JPWO2021242614A5

JPWO2021242614A5 -

Info

Publication number: JPWO2021242614A5
Application number: JP2022572553A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-09

Description

本開示が上記実施形態とともに記載されている一方、上記説明及び実施例は説明を目的とし、本開示の範囲を限定するものでないことが理解される。本開示の範囲内の他の態様、利点及び改変は、本開示が属する分野の当業者に明らかである。この説明は、本発明を開示される正確な形態に限定するものではない。本発明の範囲は、本明細書に添付される特許請求の範囲により定義されるものとする。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｂ細胞リンパ腫を処置する方法であって、前記Ｂ細胞リンパ腫を罹患する患者にキナーゼ阻害剤を投与することを含み、前記キナーゼ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、及びＢＴＫ阻害剤からなる群から選択され、前記患者は、
（ａ）総ナイーブＢ細胞内でも総Ｂ細胞内でも移行期（ＣＤ１０＋）Ｂ細胞の増加した頻度を有さず；又は
（ｂ）総Ｂ細胞内のナイーブＢ細胞の減少した頻度を有し、総Ｂ細胞内のメモリースイッチＢ細胞若しくはダブルネガティブＢ細胞の増加した頻度を有し、
前記増加及び減少は、前記Ｂ細胞リンパ腫を有さない対応する健常対象と比較したものである方法。
（項目２）
前記患者の前記ナイーブＢ細胞の３０％以下は、移行期Ｂ細胞である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記患者の前記総Ｂ細胞の２５％以下は、移行期Ｂ細胞である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記Ｂ細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ＮＨＬは、低悪性度ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記頻度を、前記患者から得られ、又は前記患者に由来する血液サンプル中で決定する、項目１～５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記血液サンプルを得、又は調製すること；及び
前記血液サンプル中で、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞、ナイーブＢ細胞、ダブルネガティブＢ細胞、スイッチメモリーＢ細胞、又はそれらの任意の組み合わせの数を決定すること
をさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記移行期Ｂ細胞は、ＣＤ１０＋移行期Ｂ細胞、若しくはＣＤ３８＋移行期Ｂ細胞、又はその両方を含む、項目１～７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
Ｂ細胞リンパ腫を処置する方法であって、
Ｂ細胞リンパ腫患者から単離された血液サンプル中で、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞及び／又はナイーブＢ細胞の数を決定すること；
前記患者が（ａ）総ナイーブＢ細胞内でも総Ｂ細胞内でも移行期（ＣＤ１０＋）Ｂ細胞の増加した頻度を有さず；又は（ｂ）総Ｂ細胞内のナイーブＢ細胞の減少した頻度を有し、総Ｂ細胞内のメモリースイッチＢ細胞若しくはダブルネガティブＢ細胞の増加した頻度を有し、前記増加及び減少は、前記Ｂ細胞リンパ腫を有さない対応する健常対象と比較したものである場合、前記患者を処置のために選択すること；並びに
ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、及びＢＴＫ阻害剤からなる群から選択されるキナーゼ阻害剤を前記患者に投与すること
を含む方法。
（項目１０）
患者をキナーゼ阻害剤での処置に好適であると同定する方法であって、
Ｂ細胞リンパ腫患者に由来する血液サンプル中で、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞及び／又はナイーブＢ細胞の数を決定すること
を含み、
前記患者が（ａ）総ナイーブＢ細胞内でも総Ｂ細胞内でも移行期（ＣＤ１０＋）Ｂ細胞の増加した頻度を有さず；又は（ｂ）総Ｂ細胞内のナイーブＢ細胞の減少した頻度を有し、総Ｂ細胞内のメモリースイッチＢ細胞若しくはダブルネガティブＢ細胞の増加した頻度を有する場合、前記患者を前記処置に好適であると同定し、
前記増加及び減少は、前記Ｂ細胞リンパ腫を有さない対応する健常対象と比較したものであり、
前記キナーゼ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、及びＢＴＫ阻害剤からなる群から選択される方法。
（項目１１）
選択又は同定される前記患者は、前記ナイーブＢ細胞の３０％以下が移行期Ｂ細胞である、項目９又は１０に記載の方法。
（項目１２）
前記患者は、前記総Ｂ細胞の２５％以下が移行期Ｂ細胞である、項目９又は１０に記載の方法。
（項目１３）
前記Ｂ細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、項目９～１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＮＨＬは、低悪性度ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記患者は、前記投与前に糖尿病病態も前糖尿病病態も罹患したことがない、項目１～１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記患者は、５回未満の前記Ｂ細胞リンパ腫のための前処置を有したことがある、項目１～１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者は、前記Ｂ細胞リンパ腫のためのいかなる前処置も有したことがない、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記キナーゼ阻害剤は、イデラリシブ、ＩＰＩ－１４５、ＡＭＧ－３１９、ＴＧＲ－１２０２、及びＢＫＭ１２０からなる群から選択されるＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記キナーゼ阻害剤は、ホスタマチニブ、エントスプレチニブ、セルデュラチニブ、及びＴＡＫ－６５９からなる群から選択されるＳＹＫ阻害剤である、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記キナーゼ阻害剤は、ルキソリチニブ、トファシチニブ、オクラシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、フェドラチニブ、ウパダシチニブ、及びセルデュラチニブからなる群から選択されるＪＡＫ阻害剤である、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記キナーゼ阻害剤は、ＢＴＫ阻害剤である、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記キナーゼ阻害剤は、セルデュラチニブである、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。

