JPWO2021207737A5

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Application number: JP2023505811A
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Publication date: 2024-04-23

Description

概要
安定な薬学的に許容される製剤
一部の態様では、本開示は、マイクロスフィアを含む安定な薬学的に許容される製剤を提供し、マイクロスフィアは、
第１の生分解性ポリマー、および
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
第１の生分解性ポリマー、および
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含むマイクロスフィア
を含む安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィンの酸付加塩である、項目１に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィン塩酸塩である、項目１または項目２に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４）
前記マイクロスフィアが、１または複数の追加の生分解性ポリマーをさらに含む、項目１から３のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５）
１または複数の抗酸化剤をさらに含む、項目１から４のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目６）
前記１または複数の抗酸化剤が、メタ重亜硫酸ナトリウムを含む、項目５に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目７）
前記１または複数の抗酸化剤が、アスコルビン酸ナトリウムを含む、項目５または項目６に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目８）
前記第１の生分解性ポリマーが、コポリマーである、項目１から７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目９）
前記第１の生分解性ポリマーが、マルチブロックコポリマーである、項目１から８のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１０）
前記マルチブロックコポリマーが、少なくとも１つの加水分解性プレポリマー（Ａ）セグメントおよび少なくとも１つの加水分解性プレポリマー（Ｂ）セグメントを含み、前記セグメントが、多官能性鎖延長剤によって連結されており、前記セグメントが、ポリマー鎖にわたってランダムにかつ非交互に分布している、項目９に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１１）
前記マルチブロックコポリマーが、生理的条件下で、約３７℃またはそれ未満のＴ _ｇ、および約１１０℃～約２５０℃のＴ _ｍを有し、前記プレポリマー（Ａ）セグメントが、ポリエチレングリコールを含む、項目１０に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１２）
前記ポリエチレングリコールが、約１５０～約５０００ｇ／ｍｏｌのＭ _ｎを有する、項目１１に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１３）
前記マルチブロックコポリマーが、非晶質であり、生理的条件において、３７℃またはそれ未満のガラス転移温度を有する、項目１０に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１４）
前記プレポリマー（Ａ）セグメントおよび／または前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、エステル結合、カーボネート結合、無水物結合、エーテル結合およびそれらの組合せ
からなる群から選択される１または複数の結合を含む、項目１０から１３のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１５）
前記プレポリマー（Ａ）セグメントが、１または複数のポリエーテル基を含む、項目１０から１４のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１６）
前記１または複数のポリエーテル基が、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール－ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレンエーテルグリコールおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１５に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１７）
前記ポリエーテル基が、ポリエチレングリコールである、項目１６に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１８）
ポリエーテルが、追加のプレポリマーとして、前記マルチブロックコポリマー中に存在する、項目１０から１７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目１９）
前記プレポリマー（Ａ）セグメントが、少なくとも１つの環状モノマーと、ジオール、ジカルボン酸およびヒドロキシカルボン酸からなる群から選択される少なくとも１つの非環状開始剤との反応生成物を含む、項目１０から１８のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２０）
前記少なくとも１種の環状モノマーが、グリコリド、ラクチド（Ｄおよび／またはＬ）、ε－カプロラクトン、δ－バレロラクトン、トリメチレンカーボネート、１，４－ジオキサン－２－オン（パラ－ジオキサノン）、１，５－ジオキサノン－２－オンおよび環状無水物からなる群から選択される、項目１９に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２１）
前記少なくとも１種の非環状開始剤が、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、セバシン酸、乳酸、グリコール酸、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，４－ブタンジオールおよび１，６－ヘキサンジオールからなる群から選択される、項目１９または項目２０に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２２）
前記プレポリマー（Ａ）セグメントが、ジオール、ジカルボン酸およびヒドロキシカルボン酸から選択されるエステル形成性モノマーの反応生成物を含み、好ましくは前記プレポリマー（Ａ）セグメントが、グリコリド、ラクチド（Ｄおよび／またはＬ）、ε－カプロラクトンおよび／またはδ－バレロラクトンの反応生成物を含む、項目１０から２１のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２３）
前記マルチブロックコポリマー中のプレポリマー（Ａ）の含有量が、前記マルチブロックコポリマーの総重量に対して、約１％～約９０％である、項目１０から２２のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２４）
前記プレポリマー（Ａ）セグメントが、約５００ｇ／ｍｏｌまたはそれを超えるＭ _ｎを有する、項目１０から２３のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２５）
前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、ヒドロキシアルカノエート、グリコリドラクチド（Ｄおよび／またはＬ）、ε－カプロラクトン、δ－バレロラクトン、トリメチレンカーボネート、１，４－ジオキサン－２－オンまたはそれらの組合せから誘導されるポリマーを含む、項目１０から２４のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２６）
