JPWO2022010912A5

JPWO2022010912A5 -

Info

Publication number: JPWO2022010912A5
Application number: JP2023500328A
Authority: JP
Publication date: 2024-07-17

Description

前述の内容は、添付の図面に示されているように、例示的な実施形態の以下のより具体的な説明から明らかであり、同様の参照文字は、異なる表示の全体にわたって同じ部分を参照している。図面は必ずしも原寸に比例しておらず、代わりに実施形態を説明することに重点が置かれている。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号４及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号５及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号６及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号７及び配列番号１４を含む抗体；
配列番号８及び配列番号１５を含む抗体；
配列番号９及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号１０及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４１及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４２及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４３及び配列番号４７を含む抗体；
配列番号４４及び配列番号４８を含む抗体；又は
配列番号４５及び配列番号４９を含む抗体
から選択される抗体のパラトープと同一であるパラトープを含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチド。
（項目２）
免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）及び免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）を含む、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
ａ）配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４又は配列番号４５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）と同一であるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）；並びに
ｂ）配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号４７、配列番号４８又は配列番号４９の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）と同一であるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）
を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチド。
（項目４）
配列番号４及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号５及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号６及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号７及び配列番号１４を含む抗体；
配列番号８及び配列番号１５を含む抗体；
配列番号９及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号１０及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４１及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４２及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４３及び配列番号４７を含む抗体；
配列番号４４及び配列番号４８を含む抗体；又は
配列番号４５及び配列番号４９を含む抗体
から選択される抗体のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む、項目３に記載のポリペプチド。
（項目５）
配列番号４及び配列番号１３；
配列番号５及び配列番号１３；
配列番号６及び配列番号１３；
配列番号７及び配列番号１４；
配列番号８及び配列番号１５；
配列番号９及び配列番号１３；
配列番号１０及び配列番号１３；
配列番号４１及び配列番号１３；
配列番号４２及び配列番号１３；
配列番号４３及び配列番号４７；
配列番号４４及び配列番号４８；又は
配列番号４５及び配列番号４９；
を含む抗体のパラトープと同一であるパラトープをさらに含む、項目３又は４に記載のポリペプチド。
（項目６）
配列番号２を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチドであって、
Ｘ _１は、Ｔでないか；
Ｘ _２は、Ｒでないか；
Ｘ _３は、Ｓでないか；
Ｘ _４は、Ｔでないか；
Ｘ _５は、Ｔでないか；
Ｘ _６は、Ｌでないか；
Ｘ _７は、Ｌでないか；
Ｘ _８は、Ｒでないか；
Ｘ _９は、Ｔでないか；
Ｘ _１０は、Ｌでないか；又は
Ｘ _１１は、Ｙでないか、
又は前述の任意の組み合わせである、ポリペプチド。
（項目７）
配列番号１１を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）をさらに含む、項目６に記載のポリペプチドであって、
Ｘ _１２は、Ｓでないか；
Ｘ _１３は、Ｌでないか；又は
Ｘ _１４は、Ｖでないか；
又は前述の任意の組み合わせである、ポリペプチド。
（項目８）
配列番号２を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチドであって、
Ｘ _１は、Ｔ又はＳであるか；
