JPWO2021224469A5

JPWO2021224469A5 -

Info

Publication number: JPWO2021224469A5
Application number: JP2022567542A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-10

Description

除外基準
以下の判定基準のいずれかを満たす任意の潜在的な参加者は、試験への参加から除外される：
１．前立腺の小細胞管癌又は神経内分泌癌と一致する病理所見。
２．ＰＡＲＰ阻害剤による以前の治療。
３．無作為化前の３０日の酢酸アビラテロン＋プレドニゾンのみが許容されることを除く、以前のＡＲ標的化療法（例えば、前立腺癌のためのケトコナゾール、アパルタミド、エンザルタミド、ダロルタミド）、免疫療法、又は放射性医薬品。
４．無作為化の＜２８日前の骨転移の管理のためのビスホスホネート又はデノスマブによる治療の開始。
５．副腎性機能障害の病歴
６．試験中の全身投与されるコルチコステロイド（＞５ｍｇのプレドニゾン又は均等物）の長期間の使用は許容されない。臨床的に必要な場合、短期間の使用（≦４週、漸減を含む）及び局所投与されるステロイド（例えば、吸入、局所、点眼、及び関節内）は許容される。
７．当該疾患以外の進行中の悪性腫瘍（すなわち、すぐ前の２４ヶ月において進行又は治療の変更を必要とする）は試験下で治療される。例外として許容されるのは：
ａ．筋層非浸潤性膀胱癌；
ｂ．完全に治癒したとみなされるすぐ前の２４ヶ月以内に治療された皮膚癌（非黒色腫又は黒色腫）；
ｃ．乳癌（十分に治療された生体内原位置の小葉癌又は生体内原位置の乳管癌）；
ｄ．再発のリスクが最小限であり、治癒したとみなされる悪性腫瘍
のみである。
８．ＭＤＳ／ＡＭＬの病歴又は目下の診断。
９．無作為化前の６ヶ月以内の以下のいずれかの目下の証拠：重篤／不安定狭心症、心筋梗塞、症候性のうっ血性心不全、臨床的に意義のある動脈又は静脈血栓塞栓性事象（例えば、肺塞栓症）、又は臨床的に意義のある心室不整脈。
１０．持続した制御されない高血圧症（収縮期血圧＞１６０ｍｍＨｇ又は拡張期血圧＞１００ｍｍＨｇ）の存在。高血圧症の病歴を有する参加は許容されるが、血圧が降圧薬治療によってこれらの端点以内に制御されることを条件とする。
１１．ニラパリブ、酢酸アビラテロン、又はニラパリブ／酢酸アビラテロンＦＤＣの賦形剤に対する既知のアレルギー、過感受性、又は不耐性。
１２．プレドニゾンの使用を禁忌にするであろう任意の医学的状態の目下の証拠。
１３．試験薬物療法の予定された最初の投与前の３０日以内に研究的な介入（研究的なワクチンを含む）を受けたか又は侵襲性の研究的な医療デバイスを使用した。
１４．無作為化の前の≦２８日に以下を有した参加者：
ａ．輸血（血小板又は赤血球）；
ｂ．造血成長因子；
ｃ．大手術（大手術に当たるものについては、スポンサーに相談する必要がある）。
１５．以下の１つ以上を有するヒト免疫不全ウイルス陽性参加者：
ａ．高度に活性な抗レトロウイルス療法を受けていないか又は４週未満の間に抗レトロウイルス療法を受けていること。
ｂ．試験薬物療法に支障をきたす可能性のある抗レトロウイルス療法を受けていること（登録前に薬物療法の審査のためにスポンサーに相談すること）。
ｃ．スクリーニングの開始の６ヶ月以内に抗レトロウイルス療法の変更（除外基準に対するスポンサーとの相談の後、変更が試験薬物療法による潜在的な薬物－薬物相互作用を回避するためになされる場合を除く）。
ｄ．スクリーニング時に＜３５０のＣＤ４カウント。
ｅ．スクリーニングの開始の６ヶ月以内に後天性免疫不全症候群に典型的な日和見性の感染。
ｆ．＞４００コピー／ｍＬのヒト免疫不全ウイルス負荷。
１６．活動性又は症候性ウイルス性肝炎又は慢性肝疾患；肝障害から二次的に生じる脳症、腹水又は出血障害。
１７．チャイルド・ピュー分類システムに従う重症肝障害クラスＣ。

