KR100236238B1 - 시클로펜타놀유도체중간체들을거치는시클로펜탄디올유도체의제조방법,시클로펜타놀유도체및그의제조방법 - Google Patents

시클로펜타놀유도체중간체들을거치는시클로펜탄디올유도체의제조방법,시클로펜타놀유도체및그의제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식(II)의 시클로펜타놀 유도체 :
를 환원제와 반응시키는 것으로 구성되는, 하기 일반식(I)의 시클로팬탄디올 유도체들을 제조하기 위한 방법을 제공한다 :
(상기식에서, n은 정수 0~5를 나타내고 ; 각각의 R은 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 알킬 아미노, 디알킬 아미노, 알콕시카르보닐, 카르복실, 알카노일, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 카르바모일, 알킬아미도, 시클로알킬 또는 페닐기를 나타내고 ; R1, R2및 R3는 독립적으로 수소 원자 또는 알킬기를 나타낸다) 본 발명은 또한, 일반식(II)의 시클로펜타놀 유도체 중간체 및 그들의 제조방법을 제공한다. 일반식(I) 및 (II)의 화합물들은 특정 살진균적으로 활성인 시클로펜탄 유도체들의 제조에서 중간체로서 유용하다.

Description

시클로펜타놀 유도체 중간체들을 거치는 시클로펜탄디올 유도체의 제조방법, 시클로 펜타놀 유도체 및 그의 제조방법.
본 발명은 시클로펜타놀 유도체중간체를 거치는 시클로펜타디올 유도체들, 시클로펜타놀 유도체들 그 자체 및 그들의 제조방법에 관한 것이다. 시클로펜타디올 및 시클로펜타놀 유도체들은 특정 살진균적으로 활성인 시클로펜탄 유도체들의 제조에서 중간체로서 유용하다.
본 발명에 따라, 하기 일반식(II)의 화합물 :
(상기식에서, n은 정수 0-5를 나타내고 ; 각각의 R은 할로겐원자, 니트로, 시아노, 히드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬 아미노, 알콕시카르보닐, 카르복실, 알카노일, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 카르바모일, 알킬아미도, 시클로알킬 또는 페닐기를 나타내고 ; R1, R2및 R3는 독립적으로 수소 원자 또는 알킬기를 나타낸다)을 환원제와 반응시키는 것으로 구성되는, 하기 일반식(I) 화합물의 제조 방법을 제공한다. :
(상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다.)
염화 알루미늄 존재하에, 환원제가 복합체 금속 수소화물 예컨대, 리듐 알루미늄 수소화물, "레달(REDAL)" (상표 : 톨루엔내 나트륨 비스(2-메톡시-에톡시) 알루미늄 수소화물) 또는 붕수소화나트륨인 것이 바람직하다.
과정은 용매존재하에 편리하게 수행된다.
적절한 용매는 에테르 예컨대, 디에틸 에테르 및 디글림, 및 탄화수소 예컨대, 톨루엔을 포함한다.
바람직하게, 반응은 선택된 환원제의 성질에 의존하여 0℃ - 용매의 환류온도에서 수행된다.
부가적인 반응을 막기 위해, 환원 과정의 말기에 잔류하는 임의 과량의 환원제를 부수는 것이 현명하다. 복합체 금속 수소화물, 예컨대, 리튬 알루미늄 수소화물이 환원제로서 사용된다면, 물 및 수산화나트륨 또는 염화암모늄의 반응 혼합물로의 첨가로 임의 과량이 부수어질 수 있다.
본 발명에 따라, 하기 일반식(II)의 화합물이 제공된다 :
(상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다.)
본 발명은, 극성 용매 존재하에, 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물 :
또는, 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물 :
(상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다)을 알칼리 금속 수산화물, 특히 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 반응시키는 것으로 구성되는, 앞서 정의된 것과 같은 일반식(II)의 화합물의 제조 방법을 부가적으로 제공한다.
바람직하게, 극성 용매는 고 비점 올리고에테르 예컨대, 2-(2-메톡시에톡시)에탄올, 또는 알콜, 바람직하게는 C1-6및 특히, C4-6삼차 알콜이다. 반응은 130℃ - 용매의 환류온도, 바람직하게, 135℃-155℃에서 편리하게 수행된다.