Ｘ _２は、Ｒ又はＷであるか；
Ｘ _３は、Ｓ又はＧであるか；
Ｘ _４は、Ｔ、Ｑ又はＮであるか；
Ｘ _５は、Ｔ又はＫであるか；
Ｘ _６は、Ｌ又はＫであるか；
Ｘ _７は、Ｌ又はＴであるか；
Ｘ _８は、Ｒ又はＮであるか；
Ｘ _９は、Ｔ又はＳであるか；
Ｘ _１０は、Ｌ又はＦであるか；又は
Ｘ _１１は、Ｙ又はＶであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、ポリペプチド。
（項目９）
Ｘ _１は、Ｓであるか；
Ｘ _２は、Ｗであるか；
Ｘ _３は、Ｇであるか；
Ｘ _４は、Ｑ又はＮであるか；
Ｘ _５は、Ｋであるか；
Ｘ _６は、Ｋであるか；
Ｘ _７は、Ｔであるか；
Ｘ _８は、Ｎであるか；
Ｘ _９は、Ｓであるか；
Ｘ _１０は、Ｆであるか；又は
Ｘ _１１は、Ｖであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、項目８に記載のポリペプチド。
（項目１０）
配列番号１１を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）をさらに含む、項目６に記載のポリペプチドであって、
Ｘ _１２は、Ｓ又はＧであるか；
Ｘ _１３は、Ｌ又はＱであるか；又は
Ｘ _１４は、Ｖ又はＬであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、ポリペプチド。
（項目１１）
Ｘ _１２は、Ｇであるか；
Ｘ _１３は、Ｑであるか；又は
Ｘ _１４は、Ｌであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、項目１０に記載のポリペプチド。
（項目１２）
前記Ｖ _Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１又は配列番号４２の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）と同一であるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、項目６～１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１３）
前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３、配列番号１４又は配列番号１５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）と同一であるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、項目６～１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１４）
配列番号４６を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチドであって、
Ｘ _１は、Ｅ又はＱであるか；
Ｘ _２は、Ｐ又はＳであるか；
Ｘ _３は、Ａ又はＥであるか；
Ｘ _４は、Ｌ又はＶであるか；
Ｘ _５は、Ｉ又はＶであるか；
Ｘ _６は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _７は、Ａ又はＭであるか；
Ｘ _８は、Ｋ又はＱであるか；
Ｘ _９は、Ｇ又はＳであるか；
Ｘ _１０は、Ｎ、Ｑ又はＲであるか；
Ｘ _１１は、Ａ又はＳであるか；
Ｘ _１２は、Ｐ又はＱであるか；
Ｘ _１３は、Ｋ又はＳであるか；
Ｘ _１４は、Ｑ又はＲであるか；
Ｘ _１５は、Ｌ又はＭであるか；
Ｘ _１６は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _１７は、Ａ又はＶであるか；
Ｘ _１８は、Ｋ又はＴであるか；
Ｘ _１９は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _２０は、Ｌ又はＭであるか；
Ｘ _２１は、Ｅ又はＱであるか；
Ｘ _２２は、Ｌ又はＷであるか；
Ｘ _２３は、Ｎ又はＳであるか；
Ｘ _２４は、Ｒ又はＳであるか；
Ｘ _２５は、Ｋ又はＲであるか；
Ｘ _２６は、Ａ又はＳであるか；
Ｘ _２７は、Ｄ又はＳであるか；
Ｘ _２８は、Ｍ又はＶであるか；
Ｘ _２９は、Ｆ又はＹであるか；
Ｘ _３０は、Ｎ又はＲであるか；又は
Ｘ _３１は、Ｖ又はＹであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、ポリペプチド。
（項目１５）
配列番号５０を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）をさらに含む、項目１４に記載のポリペプチドであって、
Ｘ _３２は、Ｄ又はＥであるか；
Ｘ _３３は、Ｑ又はＶであるか；
Ｘ _３４は、Ｌ又はＭであるか；
Ｘ _３５は、Ｇ又はＳであるか；
Ｘ _３６は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _３７は、Ａ又はＬであるか；
Ｘ _３８は、Ｐ又はＶであるか；
Ｘ _３９は、Ｄ又はＥであるか；
Ｘ _４０は、Ａ又はＶであるか；
Ｘ _４１は、Ｉ又はＬであるか；
Ｘ _４２は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _４３は、Ｅ又はＧであるか；
Ｘ _４４は、Ａ、Ｎ、又はＳであるか；
Ｘ _４５は、Ｌ又はＹであるか；
Ｘ _４６は、Ｅ又はＧであるか；
Ｘ _４７は、Ｋ又はＱであるか；
Ｘ _４８は、Ｋ又はＲであるか；
Ｘ _４９は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _５０は、Ａ又はＱであるか；
Ｘ _５１は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _５２は、Ｉ又はＶであるか；
Ｘ _５３は、Ｄ又はＳであるか；
Ｘ _５４は、Ｒ又はＳであるか；
Ｘ _５５は、Ｅ又はＱであるか；
Ｘ _５６は、Ｔ又はＶであるか；
Ｘ _５７は、Ｌ又はＱであるか；又は
Ｘ _５８は、Ｌ又はＶであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、ポリペプチド。
（項目１６）