以下の態様を包含し得る。
［１］任意選択によりｍＣＳＰＣが、男性ヒト患者における有害な生殖系列又は体細胞相同組み換え修復（ＨＲＲ）遺伝子突然変異が起こっているｍＣＳＰＣである、ｍＣＳＰＣの治療における、プレドニゾンとの同時、別個又は連続使用のための組み合わせられた調製物としての、アビラテロン酢酸エステル及びニラパリブトシル酸塩一水和物を含む医薬製剤。
［２］前記有害な生殖系列又は体細胞ＨＲＲ遺伝子突然変異が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＢＲＩＰ１、ＣＤＫ１２、ＣＨＥＫ２、ＦＡＮＣＡ、ＰＡＬＢ２、ＲＡＤ５１Ｂ及びＲＡＤ５４Ｌを含むが限定されない１つ以上の遺伝子にある、上記［１］に記載の使用のための医薬製剤。
［３］前記患者が前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前にＡＤＴを受けたことがあり；任意選択により前記ＡＤＴが内科的又は外科的去勢である、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［４］前記ＡＤＴが、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前６ヶ月以内に、好ましくは少なくとも１４日以内に始まった、上記［３］に記載の使用のための医薬製剤。
［５］前記患者が前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療中にＡＤＴを受ける、上記［３］又は［４］に記載の使用のための医薬製剤。
［６］前記患者が、次世代アンドロゲンシグナル伝達阻害剤療法での前治療を受けたことがなく、前記次世代アンドロゲンシグナル伝達阻害剤療法が、任意選択によりアビラテロン酢酸エステル、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミドなどから選択される、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［７］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前にドセタキセル又はカバジタキセルを受けたことがある、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［８］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前に放射線又は外科的な治療介入を受けたことがある、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［９］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前に、アビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾンを受けたことがある、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［１０］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前１ヶ月の間に、アビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾンを受けたことがある、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［１１］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前に局限性前立腺癌に対する治療を受けたことがある、上記［１］又は［２］に記載の使用のための医薬製剤。
［１２］前記局限性前立腺癌に対する治療が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療の少なくとも１年前に完了している、上記［１１］に記載の使用のための医薬製剤。
［１３］前記局限性前立腺癌に対する治療が、放射線療法、前立腺切除術、リンパ節郭清又は全身療法を含む３年以下のＡＤＴである、上記［１１］又は［１２］に記載の使用のための医薬製剤。
［１４］アビラテロン酢酸エステル及びニラパリブの自由用量配合剤（ＦｒＤＣ）；又はアビラテロン酢酸エステル及びニラパリブトシル酸塩一水和物のＦｒＤＣを含む、上記［１］～［１３］の何れか１項に記載の使用のための医薬製剤。
［１５］アビラテロン酢酸エステル及びニラパリブを含む固定用量配合剤（ＦＤＣ）；又はアビラテロン酢酸エステル及びニラパリブトシル酸塩一水和物を含むＦＤＣを含む、上記［１］～［１３］の何れか１項に記載の使用のための医薬製剤。
［１６］前記ＦｒＤＣ又はＦＤＣがそれぞれ独立に、約５０ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約５００ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約１００ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約５００ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約５０ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約３７５ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約１００ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約３７５ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約５０ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約２５０ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約１００ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約２５０ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約３３ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約３３３ｍｇアビラテロン酢酸エステル；又は約６７ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び約３３３ｍｇアビラテロン酢酸エステルを含む、上記［１４］又は上記［１５］に記載の使用のための医薬製剤。
［１７］前記ＦｒＤＣ又はＦＤＣが経口剤形である、上記［１４］～［１６］の何れか１項に記載の使用のための医薬製剤。
［１８］前記経口剤形が、錠剤、カプセル又はサシェである、上記［１７］に記載の使用のための医薬製剤。
［１９］表１～１２の何れか１つにおいて定められるような固定用量配合剤（ＦＤＣ）を含む、上記［１］～［１３］の何れか１項に記載の使用のための医薬製剤。
［２０］ｍＣＳＰＣの治療のための方法であって、任意選択により前記ｍＣＳＰＣが、男性ヒト患者における有害な生殖系列又は体細胞相同組み換え修復（ＨＲＲ）遺伝子突然変異が起こっているｍＣＳＰＣであり、アビラテロン酢酸エステル及びニラパリブトシル酸塩一水和物＋プレドニゾンを含む有効量の医薬製剤を前記患者に投与することを含む、方法。
［２１］前記有害な生殖系列又は体細胞ＨＲＲ遺伝子突然変異が、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＢＲＩＰ１、ＣＤＫ１２、ＣＨＥＫ２、ＦＡＮＣＡ、ＰＡＬＢ２、ＲＡＤ５１Ｂ及びＲＡＤ５４Ｌを含むが限定されない１つ以上の遺伝子にある、上記［２０］に記載の方法。
［２２］前記患者が前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前にアンドロゲン除去療法（ＡＤＴ）を受けたことがあり；任意選択により前記ＡＤＴが内科的又は外科的去勢である、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［２３］前記ＡＤＴが、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前６ヶ月以内、好ましくは少なくとも１４日以内に始まった、上記［２２］に記載の方法。
［２４］前記ＡＤＴが、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前９０日を超えずに始まり；前記ＡＤＴがアビラテロン酢酸エステルである、上記［２２］に記載の方法。
［２５］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療中にＡＤＴを受ける、上記［２２］～［２４］の何れか１項に記載の方法。
［２６］前記患者が、次世代アンドロゲンシグナル伝達阻害剤療法での前治療を受けたことがなく、前記次世代アンドロゲンシグナル伝達阻害剤療法が任意選択によりアビラテロン酢酸エステル、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミドなどから選択される、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［２７］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前にドセタキセル又はカバジタキセルを受けたことがある、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［２８］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前に放射線又は外科的な治療介入を受けたことがある、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［２９］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前にアビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾンを受けたことがある、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［３０］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前１ヶ月の間にアビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾンを受けたことがある、上記［２９］に記載の方法。
［３１］前記患者が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療前に、局限性前立腺癌に対する治療を受けたことがある、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［３２］前記局限性前立腺癌に対する治療が、前記医薬製剤＋プレドニゾンでの治療の少なくとも１年前に完了している、上記［３１］に記載の方法。
［３３］前記局限性前立腺癌に対する治療が、放射線療法、前立腺切除術、リンパ節郭清又は全身療法を含む３年以下のＡＤＴである、上記［３１］又は［３２］に記載の方法。
［３４］前記医薬製剤が、アビラテロン酢酸エステル及びニラパリブの自由用量配合剤（ＦｒＤＣ）；又はアビラテロン酢酸エステル及びニラパリブトシル酸塩一水和物のＦｒＤＣである、上記［２０］～［３３］の何れか１項に記載の方法。
［３５］前記医薬製剤が、アビラテロン酢酸エステル及びニラパリブを含む固定用量配合剤（ＦＤＣ）；又はアビラテロン酢酸エステル及びニラパリブトシル酸塩一水和物を含むＦＤＣである、上記［２０］～［３３］の何れか１項に記載の方法。
［３６］前記ＦｒＤＣ又はＦＤＣがそれぞれ独立に、約５０ｍｇニラパリブｅｑ．及び約５００ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約１００ｍｇニラパリブｅｑ．及び約５００ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約５０ｍｇニラパリブｅｑ．及び約３７５ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約１００ｍｇニラパリブｅｑ．及び約３７５ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約５０ｍｇニラパリブｅｑ．及び約２５０ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約１００ｍｇニラパリブｅｑ．及び約２５０ｍｇアビラテロン酢酸エステル；約３３ｍｇニラパリブｅｑ．及び約３３３ｍｇアビラテロン酢酸エステル；又は約６７ｍｇニラパリブｅｑ．及び約３３３ｍｇアビラテロン酢酸エステルを含む、上記［３４］又は［３５］に記載の方法。
［３７］前記ＦｒＤＣ又はＦＤＣが経口剤形である、上記［３４］～［３６］の何れか１項に記載の方法。
［３８］前記経口剤形が、錠剤、カプセル又はサシェである、上記［３７］に記載の方法。
［３９］前記医薬製剤が、表１～１２の何れか１つで定められるような固定用量配合剤（ＦＤＣ）である、上記［２０］～［３３］の何れか１項に記載の方法。