일반식(Ⅲ)의 화합물들은, 일반식(Ⅳ)의 화합물 (이때, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다)을 극성 용매 존재하에 하기 일반식(V)의 화합물과 반응시켜 편리하게 제조할 수 있다 :
MOR5(V)
(상기식에서, R5는 수소 원자 또는 알킬, 바람직하게 C1-6삼차 알킬 및 특히, C4-6삼차 알킬 또는 시클로알킬, 바람직하게 C3-6시클로알킬, 기를 나타내고, M은 알칼리금속, 바람직하게 나트륨 또는 칼륨, 원자를 나타낸다) 일반식(Ⅲ)의 화합물들 및 그들의 제조방법은 동시계류중인 특허 출원 T690의 주제를 이룬다.
일반식(Ⅳ)의 화합물들은, 염기, 바람직하게 무기염기 예컨대, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 사차 암모늄 수산화물 존재하에 하기 일반식(Ⅵ)의 화합물 :
(상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다)을 과산화수소와 반응시켜 편리하게 제조할 수 있다.
일반식(Ⅳ)의 화합물들 및 그들의 제조방법은 동시계류중인 특허출원 T690의 주제를 이룬다.
일반식(Ⅳ)의 화합물들은, 하기 일반식(Ⅶ)의 화합물 :
(상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다)을 산화제, 바람직하게 크롬(Ⅵ)염 예컨대, 알칼리금속 디크로메이트, 특히, 나트륨 디크로메이트 또는 칼륨 디크로메이트와 반응시켜 편리하게 제조할 수 있다. 일반식(Ⅵ)의 화합물들 및 그들의 제조방법은 동시계류중인 특허출원 T690의 주제를 이룬다.
일반식(Ⅶ)의 화합물들은, 하기 일반식(Ⅷ)의 화합물 :
(상기식에서, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같다.)을 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물 :
(상기식에서, R 및 n은 앞서 정의된 바와 같고, L은 유기금속기 예컨대, 리튬 또는 -MgHal기(이때, Hal은 염소 또는 브롬원자를 나타낸다)를 나타낸다)과 반응시켜 편리하게 제조할 수 있다. 일반식(Ⅶ)의 화합물들 및 그의 제조방법은 동시계류중인 특허출원 T689의 주제를 이룬다.
일반식(V), (Ⅶ) 및 (Ⅸ)의 화합물들은 공지된 화합물들이거나 공지된 방법들과 유사한 방법들에 의해 제조될 수 있다.
임의의 전술한 치환체들이 알킬 치환체기를 나타내거나 포함할때, 이는 선형이거나 분지될 수 있고, 12개 이하, 바람직하게 6개 이하 및 특히, 4개 이하의 탄소원자를 포함할 수 있다. 시클로알킬 치환체기는 3-8, 바람직하게는 3-6개의 탄소원자를 포함할 수 있다.
R1, R2및 R3가 독립적으로 수소원자 또는 C1-4알킬, 특히 메틸기를 나타내는 것이 바람직하다.
바람직하게, R은 할로겐, 특히 염소원자를 나타낸다.
일반식(I) 및 (Ⅱ)화합물들의 특히 바람직한 아-군은, n이 1이고, R이 바람직하게 페닐 고리의 4-위치에서 치환된 염소원자를 나타내고, R1및 R2모두가 수소 원자를 나타내거나 메틸기를 나타내고, R3는 수소원자 또는 메틸기를 나타내는 것이다.
일반식(I)의 화합물들은 하기 일반식(X)의 살진균적으로 활성인 시클로펜탄 유도체들의 제조에서 중간체들로서 유용하다 :
(상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같고, A는 질소원자 또는 CH기를 나타낸다.) 일반식(X)의 특정 화합물들은 동시계류중인 특허출원 GB-A1-2180236 및 EP-A2-0267778의 주제이다. EF-A2-0267778 및 GB-A1-2180236에 기술된 화합물들은 하기 구조들을 갖는 두개의 입체이성질체 형태로 존재한다 :
문자 A및 B는, 상기 이성질체 A 및 B와 동일한 입체화학적 형상을 갖는 화합물들을 지시하기 위해 이후에 사용될 것이다.