前記ポリペプチドが、配列番号４／配列番号１３、配列番号５／配列番号１３、配列番号６／配列番号１３、配列番号７／配列番号１４、配列番号８／配列番号１５、配列番号９／配列番号１３、配列番号１０／配列番号１３、配列番号４１／配列番号１３、配列番号４２／配列番号１３、配列番号４３／配列番号４７、配列番号４４／配列番号４８又は配列番号４５／配列番号４９から選択されるＶ _Ｈ／Ｖ _Ｌの組み合わせのパラトープと同一であるパラトープを含む、項目６～１５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１７）
前記Ｖ _Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４若しくは配列番号４５、又は前述の組み合わせと少なくとも約８５％同一である、項目２～１６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１８）
前記Ｖ _Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４若しくは配列番号４５、又は前述の組み合わせに対して約１～１０個のアミノ酸置換を含む、項目２～１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１９）
前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号４７、配列番号４８若しくは配列番号４９、又は前述の組み合わせと少なくとも８５％同一である、項目２～１８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２０）
前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号４７、配列番号４８若しくは配列番号４９、又は前述の組み合わせに対して約１～１０個のアミノ酸置換を含む、項目２～１９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２１）
前記アミノ酸置換が、保存的置換である、項目１８又は２０に記載のポリペプチド。
（項目２２）
前記アミノ酸置換が、高度に保存的な置換である、項目２１に記載のポリペプチド。
（項目２３）
ａ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１又は配列番号４２を含み；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３を含む、
項目２～２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２４）
ａ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号７を含み；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号１４を含む、
項目２～２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２５）
ａ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号８を含み；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号１５を含む、
項目２～２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２６）
前記Ｖ _Ｈ及びＶ _Ｌが、ヒト化された、ヒトフレームワーク領域を含有する、又はそれらの組み合わせである、項目２～２５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２７）
ａ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号４３を含み；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号４７を含む、
項目２～２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２８）
ａ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号４４を含み；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号４８を含む、
項目２～２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２９）
ａ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号４５を含み；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号４９を含む、
項目２～２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目３０）
前記ポリペプチドが、抗体又はその抗原結合断片である、項目１～２９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目３１）
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） _２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、又はＦｖから選択される、項目３０に記載のポリペプチド。
（項目３２）
抗体重鎖定常領域配列、抗体軽鎖定常領域配列、又は抗体重鎖定常領域配列及び抗体軽鎖定常領域配列の両方をさらに含む、項目３０に記載のポリペプチド。
（項目３３）
前記抗体重鎖定常領域が、ＩｇＡ定常領域、ＩｇＤ定常領域、ＩｇＥ定常領域、ＩｇＧ定常領域及びＩｇＭ定常領域からなる群から選択される、項目３０に記載のポリペプチド。
（項目３４）
前記抗体重鎖定常領域が、ＩｇＧ１重鎖定常領域である、項目３３に記載のポリペプチド。
（項目３５）
κ定常領域又はλ定常領域からなる群から選択される抗体軽鎖定常領域をさらに含む、項目３２～３４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目３６）
前記抗体軽鎖定常領域が、κ軽鎖定常領域である、項目３５に記載のポリペプチド。
（項目３７）
前記ポリペプチドが、異種部分にコンジュゲートされている、項目１～３６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目３８）