Claims

医薬製剤であって、
アビラテロン酢酸エステル、ニラパリブトシル酸塩一水和物、及び薬学的に許容される担体を含み、
前記医薬製剤が経口剤形であり、
前記薬学的に許容される担体が、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）であり、
ＳＬＳが、前記経口剤形中に、０．０５：１から０．２：１（ＳＬＳ：アビラテロン酢酸エステル）のアビラテロン酢酸エステルに対する重量比で前記経口剤形中に存在する、医薬製剤。
ＳＬＳが、３～６％（ｗ／ｗ）のパーセンテージで前記剤形中に存在する、請求項１に記載の医薬製剤。
前記経口剤形が、錠剤、カプセル又はサシェである、請求項１又は２に記載の医薬製剤。
前記経口剤形が、錠剤であり、且つ前記薬学的に許容される担体が、希釈剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、結合剤、及びコーティング材料をさらに含む、請求項３に記載の医薬製剤。
前記医薬製剤が、１００ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び５００ｍｇアビラテロン酢酸エステル；又は５０ｍｇｅｑ．ニラパリブ及び５００ｍｇアビラテロン酢酸エステルを含む、請求項１に記載の医薬製剤。
前記医薬製剤が、以下の組成を有するコア錠剤と、
６４ｍｇのポリマーフィルムコーティングとを含む、請求項１に記載の医薬製剤。
前記医薬製剤が、以下の組成を有するコア錠剤と、
６０．００ｍｇのポリマーフィルムコーティングとを含む、請求項１に記載の医薬製剤。