성물을 이용하면, 부작용 등으로 치료가 매우 어려운 여드름과 지루성 피부염을 예방 및 치료할 수 있으며, 피부를 깨끗하고 매끄럽게 할 수 있으므로, 제약 산업 및 화장품 산업에 유용하다.

Claims (14)

1. 유효 성분으로 아이소플라본을 포함하며, 베타글루칸, 콩 발효 추출물 및 은행잎 추출물 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 여드름 피부의 관리 및 여드름의 치료용 경구투여 조성물.
2. 유효 성분으로 아이소플라본을 포함하며, 베타글루칸, 콩 발효 추출물 및 은행잎 추출물 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 지루성 피부의 관리 및 지루성 피부염 치료용 경구투여 조성물.
3. 유효 성분으로 아이소플라본을 포함하며, 베타글루칸, 콩 발효 추출물 및 은행잎 추출물 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부의 잡티를 제거하고 피부를 매끄럽게 하며 미백 작용이 있는 피부 미용제 경구투여 조성물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아이소플라본은 다이제인, 제니스테인, 제니스틴 및 글라이시테인 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 삭제
6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 베타글루칸은, 버섯 추출물, 효모벽 추출물 또는 오레오바시디움 속 균주로부터 얻어진 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 삭제
12. 삭제
13. 삭제
14. 삭제