前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、ポリ（グリコリド－ｃｏ－Ｌラクチド）を含む、項目１０から２５のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２７）
前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、約１０００ｇ／ｍｏｌまたはそれを超えるＭ _ｎを有する、ポリ（グリコリド－ｃｏ－Ｌラクチド）を含む、項目１０から２６のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２８）
前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、約４０００ｇ／ｍｏｌのＭ _ｎを有する、ポリ（グリコリド－ｃｏ－Ｌラクチド）を含む、項目２７に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目２９）
前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、グリコリドとＬ－ラクチドとの合わせたモル量に対して、約５％～約２５％のモル量のグリコリドを含む、項目２６から２８のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３０）
前記プレポリマー（Ｂ）セグメントが、グリコリドとＬ－ラクチドとの合わせたモル量に対して、約１５％のモル量のグリコリドを含む、項目２９に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３１）
前記マルチブロックコポリマーが、前記マルチブロックコポリマーの総重量に対して、約１０％～約９９％の前記プレポリマー（Ｂ）セグメントを含む、項目１０から３０のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３２）
前記多官能性鎖延長剤が、二官能性脂肪族鎖延長剤である、項目１０から３１のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３３）
前記二官能性脂肪族鎖延長剤が、ジイソシアネートである、項目３２に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３４）
前記ジイソシアネートが、１，４－ブタンジイソシアネートである、項目３３に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３５）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーからなる群から選択される、項目１から９のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３６）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーであり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位または種々の相対量のグリコール酸および乳酸を有するポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーのブレンドの総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％であり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位の総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％である、項目１から９のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３７）
前記第１の生分解性ポリマーが、第２の生分解性ポリマーによって実質的に囲まれている、項目１から３６のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３８）
前記第１の生分解性ポリマーが、前記第２の生分解性ポリマーと組成が実質的に同一ではない、項目３７に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目３９）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容さ
れるその塩が、約３０％～約７０％ｗ／ｗである、項目１から３８のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４０）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約５０％～約６０％ｗ／ｗである、項目１から３９のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４１）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４０％～約５０％ｗ／ｗである、項目１から３９のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４２）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約３０％～約４０％ｗ／ｗである、項目１から３７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４３）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４０％ｗ／ｗである、項目１から３７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４４）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約５０％ｗ／ｗである、項目１から３７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４５）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、実質的に無菌である、項目１から４４のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４６）
２５℃の温度において２４か月間の密封保管後、アポモルフィン由来不純物を５重量％未満しか含まない、項目１から４５のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４７）
２５℃の温度において２４か月間の密封保管後、アポモルフィン由来不純物を２％重量／重量未満しか含まない、項目１から４６のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４８）
２５℃の温度において２４か月間の密封保管後、アポモルフィン由来不純物を１％重量／重量未満しか含まない、項目１から４７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目４９）
２５℃の温度において２４か月間の密封保管後、アポモルフィン由来不純物を実質的に含まない、項目１から４８のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５０）
前記アポモルフィン由来不純物が、アポモルフィン酸化生成物である、項目４６から４９のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５１）
冷蔵後、２５℃において約１４日間の保存可能期間を有する、項目１から５０のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５２）
２５℃において約２４か月間の保存可能期間を有する、項目１から５１のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５３）
約３．０ｍＬ容量の無菌容器に保管されている、項目１から５２のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５４）
インジェクターにおいて提供されている、項目１から５３のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５５）
前記インジェクターが、使い捨てのペン型インジェクターである、項目５４に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５６）