이성질체 A 및 B는 예컨대, 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있고, 이는 서로 다른 살진균적 활성을 나타낸다. 대게, 일반식(XA)의 이성질체들은 일반식(XB)의 이성질체들 보다 더 큰 살진균적 활성을 나타낸다. 일반식(I)의 화합물들로 부터 일반식(XA)의 화합물들을 합성시키기 위해 사용된 방법은 하기 반응 도식에 제시된다 :
상기 반응 도식에서, n, R, R1, R2, R3, M 및 A는 앞서 정의된 바와 같고, R4는 임의로 치환된 알킬 또는 아릴기, 바람직하게, 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕시, C1-4할로알콕시, 아미노, C1-4알킬아미노, 디-C1-4알킬아미노, C1-4알콕시카르보닐, 카르복실, C1-4알카노일, C1-4알킬리오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 카르바모일, C1-4일칼아미도, C3-8시클로알킬 및 페닐기로부터 선택된 하나이상의 치환체들로 각각 임의로 치환된 C1-4알킬 또는 페닐기를 나타내고, X는 할로겐, 바람직하게 염소 또는 브롬원자를 나타내고, Q는 수소 또는 알칼리 금속, 바람직하게 나트륨 또는 칼륨 원자를 나타낸다. 일반식(I)의 화합물들 그 자체 및 중간체 화합물들 및 상기 반응 도식에서의 반응 단계들은 동시계류중인 유럽 특허 출원 제89202159.3호 및 동시계류중인 영국 특허출원 제8820607.3호의 주제이다.
본 발명은 하기 실시예들에 의해 부가적으로 예증된다.
[실시예 1]
1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3-디메틸 시클로펜탄의 제조.
(일반식(II) : n=1, R=4-C1, R1=R2= CH3, R3=H)
(a) 1-(4-클로로벤질)-4,4-디메틸시클로헥스-2-엔-1-올의 제조
디에틸 에테르(200ml)내 4-클로로벤질 클로라이드(266g, 1.65몰)의 용액을 디에틸 에테르(700ml)내 마그네슘(42g, 1.73몰)의 교반된 혼합물에 천천히 첨가시켜 환류에서 혼합물을 유지시켰다. 첨가가 완료된 후, 혼합물을 부가적인 20분동안 데웠다. 혼합물을 환류에서 유지시키기 위해 디에틸 에테르(60ml)내 4,4-디메틸시클로헥스-2-엔-1-온(226g, 1.82몰)의 용액을 30분동안 적가시키고, 혼합물을 밤새도록 교반시켰다. 혼합물을 물(250ml) 및 염산(5M, 500ml)로 켄칭시키고, 디에틸 에테르(3×400ml)로 추출시키고, 중탄산나트륨 용액(5% w/v)으로 한번, 물로 한번 역류 세척시키고 나서, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 그리고 나서, 용매를 증발 분리시켜 오일로서 1-(4-클로로벤질)-4,4-디메틸 시클로헥스-2-엔-1-올 369g을 얻었다.
NMR(CDCl3용매내, 참고물질로서 테트라메틸실란)
특성 피이크 :
δ(ppm) 0.90, 0.99(3H, 단일), 2.78(2H, 단일), 5.40(1H, 이중, J=11Hz), 5.50(1H, 이중, J=11Hz), 7.17(2H, 이중, J=8Hz), 7.26(2H, 이중, J=8Hz).
(b) 1-(4-클로로벤질)-4,4-디메틸시클로헥스-1-엔-3-온의 제조.
40/60 석유(40ml) 내, (a)에서 얻어진 1-(4-클로로벤질)-4,4-디메틸시클로헥스-2-엔-1-올(368g, 1.47몰)의 용액을 묽은 황산(250g, 물 1.51 내 98% 황산 2.6몰) 내 이크롬산나트륨(217g, 0.74몰) 용액에 정상 스트림으로 첨가했다. 반응 혼합물을 10°-30℃에서 유지시키고 40분간 교반시켰다. 물(500ml) 및 디에틸 에테르(700ml)를 첨가하고, 수성층을 디에틸 에테르(2×700ml)로 두번 추출시켰다. 유기상을 합하고, 포화 중탄산 나트륨 용액(1×500ml) 및 물(1×500ml)로 역류세척했다. 용매를 증발준리시켜 베이지색 과립 고체로서 조 1-(4-클로로벤질)-4,4-디메틸 시클로헥스-1-엔-3-온 349g을 얻었다. 가솔린내 배산시켜 바람직한 생성물의 순수한 샘플을 얻었다. 융점 87-90℃.
