JPWO2021168386A5

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Publication number: JPWO2021168386A5
Application number: JP2022548518A
Authority: JP
Publication date: 2024-03-01

Claims

グルカゴン様ペプチド１受容体（ＧＬＰ－１Ｒ）およびグルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）に対する親和性を有するアゴニストペプチド生成物を含む、血糖値の制御の改善の処置における毎週の皮下送達用に設定されている液体の薬学的投与量製剤であって、ペプチドは糖脂質界面活性剤で修飾される、液体の薬学的投与量製剤。
グルカゴン様ペプチド１受容体（ＧＬＰ－１Ｒ）およびグルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）に対する親和性を有するアゴニストペプチドを含む、体重管理の処置における毎週の皮下送達用に設定されている液体の薬学的投与量製剤であって、ペプチドは糖脂質界面活性剤で修飾される、液体の薬学的投与量製剤。
体重減少が、少なくとも５％、少なくとも１０％、または約１％から約２０％まで、または約５％から約１０％（ｗ／ｗ）までである、請求項２に記載の液体の薬学的投与量製剤。
投与量が、約２週間から約８週間までの投与のために設定されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
哺乳動物への単回用量の投与が、セマグルチドのほぼ等モル投与量の投与と比較して、投与後約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、または約７日で血糖値の低下をもたらす、請求項４に記載の液体の薬学的投与量製剤。
約４～約８週間、任意選択で約６週間の哺乳動物への毎週の用量の投与が、セマグルチドのほぼ等モルの投与量の投与と比較して、投与後約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、または約７週間で、より大きな全身の体重減少をもたらす、請求項４に記載の液体の薬学的投与量製剤。
哺乳動物への単回用量の投与が、セマグルチドのほぼ等モル投与量の投与と比較して、投与後約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、または約７日で、より低いＣ_ｍａｘを示す、請求項４に記載の液体の薬学的投与量製剤。
デュアルアゴニストペプチドが配列番号１～１０または１２～２７のいずれか１つである、請求項１～７のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
デュアルアゴニストペプチドがＧＬＰ－１ＲおよびＧＣＧＲに対してほぼ等しい親和性を有し、任意選択で前記デュアルアゴニストペプチドが配列番号１である、請求項１～８のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
前記界面活性剤が１－アルキルグリコシドクラスの界面活性剤である、請求項１～９のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
ポリソルベート２０、アルギニン、またはマンニトールのうちの１つ以上を含む水性製剤として存在する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
哺乳動物への投与が、肥満の哺乳動物を痩せた正常哺乳動物の正常体重範囲に戻すために十分な、前記哺乳動物の体重減少をもたらす、請求項１～１１のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
緩衝剤または浸透圧調整剤から選択される１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
界面活性剤をさらに含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
二重ペプチドアゴニストの濃度が０．０５～２０ｍｇ／ｍｌである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
二重ペプチドアゴニストの濃度が０．１～１０ｍｇ／ｍｌである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
二重ペプチドアゴニストのｐＨが６～１０の間である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
約０．０２５～０．１５％（ｗ／ｗ）のポリソルベート２０またはポリソルベート８０、約０．２～０．５％（ｗ／ｗ）のアルギニン、約３～６％（ｗ／ｗ）のマンニトール水溶液（ｐＨ７．７±１．０）、任意選択で約０．０５０％（ｗ／ｗ）のポリソルベート２０、約０．３５％（ｗ／ｗ）のアルギニン、約４．３％（ｗ／ｗ）のマンニトール水溶液（ｐＨ７．７±１．０）を含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
ＡＬＴ－８０１（配列番号１）１ｍｇ当たり、約０．２～０．５％（ｗ／ｗ）のアルギニン、約３～６％（ｗ／ｗ）のマンニトール、および０．６～１．０ｍｇのポリソルベート２０または１．０～１．５ｍｇのポリソルベート８０水溶液（ｐＨ７．７±１．０）を含む、請求項１～１７に記載の液体の薬学的投与量製剤。
治療用量に達するまでの時間が約４週間以下であるように設定されている、請求項１～１９のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
前記治療用量が約１０～約３００ｎｇ／ｍｌのＣ _ｍａｘ、約１０時間～約３６時間までのＴ _ｍａｘ、および／または、約１，０００～１００，０００ｈ ^＊ｎｇ／ｍＬのＡＵＣ _{０－１６８} を示す、請求項２０に記載の液体の薬学的投与量製剤。
哺乳動物の血糖値を低下させるための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤の使用であって、前記使用は、