非経口投与に好適である、項目１から５５のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５７）
皮下投与または筋肉内投与に好適である、項目５６に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５８）
用量あたりのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量が、約４０ｍｇ～約２００ｍｇである、項目１から５７のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目５９）
用量あたりのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量が、約８０ｍｇ～約１００ｍｇである、項目１から５８のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤。
（項目６０）
マイクロスフィアを含む、安定な薬学的に許容される製剤を生成する方法であって、
第１の生分解性ポリマー、および
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含む、第１の相を用意するステップ、
水性界面活性剤を含む第２の相を前記第１の相に連続的に添加して、エマルションを形成するステップ、
前記エマルションにクエンチ溶液を添加して、マイクロスフィアを含む容量を生成するステップ、ならびに
前記マイクロスフィアを洗浄、ろ過および乾燥して、溶媒含有量を低下させるステップを含む、方法。
（項目６１）
マイクロスフィアを含む、安定な薬学的に許容される製剤を生成する方法であって、
第１の生分解性ポリマー、
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩、および
前記ポリマーおよびアポモルフィンを溶解するのに好適な溶媒系
を含む、第１の相を用意するステップ、
前記第１の相を第２の相と共に乳化して、これにより、エマルションを形成させるステップであって、
前記第２の相が、界面活性剤を含む水溶液を含む、ステップ、ならびに
前記エマルションから前記溶媒系の実質的な部分を除去して、これによって、マイクロスフィアを得るステップ
を含む、方法。
（項目６２）
前記マイクロスフィアを収集および乾燥するステップをさらに含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記第１の相を前記第２の相と共に乳化する前記ステップが、膜を使用する膜乳化であ
って、前記第１の相を前記膜に通して前記第２の相に導入する膜乳化を含む、項目６１または項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記エマルションから前記溶媒系の前記実質的な部分を除去する前記ステップが、前記水溶液による前記溶媒系の抽出を含み、前記水溶液が界面活性剤を含む、項目６１から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
抽出により前記エマルションから前記溶媒系の前記実質的な部分を除去する前記ステップの後に、前記溶媒系の蒸発が続く、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記マイクロスフィアを洗浄および／またはろ過するステップをさらに含む、項目６１から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記マイクロスフィアを乾燥するステップをさらに含む、項目６１から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
乾燥する前記ステップが、凍結乾燥、真空－乾燥、および凍結－真空乾燥のうちの１または複数を含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィンの酸付加塩である、項目６０から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィン塩酸塩である、項目６０から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記第１の相が、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が約２５ｍｇ／ｍＬまたはそれより高い溶解度を有する溶媒系を含む、項目６０から７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記第１の相が、ジクロロメタン、酢酸エチル、クロロホルム、メタノール、ベンジルアルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドンおよびジメチルアセトアミドからなる群から選択される、１または複数の溶媒を含む、項目６０から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記第１の相が、１または複数のさらなる溶媒と組み合わされたジクロロメタンを含む、項目６０から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記１または複数のさらなる溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびＮ－メチルピロリドンからなる群から選択される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記第１の相が、ジクロロメタンおよびジメチルスルホキシドを含む、項目６０から７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
ジメチルスルホキシドが、前記第１の相中のジメチルスルホキシドとジクロロメタンとの合わせた容量に対して約５％～約５０％の量で存在する、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記第１の相が、約２％～約２５重量％の前記第１の生分解性ポリマーと前記１または複数の追加の生分解性ポリマーとの合わせた質量を含む、項目６０から７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記第１の相が、約２％～約２５重量％のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目６０から７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記第１の相が、１または複数の抗酸化剤を含む、項目６０から７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記１または複数の抗酸化剤が、メタ重亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸ナトリウムを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記１または複数の抗酸化剤が、前記第１の相に対して、約０．０１％～約５％ｗ／ｖの量でメタ重亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸ナトリウムを含む、項目７９または項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記第２の相が、ポリビニルアルコールを含む、項目６０から８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記第２の相が、塩化ナトリウムを含む、項目６０から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記第２の相が、１または複数の抗酸化剤を含む、項目６０から８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記１または複数の抗酸化剤が、メタ重亜硫酸ナトリウムを含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記１または複数の抗酸化剤が、前記第２の相中に、約０．１％～約１％ｗ／ｖの量のメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、項目８４または項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記１または複数の抗酸化剤が、前記第２の相中に、約０．