前記異種部分が、治療剤、診断薬、又はそれらの組み合わせである、項目３７に記載のポリペプチド。
（項目３９）
前記異種部分が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヘキサデカン酸、ヒドロゲル、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、及び異種ポリペプチド配列、或いはそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３７に記載のポリペプチド。
（項目４０）
前記ポリマーナノ粒子が、ポリ（乳酸－コ－グリコール）酸（ＰＬＧＡ）を含む、項目３９に記載のポリペプチド。
（項目４１）
前記異種ポリペプチド配列が、担体ポリペプチドを含む、項目３７に記載のポリペプチド。
（項目４２）
前記担体ポリペプチドが、アルブミン又はＦｃポリペプチドである、項目４１に記載
のポリペプチド。
（項目４３）
前記ポリペプチドが、
ａ）１０μＭ以下のＫ _ＤでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合するか；
ｂ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）への結合を低減するか；又は
ｃ）ヒト細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染性を低下させるか、
又は前述の任意の組み合わせである、項目１～４２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目４４）
前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２が、Ｔ１９Ｒ、１５６ｄｅｌ、１５７ｄｅｌ、Ｒ１５８Ｇ、Ｌ４５２Ｒ、Ｔ４７８Ｋ、Ｄ６１４Ｇ、Ｐ６８１Ｒ、及びＤ９５０Ｎを含み、任意選択により、Ｇ１４２Ｄをさらに含むバリアントである、項目４３に記載のポリペプチド。
（項目４５）
前記ポリペプチドが、１００ｎＭ以下のＫ _ＤでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する、項目４３又は４４に記載のポリペプチド。
（項目４６）
前記ポリペプチドが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＡＣＥ２への結合を少なくとも約３０％低減する、項目４３～４５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目４７）
前記ＡＣＥ２が、霊長類ＡＣＥ２である、項目４３～４６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目４８）
前記霊長類ＡＣＥ２が、ヒトＡＣＥ２（ＧｅｎｅＩＤ５９２７２；例示的なタンパク質配列ＮＰ＿００１３５８３４４．１）である、項目４７に記載のポリペプチド。
（項目４９）
前記霊長類ＡＣＥ２が、チンパンジーＡＣＥ２、マカクＡＣＥ２、カニクイザルＡＣＥ２及びそれらの組み合わせからなる群から選択される非ヒト霊長類ＡＣＥ２である、項目４７に記載のポリペプチド。
（項目５０）
前記ポリペプチドが、ヒト細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染性を、少なくとも約３０％低減する、項目４３に記載のポリペプチド。
（項目５１）
項目１～５０のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
（項目５２）
項目１～４４のいずれか一項に記載のポリペプチド又は項目５１に記載の融合タンパク質をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
（項目５３）
項目５２に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
（項目５４）
項目４７に記載のポリヌクレオチド又は項目５３に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
（項目５５）
項目１～５０のいずれか一項に記載のポリペプチド又は項目５４に記載の融合タンパク質を含む、組成物。
（項目５６）
１つ以上の医薬賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、項目５５に記載の組成物。
（項目５７）
有効量の項目５５又は５６に記載の組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象を処置する方法。
（項目５８）
細胞を、有効量の項目５５又は５６に記載の組成物と接触させることを含む、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクと対象の前記細胞との間の融合を阻害する方法。
（項目５９）
前記対象が、ＣＯＶＩＤ－１９を有する、項目５７又５８に記載の方法。
（項目６０）
前記対象は、ＣＯＶＩＤ－１９を発症するリスクがある、項目５７又５８に記載の方法。
（項目６１）
前記対象がヒトである、項目５７～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記対象が心疾患を有する、項目５７～６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記心疾患が、うっ血性心疾患、冠動脈疾患、高血圧性心疾患、炎症性心疾患、肺性心疾患、リウマチ性心疾患、心臓弁膜症、心筋症、心不全、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記心不全が、うっ血性心不全である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記炎症性心疾患が、心内膜炎、心肥大、心筋炎、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記対象が、糖尿病を有する、項目５７～６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記対象が肺疾患を有する、項目５７～６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記肺疾患が、急性呼吸窮迫症候群、喘息、気管支炎、ＣＯＰＤ、肺気腫、肺腫瘍、胸膜腔疾患、肺血管疾患、気道感染症、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ａ）前記気道感染症が、上気道感染症、下気道感染症、又は肺炎であるか；