(c) 1-(4-클로로벤질)-1,2-에폭시-4,4-디메틸 시클로헥산-3-온의 제조
상기(b)에 기술된 바와 같이 얻어진 조 1-(4-클로로벤질)-4,4-디메틸시클로헥스-1-엔-3-온 1726g(6.945몰) 및 에탄올(8630ml)을 20l 반응기로 채우고, 40℃로 데워 맑은 엷은 오렌지색 용액을 얻었다.
반응 혼합물을 18℃로 냉각시키고, 냉강(물/얼음)시키면서 20%(w/v) 수산화나트륨(650ml)을 천천히 첨가하여 상기 온도를 유지시켰다. 반응 혼합물을 11°-20℃에서 유지시키면서, 30%(w/v) 수성 과산화수소(794ml, 7몰)를 1시간동안 첨가하고 혼합물을 밤새도록 교반시켰다. 얼음 냉각시키면서 물(16l)을 첨가하고, 반응혼합물을 15분간 교반시켰다. 원심분리시키고 물(4×2½l)로 세척하여 회백색 고체를 생성시키고 나서, 공기 건조시켜, 융점 69°-70℃인 1-(4-클로로벤질)-1,2-에폭시-4,4-디메틸시클로헥산-3-온을 얻었다.
(d) 1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3-디메틸시클로펜탄의 제조
상기(c)에서 얻어진 조 1-(4-클로로벤질)-1,2-에폭시-4,4-디메틸시클로헥산-3-은 1000g(3.78몰)을 40°-50℃에서 t-부탄올(4200ml)에 용해시키고, 온도를 55℃로 상승시켰다. 고체수산화칼륨(2×125g부분)을 첨가하고, 반응혼합물을 1½시간동안 방치했다. 짧은 컬럼 증류로 t-부탄올(회복된 4l)을 제거하기 위해 6½시간 동안 반응 혼합물을 150℃로 가열하면서, 2-(2-메톡시에톡시) 에탄올(4200ml)을 점차로 첨가했다. 그리고나서, 혼합물을 밤새도록 냉각시키고, 반응 혼합물을 20℃로 유지시키기 위해 드라이 아이스/아세톤 냉각시키면서 4.5M염산(3.51)을 첨가했다. 혼합물을 30분간 교반시키고, 원심분리시키고, 물(4l)로 세척했다. 고체 잔류물을 톨루엔으로 취하고, 등비적으로 건조시키고, 밤새도록 냉각시키고, 원심분리시키고, 60/80 석유(2l)로 세척하여 융점 157-158℃인 흰색 결정질 고체로서 1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3-디메틸시클로펜탄 655g을 얻었다.
[실시예 2]
1-(4-클로로벤질)-2-히드록시-2-히드록시메틸-3,3-디메틸시클로펜탄의 제조
(일반식(I) : n=1, R=4-Cl, R1=R2= CH3, R3=H)
"레달"(상표 : 톨루엔내 나트륨 비스(2-메톡시에톡시) 알루미늄 수소화물)(5ml, 1.25 당량 활성수소)의 35% 용액을 0°-5℃에서, 상기 실시예 1에서 얻어진 1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3-디메틸시클로펜탄(1g)의 현탁액에 첨가했다. 반응혼합물을 60-70℃로 밤새도록 가열하고, 5M 염산으로 역류세척하였다. 혼합물을 재추출하고, 상을 합하고, 물로 두번 세척하고, 용매를 증발건조시켜 융점 103°-104℃인 고체로서, 1-(4-클로로벤질)-2-히드록시-2-히드록시메틸-3,3-디메틸시클로펜탄 0.8g을 얻었다.