１５％ｗ／ｖの量でメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、項目８４から８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記１または複数の抗酸化剤が、アスコルビン酸ナトリウムを含む、項目８４から８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記１または複数の抗酸化剤が、前記第２の相中に、約０．１％～約１％ｗ／ｖの量でアスコルビン酸ナトリウムを含む、項目８４から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記１または複数の抗酸化剤が、前記第２の相中に、約０．１５％ｗ／ｖの量でアスコルビン酸ナトリウムを含む、項目８４から８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーからなる群から選択される、項目６０から９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーであり、ここで、重合乳酸単位の含有量は、重合単位または種々の相対量のグリコール酸および乳酸を有するポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーのブレンドの総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％であり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位の総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％である、項目６０から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記水性界面活性剤が、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤のうちの１または複数を含む、項目６０から９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記第２の相が、緩衝溶液、前記水性界面活性剤の粘度を調節するための１または複数の作用剤、および前記溶液のイオン強度を調節するための作用剤のうちの１または複数をさらに含む、項目６０から９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記第１の相が、前記第２の相の添加前および／または添加中に撹拌される、項目６０から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記エマルションが、前記クエンチ溶液の添加前および／または添加中に撹拌される、項目６０から９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
マイクロスフィアを含む容量が、前記マイクロスフィアを洗浄、ろ過および乾燥するステップのいずれかの前および／またはその間に撹拌される、項目６０から９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記第１の生分解性ポリマーが、第２の生分解性ポリマーによって実質的に囲まれている、項目６０から９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記第１の生分解性ポリマーが、前記第２の生分解性ポリマーと組成が同一ではない、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記第１の相が、前記第１の生分解性ポリマーを含む溶液と前記アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む溶液との混合により調製される、項目６０から９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記第１の生分解性ポリマーおよび／または前記第２の生分解性ポリマーが、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、テトラヒドロフラン、テトラグリコール、アセトン、アセトン／メチルエチルケトン混合物、アセトン／酢酸メチル混合物、テトラヒドロフラン／酢酸エチル混合物およびテトラヒドロフラン／ギ酸エチル混合物からなる群から選択される、水と高度にまたは完全に混和性である溶媒に溶解されている、項目６０から１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記水と高度にまたは完全に混和性である溶媒が、アセトン／メチルエチルケトン混合物である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記アセトン／メチルエチルケトン混合物が、容量基準で約７０％のアセトンおよび約３０％のメチルエチルケトンを含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記第１の生分解性ポリマーおよび／または前記第２の生分解性ポリマーが、酢酸エチル、酢酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸イソプロピル、メチルエチルケトンおよびそれらの２種またはそれより多くの混合物からなる群から選択される、限定された水溶性を有する溶媒に溶解される、項目６０から１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
第１の生分解性ポリマー、および
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含むマイクロスフィア
を含む安定な薬学的に許容される製剤
を含む、事前充填インジェクター。
（項目１０６）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィンの酸付加塩である、項目１０５に記載の事前充填インジェクター。
（項目１０７）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィン塩酸塩である、項目１０５または項目１０６に記載の事前充填インジェクター。
（項目１０８）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーからなる群から選択される、項目１０５から１０７のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１０９）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーであり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位または種々の相対量のグリコール酸および乳酸を有するポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーのブレンドの総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％であり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位の総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％である、項目１０５から１０８のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１０）
前記第１の生分解性ポリマーが、第２の生分解性ポリマーによって実質的に囲まれている、項目１０５から１０９のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１１）