ｂ）前記胸膜腔疾患が、胸膜中皮腫又は緊張性気胸であるか；
ｃ）前記肺血管疾患が、塞栓症、浮腫、動脈性高血圧症又は出血であるか；又は
ｄ）それらの組み合わせである、
項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記対象が、タバコの喫煙者である、項目５７～６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記対象が、免疫無防備状態である、項目５７～７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記対象が、免疫抑制療法を受けている、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が、４０歳以上である、項目５７～７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
治療有効量の追加の治療剤を前記対象に投与することをさらに含む、項目５７～７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記追加の治療剤が、抗ウイルス剤、ＡＣＥ２阻害剤、追加のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク結合抗体、抗生物質、抗マラリア剤、ワクチン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
ａ）前記追加のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク結合抗体が、バムラニビマブ、エテセビマブ、カシリビマブ、イムデビマブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるか；
ｂ）前記抗ウイルス剤が、オセルタミビル（タミフル）、ファビピラビル、アマンタジン、レムデシビル、リマンタジン、プレコナリル、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するアンチセンスＲＮＡ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するｓｉＲＮＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるか；
ｃ）前記ＡＣＥ２阻害剤が、ＡＣＥ２に対するＲＮＡｉ、ＡＣＥ２に対するｓｉＲＮＡ、ＡＣＥ２のＣＲＩＳＰＲベースの阻害剤、可溶性ＡＣＥ２、可溶性ＡＣＥ２バリアント、抗ＡＣＥ２抗体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるか；
ｄ）前記抗生物質が、アジスロマイシンを含むか；
ｅ）前記抗マラリア剤が、クロロキンを含むか；
ｆ）前記ワクチンが、核酸ワクチン又は不活化ウイルスワクチンであるか；又は
ｇ）それらの組み合わせである、
項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記ワクチンが、ｍｒｎａ－１２７３、ＢＮＴ１６２、ＩＮＯ－４８００、ＡＺＤ１２２２、Ａｄ５－ｎＣｏＶ、ＰｉＣｏＶａｃｃ、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３、又はそれらの組み合わせである、項目７６に記載の方法。

Claims

ａ）配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４又は配列番号４５の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）と同一であるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ_Ｈ）；並びに
ｂ）配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号４７、配列番号４８又は配列番号４９の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）と同一であるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ_Ｌ）
を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチド。
配列番号４及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号５及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号６及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号７及び配列番号１４を含む抗体；
配列番号８及び配列番号１５を含む抗体；
配列番号９及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号１０及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４１及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４２及び配列番号１３を含む抗体；
配列番号４３及び配列番号４７を含む抗体；
配列番号４４及び配列番号４８を含む抗体；又は
配列番号４５及び配列番号４９を含む抗体
から選択される抗体のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３、並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチドであって、
ａ）配列番号２を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）であって、
Ｘ_１は、Ｔでないか；
Ｘ_２は、Ｒでないか；
Ｘ_３は、Ｓでないか；
Ｘ_４は、Ｔでないか；
Ｘ_５は、Ｔでないか；
Ｘ_６は、Ｌでないか；
Ｘ_７は、Ｌでないか；