[실시예 3]
1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3,5-트리메틸시클로펜탄의 제조
(일반식(II) : n=1, R=4-Cl, R1=R2=R3=CH3)
(a) 1-(4-클로로벤질)-4,4,6-트리메틸시클로헥스-2-엔-1-올의 제조
온화한 환류가 유지될 정도의 속도로, 디에틸에테르(300ml)내 마그네슘 터어닝(66g, 2.73g 원자)의 슬러리에, 디에틸 에테르(1500ml)내 4-클로로벤질 클로마이드(418g, 2.6몰)의 용액을 첨가했다. 30분후, 다시 온화한 환류를 유지하면서, 디에틸 에테르(350ml) 내 4,4,6-트리메틸시클로헥스-2-엔-1-온(340g, 2.46몰)의 용액을 첨가했다. 1시간 후, 혼합물을 포화 수성 염화암모늄(4l)에 첨가하고 상을 분리시켰다. 에테르상을 물(1l)로 역류 세척하고 다음 반응에서 직접 사용했다. 특성화를 위해, 1-(4-클로로벤질)-4,4,6-트리메틸시클로헥스-2-엔-1-올 적은 부분을 분리시켰다(기체 크로마토그래피 분석은 대략 동일한 양으로 두개의 이성질체들을 나타냈다)
NMR(CDCl3용매내, 참고물질로서 테트라메틸실란).
특성 피이크 :
δ(ppm) 0.75, 0.95, 1.00, 1.02, 1.05, 1.07, 1.09(총 9H), 2.00(1H, 다중), 2.57, 2.79(2H, AB, J=12Hz), 2.69, 2.94(2H, AB, J=12Hz), 4.94(1H, 이중, J=10Hz), 5.34(1H, 이중, J=10Hz), 7.1-7.4(4H).
(b) 1-(4-클로로벤질)-4,4,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-3-온의 제조.
묽은 황산(물 2.5l 내 98% 황산 428g)내 이크롬산나트륨용액(281g, 0.943몰)을, (a)에서 얻어진 1-(4-클로로벤질)-4,4,6-트리메틸시클로헥스-2-엔-1-올의 에테르성 용액에 첨가했다. 반응 혼합물을 3-4시간동안 50-60℃로 가열하고, 냉각시키고, 물(2l) 및 디에틸 에테르(1l)로 켄칭시켰다. 상을 분리하고, 유기상을 20%(w/v) 수산화나트륨(2×500ml)으로 세척하여 맑은 연갈색 용액을 얻었다. 용매를 제거하여 결정질 고체 및 유성 액체의 혼합물을 얻고, 0℃에서 60/80 피트롤리움(1l)에 배산시키고, 여과하여 융점76°-77℃인 결정질 흰색고체로서 1-(4-클로로벤질)-4,4,6-트리메틸시클로헥스-1-엔-3-온 315g을 얻었다.
(c) 1-(클로로벤질)-1,2-에폭시-4,4,6-트리메틸시클로헥산-3-온의 제조
상기(b)에서 얻은 1-(클로로벤질)-4,4,6-트리메틸시클로헥산-3-온(315g, 1.2몰)을 메탄올(1500ml)에 첨가하고, 혼합물을 40℃로 데워 맑은 노란색 용액을 얻었다. 용액을 10℃로 냉각시키고, 10분동안 수성 수산화나트륨(물 112ml 내 25g)을 첨가했다. 반응 혼합물의 온도를 15°-20℃로 유지시키면서, 30분동안 30%(w/v) 수성 과산화수소(138ml, 1.2몰)을 첨가하고, 혼합물을 밤새도록 교반시켰다. 부가적인 30ml를 첨가하고, 혼합물을 2½시간동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시키고, 물(2l) 및 디에틸 에테르(1.5l)로 희석시켰다.
수성층을 디에틸 에테르(2×0.5l)로 추출하고, 건조시키고, 용매를 증발분리시켜 융점 58°-59℃인 결정질 흰색고체로서, 1-(4-클로로벤질)-1,2-에폭시-4,4,6-트리메틸시클로헥산-3-온-(271g)을 얻었다.