前記第１の生分解性ポリマーが、前記第２の生分解性ポリマーと組成が同一ではない、項目１１０に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１２）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約３０％～約７０％ｗ／ｗである、項目１０５から１１１のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１３）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約５０％～約６０％ｗ／ｗである、項目１０５から１１２のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１４）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約４０％～約５０％ｗ／ｗである、項目１０５から１１３のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１５）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約３０％～約４０％ｗ／ｗである、項目１０５から１１４のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１６）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約４０％ｗ／ｗである、項目１０５から１１１のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１７）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約４５％ｗ／ｗである、項目１０５から１１１のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１８）
前記安定な医薬製剤が、実質的に無菌である、項目１０５から１１７のいずれか一項
に記載の事前充填インジェクター。
（項目１１９）
前記安定な医薬製剤が、冷蔵後、２５℃において約１４日間の保存可能期間を有する、項目１０５から１１８のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２０）
前記安定な医薬製剤が、２５℃において約２４か月間の保存可能期間を有する、項目１０５から１１９のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２１）
前記事前充填インジェクターが、ペン型インジェクターまたはオートインジェクターである、項目１０５から１２０のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２２）
使い捨てである、項目１０５から１２１のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２３）
使い捨てペン型インジェクターである、項目１０５から１２２のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２４）
前記安定な薬学的に許容される製剤を含むカートリッジを備える、項目１０５から１２３のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２５）
前記カートリッジが、デュアルチャンバーカートリッジである、項目１２４に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２６）
前記デュアルチャンバーカートリッジが、第１のチャンバーにおいて、
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含むマイクロスフィア
を含む第１の容量を備える、項目１２５に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２７）
前記デュアルチャンバーカートリッジが、第２のチャンバーにおいて、
希釈媒体
を含む、第２の容量を備える、項目１２５または項目１２６に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２８）
前記第１の容量および前記第２の容量を合わせて、項目１から５９のいずれか一項に記載の薬学的に許容される製剤を生成することができる、項目１２７に記載の事前充填インジェクター。
（項目１２９）
注射前に前記第１の容量および前記第２の容量を合わせるように構成可能な、項目１２７または項目１２８に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３０）
注射中に前記第１の容量および前記第２の容量を合わせるように構成可能な、項目１２７から１２９のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３１）
前記第１の容量および前記第２の容量を、容量基準で約等量で分注するように構成可能な、項目１２７から１３０のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３２）
前記第１の容量および前記第２の容量を、容量基準で等しくない量で分注するように構成可能な、項目１２７から１３１のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３３）
１８Ｇ～３０Ｇのニードルを備える、項目１０５から１３２のいずれか一項に記載の
事前充填インジェクター。
（項目１３４）
２１Ｇのニードルを備える、項目１０５から１３３のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３５）
単回注射で分注される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約４０ｍｇ～約２００ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１０５から１３４のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３６）
単回注射で分注される前記安定な医薬製剤の量が、約８０ｍｇ～約１００ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１０５から１３５のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３７）
単回注射で分注される前記安定な医薬製剤の量が、約９０ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１０５から１３６のいずれか一項に記載の事前充填インジェクター。
（項目１３８）
安定な薬学的に許容される製剤を含む事前充填インジェクターを製造する方法であって、
第１の生分解性ポリマー、および
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含む、マイクロスフィア
を含む、安定な薬学的に許容される製剤を調製するステップ、
無菌カートリッジに前記安定な薬学的に許容される製剤を搭載するステップ、ならびに
前記無菌カートリッジをインジェクターに操作可能に取り付けるステップ
を含む、方法。
（項目１３９）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィンの酸付加塩である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィン塩酸塩である、項目１３８または項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーからなる群から選択される、項目１３８から１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーであり、ここで、重合乳酸単位の含有量は、重合単位または種々の相対量のグリコール酸および乳酸を有するポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーのブレンドの総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％であり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位の総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％である、項目１３８から１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記第１の生分解性ポリマーが、第２の生分解性ポリマーによって実質的に囲まれている、項目１３８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記第１の生分解性ポリマーが、前記第２の生分解性ポリマーと組成が同一ではない、項目１４２に記載の方法。