Ｘ_８は、Ｒでないか；
Ｘ_９は、Ｔでないか；
Ｘ_１０は、Ｌでないか；
Ｘ _１１は、Ｙでないか；
又は前述の任意の組み合わせである、免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）と、
ｂ）配列番号１１を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）であって、
Ｘ _１２は、Ｓでないか；
Ｘ _１３は、Ｌでないか；
Ｘ _１４は、Ｖでないか；
又は前述の任意の組み合わせである、免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）と
を含む、ポリペプチド。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチドであって、
ａ）配列番号２を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）であって、
Ｘ_１は、Ｔ又はＳであるか；
Ｘ_２は、Ｒ又はＷであるか；
Ｘ_３は、Ｓ又はＧであるか；
Ｘ_４は、Ｔ、Ｑ又はＮであるか；
Ｘ_５は、Ｔ又はＫであるか；
Ｘ_６は、Ｌ又はＫであるか；
Ｘ_７は、Ｌ又はＴであるか；
Ｘ_８は、Ｒ又はＮであるか；
Ｘ_９は、Ｔ又はＳであるか；
Ｘ_１０は、Ｌ又はＦであるか；
Ｘ_１１は、Ｙ又はＶであるか；
又は前述の任意の組み合わせである、免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）と、
ｂ）配列番号１１を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）であって、
Ｘ _１２は、Ｓ又はＧであるか；
Ｘ _１３は、Ｌ又はＱであるか；
Ｘ _１４は、Ｖ又はＬであるか；
又は前述の任意の組み合わせである、免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）と
を含む、ポリペプチド。
Ｘ_１は、Ｓであるか；
Ｘ_２は、Ｗであるか；
Ｘ_３は、Ｇであるか；
Ｘ_４は、Ｑ又はＮであるか；
Ｘ_５は、Ｋであるか；
Ｘ_６は、Ｋであるか；
Ｘ_７は、Ｔであるか；
Ｘ_８は、Ｎであるか；
Ｘ_９は、Ｓであるか；
Ｘ_１０は、Ｆであるか；
Ｘ_１１は、Ｖであるか；
Ｘ _１２は、Ｇであるか；
Ｘ _１３は、Ｑであるか；
Ｘ _１４は、Ｌであるか；
又は前述の任意の組み合わせである、請求項４に記載のポリペプチド。
ａ）前記Ｖ_Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１又は配列番号４２の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）と同一であるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含むか；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３、配列番号１４又は配列番号１５の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）と同一であるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むか；あるいは
ｃ）ａ）及びｂ）の両方である、
請求項５に記載のポリペプチド。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２スパイク糖タンパク質（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク）に特異的に結合するポリペプチドであって、
ａ）配列番号４６を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）であって、
Ｘ_１は、Ｅ又はＱであるか；
Ｘ_２は、Ｐ又はＳであるか；
Ｘ_３は、Ａ又はＥであるか；
Ｘ_４は、Ｌ又はＶであるか；
Ｘ_５は、Ｉ又はＶであるか；
Ｘ_６は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ_７は、Ａ又はＭであるか；
Ｘ_８は、Ｋ又はＱであるか；
Ｘ_９は、Ｇ又はＳであるか；
Ｘ_１０は、Ｎ、Ｑ又はＲであるか；
Ｘ_１１は、Ａ又はＳであるか；
Ｘ_１２は、Ｐ又はＱであるか；
Ｘ_１３は、Ｋ又はＳであるか；
Ｘ_１４は、Ｑ又はＲであるか；
Ｘ_１５は、Ｌ又はＭであるか；
Ｘ_１６は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ_１７は、Ａ又はＶであるか；
Ｘ_１８は、Ｋ又はＴであるか；
Ｘ_１９は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ_２０は、Ｌ又はＭであるか；
Ｘ_２１は、Ｅ又はＱであるか；
Ｘ_２２は、Ｌ又はＷであるか；
Ｘ_２３は、Ｎ又はＳであるか；
Ｘ_２４は、Ｒ又はＳであるか；
Ｘ_２５は、Ｋ又はＲであるか；
Ｘ_２６は、Ａ又はＳであるか；
Ｘ_２７は、Ｄ又はＳであるか；
Ｘ_２８は、Ｍ又はＶであるか；
Ｘ_２９は、Ｆ又はＹであるか；
Ｘ_３０は、Ｎ又はＲであるか；
Ｘ_３１は、Ｖ又はＹであるか；
又は前述の任意の組み合わせである、免疫グロブリン重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）と、
ｂ）配列番号５０を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）であって
Ｘ _３２は、Ｄ又はＥであるか；
Ｘ _３３は、Ｑ又はＶであるか；
Ｘ _３４は、Ｌ又はＭであるか；
Ｘ _３５は、Ｇ又はＳであるか；
Ｘ _３６は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _３７は、Ａ又はＬであるか；
Ｘ _３８は、Ｐ又はＶであるか；
Ｘ _３９は、Ｄ又はＥであるか；
Ｘ _４０は、Ａ又はＶであるか；
Ｘ _４１は、Ｉ又はＬであるか；
Ｘ _４２は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _４３は、Ｅ又はＧであるか；
Ｘ _４４は、Ａ、Ｎ、又はＳであるか；
Ｘ _４５は、Ｌ又はＹであるか；
Ｘ _４６は、Ｅ又はＧであるか；
Ｘ _４７は、Ｋ又はＱであるか；
Ｘ _４８は、Ｋ又はＲであるか；