(d) 1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3,5-트리메틸시클로펜탄의 제조
얇은 조각 수산화칼륨(30.4g, 3당량)을 40-50℃에서 t-부탄올(200ml)내 상기(c)에서 얻은 1-(4-클로로벤질)-1,2-에폭시-4,4,6-트리메틸시클로헥산-3-온(43g, 0.154몰)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 3시간동안 환류에 놓았다. 2-(2-메톡시에톡시)에탄올은 투여하면서, 짧은 컬럼을 통한 t-부탄올의 증류로 2-(2-메톡시에톡시)-에탄올(150ml)로의 용매스위치를 수행했다. 온도를 점차 140°-150℃로 상승시키고, 상기 온도를 6시간동안 유지시켰다.
반응 혼합물을 얼음 냉각된 2M 염산(400ml)으로 붓고, 교체를 여과하여, 물로 세척하고, 딘-스타크 분리기하에 환류 톨루엔(150ml)내 용해시켰다.
혼합물을 냉각시키고, 제여과하고, 톨루엔 그리고 나서 40/60 석유로 세척하고 건조시켜, 융점 170°-171℃인 흰색 고체로서 1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3-5-트리메틸시클로펜탄 34g을 얻었다.
[실시예 4]
1-(4-클로로벤질)-2-히드록시-2-히드록시메틸-3,3,5-트리메틸시클로펜탄의 제조
(일반식(I) : n=1, R=4-C1, R1=R2=R3= CH3)
상기 실시예3에서 얻어진 1-(4-클로로벤질)-2-카르복실-2-히드록시-3,3,5-트리메틸시클로펜탄 34g을 디에틸에테르(200ml)내 리튬 알루미늄 수소화물(17g)의 현탁액에 첨가하고, 혼합물을 밤새도록 환류시켰다. 혼합물을 물(17ml), 15%(w/v)수산화나트륨(17ml) 및 부가적인 물(51ml)로 교반시키고, 용매를 증발분리시켜 융점 93°-94℃인 흰색 고체로서 1-(4-클로로벤질)-2-히드록시-2-히드록시메틸-3,3,5-트리메틸시클로펜탄 32g을 얻었다.

Claims (10)

  1. (정정) 하기 일반식(II)의 화합물을 환원제와 반응시키는 것으로 구성되는 하기 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
    (상기식에서, n은 정수 0-5를 나타내고 ; 각각의 R은 할로겐 원자, 니트로, 시아노, 히드록실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 카르복실, 알카노일, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 카르바모일, 알킬아미도, 시클로알킬 또는 페닐기를 나타내고 ; R1, R2및 R3는 독립적으로 수소 원자 또는 알킬기를 나타냄)
    (상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 앞서 정의된 바와 같음)
  2. (정정) 제1항에 있어서, 상기 환원제가 리튬 알루미늄 수소화물 또는 나트륨 비스(2-메톡시에톡시)알루미늄 수소화물인 방법.
  3. 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(II)의 화합물.
  4. (정정) 하기 일반식(Ⅲ) 또는 (Ⅵ)의 화합물을 극성 용매의 존재하에 알칼리 금속 수산화물과 가열하는 것으로 구성되는, 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(II)화합물의 제조방법.
    (상기식에서, n, R, R1, R2및 R3는 제1항에서 정의된 바와 같음)
  5. (정정) 제4항에 있어서, 상기 극성 용매는 고비점의 올리고에테르 또는 알콜인 방법.
  6. (정정) 제1항에 있어서, R1, R2및 R3가 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고, R은 할로겐 원자를 나타내는 방법.
  7. (2차 정정) 제4항에 있어서, R1, R2및 R3가 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고, R은 할로겐 원자를 나타내는 방법.
  8. (2차 정정) 제3항에 있어서, R1, R2및 R3가 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고, R은 할로겐 원자를 나타내는 화합물.
  9. (2차 정정) 제3항에 있어서, n은 1이고, R은 염소 원자를 나타내고, R1및 R2는 모두 수소원자를 나타내거나 모두 메틸기를 나타내고, R3는 수소원자 또는 메틸기를 나타내는 화합물.
  10. (신설) 제1항에 있어서, n은 1이고, R은 염소 원자를 나타내고, R1및 R2는 수소원자를 나타내거나 모두 메틸기를 나타내고, R3는 수소원자 또는 메틸기를 나타내는 방법.
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