（項目１４５）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約３０％～約７０％ｗ／ｗである、項目１３８から１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約５０％～約６０％ｗ／ｗである、項目１３８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４０％～約５０％ｗ／ｗである、項目１３８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約３０％～約４０％ｗ／ｗである、項目１３８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４０％ｗ／ｗである、項目１３８から１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４５％ｗ／ｗである、項目１３８から１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記安定な医薬製剤が、実質的に無菌である、項目１３８から１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
前記安定な医薬製剤が、冷蔵後、２５℃において約１４日間の保存可能期間を有する、項目１３８から１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
前記安定な医薬製剤が、２５℃において約２４か月間の保存可能期間を有する、項目１３８から１５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
前記事前充填インジェクターが、ペン型インジェクターまたはオートインジェクターである、項目１３８から１５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
前記事前充填インジェクターが、使い捨てである、項目１３８から１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
前記事前充填インジェクターが、使い捨てペン型インジェクターである、項目１３８から１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
前記事前充填インジェクターが、前記安定な薬学的に許容される製剤を含むカートリッジを備える、項目１３８から１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
前記カートリッジが、デュアルチャンバーカートリッジである、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記事前充填インジェクターが、１８Ｇ～３０Ｇのニードルを備える、項目１３８から１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
前記事前充填インジェクターが、２１Ｇのニードルを備える、項目１３８から１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
単回注射で分注される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約４０ｍｇ～約２００ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１３８から１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
単回注射で分注される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約８０ｍｇ～約１００ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１３８から１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
単回注射で分注される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約９０ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、項目１３８から１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
パーキンソン病に関連する運動症状を処置する方法であって、
第１の生分解性ポリマー、および
活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含むマイクロスフィア
を含む安定な薬学的に許容される製剤をそれを必要とする対象に投与するステップ
を含む、方法。
（項目１６５）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィンの酸付加塩である、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィン塩酸塩である、項目１６４または項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約３０％～約７０％ｗ／ｗである、項目１６４から１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約５０％～約６０％ｗ／ｗである、項目１６４から１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４０％～約５０％ｗ／ｗである、項目１６４から１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約３０％～約４０％ｗ／ｗである、項目１６４から１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
前記対象に投与される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約４０ｍｇ～約２００ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量を含む、項目１６４から１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
前記対象に投与される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約８０ｍｇ～約１０
０ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量を含む、項目１６４から１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記対象に投与される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約９０ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量を含む、項目１６４から１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、インジェクターにより投与される、項目１６４から１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、非経口投与される、項目１６４から１７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、皮下または筋肉内投与される、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、血漿中のアポモルフィンの初期バースト後に、定常状態血漿濃度のアポモルフィンをもたらす、項目１６４から１７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
前記定常状態血漿濃度が、約３５μｇ／Ｌである、項目１６４から１７７のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１７９）
前記定常状態血漿濃度が、約７日間、維持される、項目１６４から１７８のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１８０）
アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の前記初期バーストが、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総用量の約５％である、項目１６４から１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