Claims

Ｂ細胞リンパ腫を罹患する患者におけるＢ細胞リンパ腫を処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、キナーゼ阻害剤を含み、前記キナーゼ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、及びＢＴＫ阻害剤からなる群から選択され、前記患者は、
（ａ）総ナイーブＢ細胞内でも総Ｂ細胞内でも移行期（ＣＤ１０＋）Ｂ細胞の増加した頻度を有さず；又は
（ｂ）総Ｂ細胞内のナイーブＢ細胞の減少した頻度を有し、総Ｂ細胞内のメモリースイッチＢ細胞若しくはダブルネガティブＢ細胞の増加した頻度を有し、
前記増加及び減少は、前記Ｂ細胞リンパ腫を有さない対応する健常対象と比較したものである、組成物。
前記患者の前記ナイーブＢ細胞の３０％以下は、移行期Ｂ細胞である、請求項１に記載の組成物。
前記患者の前記総Ｂ細胞の２５％以下は、移行期Ｂ細胞である、請求項１に記載の組成物。
前記Ｂ細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＮＨＬは、低悪性度ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）である、請求項４に記載の組成物。
前記頻度を、前記患者から得られ、又は前記患者に由来する血液サンプル中で決定する、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
前記方法が、
前記血液サンプルを得、又は調製すること；及び
前記血液サンプル中で、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞、ナイーブＢ細胞、ダブルネガティブＢ細胞、スイッチメモリーＢ細胞、又はそれらの任意の組み合わせの数を決定すること
をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
前記移行期Ｂ細胞は、ＣＤ１０＋移行期Ｂ細胞、若しくはＣＤ３８＋移行期Ｂ細胞、又はその両方を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
Ｂ細胞リンパ腫を処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、及びＢＴＫ阻害剤からなる群から選択されるキナーゼ阻害剤を含み、前記方法が、
Ｂ細胞リンパ腫患者から単離された血液サンプル中で、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞及び／又はナイーブＢ細胞の数を決定すること；
前記患者が（ａ）総ナイーブＢ細胞内でも総Ｂ細胞内でも移行期（ＣＤ１０＋）Ｂ細胞の増加した頻度を有さず；又は（ｂ）総Ｂ細胞内のナイーブＢ細胞の減少した頻度を有し、総Ｂ細胞内のメモリースイッチＢ細胞若しくはダブルネガティブＢ細胞の増加した頻度を有し、前記増加及び減少は、前記Ｂ細胞リンパ腫を有さない対応する健常対象と比較したものである場合、前記患者を処置のために選択すること；並びに
前記組成物を前記患者に投与すること
を含む、組成物。
患者をキナーゼ阻害剤での処置に好適であると同定するための指標として、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞及び／又はナイーブＢ細胞の数を分析する方法であって、
Ｂ細胞リンパ腫患者に由来する血液サンプル中で、総Ｂ細胞、移行期Ｂ細胞及び／又はナイーブＢ細胞の数を決定すること
を含み、
前記患者が（ａ）総ナイーブＢ細胞内でも総Ｂ細胞内でも移行期（ＣＤ１０＋）Ｂ細胞の増加した頻度を有さず；又は（ｂ）総Ｂ細胞内のナイーブＢ細胞の減少した頻度を有し、総Ｂ細胞内のメモリースイッチＢ細胞若しくはダブルネガティブＢ細胞の増加した頻度を有する場合、前記患者を前記処置に好適であると同定し、
前記増加及び減少は、前記Ｂ細胞リンパ腫を有さない対応する健常対象と比較したものであり、
前記キナーゼ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＳＹＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、及びＢＴＫ阻害剤からなる群から選択される方法。
選択又は同定される前記患者は、前記ナイーブＢ細胞の３０％以下が移行期Ｂ細胞である、請求項９又は１０に記載の方法。
前記患者は、前記総Ｂ細胞の２５％以下が移行期Ｂ細胞である、請求項９又は１０に記載の方法。
前記Ｂ細胞リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、請求項９～１２のいずれか一項に記載の方法。
前記ＮＨＬは、低悪性度ＮＨＬ（ｉＮＨＬ）である、請求項１３に記載の方法。
前記患者は、前記投与前に糖尿病病態も前糖尿病病態も罹患したことがない、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
前記患者は、５回未満の前記Ｂ細胞リンパ腫のための前処置を有したことがある、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
前記患者は、前記Ｂ細胞リンパ腫のためのいかなる前処置も有したことがない、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
前記キナーゼ阻害剤は、イデラリシブ、ＩＰＩ－１４５、ＡＭＧ－３１９、ＴＧＲ－１２０２、及びＢＫＭ１２０からなる群から選択されるＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記キナーゼ阻害剤は、ホスタマチニブ、エントスプレチニブ、セルデュラチニブ、及びＴＡＫ－６５９からなる群から選択されるＳＹＫ阻害剤である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記キナーゼ阻害剤は、ルキソリチニブ、トファシチニブ、オクラシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、フェドラチニブ、ウパダシチニブ、及びセルデュラチニブからなる群から選択されるＪＡＫ阻害剤である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記キナーゼ阻害剤は、ＢＴＫ阻害剤である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記キナーゼ阻害剤は、セルデュラチニブである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。