Ｘ _４９は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _５０は、Ａ又はＱであるか；
Ｘ _５１は、Ｓ又はＴであるか；
Ｘ _５２は、Ｉ又はＶであるか；
Ｘ _５３は、Ｄ又はＳであるか；
Ｘ _５４は、Ｒ又はＳであるか；
Ｘ _５５は、Ｅ又はＱであるか；
Ｘ _５６は、Ｔ又はＶであるか；
Ｘ _５７は、Ｌ又はＱであるか；又は
Ｘ _５８は、Ｌ又はＶであるか、
又は前述の任意の組み合わせである、免疫グロブリン軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）と
を含む、ポリペプチド。
ａ）前記Ｖ_Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４若しくは配列番号４５、又は前述の組み合わせと少なくとも約８５％同一であるか；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号４７、配列番号４８若しくは配列番号４９、又は前述の組み合わせと少なくとも８５％同一であるか；あるいは
ｃ）ａ）及びｂ）の両方である、
請求項１に記載のポリペプチド。
ａ）前記Ｖ_Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４若しくは配列番号４５、又は前述の組み合わせに対して約１～１０個のアミノ酸置換を含むか；
ｂ）前記Ｖ _Ｌが、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号４７、配列番号４８若しくは配列番号４９、又は前述の組み合わせに対して約１～１０個のアミノ酸置換を含むか；あるいは
ｃ）ａ）及びｂ）の両方である、
請求項１に記載のポリペプチド。
前記アミノ酸置換が、保存的置換である、請求項９に記載のポリペプチド。
前記アミノ酸置換が、高度に保存的な置換である、請求項１０に記載のポリペプチド。
ａ）前記Ｖ_Ｈが、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号９、配列番号１０、配列番号４１又は配列番号４２を含み、前記Ｖ_Ｌが、配列番号１３を含む；
ｂ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号７を含み、前記Ｖ _Ｌが、配列番号１４を含む；
ｃ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号８を含み、前記Ｖ _Ｌが、配列番号１５を含む、
請求項１に記載のポリペプチド。
前記Ｖ_Ｈ及びＶ_Ｌが、ヒト化された、ヒトフレームワーク領域を含有する、又はそれらの組み合わせである、請求項１２に記載のポリペプチド。
ａ）前記Ｖ_Ｈが、配列番号４３を含み、前記Ｖ_Ｌが、配列番号４７を含む；
ｂ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号４４を含み、前記Ｖ _Ｌが、配列番号４８を含む；
ｃ）前記Ｖ _Ｈが、配列番号４５を含み、前記Ｖ _Ｌが、配列番号４９を含む、
請求項１に記載のポリペプチド。
前記ポリペプチドが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項１４に記載のポリペプチド。
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、又はＦｖから選択される、請求項１５に記載のポリペプチド。
抗体重鎖定常領域配列、抗体軽鎖定常領域配列、又は抗体重鎖定常領域配列及び抗体軽鎖定常領域配列の両方をさらに含む、請求項１５に記載のポリペプチド。
前記抗体重鎖定常領域が、ＩｇＡ定常領域、ＩｇＤ定常領域、ＩｇＥ定常領域、ＩｇＧ定常領域及びＩｇＭ定常領域からなる群から選択される、請求項１７に記載のポリペプチド。
前記抗体重鎖定常領域が、ＩｇＧ１重鎖定常領域である、請求項１８に記載のポリペプチド。
κ定常領域又はλ定常領域からなる群から選択される抗体軽鎖定常領域をさらに含む、請求項１９に記載のポリペプチド。
前記抗体軽鎖定常領域が、κ軽鎖定常領域である、請求項２０に記載のポリペプチド。
前記ポリペプチドが、異種部分にコンジュゲートされている、請求項１に記載のポリペプチド。
前記異種部分が、治療剤、診断薬、又はそれらの組み合わせである、請求項２２に記載のポリペプチド。
前記異種部分が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヘキサデカン酸、ヒドロゲル、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、及び異種ポリペプチド配列、或いはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２２に記載のポリペプチド。
前記ポリマーナノ粒子が、ポリ（乳酸－コ－グリコール）酸（ＰＬＧＡ）を含む、請求項２４に記載のポリペプチド。
前記異種ポリペプチド配列が、担体ポリペプチドを含む、請求項２４に記載のポリペプチド。
前記担体ポリペプチドが、アルブミン又はＦｃポリペプチドである、請求項２６に記載のポリペプチド。
前記ポリペプチドが、
ａ）１０μＭ以下のＫ_ＤでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合するか；
ｂ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）への結合を低減するか；又は
ｃ）ヒト細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染性を低下させるか、
又は前述の任意の組み合わせである、請求項１に記載のポリペプチド。
前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２が、Ｔ１９Ｒ、１５６ｄｅｌ、１５７ｄｅｌ、Ｒ１５８Ｇ、Ｌ４５２Ｒ、Ｔ４７８Ｋ、Ｄ６１４Ｇ、Ｐ６８１Ｒ、及びＤ９５０Ｎを含み、任意選択により、Ｇ１４２Ｄをさらに含むバリアントである、請求項２８に記載のポリペプチド。
前記ポリペプチドが、１００ｎＭ以下のＫ_ＤでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する、請求項２８に記載のポリペプチド。