アポモルフィンの前記初期バーストが、注射の約０．５～約２４時間後に完了する、項目１６４から１８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８２）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、１週間あたり１回、投与される、項目１６４から１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型皮下アポモルフィン塩酸塩注射による投与に比べて少ない低血圧をもたらす、項目１６４から１８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型皮下アポモルフィン塩酸塩注射による投与に比べて少ない嘔気をもたらす、項目１６４から１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型皮下アポモルフィン塩酸塩注射による投与に比べて少ない有害な注射部位反応をもたらす、項目１６４から１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
前記必要とする対象が、パーキンソン病に罹患している、項目１６４から１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、パーキンソン病に関連する、筋肉硬直および／または筋肉制御の喪失の断続的な発作の発生、持続期間または重症度を低減するのに有効である、項目１８６に記載の方法。
（項目１８８）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型アポモルフィン塩酸塩の非経口投与と比べた場合に、低血圧もしくは嘔気の最小化、または低血圧もしくは嘔気を少なくとも５０％低減するのに有効である、項目１６４から１８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
即時放出型アポモルフィン塩酸塩による注射に特徴的な注射部位反応に比べて、注射部位反応が実質的に低減される、項目１６４から１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
第１の生分解性ポリマー、および
約４０ｍｇ～約２００ｍｇの活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩
を含む、マイクロスフィア
を含む、長時間作用型剤形であって、
対象への前記長時間作用型剤形の単回用量の投与が、以下：
２ｍｇのアポモルフィン塩酸塩の即時放出型皮下注射によって提供されるアポモルフィンの定常状態血漿レベル以下の平均Ｃ _ｍａｘ値を示す、投与後１日目～７日目のアポモルフィンの定常状態血漿プロファイル、
約４０分間～約６０分間のアポモルフィン排出半減期、および
１日あたりにアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総投与用量の約１２％～約１４％の放出量に相当する、ゼロ次放出プロファイル
からなる群から選択される、薬物動態パラメーターの少なくとも１つをもたらす、
長時間作用型剤形。
（項目１９１）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィンの酸付加塩である、項目１９０に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９２）
前記薬学的に許容される塩が、アポモルフィン塩酸塩である、項目１９０または項目１９１に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９３）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約３０％～約７０％ｗ／ｗである、項目１９０から１９２のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９４）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約５０％～約６０％ｗ／ｗである、項目１９０から１９３のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９５）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約４０％～約５０％ｗ／ｗである、項目１９０から１９４のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９６）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩活性薬物が、約３０％～約４０％ｗ／ｗである、項目１９０から１９５のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９７）
前記対象に投与される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約８０ｍｇ～約１００ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量を含む、項目１９０から１９６のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９８）
前記対象に投与される前記安定な薬学的に許容される製剤の量が、約９０ｍｇのアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の量を含む、項目１９０から１９７のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目１９９）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーからなる群から選択される、項目１９０から１９８のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２００）
前記第１の生分解性ポリマーが、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーであり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位または種々の相対量のグリコール酸および乳酸を有するポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）コポリマーのブレンドの総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％であり、重合乳酸単位の含有量は、重合単位の総量に基づいて少なくとも５０ｍｏｌ％である、項目１９０から１９９のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０１）
前記第１の生分解性ポリマーが、第２の生分解性ポリマーによって実質的に囲まれている、項目１９０から２００のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０２）
前記第１の生分解性ポリマーが、前記第２の生分解性ポリマーと組成が同一ではない、項目２０１に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０３）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約５０％ｗ／ｗである、項目１９０から２０２のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０４）
前記マイクロスフィア中の前記活性薬物搭載量のアポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩が、約４０％ｗ／ｗである、項目１９０から２０３のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０５）
前記安定な医薬製剤が、実質的に無菌である、項目１９０から２０４のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０６）
前記安定な医薬製剤が、冷蔵後、２５℃において約１４日間の保存可能期間を有する、項目１９０から２０５のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０７）