ａ）哺乳動物への投与の際に、ＧＬＰ－１ＲおよびＧＣＧＲに対する不均衡な親和性を有するアゴニストと比較して、悪心、嘔吐、下痢、腹痛および便秘から選択される１つ以上の有害事象の発生率を低下させ、
ｂ）ほぼ等モル投与量のセマグルチドを投与する方法と比較して、投与後約４８時間または９６時間で約５０％低い血糖値をもたらし、投与後約７２時間で約１００％低い血糖値をもたらし、および／または、投与後約１２０時間で血糖値が低下し、
ｃ）全身の体重減少を誘導し、および／または肝臓の重量減少を誘導し、
ｄ）ほぼ等モル投与量のセマグルチドを投与する方法と比較して、
より低いＣｍａｘまたは任意選択で約５０％低いＣｍａｘ、
ほぼ等しいかそれより大きいＴｍａｘ、または任意選択で約１００％大きいＴｍａｘ、
同様のＡＵＣ（０－ｉｎｆ）または任意選択で約８５～９３％のＡＵＣ _{（０－ｉｎｆ）} 、
ほぼ等しいかまたはより低いＴ１／２（時間）、または任意選択で約５０～７５％のＴ _１／２（時間）、
延長されたＭＲＴ（時間）、または任意選択で少なくとも約２５％高いＭＲＴ（時間）、
同等またはより高い糖調節効果を示す、延長されたＰＫ／ＰＤプロファイル、
より大きな全身の体重減少、または任意選択で約２倍の全身の体重減少、
より低い体脂肪量、任意選択で約１００％減少した体脂肪量、および／または、
前記方法がＮＡＳＨを治療するためのものである場合、全身の体重減少量の増加、肝臓重量の減少、ＮＡＳスコアの改善、肝脂肪症の改善、バルーニングの改善、ｃｏｌ１Ａ１染色の改善、ＡＬＴの改善、肝臓ＴＧ／ＴＣの改善、および血漿ＴＧ／ＴＣの改善を生じ、
ｅ）ほぼ等モル用量で投与されたセマグルチドと比較して、前記投与量製剤の投与後約１４日までにより大きな体重減少を、任意選択で約１５％大きな体重減少をもたらし、および／または、投与量製剤の投与後約２０～２８日までに、より大きな体重減少を、任意選択で約２５％より大きな体重減少をもたらし、および／または、
ｆ）肥満の哺乳動物の体重を、やせた正常な哺乳動物の正常な体重範囲に戻すために十分な、前記哺乳動物の体重減少をもたらす、使用。
哺乳動物において体重減少を誘導するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤の使用であって、前記使用は、哺乳動物への投与の際に、ＧＬＰ－１ＲおよびＧＣＧＲに対する不均衡な親和性を有するアゴニストと比較して、悪心、嘔吐、下痢、腹痛および便秘から選択される１つ以上の有害事象の発生率を低下させる、使用。
デュアルアゴニストペプチドが配列番号１～１０または１２～２７のいずれか１つである、請求項２２または２３に記載の使用。
デュアルアゴニストペプチドが配列番号１である、請求項２２または２３に記載の使用。
薬学的投与量がほぼ毎週投与される、請求項２２または２３に記載の使用。
薬学的投与量が皮下投与される、請求項２２～２６のいずれか一項に記載の使用。
薬学的投与量が、約２週間から約８週間まで、またはそれ以上、ほぼ毎週投与される、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の使用。
セマグルチドのほぼ等モル投与量の投与と比較して、約４～約８週間、任意選択で約６週間、毎週の用量として前記哺乳動物に薬学的投与量を投与することが、前記哺乳動物への投与後、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、または約７週間で、より大きな全身の体重減少をもたらす、請求項２２～２８のいずれか一項に記載の使用。
グルカゴン様ペプチド１受容体（ＧＬＰ－１Ｒ）およびグルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）に対して親和性を有するアゴニストペプチド生成物を含む、血糖値の制御の改善の処置における毎週の皮下投与用に設定されている液体の薬学的投与量製剤であって、前記ペプチド生成物が配列番号１として表される、液体の薬学的投与量製剤。
グルカゴン様ペプチド１受容体（ＧＬＰ－１Ｒ）およびグルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）に対して親和性を有するアゴニストペプチドを含む、体重管理の処置における毎週の皮下送達用に設定されている液体の薬学的投与量製剤であって、ペプチド生成物が配列番号１として表される、液体の薬学的投与量製剤。
体重減少が少なくとも５％、少なくとも１０％、または約１％～約２０％、または約５％～約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項３１に記載の液体の薬学的投与量製剤。
投与量が約２週間から約８週間の投与のために設定される、請求項３０～３２のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
前記薬学的投与量製剤が、ＡＬＴ－８０１（配列番号１）１ｍｇ当たり、約０．２～０．５％（ｗ／ｗ）のアルギニン、約３～６％（ｗ／ｗ）のマンニトール、および０．６～１．０ｍｇのポリソルベート２０または１．０～１．５ｍｇのポリソルベート８０水溶液（ｐＨ７．７±１．０）を含む、請求項３０～３３のいずれか１項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
投与量が、最初の毎週の投与後、約４週間以内に治療用量に達するように設定される、請求項３０～３４のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤。
前記治療用量が、約１０～約３００ｎｇ／ｍｌのＣ _ｍａｘ、任意選択で２００ｎｇ／ｍｌ未満のＣ _ｍａｘ、約１０時間から約３６時間までのＴ _ｍａｘ、および／または、約１，０００～１００，０００ｈ ^＊ｎｇ／ｍＬのＡＵＣ _{０－１６８} を示す、請求項３５に記載の液体の薬学的投与量製剤。
体重減少を誘導するために哺乳動物に毎週送達するための請求項３０～３６のいずれか一項に記載の液体の薬学的投与量製剤の使用であって、前記使用は、哺乳動物への治療用量での投与の際に、ＧＬＰ－１ＲおよびＧＣＧＲに対する不均衡な親和性を有するアゴニストと比較して、悪心、嘔吐、下痢、腹痛および便秘から選択される１つ以上の有害事象の発生率を低下させる、使用。
薬学的投与量がほぼ毎週投与され、初期用量が治療用量である、請求項３７に記載の使用。
薬学的投与量が、ほぼ毎週、約２週間から約８週間まで、またはそれ以上投与される、請求項３７または３８のいずれか一項に記載の使用。