JPWO2021113527A5 - - Google Patents
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Claims (31)
- ガレクチン－３（Ｇａｌ３）とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する方法であって、
Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用において、Ｇａｌ３に選択的に結合し、Ｇａｌ３と前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害する抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片を接触させること、を含む方法。 - 前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、配列番号３～２６の１又は複数のペプチドに結合する、請求項１に記載の方法。
- 前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ、配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ、配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ、配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ、配列番号９）、又はそれらの組み合わせによって定義されるＧａｌ３の領域内に存在するエピトープに結合する、請求項１に記載の方法。
- 前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、ＧｘＹＰＧのアミノ酸配列を含むＧａｌ３のエピトープに結合し、式中、ｘはアラニン、グリシン、又はバリンである、請求項１に記載の方法。
- 前記相互作用が、前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片の非存在下で、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、又は１％未満の相互作用に減少する、請求項１に記載の方法。
- Ｇａｌ３と前記インテグリンとの間の相互作用を妨害することにより、リンパ球接着が少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、若しくは９９％、又は任意の２つの前記パーセンテージによって定義される範囲内の任意のパーセンテージ分減少する、請求項１に記載の方法。
- 必要としている対象における糖尿病、炎症性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療に使用するための、抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片であって、
前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３に選択的に結合して、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨害することにより、前記対象における糖尿病、炎症性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、
抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。 - 前記糖尿病が、インスリン依存性糖尿病である、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記糖尿病が、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病である、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記治療が、それを必要とする前記対象における耐糖能を低下させることを含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記治療が、それを必要とする前記対象におけるインスリン感受性を低下させることを含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記治療が、それを必要とする前記対象の体重増加を減少させることを含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記治療が、それを必要とする前記対象における脂肪肝を軽減することを含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記投与する工程の前に、前記対象を、糖尿病を有するか又は糖尿病に罹患するリスクがあるとして選択することをさらに含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記投与する工程後に、前記対象の糖尿病に関連する症状の改善を検出することをさらに含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記インスリン受容体が、配列番号２の配列を含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記インテグリンが、ＩＴＧａ１、ＩＴＧａ２、ＩＴＧａ３、ＩＴＧａ４、ＩＴＧａ５、ＩＴＧａ６、ＩＴＧａ７、ＩＴＧａ８、ＩＴＧａ９、ＩＴＧａ１０、ＩＴＧａ１１、ＩＴＧａＤ、ＩＴＧａＥ、ＩＴＧａＬ、ＩＴＧａＭ、ＩＴＧａＶ、ＩＴＧａ２Ｂ、ＩＴＧａ２Ｘ、ＩＴＧｂ１、ＩＴＧｂ２、ＩＴＧｂ３、ＩＴＧｂ４、ＩＴＧｂ５、ＩＴＧｂ６、ＩＴＧｂ７、ＩＴＧｂ８、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記インテグリンが、配列番号３３９～３４２から選択される配列を含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記１又は複数の追加の治療用組成物が、インスリン、インスリン誘導体又はその模倣物、インスリンアスパルト（ｉｎｓｕｌｉｎ ａｓｐａｒｔ）、インスリングルリジン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ）、インスリンリスプロ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ）、インスリンイソフェン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｏｐｈａｎｅ）、インスリンデグルデク（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｇｌｕｄｅｃ）、インスリンデテミル（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリン亜鉛、インスリングラルギン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ）、バナジウム（ｖａｎａｄｉｕｍ）、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、チアゾリジンジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トリミドン（ｔｏｌｉｍｉｄｏｎｅ）、スルホニル尿素、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、アセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）、トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリクロピラミド（ｇｌｙｃｌｏｐｙｒａｍｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、α－グルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、インクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチド作動薬、エキセナチド（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）、リラグルチド（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、リキシセナチド（ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）、セマグルチド（ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、リナグリプチン（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、アログリプチン（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン（ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、ダパグリフロジン（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、カナグリフロジン（ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、エンパグリフロジン（ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、若しくはレモグリフロジン（ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１９に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記炎症性腸症候群が、潰瘍性大腸炎若しくはクローン病又はその両方である、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記投与する工程の前に、前記対象を、炎症性腸症候群を有するか又は炎症性腸症候群に罹患するリスクがあるとして選択することをさらに含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記投与する工程後に、前記対象の炎症性腸症候群に関連する症状の改善を検出することをさらに含む、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、１又は複数の追加の治療用組成物と共に投与される、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- 前記１又は複数の追加の治療用組成物が、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、免疫
抑制剤、プレドニゾン、ＴＮＦ阻害剤、アザチオプリン（Ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、６－メルカプトプリン、若しくはリファキシミン（Ｒｉｆａｘｉｍｉｎ）、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２４に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。 - 前記抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片が、経腸、経口、鼻腔内、非経口、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、若しくは静脈内、又はそれらの任意の組み合わせで投与される、請求項７に記載の抗Ｇａｌ３抗体又はその結合断片。
- （１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、及びＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、及びＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む抗Ｇａｌ３抗体であって、
前記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１００～１２８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号１２９～１４４による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号１４５～１６８による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～４７による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号４８～６９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び
前記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号７０～９９による任意のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体。 - 前記抗Ｇａｌ３抗体が、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５、７Ｄ８．２Ｄ８、１５Ｆ１０．２Ｄ６、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、６Ｂ３．２Ｄ３、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１４Ｈ４、ｍＩＭＴ００１、ＩＭＴ－００１（ＴＢ００１）、及びＩＭＴ－００６（ＴＢ００６）からなる群から選択される、請求項２７に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
- 請求項２７に記載の抗Ｇａｌ３抗体を含む医薬製剤。
- 糖尿病、炎症性腸症候群、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）及び／又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療に使用するための請求項２９に記載の医薬製剤。
- Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との間の相互作用を妨
害することができる抗体を同定するための方法であって、
（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合する抗体又はその結合断片と接触させることより、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成すること、
（ｂ）前記Ｇａｌ３抗体複合体を、前記インスリン受容体若しくは前記インテグリン又はその両方と接触させること、
（ｃ）未結合のインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を除去すること、及び
（ｄ）前記Ｇａｌ３抗体複合体に結合した前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方を検出すること、を含み、
（ｄ）で前記インスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方が検出されない場合に、前記抗体又はその結合断片は、Ｇａｌ３とインスリン受容体若しくはインテグリン又はその両方との相互作用を妨害することができる、方法。
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