前記安定な医薬製剤が、２５℃において約２４か月間の保存可能期間を有する、項目１９０から２０６のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０８）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、インジェクターから投与される、項目１９０から２０７のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２０９）
前記インジェクターが、ペン型インジェクターまたはオートインジェクターである、項目２０８に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１０）
前記インジェクターが、使い捨てである、項目２０８または項目２０９に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１１）
前記インジェクターが、使い捨てペン型インジェクターである、項目２０８から２１０のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１２）
前記インジェクターが、前記安定な薬学的に許容される製剤を含むカートリッジを備える、項目１９０から２１１のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１３）
前記カートリッジが、デュアルチャンバーカートリッジである、項目１９０から２１２のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１４）
前記インジェクターが、１８Ｇ～３０Ｇのニードルを備える、項目１９０から２１３のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１５）
前記インジェクターが、２１Ｇのニードルを備える、項目１９０から２１４のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１６）
前記インジェクターが、前記安定な薬学的に許容される製剤を含む事前充填インジェクターである、項目１９０から２１５のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１７）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、非経口投与される、項目１９０から２１６のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１８）
前記安定な薬学的に許容される製剤が、皮下または筋肉内投与される、項目２１７に記載の長時間作用型剤形。
（項目２１９）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、血漿中のアポモルフィンの初期バースト後に、定常状態血漿濃度のアポモルフィンをもたらす、項目１９０から２１８のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２０）
前記定常状態血漿濃度が、約３５μｇ／Ｌである、項目１９０から２１９のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２１）
前記定常状態血漿濃度が、約７日間、維持される、項目１９０から２２０のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２２）
アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の前記初期バーストが、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総用量の約５％である、項目１９０から２２１のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２３）
アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の前記初期バースト後に、約７日間、アポモルフィンが持続放出される、項目１９０から２２２のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２４）
前記持続放出が、１日あたり、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総投与用量の約５％～約２５％放出の放出に相当する、項目１９０から２２３のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２５）
前記持続放出が、１日あたり、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総投与用量の約１０％～約１５％放出の放出に相当する、項目１９０から２２４のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２６）
アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の前記初期バースト後に、約７日間、ゼロ次放出プロファイルがある、項目１９０から２２５のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２７）
前記ゼロ次放出プロファイルが、１日あたり、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総投与用量の約５％～約１４％放出の放出量に相当する、項目１９０から２２６のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２８）
前記ゼロ次放出プロファイルが、１日あたり、アポモルフィンまたは薬学的に許容されるその塩の総投与用量の約１２％～約１４％放出の放出量に相当する、項目１９０から２２７のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２２９）
アポモルフィンの排出半減期が、約４０分間～約６０分間である、項目１９０から２２８のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２３０）
投与後１日目～７日目のアポモルフィンの前記定常状態血漿プロファイルが、２ｍｇのアポモルフィン塩酸塩の即時放出型皮下注射によって提供されるアポモルフィンの定常状態血漿レベル以下の平均Ｃ _ｍａｘ値を示す、項目１９０から２２９のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２３１）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型皮下アポモルフィン塩酸塩の注射による投与に比べて少ない低血圧をもたらす、項目１９０から２３０のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２３２）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型皮下アポモルフィン塩酸塩の注射による投与に比べて少ない嘔気をもたらす、項目１９０から２３１のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２３３）
前記安定な薬学的に許容される製剤の投与が、即時放出型皮下アポモルフィン塩酸塩の注射による投与に比べて少ない有害な注射部位反応をもたらす、項目１９０から２３２のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形。
（項目２３４）
項目１から５９のいずれか一項に記載の安定な薬学的に許容される製剤または項目１９０から２３３のいずれか一項に記載の長時間作用型剤形の濃縮形態を含む、第１のバイアル、
薬学的に許容される希釈剤を含む第２のバイアル、
前記第２のバイアルから前記薬学的に許容される希釈剤を抜き取るために好適な第１のシリンジ、
前記第１のシリンジに操作可能に取り付けることができ、前記第１のバイアルに前記薬学的に許容される希釈剤を分注するのに好適な、アダプター、
前記第２のバイアルから液体を抜き取るため、および対象に前記液体を注射するために好適な第２のシリンジ、ならびに
前記濃縮形態を希釈するため、およびそれを必要とする患者に前記安定な薬学的に許容される製剤または前記長時間作用型剤形を投与するための指示書
を含む、キット。

Claims

本明細書に記載の発明。