前記ポリペプチドが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＡＣＥ２への結合を少なくとも約３０％低減する、請求項２８に記載のポリペプチド。
前記ＡＣＥ２が、霊長類ＡＣＥ２である、請求項２８に記載のポリペプチド。
前記霊長類ＡＣＥ２が、ヒトＡＣＥ２（ＧｅｎｅＩＤ５９２７２；例示的なタンパク質配列ＮＰ＿００１３５８３４４．１）である、請求項３２に記載のポリペプチド。
前記霊長類ＡＣＥ２が、チンパンジーＡＣＥ２、マカクＡＣＥ２、カニクイザルＡＣＥ２及びそれらの組み合わせからなる群から選択される非ヒト霊長類ＡＣＥ２である、請求項３２に記載のポリペプチド。
前記ポリペプチドが、ヒト細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染性を、少なくとも約３０％低減する、請求項２８に記載のポリペプチド。
請求項１～３５のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
ａ）請求項１～３５のいずれか一項に記載のポリペプチド；又は
ｂ）前記ポリペプチドを含む融合タンパク質
をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
請求項３７に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
ａ）請求項１～３５のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする配列を含むポリヌクレオチド；又は
ｂ）前記ポリヌクレオチドを含む発現ベクター
を含む、宿主細胞。
ａ）請求項１～３５のいずれか一項に記載のポリペプチド；又は
ｂ）前記ポリペプチドを含む融合タンパク質
を含む、組成物。
１つ以上の医薬賦形剤、希釈剤、又は担体をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
処置を必要とする対象の処置における使用のための、請求項４０に記載の組成物。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクと対象の細胞との間の融合を阻害する方法における使用のための請求項４０に記載の組成物であって、前記方法は、前記細胞を、有効量の前記組成物と接触させることを含む、組成物。
ａ）前記対象が、ＣＯＶＩＤ－１９を有するか；
ｂ）前記対象が、ＣＯＶＩＤ－１９を発症するリスクがあるか；
ｃ）前記対象が、ヒトであるか；
ｄ）前記対象が、心疾患を有するか；
ｅ）前記対象が、糖尿病を有するか；
ｆ）前記対象が、肺疾患を有するか；
ｇ）前記対象が、タバコの喫煙者であるか；
ｈ）前記対象が、免疫無防備状態であるか；
ｉ）前記対象が、免疫抑制療法を受けているか；
ｊ）前記対象が、４０歳以上であるか；
又はそれらの任意の組み合わせである、
請求項４２又は４３に記載の使用のための組成物。
前記心疾患が、うっ血性心疾患、冠動脈疾患、高血圧性心疾患、炎症性心疾患、肺性心疾患、リウマチ性心疾患、心臓弁膜症、心筋症、心不全、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４４に記載の使用のための組成物。
前記心不全が、うっ血性心不全である、請求項４５に記載の使用のための組成物。
前記炎症性心疾患が、心内膜炎、心肥大、心筋炎、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４５に記載の使用のための組成物。
前記肺疾患が、急性呼吸窮迫症候群、喘息、気管支炎、ＣＯＰＤ、肺気腫、肺腫瘍、胸膜腔疾患、肺血管疾患、気道感染症、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４４に記載の使用のための組成物。
ａ）前記気道感染症が、上気道感染症、下気道感染症、又は肺炎であるか；
ｂ）前記胸膜腔疾患が、胸膜中皮腫又は緊張性気胸であるか；
ｃ）前記肺血管疾患が、塞栓症、浮腫、動脈性高血圧症又は出血であるか；又は
ｄ）それらの組み合わせである、
請求項４８に記載の使用のための組成物。
前記組成物が、追加の治療剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項４２に記載の使用のための組成物。
前記追加の治療剤が、抗ウイルス剤、ＡＣＥ２阻害剤、追加のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク結合抗体、抗生物質、抗マラリア剤、ワクチン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５０に記載の使用のための組成物。
ａ）前記追加のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク結合抗体が、バムラニビマブ、エテセビマブ、カシリビマブ、イムデビマブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるか；
ｂ）前記抗ウイルス剤が、オセルタミビル（タミフル）、ファビピラビル、アマンタジン、レムデシビル、リマンタジン、プレコナリル、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するアンチセンスＲＮＡ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するｓｉＲＮＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるか；
ｃ）前記ＡＣＥ２阻害剤が、ＡＣＥ２に対するＲＮＡｉ、ＡＣＥ２に対するｓｉＲＮＡ、ＡＣＥ２のＣＲＩＳＰＲベースの阻害剤、可溶性ＡＣＥ２、可溶性ＡＣＥ２バリアント、抗ＡＣＥ２抗体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるか；
ｄ）前記抗生物質が、アジスロマイシンを含むか；
ｅ）前記抗マラリア剤が、クロロキンを含むか；
ｆ）前記ワクチンが、核酸ワクチン又は不活化ウイルスワクチンであるか；又は
ｇ）それらの組み合わせである、
請求項５１に記載の使用のための組成物。
前記ワクチンが、ｍｒｎａ－１２７３、ＢＮＴ１６２、ＩＮＯ－４８００、ＡＺＤ１２２２、Ａｄ５－ｎＣｏＶ、ＰｉＣｏＶａｃｃ、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３、又はそれらの組み合わせである、請求項５２に記載の使用のための組成物。